BILAG I BILAG I PRODUKTRESUMÉER
|
|
- Maja Bech
- 8 år siden
- Visninger:
Transkript
1 BILAG I BILAG I PRODUKTRESUMÉER 3
2 1. LÆGEMIDLETS NAVN TAXOTERE (docetaxel) 20 mg 2. DEKLARATION TAXOTERE enkeltdosis hætteglas indeholdende docetaxel som trihydrat, svarende til 20 mg docetaxel (vandfri) i 0,5 ml polysorbat 80. Den viskøse opløsning indeholder 40 mg/ml docetaxel (vandfri). 3. LÆGEMIDDELFORM Infusionskoncentrat. Produkt til parenteralt brug efter fortynding. 4. KLINISKE OPLYSNINGER 4.1. INDIKATIONER TAXOTERE (docetaxel) monoterapi er indiceret til behandling af patienter med lokalt fremskreden eller metastatisk brystkræft : (a) som er resistente overfor, eller får tilbagefald af sygdommen efter anden kemoterapi (b) som har fået tilbagefald under adjuverende kemoterapi. Tidligere kemoterapi bør have indeholdt et antracyclin. Anvendelsen af docetaxel bør begrænses til afdelinger specialiseret i administration af cytostatika og bør kun gives under overvågning af en speciallæge i onkologi DOSERING ANBEFALET DOSIS: Den anbefalede dosis af docetaxel monoterapi er 100 mg/m 2 givet som intravenøs infusion over 1 time hver 3. uge (se afsnittet INSTRUKTIONER VEDR. HÅNDTERING ). Patienter bør observeres nøje, specielt under første og anden infusion med docetaxel på grund af risikoen for overfølsomhedsreaktioner (se afsnittet SÆRLIGE ADVARSLER OG FORSIGTIGHEDSREGLER VEDRØRENDE BRUGEN ). Præmedicinering med et peroralt kortikosteroid, som f.eks. dexamethason 16 mg daglig (8 mg 2 gange daglig) startende dagen før docetaxel indgift og herefter daglig i alt i 5 dage, med mindre dette er kontraindiceret, kan nedsætte forekomst og sværhedsgrad af såvel væskeretention som overfølsomhedsreaktioner. 4
3 DOSISJUSTERING UNDER BEHANDLING: Docetaxel kan gives når neutrocyttallet er celler/mm 3. Hos patienter, som under behandling med docetaxel får enten febril neutropeni, neutrocyttal på < 500 celler/mm 3 i mere end 1 uge, svære eller kumulative kutane reaktioner eller svære perifere neuropatier skal docetaxel dosis reduceres fra 100 mg/m 2 til 75 mg/m 2. Har patienten fortsat de nævnte reaktioner ved 75 mg/m 2, skal dosis enten reduceres fra 75 mg/m 2 til 55 mg/m 2, eller behandlingen seponeres. SPECIELLE PATIENTGRUPPER: Patienter med nedsat leverfunktion: På basis af farmakokinetiske data hos patienter med forhøjede transaminaser (ASAT og/eller ALAT) på mere end 1,5 gange øvre normalværdi, og basisk fosfatase på mere end 2,5 gange øvre normalværdi, er den anbefalede dosis af docetaxel 75 mg/m 2. (se afsnittene SÆRLIGE ADVARSLER OG FORSIGTIGHEDSREGLER VEDRØRENDE BRUGEN OG FARMAKOKINETIK ). Hos patienter med serumbilirubin på > øvre normalværdi og/eller værdier for ASAT/ALAT > 3,5 x øvre normalværdi, og basiske fosfataser > 6 x øvre normalværdi, kan dosisreduktion ikke anbefales, og docetaxel må kun bruges på tvingende indikationer. Børn: Sikkerhed og effekt af docetaxel er ikke undersøgt hos børn. Ældre: Baseret på de farmakokinetiske studier findes der ingen særlige retningslinier for ældre KONTRAINDIKATIONER Docetaxel er kontraindiceret hos patienter med en anamnese med svær overfølsomhed over for lægemidlet eller polysorbat 80. Docetaxel bør ikke anvendes hos patienter med en udgangsværdi for neutrofile granulocytter på < celler/mm 3. Docetaxel må ikke anvendes til gravide eller ammende. Docetaxel bør ikke anvendes til patienter med svær leverinsufficiens, da der ikke findes data på denne patientkategori (se afsnittene SÆRLIGE ADVARSLER OG FORSIGTIGHEDSREGLER VEDRØRENDE BRUGEN og DOSERING OG ADMINISTRATION ) SÆRLIGE ADVARSLER OG FORSIGTIGHEDSREGLER VEDRØRENDE BRUGEN Præmedicinering med et peroralt kortikosteroid, som f.eks. dexamethason 16 mg daglig (8 mg 2 gange daglig) startende dagen før docetaxel indgift og herefter daglig i alt i 5 dage, med mindre dette er kontraindiceret, kan nedsætte forekomst og sværhedsgrad af såvel væskeretention som overfølsomhedsreaktioner (se afsnittet DOSERING OG ADMINISTRATION ). Alvorlige overfølsomhedsreaktioner karakteriseret ved hypotension eller bronkospasme eller udbredt udslæt/erythem, har optrådt hos 5,3% af de patienter, som fik docetaxel. HÆMATOLOGI Neutropeni er den hyppigst forekommende bivirkning ved docetaxel. Neutrocyt lavpunkt sås efter gennemsnitligt 8 dage men intervallet kan være kortere hos patienter, der tidligere har fået en kraftigt virkende behandling. Blodbilledet skal følges løbende hos alle patienter som behandles med docetaxel. Behandling med docetaxel bør gentages når neutrocyttallet igen er celler/mm 3. (se afsnittet DOSERING OG ADMINISTRATION ). 5
