BILAG I - PRODUKTRESUMÉET (Artikel 4a i direktiv 65/65/EØF som ændret)

Transkript

1 BILAG I - PRODUKTRESUMÉET (Artikel 4a i direktiv 65/65/EØF som ændret)

2 PRODUKTRESUMÉ FOR GONAL-F 1. SPECIALITETENS NAVN GONAL-F DEKLARATION Aktiv substans: 75 IE recombinant humant follikelstimulerende hormon (follitropin alpha: pinn) som er produceret ved gensplejsning af kinesisk hamster ovarie (CHO) celler. Follitropin alpha har den specifikke aktivitet IE/mg*. * Intervallet for den specifikke aktivitet reflekterer usikkerheden for den biologiske analysemetode, som bruges til at bestemme produktets styrke fremfor produktets variabilitet. 3. LÆGEMIDDELFORM Lyofiliseret, steril injektionssubstans til opløsning i medfølgende vand til injektion. Efter opløsning har GONAL-F ph 6,5-7,5. 4. KLINISKE OPLYSNINGER 4.1 INDIKATIONER GONAL-F er indiceret til stimulering af multipel follikeludvikling ( superovulation ) hos patienter, som gennemgår assisteret reproduktions teknologi (ART) såsom in vitro befrugtning (IVF), gamete intra-fallopian transfer (GIFT) og zygote intra-fallopian transfer (ZIFT). 4.2 DOSERING GONAL-F er beregnet til subkutan administration. Efter opløsning i vedlagte solvens bør præparatet anvendes umiddelbart. For at undgå injektion af store rumfang kan op til 3 beholdere 75 IE GONAL-F opløses i 1 ml solvens. Det mest almindelige regime for superovulation omfatter administration af IE GONAL-F pr. dag med start på cyklus s dag 2 eller 3. Behandlingen fortsætter med en dosis tilpasset patientens respons sædvanligvis ikke højere end 450 IE/dag, til adekvat follikeludvikling er opnået (kontrolleres gennem østrogenbestemmelse i serum og/eller ultralydsundersøgelse). Sædvanligvis opnås adekvat follikeludvikling i gennemsnit på den tiende behandlingsdag (interval 5-20 dage). En enkelt injektion på op til IE hcg administreres timer efter sidste GONAL- F injektion for at inducere follikulære modning. Nedregulering med en GnRH-agonist er nu sædvanlig for at suprimere den endogene LHpeak og for at kontrollere LH-niveauerne. Det er sædvanligt at indsætte GONAL-F ca.

3 2 uger efter starten af agonistbehandlingen, og der fortsættes med begge lægemidler til adekvat follikeludvikling er opnået. Man kan f.eks. efter to ugers behandling med agonist, administrere 225 IE GONAL-F de 7 første dage. Derefter justeres efter det ovarielle respons. Erfaringen med IVF viser at frekvensen for vellykket behandling sædvanligvis er stabil under de fire første forsøg, og derefter gradvist aftager. Ekvivalens mellem styrkerne af GONAL-F og produkter med urinextraheret FSH er ikke definitivt bevist. Klinisk vurdering af GONAL-F viser at dosering, administrationsmåde og monitorering bør være den samme som for produkter med urinextraheret FSH. 4.3 KONTRAINDIKATIONER GONAL-F er af sikkerhedsgrunde kontraindiceret i tilfælde af: graviditet ovarieforstørrelse eller cyste, som ikke er forårsaget af polycystisk ovariesyndrom gynækologiske blødninger af ukendt ætiologi ovarie-, uterus- eller mamacarcinom tumor i hypotalamus eller hypofyse tidligere overfølsomhedsreaktion for FSH. GONAL-F er kontraindiceret når effektivt respons ikke kan opnås, som ved: primær ovariesvigt malformation af sexualorganerne, uforenelig med graviditet fibroide tumorer i uterus uforenelige med graviditet. 4.4 SÆRLIGE ADVARSLER OG FORSIGTIGHEDSREGLER VEDRØRENDE BRUGEN Før behandlingen begynder, bør det for parrets infertilitet bedømmes om den egner sig for behandlingen og formodede kontraindikationer for graviditet vurderes. Specielt skal patienten undersøges for hypothyroidisme, adrenokortikalt svigt, hyperlaktinemi og tumorer i hypofyse eller hypothalamus og adekvat behandling gives. For patienter, som gennemgår superovulation, øges risikoen for at udvikle hyperstimulering på grund af det excessive østrogenrespons og multipel follikeludvikling. Omhyggelig monitorering af ovarierepons, baseret på ultralyd er anbefalet, før og under stimuleringen, specielt for patienter med Polycystic Ovarian Disease (PCOD). Aspiration af alle follikler før ovulation kan reducere incidensen af hyperstimulering. Syndromet kan bevirke en alvorlig medicinsk hændelse med store ovariecyster som kan briste. Excessivt østrogenrespons vil sjældent inducere signifikant hyperstimulering, undtagen hvis hcg administreres for ovulationsinduktion. Behandling med HCG bør dog indstilles og coitus frarådes i mindst 4 døgn. Risikoen for flerfold-graviditeter som følge af assisteret befrugtning er relateret til antal tilbageførte oocyter/embryo. Abortfrekvensen er højere end i den normale befolkning, men kan sammenlignes med frekvensen hos kvinder med andre fertilitetsproblemer.

4 Der er ikke rapporteret om overfølsomhed for GONAL-F, men hos patienter som tidligere har vist overfølsomhed for andre gonadotropinprodukter, er der en mulighed for en anafylaktisk reaktion. Den første injektion af GONAL-F til disse patienter bør administreres under lægelig overvågning, med mulighed for hurtig anvendelse af genoplivningsudstyr. Selvadministration af GONAL-F skal kun udføres af patienter som er motiveret for dette, tilstrækkeligt undervist og som har mulighed for at få ekspertrådgivning. 4.5 INTERAKTIONER Brug af GONAL-F samtidig med andre ovulationsstimulerende midler kan forstærke follikelsvaret, mens samtidig GnRH-agonistinduceret hypofysedesensibilisering kan øge den nødvendige dosis af GONAL-F for at opnå et adekvat ovarierespons. Ingen lægemiddelinkompatibilitet er rapporteret for GONAL-F. GONAL-F bør ikke blandes med andre lægemidler i samme injektionssprøjte. 4.6 GRAVIDITET OG AMNING GONAL-F skal ikke gives ved graviditet eller amning. 4.7 TRAFIKFARLIGHED GONAL-F har ingen indflydelse på patientens evne til bilkørsel eller betjening af maskiner. 4.8 BIVIRKNINGER Lokale reaktioner på injektionsstedet, smerte, rødme og blå mærker er observeret. Under behandling med GONAL-F må man tage hensyn til muligheden for en ovariel hyperstimulation. Dette syndrom synes at optræde hyppigere hos patienter med polycystisk ovarie sygdom. Det første symptom på en ovariel hyperstimulation er smerte i den lavere del af abdomen, muligvis i kombination med kvalme, opkastning og vægtøgning. I alvorlige, men sjældne tilfælde kan ovarielt hyperstimuleringssyndrom (OHSS) med klart forstørrede ovarier ledsages af væske akkumulation i abdomen eller thorax såvel som alvorlige thromboemboliske komplikationer. I sjældne tilfælde kan det sidstnævnte ses uafhængigt af OHSS. Skulle de beskrevne symptomer opstå, er det nødvendigt, at udføre en omhyggelig medicinsk og ultralyd undersøgelse. Når ovarie responsen er usædvanlig kraftig, skal behandlingen med GONAL-F aflyses, og behandlingen med HCG til ovulationsinduktion skal også aflyses. Dette vil reducere risikoen for udvikling af OHSS.

