HPV-vaccination til kvinder over 26 år. Af Rasmus Nørøxe, Niels Bjørn og Michael Klejstrup Hedegaard. Vejleder Professor Mogens Vestergaard
|
|
- Mathias Laugesen
- 9 år siden
- Visninger:
Transkript
1 HPV-vaccination til kvinder over 26 år Af Rasmus Nørøxe, Niels Bjørn og Michael Klejstrup Hedegaard Vejleder Professor Mogens Vestergaard
2 Indholdsfortegnelse Baggrund... 2 Basalviden om HPV og vaccination... 2 Formål... 4 Metode... 4 Resultater... 5 HPV-infektion og cervikal dysplasi... 5 HPV-vaccination af yngre kvinder effekt og sikkerhed... 5 Immunresponset efter HPV-vaccination i forskellige aldersgrupper... 6 HPV-infektionens epidemiologi... 6 Vaccination af kvinder med ukendt HPV status... 7 Kombineret effekt af screeningsprogrammet og vaccination... 8 Sidegevinster ved vaccination beskyttelse mod VIN, VaIN, tonsilcancer og analcancer... 9 Bearbejdning af data NNT for abnormt smear NNT for conisation NNT for cervixcancer Diskussion Styrker og svagheder ved de inkluderede studier Informationsbias Selektionsbias Confounding Publikationsbias Styrker og svagheder ved vores studie Styrker Svagheder Klinisk betydning af vores studie Anbefaling Konklusion Litteraturliste
3 Baggrund Siden 1. januar 2009 har Sundhedsstyrelsen tilbudt HPV-vaccination til alle danske piger i 12- årsalderen. Initielt blev iværksat et catch-up-program for piger op til 15 år, som nu er afsluttet. Senest er det besluttet, at pr. 27. august 2012 kan alle kvinder i Danmark under 27 år, dvs. født årgang 1985 eller senere, tilbydes gratis vaccination. Formålet med vaccinationsprogrammet er at reducere forekomsten af dysplasi på cervix uteri og, ultimativt, cervixcancer. Ændringen i vaccinationspraksis er sket i takt med, at der er fremkommet evidens for HPVvaccinationens forebyggende effekt på disse lidelser også hos kvinder i ældre aldersgrupper, som har haft seksuel debut og dermed potentielt allerede er inficerede med HPV. Grænsen på 27 år må imidlertid betragtes som arbitrær; der kan næppe være tale om, at vaccinens effekt ophører med et slag ved det fyldte 27. år. Der resterer derfor en stor gruppe af danske kvinder over 27 år, som potentielt kunne have gavn af vaccinen, men som selv må bekoste denne, og det bliver den praktiserende læges opgave at råde disse kvinder. Der foreligger i skrivende stund ikke nogen national vejledning for at udføre denne rådgivning. Dansk Selskab for Obstetrik og Gynækologi udgav i 2010 en revideret guideline på området. I denne anbefales, at "Kvinder ældre end 25 år, der udtrykker ønske om at blive vaccineret, bør informeres om, at beskyttelsen mod CIN, VIN og VaIN er mere end 83% over for forandringer forårsaget af HPV-typerne 16 og 18". CIN, VIN og VaIN betegner celleforandringer i henholdsvis cervix, vulva og vagina. Herudover at: "Kvinden skal informeres om, at effekten af vaccination kan være nedsat, hvis hun er eller har været inficeret med HPV-type 16 og/eller 18. Anbefalingen har ikke karakter af et råd til kvinderne, men blot en information, som det kan være vanskeligt at forholde sig til uden øvrig baggrundsviden, og kan desuden ikke individualiseres efter partnerstatus, seksuel anamnese eller andre faktorer. Basalviden om HPV og vaccination Cervikal infektion med HPV opstår som resultat af seksuelt overført smitte, og omtales i litteraturen som kausal forudsætning for udviklingen af cervixcancer. HPV anses som den hyppigste seksuelt overførte virus med en kumuleret livstidsincidens på op til 80% 17. De fleste HPV-infektioner er forbigående og forårsager ingen cervikal skade. Nogle infektioner bliver persisterende og kan derved med tiden udvikle sig til dysplasi og eventuelt til cancer. Der er identificeret adskillige onkogene subtyper af HPV, heraf forårsager HPV 16 og 18 tilsammen 70% af alle cervixcancere. Incidensen af cervixcancer i Danmark er ca. 300/år. Antallet er faldet markant fra 900 tilfælde årligt siden indførelsen af systematisk screening med cervixcytologisk undersøgelse i Vaccination mod HPV er vist at kunne reducere risikoen for cervixcancer 5. Der er to kommercielt tilgængelige HPV-vacciner. Begge vacciner (Gardasil og Cervarix ) indeholder viruslignende partikler (VLP) fra HPV-typerne 16 og 18. 2
4 Gardasil indeholder endvidere VLP fra HPV 6 og 11, som er årsag til mere end 90% af tilfælde med kønsvorter. Vaccinerne gives i en serie på tre doser fordelt over 6 mdr. Prisen på een dosis Gardasil er ifølge medicin.dk pr. 1. april kr., og for vaccinationserien dermed 3339 kr. For Cervarix er priserne henholdsvis 781,75 kr. og 2345,25 kr. Hertil skal lægges prisen for administration af vaccinen, som vil være et honorar fastsat af den praktiserende læge, da en sådan ydelse ikke er omfattet af sygesikringen. Ifølge Danmarks Statistik havde en gennemsnitlig dansk familie i 2011 et forbrug på kr. om måneden inklusive alle faste udgifter. Heraf var 704 kr. udgifter til lægebesøg eller medicin. 3
5 Formål På baggrund af den foreliggende litteratur, vil vi belyse effekten af HPV-vaccination på kvinder ældre end 27 år med ukendt HPV-status. I forlængelse heraf ønsker vi at klæde læger på til evidensbaseret rådgivning om HPV-vaccination til danske kvinder over 27 år. Metode Udvælgelse af relevant litteratur foregik af flere omgange. Først foretog vi en PubMed-søgning med følgende kombination af søgeord: Cervical cancer AND cervical dysplasia AND vaccine AND HPV AND women AND gardasil. Vi fandt herved 37 artikler. Efter frasortering af dyrestudier og studier ældre end 10 år reduceredes antallet til 35. Vi orienterede os tillige i referencelisten fra DSOG's referenceprogram om cervixcancer, og fandt herved frem til yderlige 5 relevante artikler. Endelig udvalgtes 6 artikler på anbefaling af en ekspert på området, nemlig professor, ovl. Jan Blaakjær, Afd. Y, SKS. Vi underkastede herefter de udvalgte artikler endnu en selektionsproces, idet kun artikler publiceret efter 2004 kunne indgå. Ligeledes prioriteredes originalarbejder med prospektivt, dobbeltblindet, randomiseret design. Grundet den tidsmæssige begrænsning for udarbejdelsen af nærværende opgave, udvalgte vi også et antal oversigtsartikler. Den samlede selektionsproces har ført til de 18 artikler, der fremgår af referencelisten. 4
6 Resultater Der foreligger ingen litteratur, som beskriver HPV-vaccinens effekt hos præcis den population, vi ønsker at rådgive, nemlig kvinder over 26 år med ukendt HPV-smittestatus. Vi har derfor gennemgået litteraturen for resultater påvist i populationer som på flest mulige parametre er sammenlignelige med vores målgruppe. Som yderligere grundlag for vores anbefalinger har vi draget følgende kædeslutning: Seksuelt overført, onkogen HPV-infektion er en nødvendig forudsætning for udvikling af cervikal dysplasi og cervixcancer. De di- og tetravalente HPV-vacciner har få bivirkninger, og er ved vaccination af yngre, HPV-naive kvinder næsten 100% effektive til forebyggelse af moderate og svære celleforandringer samt cervixcancer. Kvinder i alle aldersgrupper udvikler et godt immunrespons efter vaccination. Kvinder i alle aldre er vidtgående naive for mindst een onkogen HPV-subtype, og mange kvinder udsættes livet igennem for ny HPV-smitte. Man må derfor forvente, at de fleste kvinder uanset alder og HPV-status vil have en vis gavn af vaccinen. Nedenfor præsenteres evidens for de enkelte delelementer i kædeslutningen ud fra den devise, at hvis antagelserne hver for sig er rigtige, vil også konklusionen være retvisende. Endelig belyses effekten af HPV-vaccinen i relation til screeningsprogrammet for cervixdysplasi, samt sidegevinster ved vaccination ud over beskyttelsen mod celleforandringer. HPV-infektion og cervikal dysplasi Det er veletableret, at infektion med en onkogen HPV-subtype er en nødvendig forudsætning for udvikling af cervikal dysplasi og cervixcancer 5,14. Subtyperne 16 og 18 er tilsammen ansvarlige for 25% af tilfælde med let dysplasi (LSIL), 50% af tilfælde med moderat til svær dysplasi (HSIL) samt carcinoma in situ, men er årsag til hele 70% af egentlige cervixcancertilfælde. Subtyperne 6 og 11 er årsag til kondylomer og til 10% af tilfælde med LSIL, men giver ikke anledning til cervixcancer 12. HPV-vaccination af yngre kvinder effekt og sikkerhed Ved profylaktisk vaccination af yngre, ikke tidligere HPV-inficerede kvinder (HPV-naive) er effekten stor. Der foreligger to store, randomiserede, dobbeltblindede studier som har undersøgt effekten af vaccination af HPV-naive kvinder. FUTURE II-studiet, som undersøgte en population på kvinder i aldersgruppen15-26 år med en follow-up-tid på 48 måneder fandt, at beskyttelsen blandt HPV-naive var % mod HSIL og cervixcancer forårsaget af HPV 16 eller FUTURE III-studiet undersøgte en population på kvinder i alderen år, ligeledes med follow-up-tid på 48 måneder. Der blev anvendt et kombineret endemål, som foruden cervikal dysplasi omfatter celleforandringer på vulva og i vagina, samt kondylomer og persisterende anogenital HPV-infektion, alle forårsaget af HPV 16 eller 18. Effekten på dette endemål fandtes at være 83,1% ved vaccination af HPV-naive kvinder 14. 5