4 I tilfælde af svær neutropeni (< 500 celler/mm 3 i 7 dage eller mere) under behandling med docetaxel anbefales det at reducere dosis i efterfølgende behandlinger eller bruge andre passende symptomatiske foranstaltninger. OVERFØLSOMHEDSREAKTIONER Patienter bør observeres nøje med henblik på overfølsomhedsreaktioner specielt under første og anden infusion. Overfølsomhedsreaktioner kan opstå inden for få minutter efter infusion af docetaxel er påbegyndt, hvorfor der bør være adgang til behandling af hypotension og bronko-spasmer. Hvis overfølsomhedsreaktioner i form af lette symptomer, lokal rødme eller lokaliserede kutane reaktioner opstår, er det ikke nødvendigt at afbryde behandlingen. Derimod kræver svære overfølsomhedsreaktioner såsom svær hypotension, eller bronkospasme eller generaliseret udslæt/erythem, øjeblikkelig afbrydelse af docetaxel-infusion og passende terapi. Patienter, som har udviklet svære overfølsomhedsreaktioner, bør ikke genbehandles med docetaxel. KUTANE REAKTIONER Lokaliseret erythem på ekstremiteterne (i håndflader og på fodsåler) med ødem efterfulgt af afskalning er observeret. Alvorlige symptomer som udslæt fulgt af afskalning som førte til afbrydelse eller seponering i af docetaxel behandling blev set hos 5,9% af patienterne (se afsnittet "DOSERING OG ADMINISTATION"). Bulløs epidermolyse er ikke set. VÆSKERETENTION Præmedicinering med et peroralt kortikosteroid, som f.eks. dexamethason 16 mg daglig (8 mg 2 gange daglig) startende dagen før docetaxel indgift og herefter daglig i alt i 5 dage, med mindre dette er kontraindiceret, kan nedsætte incidensen og sværhedsgraden af såvel væskeretention som overfølsomhedsreaktioner. (se afsnittet DOSERING OG ADMINISTRATION ) Patienter med svær væskeretention i form af pleuraekssudat og perikardieekssudat samt ascites, skal observeres nøje. PATIENTER MED NEDSAT LEVERFUNKTION Hos patienter som er behandlet med docetaxel 100 mg/m 2 og som har forhøjelse af transaminaser (ASAT og/eller ALAT) på mere end 1,5 gange øvre normalværdi og også basisk fosfatase på mere end 2,5 gange øvre normalværdi er der en øget risiko for udvikling af svære bivirkninger såsom toksisk død inklusiv sepsis og gastrointestinal blødning som kan blive fatal, febril neutropeni, infektioner, thrombocytopeni, stomatitis og asteni. Derfor er den anbefalede dosis til disse patienter med forhøjet leverfunktionsprøver 75 mg/m 2 og leverfunktionsprøver skal foretages ved behandlingsstart og forud for hver cyclus (se afsnittet DOSERING OG ADMINISTRATION ). Hos patienter med serumbilirubin > øvre normalværdi og/eller forhøjelse af ASAT/ALAT på > 3,5 x øvre normalværdi og samtidig forhøjelse af basisk fosfatase på > 6 x øvre normalværdi kan dosisreduktion ikke anbefales, og docetaxel bør kun bruges på tvingende indikation. 6
5 NERVESYSTEMET Udvikling af svær perifer neurotoksicitet er set hos 4,1% af patienterne og kræver reduktion af dosis (se afsnittet DOSERING OG ADMINISTRATION ). ANDET Svangerskabsforebyggende midler skal anvendes under behandlingen og i mindst 3 måneder efter seponering INTERAKTIONER Der er ikke udført formelle kliniske undersøgelser med henblik på at undersøge medicininteraktioner med docetaxel. In vitro studier har vist, at metabolismen af docetaxel kan ændres ved samtidig medicinering med stoffer, som inducerer, hæmmer eller metaboliseres (og således hæmmer enzymet kompetitivt) af cytochrom P450 3A, f.eks ciclosporin, terfenadin, ketokonazol, erythromycin og troleandromycin. Forsigtighed skal derfor udvises ved samtidig medicinering med disse stoffer, på grund af betydelig risiko for interaktion. Docetaxel er i udstrakt grad proteinbundet (> 95 %). Skønt mulige in vivo interaktioner mellem docetaxel og anden samtidig administreret medicin ikke er undersøgt formelt, har in vitro interaktions studier med kraftigt proteinbundne farmaka såsom erythromycin, difenhydramin, propranolol, propafenon, fenytoin, salicylat, sulfamethoxazol og natriumvalproat, ikke påvirket docetaxels proteinbinding. Ydermere påvirkede dexamethason ikke docetaxels proteinbinding. Docetaxel påvirkede ikke digitoxins proteinbinding GRAVIDITET OG AMNING Der findes ingen data på administration af docetaxel til gravide. Docetaxel er vist at være både embryo-og føtotoksisk hos kaniner og rotter, og at nedsætte fertiliteten hos rotter. Som med andre cytotoksiske stoffer kan docetaxel være fosterskadeligt, hvis det gives til gravide. Docetaxel må derfor ikke anvendes til gravide. Kvinder i den fertile alder, som behandles med docetaxel, skal tilrådes at undgå graviditet og straks informere den behandlende læge, hvis graviditet indtræder. Docetaxel er en lipofil substans, men det vides ikke, om det udskilles i modermælk. På grund af risiko for skadelige påvirkninger af barnet, skal amning derfor ophøre under behandling med docetaxel TRAFIK FARLIGHED Det er ikke sandsynligt, at docetaxel skulle påvirke evnen til at køre bil eller betjene maskiner BIVIRKNINGER Bivirkninger, som anses muligvis eller højest sandsynligt at være relaterede til administrationen af docetaxel er set hos 1312 patienter med normale leverfunktionsprøver forud for behandlingen. Disse havde initialt fået infunderet en planlagt dosis på 100 mg/m 2 over 1 time, uanset præmedicineringregime. Patienterne indgik i 36 kliniske undersøgelser i Europa og Nordamerika (514 havde mammacarcinom og 798 havde andre tumortyper). HÆMATOLOGI 7