5 I sjældne tilfælde er artielle trombolier blevet forbundet med behandling med menotropin/human choriongonadotropinbehandling. Dette kan også forekomme med GONAL-F /hcg-behandling. Abortfrekvensen kan sammenlignes med frekvensen hos kvinder med andre fertilietetsproblemer. Ektopisk graviditet kan forekomme hos kvinder med tidligere tubarskader. Under forløbet af kliniske studier, har 24 % af patienterne rapporteret en eller flere moderate eller kraftige lokale reaktioner ved GONAL-F injektioner. Smerte var den hyppigste rapporterede lokalreaktion. Den er hovedsagelig blevet obseveret under de første behandlingsdage, men har ikke krævet speciel behandling og har ikke ledet til nogen form for afbrydelsen af behandlingen. 4.9 OVERDOSERING Effekten af en overdosering af GONAL-F er ukendt, men kan skulle kunne forvente, at ovariehyperstimuleringssyndromet indtræffer. Dette er beskrevet under punkt 4.4 særlige advarsler og forsigtighedsregler vedrørende brugen. 5. FARMAKOLOGISKE OPLYSNINGER 5.1 FARMAKODYNAMISKE EGENSKABER GONAL-F er fremstillet af follikelstimulerende hormon produceret ved gensplejsning af kinesisk hamster ovarie (CHO) celler. Den vigtigste effekt af parenteral administration af FSH er udviklingen af modne Graafske follikler. 5.2 FARMAKOKINETISKE EGENSKABER Efter intravenøs administration fordeles GONAL-F til extracellulær væsken med en initial halveringstid på ca. 2 timer og elimineres med en terminal halveringstid på ca. 1 døgn. Steady state fordelingsrummet og den totale clearance er henholdsvis 10 liter og 0.6 liter/time. 1/8 af GONAL-F - dosis udskilles i urinen. Efter subkutant administration er den absolutte biotilgængelighed ca. 70 %. Efter gentagen administration vil GONAL-F akkumuleres til 3 dobbelt steady state værdi indenfor 3-4 dage. Hos kvinder hvis endogene gonadotropin sekretion er undertrykt, har det desto mindre vist sig, at GONAL-F effektivt stimulerer follikeludviklingen og steroidgenesen, på trods af umålelige LH-værdier. 5.3 PRÆKLINISKE OPLYSNINGER I et stort antal toksikologiske studier, mutagenstudier og dyrestudier (hund, rotte, abe), akut og kronisk (op til 13 uger), gjorde man ingen signifikante kliniske fund. Der er rapporteret om nedsat fertilitet hos rotter som blev exponeret for farmakologiske doser af follitropin alpha ( 40 IE/kg og dag) gennem længere perioder.

6 I høje doser ( 5 IE/kg og dag forårsager follitropin alpha en mindskning af antal levedygtige fostre uden at være teratogen, og dystoci observeres som det er observeret med u-hmg. Eftersom GONAL-F er kontraindiceret under graviditet, er disse data dog af begrænset klinisk relevans. 6. FARMACEUTISKE OPLYSNINGER 6.1 INDHOLDSSTOFFER Sucrose Natrium dihydrogenfosfat dihydrat Dinatrium hydrogenfosfat monohydrat Fosforsyre Natrium hydroxid 6.2 UFORLIGELIGHEDER Ingen kemiske uforligeligheder er kendt ved GONAL-F. 6.3 OPBEVARINGSTID Det lyofiliserede produkt er stabilt i 12 måneder ved lagring ved maksimum 25 C, beskyttet mod lys. 6.4 SÆRLIGE OPBEVARINGSFORHOLD Lagres ved maksimum 25 C. Beskyttes mod lys. 6.5 EMBALLAGE Tørstofbeholder Materiale: Neutral, farveløs glasampul - neutral, farveløs hætteglas. Indhold: Follitropin alpha 75 IE Sucrose Natrium dihydrogenfosfat Dinatrium hydrogenfosfat Fosforsyre Natrium hydroxid Nitrogen Solvensampul Materiale: Neutral, farveløs glasampul. Indhold: 1,1 ml vand til injektion

7 6.6 INSTRUKTIONER VEDRØRENDE HÅNDTERING. GONAL-F er kun til engangsbrug brug. For at mindske det potentielle tab af FSH på grund af adsorption til sprøjten, bør GONAL-F administreres øjeblikkeligt efter tilberedningen. 6.7 REGISTERINGSINDEHAVER SERONO LABORATORIES (UK) Ltd 99 Bridge Road East Welwyn Garden City Herts/AL7 1BF GB Maj 1995

8 PRODUKTRESUMÉ FOR GONAL-F 1. SPECIALITETENS NAVN GONAL-F DEKLARATION Aktiv substans: 150 IE recombinant humant follikelstimulerende hormon (follitropin alpha: pinn) som er produceret ved gensplejsning af kinesisk hamster ovarie (CHO) celler. Follitropin alpha har den specifikke aktivitet IE/mg*. * Intervallet for den specifikke aktivitet reflekterer usikkerheden for den biologiske analysemetode, som bruges til at bestemme produktets styrke fremfor produktets variabilitet. 3. LÆGEMIDDELFORM Lyofiliseret, steril injektionssubstans til opløsning i medfølgende vand til injektion. Efter opløsning har GONAL-F ph 6,5-7,5. 4. KLINISKE OPLYSNINGER 4.1 INDIKATIONER GONAL-F er indiceret til stimulering af multipel follikeludvikling ( superovulation ) hos patienter, som gennemgår assisteret reproduktions teknologi (ART) såsom in vitro befrugtning (IVF), gamete intra-fallopian transfer (GIFT) og zygote intra-fallopian transfer (ZIFT). 4.2 DOSERING GONAL-F er beregnet til subkutan administration. Efter opløsning i vedlagte solvens bør præparatet anvendes umiddelbart. For at undgå injektion af store rumfang kan op til 3 beholdere 150 IE GONAL-F opløses i 1 ml solvens. Det mest almindelige regime for superovulation omfatter administration af IE GONAL-F pr. dag med start på cyklus s dag 2 eller 3. Behandlingen fortsætter med en dosis tilpasset patientens respons sædvanligvis ikke højere end 450 IE/dag, til adekvat follikeludvikling er opnået (kontrolleres gennem østrogenbestemmelse i serum og/eller ultralydsundersøgelse). Sædvanligvis opnås adekvat follikeludvikling i gennemsnit på den tiende behandlingsdag (interval 5-20 dage). En enkelt injektion på op til IE hcg administreres timer efter sidste GONAL- F injektion for at inducere follikulære modning.

