Biomarkører. Anja Hviid Simonsen Post Doc Nationalt Videnscenter for Demens

Transkript

1 Biomarkører Anja Hviid Simonsen Post Doc Nationalt Videnscenter for Demens

2 Hvad er en biomarkør? En biomarkør er: En karakteristik, som måles objektivt og vurderes som indikator for normale biologiske processer, patologiske processer eller farmakologiske effekter af en terapeutisk intervention FDA, 2004

3 Eksempler på biomarkører Strep-A antigen immunoassay til halspodning Graviditets test Humant Chorion Gonadotropin hormon

4 Biomarkørers roller Bidrag til klinisk diagnose Patient stratificering Forudsigelse af sygdoms progression Lægemiddel undersøgelser Respons Toxicitet

5 Biomarkør karakteristika Sensitivitet: Evnen til at identificere patienter, der har sygdommen. Specificitet: Evnen til at identificere patienter eller raske, som ikke har sygdommen Balancen mellem sensitivitet og specificitet

6 Metal detektor Er den for følsom vil der være for mange falsk positive Er den for ufølsom kan man smugle en AK47 igennem Balancen afhænger af hvad konsekvensen for et positivt / negativt testresultat er

7 Arbejdsprocessen ved biomarkør forskning Klinisk spørgsmål Biologiske prøver Biobank prøver eller prospektive Tværsnits- eller longitudinelt studie Prøvetype: Væv, blod, CSF, urin Fortolkning af data Troværdighed (reality check) Korrelation med kliniske data Redesign Validering Data analyse Analyse i laboratoriet Etisk godkendelse Prøver findes Rutine test

8 Den ideelle biomarkør for AD Den ideelle biomarkør for AD skal: afsløre et grundlæggende træk ved sygdommens neuropatologi og skal valideres i neuropatologisk-bekræftede tilfælde. Den bør have en sensitivitet > 80% for påvisning af AD og en specificitet på> 80% for at skelne andre demenssygdomme, og den bør være pålidelig, reproducerbar, ikke invasiv, enkel at udføre og billig. Arbejdsgruppen for biomarkører til AD 1998

9 Typer af biomarkører til AD diagnose Imaging Hippocampus atrofi på MR PiB PET til måling af amyloid aflejringer Genetiske markører Mutationer in APP, Presenilin 1 and 2 ApoE ε4 Protein markører i CSF (og blod)

10 Biomarkører ved Alzheimer s sygdom

11 Plaques og tangles Blennow & Hampel, Lancet Neurology 2003 Nenad Bogdanovic Karolinska Institutet

12 CSF måling af Amyloid beta 1-42, tau og fosforyleret tau Er de ideelle biomarkører for AD? Afspejle grundlæggende patologiske træk Valideret i patologisk bekræftede cases Sensitivitet over 80% Specificitet over 80% Pålidelig Reproducerbar Ikke invasiv Nem at måle Billig -??

13 Amyloid beta, tau og fosforyleret tau i rutine prøver fra RH og Roskilde LP blev udført i diagnostisk øjemed Marts Maj 2010

14 Proteomics studier på CSF P.B. Danborg 2013

15 Arbejdsprocessen ved biomarkør forskning Klinisk spørgsmål Biologiske prøver Biobank prøver eller prospektive Tværsnits- eller longitudinelt studie Prøvetype: Væv, blod, CSF, urin Fortolkning af data Troværdighed (reality check) Korrelation med kliniske data Redesign Validering Data analyse Analyse i laboratoriet Etisk godkendelse Prøver findes Rutine test

16 Biomarkør forskning II Hvad er den gyldne standard? - klinisk diagnose - patologi - Andet? Negativ korrelation mellem antal prøver og antal markører At finde gode prøver er vanskeligt Indsnævring af listen over biomarkør kandidater er vanskeligt Risiko for overfitting når paneler af markører anvendes Validering af kandidat markører er meget vanskeligt

17 Dansk Demens Biobank Formål: At indsamle biologisk materiale til forskning i biomarkører for tidlig diagnosticering og behandling af demens Indhold: blod, spinalvæske og kliniske data fra patienter under udredning for demens, patienter med en demens diagnose og raske kontrolpersoner Pr 1. maj 2013 Prøver fra ca 2400 patienter: Fuldblod, buffy coat, plasma, serum CSF (hos 25% af patienterne)