7 Fælles for de to studier er, at man har anvendt restriktrive kriterier ved udvælgelsen af kvinder til per-protokol-gruppen, hvorfra ovenstående data stammer. For at indgå i denne gruppe skulle følgende kriterier være opfyldt: Ingen tidligere dysplasi, anvendelse af sikker kontraception under vaccinationserien, ingen HPV-infektion ved indledning eller afslutning af vaccinationserien, og endelig administration af alle tre vaccinationer inden for eet år. Herudover har FUTURE II kun inkluderet kvinder med maksimalt 4 tidligere seksualpartnere. Hyppigheden af alvorlige bivirkninger ved HPV-vaccination er meget lav, hvorimod hyppigheden af lette bivirkninger er høj. I eet studie fandtes blandt 800 vaccinerede individer 1 tilfælde af opticusneurit som formodedes induceret af vaccinen, og ingen tilfælde af anafylaksi. Lette bivirkninger såsom lokal rødme, smerte og/eller hævelse på injektionsstedet optrådte hos 9 ud af 10, mens almensymptomer sås hos 1 ud af I FUTURE II-studiet fandtes smerte ved injektionsstedet at være den hyppigste bivirkning af vaccinen. Blandt 6000 vaccinerede fandtes ingen tilfælde af anafylaksi, opticusneurit eller død. Blandt børn af mødre, som blev vaccineret inden for 30 dage før formodet undfangelsestidspunkt, konstateredes en absolut risikoforøgelse for medfødte misdannelser på 4,5% 5. Immunresponset efter HPV-vaccination i forskellige aldersgrupper Kvinder i alle aldre har et højt antistof-respons på HPV-vaccination, og responset er væsentligt højere end efter naturlig infektion. Et studie har undersøgt antistofresponset efter HPV-vaccination af kvinder i forskellige aldersgrupper. Alle kvinder serokonverterer efter vaccination. Det maksimale antistofniveau nås efter 7 måneder, og antistofniveauet når et plateau efter 24 måneder. Responset er faldende med stigende alder, men selv i den ældste undersøgte aldersgruppe (46 til 55 år) var det maksimale antistofniveau henholdsvis 84 og 57 gange højere, og plateauniveauet henholdsvis 8 og 16 gange højere end efter naturlig infektion med HPV 16 og 18. Samtidig fandtes en lineær sammenhæng mellem antistoftiter i blod og cervikovaginalt sekret, hvilket formodes at have afgørende betydning for risikoen for HPV-smitte efter eksposition 7. HPV-infektionens epidemiologi Mange studier har forsøgt at opgøre incidensen og prævalensen af HPV-infektion, og resultaterne varierer. Livstidsrisikoen for at erhverve sig en genital infektion med et hvilket som helst HPV-virus estimeres til 80% 12. I FUTURE III-studiet var 33% af de inkluderede kvinder i alderen år seropositive for HPV 6, 11, 16 eller 18 ved baseline, og altså tidligere eller aktuelt inficeret med een af disse subtyper. Ved undersøgelse af cervikalsekret for HPV-DNA var kun 7,9% positive, foreneligt med pågående HPV-infektion. 1% var aktuelt inficerede med to af de fire subtyper, <1% med tre, og ingen med alle fire subtyper 14. 6
8 Et andet studie som inkluderede knap kvinder i alderen år, mediant 37 år, fandt at 4% var inficerede med HPV 16 eller 18, hvorimod 0,2% var inficerede med begge subtyper. Flere andre studier har set på alle onkogene HPV-subtyper, og har samstemmende konkluderet at prævalensen er højst kort efter seksuel debut og falder med alderen. F.eks. fandt et af disse studier en prævalens på 15,2% hos årige faldende til 3,9% hos kvinder ældre end 30 år 8. I et studie blandt kvinder med mindst 4 tidligere seksualpartnere fandt man, at 25% var aktuelt inficerede med HPV 16 eller 18, og 7% med begge subtyper 1. Prævalensen af HPV-infektion er altså høj i ung alder kort efter seksuel debut, og faldende med alderen. Prævalensen stiger med antallet af seksualpartnere. Incidensen af onkogen HPV-infektion er i et studie blandt årige kvinder opgjort til 10% pr. år, heraf er 1-2% HPV 16 eller Et andet studie har opgjort samme incidens blandt britiske kvinder over tre år, og fundet denne til 15,2% over tre år hos 21-årige, 13,3% hos 41-årige, og 21,3% hos 51-årige 12. Incidensen findes altså at være faldende fra et initielt højt niveau først i det seksuelt aktive liv, for derefter igen at stige hos midaldrende kvinder. Det er interessant at bemærke, at 11% af kvinder i alderen år hvert år får en ny seksualpartner 1, og at man efter naturlig HPV-infektion kun kan måle antistoffer i blodet hos 50-70%, hvorfor der forekommer typespecifik re-infektion med et tidligere clearet HPV-virus i forbindelse med disse nye kontakter 8,12. Vaccination af kvinder med ukendt HPV-status Der foreligger ingen studier som beskriver effekten af HPV-vaccinen hos en gruppe, som nøjagtigt afspejler den gruppe kvinder, vi ønsker at rådgive. I FUTURE II-studiet har man undersøgt effekten af vaccinen hos en blandet gruppe med ukendt HPV-status ved baseline, og fundet at beskyttelsen mod HSIL og cervixcancer forårsaget af de i vaccinen indeholdte subtyper var 44%(CI = 26-58%) 5. Tallet er betydeligt lavere end ved vaccination af HPV-naive kvinder, fordi en del af kvinderne allerede er inficerede ved start af vaccinationsserien. Desuden har man i denne gruppe inkluderet de såkaldte protocol violators, det vil sige kvinder, som enten er blevet smittet med HPV under vaccinationsserien, ikke har modtaget alle tre vacciner, eller er blevet gravide undervejs. Et væsentligt fund i FUTURE II-studiet var stagnation i incidensen af HSIL og cervixcancer i den vaccinerede del af den blandede gruppe efter 36 måneders follow-up, hvorimod incidensen var lineært og fortsat stigende blandt de ikke-vaccinerede. Forfatterne konkluderer på baggrund heraf, at det var de kvinder, som allerede ved baseline var inficerede, som udviklede celleforandringer i follow-up perioden, og at man derfor ved længere tids follow-up ville kunne påvise en mere overbevisende effekt af vaccinen 5. Gruppen er ikke fuldt sammenlignelig med vores målgruppe, fordi studiet er foretaget blandt yngre kvinder, og fordi vejledningen af vores målgruppe må være baseret på den forudsætning, at kvinden modtager alle tre vaccinationer. I FUTURE III-studiet har man ligeledes undersøgt en gruppe med blandet HPV-status ved 7
9 baseline, og fundet, at beskyttelsen mod det kombinerede endemål (cervikal dysplasi eller celleforandringer på vulva og i vagina, samt kondylomer og persisterende anogenital HPVinfektion, alle forårsaget af HPV 16 eller 18) var 22,6% (CI = -2,9-41,9%) 14. Denne gruppe matcher bedre vores målgruppe aldersmæssigt, men også her er protocol violators inkluderet. Vi har kontaktet forfatterne for at spørge, om der foreligger data for en blandet gruppe uden inklusion af protocol violators, men har ikke modtaget noget svar. Desuden inkluderer det kombinerede endepunkt tilstande såsom kondylomer og celleforandringer i andre anogenitale lokalisationer som ikke er relevante for vores rådgivning om beskyttelsen mod cervikale celleforandringer. Et studie med over inkluderede kvinder mellem 15 og 25 år har vist, at vaccination mod HPV 16 og 18 giver signifikant beskyttelse mod de mest almindelige af de onkogene subtyper, som ellers ikke indgår i vaccinen (HPV type 31, 33 og 45) 8. Der hersker bred enighed om, at der ikke er effekt på de undersøgte kliniske endemål ved HPVvaccination af kvinder med pågående infektion med samme HPV-type 1,3,4,6,12. Kombineret effekt af screeningsprogrammet og vaccination Der foreligger ingen studier, der belyser gevinsten ved vaccination af kvinder med ukendt HPVstatus, som i forvejen indgår i et screeningsprogram. Ved vaccination af HPV-naive i tillæg til screening nedsættes livstidsrisikoen for cancer med yderligere 22% (89% risikoreduktion mod 67%) 3. Beregningerne forudsætter screeningsstart ved 30 år og 80% effektivitet af vaccinen. Ved vaccination af kvinder med ukendt HPV-status, må risikoreduktionen forventes at være mindre, da effektiviteten af vaccinen i denne gruppe antages at ligge mellem 22,6% og 44% jævnfør FUTURE-studierne. Af de årligt udførte celleskrab under screeningsprogrammet i Danmark er 5% abnorme, hvilket medfører gentagelse af proceduren eller henvisning til kolposkopi med biopsitagning, eller ultimativt conisatio 16. Der udføres årligt 6500 conisationer i Danmark som følge af screeningsprogrammet, og da samme screeningsprogram har reduceret incidensen af cervixcancer med 600 tilfælde pr. år, udføres 10 conisationer pr. afværget cervixcancer. Een conisation øger risikoen for fremtidig præterm fødsel 3 gange, to conisationer øger risikoen 10 gange 16. Som tidligere anført er HPV 6,11,16 og 18 tilsammen ansvarlige for 35% af LSIL og for en højere procentdel af sværere celleforandringer. Man må derfor forvente en væsentlig reduktion i antallet af abnorme celleskrab efter vaccination. 8
10 Sidegevinster ved vaccinen beskyttelse mod VIN, VaIN, tonsilcancer og analcancer HPV-infektion er også medvirkende årsag til celleforandringer andre steder end i cervix, herunder i vulva (VIN), vagina (VaIN), tonsiller og analslimhinde 6,9,10,11,13,15. Studier har vist, at HPV har lignende association med disse cancere som med cervixcancer. For genitalcancer er der herudover påvist effekt af vaccinen i samme grad som mod cervixcancer, afhængig af smittestatus. Et studie har påvist 100% beskyttelse mod VIN og VaIN forårsaget af HPV 16 og 18 ved vaccination af HPV-naive kvinder, og 71% beskyttelse blandt kvinder med ukendt HPV-status. I sidstnævnte gruppe var beskyttelsen mod VIN og VaIN forårsaget af enhver onkogen HPV-type 49%, hvilket indikerer en krydsbeskyttende effekt 9,13. Ifølge Kræftens Bekæmpelse er incidensen af vulvacancer i Danmark tilfælde pr. år, og vaginalcancer pr. år. 9
