Forside: Fyrtårn i Kullen, der ligger mellem NeuroSearchs domiciler i Ballerup og Gøteborg

Transkript

1 ÅrsrApport 2008

2 Forside: Fyrtårn i Kullen, der ligger mellem NeuroSearchs domiciler i Ballerup og Gøteborg 2

3 Indhold Til vores aktionærer 4 Kort om NeuroSearch 6 Pipeline 12 Hoved- og nøgletal 14 Afgørende skridt på vej mod produktlancering og fortsat fokus på pipelinevækst 15 NeuroSearchs forretningsmodel og strategi 16 Samarbejds- og licensaftaler 18 Huntingtons sygdom 22 Fedme 26 ADHD, Alzheimers sygsom/skizofreni og kognitive dysfunktioner 30 Parkinsons dyskinesier 31 Skizofreni og angst 32 Prækliniske lægemiddelkandidater 33 NeuroSearchs smerteforskning 35 Regnskabsberetning 36 Risikostyring i NeuroSearch 38 Videnledelse 40 Miljø & etik 44 Aktionærinformation 48 Ledelsesstruktur 56 Ledelsespåtegning 58 Revisors påtegning 59 NeuroSearch koncernregnskab 62 Årsregnskab for moderselskabet, NeuroSearch A/S 85 3

4 Til vores aktionærer, medarbejdere og ANDRE interessenter 2008 blev året, hvor NeuroSearch indledte sit første afsluttende fase III-udviklingsprogram med ACR16 til behandling af Huntingtons sygdom, og dermed bevægede vi os et meget betydeligt skridt nærmere en markedslancering af vores første produkt. Vi vurderer potentialet inden for Huntingtons sygdom til at være særdeles attraktivt og forventer, at ACR16 kan skabe en bedre hverdag for Huntingtonpatienter og deres pårørende. Også andre af vores produkter rykkede succesfuldt fremad, ikke mindst tesofensine til behandling af fedme, hvor vi løbende gennem året forberedte grundlaget for at kunne igangsætte fase III-studier. For de fleste vil 2008 imidlertid nok mest blive husket som finanskrisens år. Et år, hvor de finansielle systemer brød sammen, hvor store banker forsvandt, og hvor regeringer verden over måtte træde til med betydelige finansielle redningspakker. I det store perspektiv er medicinalindustrien ikke specielt konjunkturfølsom, og Neuro Searchs forretning og potentiale er så ledes heller ikke direkte påvirket af finans krisen og dens følger, ud over effekten på aktie markedet. I NeuroSearch har vi mærket krisen først og fremmest ved, at vores aktiekurs i 2008 faldt med 58% og dermed fulgte den generelt kraftige nedgang på verdens aktiemarkeder. Faldet i aktiekurserne er del vist en følgevirkning af, at nogle aktionærer har valgt eller været tvunget til at sælge ud af deres aktiebeholdninger for at skaffe likviditet. Vi kan imidlertid glæde os over, at vores aktionærbase på ca aktionærer er intakt, og at vores største aktionærer har valgt at beholde deres aktier i NeuroSearch. Nogle har endda fundet det attraktivt at øge deres beholdninger. I lyset af finanskrisen er vi yderligere fokuseret på at fastholde NeuroSearch i en solid finansiel position, der kan sikre os fuld manøvredygtighed. I slutningen af 2007 gennemførte vi en af de største kapitalrejsninger nogensinde inden for europæisk biotek. Provenuet heraf, ca. 730 millioner kr., har siden givet os tilstrækkelig kapital til at gennemføre de rigtige investeringer i vores produktpipeline, og har sikret os et finansielt rygstød i forhandlinger med potentielle partnere. Samtidig har vi valgt at fortsætte en meget fokuseret partnerstrategi inden for en række af vores forsknings- og udviklingsprogrammer en strategi, der allerede har ført til nye partnerskaber og licensindtægter i starten af I begyndelsen af 2009 har vi måttet konsta tere, at to af de produkter, vi havde licenseret til eksterne partnere, ABT-894 (Abbott) og NS2359 GlaxoSmithKline (GSK) ikke levede op til forventningerne, og udviklingen indenfor de valgte sygdomsindikationer måtte standses. Det underbygger vores strategi med at udvikle en bred pipeline, søge risikodeling og et stærkt finan sielt beredskab således, at der også er råd til de uundgåelige tilbageskridt, der er forbundet med at udvikle lægemidler. Det er vores målsætning at have vores første lægemiddel på markedet i 2011, og dermed løfte NeuroSearch fra at være en kapitalforbrugende virksomhed til at blive en virksomhed med betydelig indtjening og positivt cash flow. Med dette sigte har udviklingen i vores pipeline været tilfredsstillende. Jeg vil fremhæve følgende væsentlige begivenheder: For første gang i virksomhedens historie igangsatte vi i april 2008 et klinisk fase III-program, som skal føre frem til vores første ansøgning om produktregistrering. Det skete med indledningen af afsluttende studier i såvel Europa som i USA med vores specialistprodukt ACR16 til behandling af Huntingtons sygdom. Vi planlægger at optage i alt 640 Huntingtonpatienter i fase III-programmet, der er et af de største nogensinde inden for dette sygdomsområde. Såfremt resultaterne er positive, vil vi derefter påbegynde en global registre ring af ACR16 som et af de første læge midler til behandling af Huntingtons sygdom. Vi, der arbejder i NeuroSearch, håber, at vi lykkes med at bringe ACR16 på markedet så hurtigt som muligt og dermed medvirke til at skabe en bedre hverdag 4