6 Den hyppigste bivirkning ved docetaxel (hos patienter som ikke fik G-CSF) var neutropeni, som var reversibel og non-kumulativ. Den gennemsnitlige tid til neutrocyt-lavpunkt var 7 dage og den gennemsnitlige varighed af svær neutropeni (< 500 celler/mm 3 ) var 7 dage. Svær neutropeni sås ved 56,4 % af behandlingsserierne ( 76,4% af patienterne) og varede i mere end 7 dage i 3,5% af de evaluerbare behandlingsserier. Feber var forbundet med neutropeni (< 500 celler/mm 3 ) hos 11,8% af patienterne (3% af behandlingsserierne) og forekomsten af alvorlige infektioner forbundet med neutrocyttal < 500 celler/mm 3 var 4,6% (1,2% af behandlingsserierne). Infektioner blev observeret hos 20 % af patienterne (6 % af behandlingscyklerne) og var alvorlige (inklusive sepsis og pneumoni) hos 5,7 % af patienterne (1,4 % af behandlingsserierne), og disse episoder var fatale hos 1,7 % af patienterne. Trombocytopeni (< celler/mm 3 ) er blevet rapporteret hos 7,8 % af patienterne. Blødningsepisoder blev rapporteret hos 2,4 % af patienterne og var sjældent forbundet med svær trombocytopeni (< celler/mm 3 ). Anæmi (<11 g/dl) er rapporteret hos 90,4 % af patienterne og var svær (< 8 g/dl) i 8,9 % af tilfældene. OVERFØLSOMHEDSREAKTIONER Overfølsomhedsreaktioner er set hos 25,9 % af patienterne (9,4 % af behandlingscyklerne) almindeligvis inden for få minutter efter docetaxelinfusionens start, og var generelt milde til moderate. De hyppigste symptomer var varmefornemmelse, udslæt med eller uden kløe, trykken i bryst, rygsmerter, dyspnøe og drug fever eller kulderystelser. Alvorlige reaktioner karakteriseret ved hypotension og/eller bronkospasme eller generaliseret rash/erythem blev observeret hos 5,3 % af patienterne. Reaktionerne svandt ved afbrydelse af infusionen og indledning af adækvat terapi. KUTANE Reversible kutane reaktioner er set hos 56,6 % af patienterne, og var almindeligvis lette til moderate. 73 % af disse reaktioner var reversible inden for 21 dage. De kutane reaktioner var karakteriseret ved udslæt, herunder også lokale udbrud hovedsagelig på fødder og hænder, men også på arme, ansigt eller brystkasse og ofte forbundet med kløe. Udbruddene opstod normalt inden for en uge efter docetaxel-infusionen, de svandt inden næste behandling og var ikke invaliderende. Sjældnere (5,9 % af patienterne) sås svære symptomer, såsom udbrud efterfulgt af afskalning. Dette førte sjældent til afbrydelse eller seponering af docetaxelbehandlingen. Neglelidelser sås hos 27,9 % af patienterne og var karakteriseret ved hypo- eller hyperpigmentering samt undertiden smerte og onycholyse (2,6 % af patienterne). VÆSKERETENTION Væskeretention er blevet rapporteret hos 50% af patienterne (5,3% alvorlige), som havde fået den anbefalede præmedicinering, sammenlignet med 81,6% (22,4% alvorlige) hos patienter, som ikke havde fået præmedicinering. Tilfælde af perifert ødem, og sjældnere pleura- og perikardieekssudat, ascites, tåreflåd med eller uden conjunctivitis og vægtøgning er blevet rapporteret. Det perifere ødem starter sædvanligvis i underekstremiteterne og kan blive generaliseret med vægtstigning på 3 kg eller mere. Forekomsten og sværhedsgraden af væskeretention er kumulativ. Indtræden af moderat til svær væskeretention (median kumulativ dosis 745,6 mg/m 2 ) forsinkes hos patienter som præmedicineres, sammenlignet med patienter som ikke præmedicineres (median kumulativ dosis 489,7 mg/m 2 ). Dog er der observeret væskeretention hos enkelte patienter tidligt i behandlingsforløbet. 8
7 Ophør med behandlingen fandt sted hos 2% af patienterne, som havde fået den anbefalede præmedicinering. Væskeretentionen var reversibel efter mediant 29 uger (0-42 uger) hos patienter som havde fået den anbefalede præmedicinering. Væskeretentionen har ikke været ledsaget af akutte episoder af oliguri eller hypotension. Dehydrering er i sjældne tilfælde rapporteret i forbindelse med væskeretention. GASTROINTESTINALE Gastrointestinale gener såsom kvalme, opkastning, diare og abdominalsmerter blev observeret hos henholdsvis 40,5%, 24,5%, 40,6% og 7,3% af de behandlede patienter, med en hyppighed af svære tilfælde på hendholdsvis 4%, 3%, 4%, og 1%. Appetitløshed blev rapporteret hos 16,8% af patienterne og var sjældent alvorlig. Obstipation blev rapporteret hos 9,3% af patienterne (0,2% alvorlige) Stomatitis og oesophagitis blev rapporteret hos henholdsvis 41,8 % af patienterne (alvorligt hos 5,3 %) og 1% (alvorligt hos 0,4%). Smagsforstyrrelser blev rapporteret hos 10,1% af patienterne (alvorligt hos 0,07%). Gastrointestinal blødning blev observeret hos 1,4% af patienterne (alvorligt hos 0,3%). NEUROLOGISKE Milde til moderate sensoriske symptomer i form af paræstesi, dysæstesi eller smerter inklusive brændende fornemmelser blev observeret hos 45,9% af patienterne, og karakteriseredes som svære i 4,1% af tilfældende. Motoriske symptomer hovedsagelig i form af muskelsvaghed