11 Bearbejdning af data Et håndgribeligt redskab i rådgivningen af vores målgruppe vil være et number-needed-to-treat (NNT) for HPV-vaccinen, med andre ord; hvor mange kvinder skal vaccineres for at undgå henholdsvis eet abnormt smear, een conisation eller eet tilfælde af cervixcancer? Ud fra de foreliggende data lader NNT sig kun beregne med visse forbehold, så talstørrelsen bliver vejledende, uden der er tale om eksakte tal. NNT for abnormt smear 5% af alle smear er abnorme. Beskyttelsen mod alle anogenitale læsioner af alle grader forårsaget af HPV 6,11,16 el. 18 er i en blandet gruppe i alderen år fundet til 30,9%. De fire vira forårsager tilsammen 35% af LSIL, og HPV 16 og 18 tilsammen 50% af HSIL. Hvis vi estimerer, at de fire vira tilsammen forårsager 40% af læsioner af enhver grad, vil NNT være 1/(0,05x0,309x0,4) = 162 for at forebygge eet abnormt smear. Hvis ikke de omtalte protocol violators var indeholdt i gruppen hvor effektiviteten på 30,9% er påvist, og hvis endemålet var snævret ind til kun cervikale læsioner, ville effektiviteten være højere, og NNT dermed lavere. Anvendes DSOG s tal for beskyttelsen (83% ved vaccination af naive), bliver NNT istedet 60. Imidlertid kan den samme kvinde indgå i statistikken over abnorme smear flere gange, hvorfor een virksom vaccination vil kunne forebygge mere en eet abnormt smear. Hvis man antager, at kvinder med abnorme smear i gennemsnit har fem af disse, skal NNT-tallene divideres med fem, og ligger således mellem 12 og 32. NNT for conisation HPV 16 og 18 er tilsammen årsag til 50% af HSIL, som er den grad af celleforandringer som kan indicere conisation. Vaccinens effektivitet mod HPV16/18-relateret HSIL er 44% 5. Tallet er gældende for en blandet gruppe i yngre alder end vores målgruppe, men endemålet er det ønskelige for beregningen, og som tidligere anført har alder i sig selv næppe afgørende betydning for vaccinens immunogenicitet. Ud af 6500 årlige conisationer vil man således kunne forebygge 6500x0,5x0,44 = I en dansk fødselsårgang er der iflg. Danmarks Statistik aktuelt kvinder, men i 1986 kun kvinder, som altså i 2013 fylder 27 år. Ved vaccination af en fødselsårgang på kvinder bliver NNT /1.430 = 17 for at forebygge een conisation. Antallet af conisationer pr. fødselsårgang er formentlig kunstigt højt, fordi der med indførelse af screeningsprogrammet er skabt en ophobning af diagnosticerede HSIL som skal afvikles før antallet stabiliseres. Samtidig er fødselsårgangen 1986 rekordlav, faldende fra kvinder i NNT er således mindst 17, formentlig højere. NNT for cervixcancer Det særlige problem for denne beregning er, at ingen studier kan anvende cervixcancer som endemål, og istedet anvender surrogatparametre som f.eks. CIN2+ i FUTURE II-studiet. Det vides, at der er 300 årlige tilfælde af cervixcancer i Danmark, og at 70% af disse (210 tilfælde) er HPV16/18-relaterede. Vaccinen yder som beskrevet i foregående afsnit beskyttelse mod HSIL i målgruppen på 44%. Kun 50% af HSIL progredierer til invasiv cervixcancer 18, men kan man reducere forekomsten af HSIL med 44%, reduceres forekomsten af cervixcancer antageligt tilsvarende med 0,44x210=92 tilfælde. NNT bliver da /92=272 for at forebygge eet tilfælde af cervixcancer. Dette forudsætter fortsat screening for cervixcancer, i modsat fald er den naturlige incidens af cervixcancer 900 tilfælde pr. år, og NNT derfor tre gange lavere, nemlig 91. Tallet 272 vil stige ved korrektion for større fødselsårgange før 1986, og falde hvis man opjusterer effektiviteten på 44% som jo er fundet i en population som inkluderer protocol violators. 10
12 Som det fremgår, angiver disse NNT-tal en størrelsesorden, men er behæftede med stor så usikkerhed, at forfattergruppen ikke har fundet det rimeligt at inkludere dem i vores anbefaling nedenfor. 11
13 Diskussion Gennem belysning af udsagnene i kædeslutningen, viser vores studie, at også kvinder over 26 år med stor sandsynlighed vil have gavn af vaccination mod HPV-typerne 16 og 18. Vores fund er forenelige med anden litteratur på området, der på samme måde søger at sandsynliggøre effekten af vaccination mod HPV 16 og 18 på disse kvinder. I en guideline udarbejdet af Dansk Selskab for Obstetrik og Gynækologi i 2010 konkluderer man på baggrund af en litteraturgennemgang, at: "Kvinder ældre end 25 år, der udtrykker ønske om at blive vaccineret, bør informeres om, at beskyttelsen mod CIN, VIN og VaIN er mere end 83% over for forandringer forårsaget af HPV-typerne 16 og 18". Herudover at: "Kvinden skal informeres om, at effekten af vaccination kan være nedsat, hvis hun er eller har været inficeret med HPV-type 16 og/eller 18" 17. Den pædagogiske værdi af disse udsagn vurderes af denne forfattergruppe at være sparsom. Herudover kan tallene i udsagnet anfægtes på flere punkter: Dels er de 83% beskyttelse vist hos HPV-naive kvinder, hvilket er en population der må antages at adskille sig væsentligt fra den population der skal rådgives af den praktiserende læge. Herudover er udsagnet "...mere end 83%" tvivlsomt, idet det tilhørende confidensinterval er 50,6-95,8%. I FUTURE III-studiet, som DSOG i udsagnet trækker data fra, er der data for kvinder med ukendt HPV-status; altså kvinder, der er sammenlignelige med de kvinder den praktiserende læge skal informere. I denne gruppe er beskyttelsen ikke 83% men 23%. At "...effekten af vaccinen kan være nedsat, hvis hun er eller har været inficeret med HPV-type 16 og/eller 18" må derfor siges at være en overdrivelse af vaccinens reelle effekt. Mere forsigtigt formulerer man sig i en større reviewartikel fra 2009, der konkluderer at: "De fleste seksuelt aktive kvinder potentielt vil kunne profitere af HPV-vaccination med undtagelse af de, der har pågående infektion med onkogene HPV-typer i vaccinen". Ligeledes at "vaccinen ikke giver terapeutisk effekt i forhold til aktuel infektion. 8 Styrker og svagheder ved de inkluderede studier Vi har på forskellig vis søgt at sikre, at vores studie beror på den bedste tilgængelige litteratur. De to store, randomiserede, dobbeltblindede FUTURE-studier beskriver bedst målgruppen for vort studie, og vi vil nedenfor gennemgå styrker, svagheder og mulige fejlkilder i disse studier. Informationsbias Ved informationsbias forstår man en systematisk over- eller undervurdering af et estimat pga forkert information om eksponering og/eller effektmål. I FUTURE II-studiet ekskluderes kvinder med mere end fire seksualpartnere. Underrapportering af dette antal vil medføre, at kvinderne i intention-to-treat gruppen tilsammen har haft flere seksualpartnere end antaget, og dermed større risiko for at være aktuelt inficeret med HPV. Resultatet bliver dermed et mål for vaccinens effektivitet blandt kvinder med flere seksualpartnere, og dette tal må formodes at være lavere end i den intenderede målgruppe. Hvis dette er tilfældet, er det et problem for studiets kvalitet, men næppe for vores brug af 12
14 effektmålet, da en population af kvinder med flere end fire seksualpartnere antageligvis matcher vores målgruppe bedre. Samme informationsbias med samme konsekvenser vil opstå ved underrapportering af eksklusionskriteriet tidligere celleforandringer ved studiestart. Selektionsbias Selektionsbias defineres som en systematisk over- eller undervurdering af en sammenhæng p.g.a selektionsproblemer. I FUTURE II-studiet er rekrutteringsproceduren for forsøgsdeltagere ikke beskrevet, hvorfor evt. selektionsproblemer relateret til denne ikke kan vurderes. I FUTURE III-studiet har man alene inkluderet kvinder uden forhistorie med kondylomer, uden cervixdysplasi de seneste fem år, og uden tidligere bioptering og/eller konisering af cervix. Disse kvinder vil være i lavere risiko for at udvikle celleforandringer end baggrundsbefolkningen, og dermed vil effekten af vaccinen i intention-to-treat gruppen overestimeres. Confounding Confounding beskriver det forhold, at to eksponeringer begge kan være årsag til et effektmål, og hvis de er indbyrdes associeret, kan der ske en forveksling, således at den ene eksponering fejlagtigt tilskrives hele den kausale effekt. Confounding er særligt en faldgrube ved case-control- og kohortestudier, hvor man må justere statistisk for de faktorer, som ud over den undersøgte eksponering kunne påvirke udfaldet. Ved randomiserede, placebokontrollerede studier som FUTURE-studierne, er risikoen for confounding mindsket, hvis randomiseringen er lykkedes i den forstand, at mulige confoundere er ligeligt fordelt i de to grupper. Mulige confoundere som alder og antal seksualpartnere er ligeligt fordelt i de to grupper. Andre mulige confoundere kunne være immunkompetence og brug af prævention, som ikke er opgjort. Der er næppe grund til at tro, at disse skulle være ulige fordelt ved randomisering af flere tusinde kvinder. Disse fire faktorer relaterer sig alle til risikoen for at blive inficeret med HPV, og i de dele af studiet, hvor man undersøger vaccinens effekt blandt kvinder med kendt HPV-status ses, at hyppigheden af HPV-infektion også er ligeligt fordelt, hvilket taler for, at randomiseringen er lykkedes. Vi kan derfor ikke påpege noget problem med confounding i de to studier. 13