9 Nedregulering med en GnRH-agonist er nu sædvanlig for at suprimere den endogene LHpeak og for at kontrollere LH-niveauerne. Det er sædvanligt at indsætte GONAL-F ca. 2 uger efter starten af agonistbehandlingen, og der fortsættes med begge lægemidler til adekvat follikeludvikling er opnået. Man kan f.eks. efter to ugers behandling med agonist, administrere 225 IE GONAL-F de 7 første dage. Derefter justeres efter det ovarielle respons. Erfaringen med IVF viser at frekvensen for vellykket behandling sædvanligvis er stabil under de fire første forsøg, og derefter gradvist aftager. Ekvivalens mellem styrkerne af GONAL-F og produkter med urinextraheret FSH er ikke definitivt bevist. Klinisk vurdering af GONAL-F viser at dosering, administrationsmåde og monitorering bør være den samme som for produkter med urinextraheret FSH. 4.3 KONTRAINDIKATIONER GONAL-F er af sikkerhedsgrunde kontraindiceret i tilfælde af: graviditet ovarieforstørrelse eller cyste, som ikke er forårsaget af polycystisk ovariesyndrom gynækologiske blødninger af ukendt ætiologi ovarie-, uterus- eller mamacarcinom tumor i hypotalamus eller hypofyse tidligere overfølsomhedsreaktion for FSH. GONAL-F er kontraindiceret når effektivt respons ikke kan opnås, som ved: primær ovariesvigt malformation af sexualorganerne, uforenelig med graviditet fibroide tumorer i uterus uforenelige med graviditet. 4.4 SÆRLIGE ADVARSLER OG FORSIGTIGHEDSREGLER VEDRØRENDE BRUGEN Før behandlingen begynder, bør det for parrets infertilitet bedømmes om den egner sig for behandlingen og formodede kontraindikationer for graviditet vurderes. Specielt skal patienten undersøges for hypothyroidisme, adrenokortikalt svigt, hyperlaktinemi og tumorer i hypofyse eller hypothalamus og adekvat behandling gives. For patienter, som gennemgår superovulation, øges risikoen for at udvikle hyperstimulering på grund af det excessive østrogenrespons og multipel follikeludvikling. Omhyggelig monitorering af ovarierepons, baseret på ultralyd er anbefalet, før og under stimuleringen, specielt for patienter med Polycystic Ovarian Disease (PCOD). Aspiration af alle follikler før ovulation kan reducere incidensen af hyperstimulering. Syndromet kan bevirke en alvorlig medicinsk hændelse med store ovariecyster som kan briste. Excessivt østrogenrespons vil sjældent inducere signifikant hyperstimulering, undtagen hvis hcg administreres for ovulationsinduktion. Behandling med HCG bør dog indstilles og coitus frarådes i mindst 4 døgn. Risikoen for flerfold-graviditeter som følge af assisteret befrugtning er relateret til antal tilbageførte oocyter/embryo.

10 Abortfrekvensen er højere end i den normale befolkning, men kan sammenlignes med frekvensen hos kvinder med andre fertilitetsproblemer. Der er ikke rapporteret om overfølsomhed for GONAL-F, men hos patienter som tidligere har vist overfølsomhed for andre gonadotropinprodukter, er der en mulighed for en anafylaktisk reaktion. Den første injektion af GONAL-F til disse patienter bør administreres under lægelig overvågning, med mulighed for hurtig anvendelse af genoplivningsudstyr. Selvadministration af GONAL-F skal kun udføres af patienter som er motiveret for dette, tilstrækkeligt undervist og som har mulighed for at få ekspertrådgivning. 4.5 INTERAKTIONER Brug af GONAL-F samtidig med andre ovulationsstimulerende midler kan forstærke follikelsvaret, mens samtidig GnRH-agonistinduceret hypofysedesensibilisering kan øge den nødvendige dosis af GONAL-F for at opnå et adekvat ovarierespons. Ingen lægemiddelinkompatibilitet er rapporteret for GONAL-F. GONAL-F bør ikke blandes med andre lægemidler i samme injektionssprøjte. 4.6 GRAVIDITET OG AMNING GONAL-F skal ikke gives ved graviditet eller amning. 4.7 TRAFIKFARLIGHED GONAL-F har ingen indflydelse på patientens evne til bilkørsel eller betjening af maskiner. 4.8 BIVIRKNINGER Lokale reaktioner på injektionsstedet, smerte, rødme og blå mærker er observeret. Under behandling med GONAL-F må man tage hensyn til muligheden for en ovariel hyperstimulation. Dette syndrom synes at optræde hyppigere hos patienter med polycystisk ovarie sygdom. Det første symptom på en ovariel hyperstimulation er smerte i den lavere del af abdomen, muligvis i kombination med kvalme, opkastning og vægtøgning. I alvorlige, men sjældne tilfælde kan ovarielt hyperstimuleringssyndrom (OHSS) med klart forstørrede ovarier ledsages af væske akkumulation i abdomen eller thorax såvel som alvorlige thromboemboliske komplikationer. I sjældne tilfælde kan det sidstnævnte ses uafhængigt af OHSS. Skulle de beskrevne symptomer opstå, er det nødvendigt, at udføre en omhyggelig medicinsk og ultralyd undersøgelse. Når ovarie responsen er usædvanlig kraftig, skal behandlingen med GONAL-F aflyses, og behandlingen med HCG til ovulationsinduktion skal også aflyses. Dette vil reducere risikoen for udvikling af OHSS.

11 I sjældne tilfælde er artielle trombolier blevet forbundet med behandling med menotropin/human choriongonadotropinbehandling. Dette kan også forekomme med GONAL-F /hcg-behandling. Abortfrekvensen kan sammenlignes med frekvensen hos kvinder med andre fertilietetsproblemer. Ektopisk graviditet kan forekomme hos kvinder med tidligere tubarskader. Under forløbet af kliniske studier, har 24 % af patienterne rapporteret en eller flere moderate eller kraftige lokale reaktioner ved GONAL-F injektioner. Smerte var den hyppigste rapporterede lokalreaktion. Den er hovedsagelig blevet obseveret under de første behandlingsdage, men har ikke krævet speciel behandling og har ikke ledet til nogen form for afbrydelsen af behandlingen. 4.9 OVERDOSERING Effekten af en overdosering af GONAL-F er ukendt, men kan skulle kunne forvente, at ovariehyperstimuleringssyndromet indtræffer. Dette er beskrevet under punkt 4.4 særlige advarsler og forsigtighedsregler vedrørende brugen. 5. FARMAKOLOGISKE OPLYSNINGER 5.1 FARMAKODYNAMISKE EGENSKABER GONAL-F er fremstillet af follikelstimulerende hormon produceret ved gensplejsning af kinesisk hamster ovarie (CHO) celler. Den vigtigste effekt af parenteral administration af FSH er udviklingen af modne Graafske follikler. 5.2 FARMAKOKINETISKE EGENSKABER Efter intravenøs administration fordeles GONAL-F til extracellulær væsken med en initial halveringstid på ca. 2 timer og elimineres med en terminal halveringstid på ca. 1 døgn. Steady state fordelingsrummet og den totale clearance er henholdsvis 10 liter og 0.6 liter/time. 1/8 af GONAL-F - dosis udskilles i urinen. Efter subkutant administration er den absolutte biotilgængelighed ca. 70 %. Efter gentagen administration vil GONAL-F akkumuleres til 3 dobbelt steady state værdi indenfor 3-4 dage. Hos kvinder hvis endogene gonadotropin sekretion er undertrykt, har det desto mindre vist sig, at GONAL-F effektivt stimulerer follikeludviklingen og steroidgenesen, på trods af umålelige LH-værdier. 5.3 PRÆKLINISKE OPLYSNINGER I et stort antal toksikologiske studier, mutagenstudier og dyrestudier (hund, rotte, abe), akut og kronisk (op til 13 uger), gjorde man ingen signifikante kliniske fund. Der er rapporteret om nedsat fertilitet hos rotter som blev exponeret for farmakologiske doser af follitropin alpha ( 40 IE/kg og dag) gennem længere perioder.

12 I høje doser ( 5 IE/kg og dag forårsager follitropin alpha en mindskning af antal levedygtige fostre uden at være teratogen, og dystoci observeres som det er observeret med u-hmg. Eftersom GONAL-F er kontraindiceret under graviditet, er disse data dog af begrænset klinisk relevans. 6. FARMACEUTISKE OPLYSNINGER 6.1 INDHOLDSSTOFFER Sucrose Natrium dihydrogenfosfat dihydrat Dinatrium hydrogenfosfat monohydrat Fosforsyre Natrium hydroxid 6.2 UFORLIGELIGHEDER Ingen kemiske uforligeligheder er kendt ved GONAL-F. 6.3 OPBEVARINGSTID Det lyofiliserede produkt er stabilt i 12 måneder ved lagring ved maksimum 25 C, beskyttet mod lys. 6.4 SÆRLIGE OPBEVARINGSFORHOLD Lagres ved maksimum 25 C. Beskyttes mod lys. 6.5 EMBALLAGE Tørstofbeholder Materiale: Neutral, farveløs glasampul - neutral, farveløs hætteglas. Indhold: Follitropin alpha 150 IE Sucrose Natrium dihydrogenfosfat Dinatrium hydrogenfosfat Fosforsyre Natrium hydroxid Nitrogen Solvensampul Materiale: Neutral, farveløs glasampul. Indhold: 1,1 ml vand til injektion 6.6 INSTRUKTIONER VEDRØRENDE HÅNDTERING. GONAL-F er kun til engangsbrug brug.