blev observeret hos 13,8% af patienterne og var alvorlige hos 4% af patienterne. Disse symptomer var spontant reversible inden for 3 måneder hos 35,3% af de patienter hvor data vedrørende neurotoksisitet er tilgængelige. KARDIOVASKULÆRE Hypotension forekom hos 3,8% af patienterne og var behandlingskrævende hos 0,7%. Dysrytmi forekom hos 4,1% af patienterne og var alvorlig hos 0,7% % af patienterne. Andre betydende kardiovaskulære bivirkninger omfattede hypertension (2,4%) og hjerteinsufficiens (0,46%); sammenhæng mellem disse fund og infusion af docetaxel er ikke endeligt afklaret. REAKTIONER PÅ INFUSIONSSTEDET Reaktioner på infusionsstedet var i almindelighed milde og optrådte hos 5,6% af patienterne i form af hyperpigmentering, inflammation, rødme eller tørhed af huden, flebitis, ekstravasering eller hævelse af den anvendte vene. 9
8 HEPATISKE Stigning af ASAT, ALAT, bilirubin og basisk fosfatase på mere end 2,5 gange den øvre normalværdi, sås hos mindre end 5% af patienterne. ØVRIGE Hårtab forekom hos totalt 79% af patienterne, men blev hos ca. 67% karakteriseret som svær. Hårtab var reversibelt hos 13% af de dokumenterede patienter; den gennemsnitlige restitutionstid var 22 uger efter det første hårtab. Asteni forekom hos 62,6% og fandtes svær hos 11,2% af patienterne. Artralgier og myalgier forekom hos 8,6% respektive 20 % og karakteriseredes som lette til moderate. Dyspnø blev rapporteret hos 16,1% af patienterne (alvorligt hos 2,7%), og var hyppigt forbundet med akutte overfølsomhedsreaktioner, luftvejsinfektioner og maligne lidelser i lungerne. Generaliserede eller lokale smerter blev rapporteret hos 16,5% af patienterne og blev karakteriseret som svære hos 0,8 %. Smerter i brystet blev rapporteret hos 4,5% af patienterne (i svær grad hos 0,4%), uden forbindelse til af hjerte eller lunger OVERDOSERING Der er beskrevet to tilfælde af overdosering. En patient fik indgivet 150 mg/m 2 og den anden 200 mg/m 2 docetaxel som infusion over 1 time. Begge kom sig efter at have udvist svær neutropeni, let asteni, kutane reaktioner og let paræstesi. I tilfælde af overdosering skal patienten indlægges på specialafsnit og vitale funktioner skal følges nøje. Der er ingen kendt antidot til brug ved overdosering af docetaxel. De forventede komplikationer ved overdosering vil være knoglemarvssuppression, perifer neurotoksisitet og mucositis. 5. FARMAKOLOGISKE EGENSKABER 5.1. FARMAKODYNAMISKE EGENSKABER Terapeutisk gruppe: Cytostatika, ATC kode: L01CD PRÆKLINISKE DATA Docetaxel er et antineoplastisk stof, som virker ved at facilitere polymerisering af tubulin til stabiliserede mikrotubuli og hæmme depolymerisering af mikrotubuli til tubulin, hvilket medfører et udtalt fald i koncentrationen af frit tubulin. Binding af docetaxel til tubulin medfører ingen ændring i antallet af protofilamenter. Docetaxel er i in vitro forsøg vist at ødelægge det mikrotubulære netværk i celler, som er essentielle for mitosen og cellulære funktioner i interfasen. Docetaxel fandtes in vitro at være cytotoksisk over for forskellige murine og humane tumorcellelinier samt over for humane tumorceller fra friskt udtaget væv i klonogene assays. Docetaxel opnår høje intracellulære koncentrationer og forbliver længe intracellulært. Docetaxel fandtes ydermere at være aktivt over for nogle,men ikke alle cellelinier, der udviste overekspression af p-glycoprotein, hvis tilstedeværelse er bestemt af "multidrug resistance" genet (MDR-genet). 10
9 In vivo er docetaxels aktivitet uafhængig af behandlingsregimet og har eksperimentielt vist et bredt spektrum af antineoplastisk aktivitet over for murine og transplanterede humane tumorer KLINISKE DATA BRYSTKRÆFT Der har været gennemført seks fase II studier på patienter med lokalt fremskredent eller metastatisk mammacarcinom. Ialt 117 patienter havde ikke tidligere modtaget kemoterapi (tidligere ubehandlede) og 111 patienter havde modtaget kemoterapi (tidligere behandlet), heraf havde 83 patienter progredierende sygdom under behandling med et antracyklinholdigt regime (antracyclinresistente). I disse studier blev docetaxel administreret som 100 mg/m 2 iv over 1 time hver 3. uge. Overall responsraten (ORR) var 56% hos antracyklinresistente patienter med en komplet responsrate (KR) på 4,4%. En overall responsrate (ORR) på 46% blev set hos antracyklinrefraktære patienter med en komplet responsrate på 7,3% (KR). Varigheden af respons var gennemsnitligt 27 uger hos antracyclinresistente og 28 uger hos de antracyclinrefraktære patienter. Den gennemsnitlige overlevelsestid var 11 måneder hos antracyklinresistente patienter. Der blev observeret høj responsrate hos patienter med viscerale metastaser, 53,1% hos de 49 antracyklinresistente patienter. Hos antracyklinresistente patienter sås en signifikant responsrate på 40% hos patienter med levermetastaser, og en responsrate på 63,2% hos patienter med bløddels sygdom. Dog kan risk/benefit ratio ikke vurderes på grund af manglende data