15 Publikationsbias Når sandsynligheden for publikation af et studie afhænger af resultatet, kan der opstå publikationsbias. FUTURE-studierne er begge sponsoreret af vaccineproducenten, som har store økonomiske interesser i at der hovedsageligt publiceres positive resultater. Hertil kommer, at forfattere såvel som tidsskrifter generelt formodes at have tendens til at favorisere publikation af studier med fund af væsentlig klinisk betydning. Styrker og svagheder ved vores studie Styrker: I vores studie har vi foretaget en kritisk gennemgang af den tilgængelige litteratur på området med den hensigt at omsætte den tilgængelige viden om HPV-vaccination af kvinder over 27 år til praktisk information, der kan bruges i praktiserende lægers hverdag, hvilket ikke har været hovedintentionen i tidligere studier. Svagheder: I udvælgelsen af litteratur kan vi have overset eller fravalgt væsentlige studier. Vores indtryk er dog at den tilgængelige viden på området er belyst i vores studie. Der findes ikke studier som direkte har undersøgt effekten af vaccinen på kvinder over 26 år på det hårde endepunkt cervixcancer, hvilket formentlig skyldes, at incidensen af cervixcancer blot er 300 tilfælde pr. år efter indførelsen af screeningsprogrammet. Ligeledes ville prospektive, placebokontrollerede studier umuliggøres af etiske grunde, da dette ville indebære, at man passivt så til uden at intervenere med conisatio mod celleforandringer. Disse faktorer medfører at vores fund, i lighed med andre forskergruppers, har måttet bero på surrogatparametre og kædeslutninger. FUTURE III-studiet, der beskriver effekten af HPV-vaccination på et kombineret endemål hos kvinder over 26 år, har tal for en population af kvinder med blandet serologisk status og seksual adfærd - altså en gruppe, der i udgangspunktet er sammenlignelig med de kvinder en dansk læge skal rådgive. Man har imidlertid inkluderet "protocol violators", dvs. kvinder der ikke gennemfører vaccinationsserien, medførende udtynding af resultaterne. Vi har henvendt os til forfatterne for at udbede os data for kvinder med ukendt HPV-status ved inklusion, som følger forsøgsprotokollen, men uden held. Dette studie er sponsoreret af en af vaccineproducenterne. Afgørende dele af HPV-infektionens naturhistorie er ukendt. F.eks. findes der ikke afgørende viden om risikoen for reaktivering af latente infektioner. Altså, om HPV virus evne til at forblive i organismen skjult for immunforsvaret for på et senere tidspunkt at give anledning til fornyet infektion. Meget tyder på at HPV-virus, i lighed med herpesvirus, har denne evne. F.eks. nævner klinikere det fænomen, at kondylomer blomstrer op hos patienter, der bliver immuninkompetente. Ligeledes ville evnen til latens kunne bidrage til at forklare the second peak i cervixcancerincidens, der ses hos ældre kvinder, hvor immunkompetencen falder. Hvis HPV besidder evnen til latens, taler det for vaccination af kvinder over 26 år, også hvis de ikke har nye seksualpartnere. Man ved dog ikke om HPV 16 og 18-vaccination vil være effektiv mod en sådan reaktivering. Endelig er det aldrig undersøgt, hvilke HPV-subtyper, der giver anledning til celleforandringer hos ældre kvinder. 14
16 Man ved, at kvinder kan reinficeres med en HPV-subtype, som hun allerede een gang har haft, da ikke alle udvikler immunitet efter naturlig infektion. Teoretisk set vil kvinder inficeret med HPV 16 eller 18 på vaccinationstidspunktet derfor have gavn af vaccinen, hvis hun i fremtiden påny møder den samme HPV-subtype. HPV 16 og 18 giver anledning til ca 70% af cervixcancertilfældene, men kun en mindre del af de dysplasier, der medfører intensiveret kontrol og instrumentering af eller operation på cervix. Beskyttelse mod de øvrige onkogene subtyper er derfor yderst relevant. PATRICIA-studiet viste signifikant krydsbeskyttelse mod onkogene HPV-subtyper, som ikke indgår i vaccinen. Ligeledes afprøves i øjeblikket en nivalent vaccine, bla. i Danmark. Hvis denne vaccine kan reducere antallet af patologiske celleskrab yderligere, kan man med endnu større vægt argumentere for vaccination af kvinder over 26 år. Dyreforsøg har vist dannelse af op til 22 forskellige HPV-type antistoffer ved indgift af en ny vaccine. Ultimativt ville en vaccine mod alle onkogene HPVsubtyper give mulighed for en helt ny screeningsstrategi. Hvis en kvinde i dette scenarie havde normal cytologi og var HPV-DNA negativ kunne man give denne polyvalente vaccination og undlade yderligere fremtidig screening. Klinisk betydning af vores fund Vores studie viser, som andre lignende studier, hvor vanskeligt det er at give entydige svar på, hvorvidt kvinder over 26 år bør lade sig vaccinere mod HPV 16 og 18. Heroverfor står det behov for konkret og forståelig information, som kvinderne giver udtryk for hos deres praktiserende læge. Alene spørgsmålet om, hvad man ønsker at vaccinere mod, er vanskeligt. For hvad er det relevante endemål? Er det let dysplasi medførende bekymring hos kvinden, moderat-svær dysplasi medførende intensiveret kontrolprogram, instrumentering af og evt. operation på cervix, eller er det cervixcancer? Det er forfattergruppens holdning, at man bør kunne give let forståelig rådgivning ud fra alle tre endepunkter. 15
17 Anbefaling: Efter litteraturgennemgangen kan vi opfordre landets praktiserende læger til at oplyse om følgende: Cervixcancer udvikles oftest over en flerårig periode, og hvis man følger screeningsprogrammet er risikoen for at udvikle cervixcancer lille (300 tilfælde i Danmark pr. år). Hyppigheden af celleforandringer, der potentielt vil kunne udvikle sig til cancer, og som derfor kræver intensiveret undersøgelsesprogram medførende gynækologiske undersøgelser, biopsitagning og evt. kegleoperation er derimod væsentligt større. De tilgængelige HPV-vacciner er sikre for alle ikke-gravide kvinder, og yder hos kvinder i alle aldre en vis beskyttelse mod celleforandringer medførende alle grader af intensiveret kontrolprogram, og mod kegleoperation og cervixcancer. Effekten af vaccination vil være størst hos kvinder, der fortsat har nye seksualpartnere uanset tidligere partnerstatus, men grundet HPV s formodede evne til latens med reaktivering i seniet vil vaccinen formentlig have effekt også hos de, der ikke længere udsættes for smitte. Det kan ikke anbefales at vaccinere gravide, da der er usikkerhed om risikoen for fostermisdannelser, og samtidig vil kun et fåtal have nye seksualpartnere under graviditeten og dermed behov for beskyttelse mod smitte. Kvinden må på baggrund af denne information sammenholdt med viden om alder, seksuel aktivitet og økonomisk formåen vurdere, hvorvidt vaccination er aktuel. Konklusion: Gennem belysning af udsagnene i kædeslutningen, viser vores studie, at også kvinder over 26 år med stor sandsynlighed vil have gavn af vaccination mod HPV-typerne 16 og 18. Vi har beskrevet, hvorledes danske læger på baggrund af den eksisterende viden kan informere kvinder over 26 år, der efterspørger HPV-vaccination. 16
18 LITTERATURLISTE 1. Skinner, Garland, Stanley et al. Human papillomavirus vaccination for the prevention of cervical neoplasi: is it appropriate to vaccinate woman older than 26? MJA 2008; 188: Rambout et al. Prophylactic vaccination against human papillomavirus infection and disease in woman: a systematic review of randomized controlled trials. CMAJ; 177(5): Arbyn, Dillner. Review of current knowledge on HPV vaccination: An appendix to the European guidelines for quality assurance in cervical cancer screening. JoCV 2007; 38: Kahn. HPV vaccination for the prevention of cervical intraepithelial neoplasia. N Eng J Med 2009; 361: Future II Study Group. Quadrivalent vaccine against Human Papillomavirus to prevent high-grade cervical lesions. N Eng J Med 2007; 356: Mariani. Perspectives of HPV vaccination in mid-adult women. Int. J Gyn. Obst. 2010; 22(N.3): Schwartz et al. Immunogenicity and tolerability of an HPV-16/18 AS04-adjuvanted prophylactic cervical cancer vaccine in women aged years. Vaccine 2009; 27: Castellsague et al. HPV vaccination against cervical cancer in women above 25 years of age: key considerations and current perspectives. Gynecologic Oncology 2009; 115: Syrja et al. Efficacy of a quadrivalent prophylactic human papillomavirus (types 6, 11, 16, and 18) L1 virus-like-particle vaccine against high-grade vulval and vaginal lesions: a combined analysis of three randomised clinical trials. Oral Diseases 2011; Syrja et al. Human papillomaviruses in oral carcinoma and oral potentially malignant disorders: a systematic review. Oral Diseases 2011; Blomberg, Nielsen, Munk, Kjær. Trends in head and neck cancer incidence in Denmark, : Focus on human papillomavirus associated sites. International Journal of Cancer 2010; 12. Poppe, Simon, De Ridder. Why consider HPV vacc. in older women? Gynecol Obstet Invest 2010; 70: Grant et al. Considerations for HPV vaccination of mid-adult women in the United States. Vaccine 2011; 29: Muñoz et al. Safety, immunogenicity, and efficacy of quadorvalent human papillomavirus (types 6,11,16,18) recombivalent vaccine in women aged years: a 17
19 randomized, double-blind trial. Lancet 2009; 373: Nielsen, Munk, Kjær. Trends in incidence of anal cancer and high-grade anal intraepithelial neoplasia in Denmark, Int J Cancer 2012;130(5): Af Lone Kjeld Petersen Månedsskrift for Almen Praksis Nr 11, November 2012, Årgang 90, Side Dansk Gynækologisk og Obstetrisk Selskabs guideline Ostor AG. Natural history of cervical intraepithelial neoplasia: a critical review. Int J Gyneocol Pathol 1993; 12:
Genital HPV (Cervix) HPV-virus. Fra infektion til dysplasi Cervix Dysplasi Cervixcancer. HPV-vaccination. Hvem skal vaccineres? Åbne spørgsmål?