5 Tak til medarbejdere og aktionærer for et stærkt engagement gennem 2008 for de mennesker, der er berørt af denne alvorlige sygdom. Såvel NeuroSearch som eksterne analytikere vur de rer ACR16 s kommercielle potentiale til at være særdeles attraktivt, og det er derfor vores foretrukne plan selv at markedsføre produktet og dermed bevare den fulde værdi i NeuroSearch. Fedme er et stærkt stigende globalt helbredsproblem, som fører til en række alvorlige sygdomme og forringet livskvalitet, og som dermed lægger alvorligt pres på verdens sundhedssystemer. I løbet af 2008 genererede vi i Neuro Search yderligere gode resultater med tesofensine til behandling af fedme og klargjorde produktet til fase III-udvikling. Hen over årsskiftet har vi indledt dialog med sundhedsmyndighederne i USA og Europa vedrørende den videre udvikling af tesofensine, som vi er overbeviste om, repræsenterer et af verdens bedste lægemidler i senfaseudvikling mod fedme. Som følge af den omfattende opgave, der ligger i at udvikle og markedsføre et sådan produkt, er det vores målsætning at finde en samarbejdspartner til det videre udviklingsforløb og markedsføringen. Det er nødvendigt, at vi planlægger ud fra succes, og vi har således i årets løb startet opbygningen af en marketingorganisation, som forbereder den forventede lancering af ACR16. Herudover har vi styrket vores bestyrelse med nye kompetente medlemmer med betydelig udviklingsmæssig og kommerciel erfaring fra den internationale medicinalindustri. Inden for det kommende år har vi mulig hed for at få vores første produkt i registreringsfasen og tesofensine i afsluttende fase III-udvikling, hvilket er fantastisk præstation for en virksomhed af NeuroSearchs størrelse. Det nye år har allerede været præget af mange vigtige begivenheder for os og vores aktionærer, og vi forventer videre i 2009 at kunne offentliggøre en række meget betydningsfulde nyheder i relation til vores produktpipeline og i forbindelse med indgåelse af nye partnerskaber. Flemming Pedersen Administrerende direktør 5

6 KORT OM NEUROSEARCH Det er NeuroSearchs målsætning at op byg ge en farmaceutisk virksomhed med salg af egne produkter inden for udvalgte sygdomsområder NeuroSearch er en børsnoteret biofar ma ceu tisk virksomhed med fokus på forskning, udvikling og kommercialise ring af nye og bedre lægemidler, der retter sig mod sygdomsområder, hvor de eksiste rende behandlingsmuligheder er utilstræk kelige. Det er NeuroSearchs klare mål at skabe lægemidler, der giver for bedret livskvalitet for patienter og pårørende og herigennem udvikle en farma ceutisk virksomhed, der er en attrak tiv forretning. Grundlaget for vores arbejde med udvikling af nye lægemidler er en omfattende viden og ekspertise inden for modulering af ionkanaler og monoamin systemer i hjernen. fedme, immunsygdomme, urininkontinens samt lunge- og hjertelidelser. Det er NeuroSearchs hovedsigte at op bygge en profitabel farmaceutisk virksomhed med salg af egne produkter inden for udvalgte sygdomsområder. Som led heri planlægger NeuroSearch selv at forestå udvikling og markedsføring af ACR16, der er i fase III-udvikling til behandling af den alvorlige, genetisk betingede lidelse Huntingtons sygdom. NeuroSearchs primære indsats ligger inden for sygdomme i centralnervesystemet (CNS), hvor vi har opbygget betydelige kompetencer. CNS-sygdomme dækker områderne psykiatri og neurologi, og NeuroSearch arbejder bl.a. på at finde nye og bedre lægemidler til behandling af depression, Huntingtons sygdom, ADHD, angst, psykoser, Alzheimers sygdom, smerte, Parkinsons sygdom og epilepsi. NeuroSearchs arbejde har dog også ført til udviklingsprojekter inden for andre betydelige sygdomsområder såsom 6