fra sammenlignende randomiserede undersøgelser FARMAKOKINETISKE EGENSKABER Docetaxels farmakokinetiske egenskaber er blevet undersøgt hos cancerpatienter efter indgift af mg/m 2 i fase I studier. Docetaxels kinetiske profil er dosis-uafhængig og i overensstemmelse med en 3-compartment farmakokinetisk model, med halveringstider for a, b og g faserne på henholdsvis 4 min., 36 min. og 11,1 time. Den sene fase skyldes overvejende den relativt langsomme efflux fra det perifere compartment. Efter administration af docetaxel 100 mg/m 2 givet som infusion over 1 time, fandtes den maksimale plasmakoncentration at være 3,7 mg/ml med et AUC på 4,6 h.mg/ml. Medianværdierne for den totale clearence og steady-state distributionsvolumen var henholdsvis 21 l/h/m 2 og 113 l. Den interindividuelle variation i totalclearance var ca 50 %. Docetaxels plasmaproteinbinding er > 95 %. Der er gennemført studie med 14 C-mærket docetaxel på 3 cancerpatienter. Docetaxel blev elimineret både i urin og fæces efter cytocrom P-450 medieret oxidativ metabolisering af tert-butyl estergruppen. Inden for 7 dage udgjorde ekskretion i urin og fæces henholdsvis 6% og 75% af radioaktivtiteten. Ca 80% af radioaktiviteten i fæces er udskilt efter 48 timer i form af en større inaktiv og tre mindre inaktive metabolitter samt meget lave koncentrationer af uomdannet docetaxel. En farmakokinetisk populationsanalyse af docetaxels er blevet gennemført hos 577 patienter. De farmakokinetiske parametre i modellen var i tæt på, hvad der var observeret i fase I studier. Docetaxels farmakokinetik varierede ikke med patientens alder eller køn. Hos et beskedent antal patienter (n=23) med klinisk kemi tydende på let til moderat nedsat leverfunktion (ASAT og ALAT 1,5 gange øvre normalværdi og basisk fosfatase 2,5 gange øvre normalværdi), var clearance nedsat med gennemsnitlig 27%. (se afsnittet "DOSERING OG ADMINISTRATION"). Docetaxels clearance var ikke påvirket hos patienter med let til moderat væskeretention., og der findes ingen data for clearance hos patienter med svær væskeretention. 11
10 5.3. PRÆKLINISKE SIKKERHEDS DATA Carcinogeniciteten af docetaxel er ikke undersøgt. Docetaxel har vist sig at være mutagent in vitro i mikronucleus -og kromosom-aberrationstesten i CHO-K 1 celler, samt in vivo i mikronucleustesten i mus. Derimod induceredes ingen mutationer i Ames test eller i en CHO/HGPRT gen mutation assay. Disse resultater er overensstemmende med docetaxels farmakologiske aktivitet. Uønskede påvirkninger af testisfunktionen er vist i toksikologiske forsøg på gnavere, hvorfor det må formodes, at også den mandlige fertilitet påvirkes af docetaxel. 6. FARMACEUTISKE OPLYSNINGER 6.1. INDHOLDSSTOFFER En ml docetaxelopløsning indeholder 40 mg docetaxel (vandfri) og 1040 mg polysorbat 80, og hver ml solvens indeholder 13% ethanol i vand til injektion UFORLIGELIGHEDER Ingen kendte 6.3. OPBEVARINGSTID Hætteglas med TAXOTERE infusionskoncentrat skal opbevares i køleskab, beskyttet mod stærkt lys. Holdbarhedstiden for TAXOTERE 20 mg er 12 måneder under disse betingelser. Dybfrysning skader ikke produktet SÆRLIGE OPBEVARINGSFORHOLD Uåbnede hætteglas skal opbevares i køleskab og beskyttet mod stærkt lys EMBALLAGE TAXOTERE 20 mg TAXOTERE 20 mg hætteglas er et 7 ml klart hætteglas med en grøn afrivningshætte. TAXOTERE 20 mg hætteglas indeholder en opløsning af docetaxel i polysorbat 80 med en koncentration på 40 mg/ml. Hvert TAXOTERE 20 mg hætteglas indeholder 0,59 ml af 40 mg/ml af opløsningen af docetaxel svarende til 23,6 mg docetaxel. Dette volumen er blevet fastlagt under udviklingen TAXOTERE for at kompensere for væsketab ved fremstillingen af præmixen (se afsnit 3). Dette tab skyldes skumdannelse, væske der klæber på siderne af glasset, og et restvolumen som ikke kan udtages. Dette overskud sikrer at der efter fortynding med hele indholdet af den medfølgende solvens til TAXOTERE kan udtages et præmixvolumen på mindst 2 ml, som indeholder 10 mg/ml docetaxel, hvilket svarer til den mængde, der er angivet på pakningen på 20 mg per hætteglas. Solvens til TAXOTERE 20 mg hætteglas Solvens til TAXOTERE 20 mg er i et 7 ml klart hætteglas med en klar farveløs afrivningshætte. 12
11 Sammensætningen af solvens til TAXOTERE er en 13 % w/w opløsning af ethanol i sterilt vand. Hvert hætteglas med solvens til TAXOTERE 20 mg indeholder 1,83 ml. Dette volumen er fastlagt på basis af fyldningsvolumen i TAXOTERE 20 mg hætteglas. Tilsætning af hele indholdet fra hætteglasset med solvens sikrer en præmixkoncentration på 10 mg/ml docetaxel. TAXOTERE (docetaxel) 20 mg Hver karton indeholder en blister med et enkeltdosis hætteglas TAXOTERE (docetaxel) svarende til 20 mg docetaxel (vandfri) i 0,5 ml polysorbat 80 (Indhold 23,6 mg/0,59 ml) og et enkeltdosis hætteglas opløsningsvæske til TAXOTERE som indeholder 1,83 ml 13% ethanol i sterilt vand INSTRUKTIONER VEDR. HÅNDTERING SIKKERHEDSANBEFALINGER: TAXOTERE er et cytostatikum, og ligesom andre potentielle