Bilag I. Videnskabelige konklusioner og begrundelse for afslaget fremlagt af Det Europæiske Lægemiddelagentur
|
|
- Jacob Torp
- 8 år siden
- Visninger:
Transkript
1 Bilag I Videnskabelige konklusioner og begrundelse for afslaget fremlagt af Det Europæiske Lægemiddelagentur
2 Videnskabelige konklusioner og begrundelse for afslaget fremlagt af Det Europæiske Lægemiddelagentur Samlet resumé af den videnskabelige vurdering af Reasanz (serelaxin) Kvalitet Serelaxin fremstilles ved rekombinant DNA-teknologi i E. coli og er identisk i aminosyresekvens og struktur med det modne, naturligt forekommende humane relaxin-h2. Det færdige præparat dispenseres som et klart, sterilt koncentrat til infusionsvæske i hætteglas indeholdende 6,0 ml. Det aktive indholdsstof (serelaxin) og det færdige præparat er tilstrækkeligt karakteriseret, og den forelagte dokumentation er generelt tilfredsstillende. Fremstillingsprocessen er overordnet velbeskrevet. Testene til proceskontrol er beskrevet og fundet egnede til kontrol og overvågning af fremstillingsprocessen. Resultaterne viser, at både serelaxin og det færdige præparat kan fremstilles på reproducerbar måde. Spørgsmål vedrørende virkning Dossieret vedrørende virkning består af én hovedundersøgelse, RELAX-AHF med patienter, der havde akut hjerteinsufficiens med dyspnø i hvile eller ved minimal fysisk aktivitet, normalt til forhøjet blodtryk og let til moderat nyreinsufficiens. De randomiserede patienter fik en kontinuerlig intravenøs infusion af placebo eller serelaxin i op til 48 timer som tillæg til standardbehandling for akut hjerteinsufficiens. I den oprindelige analyse opfyldte undersøgelsen det ene af de to ko-primære endepunkter (vedholdende lindring af dyspnø målt som arealet under kurven på en visuel analog skala (AUC VAS) til og med dag 5). De positive resultater for dyspnø målt som VAS AUC blev ikke bekræftet af en tilsvarende virkning på det ko-primære endepunkt på Likert-skalaen. I protokollen var der ikke ubetinget krav om brug af vasodilatorer. Dette medførte uensartethed mellem undersøgelsens arme efter randomisering, navnlig i blodtryk, og rejser tvivl om undersøgelsens validitet. Validiteten af bedringen i dyspnø i undersøgelsen blev alvorligt betvivlet. Målingerne på VAS til den primære analyse blev tilregnet for patienter, der i måleperioden var døde eller opfyldte kriterierne for udfaldet forværret hjerteinsufficiens : Den værste observerede score hos nogen patient på noget tidspunkt blev fremført for alle tidspunkter efter hændelsens indsætten, uanset om der manglede en scoreværdi eller ej. Undersøgelsens resultater byggede på disse tilregnede værdier. Betydningen af disse tilregnede værdier blev vurderet ved følsomhedsanalyser, hvoraf den ene kun anvendte de observerede (ikke tilregnede) data. I denne analyse var middel AUC mm h for placebogruppen og mm h for serelaxin-gruppen, hvilket svarede til en forskel på 126 mm h (95 % SI: [128,5; 380,8], p = 0,33 ved t-test). Dette svarer til en middelforskel på kun 1,1 mm, og 95 % sikkerhedsintervallet indeholdt forskellen 0. Den kliniske relevans af den beskrevne ændring af VAS AUC i forhold til baseline blev betvivlet. Til beregning af stikprøvestørrelsen blev der anvendt en AUC-forskel, som i en ekspertudtalelse blev betegnet som klinisk relevant; denne blev ikke nået i undersøgelsen. Stikprøvestørrelsen var tilstrækkelig til at detektere en mindste klinisk meningsfuld behandlingsbetinget forskel på 468 mm h (dvs. en gennemsnitlig forskel på 4 mm for alle tidspunkter). I forhold til en gennemsnitlig forbedring på VAS på 25 mm i placebogruppen synes den kliniske relevans af disse 4 mm at være ret begrænset. Den opnåede værdi svarer til en gennemsnitlig forbedring på 3,8 mm. Resultaterne for de sekundære endepunkter, herunder virkninger på kardiovaskulær morbiditet ved registrering af dage i live og udskrevet til og med dag 60 samt kardiovaskulær død eller genindlæggelse til og med dag 60, dokumenterer ikke en gavnlig virkning af behandlingen.
3 Det store flertal af deltagerne havde akut forværring af kronisk hjerteinsufficiens. Der er derfor begrænsede data om andre typer patienter med akut hjerteinsufficiens. Dataene må dog formodes at være repræsentative for hele målpopulationen. Både dødelighed af alle årsager og kardiovaskulær dødelighed på dag 180 blev bestemt som orienterende endepunkter. Dødeligheden af alle årsager viste potentiel gavnlig virkning, endda statistisk signifikant (risikoforhold: 0,63; 95 % SI: [0,43; 0,91], p=0,013). Disse indledende resultater kan være hypotesedannende og kræver nærmere bekræftelse. Den foreslåede virkningsmekanisme (forebyggelse af organskade) kræver nærmere afklaring, navnlig virkningerne på biomarkører såsom troponiner og cystatin C. Definitionen af forværret hjerteinsufficiens er endnu ikke almindelig anerkendt og anses på nuværende tidspunkt ikke for at kunne benyttes som surrogatparameter for lægemidlers virkninger på kardiovaskulært udfald. Spørgsmål vedrørende sikkerhed Det primære datasæt anvendt til vurdering af sikkerheden er den poolede sikkerhedspopulation fra Pre- RELAX-AHF og RELAX-AHF bestående af 737 patienter med akut hjerteinsufficiens, som fik serelaxin, og 631 patienter, som fik placebo. Sikkerhedsdatabasen består af patienter med akut hjerteinsufficiens, som blev behandlet med serelaxin, hvoraf 737 blev behandlet med det ansøgte dosisregime for serelaxin, og 410 fik den fulde dosis. Der var lidt færre bivirkninger i serelaxin-gruppen end i placebogruppen. Der bemærkedes to bivirkninger, der optræder 1 % hyppigere med serelaxin: hypotension og hypokaliæmi. Hypotension hænger klart sammen med serelaxins vasodilaterende virkning og var også den bivirkning, der hyppigst medførte seponering af behandlingen. Hypokaliæmi blev registreret som bivirkning hos 7,1 % af patienterne i gruppen på serelaxin, 30 µg/kg/dag, og 6,0 % i placebogruppen. Dette resultat bekræftes ikke af en forskel i gennemsnitlig serumkalium, selv om der var en lille forskel i kaliumudskillelse i den farmakodynamiske undersøgelse. Sammenhængen mellem hypokaliæmi og serelaxins virkningsmekanisme kendes ikke. Der var flere patienter i serelaxin-gruppen, som fik mindst én alvorlig bivirkning (92 patienter, 15,1 %), end i placebogruppen (82 patienter, 13,0 %). Der var intet klart mønster i disse alvorlige bivirkninger. Der var større andel af patienterne i serelaxin-gruppen end i placebogruppen, som fik et fald på >20 % i hæmoglobin, hæmatokrit og erytrocytter. Disse ændringer blev tilskrevet hæmodilution, men et bidrag fra serelaxin kan ikke udelukkes. De sammenfattede sikkerhedsdata vedrørende nedsat nyre- og leverfunktion er begrænset til en farmakokinetisk vurdering. Nedsat nyre- eller leverfunktion har kun begrænset indflydelse på farmakokinetikken. Sædvanlig medikamentel behandling af akut hjerteinsufficiens forventes ikke at medføre farmakokinetisk interaktion med serelaxin i betragtning af dettes egenskaber som et endogent hormon uden virkning på cytokrom P- (CYP-) enzymerne. Der er dog ikke udført konkrete undersøgelser til vurdering af farmakodynamisk interaktion mellem serelaxin og andre produkter. Efter CHMP s videnskabelige konklusioner af 23. januar 2014, der fastslog, at <X> ikke kunne godkendes til behandling af symptomatisk behandling af akut hjerteinsufficiens hos voksne med normalt til forhøjet blodtryk og systolisk blodtryk over 125 mmhg. Bør anvendes som tillægsbehandling til sædvanlig behandling, herunder loop-diuretika, da virkningen af ovennævnte lægemiddel ikke var tilfredsstillende godtgjort, forelagde ansøgeren en detaljeret begrundelse for fornyet overvejelse af begrundelsen for afslaget.