HPV-infektion Dysplasi Cervixcancer HPV vaccination Danny Svane, Overlæge PhD Gynækologisk afdeling D Odense Universitetshospital HPV-virus. Fra infektion til dysplasi Cervix Dysplasi Cervixcancer. HPV-vaccination.
Læs mereEkstra sikkerhed. gælder livmoderhalskræft. er en god idé. også når det
Information til unge kvinder, der er født før 1993 Ekstra sikkerhed er en god idé også når det gælder Livmoderhalskræft en seksuelt overført sygdom er den næstmest udbredte kræftform i verden Hvis vi kombinerer
Læs mereForebyggelse af livmoderhalskræft ved vaccination og screening
Generel information Forebyggelse af livmoderhalskræft ved vaccination og screening Information om HPV og livmoderhalskræft udarbejdet af: Professor, overlæge, dr. med. Susanne Krüger Kjær, Rigshospitalet/
Læs mereHuman papilloma virus (HPV) vaccination udover det danske vaccinationsprogram
1 Human papilloma virus (HPV) vaccination udover det danske vaccinationsprogram Titel Human papilloma virus (HPV) vaccination udover det danske vaccinationsprogram Forfattere: Navn: Stilling: Arbejdssted:
Læs merewewr Human PapillomaVirus
Human PapillomaVirus wewr Sundheds- og Ældreudvalget 2015-16 SUU Alm.del Bilag 128 Offentligt >15 onkogene typer (high-risk). HPV 16 og HPV 18 er årsag til hovedparten af cervix cancere Ikke-onkogene typer
Læs mereHuman papilloma virus (HPV) vaccination udover det danske vaccinationsprogram
1 Human papilloma virus (HPV) vaccination udover det danske vaccinationsprogram Titel Human papilloma virus (HPV) vaccination udover det danske vaccinationsprogram Forfattere: Navn: Stilling: Arbejdssted:
Læs mereDen 4. oktober 2007. Indstilling vedr. indførelse af humant papillomavirus (HPV)- vaccination i Det danske Børnevaccinationsprogram
Den 4. oktober 2007 Indstilling vedr. indførelse af humant papillomavirus (HPV)- vaccination i Det danske Børnevaccinationsprogram Indledning Vacciner mod humant papillomavirus (HPV) er ganske nyudviklede,
Læs mereHUMANT PAPILLOMAVIRUS (HPV) OG LIVMODERHALSKRÆFT
HUMANT PAPILLOMAVIRUS (HPV) OG LIVMODERHALSKRÆFT Palle Valentiner-Branth, Afdelingslæge, Ph.d. Speciallæge i almen medicin Leder af afsnit for vaccineforebyggelige sygdomme Afdeling for Infektionsepidemiologi
Læs merePjece om HPV-vaccinen til forældre og deres piger
Pjece om HPV-vaccinen til forældre og deres piger 14.10.2014 Livmoderhalskræft kan forebygges Information om HPV-vaccination HPV-vaccination beskytter mod de typer af virus, der er skyld i langt de fleste
Læs mereSilgard, suspension til injektion. Human papillomavirusvaccine [type 6, 11, 16, 18] (rekombinant, adsorberet)
1. LÆGEMIDLETS NAVN Silgard, suspension til injektion. Human papillomavirusvaccine [type 6, 11, 16, 18] (rekombinant, adsorberet) 2. KVALITATIV OG KVANTITATIV SAMMENSÆTNING 1 dosis (0,5 ml) indeholder
Læs mereForebyggelse af livmoderhalskræft ved vaccination og screening
Generel information Forebyggelse af livmoderhalskræft ved vaccination og screening Information om HPV og livmoderhalskræft udarbejdet af: Professor, overlæge, dr. med. Susanne Krüger Kjær, Rigshospitalet/
Læs mereHPV Vaccination. Gudrun Neumann Department of Obstetrics and Gynaecology
HPV Vaccination Gudrun Neumann Department of Obstetrics and Gynaecology Cervixcancer - forebyggelse HPV-vaccination til hvem? Ole Mogensen Gynækologisk-Obstetrisk afd. Odense Universitetshospital Cervixcancer
Læs mereHUMANT PAPILLOMAVIRUS (HPV)- VACCINATION AF DRENGE OG STATUS FOR PROGRAMMET
HUMANT PAPILLOMAVIRUS (HPV)- VACCINATION AF DRENGE OG STATUS FOR PROGRAMMET Palle Valentiner-Branth, Afdelingslæge, Ph.d. Speciallæge i almen medicin Leder af afsnit for vaccineforebyggelige sygdomme Afdeling
Læs mereCervixdysplasi Lærebog 4. udgave. Jan Blaakær Gynækologisk-obstetrisk afdeling
Cervixdysplasi Lærebog 4. udgave Jan Blaakær Gynækologisk-obstetrisk afdeling Vancouver - oktober 2012 Hvert minut får en kvinde stillet diagnosen CIN Hver time får en kvinde stillet diagnosen cervixcancer
Læs mereFørste forelæsning i abnorm cervixcytologi (anden del) Humant papillomvirus. Papillomvirus. Humant papillomvirus
Første forelæsning i abnorm cervixcytologi (anden del) Humant papillomvirus Papillomvirus Humant papillomvirus Dobbeltstrenget DNA-virus omgivet af proteinkapsid 1 Genital infektion med HPV Hyppigste seksuelt
Læs merePapillomvirus. Genital infektion med HPV. Første forelæsning i abnorm cervixcytologi (anden del) Humant papillomvirus. Humant papillomvirus
Første forelæsning i abnorm cervixcytologi (anden del) Humant papillomvirus Papillomvirus Humant papillomvirus Dobbeltstrenget DNA-virus omgivet af proteinkapsid Genital infektion med HPV Hyppigste seksuelt
Læs mereKonisation øger risikoen for præterm fødsel
Gynækologi Konisation øger risikoen for præterm fødsel Af Lone Kjeld Petersen, Rikke Bek Helmig & Gitte Ørtoft Biografi Lone Kjeld Petersen er overlæge, dr.med. på Aarhus Universitetshospital, Skejby,
Læs mereVaccination af kvinder som ikke er omfattet af det danske vaccinationsprogram mod humant papillomvirus (HPV)
OM/CO Side 1/19 Vaccination af kvinder som ikke er omfattet af det danske vaccinationsprogram mod humant papillomvirus (HPV) Forfattere Kristine Chemnitz Mette Juul Hansen John Dræby Kristiansen Helene
Læs merePapillomviridae (familias) Papillomvirus (genus)
HPV sygdom hos mænd Papillomviridae (familias) Papillomvirus (genus) 130 typer. Highrisk HPV (hrhpv): onkogene typer: cervix-, vagina-, vulva-, anal-, peniscancer oral-, oropharynx-, larynxcancer. Lowrisk
Læs mereHPV-vaccination. en del af børnevaccinationsprogrammet HPV-VACCINATION 1
HPV-vaccination en del af børnevaccinationsprogrammet i Danmark 2016 HPV-VACCINATION 1 Børnevaccinationsprogrammet i Danmark tillæg 2016 Sundhedsstyrelsen, 2016 Trykt ISBN 978-87-7104-721-9 Elektronisk
Læs mereHPV-VACCINATION en del af børnevaccinationsprogrammet
HPV-VACCINATION en del af børnevaccinationsprogrammet i Danmark 2014 Børnevaccinationsprogrammet i Danmark tillæg 2014 Sundhedsstyrelsen, 2014 Trykt ISBN 978-87-7104-067-8 Elektronisk ISBN 978-87-7104-066-1
Læs mereSundheds- og Forebyggelsesudvalget 2013-14 SUU Alm.del supplerende svar på spørgsmål 83 Offentligt BILAG I PRODUKTRESUME
Sundheds- og Forebyggelsesudvalget 2013-14 SUU Alm.del supplerende svar på spørgsmål 83 Offentligt BILAG I PRODUKTRESUME 1 1. LÆGEMIDLETS NAVN Gardasil, suspension til injektion. Human papillomavirusvaccine
Læs mereHPV-vaccination uden for vaccinationsprogrammet hvor står vi?