7 Som et andet vigtigt element i sin forretningsmodel indgår NeuroSearch licensaftaler med internationale medicinalvirksomheder om udvikling og markedsføring af lægemidler, der retter sig mod store sygdomsområder, og hvor kravene til både udviklingsmæssige og kommercielle ressourcer derfor er betydelige. Partnersamarbejder sikrer også finansiering og medvirker til en hastigere værditilvækst i produktpipelinen, idet flere udviklingsaktiviteter kan igangsættes og drives sideløbende. Hovedparten af udviklingsprogram merne er dækket af samarbejds- og licensaftaler. Ud over hovedfokus på lægemiddel udvikling har NeuroSearch siden sin etablering medvirket til opbygningen af nye biotekvirksomheder. Dette er sket gennem over dragelse af rettigheder til lovende opdagelser og aktiviteter uden for Neuro Searchs kerneområde. NeuroSearch har hermed skabt værdi i form af ejerandele i disse virksomheder. NeuroSearchs produktpipeline tæller 13 udviklingsprogrammer med nye lægemiddelkandidater inden for såvel specialistsygdomme som større sygdomsområder. Centralnervesystemet CNS Hjernen og rygmarven udgør tilsammen centralnervesystemet. 7

8 NeuroSearch har opbygget en betydelig PIPEline med aktuelt 13 nye lægemiddel PRO DUKTER I UDVIKling Af disse FINAN SIERES hovedparten direkte GENNEM PARTNER AFTAler NeuroSearch fakta Børsnoteret på Nasdaq OMX København (NEUR) Hovedsæde i Ballerup, Danmark og datterselskab i Gøteborg, Sverige 237* medarbejdere Bred pipeline af nye lægemiddelprodukter i udvikling, hvoraf hovedparten er finansieret via partneraftaler Et produkt er i afsluttende fase IIIudvikling: ACR16 (Hunting tons sygdom) Yderligere et produkt er klargjort til fase III-udvikling: Tesofensine (fedme) Omfattende og produktiv forskningsplatform inden for CNS, ionkanaler, og monoamin systemer Samarbejds- og licensaftaler med Glaxo SmithKline, Eli Lilly og Abbott Inden for de seneste tre år er i alt 9 nye lægemiddelkandidater genereret fra selskabets forskningsprogrammer og ført i udvikling Markedsværdi på 2,1 mia. kr.* Kapitalberedskab på ca. 482 mio. kr.* Kapitalfremskaffelse siden stiftelsen på ca. 2 mia. kr.* Historiske indtægter fra samarbejdsog licens aftaler med medicinalselskaber på mere end 1,3 mia. kr.* Medejerskab i seks andre biotekvirksomheder: NsGene A/S, Sophion Bioscience A/S, Atonomics A/S, Bavarian Nordic A/S, ZGene A/S og PainCeptor Pharma Corporation Inc. * Pr. 31. december 2008 NeuroSearchs koncernstruktur Moderselskab 100% ejede datterselskaber Ass. selskaber og øvrige investeringer NeuroSearch A/S NeuroSearch Sweden AB Poseidon Pharmaceuticals A/S NsExplorer A/S NeuroScreen ApS Sophion Biosience A/S (ejerandel 30,1%) NsGene A/S (ejerandel 25,9%) ZGene A/S (ejerandel 20,9%) Atonomics A/S (ejerandel 18,8%) Painceptor Pharma Corporation Inc. (ejerandel 2,3%) Bavarian Nordic A/S (ejerandel 1,3%) 8