4 Begrundelse for fornyet overvejelse Efter at ansøgeren havde anmodet herom på tidspunktet for den fornyede overvejelse, sammenkaldte CHMP en videnskabelig rådgivende gruppe vedrørende kardiovaskulære spørgsmål og bad eksperterne udtale sig om CHMP s begrundelse for afslaget under hensyntagen til ansøgerens besvarelse. Sammen med begrundelsen for fornyet overvejelse fremlagde ansøgeren udkast til et revideret produktresumé og begrundelse for behandling af ansøgningen om betinget markedsføringstilladelse. Ansøgeren fremlagde skriftligt og ved en mundtlig fremlæggelse sin begrundelse for, at den vedtagne CHMP-udtalelse kan have undladt at tage dataene fuldt ud i betragtning, og forelagde yderligere analyser til støtte for den kliniske virkning af <X> til den ansøgte indikation. Ansøgeren fremlagde følgende begrundelse for fornyet overvejelse og henviste specifikt til CHMP s indledende tre hovedgrunde til afslaget: 1. Klinisk relevans RELAX-AHF-undersøgelsen opfylder sit primære mål, idet serelaxin som tillæg til standardbehandling medfører en 19,4 % bedre værdi end placebo af endepunktet areal under kurven (AUC) på visuel analog skala (VAS) for dyspnø til og med dag 5. Denne virkning er højsignifikant med en p-værdi på 0,0075 og gennemgående i alle demografiske og kliniske undergrupper. Dette resultat afspejler en let bedring i patienternes kortåndethed og inkluderer den kliniske vigtige 47 % reduktion i episoder med forværret hjerteinsufficiens. Det bør bemærkes, at denne iagttagelse blev gjort efter ca. 8 timers standardbehandling før randomisering og også i forbindelse med et lavere diuretikaforbrug i serelaxin-gruppen. Vigtigt er, at det primære endepunkt, VAS AUC, var udformet som et multikomponent-endepunkt, der registrerede 1) ændring i dyspnøscore, 2) optræden af forværret hjerteinsufficiens under indlæggelse og 3) dødsfald, og derfor er følsomt for det fulde spektrum af respons på behandlingen. Forværret hjerteinsufficiens indebærer forringet klinisk tilstand og dermed behandlingssvigt. Denne potentielt livstruende hændelse ændrer fuldstændig det videre kliniske forløb. Dette fremgår af den markante sammenhæng mellem forværret hjerteinsufficiens og langvarig brug af intravenøse diuretika, ændringer tydende på forværret status af kardiovaskulære og renale biomarkører (bl.a. troponin T), længere indlæggelsestid og øget dødelighed. Overordnet viser virkningen af serelaxin på det primære endepunkt AUC for VAS derfor en vigtig, klinisk relevant forbedring af det kliniske forløb ved at reducere disse vigtige kliniske hændelser og forbedre prognosen mere end den nuværende standardbehandling. Serelaxin er det første middel, der er i stand til at gøre dette uden negativ indflydelse på mortaliteten. Resultaterne for det primære endepunkt VAS AUC i RELAX-AHF underbygges desuden af følgende: Der var væsentligt kortere tid til moderat eller markant bedring i dyspnø på Likert-skalaen, og den supplerende analyse af det primære Likert-endepunkt viste overensstemmelse med resultaterne for VAS AUC, når både forbedring og forværring tages i betragtning. Der var bedring i lægeligt vurderede tegn og symptomer og klinisk relevante biomarkører (dvs. troponin T, natriuretisk B-type N-terminalt propeptid i hjernen (NT-proBNP) og Cystatin-C). Resultaterne var samstemmende for dyspnø og en række andre endepunkter, herunder forværret hjerteinsufficiens, indlæggelsestid og dødelighed, i den støttende fase II-undersøgelse Pre-RELAX- AHF hos en tilsvarende patientpopulation. Der var objektiv bedring i flere vigtige hæmodynamiske parametre (PCWP, PAP og SVR) i undersøgelsen af central hæmodynamik CRLX030A2201. Fordelene ved <X> blev ligeledes iagttaget hos højrisiko-undergruppen af patienter med moderat nedsat nyrefunktion (skønnet glomerulær filtrationshastighed (egfr) 30 til <60 ml/min/1,73 m2egfr), som har et betydeligt uopfyldt behov for nye behandlingsmuligheder ved akut hjerteinsufficiens med gunstig virkning på nyrerne.
5 2. Den anvendte metode Det forhold, at hændelser under indlæggelse i form af forværret hjerteinsufficiens eller død blev medtaget i den primære virkningsanalyse af patientrapporteret vurdering af ændringer i dyspnø, var prospektivt fastlagt i protokollen for RELAX-AHF fase II/III-programmet. At benytte værste rapporterede dyspnøscore i stedet for værdier rapporteret efter en hændelse med forværret hjerteinsufficiens er i overensstemmelse med, at hændelsen forværret hjerteinsufficiens under indlæggelse indebærer forringet klinisk tilstand og svigt af den randomiserede behandling, hvilket kræver øjeblikkelig redningsbehandling. Redningsbehandling efter forværret hjerteinsufficiens skævvrider de registrerede dyspnøscore-værdier på VAS, så de ikke afspejler virkningen af den randomiserede forsøgsbehandling. For at den forringede kliniske tilstand ved forværret hjerteinsufficiens skal repræsenteres korrekt i en ITT-analyse, foreskrev protokollen derfor, at der skulle anvendes den værste iagttagne VAS-score. En hændelse med forværret hjerteinsufficiens ændrer det kliniske forløb under indlæggelsen, hvilket viser sig som længere indlæggelsestid og øget dødelighed efter udskrivelse; dette berettiger, at patienter efter en sådan hændelse tildeles værste scoreværdi i den tilbageværende opfølgningsperiode. Dette var præspecificeret i undersøgelsesprotokollen og den statistiske analyseplan, og i henhold til nulhypotesen var der lige stor mulighed for begge grupper for at blive påvirket heraf. Denne strategi har præcedens i kliniske undersøgelser ved akut hjerteinsufficiens og andre indikationer. Vigtigt er, at der blev udført en række præspecificerede og post hoc-følsomhedsanalyser af det primære endepunkt VAS AUC ved hjælp af flere forskellige tilgange for at tage hensyn til optræden af forværret hjerteinsufficiens. Herunder blev der tildelt andre scoreværdier end den præspecificerede værste score (VAS = 0) til hændelser med forværret hjerteinsufficiens, og der blev anvendt andre tilgange, der ikke kræver tildeling af en VAS-værdi. Tilsammen viser disse supplerende støttende analyser, at succes vedrørende det primære endepunkt VAS AUC i RELAX-AHF-undersøgelsen ikke afhang af, om der blev tildelt en numerisk score til patienter med et ugunstigt klinisk forløb. Hvis patienternes kliniske forløb i undersøgelsen blev karakteriseret og rangordnet alene efter den kliniske vurdering, sås vedholdende gunstig virkning af <X> baseret på evidens af nær samme styrke som den protokolspecificerede analysetilgang. Der blev udført en række præspecificerede og post hoc-følsomhedsanalyser af det primære endepunkt VAS AUC med forskellige metoder til analyse af optræden af forværret hjerteinsufficiens, herunder tildeling af andre scoreværdier end den præspecificerede værste score (VAS = 0) for hændelser med forværret hjerteinsufficiens samt andre metoder, hvor der ikke behøver tildeles en værdi på den visuelle analoge skala. Samlet var resultaterne af følsomhedsanalyserne i overensstemmelse med den præspecificerede primære analyse. 3. Baggrundsbehandling Da der ikke er videnskabelig evidens, konsensus i det videnskabelige samfund, behandlingsretningslinjer eller vedtagne målværdier for blodtryk, er der stor forskel i, hvordan vasodilatorer anvendes i forskellige regioner, lande eller endda institutioner, og anvendelsen baseres mere på lokale erfaringer og behandlingsalgoritmer. Vigtigst er, at anvendelsen af nitrater i RELAX-AHFundersøgelsen er inden for det forventede område i store internationale registre, navnlig for patienter svarende til dem, der var omfattet af RELAX-AHF. I RELAX-AHF-undersøgelsen blev der givet flere intravenøse nitrater i placebogruppen end i <X>-gruppen, hvilket er et indirekte bevis for virkningen af <X>. Desuden giver data fra RELAX-AHF-undersøgelsen ikke evidens for, at forskellen i systemisk blodtryk mellem placebo- og <X>-gruppen havde indvirkning på undersøgelsens resultater. På grundlag af den samlede foreliggende evidens for <X> og det uopfyldte behandlingsbehov ved akut hjerteinsufficiens fandt ansøgeren det berettiget at tage <X> i betragtning med henblik på en betinget markedsføringstilladelse på nuværende tidspunkt. CHMP s stillingtagen blev baseret på følgende: CHMP vurderede hele ansøgerens skriftligt og mundtligt fremlagte argumentation og detaljerede