13 For at mindske det potentielle tab af FSH på grund af adsorption til sprøjten, bør GONAL-F administreres øjeblikkeligt efter tilberedningen. 6.7 REGISTERINGSINDEHAVER SERONO LABORATORIES (UK) Ltd 99 Bridge Road East Welwyn Garden City Herts/AL7 1BF GB Maj 1995

14 BILAG II - TILLADELSER OG BETINGELSER I FORBINDELSE MED FREMSTILLINGSTILLADELSE

15 A - INDEHAVER(E) AF FREMSTILLINGSTILLADELSE(R) Serono Pharma S.p.A., Via de Blasio Zona industriale di Modugno, Bari, Italia. Tilladelse udstedt af Ministero della Sanita', Roma, Italia, den 4. januar B - BETINGELSER ELLER BEGRÆNSNINGER I FORBINDELSE MED UDLEVERING OG BRUG Lægemiddel, der kræver lægeordinering med begrænsninger, og som kan fornys. C - SÆRLIGE FORPLIGTELSER, DER GÆLDER FOR INDEHAVEREN AF MARKEDS- FØRINGSTILLADELSEN Ansøgeren forelægger inden den 31. oktober 1995 EMEA den endelige rapport om den in vitro fertilitetsundersøgelse, der gennemføres i USA No GF 5533 Firmaet skal løbende vurdere specifikke punkter verdrørende kvaliteten og fremsende data til Lægemiddelagenturet (EMEA) inden for den fastsatte tidsramme (jf. evalueringsrapport CPMP/153/95 Rev.1).

16 BILAG III - ETIKETTERING OG INDLÆGSSEDDEL

17 A -ETIKETTERING

18 Box/Pakkaus GONAL-F 75 IU Follitropin. alpha Injektionssubstans/Injektiokuiva-aine 1x (I+II) Ampull/Ampulli Beredd lösning bör användas omedelbart./ Valmis liuos käytettävä välittömästi./ Tilberedt oplösning bör anvendes straks. Ljuskänsligt, förvaras i kartongen./ Valonarkaa, säilytettävä kotelossa./ Lysfølsomt, bør opbevares i karton. Sats nr/erä nro/batch nr: Anv. för/käyt. ennen/anv. før: sc Vnr För subkutan injektion./ihonalaisena pistoksena./til subkutan injektion Förvaras oåtkomligt för barn./ Ej lasten ulottuville./ Opbevares utilgængeligt for børn. I. Follitropin. alpha 75 IU Sacchar. 30 mg Dinatr. phosph. dihydr. 1,11 mg Natr. dihydrogenophosph. monohydr. 0,45 mg Acid. phosphor. Natr. hydroxid. II. Aqua ad iniect. ad 1 ml Serono Laboratories (UK) Ltd, GB Ampull/Ampulli/ GONAL-F 75 IU Batch nr: Anv.för/ Käyt. ennen: Serono

19 Box/Pakkaus GONAL-F 75 IU Follitropin. alpha Injektionssubstans/Injektiokuiva-aine 3x (I+II) Ampull/Ampulli Beredd lösning bör användas omedelbart./ Valmis liuos käytettävä välittömästi./ Tilberedt oplösning bör anvendes straks. Ljuskänsligt, förvaras i kartongen./ Valonarkaa, säilytettävä kotelossa./ Lysfølsomt, bør opbevares i karton. Sats nr/erä nro/batch nr: Anv. för/käyt. ennen/anv. før: sc Vnr För subkutan injektion./ihonalaisena pistoksena./til subkutan injektion Förvaras oåtkomligt för barn./ Ej lasten ulottuville./ Opbevares utilgængeligt for børn. I. Follitropin. alpha 75 IU Sacchar. 30 mg Dinatr. phosph. dihydr. 1,11 mg Natr. dihydrogenophosph. monohydr. 0,45 mg Acid. phosphor. Natr. hydroxid. II. Aqua ad iniect. ad 1 ml Serono Laboratories (UK) Ltd, GB Ampull/Ampulli/ GONAL-F 75 IU Batch nr: Anv.för/ Käyt. ennen: Serono

20 Box/Pakkaus GONAL-F 75 IU Follitropin. alpha Injektionssubstans/Injektiokuiva-aine 5x (I+II) Ampull/Ampulli Beredd lösning bör användas omedelbart./ Valmis liuos käytettävä välittömästi./ Tilberedt oplösning bör anvendes straks. Ljuskänsligt, förvaras i kartongen./ Valonarkaa, säilytettävä kotelossa./ Lysfølsomt, bør opbevares i karton. Sats nr/erä nro/batch nr: Anv. för/käyt. ennen/anv. før: sc Vnr För subkutan injektion./ihonalaisena pistoksena./til subkutan injektion Förvaras oåtkomligt för barn./ Ej lasten ulottuville./ Opbevares utilgængeligt for børn. I. Follitropin. alpha 75 IU Sacchar. 30 mg Dinatr. phosph. dihydr. 1,11 mg Natr. dihydrogenophosph. monohydr. 0,45 mg Acid. phosphor. Natr. hydroxid. II. Aqua ad iniect. ad 1 ml Serono Laboratories (UK) Ltd, GB Ampull/Ampulli/ GONAL-F 75 IU Batch nr: Anv.för/ Käyt. ennen: Serono

21 Box/Pakkaus GONAL-F 75 IU Follitropin. alpha Injektionssubstans/Injektiokuiva-aine 10x (I+II) Ampull/Ampulli Beredd lösning bör användas omedelbart./ Valmis liuos käytettävä välittömästi./ Tilberedt oplösning bör anvendes straks. Ljuskänsligt, förvaras i kartongen./ Valonarkaa, säilytettävä kotelossa./ Lysfølsomt, bør opbevares i karton. Sats nr/erä nro/batch nr: Anv. för/käyt. ennen/anv. før: sc Vnr För subkutan injektion./ihonalaisena pistoksena./til subkutan injektion Förvaras oåtkomligt för barn./ Ej lasten ulottuville./ Opbevares utilgængeligt for børn. I. Follitropin. alpha 75 IU Sacchar. 30 mg Dinatr. phosph. dihydr. 1,11 mg Natr. dihydrogenophosph. monohydr. 0,45 mg Acid. phosphor. Natr. hydroxid. II. Aqua ad iniect. ad 1 ml Serono Laboratories (UK) Ltd, GB Ampull/Ampulli/ GONAL-F 75 IU Batch nr: Anv.för/ Käyt. ennen: Serono

22 Box/Pakkaus GONAL-F 75 IU Follitropin. alpha Injektionssubstans/Injektiokuiva-aine 1 x (I+II) Injektionsflaska/Injectiopullo/Haetteglas/Hetteglas Beredd lösning bör användas omedelbart./ Valmis liuos käytettävä välittömästi./ Tilberedt oplösning bör anvendes straks. Ljuskänsligt, förvaras i kartongen./ Valonarkaa, säilytettävä kotelossa./ Lysfølsomt, bør opbevares i karton. Sats nr/erä nro/batch nr: Anv. för/käyt. ennen/anv. før: sc Vnr För subkutan injektion./ihonalaisena pistoksena./til subkutan injektion Förvaras oåtkomligt för barn./ Ej lasten ulottuville./ Opbevares utilgængeligt for børn. I. Follitropin. alpha 75 IU Sacchar. 30 mg Dinatr. phosph. dihydr. 1,11 mg Natr. dihydrogenophosph. monohydr. 0,45 mg Acid. phosphor. Natr. hydroxid. II. Aqua ad iniect. ad 1 ml Serono Laboratories (UK) Ltd, GB Injektionsflaska/Ruiskepullo/Hætteglas/Hetteglass GONAL-F 75 IU Batch nr: Anv.för/ Käyt. ennen: Serono

