BILAG I PRODUKTRESUME
|
|
- Stig Jespersen
- 8 år siden
- Visninger:
Transkript
1 BILAG I PRODUKTRESUME 1
2 1. LÆGEMIDLETS NAVN Tenecteplase Boehringer Ingelheim Pharma KG 6000 enheder Pulver og solvens til injektionsvæske, opløsning 2. KVALITATIV OG KVANTITATIV SAMMENSÆTNING Tenecteplase Boehringer Ingelheim Pharma KG 6000 enheder 1 hætteglas indeholder 6000 enheder (30 mg) tenecteplase. 1 fyldt injektionssprøjte indeholder 6 ml solvens. Den rekonstituerede opløsning indeholder 1000 enheder (5 mg) tenecteplase/ml. Styrken af tenecteplase udtrykkes i enheder (E) ved at bruge en standardreference, som er specifik for tenecteplase og ikke sammenlignelig med enheder brugt til andre trombolytiske stoffer. Tenecteplase er en rekombinant fibrinspecifik plasminogen aktivator. Hjælpestoffer er anført under pkt LÆGEMIDDELFORM Pulver og solvens til injektionsvæske, opløsning. Pulveret er hvidt til off-white. Den rekonstituerede præparation resulterer i en farveløs til bleggul, klar opløsning. 4. KLINISKE OPLYSNINGER 4.1 Terapeutiske indikationer Tenecteplase Boehringer Ingelheim Pharma KG er indiceret til trombolytisk behandling af mistænkt myokardieinfarkt med vedvarende ST elevation eller nylig venstresidig Bundle Branch Block indenfor 6 timer efter symptomdebut på akut myokardieinfarkt (AMI) Dosering og indgivelsesmåde Tenecteplase Boehringer Ingelheim Pharma KG skal ordineres af læger med erfaring i brug af trombolytisk behandling og med mulighed for at monitorere denne behandling. Behandling med Tenecteplase Boehringer Ingelheim Pharma KG bør initieres hurtigst muligt efter symptomdebut. Tenecteplase Boehringer Ingelheim Pharma KG bør administreres på basis af legemsvægt, med en maksimum dosis på enheder (50 mg tenecteplase). Den korrekte anbefalede behandlingsdosis kan udregnes ud fra følgende skema: 2
3 Patientens legemsvægt (kg) Tenecteplase (E) Tenecteplase (mg) Volumen af rekonstitueret opløsning (ml) < til < til < til < Se afsnit 6.6: Eventuelle instruktioner vedrørende anvendelse og håndtering Den anbefalede dosering bør administreres som en enkelt intravenøs bolus i løbet af ca. 10 sekunder. En allerede eksisterende intravenøs indgang med kun 0,9 % natriumkloridopløsning kan bruges til behandling med Tenecteplase Boehringer Ingelheim Pharma KG. Tenecteplase Boehringer Ingelheim Pharma KG er uforlignelig med glucoseopløsning. Intet andet lægemiddel bør tilsættes injektionsvæsken. Supplerende behandling Acetylsalicylsyre (ASA) og heparin bør indgives hurtigst muligt efter diagnosticering for at hindre den trombogene proces. ASA bør administreres hurtigst muligt efter AMI-symptomernes begyndelse og fortsættes som langtidsbehandling. Den anbefalede initiale orale dosering er mellem 150 og 325 mg/dag. Hvis patienten er ude af stand til at sluge tabletter, kan en initial dosering på mg gives intravenøst hvis tilgængeligt. ASA-doseringen skal de følgende dage administreres af den behandlende læge. Heparin bør administreres hurtigst muligt efter diagnosen AMI er blevet bekræftet, og fortsættes mindst 48 timer reguleret i forhold til legemsvægt. Hos patienter som vejer 67 kg eller mindre er en initial intravenøs heparinbolus ikke overstigende 4000 IE efterfulgt initialt af en infusion på ikke mere end 800 IE/time anbefalet. Hos patienter som vejer mere end 67 kg er en initial intravenøs heparinbolus ikke overstigende 5000 IE efterfulgt initialt af en infusion på højst 1000 IE/time anbefalet. For patienter som allerede er i heparinbehandling bør den initiale bolus ikke gives. Infusionshastigheden bør indstilles til at vedligeholde en aptt på sekunder (1,5-2,5 gange kontrolværdi eller et heparinplasmaniveau på 0,2-0,5 IE/ml). 4.3 Kontraindikationer Tenecteplase Boehringer Ingelheim Pharma KG er kontraindiceret i følgende situationer, da trombolytisk behandling er forbundet med en større risiko for blødning: - Signifikant blødningsforstyrrelse, enten på nuværende tidspunkt eller indenfor de sidste 6 måneder - Patienter som er i oral antikoagulerende behandling (INR >1,3) - Enhver anamnese med skader på centralnervesystemet (f.eks. neoplasma, aneurisme, intrakraniel eller spinal operation) - Kendt hæmoragisk diatese 3
4 - Alvorlig ukontrolleret hypertension - Større operation, parenkymal organbiopsi, eller signifikant traume indenfor de sidste 2 måneder (dette inkluderer ethvert traume forbundet med det nuværende AMI) - Nyligt hoved- eller kranietraume - Forlænget kardiopulmonær genoplivning (> 2 minutter) indenfor de sidste 2 uger - Akut pericarditis og/eller subakut bakteriel endocarditis - Akut pankreatitis - Alvorlig leverdysfunktion, inkl. leversvigt, cirrose, portal hypertension (esofagale varicer) og aktiv hepatitis - Diabetisk hæmoragisk retinopati eller anden hæmoragisk øjenlidelse - Aktiv peptisk ulceration - Arteriel aneurisme og kendt arteriel/venøs misdannelse - Neoplasma med stigende blødningstendens - Tidligere tilfælde af stroke eller transient iskæmisk tilfælde eller demens - Overfølsomhed overfor den aktive substans eller nogen af hjælpestofferne 4.4 Særlige advarsler og forsigtighedsregler vedrørende brugen Blødning Den mest almindelige komplikation under Tenecteplase Boehringer Ingelheim Pharma KGbehandling er blødning. Samtidig behandling med heparin kan bidrage til blødning. Eftersom fibrin spaltes under Tenecteplase Boehringer Ingelheim Pharma KGbehandling kan blødning fra tidligere injektionssteder forekomme. Derfor kræver trombolytisk behandling omhyggelig overvågning af alle mulige blødningssteder (inkl. kateterindstikssted, arteriel og venøs injektionssted, venefremlægningssteder og injektionssteder). Brug af stive katetre, intramuskulære injektioner og unødig flytning af patienten skal undgås under behandling med Tenecteplase Boehringer Ingelheim Pharma KG. Hyppigst blev der observeret hæmoragi på injektionsstedet, og lejlighedsvis blødning i køns- og urinveje og i tandkødet. Skulle alvorlige blødninger opstå, specielt cerebral hæmoragi, skal ledsagende heparinbehandling termineres med det samme. Protaminbehandling bør overvejes hvis heparin er givet mindre end 4 timer før blødningsstarten. I de få patienter som ikke responderede på disse konservative mål kan velovervejet brug af transfusionsprodukter være indiceret. Transfusion af kryopræcipitat, frisk frossen plasma og blodplader skal overvejes med klinisk og laboratorie vurdering efter hver administration. Et mål for fibrinogenniveau på 1 g/l er ønskeligt ved kryopræcipitatinfusion. Antifibrinolytisk behandling er mulig som sidste alternativ. Brugen af Tenecteplase Boehringer Ingelheim Pharma KGbehandling skal forsigtigt evalueres for at opveje potentiel risiko mod forventede fordele under følgende forhold: - Systolisk blodtryk > 160 mm Hg - Cerebrovaskulær sygdom - Nylig gastrointestinal eller køns- eller urinvejsblødning (indenfor de sidste 10 dage) - Høj sandsynlighed for venstre hjerteforkammerembolus, f.eks. mitralstenose med atrieflimren - Enhver nylig kendt (indenfor de sidste 2 dage) intramuskulær injektion - Høj alder dvs. over 75 år - Lav kropsvægt <60 kg Arytmier Koronartrombolyse kan resultere i arytmier i forbindelse med reperfusion. Det anbefales, at antiarytmisk behandling for bradykardi og/eller ventrikulær takyarytmier (pacemaker, defibrillator ) skal være tilgængelig når Tenecteplase Boehringer Ingelheim Pharma KG administreres. GPIIb/IIIa antagonister 4
5 Der er ingen erfaring med brug af GPIIb/IIIa antagonister inderfor de første 24 timer efter start af behandling. Gentagen administration Eftersom der på nuværende tidspunkt ikke er nogen erfaring med gentagen administration af Tenecteplase Boehringer Ingelheim Pharma KG er gentagen administration ikke anbefalet. Der er dog ikke fundet nogen antistofdannelse til tenecteplasemolekylet. Hvis der opstår en anafylaktoid reaktion skal injektionen afbrydes øjeblikkeligt og hensigtsmæssig behandling skal initieres. I alle tilfælde skal tenecteplase ikke gentages før vurdering af hæmostatiske faktorer som fibrinogen, plasminogen og alfa2-antiplasmin. 4.5 Interaktion med andre lægemidler og andre former for interaktion Ingen formelle interaktionsstudier med Tenecteplase Boehringer Ingelheim Pharma KG og lægemidler administreret på sædvanlig måde hos patienter med AMI har været udført. Dog har analysedata fra mere end patienter behandlet i fase I, II og III ikke vist nogen klinisk relevante interaktioner med andre lægemidler som sædvanligvis anvendes til patienter med AMI og sammen med Tenecteplase Boehringer Ingelheim Pharma KG. Lægemidler, som påvirker koagulationen eller de som ændrer trombocytfunktionen (f.eks. ticlopidine, clopidogrel, LMWH) kan forøge risikoen for blødning før, under og efter Tenecteplase Boehringer Ingelheim Pharma KGbehandling. 4.6 Graviditet og amning Der er ingen erfaringer tilgængelige med gravide og tenecteplase. Eftersom dyrestudier (se også pkt. 5.3) har vist en høj risiko for vaginal blødning formentlig fra placenta og tab af fosteret, skal fordelen af behandlingen opvejes i forhold til den potentielle risiko som forøger en akut livstruende situation. Det er ikke kendt om tenecteplase udskilles i brystmælk. Brystmælk skal kasseres i de første 24 timer efter trombolytisk behandling. 4.7 Virkninger på evnen til at føre motorkøretøj eller betjene maskiner Ikke relevant. 4.8 Bivirkninger Blødning Blødning er en hyppig bivirkning i forbindelse med brug af tenecteplase. Disse blødninger er overvejende overfladiske på injektionsstedet. Ekkymose ses ofte, men normalt kræver de ikke nogen speciel behandling. Lejlighedsvist (<10%) ses gastrointestinal, køns- eller urinvejsblødning og næseblod. Hæmopericardium, retroperitoneal og cerebral blødning viste sig sjældent (<1%). Blodtransfusioner var sjældent nødvendige. Kardiovaskulært Som med andre trombolytiske stoffer er følgende tilfælde blevet rapporteret som sequelae af myokardieinfarkt og/eller trombolytisk administration: - Mest almindelig (>10%): hypotension, hjertefrekvens og rytmeforstyrrelse, angina pectoris - Almindelig (>1%,<10%): Tilbagevendende iskæmi, hjertesvigt, reinfarkt, kardiogent shock, pericarditis, pulmonalt ødem - Ualmindeligt (>0,1%,<1%): Hjertestop, mitral insufficiens, perikardial effusion, venetrombose, hjertetamponering, myokardieruptur - Sjældent (>0,01%,<0,1%): Lungeemboli Disse kardiovaskulære tilfælde kan blive livstruende og kan føre til død. 5