6 begrundelse for fornyet overvejelse og tog udtalelsen fra den videnskabelige rådgivende gruppe i betragtning og begrundelsen for en betinget markedsføringstilladelse. Følgende punkter var tidligere udpeget af CHMP som begrundelse for afslaget og blev taget op af ansøgeren i begrundelsen for fornyet overvejelse: 1. Klinisk relevans Det konkluderes, at ansøgeren ikke har været i stand til overbevisende at påvise klinisk relevant bedring i dyspnøscore. Den iagttagne forskel mellem behandlingsgrupperne på 4 mm på en 100 mm visuel analog skala må betragtes som lille, hvilket endnu mere gælder analysen med iagttagne værdier, hvor forskellen var 1 mm. For AUC for samlet dyspnøscore kan forskellen på 19 % i sig selv vanskeligt omsættes til klinisk relevans. Der var ikke større andel af patienter med moderat eller markant forbedret dyspnø i serelaxin-gruppen end i placebogruppen på Likert-skalaen til de kombinerede tidspunkter 6, 12 og 24 timer (serelaxin: 26,9 %; placebo: 25,9 %; p=0,7024), dog var der numerisk forskel til fordel for serelaxin til hvert enkelt tidspunkt. CHMP accepterede ikke ansøgerens argumentation om, at endepunktet VAS AUC bør betragtes som et multikomponent-endepunkt bestående af a) ændring i dyspnøscore, b) forværret hjerteinsufficiens under indlæggelse og c) dødsfald, heller ikke, at det begrebsmæssigt svarer til et sammensat endepunkt. Efter CHMP s opfattelse kan det prædefinerede primære endepunkt ikke betragtes som mere end et endepunkt for dyspnø, der indeholder en (forsøgt) korrektion for forværret hjerteinsufficiens og død. Ansøgerens flytning af fokus til den kliniske relevans af forværret hjerteinsufficiens ansås ikke for hensigtsmæssig til imødegåelse af CHMP s betænkelighed. Likert-scoreværdier (som bedre afspejler patienternes opfattelse af ændring i dyspnø) udviste ikke konklusiv sammenhæng med de tilhørende iagttagelser på visuel analog skala i en sådan grad, at der kan udsiges noget om den kliniske betydning af effektens størrelse. 2. Den anvendte metodologi CHMP konkluderer, at forskellen mellem grupperne i VAS-dyspnøscore med den anvendte tilregningsmetode hovedsagelig fremkommer ved forværret hjerteinsufficiens. Til vurdering af virkningerne på dyspnø må tilregningsreglen anses for mindre forsigtig. Der er udført en række følsomhedsanalyser, hvoraf mange imidlertid stadig indeholder en tilregning af værste tilfælde. Andre analyser må kategoriseres som post hoc og defineres på datadrevet måde. Overordnet giver følsomhedsanalyserne ikke væsentlige nye oplysninger i tilslutning til en analyse, der bygger på iagttagne værdier og afspejler et eksempel på et værste tilfælde scenarie. Skønt flere (post hoc-) resultater ville opfylde det prædefinerede kriterie for statistisk signifikans, styres dette af 5 % grænsen for type I-fejl, dvs. ansøgerens udtalelse tager ikke hensyn til situationen med kun én hovedundersøgelse. Alt i alt er analyserne ikke tilstrækkeligt overbevisende, og der er ikke påvist en sikker og fyldestgørende stor behandlingsvirkning. Det konkluderes, at resultaterne af det prædefinerede primære endepunkt alene ikke giver overbevisende resultater af den art, som kræves til en positiv anbefaling om godkendelse af en ansøgning med kun én hovedundersøgelse. 3. Baggrundsbehandling Det fremgik, at ordinationshyppigheden for intravenøse nitrater i RELAX-AHF samlet er lav i forhold til andre relevante datasæt, men også at anvendelsesmønsteret for nitrater afviger meget mellem forskellige regioner og databaser. Noget tilsvarende ses ved sammenligning af forsøgscentrene i Relax-AHF-undersøgelse (hvor ordinationshyppigheden spænder fra 0 til 44 %). CHMP noterede sig udtalelsen fra den rådgivende gruppe vedrørende kardiovaskulære spørgsmål om, at man ud fra karakteren af RELAX-AHF-undersøgelsens population med akut hjerteinsufficiens skulle have forventet omkring 60 % anvendelse af nitrater i henhold til resultaterne i EuroHeart Failure Survey II. <X> og nitrater antages at have nogenlunde sammenlignelig terapeutisk virkning (dvs. vasodilatation og reduktion af afterload), og under denne forudsætning kan større anvendelse af nitrater tænkes at konkurrere med virkningen af <X>. CHMP noterede sig, at den lette ubalance i ordination af nitrater ikke var til fordel for placeboarmen, og at de supplerende analyser for alle vigtige endepunkter viser tendens til bedre udfald af forsøget i lande med over >15 % anvendelse af nitrater; dette imødegår dog ikke helt denne betænkelighed. Sammenfattende var CHMP af den opfattelse, at hovedindvendingen i den oprindelige vurdering ikke er
7 imødegået. Der er stadig vigtige betænkeligheder vedrørende den kliniske relevans af den observerede gavnlige virkning på dyspnø, metoden til indregning af data samt spørgsmålet om underbehandling med intravenøse nitrater. Ansøgerens beslutning om en nærmere undersøgelse af serelaxins virkning på kardiovaskulær mortalitet i den igangværende RELAX-AHF-II-undersøgelse anså CHMP for at være et logisk skridt til bekræftelse af de lovende, men orienterende resultater af RELAX-AHF. CHMP fandt, at serelaxins hidtil iagttagne sikkerhedsprofil synes at være relativt godartet, men betvivlede sikkerheden og den kliniske relevans af resultaterne vedrørende virkning. Resultaterne vedrørende forværring af hjerteinsufficiens og mortalitet er lovende, men anses for at være af orienterende art og kræver bekræftelse i endnu en undersøgelse. Som konklusion mente CHMP, at ansøgeren muligvis vil kunne skaffe fyldestgørende data efter gennemførelse af RELAX-AHF-2-undersøgelsen, og at der er et uopfyldt behandlingsbehov ved akut hjerteinsufficiens. CHMP påpegede imidlertid, at fordelene for den offentlige sundhed ved øjeblikkelig rådighed over <X> ikke opvejer risiciene som følge af, at der stadig kræves yderligere data. Efter CHMP s opfattelse er det nuværende benefit/risk-forhold for serelaxin fortsat negativt, hvorfor der ikke kan udstedes en betinget markedsføringstilladelse. Begrundelse for afslaget Ud fra følgende betragtninger: Virkningen af serelaxin til symptomatisk behandling af akut hjerteinsufficiens hos voksne med normalt til forhøjet blodtryk er ikke tilstrækkeligt godtgjort: Klinisk relevans. Ansøgeren har ikke kunnet vise, at en gennemsnitlig bedring på den visuelle analoge dyspnøskala (VAS) er knyttet til en relevant mindskelse af patientens følelse af dyspnø. Den anvendte metodologi. Beregningen af virkningens størrelse er ikke sikker. Resultaterne fremkom ved indregning af ikke manglende data efter forekomst af forværret hjerteinsufficiens, og der var stor forskel mellem estimatet i henhold til protokollen og en forsigtig intention-to-treat tilgang baseret på observerede værdier. Forværret hjerteinsufficiens kan ikke med sikkerhed kombineres med resultaterne for areal under kurven på visuel analog skala (VAS AUC), og dets anvendelse som endepunkt kræver nærmere begrundelse. Baggrundsbehandling. I undersøgelsen var anvendelsen af intravenøse nitrater i placeboarmen mindre end forventet i henhold til gældende retningslinjer. Nitrater har ligesom serelaxin vasodilaterende egenskaber, der bidrager til deres terapeutiske virkning. Underbehandlingen med nitrater i placeboarmen kan derfor meget vel have bidraget til den iagttagne forskel i afterload i forhold til serelaxin i den periode, hvor det primære endepunkt blev vurderet, med potentiel indvirkning på størrelsen af det målte udfald. For en ansøgning baseret på kun én hovedundersøgelse ved akut hjerteinsufficiens er virkningen ikke tilstrækkeligt dokumenteret, og det prædefinerede niveau af klinisk betydning er ikke nået. Derfor er virkning ved den påtænkte indikation ikke godtgjort. Af disse grunde er benefit/risk-forholdet negativt for serelaxin til den ansøgte indikation: Behandling af akut hjerteinsufficiens hos voksne med normalt til forhøjet blodtryk og systolisk blodtryk over 125 mmhg. Bør anvendes som tillægsbehandling til sædvanlig behandling, herunder loop-diuretika. Det er CHMP's opfattelse, at virkningen af ovennævnte lægemiddel ikke er dokumenteret på passende og tilstrækkelig vis i overensstemmelse med artikel 12 i forordning (EF) nr. 726/2004. CHMP anbefalede derfor afslag på ansøgning om udstedelse af markedsføringstilladelse for <X>.