9 Væsentlige pipelinenyheder i 2008 Februar Tesofensine Fedme Positive resultater fra TIPO-2, et klinisk metabolisk studie i overvægtige personer, der viser et signifikant vægttab Marts Tesofensine Fedme En fuldstændig analyse af data fra TIPO-1 (klinisk fase II Proof of Concept-studie) NSD-788 Angst Indledning af klinisk fase I April ACR16 Huntingtons sygdom Behandling af de første Huntingtonpatienter i MermaiHD, et europæisk klinisk fase III-studie, og dermed opstart af et omfattende pivotalt (registreringsunderstøttende) fase III-program med ACR16 Juni ABT-894 ADHD (udvikles af Abbott under licensaftale med NeuroSearch) Positive Proof of Concept-resultater fra et fase II-studie med ABT-894 til behandling af voksne, der lider af ADHD ACR325 Parkinsons sygdom Beslutning om at fortsætte den kliniske udvikling af ACR325 inden for Parkinsons sygdom efter succesfuld fase I-evaluering Juli Tesofensine Fedme Positive midtvejsresultater fra TIPO-4 (et 48-ugers fase II-forlængelsesstudie til TIPO-1) ACR16 Huntingtons sygdom FDA-godkendelse til at starte HART, et amerikansk fase IIb klinisk studie, som del af det pivotale fase IIIudviklingsprogram NSD-847 Psykoser NSD-847 er en ny dopaminerg stabilisator valgt som ny udviklingskandidat inden for behandling af psykoser August Tesofensine Fedme Positive resultater af en undersøgelse af tesofensines misbrugsrisiko Oktober Tesofensine Fedme Publicering af TIPO-1 resultater i det ansete videnskabelige tidsskrift The Lancet ACR16 Huntingtons sygdom Opstart af HART-studiet med behandling af de første Huntingtonpatienter i USA og Canada November Tesofensine Fedme Positive resultater fra kardiovaskulæret evalueringsstudie understøtter tesofensines gode sikkerhedsprofil 9

10 Mission Hos NeuroSearch arbejder vi dedikeret for at opnå ENESTående resultater INDEN for innovation og kommercialisering af unik og livsforbedrende medicin. Vores kerneforretning har fokus på bedre BEHANDling af Sygdomme i central NERVE Systemet samt udvalgte SOMATISKE sygdomme fortrinsvis gennem MODUlation af ionkanaler og MONOAMINTRANSPORTERE 10

11 Vision NeuroSearch skal være en fremtrædende og BæRE Dygtig biofarmaceutisk VIRKSOMHED baseret på forskning, udvikling og MARKEDS Føring af ny medicin til betydelig gavn for PATIEN TERNE. Vi vil danne grobund for fremragende resultater og konstant fremdrift i alle aspekter af vores forretning gennem et inspirerende, dynamisk og givende arbejdsklima med maksimal fleksibilitet og ansvar til den enkelte medarbejder 11

12 PIPELINE Indikation Program Mekanisme partner Huntingtons sygdom ACR16 Dopamin. stab. Fedme Tesofensine MRI ADHD ABT-894 NNR modulator Abbott Parkinsons dyskinesier ACR325 Dopamin. stab. Skizofreni ACR343 Dopamin. stab. Kognitive dysfunktioner ABT-560 NNR modulator Abbott Alzheimers sygdom/skizofreni ABT-107 NNR modulator Abbott Angst NSD-788 MRI Smerte NSD-721 GABA modulator GSK Autoimmune sygdomme NSD-726 Ionkanal modulator GSK Skizofreni NSD-761 Ionkanal modulator GSK Psykoser NSD-847 Dopamin. stab. GSK ADHD NSD-867 Cortical enhancer GSK 12

13 NeuroSearchs pipeline omfatter i alt 13 udviklingsprogrammer med nye lægemiddelprodukter, der alle er skabt gennem virksomhedens egen forskning og udvikling. Af de13 programmer er de 8 i klinisk udvikling (fase I-III), mens 5 er blevet udvalgt med henblik på at indlede kliniske studier med disse kandidater i løbet af 2009 og første del af Præklinisk udv. fase I fase II fase III Registrering 13