6 Tenecteplase Boehringer Ingelheim Pharma KGbehandling kan føre til krystalkolesterolembolisering eller trombotisk embolisme i meget sjældne tilfælde. Anafylaktisk reaktion Anafylaktiske reaktioner (f.eks. udslæt, urticaria, laryngealt ødem) har været set i sjældne tilfælde. Andre Kvalme og/eller opkastning og feber blev ofte rapporteret og er de hyppigste af de resterende bivirkninger. 4.9 Overdosering I tilfælde af overdosering kan der være en øget risiko for blødning. I tilfælde af alvorlig langvarig blødning kan erstatningsbehandling overvejes (plasma, trombocytter), se også pkt FARMAKOLOGISKE EGENSKABER 5.1 Farmakodynamiske egenskaber Farmakoterapeutisk klassifikation: antitrombotisk stof, ATC-kode: B 01 AD Virkningsmekanisme Tenecteplase er en rekombinant fibrinspecifikt plasminogen aktivator, som stammer fra t-pa ved hjælp af modifikationer på 3 steder af proteinstrukturen. Det binder sig til fibrinkomponenten af tromben (størknet blod) og konverterer selektivt trombebundet plasminogen til plasmin, som nedbryder trombens fibrinmatrix. Tenecteplase har en højere fibrinspecificitet og større modstand mod inaktiveringen af dets endogene inhibitor (PAI-I) sammenlignet med t-pa. Farmakodynamiske effekter Efter administration af tenecteplase observeres et dosisafhængigt forbrug af α2-antiplasmin (plasmins flydende faseinhibitor) med deraf følgende stigning i systemisk plasmingenerationsniveauerne. Denne observation er i overensstemmelse med den forventede effekt af plasminogen aktivering. I sammenlignelige studier blev der observeret mindre end 15% reduktion i fibrinogen og mindre end 25% reduktion i plasminogen i forsøgspersoner behandlet med den maksimale dosis af tenecteplase (10000 E sv.t. 50 mg), mens alteplase forårsagede ca. 50% fald i fibrinogen- og plasminogenniveauer. Der blev ikke fundet klinisk relevant antistofdannelse efter 30 dage. Kliniske effekter Data fra fase I og II angiografiske studier antyder at tenecteplase, adminstreret som en enkelte intravenøs bolus, er effektiv til at opløse blodpropper på en dosisrelateret basis i den infarktrelaterede arterie hos forsøgspersoner som oplever et AMI. Et stort mortalitetsstudie (ASSENT II) med ca patienter viste, at tenecteplase er terapeutisk ækvivalent med alteplase med hensyn til at nedsætte mortalitet (6,2% for begge behandlinger, efter 30 dage, øverste grænse af 95% konfidensinterval for den relative risikoratio 1,124) og at brugen af tenecteplase er associeret med en signifikant lavere forekomst af ikke-intrakraniale blødninger (26,4% imod 28,9%, p=0,0003). Dette medfører et signifikant lavere behov for transfusioner (4,3% imod 5,5%, p=0,0002). Intrakranial hæmoragi forekom 0,93% imod 0,94% for henholdsvis tenecteplase og alteplase. Åbning af koronararterierne og begrænsede kliniske data har vist at AMI-patienter er blevet velbehandlet senere end 6 timer efter symptomdebut. 5.2 Farmakokinetiske egenskaber 6
7 Tenecteplase er et intravenøst administreret, rekombinant protein som aktiverer plasminogen. Tenecteplase går fri af cirkulationen ved at binde sig til specifikke receptorer i leveren efterfulgt af nedbrydning til små peptider. Bindingen til leverreceptorer er dog reduceret i forhold til t-pa, resulterende i en forlænget halveringstid. Data om vævsdistribution og elimination blev opnået i studier med radioaktivt mærket tenecteplase hos rotter. Det organ som tenecteplase hovedsageligt fordelte sig til var leveren. Det er ikke kendt om og i hvilket omfang tenecteplase binder til plasmaproteiner i mennesker. Efter enkelt intravenøs bolusinjektion af tenecteplase hos patienter med akut myokardieinfarkt udviste tenecteplaseantigen bifasisk elimination fra plasma. Der er ingen dosisafhængig tenecteplaseclearance i det terapeutiske dosisområde. Den initiale, dominerende halveringstid er 24±5,5 (gennemsnitlig +/- SD) min., hvilket er 5 gange længere end t-pa. Den afsluttende halveringstid er 129±87 min., og plasmaclearance er 119±49 ml/min. Stigende legemsvægt resulterede i en moderat stigning af tenecteplaseclearance, og stigende alder resulterede i et lille fald i clearance. Kvinder udviser generelt lavere clearance end mænd, men dette kan forklares ved en generelt lavere legemsvægt hos kvinder. Effekten af nyre og hepatisk dysfunktion i farmakokinetikken af tenecteplase i mennesker er ikke kendt. Der er ingen specifik erfaring med vejledning af justering af gældende tenecteplasedosering til patienter med hepatisk og svær nyreinsufficiens. Baseret på dyrestudier er det ikke forventet at renal dysfunktion vil påvirke farmakokinetikken. 5.3 Prækliniske sikkerhedsdata Intravenøs enkeltdosisadministration i rotter, kaniner og hunde viste kun dosisafhængige og reversible forandringer af koagulationsparametre med lokal blødning på injektionsstedet, hvilket blev tolket som en konsekvens af den farmakodynamiske effekt af tenecteplase. Flerdosistoksicitetsstudier i rotter og hunde bekræftede disse ovenfor nævnte observationer, men studievarigheden var begrænset til 2 uger af antistofdannelse til det humane protein tenecteplase, hvilket resulterede i anafylaksi. Sikkerhedsfarmakologiske data i cynomolgus aber afslørede reduktion i blodtryk efterfulgt af forandringer af ECG, men disse fremkom ved eksponeringer der var langt højere end den kliniske eksponering. Med hensyn til indikationen og den enkelt dosis administration i mennesker var reproduktionstoksicitets-testning begrænset til et embryotoksicitets studie i kaniner som en følsom dyreart. Tenecteplase inducerede total kulddød under midtembryonal perioden. Da tenecteplase blev givet under midt- eller senembryonal perioden fik moderdyrerne vaginal blødning dagen efter den første dosering. Sekundær dødelighed blev observeret 1-2 dage efter. Data på den føtale periode var ikke tilgængelig.. Mutagenicitet og karcinogenicitet er ikke forventet i denne slags rekombinante proteiner og genotoksicitets- og karcinogenicitetstests var ikke nødvendige. Ingen lokal irritation af blodkar viste sig efter intravenøs, intraarteriel eller paravenøs administration af den endelige opløsning af tenecteplase. 6. FARMACEUTISKE OPLYSNINGER 6.1 Fortegnelse over hjælpestoffer Pulver: L-arginin, phosphorsyre, polysorbat 20. 7
8 Solvens: vand til injektionsvæsker 6.2 Uforligeligheder Tenecteplase Boehringer Ingelheim Pharma KG er uforlignelig med glucoseinfusionsopløsninger. 6.3 Opbevaringstid Opbevaringstid pakket til salg 2 år Rekonstitueret opløsning: Kemisk og fysisk i brugs stabilitet har været vist i op til 24 timer ved 30 C. Fra en mikrobiologisk synsvinkel bør produktet bruges umiddelbart efter opløsning. Hvis det ikke bruges umiddelbart er i brugsopbevaringstiden og forholdene før brug brugerens ansvar og vil normalt ikke være længere end 24 timer ved 2-8 C. 6.4 Særlige opbevaringsforhold Må ikke opbevares over 30 C. Opbevar beholderen i den ydre karton. 6.5 Emballage (art og indhold) 20 ml hætteglas type I med en overtrukken (B2-42) grå gummistopper og et hætteglas med integreret opløsningsanordning af polyethylen fyldt med pulver til injektionsvæske, opløsning. 10 ml polypropylene fyldt injektionssprøjte med 6 ml af vand til rekonstruktion Eventuelle instruktioner vedrørende anvendelse og håndtering samt bortskaffelse Tenecteplase Boehringer Ingelheim Pharma KG bør opløses ved at tilsætte den komplette mængde af solvens fra den fyldte injektionssprøjte til hætteglasset indeholdende pulveret til injektion. 1. Sikr at det rigtige hætteglas vælges i forhold til patientens legemsvægt Patientens legemsvægt (kg) Volumen af rekonstitueret opløsning (ml) Tenecteplase (E) Tenecteplase (mg) < til < til < til < Undersøg om hætten til hætteglasset stadig er intakt. 3. Fjern hætteglassets hætte og forbind straks den fyldte injektionssprøjte til Luer-lukningen af Biosættet. 8
9 4. Aktiver ved at presse den tilsluttede injektionssprøjte ned indtil der høres et klik som bekræfter at den er på plads. 5. Tilsæt solvens til hætteglasset ved at skubbe injektionssprøjtens pumpestempel langsomt ned for at undgå skum. 6. Opløs ved at slynge forsigtigt. 7. Opløsningen resulterer i en farveløs til bleggul, klar væske. Kun klare opløsninger uden partikler må anvendes. 8. Umiddelbart før opløsningen skal bruges vendes hætteglasset med injektionssprøjten stadig påsat sådan at sprøjten er under hætteglasset. 9. Træk den passende mængde opløsning af Tenecteplase Boehringer Ingelheim Pharma KG ind i sprøjten, baseret på patientens vægt. 10. Adskil sprøjten fra hætteglasset. 11. Tenecteplase Boehringer Ingelheim Pharma KG skal gives til patienten intravenøst i løbet af 10 sekunder. Det bør ikke administreres i en indgang som indeholder glucose. 12. Enhver ubrugt opløsning bør kasseres. 7. INDEHAVER AF MARKEDSFØRINGSTILLADELSEN Boehringer Ingelheim International GmbH Binger Strasse 173 D Ingelheim am Rhein Tyskland 8. NUMMER (NUMRE) I EU-REGISTRET FOR LÆGEMIDLER 9. DATO FOR FØRSTE TILLADELSE/FORNYELSE AF TILLADELSEN 10. DATO FOR ÆNDRING AF TEKSTEN 9
10 1. LÆGEMIDLETS NAVN Tenecteplase Boehringer Ingelheim Pharma KG 8000 enheder Pulver og solvens til injektionsvæske, opløsning 2. KVALITATIV OG KVANTITATIV SAMMENSÆTNING Tenecteplase Boehringer Ingelheim Pharma KG 8000 enheder 1 hætteglas indeholder 8000 enheder (40 mg) tenecteplase. 1 fyldt injektionssprøjte indeholder 8 ml solvens. Den rekonstituerede opløsning indeholder 1000 enheder (5 mg) tenecteplase/ml. Styrken af tenecteplase udtrykkes i enheder (E) ved at bruge en standardreference, som er specifik for tenecteplase og ikke sammenlignelig med enheder brugt til andre trombolytiske stoffer. Tenecteplase er en rekombinant fibrinspecifik plasminogen aktivator. Hjælpestoffer er anført under pkt LÆGEMIDDELFORM Pulver og solvens til injektionsvæske, opløsning. Pulveret er hvidt til off-white. Den rekonstituerede præparation resulterer i en farveløs til bleggul, klar opløsning. 4. KLINISKE OPLYSNINGER 4.1 Terapeutiske indikationer Tenecteplase Boehringer Ingelheim Pharma KG er indiceret til trombolytisk behandling af mistænkt myokardieinfarkt med vedvarende ST elevation eller nylig venstresidig Bundle Branch Block indenfor 6 timer efter symptomdebut på akut myokardieinfarkt (AMI) Dosering og indgivelsesmåde Tenecteplase Boehringer Ingelheim Pharma KG skal ordineres af læger med erfaring i brug af trombolytisk behandling og med mulighed for at monitorere denne behandling. Behandling med Tenecteplase Boehringer Ingelheim Pharma KG bør initieres hurtigst muligt efter symptomdebut. Tenecteplase Boehringer Ingelheim Pharma KG bør administreres på basis af legemsvægt, med en maksimum dosis på enheder (50 mg tenecteplase). Den korrekte anbefalede behandlingsdosis kan udregnes ud fra følgende skema: 10