8
Bilag I. Videnskabelige konklusioner og begrundelse for afslaget fremlagt af Det Europæiske Lægemiddelagentur
Bilag I Videnskabelige konklusioner og begrundelse for afslaget fremlagt af Det Europæiske Lægemiddelagentur Videnskabelige konklusioner og begrundelse for afslaget fremlagt af Det Europæiske Lægemiddelagentur
Læs mereMetoprololtartrat/Felodipi n AbZ 50 mg/5 mg Retardtabletten
BILAG I FORTEGNELSE OVER LÆGEMIDLERNES NAVNE, LÆGEMIDDELFORMER, STYRKER OG INDGIVELSESVEJE SAMT ANSØGERE OG INDEHAVERE AF MARKEDSFØRINGSTILLADELSER I MEDLEMSSTATERNE Medlemsstat Indehaver af markedsføringstilladelse
Læs mereBilag. Videnskabelige konklusioner og begrundelse for afslaget fremlagt af Det Europæiske Lægemiddelagentur
Bilag Videnskabelige konklusioner og begrundelse for afslaget fremlagt af Det Europæiske Lægemiddelagentur Videnskabelige konklusioner og begrundelse for afslaget fremlagt af Det Europæiske Lægemiddelagentur
Læs mereBilag II. Videnskabelige konklusioner og begrundelser for positiv udtalelse fremsat af Det Europæiske Lægemiddelagentur
Bilag II Videnskabelige konklusioner og begrundelser for positiv udtalelse fremsat af Det Europæiske Lægemiddelagentur 6 Videnskabelige konklusioner Samlet resumé af den videnskabelige vurdering af Yvidually
Læs mereVidenskabelige konklusioner og begrundelse for konklusionerne
Bilag IV Videnskabelige konklusioner og begrundelse for ændring af betingelserne for markedsføringstilladelserne samt detaljeret redegørelse for afvigelserne fra anbefalingen fra PRAC (Det Europæiske Lægemiddelagenturs
Læs mereSamlet resumé af den videnskabelige vurdering af suppositorier indeholdende terpenderivater (se bilag I)
BILAG II VIDENSKABELIGE KONKLUSIONER OG BEGRUNDELSER FOR TILBAGEKALDELSEN ELLER ÆNDRINGERNE AF DE RELEVANTE PUNKTER I PRODUKTRESUMÉET, ETIKETTERINGEN OG INDLÆGSSEDLEN FREMLAGT AF EMA, I BETRAGTNING AF
Læs mereSundhedsudvalget SUU alm. del - Bilag 35 Offentligt. Resumé
Sundhedsudvalget SUU alm. del - Bilag 35 Offentligt Grundnotat til Folketingets Europaudvalg om forslag til kommissionsbeslutning om udstedelse af markedsføringstilladelse for lægemidlet Xolair (omalizumab)
Læs mereAnsøger Navn Styrke Lægemiddelform Indgivelsesvej. GLIMEPIRIDE PFIZER 4 mg, 4 mg Tablet Oral anvendelse. comprimé. comprimé.
Bilag I Fortegnelse over lægemidlernes navne, lægemiddelform(er), styrke(r), indgivelsesvej(e), ansøger(e), indehaver(e) af markedsføringstilladelse(r) i medlemsstaterne 1 Medlemsstat EU/EAA Ansøger Navn
Læs mereRÅDGIVNING VEDRØRENDE EKSPERIMENTEL BEHANDLING FOR MENNESKER MED LIVSTRUENDE SYGDOMME
FEBRUAR 2015 RÅDGIVNING VEDRØRENDE EKSPERIMENTEL BEHANDLING FOR MENNESKER MED LIVSTRUENDE SYGDOMME Årsrapport 2014 RÅDGIVNING VEDRØRENDE EKSPERIMENTEL BEHAND- LING FOR MENNESKER MED LIVSTRUENDE SYGDOMME
Læs mereBilag IV. Videnskabelige konklusioner
Bilag IV Videnskabelige konklusioner 1 Videnskabelige konklusioner Den 7. juni 2017 blev Europa-Kommissionen (herefter "Kommissionen") underrettet om et tilfælde af fulminant leversvigt med dødelig udgang
Læs mereBilag. Videnskabelige konklusioner og begrundelse for afslaget fremlagt af Det Europæiske Lægemiddelagentur
Bilag Videnskabelige konklusioner og begrundelse for afslaget fremlagt af Det Europæiske Lægemiddelagentur Videnskabelige konklusioner og begrundelse for afslaget fremlagt af Det Europæiske Lægemiddelagentur
Læs mereEffects of Strattera (atomoxetine) on blood pressure and heart rate from review of MAH clinical trial database.