23 Box/Pakkaus GONAL-F 75 IU Follitropin. alpha Injektionssubstans/Injektiokuiva-aine 3 x (I+II) Injektionsflaska/Injectiopullo/Haetteglas/Hetteglas Beredd lösning bör användas omedelbart./ Valmis liuos käytettävä välittömästi./ Tilberedt oplösning bör anvendes straks. Ljuskänsligt, förvaras i kartongen./ Valonarkaa, säilytettävä kotelossa./ Lysfølsomt, bør opbevares i karton. Sats nr/erä nro/batch nr: Anv. för/käyt. ennen/anv. før: sc Vnr För subkutan injektion./ihonalaisena pistoksena./til subkutan injektion Förvaras oåtkomligt för barn./ Ej lasten ulottuville./ Opbevares utilgængeligt for børn. I. Follitropin. alpha 75 IU Sacchar. 30 mg Dinatr. phosph. dihydr. 1,11 mg Natr. dihydrogenophosph. monohydr. 0,45 mg Acid. phosphor. Natr. hydroxid. II. Aqua ad iniect. ad 1 ml Serono Laboratories (UK) Ltd, GB Injektionsflaska/Ruiskepullo/Hætteglas/Hetteglass GONAL-F 75 IU Batch nr: Anv.för/ Käyt. ennen: Serono

24 Box/Pakkaus GONAL-F 75 IU Follitropin. alpha Injektionssubstans/Injektiokuiva-aine 5 x (I+II) Injektionsflaska/Injectiopullo/Haetteglas/Hetteglas Beredd lösning bör användas omedelbart./ Valmis liuos käytettävä välittömästi./ Tilberedt oplösning bör anvendes straks. Ljuskänsligt, förvaras i kartongen./ Valonarkaa, säilytettävä kotelossa./ Lysfølsomt, bør opbevares i karton. Sats nr/erä nro/batch nr: Anv. för/käyt. ennen/anv. før: sc Vnr För subkutan injektion./ihonalaisena pistoksena./til subkutan injektion Förvaras oåtkomligt för barn./ Ej lasten ulottuville./ Opbevares utilgængeligt for børn. I. Follitropin. alpha 75 IU Sacchar. 30 mg Dinatr. phosph. dihydr. 1,11 mg Natr. dihydrogenophosph. monohydr. 0,45 mg Acid. phosphor. Natr. hydroxid. II. Aqua ad iniect. ad 1 ml Serono Laboratories (UK) Ltd, GB Injektionsflaska/Ruiskepullo/Hætteglas/Hetteglass GONAL-F 75 IU Batch nr: Anv.för/ Käyt. ennen: Serono

25 Box/Pakkaus GONAL-F 75 IU Follitropin. alpha Injektionssubstans/Injektiokuiva-aine 10 x (I+II) Injektionsflaska/Injectiopullo/Haetteglas/Hetteglas Beredd lösning bör användas omedelbart./ Valmis liuos käytettävä välittömästi./ Tilberedt oplösning bör anvendes straks. Ljuskänsligt, förvaras i kartongen./ Valonarkaa, säilytettävä kotelossa./ Lysfølsomt, bør opbevares i karton. Sats nr/erä nro/batch nr: Anv. för/käyt. ennen/anv. før: sc Vnr För subkutan injektion./ihonalaisena pistoksena./til subkutan injektion Förvaras oåtkomligt för barn./ Ej lasten ulottuville./ Opbevares utilgængeligt for børn. I. Follitropin. alpha 75 IU Sacchar. 30 mg Dinatr. phosph. dihydr. 1,11 mg Natr. dihydrogenophosph. monohydr. 0,45 mg Acid. phosphor. Natr. hydroxid. II. Aqua ad iniect. ad 1 ml Serono Laboratories (UK) Ltd, GB Injektionsflaska/Ruiskepullo/Hætteglas/Hetteglass GONAL-F 75 IU Batch nr: Anv.för/ Käyt. ennen: Serono

26 Box/Pakkaus GONAL-F 150 IU Follitropin. alpha Injektionssubstans/Injektiokuiva-aine 1 x (I+II) Ampull/Ampulli Beredd lösning bör användas omedelbart./ Valmis liuos käytettävä välittömästi./ Tilberedt oplösning bör anvendes straks. Ljuskänsligt, förvaras i kartongen./ Valonarkaa, säilytettävä kotelossa./ Lysfølsomt, bør opbevares i karton. Sats nr/erä nro/batch nr: Anv. för/käyt. ennen/anv. før: sc Vnr För subkutan injektion./ihonalaisena pistoksena./til subkutan injektion Förvaras oåtkomligt för barn./ Ej lasten ulottuville./ Opbevares utilgængeligt for børn. I. Follitropin. alpha 150 IU Sacchar. 30 mg Dinatr. phosph. dihydr. 1,11 mg Natr. dihydrogenophosph. monohydr. 0,45 mg Acid. phosphor. Natr. hydroxid. II. Aqua ad iniect. ad 1 ml Serono Laboratories (UK) Ltd, GB Ampull/Ampulli/ GONAL-F 150 IU Batch nr: Anv.för/ Käyt. ennen: Serono

27 Box/Pakkaus GONAL-F 150 IU Follitropin. alpha Injektionssubstans/Injektiokuiva-aine 3 x (I+II) Ampull/Ampulli Beredd lösning bör användas omedelbart./ Valmis liuos käytettävä välittömästi./ Tilberedt oplösning bör anvendes straks. Ljuskänsligt, förvaras i kartongen./ Valonarkaa, säilytettävä kotelossa./ Lysfølsomt, bør opbevares i karton. Sats nr/erä nro/batch nr: Anv. för/käyt. ennen/anv. før: sc Vnr För subkutan injektion./ihonalaisena pistoksena./til subkutan injektion Förvaras oåtkomligt för barn./ Ej lasten ulottuville./ Opbevares utilgængeligt for børn. I. Follitropin. alpha 150 IU Sacchar. 30 mg Dinatr. phosph. dihydr. 1,11 mg Natr. dihydrogenophosph. monohydr. 0,45 mg Acid. phosphor. Natr. hydroxid. II. Aqua ad iniect. ad 1 ml Serono Laboratories (UK) Ltd, GB Ampull/Ampulli/ GONAL-F 150 IU Batch nr: Anv.för/ Käyt. ennen: Serono

28 Box/Pakkaus GONAL-F 150 IU Follitropin. alpha Injektionssubstans/Injektiokuiva-aine 5 x (I+II) Ampull/Ampulli Beredd lösning bör användas omedelbart./ Valmis liuos käytettävä välittömästi./ Tilberedt oplösning bör anvendes straks. Ljuskänsligt, förvaras i kartongen./ Valonarkaa, säilytettävä kotelossa./ Lysfølsomt, bør opbevares i karton. Sats nr/erä nro/batch nr: Anv. för/käyt. ennen/anv. før: sc Vnr För subkutan injektion./ihonalaisena pistoksena./til subkutan injektion Förvaras oåtkomligt för barn./ Ej lasten ulottuville./ Opbevares utilgængeligt for børn. I. Follitropin. alpha 150 IU Sacchar. 30 mg Dinatr. phosph. dihydr. 1,11 mg Natr. dihydrogenophosph. monohydr. 0,45 mg Acid. phosphor. Natr. hydroxid. II. Aqua ad iniect. ad 1 ml Serono Laboratories (UK) Ltd, GB Ampull/Ampulli/ GONAL-F 150 IU Batch nr: Anv.för/ Käyt. ennen: Serono