11 Patientens legemsvægt (kg) Tenecteplase (E) Tenecteplase (mg) Volumen af rekonstitueret opløsning (ml) < til < til < til < Se afsnit 6.6: Eventuelle instruktioner vedrørende anvendelse og håndtering Den anbefalede dosering bør administreres som en enkelt intravenøs bolus i løbet af ca. 10 sekunder. En allerede eksisterende intravenøs indgang med kun 0,9 % natriumkloridopløsning kan bruges til behandling med Tenecteplase Boehringer Ingelheim Pharma KG. Tenecteplase Boehringer Ingelheim Pharma KG er uforlignelig med glucoseopløsning. Intet andet lægemiddel bør tilsættes injektionsvæsken. Supplerende behandling Acetylsalicylsyre (ASA) og heparin bør indgives hurtigst muligt efter diagnosticering for at hindre den trombogene proces. ASA bør administreres hurtigst muligt efter AMI-symptomernes begyndelse og fortsættes som langtidsbehandling. Den anbefalede initiale orale dosering er mellem 150 og 325 mg/dag. Hvis patienten er ude af stand til at sluge tabletter, kan en initial dosering på mg gives intravenøst hvis tilgængeligt. ASA-doseringen skal de følgende dage administreres af den behandlende læge. Heparin bør administreres hurtigst muligt efter diagnosen AMI er blevet bekræftet, og fortsættes mindst 48 timer reguleret i forhold til legemsvægt. Hos patienter som vejer 67 kg eller mindre er en initial intravenøs heparinbolus ikke overstigende 4000 IE efterfulgt initialt af en infusion på ikke mere end 800 IE/time anbefalet. Hos patienter som vejer mere end 67 kg er en initial intravenøs heparinbolus ikke overstigende 5000 IE efterfulgt initialt af en infusion på højst 1000 IE/time anbefalet. For patienter som allerede er i heparinbehandling bør den initiale bolus ikke gives. Infusionshastigheden bør indstilles til at vedligeholde en aptt på sekunder (1,5-2,5 gange kontrolværdi eller et heparinplasmaniveau på 0,2-0,5 IE/ml). 4.3 Kontraindikationer Tenecteplase Boehringer Ingelheim Pharma KG er kontraindiceret i følgende situationer, da trombolytisk behandling er forbundet med en større risiko for blødning: - Signifikant blødningsforstyrrelse, enten på nuværende tidspunkt eller indenfor de sidste 6 måneder - Patienter som er i oral antikoagulerende behandling (INR >1,3) - Enhver anamnese med skader på centralnervesystemet (f.eks. neoplasma, aneurisme, intrakraniel eller spinal operation) - Kendt hæmoragisk diatese 11
12 - Alvorlig ukontrolleret hypertension - Større operation, parenkymal organbiopsi, eller signifikant traume indenfor de sidste 2 måneder (dette inkluderer ethvert traume forbundet med det nuværende AMI) - Nyligt hoved- eller kranietraume - Forlænget kardiopulmonær genoplivning (> 2 minutter) indenfor de sidste 2 uger - Akut pericarditis og/eller subakut bakteriel endocarditis - Akut pankreatitis - Alvorlig leverdysfunktion, inkl. leversvigt, cirrose, portal hypertension (esofagale varicer) og aktiv hepatitis - Diabetisk hæmoragisk retinopati eller anden hæmoragisk øjenlidelse - Aktiv peptisk ulceration - Arteriel aneurisme og kendt arteriel/venøs misdannelse - Neoplasma med stigende blødningstendens - Tidligere tilfælde af stroke eller transient iskæmisk tilfælde eller demens - Overfølsomhed overfor den aktive substans eller nogen af hjælpestofferne 4.4 Særlige advarsler og forsigtighedsregler vedrørende brugen Blødning Den mest almindelige komplikation under Tenecteplase Boehringer Ingelheim Pharma KGbehandling er blødning. Samtidig behandling med heparin kan bidrage til blødning. Eftersom fibrin spaltes under Tenecteplase Boehringer Ingelheim Pharma KGbehandling kan blødning fra tidligere injektionssteder forekomme. Derfor kræver trombolytisk behandling omhyggelig overvågning af alle mulige blødningssteder (inkl. kateterindstikssted, arteriel og venøs injektionssted, venefremlægningssteder og injektionssteder). Brug af stive katetre, intramuskulære injektioner og unødig flytning af patienten skal undgås under behandling med Tenecteplase Boehringer Ingelheim Pharma KG. Hyppigst blev der observeret hæmoragi på injektionsstedet, og lejlighedsvis blødning i køns- og urinveje og i tandkødet. Skulle alvorlige blødninger opstå, specielt cerebral hæmoragi, skal ledsagende heparinbehandling termineres med det samme. Protaminbehandling bør overvejes hvis heparin er givet mindre end 4 timer før blødningsstarten. I de få patienter som ikke responderede på disse konservative mål kan velovervejet brug af transfusionsprodukter være indiceret. Transfusion af kryopræcipitat, frisk frossen plasma og blodplader skal overvejes med klinisk og laboratorie vurdering efter hver administration. Et mål for fibrinogenniveau på 1 g/l er ønskeligt ved kryopræcipitatinfusion. Antifibrinolytisk behandling er mulig som sidste alternativ. Brugen af Tenecteplase Boehringer Ingelheim Pharma KGbehandling skal forsigtigt evalueres for at opveje potentiel risiko mod forventede fordele under følgende forhold: - Systolisk blodtryk > 160 mm Hg - Cerebrovaskulær sygdom - Nylig gastrointestinal eller køns- eller urinvejsblødning (indenfor de sidste 10 dage) - Høj sandsynlighed for venstre hjerteforkammerembolus, f.eks. mitralstenose med atrieflimren - Enhver nylig kendt (indenfor de sidste 2 dage) intramuskulær injektion - Høj alder dvs. over 75 år - Lav kropsvægt <60 kg Arytmier Koronartrombolyse kan resultere i arytmier i forbindelse med reperfusion. Det anbefales, at antiarytmisk behandling for bradykardi og/eller ventrikulær takyarytmier (pacemaker, defibrillator ) skal være tilgængelig når Tenecteplase Boehringer Ingelheim Pharma KG administreres. GPIIb/IIIa antagonister 12
13 Der er ingen erfaring med brug af GPIIb/IIIa antagonister inderfor de første 24 timer efter start af behandling. Gentagen administration Eftersom der på nuværende tidspunkt ikke er nogen erfaring med gentagen administration af Tenecteplase Boehringer Ingelheim Pharma KG er gentagen administration ikke anbefalet. Der er dog ikke fundet nogen antistofdannelse til tenecteplasemolekylet. Hvis der opstår en anafylaktoid reaktion skal injektionen afbrydes øjeblikkeligt og hensigtsmæssig behandling skal initieres. I alle tilfælde skal tenecteplase ikke gentages før vurdering af hæmostatiske faktorer som fibrinogen, plasminogen og alfa2-antiplasmin. 4.5 Interaktion med andre lægemidler og andre former for interaktion Ingen formelle interaktionsstudier med Tenecteplase Boehringer Ingelheim Pharma KG og lægemidler administreret på sædvanlig måde hos patienter med AMI har været udført. Dog har analysedata fra mere end patienter behandlet i fase I, II og III ikke vist nogen klinisk relevante interaktioner med andre lægemidler som sædvanligvis anvendes til patienter med AMI og sammen med Tenecteplase Boehringer Ingelheim Pharma KG. Lægemidler, som påvirker koagulationen eller de som ændrer trombocytfunktionen (f.eks. ticlopidine, clopidogrel, LMWH) kan forøge risikoen for blødning før, under og efter Tenecteplase Boehringer Ingelheim Pharma KGbehandling. 4.6 Graviditet og amning Der er ingen erfaringer tilgængelige med gravide og tenecteplase. Eftersom dyrestudier (se også pkt. 5.3) har vist en høj risiko for vaginal blødning formentlig fra placenta og tab af fosteret, skal fordelen af behandlingen opvejes i forhold til den potentielle risiko som forøger en akut livstruende situation. Det er ikke kendt om tenecteplase udskilles i brystmælk. Brystmælk skal kasseres i de første 24 timer efter trombolytisk behandling. 4.7 Virkninger på evnen til at føre motorkøretøj eller betjene maskiner Ikke relevant. 4.8 Bivirkninger Blødning Blødning er en hyppig bivirkning i forbindelse med brug af tenecteplase. Disse blødninger er overvejende overfladiske på injektionsstedet. Ekkymose ses ofte, men normalt kræver de ikke nogen speciel behandling. Lejlighedsvist (<10%) ses gastrointestinal, køns- eller urinvejsblødning og næseblod. Hæmopericardium, retroperitoneal og cerebral blødning viste sig sjældent (<1%). Blodtransfusioner var sjældent nødvendige. Kardiovaskulært Som med andre trombolytiske stoffer er følgende tilfælde blevet rapporteret som sequelae af myokardieinfarkt og/eller trombolytisk administration: - Mest almindelig (>10%): hypotension, hjertefrekvens og rytmeforstyrrelse, angina pectoris - Almindelig (>1%,<10%): Tilbagevendende iskæmi, hjertesvigt, reinfarkt, kardiogent shock, pericarditis, pulmonalt ødem - Ualmindeligt (>0,1%,<1%): Hjertestop, mitral insufficiens, perikardial effusion, venetrombose, hjertetamponering, myokardieruptur - Sjældent (>0,01%,<0,1%): Lungeemboli Disse kardiovaskulære tilfælde kan blive livstruende og kan føre til død. 13
14 Tenecteplase Boehringer Ingelheim Pharma KGbehandling kan føre til krystalkolesterolembolisering eller trombotisk embolisme i meget sjældne tilfælde. Anafylaktisk reaktion Anafylaktiske reaktioner (f.eks. udslæt, urticaria, laryngealt ødem) har været set i sjældne tilfælde. Andre Kvalme og/eller opkastning og feber blev ofte rapporteret og er de hyppigste af de resterende bivirkninger. 4.9 Overdosering I tilfælde af overdosering kan der være en øget risiko for blødning. I tilfælde af alvorlig langvarig blødning kan erstatningsbehandling overvejes (plasma, trombocytter), se også pkt FARMAKOLOGISKE EGENSKABER 5.1 Farmakodynamiske egenskaber Farmakoterapeutisk klassifikation: antitrombotisk stof, ATC-kode: B 01 AD Virkningsmekanisme Tenecteplase er en rekombinant fibrinspecifikt plasminogen aktivator, som stammer fra t-pa ved hjælp af modifikationer på 3 steder af proteinstrukturen. Det binder sig til fibrinkomponenten af tromben (størknet blod) og konverterer selektivt trombebundet plasminogen til plasmin, som nedbryder trombens fibrinmatrix. Tenecteplase har en højere fibrinspecificitet og større modstand mod inaktiveringen af dets endogene inhibitor (PAI-I) sammenlignet med t-pa. Farmakodynamiske effekter Efter administration af tenecteplase observeres et dosisafhængigt forbrug af α2-antiplasmin (plasmins flydende faseinhibitor) med deraf følgende stigning i systemisk plasmingenerationsniveauerne. Denne observation er i overensstemmelse med den forventede effekt af plasminogen aktivering. I sammenlignelige studier blev der observeret mindre end 15% reduktion i fibrinogen og mindre end 25% reduktion i plasminogen i forsøgspersoner behandlet med den maksimale dosis af tenecteplase (10000 E sv.t. 50 mg), mens alteplase forårsagede ca. 50% fald i fibrinogen- og plasminogenniveauer. Der blev ikke fundet klinisk relevant antistofdannelse efter 30 dage. Kliniske effekter Data fra fase I og II angiografiske studier antyder at tenecteplase, adminstreret som en enkelte intravenøs bolus, er effektiv til at opløse blodpropper på en dosisrelateret basis i den infarktrelaterede arterie hos forsøgspersoner som oplever et AMI. Et stort mortalitetsstudie (ASSENT II) med ca patienter viste, at tenecteplase er terapeutisk ækvivalent med alteplase med hensyn til at nedsætte mortalitet (6,2% for begge behandlinger, efter 30 dage, øverste grænse af 95% konfidensinterval for den relative risikoratio 1,124) og at brugen af tenecteplase er associeret med en signifikant lavere forekomst af ikke-intrakraniale blødninger (26,4% imod 28,9%, p=0,0003). Dette medfører et signifikant lavere behov for transfusioner (4,3% imod 5,5%, p=0,0002). Intrakranial hæmoragi forekom 0,93% imod 0,94% for henholdsvis tenecteplase og alteplase. Åbning af koronararterierne og begrænsede kliniske data har vist at AMI-patienter er blevet velbehandlet senere end 6 timer efter symptomdebut. 5.2 Farmakokinetiske egenskaber 14