Effects of Strattera (atomoxetine) on blood pressure and heart rate from review of MAH clinical trial database. Final SmPC and PL wording agreed by PhVWP November 2011 PRODUKTRESUMÉ 4.2 Dosering og indgivelsesmåde
Læs mereBilag II. Videnskabelige konklusioner
Bilag II Videnskabelige konklusioner 7 Videnskabelige konklusioner Samlet resumé af den videnskabelige vurdering af orale metadonlægemidler indeholdende povidon Metadon er et syntetisk opioid. Metadon
Læs mere1 Samlet resumé af PRAC s videnskabelige vurdering
Bilag I Videnskabelige konklusioner og begrundelse for ændring af betingelserne for markedsføringstilladelserne samt detaljeret redegørelse for den videnskabelige begrundelse for afvigelserne fra anbefalingen
Læs mereKommissionens tre forslag:
Europaudvalget (2. samling) EUU alm. del - Bilag 328 Offentligt Grundnotat til Folketingets Europaudvalg om forslag til kommissionsbeslutning om udstedelse af markedsføringstilladelse for lægemidlerne
Læs mereBilag II. Videnskabelige konklusioner
Bilag II Videnskabelige konklusioner 11 Videnskabelige konklusioner CMD(h) (koordinationsgruppen vedrørende gensidig anerkendelse og decentral procedure lægemidler til mennesker) har gennemgået PRAC s
Læs mereBilag Journalnummer Kontor 1 400.C.2-0 EUK 23. februar 2005
Europaudvalget (2. samling) EUU alm. del - Bilag 8 Offentligt Medlemmerne af Folketingets Europaudvalg og deres stedfortrædere Bilag Journalnummer Kontor 1 400.C.2-0 EUK 23. februar 2005 KOMITÉSAG Til
Læs mereBilag Journalnummer Kontor 1 400.C.2-0 EUK 8. december 2004
Europaudvalget EUU alm. del - Bilag 87 Offentlig Medlemmerne af Folketingets Europaudvalg og deres stedfortrædere Bilag Journalnummer Kontor 1 400.C.2-0 EUK 8. december 2004 KOMITÉSAG Til underretning
Læs mereSundhedsudvalget (2. samling) SUU alm. del - Bilag 85 Offentligt
Sundhedsudvalget (2. samling) SUU alm. del - Bilag 85 Offentligt Ministeriet for Sundhed og Forebyggelse Grundnotat til Folketingets Europaudvalg om forslag til kommissionsbeslutning om udstedelse af markedsføringstilladelse
Læs mereVidenskabelige konklusioner
Bilag II Videnskabelige konklusioner og begrundelser for ophævelse af suspenderingen og ændring af markedsføringstilladelserne for lægemidler indeholdende aprotinin fremlagt af EMA 8 Videnskabelige konklusioner
Læs mereFORTEGNELSE OVER LÆGEMIDLETS NAVNE, LÆGEMIDDELFORM, STYRKE(R), INDGIVELSESVEJ, ANSØGER, INDEHAVER AF MARKEDSFØRINGSTILLADELSE I MEDLEMSSTATERNE
BILAG I FORTEGNELSE OVER LÆGEMIDLETS NAVNE, LÆGEMIDDELFORM, STYRKE(R), INDGIVELSESVEJ, ANSØGER, INDEHAVER AF MARKEDSFØRINGSTILLADELSE I MEDLEMSSTATERNE 1 Medlemsstat Indehaver af markedsføringstilladelse
Læs mereBilag III. Ændringer til relevante afsnit i produktresumé og indlægsseddel
Bilag III Ændringer til relevante afsnit i produktresumé og indlægsseddel Bemærk: Det kan efterfølgende være nødvendigt, at de relevante nationale myndigheder, i samarbejde med referencelandet, opdaterer
Læs mereBilag II. Videnskabelige konklusioner og begrundelse for suspendering af markedsføringstilladelserne
Bilag II Videnskabelige konklusioner og begrundelse for suspendering af markedsføringstilladelserne 8 Videnskabelige konklusioner Samlet resumé af den videnskabelige vurdering af lægemidler, der indeholder
Læs mereBilag IV. Videnskabelige konklusioner
Bilag IV Videnskabelige konklusioner 52 Videnskabelige konklusioner 1. - PRAC s anbefaling Baggrund Ivabradin er et hjertefrekvensnedsættende lægemiddel med specifik virkning på sinusknuden, men uden virkning
Læs mereBilag IV. Videnskabelige konklusioner og begrundelse for ændringen af betingelserne for markedsføringstilladelserne
Bilag IV Videnskabelige konklusioner og begrundelse for ændringen af betingelserne for markedsføringstilladelserne 27 Videnskabelige konklusioner Samlet resumé af den videnskabelige vurdering af postcoitale
Læs mereBilag IV. Videnskabelige konklusioner
Bilag IV Videnskabelige konklusioner 59 Videnskabelige konklusioner Den 7. juni 2017 blev Europa-Kommissionen (herefter "Kommissionen") underrettet om et tilfælde af fulminant leversvigt med dødelig udgang
Læs mereBilag IV. Videnskabelige konklusioner
Bilag IV Videnskabelige konklusioner 1 Videnskabelige konklusioner Den 10. marts 2016 blev Europa-Kommissionen underrettet om, at det uafhængige datasikkerhedsovervågningsudvalg i tre kliniske undersøgelser
Læs mereBilag Videnskabelige konklusioner og begrundelse for afslaget på ændringsansøgningen fremlagt af Det Europæiske Lægemiddelagentur
Bilag Videnskabelige konklusioner og begrundelse for afslaget på ændringsansøgningen fremlagt af Det Europæiske Lægemiddelagentur 1/6 Videnskabelige konklusioner Samlet resumé af den videnskabelige vurdering
Læs mere6 Medicinrådets kategorisering af den kliniske merværdi (Forslag til ny formulering af afsnit 6)
Høringsmateriale 2/2: Høring over forslag til ændring afsnit 6 vedrørende kategorisering af klinisk merværdi i Metodehåndbog for Medicinrådets arbejde med at udarbejde fælles regionale vurderinger af nye
Læs mereBilag II. Videnskabelige konklusioner og begrundelse for afslaget fremlagt af EMA
Bilag II Videnskabelige konklusioner og begrundelse for afslaget fremlagt af EMA 29 Videnskabelige konklusioner Samlet resumé af den videnskabelige vurdering af Norditropin SimpleXx, Norditropin NordiFlex,
Læs mereAftale. af 21. marts 2005. mellem. Falck A/S København, Danmark. UNI (Union Network International) om etablering af en social dialog
Aftale af 21. marts 2005 mellem Falck A/S København, Danmark og UNI (Union Network International) om etablering af en social dialog gennem et globalt samarbejdsudvalg INDHOLD Side Del 2 Præambel 3 I Definitioner
Læs mereBilag IV. Videnskabelige konklusioner og begrundelse for ændring af betingelserne for markedsføringstilladelserne
Bilag IV Videnskabelige konklusioner og begrundelse for ændring af betingelserne for markedsføringstilladelserne 132 Videnskabelige konklusioner CHMP behandlede nedenstående anbefaling af 5. december 2013
Læs mere1. Baggrund Danske Regioners bestyrelse har den 4. februar 2016 besluttet en ny medicinmodel. Hovedprincipperne beskrives nedenfor.
N O T A T 05-02-2015 Sagsnr. 15/1370 Dok.nr. 7114/16 Ny model for vurdering af lægemidler 1. Baggrund Danske Regioners bestyrelse har den 4. februar 2016 besluttet en ny medicinmodel. Hovedprincipperne
Læs merePRODUKTRESUMÉ. for. Prostivas, infusionsvæske, opløsning, koncentrat
Produktinformation for Prostivas (Alprostadil) Infusionskoncentrat 0,5 mg/ml Markedsførte pakninger: Vnr Lægemiddelform og styrke 04 17 31 Infusionskoncentrat 0,5 mg/ml Pakningsstørrelse 5 x 1 ml Dagsaktuel
Læs mereDette dokument er et dokumentationsredskab, og institutionerne påtager sig intet ansvar herfor
2008R1234 DA 02.11.2012 001.001 1 Dette dokument er et dokumentationsredskab, og institutionerne påtager sig intet ansvar herfor B KOMMISSIONENS FORORDNING (EF) Nr. 1234/2008 af 24. november 2008 om behandling
Læs mereLægemidlerne anvendes til behandling af moderat til svær depression ( major depression ) hos voksne.
