cycle segmentation Søren Ziebe, Søren Professor, Ziebe M.Sc., Dr.med.

Transkript

1 The PGS case pro/contra against routine cycle segmentation Søren Ziebe, Søren Professor, Ziebe M.Sc., Dr.med. The Rigshospitalets Fertility Clinic Fertilitetsklinik - Rigshospitalet University Københavns Hospital Universitet of Copenhagen

2 PRÆIMPLANTATORISK GENETISK SCRENNING Definition: Udvælgelse af de mest kompetente embryoner via identificering af kromosomantal i en stikprøve af embryonet FORUDSÆTNINGER: o STIKPRØVEN AFSPEJLER TILSTANDEN I DET RESTERENDE EMBRYON o DEN GENETISKE ANALYSE ER RETVISENDE o EN EVENTUEL NEGATIV EFFEKT SOM FØLGE AF CELLEBIOPSI ER MINDRE EN DEN POSITIVE GEVINST AF DEN GENETISKE ANALYSE o EMBRYOKVALITET HÆNGER SAMMEN MED FRAVÆR AF CELLER MED FORKERT KROMOSOMANTAL

3 STIKPRØVEN AFSPEJLER TILSTANDEN I DET RESTERENDE EMBRYON

4 STIKPRØVEN AFSPEJLER TILSTANDEN I DET RESTERENDE EMBRYON Kan vi udtale os om kromosomantallet i alle celler ud fra kromosomantallet i en stikprøve? JA NEJ JA

5 Ziebe et al. Human Reproduction 18, 2003 STIKPRØVEN AFSPEJLER TILSTANDEN I DET RESTERENDE EMBRYON Randomly selected donated oocytes Insemination using sperm from one of three sperm donor Morphological evaluation of the embryo and culture to day 3 Separation of the blastomeres and fixation of the nuclei FISH analysis of each nuclei Chromosomal classification of each nuclei for chromosome 13, 16, 18, 21, 22, X and Y Normal Normal Normal Normal or abnormal or abnormal or abnormal or abnormal Overall classification of the embryos Uniformly normal or Uniformly abnormal Overall normal or Overall abnormal

6 Ziebe et al. Human Reproduction 18, 2003 STIKPRØVEN AFSPEJLER TILSTANDEN I DET RESTERENDE EMBRYON Hvordan ser det ud i rigtige embryoner? Number of normal and abnormal blastomeres Blastomeres displaying a normal diploid karyotype Blastomeres displaying abnormal karyotype 235 (55%) 189 (45%)

7 Ziebe et al. Human Reproduction 18, 2003 STIKPRØVEN AFSPEJLER TILSTANDEN I DET RESTERENDE EMBRYON Hvordan ser det ud i rigtige embryoner?

8 STIKPRØVEN AFSPEJLER TILSTANDEN I DET RESTERENDE EMBRYON Kan vi udtale os om kromosomantallet i alle celler ud fra kromosomantallet i en stikprøve? JA 31% NEJ 60% JA 9%

9 STIKPRØVEN AFSPEJLER TILSTANDEN I DET RESTERENDE EMBRYON Kan vi udtale os om kromosomantallet i alle celler ud fra kromosomantallet i en stikprøve? JA 31% NEJ 60% JA 9%?? MEN HVOR KOM DE FRA?

10 DEN GENETISKE ANALYSE ER RETVISENDE

11 DEN GENETISKE ANALYSE ER RETVISENDE FISH 7 kromosomer MOSAIK MEN TOLKET MED FORKERT MOSAIKFREKVENS MOSAIK ALL EUPLOID MOSAIK MEN TOLKET SOM ALL EUPLOID EN CELLE OG KUN NOGLE KROMOSOMER (12 % AF DNA KOPIERNE SAMT FJERNER 12% AF CYTOPLASMA)

12 DEN GENETISKE ANALYSE ER RETVISENDE CGH Alle kromosomer testet MOSAIK ALL EUPLOID ~5 CELLER ALLE KROMOSOMER (~5 % AF DNA KOPIERNE KUN FRA MODERKAGEN SAMT FJERNER ~5% AF CYTOPLASMA )

13 EN EVENTUEL NEGATIV EFFEKT SOM FØLGE AF CELLEBIOPSI ER MINDRE EN DEN POSITIVE GEVINST AF DEN GENETISKE ANALYSE

14 EN EVENTUEL NEGATIV EFFEKT SOM FØLGE AF CELLEBIOPSI ER MINDRE EN DEN POSITIVE GEVINST AF DEN GENETISKE ANALYSE

15 EN EVENTUEL NEGATIV EFFEKT SOM FØLGE AF CELLEBIOPSI ER MINDRE EN DEN POSITIVE GEVINST AF DEN GENETISKE ANALYSE Authors includes two previous chair of ESHRE PGD consortium and the current chairman of ESHRE Thousands of IVF cycles were performed with preimplantation genetic screening (PGS), by biopsying one cell at Day 3 and performing fluorescent in situ hybridization (FISH) for five chromosomes. Eleven RCTs later, PGS was shown not to increase CPR or LBR and, in some cases, to decrease LBR