15 Tenecteplase er et intravenøst administreret, rekombinant protein som aktiverer plasminogen. Tenecteplase går fri af cirkulationen ved at binde sig til specifikke receptorer i leveren efterfulgt af nedbrydning til små peptider. Bindingen til leverreceptorer er dog reduceret i forhold til t-pa, resulterende i en forlænget halveringstid. Data om vævsdistribution og elimination blev opnået i studier med radioaktivt mærket tenecteplase hos rotter. Det organ som tenecteplase hovedsageligt fordelte sig til var leveren. Det er ikke kendt om og i hvilket omfang tenecteplase binder til plasmaproteiner i mennesker. Efter enkelt intravenøs bolusinjektion af tenecteplase hos patienter med akut myokardieinfarkt udviste tenecteplaseantigen bifasisk elimination fra plasma. Der er ingen dosisafhængig tenecteplaseclearance i det terapeutiske dosisområde. Den initiale, dominerende halveringstid er 24±5,5 (gennemsnitlig +/- SD) min., hvilket er 5 gange længere end t-pa. Den afsluttende halveringstid er 129±87 min., og plasmaclearance er 119±49 ml/min. Stigende legemsvægt resulterede i en moderat stigning af tenecteplaseclearance, og stigende alder resulterede i et lille fald i clearance. Kvinder udviser generelt lavere clearance end mænd, men dette kan forklares ved en generelt lavere legemsvægt hos kvinder. Effekten af nyre og hepatisk dysfunktion i farmakokinetikken af tenecteplase i mennesker er ikke kendt. Der er ingen specifik erfaring med vejledning af justering af gældende tenecteplasedosering til patienter med hepatisk og svær nyreinsufficiens. Baseret på dyrestudier er det ikke forventet at renal dysfunktion vil påvirke farmakokinetikken. 5.3 Prækliniske sikkerhedsdata Intravenøs enkeltdosisadministration i rotter, kaniner og hunde viste kun dosisafhængige og reversible forandringer af koagulationsparametre med lokal blødning på injektionsstedet, hvilket blev tolket som en konsekvens af den farmakodynamiske effekt af tenecteplase. Flerdosistoksicitetsstudier i rotter og hunde bekræftede disse ovenfor nævnte observationer, men studievarigheden var begrænset til 2 uger af antistofdannelse til det humane protein tenecteplase, hvilket resulterede i anafylaksi. Sikkerhedsfarmakologiske data i cynomolgus aber afslørede reduktion i blodtryk efterfulgt af forandringer af ECG, men disse fremkom ved eksponeringer der var langt højere end den kliniske eksponering. Med hensyn til indikationen og den enkelt dosis administration i mennesker var reproduktionstoksicitets-testning begrænset til et embryotoksicitets studie i kaniner som en følsom dyreart. Tenecteplase inducerede total kulddød under midtembryonal perioden. Da tenecteplase blev givet under midt- eller senembryonal perioden fik moderdyrerne vaginal blødning dagen efter den første dosering. Sekundær dødelighed blev observeret 1-2 dage efter. Data på den føtale periode var ikke tilgængelig.. Mutagenicitet og karcinogenicitet er ikke forventet i denne slags rekombinante proteiner og genotoksicitets- og karcinogenicitetstests var ikke nødvendige. Ingen lokal irritation af blodkar viste sig efter intravenøs, intraarteriel eller paravenøs administration af den endelige opløsning af tenecteplase. 6. FARMACEUTISKE OPLYSNINGER 6.1 Fortegnelse over hjælpestoffer Pulver: L-arginin, phosphorsyre, polysorbat
16 Solvens: vand til injektionsvæsker 6.2 Uforligeligheder Tenecteplase Boehringer Ingelheim Pharma KG er uforlignelig med glucoseinfusionsopløsninger. 6.3 Opbevaringstid Opbevaringstid pakket til salg 2 år Rekonstitueret opløsning: Kemisk og fysisk i brugs stabilitet har været vist i op til 24 timer ved 30 C. Fra en mikrobiologisk synsvinkel bør produktet bruges umiddelbart efter opløsning. Hvis det ikke bruges umiddelbart er i brugsopbevaringstiden og forholdene før brug brugerens ansvar og vil normalt ikke være længere end 24 timer ved 2-8 C. 6.4 Særlige opbevaringsforhold Må ikke opbevares over 30 C. Opbevar beholderen i den ydre karton. 6.5 Emballage (art og indhold) 20 ml hætteglas type I med en overtrukken (B2-42) grå gummistopper og et hætteglas med integreret opløsningsanordning af polyethylen fyldt med pulver til injektionsvæske, opløsning. 10 ml polypropylene fyldt injektionssprøjte med 8 ml af vand til rekonstruktion Eventuelle instruktioner vedrørende anvendelse og håndtering samt bortskaffelse Tenecteplase Boehringer Ingelheim Pharma KG bør opløses ved at tilsætte den komplette mængde af solvens fra den fyldte injektionssprøjte til hætteglasset indeholdende pulveret til injektion. 1. Sikr at det rigtige hætteglas vælges i forhold til patientens legemsvægt Patientens legemsvægt (kg) Volumen af rekonstitueret opløsning (ml) Tenecteplase (E) Tenecteplase (mg) < til < til < til < Undersøg om hætten til hætteglasset stadig er intakt. 3. Fjern hætteglassets hætte og forbind straks den fyldte injektionssprøjte til Luer-lukningen af Biosættet. 4. Aktiver ved at presse den tilsluttede injektionssprøjte ned indtil der høres et klik som bekræfter at den er på plads. 16
17 5. Tilsæt solvens til hætteglasset ved at skubbe injektionssprøjtens pumpestempel langsomt ned for at undgå skum. 6. Opløs ved at slynge forsigtigt. 7. Opløsningen resulterer i en farveløs til bleggul, klar væske. Kun klare opløsninger uden partikler må anvendes. 8. Umiddelbart før opløsningen skal bruges vendes hætteglasset med injektionssprøjten stadig påsat sådan at sprøjten er under hætteglasset. 9. Træk den passende mængde opløsning af Tenecteplase Boehringer Ingelheim Pharma KG ind i sprøjten, baseret på patientens vægt. 10. Adskil sprøjten fra hætteglasset. 11. Tenecteplase Boehringer Ingelheim Pharma KG skal gives til patienten intravenøst i løbet af 10 sekunder. Det bør ikke administreres i en indgang som indeholder glucose. 12. Enhver ubrugt opløsning bør kasseres. 7. INDEHAVER AF MARKEDSFØRINGSTILLADELSEN Boehringer Ingelheim International GmbH Binger Strasse 173 D Ingelheim am Rhein Tyskland 8. NUMMER (NUMRE) I EU-REGISTRET FOR LÆGEMIDLER 9. DATO FOR FØRSTE TILLADELSE/FORNYELSE AF TILLADELSEN 10. DATO FOR ÆNDRING AF TEKSTEN 17
18 1. LÆGEMIDLETS NAVN Tenecteplase Boehringer Ingelheim Pharma KG enheder Pulver og solvens til injektionsvæske, opløsning 2. KVALITATIV OG KVANTITATIV SAMMENSÆTNING Tenecteplase Boehringer Ingelheim Pharma KG enheder 1 hætteglas indeholder enheder (50 mg) tenecteplase. 1 fyldt injektionssprøjte indeholder 10 ml solvens. Den rekonstituerede opløsning indeholder 1000 enheder (5 mg) tenecteplase/ml. Styrken af tenecteplase udtrykkes i enheder (E) ved at bruge en standardreference, som er specifik for tenecteplase og ikke sammenlignelig med enheder brugt til andre trombolytiske stoffer. Tenecteplase er en rekombinant fibrinspecifik plasminogen aktivator. Hjælpestoffer er anført under pkt LÆGEMIDDELFORM Pulver og solvens til injektionsvæske, opløsning. Pulveret er hvidt til off-white. Den rekonstituerede præparation resulterer i en farveløs til bleggul, klar opløsning. 4. KLINISKE OPLYSNINGER 4.1 Terapeutiske indikationer Tenecteplase Boehringer Ingelheim Pharma KG er indiceret til trombolytisk behandling af mistænkt myokardieinfarkt med vedvarende ST elevation eller nylig venstresidig Bundle Branch Block indenfor 6 timer efter symptomdebut på akut myokardieinfarkt (AMI) Dosering og indgivelsesmåde Tenecteplase Boehringer Ingelheim Pharma KG skal ordineres af læger med erfaring i brug af trombolytisk behandling og med mulighed for at monitorere denne behandling. Behandling med Tenecteplase Boehringer Ingelheim Pharma KG bør initieres hurtigst muligt efter symptomdebut. Tenecteplase Boehringer Ingelheim Pharma KG bør administreres på basis af legemsvægt, med en maksimum dosis på enheder (50 mg tenecteplase). Den korrekte anbefalede behandlingsdosis kan udregnes ud fra følgende skema: 18
19 Patientens legemsvægt (kg) Tenecteplase (E) Tenecteplase (mg) Volumen af rekonstitueret opløsning (ml) < til < til < til < Se afsnit 6.6: Eventuelle instruktioner vedrørende anvendelse og håndtering Den anbefalede dosering bør administreres som en enkelt intravenøs bolus i løbet af ca. 10 sekunder. En allerede eksisterende intravenøs indgang med kun 0,9 % natriumkloridopløsning kan bruges til behandling med Tenecteplase Boehringer Ingelheim Pharma KG. Tenecteplase Boehringer Ingelheim Pharma KG er uforlignelig med glucoseopløsning. Intet andet lægemiddel bør tilsættes injektionsvæsken. Supplerende behandling Acetylsalicylsyre (ASA) og heparin bør indgives hurtigst muligt efter diagnosticering for at hindre den trombogene proces. ASA bør administreres hurtigst muligt efter AMI-symptomernes begyndelse og fortsættes som langtidsbehandling. Den anbefalede initiale orale dosering er mellem 150 og 325 mg/dag. Hvis patienten er ude af stand til at sluge tabletter, kan en initial dosering på mg gives intravenøst hvis tilgængeligt. ASA-doseringen skal de følgende dage administreres af den behandlende læge. Heparin bør administreres hurtigst muligt efter diagnosen AMI er blevet bekræftet, og fortsættes mindst 48 timer reguleret i forhold til legemsvægt. Hos patienter som vejer 67 kg eller mindre er en initial intravenøs heparinbolus ikke overstigende 4000 IE efterfulgt initialt af en infusion på ikke mere end 800 IE/time anbefalet. Hos patienter som vejer mere end 67 kg er en initial intravenøs heparinbolus ikke overstigende 5000 IE efterfulgt initialt af en infusion på højst 1000 IE/time anbefalet. For patienter som allerede er i heparinbehandling bør den initiale bolus ikke gives. Infusionshastigheden bør indstilles til at vedligeholde en aptt på sekunder (1,5-2,5 gange kontrolværdi eller et heparinplasmaniveau på 0,2-0,5 IE/ml). 4.3 Kontraindikationer Tenecteplase Boehringer Ingelheim Pharma KG er kontraindiceret i følgende situationer, da trombolytisk behandling er forbundet med en større risiko for blødning: - Signifikant blødningsforstyrrelse, enten på nuværende tidspunkt eller indenfor de sidste 6 måneder - Patienter som er i oral antikoagulerende behandling (INR >1,3) - Enhver anamnese med skader på centralnervesystemet (f.eks. neoplasma, aneurisme, intrakraniel eller spinal operation) - Kendt hæmoragisk diatese 19