Europaudvalget EUU alm. del - Bilag 207 Offentligt Grundnotat til Folketingets Europaudvalg om forslag til kommissionsbeslutning om udstedelse af markedsføringstilladelser med betingelser for lægemidlerne
Læs mereBILAG I FORTEGNELSE OVER LÆGEMIDLERNES NAVNE, LÆGEMIDDELFORM, STYRKE, INDGIVELSESVEJ, INDEHAVER AF MARKEDSFØRINGSTILLADELSER I MEDLEMSSTATERNE
BILAG I FORTEGNELSE OVER LÆGEMIDLERNES NAVNE, LÆGEMIDDELFORM, STYRKE, INDGIVELSESVEJ, INDEHAVER AF MARKEDSFØRINGSTILLADELSER I MEDLEMSSTATERNE 1 Medlemsstat Indehaver af markedsføringstilladelse Særnavn
Læs mereSag T-241/01. Scandinavian Airlines System AB mod Kommissionen for De Europæiske Fællesskaber
Sag T-241/01 Scandinavian Airlines System AB mod Kommissionen for De Europæiske Fællesskaber»Konkurrence aftale luftfart forordning (EØF) nr. 3975/87 anmeldte aftaler aftale, der overskrider rammerne for
Læs mereBilag II. Videnskabelige konklusioner
Bilag II Videnskabelige konklusioner 14 Videnskabelige konklusioner Haldol, der indeholder det aktive stof haloperidol, er et antipsykotisk lægemiddel, der tilhører butyrophenon-gruppen. Det er en potent,
Læs mere1. Samlet resumé af PRAC s videnskabelige vurdering af lægemidler indeholdende opløsninger af hydroxyethylstivelse til infusion
Bilag II Videnskabelige konklusioner og begrundelse for ændring af betingelserne for markedsføringstilladelserne samt detaljeret redegørelse for afvigelserne fra anbefalingen fra PRAC (Det Europæiske Lægemiddelagenturs
Læs mereSundhedsudvalget 2009-10 SUU alm. del Bilag 94 Offentligt. Resumé
Sundhedsudvalget 2009-10 SUU alm. del Bilag 94 Offentligt Ministeriet for Sundhed og Forebyggelse Dato: 3. november 2009 Sagsnr.: 0908415 Sagsbeh.: SUMTSP / Sundhedsjuridisk center Dok nr: 131943 Grundnotat
Læs mereBilag II Videnskabelige konklusioner og begrundelser for ændring af betingelserne for markedsføringstilladelsen
Bilag II Videnskabelige konklusioner og begrundelser for ændring af betingelserne for markedsføringstilladelsen 29/46 Videnskabelige konklusioner Samlet resumé af den videnskabelige vurdering af lægemidler,
Læs mereMifepriston Linepharma. Mifepristone Linepharma. Mifepristone Linepharma 200 mg comprimé. Mifepristone Linepharma 200 mg Tafla
Bilag I Liste over lægemidlernes navne, lægemiddelformer, styrker, administrationsveje, ansøgere/indehavere af markedsføringstilladelser i medlemsstaterne. 1 Medlemsstat EU/EØS Indehaver af markedsføringstilladelsen
Læs mereBILAG I FORTEGNELSE OVER LÆGEMIDLERNES NAVNE, LÆGEMIDDELFORM, STYRKE, INDGIVELSESVEJ, ANSØGER, INDEHAVER AF MARKEDSFØRINGSTILLADELSE I MEDLEMSSTATERNE
BILAG I FORTEGNELSE OVER LÆGEMIDLERNES NAVNE, LÆGEMIDDELFORM, STYRKE, INDGIVELSESVEJ, ANSØGER, INDEHAVER AF MARKEDSFØRINGSTILLADELSE I MEDLEMSSTATERNE Medlemsstat Indehaver af markedsføringstilladelse
Læs mere350.000 ældre bruger risikolægemidler medicingennemgang kan afdække problemer
Danmarks Apotekerforening Analyse 6. maj 215 35. ældre bruger risikolægemidler medicingennemgang kan afdække problemer 6 procent af de ældre, der fik en medicingennemgang, anvendte risikolægemidler, der
Læs mereBILAG II FAGLIGE KONKLUSIONER OG BEGRUNDELSER FOR AFSLAG
BILAG II FAGLIGE KONKLUSIONER OG BEGRUNDELSER FOR AFSLAG 3 FAGLIGE KONKLUSIONER SAMLET RESUMÉ AF DEN FAGLIGE VURDERING AF MYDERISON Tolperison er et centralt virkende muskelafslappende middel, som er indiceret
Læs mereRetningslinjer. for. forsikringsselskabernes. klagebehandling
EIOPA-BoS-12/069 DA Retningslinjer for forsikringsselskabernes klagebehandling 1/7 1. Retningslinjer Indledning 1. Retningslinjerne er fastlagt i henhold til artikel 16 i forordningen om EIOPA 1 (Den Europæiske
Læs mereNOTAT TIL FOLKETINGETS EUROPAUDVALG
Europaudvalget EUU alm. del - Bilag 187 Offentligt Ministeriet for Fødevarer, Landbrug og Fiskeri Plantedirektoratet/2. afd., 2. kt./ 2. afd., 1. kt. J.nr.: 2296 Den 31. januar 2007 MMO/LOUJ/EMFJ FVM 412
Læs mereSupplerende elektronisk beslutningsstøtte i det fælles medicinkort
Supplerende elektronisk beslutningsstøtte i det fælles medicinkort Baggrund. Fejlmedicinering er et fokusområde for sundhedsmyndigheder og regioner, og der er et ønske fra den kliniske side om et bedre
Læs mereBilag II. Videnskabelige konklusioner og begrundelse for suspenderingen af markedsføringstilladelserne fremlagt af EMA
Bilag II Videnskabelige konklusioner og begrundelse for suspenderingen af markedsføringstilladelserne fremlagt af EMA 5 Videnskabelige konklusioner Samlet resumé af den videnskabelige vurdering af lægemidler,
Læs mereCENTER FOR KLINISKE RETNINGSLINJER - CLEARINGHOUSE
Bilag 5: Checkliste Andres et.al. SfR Checkliste 2: Randomiserede kontrollerede undersøgelser Forfatter, titel: Andres D et al.: Randomized double-blind trial of the effects of humidified compared with
Læs mereBilag II. Videnskabelige konklusioner og detaljeret redegørelse for den videnskabelige begrundelse for afvigelserne fra PRAC s anbefaling
Bilag II Videnskabelige konklusioner og detaljeret redegørelse for den videnskabelige begrundelse for afvigelserne fra PRAC s anbefaling 32 Videnskabelige konklusioner og detaljeret redegørelse for den
Læs mereRÅDET FOR DEN EUROPÆISKE UNION. Bruxelles, den 26. februar 2009 (OR. en) 6553/09 ANTIDUMPING 7 COMER 23 CHINE 7
RÅDET FOR DEN EUROPÆISKE UNION Bruxelles, den 26. februar 2009 (OR. en) 6553/09 ANTIDUMPING 7 COMER 23 CHINE 7 RETSAKTER OG ANDRE INSTRUMENTER Vedr.: RÅDETS FORORDNING om afslutning af den delvise interimsundersøgelse
Læs mereVær opmærksom på risiko for udvikling af lungefibrose ved længerevarende behandling med nitrofurantoin
Vær opmærksom på risiko for udvikling af lungefibrose ved længerevarende behandling med nitrofurantoin Flere indberettede bivirkninger end forventet Sundhedsstyrelsen har modtaget et stigende antal bivirkningsindberetninger
Læs mereCENTER FOR KLINISKE RETNINGSLINJER - CLEARINGHOUSE
Bilag 7: Checkliste Campbell et.al. SfR Checkliste 2: Randomiserede kontrollerede undersøgelser Forfatter, titel: E J Campbell, M D Baker. Subjective effects of humidification of oxygen for delivery by
Læs merePRODUKTRESUMÉ. for. Regaine Forte, kutanopløsning
28. juni 2007 PRODUKTRESUMÉ for Regaine Forte, kutanopløsning 0. D.SP.NR. 6550 1. LÆGEMIDLETS NAVN Regaine Forte 2. KVALITATIV OG KVANTITATIV SAMMENSÆTNING Minoxidil 50 mg/ml Hjælpestoffer se pkt. 6.1.