14 Hoved- og nøgletal for koncernen (mio. kr.) Resultatopgørelse: Omsætning 122,3 176,5 66,3 115,2 66,8 Forskningsomkostninger 140,7 159,6 172,3 200,4 216,8 Udviklingsomkostninger 21,3 17,6 54,8 131,7 176,9 Resultat af primær drift (62,0) (22,3) (186,7) (253,5) (366,0) Finansielle poster 58,6 22,9 (25,5) (41,3) (49,9) Resultat før skat (3,3) 0,6 (212,2) (294,7) (415,9) Årets resultat (3,3) 0,6 (212,2) (268,4) (382,0) Balance: Aktiver i alt 656,1 633, , , ,8 Likvider, værdipapirer og kapitalandele 436,9 403,4 387,0 845,3 453,4* Egenkapital 416,5 408,0 657, ,4 844,1 Investering i materielle anlægsaktiver 14,8 13,0 12,9 15,7 50,3 Nøgletal(kr.): Indtjening pr. aktie (0,43) 0,07 (24,17) (21,17) (24,47) Udvandet indtjening pr. aktie (0,43) 0,07 (24,17) (21,17) (24,47) Indre værdi 53,81 51,71 53,38 73,57 53,61 Børskurs, ultimo 235,0 171,5 321,5 326,0 136,0 Børskurs/indre værdi 4,37 3,32 6,02 4,43 2,54 Antal medarbejdere, gns * Inklusiv uudnyttede kreditter m.v. udgør det samlede kapitalberedskab ca. 481,5 mio. kr., hvoraf investering i noterede aktier udgør ca. 13,2 mio. kr. Nøgletallene er beregnet i henhold til Anbefalinger & Nøgletal fra Den Danske Finansanalytikerforening. 14

15 AfgøRENDE skridt på VEJEN mod PRODUKTlancering Og fortsat fokus på PIPElinevækst I 2008 tog NeuroSearch et meget betydningsfuldt skridt imod en realisering af sit primære mål: At udvikle og markedsføre nye og bedre lægemidler til gavn for patienter og deres pårørende og herigennem skabe en profi tabel og succesfuld farmaceutisk virksomhed. Første produktlancering planlægges til 2011 Det skete primært med opstarten af afsluttende kliniske fase III med ACR16, der udvikles som et nyt lægemiddel til behandling af Huntingtons sygdom, en alvorlig arvelig lidelse, der i dag ikke fin des nogen effektiv behandling for. NeuroSearch ejer alle kommercielle rettig heder til ACR16, og eftersom Huntingtons sygdom er en specialistindikation, er det planen selv at føre produktet på markedet gennem en begrænset salgsstyrke og derved bevare den fulde værdi internt i virksomheden. Som led i disse planer har NeuroSearch i 2008 indledt opbygningen af en fokuseret salgs-og markedsføringsorganisation. De igang værende fase III-studier med ACR16 forventes afsluttet i slutningen af ABT-894, som udvikles under Neuro Searchs samarbejde med Abbott, viste medio 2008 positive resultater i et fase II-studie i voksne med ADHD. ABT-894 er også blevet evalueret i fase II-studier til behandling af smerte. Resultaterne heraf blev offentliggjort i februar 2009 og viste, at ABT-894 ikke var tilstrækkelig effektiv, og Abbott har følgeligt valgt at indstille videre udvikling i denne sygsoms indikation. NeuroSearch igangsatte en række nye kliniske studier i 2008, og vi valgte to nye stoffer til præklinisk udvikling: NSD-847 til behandling af psykoser og NSD-867 til behandling af ADHD. Begge udviklingskandidater er del af porteføljen af programmer under udviklings- og licensaftalen med GSK. Modningen af produktpipelinen er fortsat, og de i alt 13 udviklingsprogrammer udgør en meget værdifuld portefølje af udviklingsprogrammer. Omfattende datapakke for tesofensine skal lede til start af fase III-studier i 2009 Med tesofensine til behandling af fedme blev flere kliniske studier afsluttet med posi tive resultater og bidrog dermed til yderligere at styrke den omfattende datapakke, som skal lede til start af fase III i Med NS2359, der er licenseret til GSK, opnåedes ikke de ønskede resultater inden for depression, og udviklingen af NS2359 inden for denne sygdoms indikation er derfor indstillet. 15

16 Neurosearchs forretningsmodel og STRATEGI vigtige tiltag i 2008 Vi har tre forretningsområder, der tilsammen skal sikre en optimal værdiopbygning i NeuroSearch nu og i fremtiden Det er NeuroSearchs mål at skabe en stærk og profitabel virksomhed med basis i en unik forskningsplatform inden for især ionkanaler og signalsystemer i hjernen kombineret med viden inden for sygdomme i centralnervesystemet (CNS). Med dette udgangspunkt har vi defineret tre forretningsområder, der tilsammen skal sikre en optimal værdiopbygning i NeuroSearch nu og i fremtiden. De tre forretningsområder og deres respektive produkter og aktiviteter fremgår af nedenstående figur. CNS-specialistprodukter (egen udvikling og markedsføring) Det er NeuroSearchs målsætning at opbygge et profitabelt forretningsområde baseret på udvikling og salg af nye lægemidler, der retter sig mod mindre udbredte CNS sygdomme med stort behov for bedre behandlingsmuligheder og dermed et attraktivt kommercielt potentiale. Specialistlægemidler er typisk hurtigere og mindre bekostelige at udvikle, ligesom markedsføringen ofte kan ske med en relativt begrænset salgsstyrke, idet behandlingen primært foregår på hospitaler og specialklinikker. På dette forretningsområde har NeuroSearch til hensigt at forestå enten den fulde eller den overvejende del af udvikling og markedsføring af nye produkter uden en partner og derved bevare den fulde værdikæde. NeuroSearchs forretningsmodel NUVÆRENDE FORRETNINGSOMRÅDER CNS specialistprodukter Større CNS indikationer Ikke-CNS indikationer Den fulde værdikæde R&D Produktion Salg (opkøb) Partner strategi R&D Senfasepartnerskaber (udlicensering) Maksimal værdiskabelse R&D Partnerskaber i de tidlige faser (udlicensering) VÆRDI 16