20 - Alvorlig ukontrolleret hypertension - Større operation, parenkymal organbiopsi, eller signifikant traume indenfor de sidste 2 måneder (dette inkluderer ethvert traume forbundet med det nuværende AMI) - Nyligt hoved- eller kranietraume - Forlænget kardiopulmonær genoplivning (> 2 minutter) indenfor de sidste 2 uger - Akut pericarditis og/eller subakut bakteriel endocarditis - Akut pankreatitis - Alvorlig leverdysfunktion, inkl. leversvigt, cirrose, portal hypertension (esofagale varicer) og aktiv hepatitis - Diabetisk hæmoragisk retinopati eller anden hæmoragisk øjenlidelse - Aktiv peptisk ulceration - Arteriel aneurisme og kendt arteriel/venøs misdannelse - Neoplasma med stigende blødningstendens - Tidligere tilfælde af stroke eller transient iskæmisk tilfælde eller demens - Overfølsomhed overfor den aktive substans eller nogen af hjælpestofferne 4.4 Særlige advarsler og forsigtighedsregler vedrørende brugen Blødning Den mest almindelige komplikation under Tenecteplase Boehringer Ingelheim Pharma KGbehandling er blødning. Samtidig behandling med heparin kan bidrage til blødning. Eftersom fibrin spaltes under Tenecteplase Boehringer Ingelheim Pharma KGbehandling kan blødning fra tidligere injektionssteder forekomme. Derfor kræver trombolytisk behandling omhyggelig overvågning af alle mulige blødningssteder (inkl. kateterindstikssted, arteriel og venøs injektionssted, venefremlægningssteder og injektionssteder). Brug af stive katetre, intramuskulære injektioner og unødig flytning af patienten skal undgås under behandling med Tenecteplase Boehringer Ingelheim Pharma KG. Hyppigst blev der observeret hæmoragi på injektionsstedet, og lejlighedsvis blødning i køns- og urinveje og i tandkødet. Skulle alvorlige blødninger opstå, specielt cerebral hæmoragi, skal ledsagende heparinbehandling termineres med det samme. Protaminbehandling bør overvejes hvis heparin er givet mindre end 4 timer før blødningsstarten. I de få patienter som ikke responderede på disse konservative mål kan velovervejet brug af transfusionsprodukter være indiceret. Transfusion af kryopræcipitat, frisk frossen plasma og blodplader skal overvejes med klinisk og laboratorie vurdering efter hver administration. Et mål for fibrinogenniveau på 1 g/l er ønskeligt ved kryopræcipitatinfusion. Antifibrinolytisk behandling er mulig som sidste alternativ. Brugen af Tenecteplase Boehringer Ingelheim Pharma KGbehandling skal forsigtigt evalueres for at opveje potentiel risiko mod forventede fordele under følgende forhold: - Systolisk blodtryk > 160 mm Hg - Cerebrovaskulær sygdom - Nylig gastrointestinal eller køns- eller urinvejsblødning (indenfor de sidste 10 dage) - Høj sandsynlighed for venstre hjerteforkammerembolus, f.eks. mitralstenose med atrieflimren - Enhver nylig kendt (indenfor de sidste 2 dage) intramuskulær injektion - Høj alder dvs. over 75 år - Lav kropsvægt <60 kg Arytmier Koronartrombolyse kan resultere i arytmier i forbindelse med reperfusion. Det anbefales, at antiarytmisk behandling for bradykardi og/eller ventrikulær takyarytmier (pacemaker, defibrillator ) skal være tilgængelig når Tenecteplase Boehringer Ingelheim Pharma KG administreres. GPIIb/IIIa antagonister 20
21 Der er ingen erfaring med brug af GPIIb/IIIa antagonister inderfor de første 24 timer efter start af behandling. Gentagen administration Eftersom der på nuværende tidspunkt ikke er nogen erfaring med gentagen administration af Tenecteplase Boehringer Ingelheim Pharma KG er gentagen administration ikke anbefalet. Der er dog ikke fundet nogen antistofdannelse til tenecteplasemolekylet. Hvis der opstår en anafylaktoid reaktion skal injektionen afbrydes øjeblikkeligt og hensigtsmæssig behandling skal initieres. I alle tilfælde skal tenecteplase ikke gentages før vurdering af hæmostatiske faktorer som fibrinogen, plasminogen og alfa2-antiplasmin. 4.5 Interaktion med andre lægemidler og andre former for interaktion Ingen formelle interaktionsstudier med Tenecteplase Boehringer Ingelheim Pharma KG og lægemidler administreret på sædvanlig måde hos patienter med AMI har været udført. Dog har analysedata fra mere end patienter behandlet i fase I, II og III ikke vist nogen klinisk relevante interaktioner med andre lægemidler som sædvanligvis anvendes til patienter med AMI og sammen med Tenecteplase Boehringer Ingelheim Pharma KG. Lægemidler, som påvirker koagulationen eller de som ændrer trombocytfunktionen (f.eks. ticlopidine, clopidogrel, LMWH) kan forøge risikoen for blødning før, under og efter Tenecteplase Boehringer Ingelheim Pharma KGbehandling. 4.6 Graviditet og amning Der er ingen erfaringer tilgængelige med gravide og tenecteplase. Eftersom dyrestudier (se også pkt. 5.3) har vist en høj risiko for vaginal blødning formentlig fra placenta og tab af fosteret, skal fordelen af behandlingen opvejes i forhold til den potentielle risiko som forøger en akut livstruende situation. Det er ikke kendt om tenecteplase udskilles i brystmælk. Brystmælk skal kasseres i de første 24 timer efter trombolytisk behandling. 4.7 Virkninger på evnen til at føre motorkøretøj eller betjene maskiner Ikke relevant. 4.8 Bivirkninger Blødning Blødning er en hyppig bivirkning i forbindelse med brug af tenecteplase. Disse blødninger er overvejende overfladiske på injektionsstedet. Ekkymose ses ofte, men normalt kræver de ikke nogen speciel behandling. Lejlighedsvist (<10%) ses gastrointestinal, køns- eller urinvejsblødning og næseblod. Hæmopericardium, retroperitoneal og cerebral blødning viste sig sjældent (<1%). Blodtransfusioner var sjældent nødvendige. Kardiovaskulært Som med andre trombolytiske stoffer er følgende tilfælde blevet rapporteret som sequelae af myokardieinfarkt og/eller trombolytisk administration: - Mest almindelig (>10%): hypotension, hjertefrekvens og rytmeforstyrrelse, angina pectoris - Almindelig (>1%,<10%): Tilbagevendende iskæmi, hjertesvigt, reinfarkt, kardiogent shock, pericarditis, pulmonalt ødem - Ualmindeligt (>0,1%,<1%): Hjertestop, mitral insufficiens, perikardial effusion, venetrombose, hjertetamponering, myokardieruptur - Sjældent (>0,01%,<0,1%): Lungeemboli Disse kardiovaskulære tilfælde kan blive livstruende og kan føre til død. 21
22 Tenecteplase Boehringer Ingelheim Pharma KGbehandling kan føre til krystalkolesterolembolisering eller trombotisk embolisme i meget sjældne tilfælde. Anafylaktisk reaktion Anafylaktiske reaktioner (f.eks. udslæt, urticaria, laryngealt ødem) har været set i sjældne tilfælde. Andre Kvalme og/eller opkastning og feber blev ofte rapporteret og er de hyppigste af de resterende bivirkninger. 4.9 Overdosering I tilfælde af overdosering kan der være en øget risiko for blødning. I tilfælde af alvorlig langvarig blødning kan erstatningsbehandling overvejes (plasma, trombocytter), se også pkt FARMAKOLOGISKE EGENSKABER 5.1 Farmakodynamiske egenskaber Farmakoterapeutisk klassifikation: antitrombotisk stof, ATC-kode: B 01 AD Virkningsmekanisme Tenecteplase er en rekombinant fibrinspecifikt plasminogen aktivator, som stammer fra t-pa ved hjælp af modifikationer på 3 steder af proteinstrukturen. Det binder sig til fibrinkomponenten af tromben (størknet blod) og konverterer selektivt trombebundet plasminogen til plasmin, som nedbryder trombens fibrinmatrix. Tenecteplase har en højere fibrinspecificitet og større modstand mod inaktiveringen af dets endogene inhibitor (PAI-I) sammenlignet med t-pa. Farmakodynamiske effekter Efter administration af tenecteplase observeres et dosisafhængigt forbrug af α2-antiplasmin (plasmins flydende faseinhibitor) med deraf følgende stigning i systemisk plasmingenerationsniveauerne. Denne observation er i overensstemmelse med den forventede effekt af plasminogen aktivering. I sammenlignelige studier blev der observeret mindre end 15% reduktion i fibrinogen og mindre end 25% reduktion i plasminogen i forsøgspersoner behandlet med den maksimale dosis af tenecteplase (10000 E sv.t. 50 mg), mens alteplase forårsagede ca. 50% fald i fibrinogen- og plasminogenniveauer. Der blev ikke fundet klinisk relevant antistofdannelse efter 30 dage. Kliniske effekter Data fra fase I og II angiografiske studier antyder at tenecteplase, adminstreret som en enkelte intravenøs bolus, er effektiv til at opløse blodpropper på en dosisrelateret basis i den infarktrelaterede arterie hos forsøgspersoner som oplever et AMI. Et stort mortalitetsstudie (ASSENT II) med ca patienter viste, at tenecteplase er terapeutisk ækvivalent med alteplase med hensyn til at nedsætte mortalitet (6,2% for begge behandlinger, efter 30 dage, øverste grænse af 95% konfidensinterval for den relative risikoratio 1,124) og at brugen af tenecteplase er associeret med en signifikant lavere forekomst af ikke-intrakraniale blødninger (26,4% imod 28,9%, p=0,0003). Dette medfører et signifikant lavere behov for transfusioner (4,3% imod 5,5%, p=0,0002). Intrakranial hæmoragi forekom 0,93% imod 0,94% for henholdsvis tenecteplase og alteplase. Åbning af koronararterierne og begrænsede kliniske data har vist at AMI-patienter er blevet velbehandlet senere end 6 timer efter symptomdebut. 5.2 Farmakokinetiske egenskaber 22
BILAG I PRODUKTRESUME
BILAG I PRODUKTRESUME 1 1. LÆGEMIDLETS NAVN Metalyse 8.000 enheder. Pulver og solvens til injektionsvæske, opløsning 2. KVALITATIV OG KVANTITATIV SAMMENSÆTNING Metalyse 8.000 enheder 1 hætteglas indeholder
Læs mere11. juli 2005 PRODUKTRESUMÉ. for. Gammanorm, injektionsvæske, opløsning 0. D.SP.NR. 9322. 1. LÆGEMIDLETS NAVN Gammanorm
11. juli 2005 PRODUKTRESUMÉ for Gammanorm, injektionsvæske, opløsning 0. D.SP.NR. 9322 1. LÆGEMIDLETS NAVN Gammanorm 2. KVALITATIV OG KVANTITATIV SAMMENSÆTNING Normalt immunglobulin, humant 165 mg/ml Hjælpestoffer
Læs merePRODUKTRESUMÉ. for. Hyobac App 2 Vet., injektionsvæske, emulsion. Actinobacillus pleuropneumoniae, serotype 2, RP > 1*
10. april 2012 PRODUKTRESUMÉ for Hyobac App 2 Vet., injektionsvæske, emulsion 0. D.SP.NR 27891 1. VETERINÆRLÆGEMIDLETS NAVN Hyobac App 2 Vet. 2. KVALITATIV OG KVANTITATIV SAMMENSÆTNING Aktive stoffer Pr.
Læs merePRODUKTRESUMÉ. for. Urilin, syrup
21. juni 2011 PRODUKTRESUMÉ for Urilin, syrup 0. D.SP.NR 27072 1. VETERINÆRLÆGEMIDLETS NAVN Urilin 2. KVALITATIV OG KVANTITATIV SAMMENSÆTNING 1 ml indeholder: Aktivt stof: Phenylpropanolamin 40,29 mg (svarende
Læs merePRODUKTRESUMÉ. for. Romefen Vet., tabletter
29. oktober 2012 PRODUKTRESUMÉ for Romefen Vet., tabletter 0. D.SP.NR 8710 1. VETERINÆRLÆGEMIDLETS NAVN Romefen Vet. 2. KVALITATIV OG KVANTITATIV SAMMENSÆTNING Ketoprofen 10 mg og 20 mg. 3. LÆGEMIDDELFORM
Læs merePRODUKTRESUMÉ. for. Human Albumin CSL Behring 20%, infusionsvæske, opløsning 200 g/l
PRODUKTRESUMÉ for Human Albumin CSL Behring 20%, infusionsvæske, opløsning 200 g/l 1. LÆGEMIDLETS NAVN Human Albumin CSL Behring 20 % 2. KVALITATIV OG KVANTITATIV SAMMENSÆTNING Human Albumin CSL Behring
Læs merePRODUKTRESUMÉ. for. Uniferon, injektionsvæske, opløsning, beregnet til pattegrise
9. april 2015 PRODUKTRESUMÉ for Uniferon, injektionsvæske, opløsning, beregnet til pattegrise 0. D.SP.NR 08324 1. VETERINÆRLÆGEMIDLETS NAVN Uniferon 2. KVALITATIV OG KVANTITATIV SAMMENSÆTNING Aktivt stof
Læs merePRODUKTRESUMÉ. for. Kelactin Vet., oral opløsning
4. maj 2015 PRODUKTRESUMÉ for Kelactin Vet., oral opløsning 0. D.SP.NR 27896 1. VETERINÆRLÆGEMIDLETS NAVN Kelactin Vet. 2. KVALITATIV OG KVANTITATIV SAMMENSÆTNING 1 ml af produktet indeholder: Aktivt stof:
Læs merePRODUKTRESUMÉ. for. Metomotyl, injektionsvæske, opløsning
12. december 2017 PRODUKTRESUMÉ for Metomotyl, injektionsvæske, opløsning 0. D.SP.NR. 28870 1. VETERINÆRLÆGEMIDLETS NAVN Metomotyl 2. KVALITATIV OG KVANTITATIV SAMMENSÆTNING Hver ml i 2,5 mg/ml opløsning
Læs mereMetacam 20 mg/ml injektionsvæske, opløsning til kvæg, grise og heste.
