Benzodiazepinlignende lægemidldel med hypnotisk effekt. Anvendes som sovemiddel..

Transkript

1 Nr.: Emne Zopiclon Benzodiazepinlignende lægemidldel med hypnotisk effekt. Anvendes som sovemiddel.. Generisk navn Zopiclon* Handelsnavn Imoclone Imovane Imozop Zopiclon "Stada" Zopiclone "Alpharma" Zopiklon "Merck NM" Afgrænsning Virkningsmekanisme Instruksen dækker ikke over zolpidem, zaleplon og gruppen af benzodiazepiner. Se særskilt instruks. Cyclopyrrolonerne er en stofgruppe med sedative egenskaber, der ikke er kemisk beslægtet med benzodiazepiner og barbiturater. Cyclopyrrolonerne binder sig til GABA-Areceptorkomplekset, forskelligt fra benzodiazepinerne. Cyclopyrrolonerne ser ud til at have mindre muskelrelakserende og antikonvulsiv virkning end benzodiazepiner. Toksiciteten er lav. Kinetik Generisk navn Døgndosis Tmax T½ Aktive metabolitter (t½) (mg) (h) (h) Zopiclon* 7,5 0,5-2 5 N-oxide-zopiclon (4,5 h) Zopiclon absorberes hurtigt. Biotilgængeligheden er ca. 80%. Fordelingsvolumen 1,3 L/kg. Maksimal plasmakoncentration nås efter 1½ - 2 timer. Virkningen indtræder efter minutter. Virkningsvarighed 6-8 timer. Metaboliseres i leveren via CYP3A4. Plasmahalveringstiden er ca. 5 timer hos yngre og ca. 7 timer hos ældre. 4-5% udskilles uomdannet gennem nyrerne. Side 1 ud af 5

2 Risikovurdering Generelt: Forgiftninger med zopiclon forløber normalt godartet. Behandling er oftest unødvendig. Terapeutiske doser: Voksne: 7,5 mg min. før sengetid. Ældre og patienter med nedsat nyre- eller leverfunktion samt patienter med kronisk respirationsinsufficien: 3,75 mg. Børn: Bør ikke anvendes. Toksiske doser: Sparsomme oplysninger. Stor interindividuel variation af tolererede doser. Individuel risikovurdering nødvendigt ud fra kliniske præsentation. Nedenstående oplysninger er derfor kun en grov vejledning: Patient Dosis Klinisk udfald 40 årig 400 mg upåvirket Voksen 480 mg 15 timers søvn, ellers problemfrit forgiftningsforløb Voksen 562 mg problemfrit forgiftningsforløb Obs.: Der er i litteraturen rapporteret 2 dødsfald efter ukendt overdosis! Ifølge produktresumeet indgik der i de få tilfælde, hvor der er rapporteret om overdosering med zopiclon til producenten ikke livstruende bivirkninger, med mindre det blev taget sammen med andre CNS-deprimerende midler, herunder alkohol. Det er uafklaret hvorvidt dødsfaldene i virkeligheden skyldes blandingsforgiftninger. Forgiftningsgraden vurderes klinisk. Måling af blodkoncentrationer har ingen betydning for behandlingen. Risikopatienter: Patienter med svært nedsat leverfunktion Ældre Blandingsforgiftede Interaktioner med andre lægemidler/stoffer: Alkohol, antipsykotika, antihistaminer samt opioider forstærker zolpidems sederende /respirationsdepressive virkning. Klinik manifestation Symptomer: Billedet domineres af bevidsthedssvækkelse, stigende til bevidstløshed. Sløret syn, dobbelsyn, hyporefleksi. Desuden forekommer mavesmerter, kvalme, opkastning. Ved alvorlige forgiftninger forekommer respirationsdepression, hypotension og bradykardy. Tidsmæssige forløb af forgiftning: Syptomerne debuterer normalt indenfor én time og domineres af CNS depressionen (sedation stigende til koma). Oftest spontan restitution indenfor et døgn. Differentialdiagnostik: Forgiftning med andre centraldæmpende stoffer. Side 2 ud af 5