16 EMBRYOKVALITETEN HÆNGER SAMMEN MED FRAVÆR AF CELLER MED FORKERT KROMOSOMANTAL

17 EMBRYOKVALITETEN HÆNGER SAMMEN MED FRAVÆR AF CELLER MED FORKERT KROMOSOMANTAL CGH Alle kromosomer MOSAIK ALL EUPLOID TRANSFERERING

18 EMBRYOKVALITETEN HÆNGER SAMMEN MED FRAVÆR AF CELLER MED FORKERT KROMOSOMANTAL Authors includes two previous chair of ESHRE PGD consortium and the current chairman of ESHRE With the advent of new technology allowing comprehensive chromosome screening of Day 5 biopsied trophectoderm cells, PGS is now actively marketed as increasing implantation rates, and consequently decreasing time to pregnancy, recurrent miscarriages and repeated implantation failure (Sermon et al., 2016). the current RCTs do not provide sufficiently robust evidence to consider PGS as a proven and beneficial treatment.

19 EMBRYOKVALITETEN HÆNGER SAMMEN MED FRAVÆR AF CELLER MED FORKERT KROMOSOMANTAL CGH Alle kromosomer MOSAIK TRANSFERERING ALL EUPLOID

20 EMBRYOKVALITETEN HÆNGER SAMMEN MED FRAVÆR AF CELLER MED FORKERT KROMOSOMANTAL

21 EMBRYOKVALITETEN HÆNGER SAMMEN MED FRAVÆR AF CELLER MED FORKERT KROMOSOMANTAL

22 VI KAN IKKE VÆLGE NOGET DER IKKE ER DER

23 VI KAN IKKE VÆLGE NOGET DER IKKE ER DER COMPLETE COHORT STUDY FROM RIGSHOSPITALET Cumulative live birth rate after fresh AND frozen transfers of all embryos from ONE ART cycle Number of women treated 1148 Number of treatment cycles (1.cycle) 1148 Number of oocytes retrieved 9529 (mean 8.3 per woman) Number of embryos transferred 2507 (27%) Fresh cycles 1416 Frozen cycles 1091 Cycles resulting in a live birth 394 (34%) Total number of children born 476 All 1.cycles, with 5 year follow-up to complete the FER cycles Lemmen J.G., Rodríguez N.M., Andreasen L.D., Loft A and Ziebe S JARG, 33(7), , 2016

24 VI KAN IKKE VÆLGE NOGET DER IKKE ER DER KONKLUSION EFTER ALLE EMBRYONER ER LAGT OP: - Treatment cycles with NO live birth after transferring all embryos.. 66% - Percentage of aspirated oocytes capable of developing into a child. 5% Lemmen J.G., Rodríguez N.M., Andreasen L.D., Loft A and Ziebe S JARG, 33(7), , 2016

25 VI KAN IKKE VÆLGE NOGET DER IKKE ER DER KLINISK IMPLANTATIONS RATE PÅ % SORRY MEN DER ER NOGET DER IKKE STEMMER..

26 MENS VI VENTER PÅ SVAR OM PGS OVERHOVEDET VIRKER BLIVER TEKNIKKEN SOLGT TIL PATIENTER FOR STORE BELØB

27 MENS VI VENTER PÅ SVAR OM PGS OVERHOVEDET VIRKER BLIVER TEKNIKKEN SOLGT TIL PATIENTER FOR STORE BELØB - OG NU OGSÅ I DANMARK

28 PRÆIMPLANTATORISK GENETISK SCRENNING Definition: Udvælgelse af de mest kompetente embryoner via identificering af kromosomantal i en stikprøve af embryonet FORUDSÆTNINGER: o o o o STIKPRØVEN SKAL AFSPEJLE TILSTANDEN I DET RESTERENDE EMBRYON DEN GENETISKE ANALYSE ER RETVISENDE EN EVENTUEL NEGATIV EFFEKT SOM FØLGE AF CELLEBIOPSI ER MINDRE EN DEN POSITIVE GEVINST AF DEN GENETISKE ANALYSE EMBRYOKVALITET HÆNGER SAMMEN MED FRAVÆR AF CELLER MED FORKERT KROMOSOMANTAL

29 KONKLUSION o MED VORES NUVÆRENDE VIDEN ER DER IKKE BELÆG FOR AT HÆVDE, AT PGS HJÆLPER PATIENTERNE MÅSKE TVÆRTIMOD o o o AT VI ER BLEVET BEDRE TIL DE CYTOGENETISKE ANALYSER BETYDER IKKE AT CELLEBIOPSIERNE ER BLEVET MERE REPRÆSENTATIVE, AT DET IKKE HAR NOGEN KONSEKVENS AT UDTAGE CELLER FRA EMBRYONET ELLER AT EMBRYONER MED MOSAIK IKKE KAN BLIVE TIL ET BARN VI KAN IKKE VÆLGE NOGET DER IKKE ER DER - OG DE KUMULATIVE RESULTATER BLIVER IKKE BEDRE FORDI VI LAVER PGS UDSIGTEN TIL AT TJENE STORE PENGE KAN OG MÅ IKKE BETYDE, AT PATIENTER LADES I STIKKEN UDEN REEL OG PROFESIONEL RÅDGIVNING SOM ALENE TAGER UDGANGSPUNKT I HVAD DER TJENER PATIENTERNE BEDST

30 TAK FOR OPMÆRKSOMHEDEN