1. VETERINÆRLÆGEMIDLETS NAVN Metacam 20 mg/ml injektionsvæske, opløsning til kvæg, grise og heste. 2. KVALITATIV OG KVANTITATIV SAMMENSÆTNING En ml indeholder: Aktivt stof: Meloxicam Hjælpestof: Ethanol
Læs mereBILAG I PRODUKTRESUME
BILAG I PRODUKTRESUME 1 1. VETERINÆRLÆGEMIDLETS NAVN INCURIN 1 mg tabletter 2. KVALITATIV OG KVANTITATIV SAMMENSÆTNING Aktivt stof: estriol 1 mg/tablet Se afsnit 6.1 for en fuldstændig fortegnelse over
Læs merePRODUKTRESUMÉ. for. Canidryl, tabletter. 50.0 mg/tablet 100.0 mg/tablet Hjælpestoffer Se pkt. 6.1 for en fuldstændig fortegnelse over hjælpestoffer.
29. oktober 2012 PRODUKTRESUMÉ for Canidryl, tabletter 0. D.SP.NR 23484 1. VETERINÆRLÆGEMIDLETS NAVN Canidryl 2. KVALITATIV OG KVANTITATIV SAMMENSÆTNING Aktivt stof Carprofen 20.0 mg/tablet 50.0 mg/tablet
Læs merePRODUKTRESUMÉ. for. Zaditen, øjendråber, opløsning, enkeltdosisbeholder
18. februar 2015 PRODUKTRESUMÉ for Zaditen, øjendråber, opløsning, enkeltdosisbeholder 0. D.SP.NR. 20678 1. LÆGEMIDLETS NAVN Zaditen 2. KVALITATIV OG KVANTITATIV SAMMENSÆTNING 0,4 ml indeholder 0,138 mg
Læs mereIndlægsseddel: Information til brugeren
Indlægsseddel: Information til brugeren Metalyse 10.000 enheder pulver og solvens til injektionsvæske, opløsning tenecteplase Læs denne indlægsseddel grundigt, inden du begynder at få dette lægemiddel,
Læs mereINDLÆGSSEDDEL: INFORMATION TIL PATIENTEN. METALYSE enheder pulver og solvens til injektionsvæske, opløsning Tenecteplase
INDLÆGSSEDDEL: INFORMATION TIL PATIENTEN METALYSE 10.000 enheder pulver og solvens til injektionsvæske, opløsning Tenecteplase Læs denne indlægsseddel grundigt inden du behandles med medicinen. - Gem indlægssedlen.
Læs merePRODUKTRESUMÉ. for. Coxofen, injektionsvæske, opløsning
7. januar 2013 PRODUKTRESUMÉ for Coxofen, injektionsvæske, opløsning 0. D.SP.NR 27784 1. VETERINÆRLÆGEMIDLETS NAVN Coxofen 2. KVALITATIV OG KVANTITATIV SAMMENSÆTNING Én ml indeholder: Aktivt stof: Ketoprofen
Læs merePRODUKTRESUMÉ. for. Dulcolax, suppositorier
10. januar 2011 PRODUKTRESUMÉ for Dulcolax, suppositorier 0. D.SP.NR. 1603 1. LÆGEMIDLETS NAVN Dulcolax 2. KVALITATIV OG KVANTITATIV SAMMENSÆTNING Bisacodyl 10 mg Hjælpestoffer er anført under pkt. 6.1.
Læs merePRODUKTRESUMÉ. for. Terramycin-Polymyxin B, salve
Produktinformation for Terramycin-Polymyxin B (Oxytetracyclin og Polymyxin B) Salve 30+1 mg/g Markedsførte pakninger: Vnr Lægemiddelform og styrke Pakningsstørrelse 13 50 46 Salve 30+1 mg/g 15 g Dagsaktuel
Læs merePRODUKTRESUMÉ. for. Human Albumin CSL Behring 5 %, infusionsvæske, opløsning 50 g/l
PRODUKTRESUMÉ for Human Albumin CSL Behring 5 %, infusionsvæske, opløsning 50 g/l 1. LÆGEMIDLETS NAVN Human Albumin CSL Behring 5 % 2. KVALITATIV OG KVANTITATIV SAMMENSÆTNING Human Albumin CSL Behring
Læs mereBilag III. Produktresume, etikettering og indlægsseddel
Bilag III Produktresume, etikettering og indlægsseddel 11 PRODUKTRESUME 12 1. LÆGEMIDLETS NAVN Lægemidler, der indeholder tranexamsyre [Se bilag I - Udfyldes nationalt] 2. KVALITATIV OG KVANTITATIV SAMMENSÆTNING
Læs merePRODUKTRESUMÉ. for. Equimucin Vet., oralt pulver
29. oktober 2009 PRODUKTRESUMÉ for Equimucin Vet., oralt pulver 0. D.SP.NR. 22316 1. VETERINÆRLÆGEMIDLETS NAVN Equimucin Vet. 2. KVALITATIV OG KVANTITATIV SAMMENSÆTNING Aktivt stof: Acetylcystein 2 g Alle
Læs merePRODUKTRESUMÉ. for. Atipam injektionsvæske, opløsning
27. februar 2013 PRODUKTRESUMÉ for Atipam injektionsvæske, opløsning 0. D.SP.NR 25362 1. VETERINÆRLÆGEMIDLETS NAVN Atipam 2. KVALITATIV OG KVANTITATIV SAMMENSÆTNING Hver ml indeholder: Aktivt stof: Atipamezolhydrochlorid
Læs merePRODUKTRESUMÉ. for. Galieve Cool Mint, oral suspension
12. maj 2015 PRODUKTRESUMÉ for Galieve Cool Mint, oral suspension 0. D.SP.NR. 27229 1. LÆGEMIDLETS NAVN Galieve Cool Mint 2. KVALITATIV OG KVANTITATIV SAMMENSÆTNING Én dosis/10 ml indeholder: 500 mg natriumalginat
Læs merePRODUKTRESUMÉ. for. Benylan, oral opløsning
28. juni 2007 PRODUKTRESUMÉ for Benylan, oral opløsning 0. D.SP.NR. 0958 1. LÆGEMIDLETS NAVN Benylan 2. KVALITATIV OG KVANTITATIV SAMMENSÆTNING Diphenhydraminhydrochlorid 2,8 mg/ml Hjælpestoffer se pkt.
Læs merePRODUKTRESUMÉ. for. Rhesonativ, injektionsvæske, opløsning
28. marts 2007 PRODUKTRESUMÉ for Rhesonativ, injektionsvæske, opløsning 0. D.SP.NR. 23170 1. LÆGEMIDLETS NAVN Rhesonativ 2. KVALITATIV OG KVANTITATIV SAMMENSÆTNING Humant anti-d immunglobulin 1 ml indeholder:
Læs mereBILAG II VIDENSKABELIGE KONKLUSIONER OG BEGRUNDELSER FOR ÆNDRING AF PRODUKTRESUMÉ, ETIKETTERING OG INDLÆGSSEDDEL FREMLAGT AF EMA
BILAG II VIDENSKABELIGE KONKLUSIONER OG BEGRUNDELSER FOR ÆNDRING AF PRODUKTRESUMÉ, ETIKETTERING OG INDLÆGSSEDDEL FREMLAGT AF EMA 11 Videnskabelige konklusioner Samlet resumé af den videnskabelige vurdering
Læs merePRODUKTRESUMÉ. for. Tranexamsyre Pfizer, injektionsvæske, opløsning, til intravenøs anvendelse
11. december 2012 PRODUKTRESUMÉ for Tranexamsyre Pfizer, injektionsvæske, opløsning, til intravenøs anvendelse 0. D.SP.NR. 22646 1. LÆGEMIDLETS NAVN Tranexamsyre Pfizer 2. KVALITATIV OG KVANTITATIV SAMMENSÆTNING
Læs merePRODUKTRESUMÉ. for. Strepsils Citrus Sukkerfri, sugetabletter
24. april 2013 PRODUKTRESUMÉ for Strepsils Citrus Sukkerfri, sugetabletter 0. D.SP.NR. 01854 1. LÆGEMIDLETS NAVN Strepsils Citrus Sukkerfri 2. KVALITATIV OG KVANTITATIV SAMMENSÆTNING 2,4-diklorbenzylalkohol
Læs merePRODUKTRESUMÉ. for. Canergy Vet., tabletter
6. maj 2015 PRODUKTRESUMÉ for Canergy Vet., tabletter 0. D.SP.NR. 29273 1. VETERINÆRLÆGEMIDLETS NAVN Canergy Vet. 2. KVALITATIV OG KVANTITATIV SAMMENSÆTNING Hver tablet indeholder: Aktivt stof: Propentofyllin
Læs merePRODUKTRESUMÉ. for. Regaine Forte, kutanopløsning
28. juni 2007 PRODUKTRESUMÉ for Regaine Forte, kutanopløsning 0. D.SP.NR. 6550 1. LÆGEMIDLETS NAVN Regaine Forte 2. KVALITATIV OG KVANTITATIV SAMMENSÆTNING Minoxidil 50 mg/ml Hjælpestoffer se pkt. 6.1.
Læs merePRODUKTRESUMÉ. for. Mhyogen, injektionsvæske, emulsion
17. juni 2015 PRODUKTRESUMÉ for Mhyogen, injektionsvæske, emulsion 0. D.SP.NR. 29159 1. VETERINÆRLÆGEMIDLETS NAVN Mhyogen 2. KVALITATIV OG KVANTITATIV SAMMENSÆTNING 1 dosis (2 ml) indeholder: Aktive stoffer
Læs merePRODUKTRESUMÉ. for. Tranexamsyre Pfizer, injektionsvæske, opløsning, til intravenøs anvendelse
1. juli 2011 PRODUKTRESUMÉ for Tranexamsyre Pfizer, injektionsvæske, opløsning, til intravenøs anvendelse 0. D.SP.NR. 22646 1. LÆGEMIDLETS NAVN Tranexamsyre Pfizer 2. KVALITATIV OG KVANTITATIV SAMMENSÆTNING
Læs mere4.2 Terapeutiske indikationer med angivelse af dyrearter, som lægemidlet er beregnet til
1. VETERINÆRLÆGEMIDLETS NAVN MELOXIDYL 0,5 mg/ml oral suspension til katte 2. KVALITATIV OG KVANTITATIV SAMMENSÆTNING En ml MELOXIDYL 0,5 mg/ml oral suspension til katte indeholder: Aktivt stof: Meloxicam
Læs mereBilag III. Ændringer til relevante afsnit i produktresuméet og indlægssedlen
Bilag III Ændringer til relevante afsnit i produktresuméet og indlægssedlen Bemærk: Disse ændringer til relevante afsnit i produktresuméet og indlægssedlen er resultatet af referralproceduren. Præparatoplysningerne
Læs merePRODUKTRESUMÉ. for. Antepsin, tabletter
26. oktober 2012 PRODUKTRESUMÉ for Antepsin, tabletter 0. D.SP.NR. 3919 1. LÆGEMIDLETS NAVN Antepsin 2. KVALITATIV OG KVANTITATIV SAMMENSÆTNING Sucralfat 1 g Alle hjælpestoffer er anført under pkt. 6.1.
Læs mereBILAG I PRODUKTRESUME
BILAG I PRODUKTRESUME 1 1. VETERINÆRLÆGEMIDLETS NAVN ECOPORC SHIGA injektionsvæske, suspension til svin 2. KVALITATIV OG KVANTITATIV SAMMENSÆTNING Hver dosis på 1 ml indeholder: Aktivt stof: Genetisk modificeret
Læs merePRODUKTRESUMÉ. for. Mucolysin Skovbær, brusetabletter
1. februar 2012 PRODUKTRESUMÉ for Mucolysin Skovbær, brusetabletter 0. D.SP.NR. 22946 1. LÆGEMIDLETS NAVN Mucolysin Skovbær 2. KVALITATIV OG KVANTITATIV SAMMENSÆTNING En brusetablet indeholder 200 mg acetylcystein.