Læs mereBILAG II FAGLIGE KONKLUSIONER OG BEGRUNDELSER FOR ÆNDRING AF PRODUKTRESUMÉER OG INDLÆGSSEDLER FREMLAGT AF DET EUROPÆISKE LÆGEMIDDELAGENTUR
BILAG II FAGLIGE KONKLUSIONER OG BEGRUNDELSER FOR ÆNDRING AF PRODUKTRESUMÉER OG INDLÆGSSEDLER FREMLAGT AF DET EUROPÆISKE LÆGEMIDDELAGENTUR 108 FAGLIGE KONKLUSIONER SAMLET RESUMÉ AF DEN VIDENSKABELIGE VURDERING
Læs mereBilag II. Videnskabelige konklusioner
Bilag II Videnskabelige konklusioner 7 Videnskabelige konklusioner Federal Institute of Drugs and Medical Devices (BfArM), Tyskland og Health Care Inspectorate (IGZ), Sundhedsministeriet i Nederlandene,
Læs mereHøring over udkast til forslag til Lov om kliniske forsøg med lægemidler. Det Etiske Råd takker for tilsendelse af ovennævnte i høring.
Til Sundheds- og Ældreministeriet Center for psykiatri og lægemiddelpolitik Holbergsgade 6, 1057 København K psykmed@sum.dk med kopi til hbj@sum.dk og jjo@sum.dk Holbergsgade 6 1057 København K Tel + 45
Læs mereNotat vedrørende forelæggelse af revisionsgruppens anbefalinger vedrørende akkrediteringsstandarder
Notat vedrørende forelæggelse af revisionsgruppens anbefalinger vedrørende akkrediteringsstandarder mv. Bestyrelsen besluttede i sit møde den 26. juni 2007, pkt. 94/07, at nedsætte en revisionsgruppe til
Læs mereBilag I. Fortegnelse over lægemidlernes navne, lægemiddelform, styrke, indgivelsesvej, ansøger/indehaver af markedsføringstilladelse i Medlemsstaterne
Bilag I Fortegnelse over lægemidlernes navne, lægemiddelform, styrke, indgivelsesvej, ansøger/indehaver af markedsføringstilladelse i Medlemsstaterne 1 Medlemss tat EU/EEA Indehaver af markedsføringstilla
Læs mereBilag II. Videnskabelige konklusioner og begrundelse for ændring af betingelserne for markedsføringstilladelserne
Bilag II Videnskabelige konklusioner og begrundelse for ændring af betingelserne for markedsføringstilladelserne 426 Videnskabelige konklusioner og begrundelse for ændring af betingelserne for markedsføringstilladelserne
Læs mereAvastin anvendes sammen med andre kræftlægemidler til behandling af voksne med følgende kræftformer:
EMA/175824/2015 EMEA/H/C/000582 EPAR - sammendrag for offentligheden bevacizumab Dette dokument er et sammendrag af den europæiske offentlige vurderingsrapport (EPAR) for. Det forklarer, hvordan Udvalget
Læs merePRODUKTRESUMÉ. for. Galieve Cool Mint, oral suspension
12. maj 2015 PRODUKTRESUMÉ for Galieve Cool Mint, oral suspension 0. D.SP.NR. 27229 1. LÆGEMIDLETS NAVN Galieve Cool Mint 2. KVALITATIV OG KVANTITATIV SAMMENSÆTNING Én dosis/10 ml indeholder: 500 mg natriumalginat
Læs mereEUROPA-PARLAMENTET. Udvalget om Miljø, Folkesundhed og Fødevaresikkerhed ***I UDKAST TIL BETÆNKNING
EUROPA-PARLAMENTET 2004 2009 Udvalget om Miljø, Folkesundhed og Fødevaresikkerhed 2008/0045(COD) 26.6.2008 ***I UDKAST TIL BETÆNKNING om forslag til Europa-Parlamentets og Rådets direktiv om ændring af
Læs mereBilag II. Videnskabelige konklusioner og begrundelse for afslaget fremlagt af Det Europæiske Lægemiddelagentur
Bilag II Videnskabelige konklusioner og begrundelse for afslaget fremlagt af Det Europæiske Lægemiddelagentur 5 Videnskabelige konklusioner Samlet resumé af den videnskabelige vurdering af Ethinylestradiol-Drospirenone
Læs mereLægeerklæring til brug ved Udlændinge-, Integrations- og Boligministeriets behandling af ansøgninger om dansk indfødsret
Lægeerklæring til brug ved Udlændinge-, Integrations- og Boligministeriets behandling af ansøgninger om dansk indfødsret Erklæringen udfyldes af lægen og skal udfærdiges på dansk (på computer, skrivemaskine
Læs mereEt oplæg til dokumentation og evaluering
Et oplæg til dokumentation og evaluering Grundlæggende teori Side 1 af 11 Teoretisk grundlag for metode og dokumentation: )...3 Indsamling af data:...4 Forskellige måder at angribe undersøgelsen på:...6
Læs mereBILAG II VIDENSKABELIGE KONKLUSIONER OG BEGRUNDELSER FOR ÆNDRING AF PRODUKTRESUMÉ, ETIKETTERING OG INDLÆGSSEDDEL FREMLAGT AF EMA
BILAG II VIDENSKABELIGE KONKLUSIONER OG BEGRUNDELSER FOR ÆNDRING AF PRODUKTRESUMÉ, ETIKETTERING OG INDLÆGSSEDDEL FREMLAGT AF EMA 11 Videnskabelige konklusioner Samlet resumé af den videnskabelige vurdering
Læs mereArbejdsdokument Evidenstabel
Arbejdsdokument Evidenstabel Dette arbejdspapir kan anvendes til kritisk gennemgang af den litteratur, der skal danne grundlag for retningslinjens anbefalinger. DMCG: DMCG-PAL Retningslinjens titel: Farmakologiske
Læs mereEn tolkning af EU's "Oversvømmelsesdirektiv" med fokus på oversvømmelser i byer
En tolkning af EU's "Oversvømmelsesdirektiv" med fokus på oversvømmelser i byer Århus Kommune Notat November 2007 INDHOLDSFORTEGNELSE 1 INDLEDNING...1 1.1 Baggrund...1 2 INDHOLDET AF OVERSVØMMELSESDIREKTIVET...1
Læs mereFor at vurdere om familier kan indgå i studiet screenes de for om de er i risiko for dårligt psykosocialt udfald vha. Family Relation Index.
Bilag 4: Evidenstabel Forfatter År Studietype Studiets Kissane et al. 2006 Randomiseret kontrolleret studie (Ib) ++ 81 familier med minimum et barn på over 12 år og en døende forælder på 35-70 år med kræft.
Læs mereStandarder og kliniske databaser
National Databasedag i Danske Regioner den 2. april 2014 Standarder og kliniske databaser - behov for begrebs- og metoderevision Cheflæge Paul D. Bartels Om standarder i de kliniske kvalitetsdatabaser
Læs mereKommissorium for udarbejdelse af national klinisk retningslinje for behandling af håndledsnære underarmsbrud (distale radiusfrakturer)
KOMMISSORIUM Kommissorium for udarbejdelse af national klinisk retningslinje for behandling af håndledsnære underarmsbrud (distale radiusfrakturer) 9. december 2013 j.nr. 4-1013-28/1/MAKN Baggrund og formål
Læs mereNotat om midler mod Alzheimers sygdom i Danmark
Notat om midler mod Alzheimers sygdom i Danmark En kortlægning af forbruget af demensmidler i perioden 1997-2003 9. oktober, 2003 Indhold Resumé Baggrund Datamateriale og metode Resultater Omsætning og
Læs mereEpidemiologi og Biostatistik. Mogens Erlandsen, Institut for Biostatistik Uge 1, tirsdag d. 5. februar 2002
Epidemiologi og Biostatistik Mogens Erlandsen, Institut for Biostatistik Uge 1, tirsdag d. 5. februar 2002 1 Statestik Det hedder det ikke! Statistik 2 Streptomycin til behandling af lunge-tuberkulose?