17 ACR325 er udset til at være vores næste specialistprodukt I 2008 har dette forretningsområde set afgørende fremgang med ACR16 som NeuroSearchs første specialistprodukt med udsigt til markedsføring i Også for ACR325, det næste specialistprodukt i pipelinen, har vi defi neret en klar strategi med fokus på dyskinesier forbundet med Parkinsons sygdom. De første undersøgelser i Parkinsonpatienter forventes igangsat i 1. halvår Med henblik på at forberede lanceringen i 2011 af ACR16 har NeuroSearch i 2008 ansat en ansvarlig for salg og marketing og indledt opbygningen af en mindre markedsføringsorganisation. Produkter mod større CNS-sygdomme (senfasepartnerskaber) For produktkandidater, der retter sig mod behandling af større CNS-sygdomme, såsom angst, demens, og fedme, kræves omfattende kliniske studier og betydelige ressourcer inden for lancering og salg. På dette område vil NeuroSearch derfor fortsat søge at mindske udviklingsrisikoen og skaffe finansering og indtjening via licens aftaler med store medicinalselskaber i forbindelse med de afsluttende kliniske studier og forud for markeds føring. Produkter til behandling af andre sygdomme (tidligfasepartnerskaber) Igennem det mangeårige arbejde med ionkanaler har NeuroSearch opbygget betydelige kompetencer og viden, der rækker ud over CNS-området. Således har vi forskningsprogrammer inden for bl.a. inflammatoriske sygdomme, urininkontinens og hjertearytmier, der alle har set lovende fremgang i På disse ikke-cns områder søger NeuroSearch at indgå partnerskaber på tidligere udviklingsstadier mhp. også at opnå adgang til teknologi og kompetencer. Strategiske og finansielle målsætninger NeuroSearch har sat yderligere fokus på at fastholde et solidt finansielt beredskab til sikring af fortsat fremdrift og værdiopbygning i produktpipelinen uden at være afhængig af at skulle hente ny kapital på aktiemarkedet: NeuroSearch skal udvikle og markedsføre egne specialistprodukter med udsigt til de første salgsindtægter i 2011 og sikring af positiv indtjening i umiddelbar forlængelse heraf NeuroSearch vurderer, at ACR16 repræsenterer en meget betydelig værdi, og derfor er det uændret målet at beholde alle rettighederne til Huntingtons sygdom og dermed maksimere værdien for aktionærerne på lang sigt. Det er dog samtidig også ledelsen overbevisning, at produktet vil kunne danne grundlag for en attraktiv licensaftale med betydelig finansiering til NeuroSearch på kort sigt. Ledelsen vurderer derfor løbende strategien vedrørende ACR16 og vil disponere i forhold til, hvad der bedst tjener selskabets interesse Tesofensine til behandling af fedme søges udlicenseret til en medicinalpartner i forbindelse med start af fase III-programmet NeuroSearch ønsker fortsat at indgå forsknings- og udviklingsalliancer for derigennem at sikre finansiering til og samarbejde om en betydelig del af selskabets forskning og udvikling. Som eksempel herpå er indgået aftaler med GSK og Eli Lilly i begyndelsen af