Læs merePRODUKTRESUMÉ. for. Toltarox, oral suspension
2. januar 2013 PRODUKTRESUMÉ for Toltarox, oral suspension 0. D.SP.NR 26780 1. VETERINÆRLÆGEMIDLETS NAVN Toltarox 2. KVALITATIV OG KVANTITATIV SAMMENSÆTNING 1 ml oral suspension indeholder: Aktivt stof
Læs merePRODUKTRESUMÉ. for. Strepsils Jordbær Sukkerfri, sugetabletter
24. april 2013 PRODUKTRESUMÉ for Strepsils Jordbær Sukkerfri, sugetabletter 0. D.SP.NR. 01854 1. LÆGEMIDLETS NAVN Strepsils Jordbær Sukkerfri 2. KVALITATIV OG KVANTITATIV SAMMENSÆTNING 2,4- diklorbenzylalkohol
Læs mereBILAG I PRODUKTRESUME
BILAG I PRODUKTRESUME 1 1. VETERINÆRLÆGEMIDLETS NAVN Melovem 5 mg/ml injektionsvæske, opløsning til kvæg og grise 2. KVALITATIV OG KVANTITATIV SAMMENSÆTNING Hver ml indeholder: Aktivt stof: Meloxicam 5
Læs merePRODUKTRESUMÉ. for. Otrivin ukonserveret, næsespray, opløsning
13. januar 2014 PRODUKTRESUMÉ for Otrivin ukonserveret, næsespray, opløsning 0. D.SP.NR. 2164 1. LÆGEMIDLETS NAVN Otrivin ukonserveret 2. KVALITATIV OG KVANTITATIV SAMMENSÆTNING Xylometazolinhydrochlorid
Læs merePRODUKTRESUMÉ. for. Promon Vet., tabletter
9. april 2014 PRODUKTRESUMÉ for Promon Vet., tabletter 0. D.SP.NR 3787 1. VETERINÆRLÆGEMIDLETS NAVN Promon Vet. 2. KVALITATIV OG KVANTITATIV SAMMENSÆTNING Aktivt stof: 1 tablet indeholder: Medroxyprogesteronacetat
Læs mereBILAG I PRODUKTRESUME
BILAG I PRODUKTRESUME 1 1. VETERINÆRLÆGEMIDLETS NAVN Ingelvac CircoFLEX injektionvæske, suspension til grise 2. KVALITATIV OG KVANTITATIV SAMMENSÆTNING En dosis à 1 ml inaktiveret vaccine indeholder: Aktivt
Læs merePRODUKTRESUMÉ. for. Vilocare, premix til foderlægemiddel
11. januar 2016 PRODUKTRESUMÉ for Vilocare, premix til foderlægemiddel 0. D.SP.NR. 29440 1. VETERINÆRLÆGEMIDLETS NAVN Vilocare 2. KVALITATIV OG KVANTITATIV SAMMENSÆTNING Aktivt stof: Zinkoxid 1000 mg/g.
Læs merePRODUKTRESUMÉ. for. Pregnyl, pulver og solvens til injektionsvæske, opløsning til intramuskulær og subkutan anvendelse
29. februar 2012 PRODUKTRESUMÉ for Pregnyl, pulver og solvens til injektionsvæske, opløsning til intramuskulær og subkutan anvendelse 0. D.SP.NR. 2830 1. LÆGEMIDLETS NAVN Pregnyl 2. KVALITATIV OG KVANTITATIV
Læs merePRODUKTRESUMÉ. for. Aurovet, oralt pulver
12. januar 2015 PRODUKTRESUMÉ for Aurovet, oralt pulver 0. D.SP.NR 24814 1. VETERINÆRLÆGEMIDLETS NAVN Aurovet 2. KVALITATIV OG KVANTITATIV SAMMENSÆTNING Aktivt stof: Chlortetracyclin (som chlortetracyclinhydrochlorid)
Læs mereMetacam 20 mg/ml injektionsvæske, opløsning til kvæg, grise og heste.
1. VETERINÆRLÆGEMIDLETS NAVN Metacam 20 mg/ml injektionsvæske, opløsning til kvæg, grise og heste. 2. KVALITATIV OG KVANTITATIV SAMMENSÆTNING En ml indeholder: Aktivt stof: Meloxicam Hjælpestof: Ethanol
Læs mereHjælpestoffer: Thiomersal maks. 120 µg
1. VETERINÆRLÆGEMIDLETS NAVN COXEVAC injektionsvæske, opløsning til kvæg og geder. 2. KVALITATIV OG KVANTITATIV SAMMENSÆTNING Sammensætning i 1 ml: Aktivt stof: Inaktiveret Coxiella burnetii, stamme Nine
Læs merePRODUKTRESUMÉ. for. Mega C 1500 "Tolico", depottabletter 1500 mg
10. november 2010 PRODUKTRESUMÉ for Mega C 1500 "Tolico", depottabletter 1500 mg 0. D.SP.NR. - 1. LÆGEMIDLETS NAVN Mega C 1500 Tolico 2. KVALITATIV OG KVANTITATIV SAMMENSÆTNING 1 depottablet indeholder:
Læs mereINDLÆGSSEDDEL. NAVIREL 10 MG/ML KONCENTRAT TIL INFUSIONSVÆSKE, OPLØSNING (Vinorelbin)
INDLÆGSSEDDEL NAVIREL 10 MG/ML KONCENTRAT TIL INFUSIONSVÆSKE, OPLØSNING (Vinorelbin) Læs denne indlægsseddel grundigt, før du begynder at bruge medicinen. - Gem denne indlægsseddel. Du kan få brug for
Læs mereBILAG I PRODUKTRESUME
BILAG I PRODUKTRESUME 1/15 1. VETERINÆRLÆGEMIDLETS NAVN Pruban 0,1 % creme til hunde 2. KVALITATIV OG KVANTITATIV SAMMENSÆTNING Aktiv(e) stof(fer) Resocortol butyrat 3. LÆGEMIDDELFORM Hvid til råhvid creme
Læs merePRODUKTRESUMÉ. for. Avipro THYMOVAC, lyofilisat til anvendelse i drikkevand
21. december 2009 PRODUKTRESUMÉ for Avipro THYMOVAC, lyofilisat til anvendelse i drikkevand 0. D.SP.NR 08763 1. VETERINÆRLÆGEMIDLETS NAVN Avipro THYMOVAC 2. KVALITATIV OG KVANTITATIV SAMMENSÆTNING 1 dosis
Læs merePRODUKTRESUMÉ. for. Zovir, creme 5%, 2 g
15. september 2014 PRODUKTRESUMÉ for Zovir, creme 5%, 2 g 0. D.SP.NR 8902 1. LÆGEMIDLETS NAVN Zovir 2. KVALITATIV OG KVANTITATIV SAMMENSÆTNING Aciclovir 50 mg/g Hjælpestoffer er anført under pkt. 6.1.
Læs mere4.2 Terapeutiske indikationer med angivelse af dyrearter, som lægemidlet er beregnet til
1. VETERINÆRLÆGEMIDLETS NAVN Metacam 1 mg tyggetabletter til hunde Metacam 2,5 mg tyggetabletter til hunde 2. KVALITATIV OG KVANTITATIV SAMMENSÆTNING En tyggetablet indeholder: Aktivt stof: Meloxicam Meloxicam
Læs mereHele virion influenzavaccine af pandemisk stamme, inaktiveret, med antigen * svarende til:
1. LÆGEMIDLETS NAVN Daronrix, injektionsvæske, suspension, i fyldt injektionssprøjte Pandemisk influenzavaccine (hele virion, inaktiveret, adjuveret) 2. KVALITATIV OG KVANTITATIV SAMMENSÆTNING Hele virion
Læs mereBilag III. Ændringer til relevante afsnit i produktresuméer og indlægssedler
Bilag III Ændringer til relevante afsnit i produktresuméer og indlægssedler Note: De pågældende punkter i produktresuméet og indlægssedlen er resultatet af referral proceduren. Produktinformationen kan
Læs mereREKONSTITUTION, DOSERING OG ADMINISTRATION
Vigtig information angående REKONSTITUTION, DOSERING OG ADMINISTRATION for bortezomib 3,5 mg hætteglas til subkutan (s.c.) og intravenøs (i.v.) anvendelse VERSION 1 National godkendelsesdato: 08/2018 2
Læs merePRODUKTRESUMÉ. for. Florgane, injektionsvæske, suspension
16. april 2012 PRODUKTRESUMÉ for Florgane, injektionsvæske, suspension 0. D.SP.NR 26482 1. VETERINÆRLÆGEMIDLETS NAVN Florgane 2. KVALITATIV OG KVANTITATIV SAMMENSÆTNING 1 ml indeholder: Aktivt stof: Florfenicol
Læs merePRODUKTRESUMÉ. for. Panodil, filmovertrukne tabletter
7. januar 2013 PRODUKTRESUMÉ for Panodil, filmovertrukne tabletter 0. D.SP.NR. 3115 1. LÆGEMIDLETS NAVN Panodil 2. KVALITATIV OG KVANTITATIV SAMMENSÆTNING Hver tablet indeholder 500 mg eller 1000 mg paracetamol.
Læs mereBILAG I PRODUKTRESUME
BILAG I PRODUKTRESUME 1 1. VETERINÆRLÆGEMIDLETS NAVN Gripovac 3 injektionsvæske, suspension, til svin. 2. KVALITATIV OG KVANTITATIV SAMMENSÆTNING 1 dosis på 2 ml indeholder: Aktive stoffer: Stammer af
Læs mere4.2 Terapeutiske indikationer med angivelse af dyrearter, som lægemidlet er beregnet til
1. VETERINÆRLÆGEMIDLETS NAVN Metacam 5 mg/ml injektionsvæske, opløsning til hunde og katte 2. KVALITATIV OG KVANTITATIV SAMMENSÆTNING En ml indeholder: Aktivt stof: Meloxicam Hjælpestof: Ethanol 5 mg 150
Læs merePRODUKTRESUMÉ. for. Creon 25.000, hårde enterokapsler
24. august 2015 PRODUKTRESUMÉ for Creon 25.000, hårde enterokapsler 0. D.SP.NR 818 1. LÆGEMIDLETS NAVN Creon 25.000 2. KVALITATIV OG KVANTITATIV SAMMENSÆTNING 1 kapsel indeholder 300 mg pankreatin svarende
Læs merePRODUKTRESUME. for. Solacyl, pulver til oral opløsning
26. november 2012 PRODUKTRESUME for Solacyl, pulver til oral opløsning 0. D.SP.NR 24669 1. VETERINÆRLÆGEMIDLETS NAVN Solacyl 2. KVALITATIV OG KVANTITATIV SAMMENSÆTNING Hvert gram indeholder: Aktivt stof
Læs merePRODUKTRESUMÉ. for. Baytril Vet., tabletter
21. marts 2014 PRODUKTRESUMÉ for Baytril Vet., tabletter 0. D.SP.NR 08259 1. VETERINÆRLÆGEMIDLETS NAVN Baytril Vet. 2. KVALITATIV OG KVANTITATIV SAMMENSÆTNING 1 tablet indeholder: Aktive stoffer: 50 mg
Læs mereNeuroBloc Botulismetoksin type B injektionsvæske, opløsning 5.000 E/ml
NeuroBloc Botulismetoksin type B injektionsvæske, opløsning 5.000 E/ml Vigtig sikkerhedsinformation til læger Formålet med denne vejledning er at informere læger, der er godkendt til at ordinere og administrere
Læs merePRODUKTRESUMÉ. for. Panodil Brus, brusetabletter
7. januar 2013 PRODUKTRESUMÉ for Panodil Brus, brusetabletter 0. D.SP.NR. 3115 1. LÆGEMIDLETS NAVN Panodil Brus 2. KVALITATIV OG KVANTITATIV SAMMENSÆTNING Hver brusetablet indeholder 500 mg paracetamol.
Læs mereBILAG I PRODUKTRESUME
BILAG I PRODUKTRESUME 1 1. VETERINÆRLÆGEMIDLETS NAVN RESPIPORC FLUpan H1N1 injektionsvæske, suspension til grise 2. KVALITATIV OG KVANTITATIV SAMMENSÆTNING Hver dosis på 1 ml indeholder: Aktivt stof (Aktive
Læs merePRODUKTRESUMÉ. for. Minprostin, vagitorier. 3. LÆGEMIDDELFORM Vagitorier Hvide vagitorier der er mærket UPJOHN 715 på den ene side.