toksiske stoffer skal det behandles med forsigtighed ved håndtering og tilberedning af TAXOTERE opløsningerne. Det anbefales, at man anvender handsker. Hvis TAXOTERE infusionskoncentrat, præmix-opløsning eller infusionsvæske skulle komme på huden, så vask omgående og grundigt med sæbe og vand. Hvis TAXOTERE infusionskoncentrat, præmix-opløsning eller infusionsvæske skulle komme i kontakt med slimhinderne, vask omgående og grundigt med vand. TILBEREDNING AF INFUSIONSVÆSKEN: a) Tilberedning af TAXOTERE præmix (10 mg docetaxel/ml). Tag det beregnede antal TAXOTERE pakninger ud af køleskabet og lad dem stå i stuetemperatur i 5 minutter. Med en sprøjte udtages aseptisk hele indholdet fra hætteglasset med opløsningsmiddel til TAXOTERE Injicer hele indholdet af sprøjten i det tilsvarende hætteglas med TAXOTERE. Fjern sprøjten og ryst hætteglasset manuelt i 15 sekunder. Lad hætteglasset med præmix stå i stuetemperatur i 5 minutter og kontroller så, at opløsningen nu er homogen og klar. (Skumdannelse er normalt, selv efter 5 minutter på grund af polysorbat 80 i opløsningen). Præmix opløsningen indeholder 10 mg/ml docetaxel) og den er holdbar i 8 timer i køleskab eller i stuetemperatur (15-25 C). 13
12 b) Tilberedning af infusionsvæsken. Det kan være nødvendigt at anvende mere end et hætteglas præmix for at få den til patienten nødvendige dosis. Udfra den beregnede dosis udtrykt i mg udtages aseptisk med en gradueret sprøjte det tilsvarende volumen præmix indeholdende 10 mg/ml docetaxel. For eksempel skal der til en beregnet dosis på 140 mg udtages 14 ml præmix Injicer derefter den beregnede mængde af TAXOTERE præmix i en 250 ml infusionspose indeholdende enten 5 % glucose eller 0,9 % NaCl. Hvis den beregnede dosis docetaxel er større end 240 mg, bør der anvendes en større volumen infusionsvæske således en docetaxelkoncentration på 0,9 mg/ml ikke overskrides. Infusionsvæsken og præmix opblandes ved manuel rotation af infusionsposen. TAXOTERE -infusionen gives aseptisk som en én-times intravenøs infusion hurtigst muligt efter tilberedning ved stuetemperatur og under normale lysforhold. Som ved alle andre parenterale produkter, skal både TAXOTERE præmix og infusionsvæske kontrolleres for uklarheder, og opløsninger med udfældning skal i givet fald kasseres. AFFALDSHÅNDTERING Alt materiale, som har været brugt i forbindelse med fortynding og infusion, skal bortskaffes i henhold til standardprocedurer. 7. REGISTRERINGSINDEHAVER Rhône-Poulenc Rorer S.A. 20 avenue Raymond Aron Antony Cedex Frankrig 8. MARKEDSFØRINGSTILLADELSE NR. EU/1/95/002/ DATO FOR FØRSTE GODKENDELSE/FORNYELSE AF PRODUKTRESUME. 27 november DATO FOR REVISION AF PRODUKTRESUMÉ 14
13 1. LÆGEMIDLETS NAVN TAXOTERE (docetaxel) 80 mg 2. DEKLARATION TAXOTERE enkeltdosis hætteglas indeholdende docetaxel som trihydrat, svarende til 80 mg docetaxel (vandfri) i 2,0 ml polysorbat 80. Den viskøse opløsning indeholder 40 mg/ml docetaxel (vandfri). 3. LÆGEMIDDELFORM Infusionskoncentrat. Produkt til parenteralt brug efter fortynding. 4. KLINISKE OPLYSNINGER 4.1. INDIKATIONER TAXOTERE (docetaxel) monoterapi er indiceret til behandling af patienter med lokalt fremskreden eller metastatisk brystkræft : (a) som er resistente overfor, eller får tilbagefald af sygdommen efter anden kemoterapi (b) som har fået tilbagefald under adjuverende kemoterapi. Tidligere kemoterapi bør have indeholdt et antracyclin. Anvendelsen af docetaxel bør begrænses til afdelinger specialiseret i administration af cytostatika og bør kun gives under overvågning af en speciallæge i onkologi DOSERING ANBEFALET DOSIS: Den anbefalede dosis af docetaxel monoterapi er 100 mg/m 2 givet som intravenøs infusion over 1 time hver 3. uge (se afsnittet INSTRUKTIONER VEDR. HÅNDTERING ). Patienter bør observeres nøje, specielt under første og anden infusion med docetaxel på grund af risikoen for overfølsomhedsreaktioner (se afsnittet SÆRLIGE ADVARSLER OG FORSIGTIGHEDSREGLER VEDRØRENDE BRUGEN ). Præmedicinering med et peroralt kortikosteroid, som f.eks. dexamethason 16 mg daglig (8 mg 2 gange daglig) startende dagen før docetaxel indgift og herefter daglig i alt i 5 dage, med mindre dette er kontraindiceret, kan nedsætte forekomst og sværhedsgrad af såvel væskeretention som overfølsomhedsreaktioner. 15