18 18

19 SAMARBEJDS- OG licensaftaler Ny CNS-alliance med Eli Lilly Nyt udvidet samarbejde med GlaxoSmithKline 19

20 Ny aftale har øget antallet af PRO DUKTER i UDVIKling under Alliancen med glaxo SMITHKline Med udgangen af 2008 udløb det fem årige forskningssamarbejde ( ), som NeuroSearch har haft med GSK inden for CNS-sygdomme og ionkanaler, og som har omfattet en række af NeuroSearchs forskningsprogrammer. Afkastet af forskningssamarbejdet har været særdeles positivt med en række nye lægemiddelkandidater identificeret og udvalgt til videre udvikling i henhold til betingelserne i alliancen. Efter afslutningen af alliancens forskningsfase fortsatte GSK også udviklingen af NS2359 i fase IIb til behandling af depression. I februar 2009, offentliggjorde NeuroSearch resultaterne fra studierne der viste, at behandlingen med NS2359, ikke havde en tilstrækkelig gunstig behandlingsmæssig effekt, og udviklingen indenfor depression blev herefter indstillet. GSK overvejer nu andre potentielle udviklingsmuligheder for NS2359. I januar 2009 offentliggjorde NeuroSearch og GSK en ny aftale, der føjede yder ligere stoffer til den fælles portefølje af lægemiddelkandidater, der fortsætter under samarbejdet. Med denne udvidelse inkluderer porteføljen under samarbejdet nu NS2359, som GSK nu vurderer nye udviklingsmuligheder for, prækliniske lægemiddelkandidater samt et antal stoffer, som er karakteriseret som potentielle udviklingskandidater, men som endnu ikke er overgået til udviklingsfasen. Ved aftalens indgåelse modtog Neuro Search en ikke offentliggjort ini tialbetaling, og herudover omfatter den nye aftale en betinget ret til NeuroSearch til at sælge nye NeuroSearch-aktier ( share put option ) til GSK til markedspris for i alt op til 149 mio. kr. (20 mio. EUR) frem til udgangen af november NeuroSearch kan udnytte aktiesalgsoptionen i fire lige store trancher i forbindelse med opstart af fase I-studier med lægemiddelkandi dater fra porteføljen under samarbejdet. Samlet set vil NeuroSearch kunne modtage milepælsbetalinger fra GSK på i alt mere end 6 mia. kr. samt tocifrede royaltybetalinger af GSK s globale salg af hvert markedsført produkt under samarbejdet. For den samlede portefølje af lægemiddelkandidater er NeuroSearch ansvarlig for den prækliniske udvikling og den tidlige kliniske udvikling til og med fase IIa Proof of Concept-studier, mens GSK er ansvarlig for senfaseudvikling samt produktion og kommercialisering. For hver lægemiddelkandidat, der vælges til klinisk udvikling under alliancen, vil NeuroSearch gennem hele udviklingsfasen modtage milepælsbetalinger startende ved på begyndelse af klinisk fase I og endnu tid ligere for de produktkandidater, der med den nye aftale er tilføjet samarbejdet. For hvert produkt, som succesfuldt udvikles, vil NeuroSearch modtage 812 mio. kr. i milepælsbetalinger frem til markedsføring såvel som tocifrede royalties af GSK s globale salg. Licensaftale med abbott om UDVIKling af neuronale NIKOTIN RECEPTOR MODUlatorer (nnr) NeuroSearch samarbejder med Abbott om udvikling af et antal lægemiddelkandidater, der kan indvirke på neuronale niko tin receptorer, der udgør et specifikt ionkanal-område. Abbott har tre produkter i udvik ling under aftalen: ABT-894 i fase II inden for behandling af ADHD samt ABT-107 og ABT-560, der begge er i fase I udvikling. Ifølge aftalen er Abbott ansvarlig for finansieringen af den kliniske udvikling og kommercialisering af produkterne under aftalen, og NeuroSearch er beret tiget til milepælsbetalinger samt royalties af Abbotts globale salg. 20