Effekt Bivirkninger pris = Rationel Farmakoterapi Rationel Farmakoterapi Oktober 2013 8 HPV-vaccination uden for vaccinationsprogrammet hvor står vi? Af Gry Assam Taarnhøj, Mette Marie Hougaard Christensen
Læs mereHPV Vaccination. Almen medicinsk forskningstræningsopgave 2010. Hold 8 Lone Eisenmann Jørgensen Rikke Lebech Knudsen Heidi Majgaard Sørensen
HPV Vaccination Er der evidens for forebyggelse af cervicale celleforandringer (CIN 2, CIN 3, AIS (Adenocarcinoma In Situ), cancer cervicis uteri) eller progression hertil ved af kvinder med tidligere
Læs mereBILAG I PRODUKTRESUME
BILAG I PRODUKTRESUME 1 1. LÆGEMIDLETS NAVN Gardasil, injektionsvæske. Human papillomavirusvaccine [type 6, 11, 16, 18] (rekombinant, adsorberet) 2. KVALITATIV OG KVANTITATIV SAMMENSÆTNING 1 dosis (0,5
Læs mereSå effektiv er vaccinen mod livmoderhalskræft
Så effektiv er vaccinen mod livmoderhalskræft Ikke kun livmoderhalskræft, men en hel stribe kræftformer med forbindelse til den frygtede HPV-virus truer nu både kvinder og mænd. Flere mænd burde vaccineres,
Læs mereRammerne for seksuel sundhed nye tiltag på området
Rammerne for seksuel sundhed nye tiltag på området Anne Rygaard Hjorthøj, FOBS National konference for seksuel sundhed Nyborg Strand 20.11.13 Siden sidst Forebyggelsespakken for seksuel sundhed og Center
Læs mereBILAG I PRODUKTRESUME
BILAG I PRODUKTRESUME 1 1. LÆGEMIDLETS NAVN Silgard, suspension til injektion. Human papillomavirusvaccine [type 6, 11, 16, 18] (rekombinant, adsorberet) 2. KVALITATIV OG KVANTITATIV SAMMENSÆTNING 1 dosis
Læs mereOrientering om HPV-vaccination
Afdeling: Sundhedsplanlægning Journal nr.: 18/13818 Dato: 21. februar 2019 Orientering om HPV-vaccination Der orienteres om status og udvikling vedrørende HPV-vaccinationen siden sidste orientering til
Læs mereCelleforandringer i livmoderhalsen
Celleforandringer i livmoderhalsen Indhold 3 Indledning 4 Hvad er celleforandringer? 6 Hvad er årsagen til celleforandringer? 8 Hvordan undersøger man for celleforandringer? 11 Hvordan behandles celleforandringer?
Læs mereKlagenævnet for Udbud J.nr.: 2015-11981 (Nikolaj Aarø-Hansen) 15. oktober 2015
Klagenævnet for Udbud J.nr.: 2015-11981 (Nikolaj Aarø-Hansen) 15. oktober 2015 NB: Klagen er trukket tilbage efter afsigelsen af denne delkendelse K E N D E L S E Sanofi Pasteur MSD Denmark (advokat Erik
Læs mereDen seksuelle og reproduktive sundhed
Den seksuelle og reproduktive sundhed Seksuel trivsel Ønskebørn Ingen sexsygdomme Seksuel trivsel Udnytte seksuallivets muligheder til at få et rigere liv i overensstemmelse med lyst og behov og i respekt
Læs mereBILAG I PRODUKTRESUMÉ
BILAG I PRODUKTRESUMÉ 1 Dette lægemiddel er underlagt supplerende overvågning. Dermed kan nye sikkerhedsoplysninger hurtigt tilvejebringes. Læger og sundhedspersonale anmodes om at indberette alle formodede
Læs mereTidligere screeningshistorie hos århusianske kvinder med cervixcancer
842 KVALITETSSIKRING Tidligere screeningshistorie hos århusianske kvinder med cervixcancer Lone Kjeld Petersen, Isa Niemann, Ole Ingeman Hansen, Jakob Dinesen, Hans Svanholm, Ulrik Baandrup & Marianne
Læs mereCelleforandringer i livmoderhalsen
Celleforandringer i livmoderhalsen Indhold 3 Indledning 4 Hvad er celleforandringer? 6 Hvad er årsagen til celleforandringer? 8 Hvordan undersøger man for celleforandringer? 11 Hvordan behandles celleforandringer?
Læs mereScreening for cervixcancer
Screening Screening for cervixcancer Succes eller overbehandling? Af Lone Kjeld Petersen Smear er en del af det daglige program i de fleste praksis. Det er en rutineundersøgelse, der sjældent stilles spørgsmålstegn
Læs mereDen forebyggende undersøgelse for livmoderhalskræft
Den forebyggende undersøgelse for livmoderhalskræft Alle danske kvinder mellem 23 og 65 år bliver tilbudt at deltage i forebyggende folkeundersøgelse (screening) for livmoderhalskræft. Man bliver automatisk
Læs mereHPV vaccinen: Hvad er status? Bivirkninger og screening for livmoderhalskræft
HPV vaccinen: Hvad er status? Bivirkninger og screening for livmoderhalskræft Undervisere: Jesper Mehlsen, overlæge og forskningschef, Synkopecentret, Hjertemedicinsk afdeling, Bispebjerg & Frederiksberg
Læs mereVaccination mod humant papillomvirus
712 C ANCER Vaccination mod humant papillomvirus Kim Toftager-Larsen, Edith Ingerslev Svare, Susanne Krüger Kjær & Jan Blaakær Humant papillomvirus (HPV)-infektion med onkogene typer er årsagen til cervixcancer
Læs mereREDUKTION AF RISIKOEN FOR LIVMODER- HALSKRÆFT VED VACCINATION MOD HUMANT PAPILLOMVIRUS (HPV) - En medicinsk teknologivurdering - Sammenfatning
REDUKTION AF RISIKOEN FOR LIVMODER- HALSKRÆFT VED VACCINATION MOD HUMANT PAPILLOMVIRUS (HPV) - En medicinsk teknologivurdering - Sammenfatning 2007 Medicinsk Teknologivurdering 2007; 9(1) REDUKTION AF
Læs mereBILAG I PRODUKTRESUME
BILAG I PRODUKTRESUME 1 1. LÆGEMIDLETS NAVN Cervarix injektionsvæske, suspension. Human papillomvirusvaccine [type 16, 18] (rekombinant, adjuveret, adsorberet). 2. KVALITATIV OG KVANTITATIV SAMMENSÆTNING
Læs mereCytologisk årsmøde, 2016
Anvendelse af hjemmeopsamlede prøver i Region Midtjyllands screeningsprogram for livmoderhalskræft (projekt CHOiCE) Cytologisk årsmøde, 2016 Mette Tranberg Nielsen bioanalytiker, cand. scient. san., ph.d.-studerende
Læs mereVurdering af det Randomiserede kliniske forsøg RCT
Vurdering af det Randomiserede kliniske forsøg RCT Evidensbaseret Praksis DF Region Nord Marts 2011 Jane Andreasen, udviklingsterapeut og forskningsansvarlig, MLP. Ergoterapi- og fysioterapiafdelingen,
Læs mereDet danske børnevaccinationsprogram og informationsindsatsen om HPV-vaccination
Det danske børnevaccinationsprogram og informationsindsatsen om HPV-vaccination 4. marts 2019 Bolette Søborg, overlæge og Stine Jacobsen, specialkonsulent Dagsorden Det danske børnevaccinationsprogram
Læs mereAUDIT Cervixcancer Helle Lund, Preben Sandal, Jette Christensen, Anni Grove Patologisk Institut
AUDIT Cervixcancer 2010-12 Helle Lund, Preben Sandal, Jette Christensen, Anni Grove Patologisk Institut Formål med audit Sikre den diagnostiske kvalitet af hele patientforløbet og derved nedsætte forekomsten
Læs mereHåndbog i litteratursøgning og kritisk læsning
Håndbog i litteratursøgning og kritisk læsning Redskaber til evidensbaseret praksis Hans Lund, Carsten Juhl, Jane Andreasen & Ann Møller Munksgaard Kapitel i. Introduktion til evidensbaseret praksis og
Læs mereHPV-vaccination af drenge Effekt på anogenitale infektioner og cancere
Immunologi HPV-vaccination af drenge Effekt på anogenitale infektioner og cancere Af Michelle Skovlund Roed, Anni Brit Sternhagen og Rune Munck Aabenhus Biografi Michelle Skovlund Roed er medicinstuderende
Læs mereBørnevaccinationer og indberettede formodede bivirkninger i 2. kvartal 2014
Børnevaccinationer og indberettede formodede bivirkninger i 2. kvartal 2014 Hvert kvartal bliver indberetninger om formodede bivirkninger ved vacciner i det danske børnevaccinationsprogram gennemgået og
Læs mereORDINÆR EKSAMEN I EPIDEMIOLOGISKE METODER IT & Sundhed, 2. semester
D E T S U N D H E D S V I D E N S K A B E L I G E F A K U L T E T K Ø B E N H A V N S U N I V E R S I T E T B l e g d a m s v e j 3 B 2 2 0 0 K ø b e n h a v n N ORDINÆR EKSAMEN I EPIDEMIOLOGISKE METODER
Læs mereScreening for livmoderhalskræft