3 Undersøgelser - BT/puls. - Respiration (RF,saturation, evt. A-punktur). - Diagnostiskt EKG ved mistanke om blandingsforgiftning. Ved breddeøgede QRS komplekser mistænkes forgiftning med tricycliske antidepressiva. Flumazenil i så fald kontraindiceret. - Ingen obligate blodprøver. Behandling Generelt: Det er ofte tilstrækkeligt blot at indlægge patienten til observation. Ved indtag af < 50mg (børn< 5mg) kan observationen som regel foregår derhjemme. Dog er individuel risikovurdering ud fra den kliniske præsentation nødvendigt! Ved udtalt CNS depression bør patienten altid observeres under indlæggelse pga. fare for respirations (evt. cirkulations-) svigt. Initialbehandling: Aktiv kul - Ved indtag af store doser (>100mg; børn >(7,5)15mg ) og tidlig præsentation ( 2 timer): 50 g aktivt kul til voksne, 1 g pr kg til børn. Øvrige eliminationsfremmende tiltag: Forceret diurese, ej virksom. Hæmodialyse og hæmoperfusion; ej indiceret pga. benign forløb, stor fordeling volumen og høj proteinbinding. Specifik behandling: Antidot OBS.: Flumazenil kan formentlig anvendes som antidot. Virkningen er dog usikker, da zopiclon har andet receptorprofil end benzodiazepiner. Flumazenil (Lanexat ) virker antagonistisk ved kompetitiv binding til centrale benzodiazepinreceptorer. Den har ingen selvstændig virkning. Doseringen er individuelt! Virkningen indtræder inden for få minutter og varer typisk 1-3 timer, afhængig af de indgivne doser af henholdsvis zolpidem og flumazenil. Plasmahalveringstiden er ca. 50 minutter. Dosering Voksne: Initialt 0,3 mg (0,005mg/kg) i.v som bolus. Ved utilstrækkelig effekt gentages injektionen med 1 min. mellemrum, indtil en samlet dosis på maksimalt 2 mg er nået. Obs.: Hvis 2mg ikke har effekt bør anden forgiftning mistænkes. Børn: Initialt 0,1 mg som bolus. Ved utilstrækkelig effekt gentages injektionen med 1 min. mellemrum, indtil en samlet dosis på maksimalt 1 mg er nået. Spædbørn: Initialt 0,01 mg/kg i rejfrakte doser til ønsket effekt er opnået. Ved utilstrækkelig effekt gentages injektionen med 1 min. mellemrum, indtil en samlet dosis på maksimalt 1mg er nået. Flumacenil kan gives som infusion hvis det i særlige situationer skønnes nødvendigt: Infusionsblanding: 2mg flumacenil i 500 ml isotonisk natriumchlorid eller isotonisk glukose, sv.t. 4 mikrogram/ml. Infusionshastigheden: Voksne: 0,1-0,4 mg/time. Reguleres individuelt til opnåelse af en passende effekt. Side 3 ud af 5

4 Behandling (forts.) Børn (spædbørn): 0,1-0,2 mg/time (0,005mg/kg/time). Reguleres individuelt til opnåelse af en passende effekt. Indikation for antidot: Differentialdiagnose Respirationsdepression ved manifest forgiftning Vækning forud for kulindgift eller evt. ventrikelaspiration. Forsigtighedsregler ved antidotbehandling: - Ved samtidig forgiftning med tricykliske antidepressiva (TCA) er flumazenil kontraindiceret idet benzodiazepin lignende midler på linie med benzodiazepiner formodes at have en protektiv virkning mod TCA inducererede kramper. Ved mistanke om samtidig indtag af TCA bør der tages et diagnostisk EKG (Bredeøgede QRS komplekser) forud for behandlingen med flumazenil. - Forsigtighed bør udvises ved anvendelse til patienter, som gennem længere tid har indtaget zopiclon, da abstinenssymptomer kan udløses, især efter hurtig intravenøs injektion af doser overstigende 1 mg - Halveringstiden for flumazenil er typisk kortere end zopiclons. Obs. Rebound-effekt. Symptomatisk behandling: Sikring af vejrtrækning og cirkulation. Behandling af den sent ( > 2 timer) ankomne patient: Ved livstruende forgiftning er GI dekontaminering (aktiv kul) også indiceret hos den sent ankomne patient. I øvrigt er behandlingen symptomatisk afhængig af klinikken. Kriterier for behandlingsophør: Klinisk upåvirket 6 timer efter indtag eller 3-4 timer efter afslutning af flumacenilbehandling Observation og monitorering Udtalt bevidsthedspåvirkede personer observeres under indlæggelse mindst 6 timer efter indtagelse. Såfremt patienten fortsat frembyder symptomer efter 6 timer forlænges observationsperioden til 24 timer Monitoreringsparametre: Blodtryk, puls og respiration (RF, iltsaturation) Ved forgiftning med triazolam tages leverstatus. Ved svær forgiftning og mistanke om samtidig indtag af tricykliske antidepressiva: EKG overvågning Kriterier for op-/ og nedtrapning af observation: Klinisk sikker bedring 6 timer efter indtag eller 3-4 timer efter afslutning af flumacenilbehandling. Side 4 ud af 5

5 Opfølgning - - Supplerende oplysninger Flumazenil findes i skadestuen og på AMA I enkelte vejledninger anbefales behandling med fysiostigmin ved svære forgiftningstilstande med hallucinationer. Dette bør undgås pga. fare for at inducere kardielle bivirkninger (bradykardi). Referencer 1. Lægemiddelkataloget MICROMEDEX(R) Healthcare Series Vol. 127 expires 3/ Svenske vejledninger Produktresume. Lægemiddelstyrelsen Bilag Udarbejdet af: Gesche Jürgens (GJ02) Målgruppe: Giftinformationens personale Godkendt af: Overlæge Kim Dalhoff (KD10) Høring: Signatur fra ansvarlige på de 2 øvrige afdelinger Sidst ajourført den: Side 5 ud af 5