14 DOSISJUSTERING UNDER BEHANDLING: Docetaxel kan gives når neutrocyttallet er celler/mm 3. Hos patienter, som under behandling med docetaxel får enten febril neutropeni, neutrocyttal på < 500 celler/mm 3 i mere end 1 uge, svære eller kumulative kutane reaktioner eller svære perifere neuropatier skal docetaxel dosis reduceres fra 100 mg/m 2 til 75 mg/m 2. Har patienten fortsat de nævnte reaktioner ved 75 mg/m 2, skal dosis enten reduceres fra 75 mg/m 2 til 55 mg/m 2, eller behandlingen seponeres. SPECIELLE PATIENTGRUPPER: Patienter med nedsat leverfunktion: På basis af farmakokinetiske data hos patienter med forhøjede transaminaser (ASAT og/eller ALAT) på mere end 1,5 gange øvre normalværdi, og basisk fosfatase på mere end 2,5 gange øvre normalværdi, er den anbefalede dosis af docetaxel 75 mg/m 2. (se afsnittene SÆRLIGE ADVARSLER OG FORSIGTIGHEDSREGLER VEDRØRENDE BRUGEN OG FARMAKOKINETIK ). Hos patienter med serumbilirubin på > øvre normalværdi og/eller værdier for ASAT/ALAT > 3,5 x øvre normalværdi, og basiske fosfataser > 6 x øvre normalværdi, kan dosisreduktion ikke anbefales, og docetaxel må kun bruges på tvingende indikationer. Børn: Sikkerhed og effekt af docetaxel er ikke undersøgt hos børn. Ældre: Baseret på de farmakokinetiske studier findes der ingen særlige retningslinier for ældre KONTRAINDIKATIONER Docetaxel er kontraindiceret hos patienter med en anamnese med svær overfølsomhed over for lægemidlet eller polysorbat 80. Docetaxel bør ikke anvendes hos patienter med en udgangsværdi for neutrofile granulocytter på < celler/mm 3. Docetaxel må ikke anvendes til gravide eller ammende. Docetaxel bør ikke anvendes til patienter med svær leverinsufficiens, da der ikke findes data på denne patientkategori (se afsnittene SÆRLIGE ADVARSLER OG FORSIGTIGHEDSREGLER VEDRØRENDE BRUGEN og DOSERING OG ADMINISTRATION ) SÆRLIGE ADVARSLER OG FORSIGTIGHEDSREGLER VEDRØRENDE BRUGEN Præmedicinering med et peroralt kortikosteroid, som f.eks. dexamethason 16 mg daglig (8 mg 2 gange daglig) startende dagen før docetaxel indgift og herefter daglig i alt i 5 dage, med mindre dette er kontraindiceret, kan nedsætte forekomst og sværhedsgrad af såvel væskeretention som overfølsomhedsreaktioner (se afsnittet DOSERING OG ADMINISTRATION ). Alvorlige overfølsomhedsreaktioner karakteriseret ved hypotension eller bronkospasme eller udbredt udslæt/erythem, har optrådt hos 5,3% af de patienter, som fik docetaxel. HÆMATOLOGI Neutropeni er den hyppigst forekommende bivirkning ved docetaxel. Neutrocyt lavpunkt sås efter gennemsnitligt 8 dage men intervallet kan være kortere hos patienter, der tidligere har fået en kraftigt virkende behandling. Blodbilledet skal følges løbende hos alle patienter som behandles med docetaxel. Behandling med docetaxel bør gentages når neutrocyttallet igen er celler/mm 3. 16
15 (se afsnittet DOSERING OG ADMINISTRATION ). I tilfælde af svær neutropeni (< 500 celler/mm 3 i 7 dage eller mere) under behandling med docetaxel anbefales det at reducere dosis i efterfølgende behandlinger eller bruge andre passende symptomatiske foranstaltninger. OVERFØLSOMHEDSREAKTIONER Patienter bør observeres nøje med henblik på overfølsomhedsreaktioner specielt under første og anden infusion. Overfølsomhedsreaktioner kan opstå inden for få minutter efter infusion af docetaxel er påbegyndt, hvorfor der bør være adgang til behandling af hypotension og bronko- spasmer. Hvis overfølsomhedsreaktioner i form af lette symptomer, lokal rødme eller lokaliserede kutane reaktioner opstår, er det ikke nødvendigt at afbryde behandlingen. Derimod kræver svære overfølsomhedsreaktioner såsom svær hypotension, eller bronkospasme eller generaliseret udslæt/erythem, øjeblikkelig afbrydelse af docetaxel-infusion og passende terapi. Patienter, som har udviklet svære overfølsomhedsreaktioner, bør ikke genbehandles med docetaxel. KUTANE REAKTIONER Lokaliseret erythem på ekstremiteterne (i håndflader og på fodsåler) med ødem efterfulgt af afskalning er observeret. Alvorlige symptomer som udslæt fulgt af afskalning som førte til afbrydelse eller seponering i af docetaxel behandling blev set hos 5,9% af patienterne (se afsnittet "DOSERING OG ADMINISTATION"). Bulløs epidermolyse er ikke set. VÆSKERETENTION Præmedicinering med et peroralt kortikosteroid, som f.eks. dexamethason 16 mg daglig (8 mg 2 gange daglig) startende dagen før docetaxel indgift og herefter daglig i alt i 5 dage, med mindre dette er kontraindiceret, kan nedsætte incidensen og sværhedsgraden af såvel væskeretention som overfølsomhedsreaktioner. (se afsnittet DOSERING OG ADMINISTRATION ) Patienter med svær væskeretention i form af pleuraekssudat og perikardieekssudat samt ascites, skal observeres nøje. PATIENTER MED NEDSAT LEVERFUNKTION Hos patienter som er behandlet med docetaxel 100 mg/m 2 og som har forhøjelse af transaminaser (ASAT og/eller ALAT) på mere end 1,5 gange øvre normalværdi og også basisk fosfatase på mere end 2,5 gange øvre normalværdi er der en øget risiko for udvikling af svære bivirkninger såsom toksisk død inklusiv sepsis og gastrointestinal blødning som kan blive fatal, febril neutropeni, infektioner, thrombocytopeni, stomatitis og asteni. Derfor er den anbefalede dosis til disse patienter med forhøjet leverfunktionsprøver 75 mg/m 2 og leverfunktionsprøver skal foretages ved behandlingsstart og forud for hver cyclus (se afsnittet DOSERING OG ADMINISTRATION ). Hos patienter med serumbilirubin > øvre normalværdi og/eller forhøjelse af ASAT/ALAT på > 3,5 x øvre normalværdi og samtidig forhøjelse af basisk fosfatase på > 6 x øvre normalværdi kan dosisreduktion ikke anbefales, og docetaxel bør kun bruges på tvingende indikation. NERVESYSTEMET Udvikling af svær perifer neurotoksicitet er set hos 4,1% af patienterne og kræver reduktion af dosis (se afsnittet DOSERING OG ADMINISTRATION ). ANDET 17