Screening Screening for livmoderhalskræft Nye retningslinjer og deres betydning for almen praksis Af Flemming Bro og Berit Andersen Biografi Flemming Bro er praktiserede læge og forskningsleder ved Forskningsenheden
Læs mereSelektionsbias. Mads Kamper-Jørgensen, lektor, maka@sund.ku.dk. Afdeling for Social Medicin, Institut for Folkesundhedsvidenskab
Selektionsbias Mads Kamper-Jørgensen, lektor, maka@sund.ku.dk Afdeling for Social Medicin, Institut for Folkesundhedsvidenskab It og sundhed l 21. maj 2015 l Dias nummer 1 Sidste gang Vi snakkede om Præcision:
Læs mereVidunderlivet. Iben Holten Overlæge, dr.med. Kræftens bekæmpelse
Vidunderlivet Iben Holten Overlæge, dr.med. Kræftens bekæmpelse Vidunderlivet.dk Human PapillomaVirus HPV Mere end 100 typer 15 højrisiko typer kan give cancer i ano-genital regionen Livstidsrisikoen for
Læs mereSundheds- og Forebyggelsesudvalget 2014-15 SUU Alm.del Bilag 113 Offentligt
Sundheds- og Forebyggelsesudvalget 2014-15 SUU Alm.del Bilag 113 Offentligt Den nuværende side om HPV-vaccination på Sundhedsstyrelsens hjemmeside www.sst.dk (se print screen) vil blive ændret og opdateret
Læs mereTIL LÆGER OG SUNDHEDSPLEJERSKER
TIL LÆGER OG SUNDHEDSPLEJERSKER Børnevaccinationer De danske sundhedsmyndigheder anbefaler, at børn vaccineres mod difteri, tetanus (stivkrampe), kighoste, polio, invasiv Hæmophilus influenzae type b (Hib)-infektion,
Læs mereKommissorium for opdatering af Sundhedsstyrelsens anbefalinger vedr. screening for livmoderhalskræft
Kommissorium for opdatering af Sundhedsstyrelsens anbefalinger vedr. screening for livmoderhalskræft I lyset af den hastige udvikling inden for området humant papillomvirus (HPV) med mulighed for såvel
Læs mereCelleforandringer i livmoderhalsen
Celleforandringer i livmoderhalsen Indhold 3 Indledning 4 Hvad er celleforandringer? 7 Hvad er årsagen til livmoderhalskræft? 10 Hvordan undersøger man for celleforandringer? 13 Hvordan behandles celleforandringer?
Læs mereNoter til SfR checkliste 3 Kohorteundersøgelser
Noter til SfR checkliste 3 Kohorteundersøgelser Denne checkliste anvendes til undersøgelser som er designet til at besvare spørgsmål af typen hvad er effekten af denne eksponering?. Den relaterer sig til
Læs mereDANSK RESUMÉ. Forhøjet blodtryk er i stigende grad almindeligt i afrikanske lande syd for Sahara.
DANSK RESUMÉ Introduktion Forhøjet blodtryk er i stigende grad almindeligt i afrikanske lande syd for Sahara. Epidemiologien bag denne epidemi, og måderne hvorpå den relaterer sig til sundhedssystemer
Læs mereÅrsrapporter for børnevaccinationsprogrammet. Bolette Søborg Overlæge Enhed for Evidens, uddannelse og beredskab i Sundhedsstyrelsen
Årsrapporter for børnevaccinationsprogrammet Bolette Søborg Overlæge Enhed for Evidens, uddannelse og beredskab i Sundhedsstyrelsen Årsrapporter for børnevaccinationsprogrammet 1. Årsrapporten er tænkt
Læs mereVurdering af epidemiologiske undersøgelser. Epidemiologisk forskning
Vurdering af epidemiologiske undersøgelser Epidemiologisk forskning Mogens Vestergaard Institut for Epidemiologi og Socialmedicin Aarhus Universitet mv@soci.au.dk At belyse en videnskabelig hypotese ved
Læs mereCelleforandringer i livmoderhalsen
Celleforandringer i livmoderhalsen Indhold 3 Indledning 4 Hvad er celleforandringer? 7 Hvad er årsagen til livmoderhalskræft? 10 Hvordan undersøger man for celleforandringer? 13 Hvordan behandles celleforandringer?
Læs mereIndivider er ikke selv ansvarlige for deres livsstilssygdomme
Individer er ikke selv ansvarlige for deres livsstilssygdomme Baggrunden Både i akademisk litteratur og i offentligheden bliver spørgsmål om eget ansvar for sundhed stadig mere diskuteret. I takt med,
Læs mereBethesda klassifikation Oversat af Preben Sandahl og Marianne Lidang december 2007
Bethesda klassifikation Oversat af Preben Sandahl og Marianne Lidang december 2007 Low-Grade Squamous Intraepithelial Lesion (LSIL) Billeder fra: http://nih.techriver.net/atlas.php Anvendte cytologiske
Læs mereHPV-infektioner, diagnostik, behandling og vaccination. Update 2010
HPV-infektioner, diagnostik, behandling og vaccination Update 2010 Danny Svane, Overlæge PhD Gynækologisk Klinik Rigshospitalet HPV update 1. Epidemiologi for HPV, Dysplasi/Cervix Cancer 2. HPV livscyclus
Læs mereUNDERSØGELSE for celleforandringer i LIVMODERHALSEN
UNDERSØGELSE for celleforandringer i LIVMODERHALSEN Undersøgelse for celleforandringer Kvinder i alle aldre kan få celleforandringer i livmoderhalsen. Dette gælder også unge kvinder. Fra du er 23 til 49
Læs mereBehandlinger for kondylomer
November 2018 Behandlinger for kondylomer - en seksuelt overført sygdom, der skyldes HPV-infektion 2001 2017 1. Baggrund Kondylomer er en seksuelt overført sygdom, der skyldes en infektion med humant papillomavirus
Læs mereFaldgruber og Fif. Prøver fra Ålborg, Randers, Næstved, Århus, Odense, Herlev
Faldgruber og Fif Prøver fra Ålborg, Randers, Næstved, Århus, Odense, Herlev 48 årig kvinde kryobehandlet i 1987 pga moderat dysplasi. Kontrolleret med normale celler i 1987, 2 x 1989, 1991,
Læs mereCelleforandringer på livmoderhalsen
Celleforandringer på livmoderhalsen Indhold 2 Indledning 3 Hvad er celleforandringer? 4 HPV er årsag til celleforandringer 6 Hvordan undersøger man for celleforandringer? 8 Hvordan udvikler celleforandringer
Læs mereBØRNEVACCINATIONSPROGRAMMET I DANMARK 2014
Ændring i BØRNEVACCINATIONSPROGRAMMET I DANMARK 2014 med tilføjelse af vaccination mod hepatitis B og ændring af HPV-vaccinationsprogrammet 2014 Tillæg til Sundhedsstyrelsens folder om børnevaccinationsprogrammet
Læs mereEksperimenter. Kim Overvad Afdeling for Epidemiologi Institut for Folkesundhed Aarhus Universitet Marts 2011
Eksperimenter Kim Overvad Afdeling for Epidemiologi Institut for Folkesundhed Aarhus Universitet Marts 2011 Epidemiologiske studier Observerende studier beskrivende (populationer) regional variation migrations
Læs mereLIVMODERHALSKRÆFT FAKTAARK. Hvad er livmoderhalskræft?
LIVMODERHALSKRÆFT FAKTAARK Hvad er livmoderhalskræft? ENGAGe udgiver en serie af faktaark for at øge opmærksomheden på underlivskræft og for at støtte lokale/nationale netværk i deres arbejde. Deltagelse
Læs mereChlamydia Trachomatis: En overvurderet størrelse?
Chlamydia Trachomatis: En overvurderet størrelse? Af: Kasper Kjæhr og Rasmus Buchholt Hald 1 Introduktion: I 2011 er der i Danmark testet 341.178 personer for Chlamydia trachomatis. (CT) Hovedparten af
Læs mereBivirkninger, som formodes at skyldes HPV-vaccination i Danmark
Bivirkninger, som formodes at skyldes HPV-vaccination i Danmark Anne Hammer 1, Lone Kjeld Petersen 1, Nanna Rolving 2, Martin Faber Boxill 3, Karen Hansen Kallesøe 4, Sabine Becker 2, Ulrich Fredberg 2,
Læs mereForandringer i pladeepitelet
Forandringer i pladeepitelet Klassifikationer Præmaligne og maligne forandringer Udredning og behandling Bioanalytikerunderviser Dorthe Ejersbo Afdelingen for Klinisk Patologi, OUH At klassificere betyder
Læs mere2. Hvilke(t) epidemiologisk(e) design(s) anvender forfatterne til at belyse problemstillingen? (7 point)
Eksamensopgave i Epidemiologiske metoder, IT & Sundhed forår 2011 Læs artiklen grundigt og svar derefter på alle spørgsmål. Under hver opgave står hvor mange point der maksimalt kan opnås for opgaven.