Produktinformation for Minprostin (Dinoproston) Vagitorier 3 mg Markedsførte pakninger: Vnr Lægemiddelform og Pakningsstørrelse styrke 41 09 51 Vagitorier 3 mg 4 stk. Dagsaktuel pris findes på www.medicinpriser.dk
Læs merePRODUKTRESUMÉ. for. Strepsils med Honning & Citron, sugetabletter
24. april 2013 PRODUKTRESUMÉ for Strepsils med Honning & Citron, sugetabletter 0. D.SP.NR. 1854 1. LÆGEMIDLETS NAVN Strepsils med Honning & Citron 2. KVALITATIV OG KVANTITATIV SAMMENSÆTNING 2,4- diklorbenzylalkohol
Læs mereBenakor Vet., tabletter 5 mg
25. februar 2013 PRODUKTRESUMÉ for Benakor Vet., tabletter 5 mg 0. D.SP.NR 24999 1. VETERINÆRLÆGEMIDLETS NAVN Benakor Vet. 2. KVALITATIV OG KVANTITATIV SAMMENSÆTNING En tablet indeholder: Aktivt stof:
Læs mereBILAG I PRODUKTRESUME
BILAG I PRODUKTRESUME 1 1. VETERINÆRLÆGEMIDLETS NAVN Nobivac L4, injektionsvæske, suspension til hunde 2. KVALITATIV OG KVANTITATIV SAMMENSÆTNING Hver dosis af 1 ml indeholder: Aktive stoffer: Inaktiveret
Læs mereSmPC citalopram 10, 20, 30 og 40 mg tabletter
SmPC citalopram 10, 20, 30 og 40 mg tabletter 4.2 Dosering og indgivelsesmåde Den sædvanlige dosis er 20 mg dagligt som en enkelt dosis. Dosis kan om nødvendigt øges op til 40 mg dagligt afhængig af individuelt
Læs merePRODUKTRESUMÉ. for. Dapson Scanpharm, tabletter
PRODUKTRESUMÉ 14. juni 2007 for Dapson Scanpharm, tabletter 0. D.SP.NR. 6766 1. LÆGEMIDLETS NAVN Dapson Scanpharm 2. KVALITATIV OG KVANTITATIV SAMMENSÆTNING Dapson 50 mg og 100 mg Hjælpestoffer, se pkt
Læs merePRODUKTRESUMÉ. for. Antistina-Privin, øjendråber, opløsning
25. marts 2013 PRODUKTRESUMÉ for Antistina-Privin, øjendråber, opløsning 0. D.SP.NR 1222 1. LÆGEMIDLETS NAVN Antistina-Privin 2. KVALITATIV OG KVANTITATIV SAMMENSÆTNING Antazolinsulfat 5 mg/ml + naphazolinnitrat
Læs merePRODUKTRESUMÉ. for. Nixema, medicinsk plaster
10. april 2007 PRODUKTRESUMÉ for Nixema, medicinsk plaster 0. D.SP.NR. 22894 1. LÆGEMIDLETS NAVN Nixema 2. KVALITATIV OG KVANTITATIV SAMMENSÆTNING Mængde anført på mærkningen Aktivt stof mg/cm 2 mg/brik
Læs merePRODUKTRESUMÉ. for. Canixin DHPPi, lyofilisat og solvens til injektionsvæske, suspension. Lyofilisat Hundesygevirus (CDV) stamme Lederle
1. august 2016 PRODUKTRESUMÉ for Canixin DHPPi, lyofilisat og solvens til injektionsvæske, suspension 0. D.SP.NR. 29890 1. VETERINÆRLÆGEMIDLETS NAVN Canixin DHPPi 2. KVALITATIV OG KVANTITATIV SAMMENSÆTNING
Læs merePRODUKTRESUMÉ. for. Canesten, vaginaltabletter (Orifarm)
27. september 2010 PRODUKTRESUMÉ for Canesten, vaginaltabletter (Orifarm) 0. D.SP.NR. 3105 1. LÆGEMIDLETS NAVN Canesten 2. KVALITATIV OG KVANTITATIV SAMMENSÆTNING Clotrimazol 100 mg og 500 mg 3. Lægemiddelform
Læs mere18. maj 2011 PRODUKTRESUMÉ. for. Canaural, øredråber, suspension 0. D.SP.NR. 3209. 1. VETERINÆRLÆGEMIDLETS NAVN Canaural
18. maj 2011 PRODUKTRESUMÉ for Canaural, øredråber, suspension 0. D.SP.NR. 3209 1. VETERINÆRLÆGEMIDLETS NAVN Canaural 2. KVALITATIV OG KVANTITATIV SAMMENSÆTNING 1 g suspension indeholder: Aktive stoffer:
Læs mereBILAG I PRODUKTRESUME
BILAG I PRODUKTRESUME 1/19 1. VETERINÆRLÆGEMIDLETS NAVN Eurican Herpes 205 pulver og solvens til injektionsvæske, emulsion. 2. KVALITATIV OG KVANTITATIV SAMMENSÆTNING Aktivt stof 1 dosis á 1 ml indeholder:
Læs mereEffects of Strattera (atomoxetine) on blood pressure and heart rate from review of MAH clinical trial database.
Effects of Strattera (atomoxetine) on blood pressure and heart rate from review of MAH clinical trial database. Final SmPC and PL wording agreed by PhVWP November 2011 PRODUKTRESUMÉ 4.2 Dosering og indgivelsesmåde
Læs mereMetaflumizon (mg) 0,80 ml 160 mg. 1,60 ml 320 mg
1. VETERINÆRLÆGEMIDLETS NAVN ProMeris 160 mg Spot-on, opløsning til små katte ProMeris 320 mg Spot-on, opløsning til store katte 2. KVALITATIV OG KVANTITATIV SAMMENSÆTNING Aktivt stof: Én ml indeholder
Læs mereBILAG PRODUKTRESUMÉ - 4 -
BILAG PRODUKTRESUMÉ - 4 - 1. LÆGEMIDLETS NAVN Mizollen 2. KVALITATIV OG KVANTITATIV SAMMENSÆTNING Mizolastin 10 mg 3. LÆGEMIDDELFORM Tabletter med modificeret udløsning 4. KLINISKE OPLYSNINGER 4.1. Terapeutiske
Læs merePantoloc pulver til injektionsvæske, opløsning 40 mg
Pantoloc pulver til injektionsvæske, opløsning 40 mg Læs denne indlægsseddel grundigt inden du begynder at tage medicinen Gem indlægssedlen. Du kan få brug for at læse den igen. Spørg lægen eller på apoteket
Læs merePRODUKTRESUMÉ. for. Malaseb Vet., shampoo
15. juli 2010 PRODUKTRESUMÉ for Malaseb Vet., shampoo 0. D.SP.NR 25817 1. VETERINÆRLÆGEMIDLETS NAVN Malaseb Vet. 2. KVALITATIV OG KVANTITATIV SAMMENSÆTNING Hver ml indeholder: Aktive stoffer: Chlorhexidindigluconat
Læs merePRODUKTRESUMÉ. for. Zoletil 50 Vet., pulver og solvens til injektionsvæske, opløsning
15. september 2011 PRODUKTRESUMÉ for Zoletil 50 Vet., pulver og solvens til injektionsvæske, opløsning 0. D.SP.NR. 8552 1. VETERINÆRLÆGEMIDLETS NAVN Zoletil 50 Vet. 2. KVALITATIV OG KVANTITATIV SAMMENSÆTNING
Læs merePRODUKTRESUMÉ. for. Pracetam Vet., opløsning til anvendelse til drikkevand
12. januar 2015 PRODUKTRESUMÉ for Pracetam Vet., opløsning til anvendelse til drikkevand 0. D.SP.NR 22642 1. VETERINÆRLÆGEMIDLETS NAVN Pracetam Vet. 2. KVALITATIV OG KVANTITATIV SAMMENSÆTNING Aktivt stof
Læs mere4.2 Terapeutiske indikationer med angivelse af dyrearter, som lægemidlet er beregnet til
1. VETERINÆRLÆGEMIDLETS NAVN Metacam 2 mg/ml injektionsvæske, opløsning til katte 2. KVALITATIV OG KVANTITATIV SAMMENSÆTNING En ml indeholder: Aktivt stof: Meloxicam Hjælpestof: Ethanol 2 mg 150 mg Alle
Læs merePRODUKTRESUMÉ. for. Stabox Vet, oralt pulver
22. august 2017 PRODUKTRESUMÉ for Stabox Vet, oralt pulver 0. D.SP.NR 09911 1. VETERINÆRLÆGEMIDLETS NAVN Stabox Vet. 2. KVALITATIV OG KVANTITATIV SAMMENSÆTNING Hvert gram indeholder: Aktivt stof: Amoxicillin
Læs mereBILAG I PRODUKTRESUME
BILAG I PRODUKTRESUME 1 1. LÆGEMIDLETS NAVN SonoVue, 8 mikrol pr. ml, pulver og solvens til injektionsvæske, dispergering 2. KVALITATIV OG KVANTITATIV SAMMENSÆTNING Sulphurhexafluorid mikrobobler 8 µl
Læs merePRODUKTRESUMÉ. for. Bricanyl, infusionsvæske, opløsning, koncentrat til
10. januar 2012 PRODUKTRESUMÉ for Bricanyl, infusionsvæske, opløsning, koncentrat til 0. D.SP.NR. 2900 1. LÆGEMIDLETS NAVN Bricanyl 2. KVALITATIV OG KVANTITATIV SAMMENSÆTNING 1 ml indeholder: Terbutalinsulfat
Læs mereBILAG I PRODUKTRESUME
BILAG I PRODUKTRESUME 1 1. VETERINÆRLÆGEMIDLETS NAVN Porcilis PCV, injektionsvæske, emulsion til svin 2. KVALITATIV OG KVANTITATIV SAMMENSÆTNING Hver dosis af 2 ml indeholder: Aktivt stof Porcint circovirus
Læs merePRODUKTRESUMÉ. for. Fentadon Vet., injektionsvæske, opløsning
26. november 2012 PRODUKTRESUMÉ for Fentadon Vet., injektionsvæske, opløsning 0. D.SP.NR 27467 1. VETERINÆRLÆGEMIDLETS NAVN Fentadon Vet. 2. KVALITATIV OG KVANTITATIV SAMMENSÆTNING 1 ml injektionsvæske,
Læs mereBILAG III. Ændringer i relevante afsnit af produktresumeet, etiketteringen og indlægssedlen
BILAG III Ændringer i relevante afsnit af produktresumeet, etiketteringen og indlægssedlen 19 PRODUKTRESUME Dette lægemiddel er underlagt supplerende overvågning. Dermed kan nye sikkerhedsoplysninger hurtigt
Læs mereBILAG I PRODUKTRESUME
BILAG I PRODUKTRESUME 1 1. VETERINÆRLÆGEMIDLETS NAVN Porcilis PCV ID injektionsvæske, emulsion, til svin 2. KVALITATIV OG KVANTITATIV SAMMENSÆTNING Én dosis på 0,2 ml indeholder: Aktivt stof: Porcint circovirus
Læs mereBILAG I PRODUKTRESUME
BILAG I PRODUKTRESUME 1/16 1. VETERINÆRLÆGEMIDLETS NAVN Nobivac Piro 2. KVALITATIV OG KVANTITATIV SAMMENSÆTNING Pr. 1 ml dosis: Aktivt stof 606 (301-911) totale antigen masseenheder af opløseligt parasitantigen
Læs mereBILAG I PRODUKTRESUME
4 BILAG I PRODUKTRESUME 1 LÆGEMIDLETS NAVN Rapilysin 10 E 2 KVALITATIV OG KVANTITATIV SAMMENSÆTNING 1 hætteglas indeholder 0,56 g pulver til injektionsvæske, opløsning med 10 E reteplase (rinn). 1 forfyldt
Læs mereBILAG I PRODUKTRESUME
BILAG I PRODUKTRESUME 1 1. LÆGEMIDLETS NAVN Cerezyme 200 E Pulver til koncentrat til infusionsvæske, opløsning 2. KVALITATIV OG KVANTITATIV SAMMENSÆTNING Hvert hætteglas indeholder 200 enheder* imiglucerase**.
Læs mereBILAG III ÆNDRINGER TIL PRODUKTRESUMÉ OG INDLÆGSSEDDEL
BILAG III ÆNDRINGER TIL PRODUKTRESUMÉ OG INDLÆGSSEDDEL 41 ÆNDRINGER TIL RELEVANTE AFSNIT I PRODUKTRESUMÉ OG INDLÆGSSEDDEL FOR PRODUKTER INDEHOLDENDE CABERGOLIN 4.2 Dosering og indgivelsesmåde Følgende
Læs mereEr i arbejde/hels 26. august 2015 PRODUKTRESUMÉ. for. Indupart, injektionsvæske, opløsning. Aktivt stof: D-cloprostenol (som D-cloprostenolnatrium)
Er i arbejde/hels 26. august 2015 PRODUKTRESUMÉ for Indupart, injektionsvæske, opløsning 0. D.SP.NR. 28814 1. VETERINÆRLÆGEMIDLETS NAVN Indupart 2. KVALITATIV OG KVANTITATIV SAMMENSÆTNING 1 ml indeholder:
Læs mereBILAG I PRODUKTRESUME
BILAG I PRODUKTRESUME 3/25 1 1. VETERINÆRLÆGEMIDLETS NAVN Previcox 57 mg tyggetabletter til hund Previcox 227 mg tyggetabletter til hund 2. KVALITATIV OG KVANTITATIV SAMMENSÆTNING Hver tablet indeholder:
Læs mere