29 Box/Pakkaus GONAL-F 150 IU Follitropin. alpha Injektionssubstans/Injektiokuiva-aine 10 x (I+II) Ampull/Ampulli Beredd lösning bör användas omedelbart./ Valmis liuos käytettävä välittömästi./ Tilberedt oplösning bör anvendes straks. Ljuskänsligt, förvaras i kartongen./ Valonarkaa, säilytettävä kotelossa./ Lysfølsomt, bør opbevares i karton. Sats nr/erä nro/batch nr: Anv. för/käyt. ennen/anv. før: sc Vnr För subkutan injektion./ihonalaisena pistoksena./til subkutan injektion Förvaras oåtkomligt för barn./ Ej lasten ulottuville./ Opbevares utilgængeligt for børn. I. Follitropin. alpha 150 IU Sacchar. 30 mg Dinatr. phosph. dihydr. 1,11 mg Natr. dihydrogenophosph. monohydr. 0,45 mg Acid. phosphor. Natr. hydroxid. II. Aqua ad iniect. ad 1 ml Serono Laboratories (UK) Ltd, GB Ampull/Ampulli/ GONAL-F 150 IU Batch nr: Anv.för/ Käyt. ennen: Serono

30 Box/Pakkaus GONAL-F 150 IU Follitropin. alpha Injektionssubstans/Injektiokuiva-aine 1 x (I+II) Injektionsflaska/Injectiopullo/Haetteglas/Hetteglas Beredd lösning bör användas omedelbart./ Valmis liuos käytettävä välittömästi./ Tilberedt oplösning bör anvendes straks. Ljuskänsligt, förvaras i kartongen./ Valonarkaa, säilytettävä kotelossa./ Lysfølsomt, bør opbevares i karton. Sats nr/erä nro/batch nr: Anv. för/käyt. ennen/anv. før: sc Vnr För subkutan injektion./ihonalaisena pistoksena./til subkutan injektion Förvaras oåtkomligt för barn./ Ej lasten ulottuville./ Opbevares utilgængeligt for børn. I. Follitropin. alpha 150 IU Sacchar. 30 mg Dinatr. phosph. dihydr. 1,11 mg Natr. dihydrogenophosph. monohydr. 0,45 mg Acid. phosphor. Natr. hydroxid. II. Aqua ad iniect. ad 1 ml Serono Laboratories (UK) Ltd, GB Injektionsflaska/Ruiskepullo/Hætteglas/Hetteglass GONAL-F 150 IU Batch nr: Anv.för/ Käyt. ennen: Serono

31 Box/Pakkaus GONAL-F 150 IU Follitropin. alpha Injektionssubstans/Injektiokuiva-aine 3 x (I+II) Injektionsflaska/Injectiopullo/Haetteglas/Hetteglas Beredd lösning bör användas omedelbart./ Valmis liuos käytettävä välittömästi./ Tilberedt oplösning bör anvendes straks. Ljuskänsligt, förvaras i kartongen./ Valonarkaa, säilytettävä kotelossa./ Lysfølsomt, bør opbevares i karton. Sats nr/erä nro/batch nr: Anv. för/käyt. ennen/anv. før: sc Vnr För subkutan injektion./ihonalaisena pistoksena./til subkutan injektion Förvaras oåtkomligt för barn./ Ej lasten ulottuville./ Opbevares utilgængeligt for børn. I. Follitropin. alpha 150 IU Sacchar. 30 mg Dinatr. phosph. dihydr. 1,11 mg Natr. dihydrogenophosph. monohydr. 0,45 mg Acid. phosphor. Natr. hydroxid. II. Aqua ad iniect. ad 1 ml Serono Laboratories (UK) Ltd, GB Injektionsflaska/Ruiskepullo/Hætteglas/Hetteglass GONAL-F 150 IU Batch nr: Anv.för/ Käyt. ennen: Serono

32 Box/Pakkaus GONAL-F 150 IU Follitropin. alpha Injektionssubstans/Injektiokuiva-aine 5 x (I+II) Injektionsflaska/Injectiopullo/Haetteglas/Hetteglas Beredd lösning bör användas omedelbart./ Valmis liuos käytettävä välittömästi./ Tilberedt oplösning bör anvendes straks. Ljuskänsligt, förvaras i kartongen./ Valonarkaa, säilytettävä kotelossa./ Lysfølsomt, bør opbevares i karton. Sats nr/erä nro/batch nr: Anv. för/käyt. ennen/anv. før: sc Vnr För subkutan injektion./ihonalaisena pistoksena./til subkutan injektion Förvaras oåtkomligt för barn./ Ej lasten ulottuville./ Opbevares utilgængeligt for børn. I. Follitropin. alpha 150 IU Sacchar. 30 mg Dinatr. phosph. dihydr. 1,11 mg Natr. dihydrogenophosph. monohydr. 0,45 mg Acid. phosphor. Natr. hydroxid. II. Aqua ad iniect. ad 1 ml Serono Laboratories (UK) Ltd, GB Injektionsflaska/Ruiskepullo/Hætteglas/Hetteglass GONAL-F 150 IU Batch nr: Anv.för/ Käyt. ennen: Serono

33 Box/Pakkaus GONAL-F 150 IU Follitropin. alpha Injektionssubstans/Injektiokuiva-aine 10 x (I+II) Injektionsflaska/Injectiopullo/Haetteglas/Hetteglas Beredd lösning bör användas omedelbart./ Valmis liuos käytettävä välittömästi./ Tilberedt oplösning bör anvendes straks. Ljuskänsligt, förvaras i kartongen./ Valonarkaa, säilytettävä kotelossa./ Lysfølsomt, bør opbevares i karton. Sats nr/erä nro/batch nr: Anv. för/käyt. ennen/anv. før: sc Vnr För subkutan injektion./ihonalaisena pistoksena./til subkutan injektion Förvaras oåtkomligt för barn./ Ej lasten ulottuville./ Opbevares utilgængeligt for børn. I. Follitropin. alpha 150 IU Sacchar. 30 mg Dinatr. phosph. dihydr. 1,11 mg Natr. dihydrogenophosph. monohydr. 0,45 mg Acid. phosphor. Natr. hydroxid. II. Aqua ad iniect. ad 1 ml Serono Laboratories (UK) Ltd, GB Injektionsflaska/Ruiskepullo/Hætteglas/Hetteglass GONAL-F 150 IU Batch nr: Anv.för/ Käyt. ennen: Serono

34 B - INDLÆGSSEDDEL

35 Indlægsseddel til Gonal-F SPECIALITETENS NAVN Gonal-F 75 KVALITATIV OG KVANTITATIV SAMMENSÆTNING Aktiv substans: 75 IE follitropin alpha. Hjælpestoffer: Sucrose, natrium dihydrogenfosfat, dinatrium hydrogenfosfat, fosforsyre, natriumhydroxyd. LÆGEMIDDELFORM Frysetørret pulver til injektion efter opløsning i medfølgende opløsningsvæske (sterilt vand til injektion). ANVENDELSE FSH, er et naturligt hormon, der udskilles fra hypofysen, som er et kirtelorgan, der er lokaliseret til hjernes underside. Gonal-F anvendes til behandling af infertile kvinder. AUTORISATIONS INDEHAVER OG FABRIKANT Autorisations indehaver: Serono Laboratories (UK) Ltd, Welwyn Garden City, GB Fabrikant: Serono Pharma S.p.A., Bari, Italien ANVENDELSESOMRÅDE Lægemidlet skal kun anvendes under streng lægelig kontrol. Gonal-F anvendes til at fremme udviklingen af flere follikler (og derfor flere æg) hos kvinder, som gennemgår assisteret reproduktions teknologi (ART), som in vitro fertilisering (IVF), gamete intrafalliopian transfer (GIFT) eller zygote intra-fallopian transfer (ZIFT).