Læs mereVi har tidligere fremsendt et omfattende oplysningsmateriale til sundhedsordfører, partiformænd samt Stats og Sundhedsminister.
Sundheds- og Forebyggelsesudvalget 2013-14 SUU Alm.del Bilag 100 Offentligt Til Sundhedsudvalget, Vi har tidligere fremsendt et omfattende oplysningsmateriale til sundhedsordfører, partiformænd samt Stats
Læs mereEFFEKT OG SIKKERHED AF
EFFEKT OG SIKKERHED AF VACCINATION MOD SKOLDKOPPER FORSKNINGSTRÆNING 2016 SPECIALEUDDANNELSEN ALMEN MEDICIN AARHUS ANDERS AMMITZBØLL BJARNØ OG JAKOB KLITGAARD FREDERIKSEN VEJLEDER MOGENS VESTERGAARD INDHOLDSFORTEGNELSE
Læs mereBilag IV. Videnskabelige konklusioner og begrundelse for ændringen af betingelserne for markedsføringstilladelserne
Bilag IV Videnskabelige konklusioner og begrundelse for ændringen af betingelserne for markedsføringstilladelserne 27 Videnskabelige konklusioner Samlet resumé af den videnskabelige vurdering af postcoitale
Læs mereBILAG I PRODUKTRESUME
BILAG I PRODUKTRESUME 1 1. LÆGEMIDLETS NAVN Silgard, injektionsvæske. Silgard, injektionsvæske, suspension i fyldt injektionssprøjte. Human papillomavirusvaccine [type 6, 11, 16, 18] (rekombinant, adsorberet)
Læs mereFAQ. Om HPV-sagen. Landsforeningen HPV-Bivirkningsramte
FAQ Om HPV-sagen Landsforeningen HPV-Bivirkningsramte Hvad drejer HPV-problematikken sig om? Tusindvis af tidligere velfungerende piger har indberettet deres symptomer og bivirkninger til Sundhedsstyrelsen
Læs mereAt smittet med. Arbejdsopgave. Sex & Samfund anbefaler. Beskrivelse. 30 minutter
At smittet med kønsvorter (HPV) Arbejdsopgave Tidsforbrug 30 minutter Forberedelse Kopiering af artiklerne 2.4.A At blive smittet med kønsvorter (HPV) og 2.4.B Fakta om kønsvorter (HPV) eller deling af
Læs mereBivirkninger, som formodes at skyldes HPV-vaccination i Danmark
Bivirkninger, som formodes at skyldes HPV-vaccination i Danmark Anne Hammer 1, Lone Kjeld Petersen 1, Nanna Rolving 2, Martin Faber Boxill 3, Karen Hansen Kallesøe 4, Sabine Becker 2, Ulrich Fredberg 2,
Læs mereguide Foto: Iris Juli 2013 - Se flere guider på bt.dk/plus og b.dk/plus Guide: HPV-vaccine eller ej? sider
Foto: Iris guide Juli 2013 - Se flere guider på bt.dk/plus og b.dk/plus Guide: HPV-vaccine eller ej? 16 sider HPV-vaccinen INDHOLD I DETTE HÆFTE: HPV-vaccinen kan give dig alvorlige bivirkninger... 4 To
Læs mereHvad gør vi for at sikre tilslutningen til børnevaccinationsprogrammet
Hvad gør vi for at sikre tilslutningen til børnevaccinationsprogrammet Overlæge Bolette Søborg Tilslutning til HPV vaccinationen - aktiviteter i Sundhedsstyrelsen Enhed for Evidens, Uddannelse og Bredskab
Læs merePræcision og effektivitet (efficiency)?
Case-kontrol studier PhD kursus i Epidemiologi Københavns Universitet 18 Sep 2012 Søren Friis Center for Kræftforskning, Kræftens Bekæmpelse Valg af design Problemstilling? Validitet? Præcision og effektivitet
Læs mereDobbeltfarvning med p16/ki-67 (CINtec PLUS) på cervixcytologiske prøver med low grade of intraepithelial lesion (LSIL)
Dobbeltfarvning med p16/ki-67 (CINtec PLUS) på cervixcytologiske prøver med low grade of intraepithelial lesion (LSIL) Cytologisk årsmøde 2-3 marts 2012, Odense Marianne Waldstrøm Specialechef, ledende
Læs mereConfounding. Mads Kamper-Jørgensen, lektor, maka@sund.ku.dk. Afdeling for Social Medicin, Institut for Folkesundhedsvidenskab
Afdeling for Social medicin Confounding Mads Kamper-Jørgensen, lektor, maka@sund.ku.dk Afdeling for Social Medicin, Institut for Folkesundhedsvidenskab It og sundhed l 28. maj 2015 l Dias nummer 1 Sidste
Læs mereBILAG I PRODUKTRESUME
BILAG I PRODUKTRESUME 1 1. LÆGEMIDLETS NAVN Cervarix injektionsvæske, suspension. Human papillomvirusvaccine [type 16, 18] (rekombinant, adjuveret, adsorberet). 2. KVALITATIV OG KVANTITATIV SAMMENSÆTNING
Læs mereBØRNEVACCINATIONER DE ENKELTE VACCINER. Nils Strandberg Pedersen Direktør, dr.med. Statens Serum Institut
1 BØRNEVACCINATIONER Nils Strandberg Pedersen Direktør, dr.med. Statens Serum Institut De danske sundhedsmyndigheder anbefaler, at børn vaccineres mod mod difteri, tetanus (stivkrampe), kighoste, polio,
Læs mereDoes HPV DNA triage benefit the management of women 30 with ASC-US?
Årsmøde i Dansk Cytologiforening 2013 Does HPV DNA triage benefit the management of women 30 with ASC-US? Dorthe Ejersbo & Doris Schledermann Afdeling for Klinisk Patologi, Odense Universitetshospital
Læs mereSygdomme i vulva. Lærebog 4. udgave. Jan Blaakær Overlæge, dr. med. Gynækologisk-obstetrisk afdeling
Sygdomme i vulva Lærebog 4. udgave Jan Blaakær Overlæge, dr. med. Gynækologisk-obstetrisk afdeling Lærebog - kapiteloversigt Kapitel 1: Embryologi og anatomi Kapitel 17: Gynækologiske tumorer Kapitel 19:
Læs mereUndersøgelse for celleforandringer i livmoderhalsen
Undersøgelse for celleforandringer i livmoderhalsen Undersøgelse for celleforandringer Kvinder i alle aldre kan få celleforandringer i livmoderhalsen. dette gælder også unge kvinder. Fra du er 23 til 49
Læs mereEpidemiologi. Sjurdur F. Olsen. Epidemiologi: Introduktion. Epidemiologi: Introduktion. Epidemiologi: Eksempel. 1. Introduktion om epidemiologi
Epidemiologi Sjurdur F Olsen 1 Introduktion om epidemiologi 2 Om kursets indhold 3 Epidemiologiske mål 4 Epidemiologiske studiedesign Hvad er epidemiologi? Hvad er epidemiologi? Eksempler Epidemiologi:
Læs mereUndersøgelse for celleforandringer i livmoderhalsen
Undersøgelse for celleforandringer i livmoderhalsen Undersøgelse for celleforandringer regionen inviterer dig hermed til en gratis undersøgelse for celleforandringer i livmoderhalsen. Kvinder i alle aldre
Læs mereORDINÆR EKSAMEN I EPIDEMIOLOGISKE METODER IT & Sundhed, 2. semester
D E T S U N D H E D S V I D E N S K A B E L I G E F A K U L T E T K Ø B E N H A V N S U N I V E R S I T E T B l e g d a m s v e j 3 B 2 2 0 0 K ø b e n h a v n N ORDINÆR EKSAMEN I EPIDEMIOLOGISKE METODER
Læs mereEt venligt skub? Det Etiske Råd 2016
Et venligt skub? Baggrundspapir Udregning: Effekt på dødelighed som følge af tykog endetarmskræft (colorectal cancer, CRC) ved deltagelse i screening for skjult blod i afføring efterfulgt af koloskopi
Læs mereBILAG I PRODUKTRESUME
BILAG I PRODUKTRESUME 1 1. LÆGEMIDLETS NAVN Gardasil, injektionsvæske. Gardasil, injektionsvæske, suspension i fyldt injektionssprøjte. Human papillomavirusvaccine [type 6, 11, 16, 18] (rekombinant, adsorberet)
Læs mereHPV vaccine har ingen plads i det danske vaccinationsprogram
HPV vaccine har ingen plads i det danske vaccinationsprogram Af: Sarah Grube Jensen, cand.scient.san.publ Christian Møller Jakobsen, stud.negot Debatten, der omhandler HPV vaccinen Gardasil, har i de seneste
Læs mereMyfortic (mycophenolsyre): risiko for medfødte misdannelser VEJLEDNING TIL SUNDHEDSPERSONALE
Myfortic (mycophenolsyre): risiko for medfødte misdannelser VEJLEDNING TIL SUNDHEDSPERSONALE Indledning Denne vejledning er udarbejdet for at understrege de risici for fostre, der er forbundet med eksponering
Læs mere