Læs mereBilag II. Videnskabelige konklusioner og begrundelse for suspendering af markedsføringstilladelserne
Bilag II Videnskabelige konklusioner og begrundelse for suspendering af markedsføringstilladelserne 3 Videnskabelige konklusioner Samlet resumé af den videnskabelige vurdering af Leflunomide Apotex (se
Læs mereBilag II. Videnskabelige konklusioner og begrundelser for positiv udtalelse fremlagt af EMA
Bilag II Videnskabelige konklusioner og begrundelser for positiv udtalelse fremlagt af EMA Videnskabelige konklusioner Samlet resumé af den videnskabelige vurdering af Docetaxel Teva Generics (se bilag
Læs mereEuropaudvalget 2004 KOM (2004) 0199 Offentligt
Europaudvalget 2004 KOM (2004) 0199 Offentligt KOMMISSIONEN FOR DE EUROPÆISKE FÆLLESSKABER Bruxelles, den 25.3.2004 KOM(2004) 199 endelig Forslag til RÅDETS FORORDNING om ændring af forordning (EF) nr.
Læs mereKliniske retningslinier for forebyggelse af kardiovaskulær sygdom i Danmark
Kliniske retningslinier for forebyggelse af kardiovaskulær sygdom i Danmark Formålet med disse kliniske retningslinjer er at give alle læger et fælles grundlag for forebyggelse af cardiovaskulære sygdomme
Læs merePhD-kursus i Basal Biostatistik, efterår 2006 Dag 2, onsdag den 13. september 2006
PhD-kursus i Basal Biostatistik, efterår 2006 Dag 2, onsdag den 13. september 2006 I dag: To stikprøver fra en normalfordeling, ikke-parametriske metoder og beregning af stikprøvestørrelse Eksempel: Fiskeolie
Læs mereAstma Og hvad så? Stine Lindrup, Frederikssund apotek
Astma Og hvad så? Stine Lindrup, Frederikssund apotek Projektets baggrund Non-compliance (manglende efterlevelse af en behandling) er et stort problem trods det, at der er stor fokus på implementeringen
Læs mere2. Medicinrådets formål Medicinrådets formål kan opsummeres som følgende tre punkter:
N O T A T Modelbeskrivelse for ny medicinorganisation 1. Indledning Dette notat beskriver modellen for en ny medicinorganisation, som bygger videre på erfaringerne fra regionernes to eksisterende medicinråd,
Læs mereBilag I. Navneliste, lægemiddelform, medicinske produkters styrke, indgivelsesvej og ansøgere i medlemslande
Bilag I Navneliste, lægemiddelform, medicinske produkters styrke, indgivelsesvej og ansøgere i medlemslande 1 Medlemsland EU/EEA Ansøger Firmanavn, adresse (Særnavn) Navn Styrke Lægemiddelform Indgivelsesvej
Læs mereBilag II. Videnskabelige konklusioner og begrundelser for ændringen af betingelserne for markedsføringstilladelserne
Bilag II Videnskabelige konklusioner og begrundelser for ændringen af betingelserne for markedsføringstilladelserne 6 Videnskabelige konklusioner Samlet resumé af den videnskabelige vurdering af Kantos
Læs mere5560/14 ADD 1 lao/js/mc 1 DG E 2 A
RÅDET FOR DEN EUROPÆISKE UNION Bruxelles, den 17. marts 2014 (OR. en) Interinstitutionel sag: 2011/0398 (COD) 5560/14 ADD 1 AVIATION 15 ENV 52 CODEC 149 UDKAST TIL RÅDETS BEGRUNDELSE Vedr.: Rådets førstebehandlingsholdning
Læs mereBilag II. Videnskabelige konklusioner
Bilag II Videnskabelige konklusioner 32 Videnskabelige konklusioner USA's sundhedsmyndigheder (FDA) har mellem den 29. september 2015 og 9. oktober 2015 gennemført en GCP-inspektion af den bioanalytiske
Læs mereMedicingennemgang i Ny Thisted Kommune et udviklingsprojekt
Titel og reference 20.5 Medicingennemgang i Ny Thisted Kommune et udviklingsprojekt Kristoffersen IMS Masterprojekt ved Det farmaceutiske Fakultet Københavns Universitet, 2007. Placering i sundhedssektoren
Læs mereEuropaudvalget 2014 KOM (2014) 0121 Offentligt
Europaudvalget 2014 KOM (2014) 0121 Offentligt EUROPA- KOMMISSIONEN Bruxelles, den 13.3.2014 COM(2014) 121 final 2014/0065 (NLE) Forslag til RÅDETS GENNEMFØRELSESFORORDNING om afslutning af den delvise
Læs mereForslag. Lov om ændring af lov om lægemidler og vævsloven 1)
Til lovforslag nr. L 161 Folketinget 2011-12 Efter afstemningen i Folketinget ved 2. behandling den 11. juni 2012 Forslag til Lov om ændring af lov om lægemidler og vævsloven 1) (Skærpet lægemiddelovervågning)
Læs mereKommissorium for udarbejdelse af nationale kliniske retningslinjer for behandling af angst hos børn og unge
KOMMISSORIUM Kommissorium for udarbejdelse af nationale kliniske for behandling af angst hos børn og unge Baggrund og formål Forekomsten af angstlidelser for voksne i Danmark er vurderet til at være 13-29
Læs mereAnnex III Ændringer til produktresuméer og indlægssedler
Annex III Ændringer til produktresuméer og indlægssedler Bemærk: Disse ændringer til produktresuméet og indlægssedlen er gyldige på tidspunktet for Kommissionens afgørelse. Efter Kommissionens afgørelse
Læs mereBemærkninger til dom om ændring af regulativ for Gammelå
Danske Vandløb Att. Knud Erik Bang Pr. e-mail: bang@fibermail.dk 16. november 2015 Bemærkninger til dom om ændring af regulativ for Gammelå Som aftalt skal jeg i det følgende kommentere Silkeborg Kommunes
Læs mereVejledning om behandling med antipsykotiske lægemidler til personer over 18 år med psykotiske lidelser
VEJ nr 9276 af 06/05/2014 (Gældende) Udskriftsdato: 28. juni 2016 Ministerium: Ministeriet for Sundhed og Forebyggelse Journalnummer: Sundhedsstyrelsen, j.nr. 5-1010-186/1 Senere ændringer til forskriften
Læs mere12.12.2008 Den Europæiske Unions Tidende L 334/7
12.12.2008 Den Europæiske Unions Tidende L 334/7 KOMMISSIONENS FORORDNING (EF) Nr. 1234/2008 af 24. november 2008 om behandling af ændringer af betingelserne i markedsføringstilladelser for humanmedicinske
Læs mereBilag II. Videnskabelige konklusioner og begrundelse for den positive udtalelse
Bilag II Videnskabelige konklusioner og begrundelse for den positive udtalelse 3 Videnskabelige konklusioner Samlet resumé af den videnskabelige vurdering af Tobramycin VVB og relaterede navne (jf. bilag
Læs mereIndenrigs- og Sundhedsministeriet
Medlemmerne af Folketingets Europaudvalg og deres stedfortrædere Bilag Journalnummer Kontor 1 400.C.2-0 EUK 7. oktober 2004 KOMITÉSAG Til underretning for Folketingets Europaudvalg vedlægges Indenrigs-
Læs mereEuropaudvalget EUU alm. del - Bilag 156 Offentligt
Europaudvalget EUU alm. del - Bilag 156 Offentligt Grundnotat til Folketingets Europaudvalg om forslag til kommissionsbeslutning om udstedelse af markedsføringstilladelse med betingelser for lægemidlet
Læs mereAnbefalinger til superviseret fysisk træning af mennesker med type 2-diabetes, KOL og hjerte-kar-sygdom
Region Hovedstaden Anbefalinger til superviseret fysisk træning af mennesker med type 2-diabetes, KOL og hjerte-kar-sygdom Resumé UDARBEJDET AF: Stig Mølsted, Christian Have Dall, Henrik Hansen & Nina
Læs mereHermed følger til delegationerne dokument - D038860/02.
Rådet for Den Europæiske Union Bruxelles, den 16. juli 2015 (OR. en) 10889/15 ENV 485 FØLGESKRIVELSE fra: Europa-Kommissionen modtaget: 10. juli 2015 til: Komm. dok. nr.: D038860/02 Vedr.: Generalsekretariatet
Læs mere