36 CONTRAINDIKATIONER Gonal-F må ikke anvendes når én af de følgende situationer er tilstede: * graviditet * ovarieforstørrelse eller cyste, der ikke skyldes polycystisk ovarie sygdom * gynækologisk blødningen af ukendt årsag * ovariel-, uterin- eller mammacancer * tumorer i hypothalamus eller hypofysen * tilfælde af tidligere allergisk reaktion overfor medicin indeholdende FSH Medicinen må ikke anvendes, når en situation er tilstede, som normalt ville umuliggøre en normal graviditet, så som præmatur menopause, misdannelser af kønsorganerne eller specifikke tumorer i livmoderen. SÆRLIGE ADVARSLER OG FORSIGTIGHEDSREGLER VEDRØRENDE ANVENDELSEN Før behandlingen starter, vil din og din partners fertilitet blive vurderet. Hos patienter, der gennemgår behandling med udvikling af flere follikler, øges risikoen for at udvikle ovariel hyperstimulerings syndrom (OHSS) (se bivirkninger). Gonal-F behandling fører sjældent til signifikant OHSS, medmindre medicinen man anvender for at inducere afsluttende follikelmodning (indeholdende humant chorionic gonadotropin - hcg) er administreret. Det er derfor tilrådeligt at ophøre med administrationen af hcg i situationer hvor OHSS udvikles og at afholde sig fra samleje i mindst fire døgn. Risikoen for flerfold-graviditet som følge af assisteret befrugtning er relateret til det antal af oocyter/embryoner som tilbageføres. Abortfrekvensen er højere end normalt, men kan sammenlignes med hyppigheden hos kvinder med fertilitetsproblemer. Der har ikke været rapporteret allergiske reaktioner ved anvendelse af Gonal-F. Hvis du har haft allergiske reaktioner efter behandling med tilsvarende medicin skal du informere din læge. INTERAKTION MED ANDRE MEDICINER OG ANDRE TYPER AF INTERAKTION Avendelse af Gonal-F samtidig med andre ovulationsstimulerende midler kan forstærke den ovarielle respons, hvorimod samtidig brug af gonadotropin frigørende hormon (GnRH) agonistinduceret hypofysedesensiblilisering kan lede til en øget dosis af Gonal-F, der er nødvendig for at fremkalde et tilstrækkeligt ovarierespons. Der er ikke rapporteret lægemiddelinkompatibiliteter med Gonal-F. Gonal-F skal ikke administreres som en blanding med andre lægemidler i samme injektion.

37 BRUG UNDER GRAVIDITET OG AMNING Gonal-F skal ikke anvendes i tilfælde af graviditet og amning. DOSERING Et normalt anvendt regimen ved superovulation omfatter daglig administration af IE Gonal-F, med start på 2. eller 3. cyklusdag. Behandlingen fortsætter indtil tilstrækkelig follikular udvikling er opnået (kontrolleres gennem monitorering af blod og/eller ultralydsundersøgelse), med en dosis tilpasset patientens respons sædvanligvis, ikke højere end 450 IE/dag. Almindeligvis opnåes adequate tilstrækkelig follikel udvikling gennemsnitlig på 10. behandlingsdag (kan variere fra 5 til 20 dage). Når et optimalt respons er opnået, gives for at inducere afsluttende follikelmodning en enkelt injektion af op til IE hcg timer efter den sidste Gonal-F injektion. I andre tilfælde anvendes nedregulering med gonadotropin-frigivelses hormon (GnRH) agonist. I disse tilfælde påbegyndes Gonal-F ca. 2. uger efter starten af agonistbehandlingen, og der fortsættes med begge til tilstrækkelig follikeludvikling er opnået. F.eks.efter 2 ugers behandling med agonist, administreres 225 IE Gonal-F i de første 7 dage. Dosseringen vil derefter justeres afhængig af den ovarielle respons. METODE OG HÅNDTERING AF ADMINISTRATIONEN Gonal-F er beregnet til subkutan administration og er kun til engangsbrug. Hvis du selv injicerer Gonal-F, læs omhyggeligt følgende instruktion: * Vask dine hænder. Det er vigtigt at dine hænder og de redskaber som du anvender er så rene som muligt. * Saml alt du har brug for : find et rent område og læg alt frem (to spritservietter, en ampul med opløsningsvæske, en ampul indeholdende medicinen, en sprøjte, en nål til opløsningen og en fin nål til den subkutane injektion). * Åben ampullen: Du skal have en ampul indeholdende klar væske (opløsningsvæsken) og et antal af ampuller indeholdende Gonal-F (det hvide pulver). På ampultoppen af ampullen med opløsningsvæsken, vil du se en lille farvet prik. Lige under ampullens hals er der et punkt hvor ampullen er lettere at bryde. Knips forsigtig på ampultoppen, så den evt. væske falder ned i ampullens bund. Tryk kraftig på ampullens hals, og knæk ampullen bort fra den farvede prik. Placer forsigtig den åbne ampul oprejst på arbejdsfladen. * Træk opløsningsvæsken op: Fastgør nålen til sprøjten, med sprøjten i en hånd, tag den

38 åbne ampul op og indsæt nålen og træk al væske op. Læg sprøjten forsigtigt ned på arbejdsfladen uden at røre nålen. * Åben og forbered injektionsopløsningen: Åben ampullen indeholdende Gonal-F pulveret, tag din sprøjte op og sprøjt forsigtig opløsningen ind i ampullen med Gonal-F pulveret. Hvis du har fået foreskrevet mere end en ampul Gonal-F, træk forsigtig opløsningen tilbage med nålen og sprøjt opløsningen ned i den anden pulverampul, indtil du har det foreskrevne antal af pulverampuller opløst. Op til tre ampuller af Gonal-F kan blive opløst i 1 ml opløsningsvæske. * Skift til den fine nål og fjern evt. luftbobler: Hvis du ser luftbobler i sprøjten, hold denne med nålen pegende op ad, knips forsigtig på sprøjten indtil luften er samlet på toppen. Skub stemplet indtil luftboblerne er væk. * Injicer opløsningen: Din læge eller sygeplejerske vil allerede have rådgivet dig mht. hvor du skal injicere (f.eks. maven, forsiden af låret). Tør det valgte område af med en spritserviet. Klem fast om huden og indfør nålen i en 45 til 90 vinkel ved at anvende en dartlignende bevægelse. Injicer under huden, som du har lært. Injicer ikke direkte ind i en vene. Injicer opløsningen ved at presse forsigtig på stemplet. Brug så meget tid som du behøver til at injicere al opløsningen. Straks efter injektionen trækkes nålen ud, rengør huden på injektionsstedet med cirkulerende bevægelser ved brug af en spritserviet. * Kasser alle de brugte redskaber: Efter at du har afsluttet injektionen, kasseres alle nålene og de tomme ampuller i den medfølgende beholder. OVERDOSERING Effekterne af en overdosering af Gonal-F er ukendte, men man kan antage, at ovariel hyperstimuleringssyndrom indtræder. Dette er yderligere beskrevet under bivirkninger. BIVIRKNINGER