21 Neurosearch i ny 3-årig, CNS FOKUSERET forsknings- OG UDVIKlingsalliance med eli lilly I februar 2009 indgik NeuroSearch en aftale med Eli Lilly om dannelse af en treårig samarbejdsalliance med henblik på forskning og udvikling af nye lægemidler rettet mod CNS sygdomme. Aftalen er i fuldstændig overensstemmelse med vores strategiske målsætning om at styrke tilgangen af nye programmer til vores pipeline af lægemidler og sikrer risikodeling samt yderligere finansiering af selskabets forsknings- og udviklingsaktiviteter. Alliancen dækker et defineret antal ikke-offentliggjorte ionkanal-targets fra NeuroSearchs forskningsprogrammer og vil omfatte patentrettigheder og viden fra både NeuroSearch og Eli Lilly. Alliancens formål er at finde og udvikle nye og bedre lægemidler baseret på helt ny viden om specifik ionkanal-modulation og rettet primært mod behandling af neurologiske og psykiatriske lidelser. I henhold til betingelserne i aftalen er NeuroSearch berettiget til at modtage upfrontbetaling og forskningsfinansiering fra Eli Lilly på op til 175,1 mio. kr. (30 mio. USD) over aftalens første tre år, hvoraf 128,4 mio. kr. (22 mio. USD) er modtaget i forbindelse med aftalens indgåelse. Heraf er 99,2 mio. kr. (17 mio. USD) erlagt i form af en aktieinvestering foretaget af Eli Lilly omfattende nye NeuroSearch aktier udstedt og tegnet til en aftalt kurs på 187 kr. Tegningskursen var aftalt til at modsvare gennemsnitslukkekursen på NeuroSearch-aktien i 30 handelsdage forud for aftalens indgåelse plus en ikkeoffentliggjort aftalt præmie. samtidig overtage ansvaret for den videre udvikling samt kommercielle aktiviteter. NeuroSearch er berettiget til milepælsbetalinger på op til 1,87 mia. kr. (320 mio. USD) for hvert produkt, der succesfuldt udvikles og markedsføres under alliancen, samt til royaltybetalinger af produkternes globale salgsindtægter. I forbindelse med offentliggørelsen af alliancen med Eli Lilly, udtalte Flemming Pedersen, adm. direktør i NeuroSearch: Vi er meget stolte af at have indgået dette omfattende samarbejde med Lilly om forskning og udvikling af ny og bedre medicin baseret på unik viden inden for ionkanal-modulation, der er ét af Neuro Searchs primære ekspertiseområder. Vores samarbejde er skruet sammen på en måde, der sikrer både en balanceret risikodeling og en meget attraktiv langsigtet indtjening, hvis vores anstrengelser bærer frugt, samt en betydelig finansiel indsprøjtning til NeuroSearch på kort sigt I henhold til aftalen med Eli Lilly vil NeuroSearch være ansvarlig for forskningsprogrammerne under samarbejdet samt potentielt den tidlige udvikling af nye lægemiddelkandidater. Lilly har forskellige muligheder for at opnå licens til enkeltstoffer, der er dækket af aftalen, samt tilknyttede patentrettigheder. Ved opnåelse af licensrettigheder vil Lilly 21

22 Huntingtons sygdom NeuroSearch udvikler ACR16 som en helt ny og specifik behandling af Huntingtons sygdom 22

23 Forskning Præklinik Fase I Fase II Fase III Godkendelse ACR16 ACR16 har vist særdeles lovende effekter på en række af de svære sympto mer, der er forbundet med Huntingtons sygdom. NeuroSearch ejer alle rettigheder til ACR16, der er tildelt Orphan Drug status af sundhedsmyndighederne i både USA og Europa. Fase III-programmet: MermaiHD og HART Det igangværende fase III-program med ACR16 omfatter to studier: MermaiHD i Europa og HART i USA/Canada. MermaiHD blev igangsat i april 2008 og er et randomiseret, dobbeltblindet, placebokontrolleret fase III-studie, der ventes at optage op til 420 patienter diagnosticeret med Huntingtons sygdom. Studiet foregår på godt 25 behandlingscentre i otte europæiske lande. Patienterne i studiet modtager daglige doser af enten placebo eller ACR16 (45 mg eller 90 mg) over en periode på seks måneder. Både MermaiHD og HART forløber planmæssigt og forventes afsluttet i Det primære effektmål for begge studier er forbedring af Hunting tonpatienternes negative motoriske symptomer (tab af frivillige bevægelser) såsom parkinson isme, gangbesvær og tab af balanceevne. Det er påvist, at de negative motoriske sympto mer er tæt forbundne med Huntingtonpatienters gradvise tab af funktionsevne, og studiernes primære effektmål er af både sundhedsmyndigheder og kliniske organisationer accepteret som værende af afgørende betydning for måling af Huntingtonpatienters sygdomstilstand. Som sekundære effektmål i studierne indgår en vurdering af patienternes generelle bedring, indflydelsen på adfærd og opmærksomhed samt depressionssymptomer og angst ud over en vurdering af ACR16 s sikkerhed og tolerabilitet. HART er ligeledes et randomiseret, dobbeltblindet og placebo-kontrolleret studie. Studiet ventes at optage op til 220 patienter, der behandles i tre måneder med daglige doser af enten placebo eller ACR16 (10 mg, 22,5 mg og 45 mg) alle to gange dagligt. HART inkluderer ca. 25 behandlingscentre i USA og Canada. 23