39 Lokale reaktioner på injektionsstedet (smerte, rødme, blåt mærke), er blevet observeret i nogen tilfælde. Efter behandling med Gonal-F når humant chorion gonadotropin er anvendt kan tilstanden ovariel hyperstimulering syndrom fremkomme.(se også specielle advarsler) Dette syndrom er karakteriseret med store ovariecyster. De første symptomer på ovariel hyperstimulering er smerte i den nedre del af bughulen, muligvis i kombination med kvalme, opkastning og vægtøgning. Skulle de ovenstående nævnte symptomer fremkomme er en indgående medicinsk undersøgelse nødvendig. I alvorlige, men sjældne tilfælder, kan et ovarielt hyperstimulerings syndrom med tydeligt forstørrede ovarier forekommer samtidigt med mulig ophobning af væske i bughulen eller brystkassen, såvel som mere alvorlige tromboemboliske komplikationer. I sjældne tilfælde kan sidstnævnte også findes uafhængigt af ovariel hyperstimulierings syndrom. I betragtning af de ovenstående bivirkninger og forebyggelse af tilsvarende situationer når ovarierespons er øget, skal behandlingen med Gonal-F afbrydes af din læge og behandlingen med hcg aflyses. I sjældnere tilfælde har unormal blodpropdannelse (blodklumper i blodårene) fremkommet ved anvendelse af lignende medicin, dette skulle ligeledes kunne indtræffe ved Gonal-F / hcg behandling. Ectopisk graviditet (embryoner fastsat på ydersiden af livmoderen) kan fremkomme specielt hos kvinder med en tidligere tubal sygdom. OPBEVARINGSFORSKRIFTER Medicinen skal ikke anvendes efter udløbsdatoen på pakningen, og skal opbevares ved eller under 25 C i et mørkt rum. Medicinen skal fortrinsvis anvendes umiddelbart efter opløsning. Medicinen skal opbevares utilgængelig for børn. DATO FOR SENESTE REVISION AF INDLÆGSSEDLEN Maj 1995

40 Indlægsseddel til Gonal-F SPECIALITETENTS NAVN Gonal-F 75 KVALITATIV OG KVANTITATIV SAMMENSÆTNING Aktiv substans: 75 IE follitropin alpha. Hjælpestoffer: Sucrose, natrium dihydrogenfosfat, dinatrium hydrogenfosfat, fosforsyre, natriumhydroxyd. LÆGEMIDDELFORM Frysetørret pulver til injektion efter opløsning i medfølgende opløsningsvæske (sterilt vand til injektion). ANVENDELSE FSH, er et naturligt hormon, der udskilles fra hypofysen, som er et kirtelorgan, der er lokaliseret til hjernes underside. Gonal-F anvendes til behandling af infertile kvinder. AUTORISATIONS INDEHAVER OG FABRIKANT Autorisations indehaver: Fabrikant: Serono Laboratories (UK) Ltd, Welwyn Garden City, GB Serono Pharma S.p.A., Bari, Italien ANVENDELSESOMRÅDE Lægemidlet skal kun anvendes under streng lægelig kontrol. Gonal-F anvendes til at fremme udviklingen af flere follikler (og derfor flere æg) hos kvinder, som gennemgår assisteret reproduktions teknologi (ART), som in vitro fertilisering (IVF), gamete intrafalliopian transfer (GIFT) eller zygote intra-fallopian transfer (ZIFT).

41 CONTRAINDIKATIONER Gonal-F må ikke anvendes når én af de følgende situationer er tilstede: * graviditet * ovarieforstørrelse eller cyste, der ikke skyldes polycystisk ovarie sygdom * gynækologisk blødningen af ukendt årsag * ovariel-, uterin- eller mammacancer * tumorer i hypothalamus eller hypofysen * tilfælde af tidligere allergisk reaktion overfor medicin indeholdende FSH Medicinen må ikke anvendes, når en situation er tilstede, som normalt ville umuliggøre en normal graviditet, så som præmatur menopause, misdannelser af kønsorganerne eller specifikke tumorer i livmoderen. SÆRLIGE ADVARSLER OG FORSIGTIGHEDSREGLER VEDRØRENDE ANVENDELSEN Før behandlingen starter, vil din og din partners fertilitet blive vurderet. Hos patienter, der gennemgår behandling med udvikling af flere follikler, øges risikoen for at udvikle ovariel hyperstimulerings syndrom (OHSS) (se bivirkninger). Gonal-F behandling fører sjældent til signifikant OHSS, medmindre medicinen man anvender for at inducere afsluttende follikelmodning (indeholdende humant chorionic gonadotropin - hcg) er administreret. Det er derfor tilrådeligt at ophøre med administrationen af hcg i situationer hvor OHSS udvikles og at afholde sig fra samleje i mindst fire døgn. Risikoen for flerfold-graviditet som følge af assisteret befrugtning er relateret til det antal af oocyter/embryoner som tilbageføres. Abortfrekvensen er højere end normalt, men kan sammenlignes med hyppigheden hos kvinder med fertilitetsproblemer. Der har ikke været rapporteret allergiske reaktioner ved anvendelse af Gonal-F. Hvis du har haft allergiske reaktioner efter behandling med tilsvarende medicin skal du informere din læge. INTERAKTION MED ANDRE MEDICINER OG ANDRE TYPER AF INTERAKTION Avendelse af Gonal-F samtidig med andre ovulationsstimulerende midler kan forstærke den ovarielle respons, hvorimod samtidig brug af gonadotropin frigørende hormon (GnRH) agonistinduceret hypofysedesensiblilisering kan lede til en øget dosis af Gonal-F, der er nødvendig for at fremkalde et tilstrækkeligt ovarierespons. Der er ikke rapporteret lægemiddelinkompatibiliteter med Gonal-F. Gonal-F skal ikke administreres som en blanding med andre lægemidler i samme injektion.

42 BRUG UNDER GRAVIDITET OG AMNING Gonal-F skal ikke anvendes i tilfælde af graviditet og amning. DOSERING Et normalt anvendt regimen ved superovulation omfatter daglig administration af IE Gonal-F, med start på 2. eller 3. cyklusdag. Behandlingen fortsætter indtil tilstrækkelig follikular udvikling er opnået (kontrolleres gennem monitorering af blod og/eller ultralydsundersøgelse), med en dosis tilpasset patientens respons sædvanligvis, ikke højere end 450 IE/dag. Almindeligvis opnåes tilstrækkelig follikel udvikling gennemsnitlig på 10. behandlingsdag (kan variere fra 5 til 20 dage). Når et optimalt respons er opnået, gives for at inducere afsluttende follikelmodning en enkelt injektion af op til IE hcg timer efter den sidste Gonal-F injektion. I andre tilfælde anvendes nedregulering med gonadotropin-frigivelses hormon (GnRH) agonist. I disse tilfælde påbegyndes Gonal-F ca. 2. uger efter starten af agonistbehandlingen, og der fortsættes med begge til tilstrækkelig follikeludvikling er opnået. F.eks.efter 2 ugers behandling med agonist, administreres 225 IE Gonal-F i de første 7 dage. Dosseringen vil derefter justeres afhængig af den ovarielle respons. METODE OG HÅNDTERING AF ADMINISTRATIONEN Gonal-F er beregnet til subkutan administration og er kun til engangsbrug. Hvis du selv injicerer Gonal-F, læs omhyggeligt følgende instruktion: * Vask dine hænder. Det er vigtigt at dine hænder og de redskaber som du anvender er så rene som muligt. * Saml alt du har brug for : find et rent område og læg alt frem (to spritservietter, en ampul med opløsningsvæske, et hætteglas indeholdende medicinen, en sprøjte, en nål til opløsningen og en fin nål til den subkutane injektion). * Åben ampullen med opløsningsvæsken: På ampultoppen af ampullen med opløsningsvæsken, vil du se en lille farvet prik. Lige under ampullens hals er der et punkt hvor ampullen er lettere at bryde. Knips forsigtig på ampultoppen, så den evt. væske falder ned i ampullens bund. Tryk kraftig på ampullens hals, og knæk ampullen bort fra den farvede prik. Placer forsigtig den åbne ampul oprejst på arbejdsfladen.