16 Svangerskabsforebyggende midler skal anvendes under behandlingen og i mindst 3 måneder efter seponering INTERAKTIONER Der er ikke udført formelle kliniske undersøgelser med henblik på at undersøge medicininteraktioner med docetaxel. In vitro studier har vist, at metabolismen af docetaxel kan ændres ved samtidig medicinering med stoffer, som inducerer, hæmmer eller metaboliseres (og således hæmmer enzymet kompetitivt) af cytochrom P450 3A, f.eks ciclosporin, terfenadin, ketokonazol, erythromycin og troleandromycin. Forsigtighed skal derfor udvises ved samtidig medicinering med disse stoffer, på grund af betydelig risiko for interaktion. Docetaxel er i udstrakt grad proteinbundet (> 95 %). Skønt mulige in vivo interaktioner mellem docetaxel og anden samtidig administreret medicin ikke er undersøgt formelt, har in vitro interaktions studier med kraftigt proteinbundne farmaka såsom erythromycin, difenhydramin, propranolol, propafenon, fenytoin, salicylat, sulfamethoxazol og natriumvalproat, ikke påvirket docetaxels proteinbinding. Ydermere påvirkede dexamethason ikke docetaxels proteinbinding. Docetaxel påvirkede ikke digitoxins proteinbinding GRAVIDITET OG AMNING Der findes ingen data på administration af docetaxel til gravide. Docetaxel er vist at være både embryo-og føtotoksisk hos kaniner og rotter, og at nedsætte fertiliteten hos rotter. Som med andre cytotoksiske stoffer kan docetaxel være fosterskadeligt, hvis det gives til gravide. Docetaxel må derfor ikke anvendes til gravide. Kvinder i den fertile alder, som behandles med docetaxel, skal tilrådes at undgå graviditet og straks informere den behandlende læge, hvis graviditet indtræder. Docetaxel er en lipofil substans, men det vides ikke, om det udskilles i modermælk. På grund af risiko for skadelige påvirkninger af barnet, skal amning derfor ophøre under behandling med docetaxel TRAFIK FARLIGHED Det er ikke sandsynligt, at docetaxel skulle påvirke evnen til at køre bil eller betjene maskiner BIVIRKNINGER Bivirkninger, som anses muligvis eller højest sandsynligt at være relaterede til administrationen af docetaxel er set hos 1312 patienter med normale leverfunktionsprøver forud for behandlingen. Disse havde initialt fået infunderet en planlagt dosis på 100 mg/m 2 over 1 time, uanset præmedicineringregime. Patienterne indgik i 36 kliniske undersøgelser i Europa og Nordamerika (514 havde mammacarcinom og 798 havde andre tumortyper). HÆMATOLOGI Den hyppigste bivirkning ved docetaxel (hos patienter som ikke fik G-CSF) var neutropeni, som var reversibel og non-kumulativ. Den gennemsnitlige tid til neutrocyt-lavpunkt var 7 dage og den gennemsnitlige varighed af svær neutropeni (< 500 celler/mm 3 ) var 7 dage. Svær neutropeni sås ved 56,4 % af behandlingsserierne (76,4% af patienterne) og varede i mere end 7 dage i 3,5% af de evaluerbare behandlingsserier. Feber var forbundet med neutropeni (< 500 celler/mm 3 ) hos 11,8% af patienterne (3% af 18
17 behandlingsserierne) og forekomsten af infektioner forbundet med neutrocyttal <500 celler/mm³ var 4,6% (1,2% af behandlingsserierne). Infektioner blev observeret hos 20 % af patienterne (6 % af behandlingscyklerne) og var alvorlige (inklusive sepsis og pneumoni) hos 5,7 % af patienterne (1,4 % af behandlingsserierne), og disse episoder var fatale hos 1,7% af patienterne. Trombocytopeni (< celler/mm 3 ) er blevet rapporteret hos 7,8% af patienterne. Blødningsepisoder blev rapporteret hos 2,4% af patienterne og var sjældent forbundet med svær trombocytopeni(< celler/mm 3 ). Anæmi (<11 g/dl) er rapporteret hos 90,4% af patienterne og var svær (< 8 g/dl) i 8,9% af tilfældere. OVERFØLSOMHEDSREAKTIONER Overfølsomhedsreaktioner er set hos 25,9% af patienterne (9,4% af behandlingscyklerne) almindeligvis inden for få minutter efter docetaxelinfusionens start, og var generelt milde til moderate. De hyppigste symptomer var varmefornemmelse, udslæt med eller uden kløe, trykken i bryst, rygsmerter, dyspnøe og drug fever eller kulderystelser. Alvorlige reaktioner karakteriseret ved hypotension og/eller bronkospasme eller generaliseret rash/erythem blev observeret hos 5,3 % af patienterne. Reaktionerne svandt ved afbrydelse af infusionen og indledning af adækvat terapi. KUTANE Reversible kutane reaktioner er set hos 56,6% af patienterne, og var almindeligvis lette til moderate. 73% af disse reaktioner var reversible inden for 21 dage. De kutane reaktioner var karakteriseret ved udslæt, herunder også lokale udbrud hovedsagelig på fødder og hænder, men også på arme, ansigt eller brystkasse og ofte forbundet med kløe. Udbruddene opstod normalt inden for en uge efter docetaxel-infusionen, de svandt inden næste behandling og var ikke invaliderende. Sjældnere (5,9% af patienterne) sås svære symptomer, såsom udbrud efterfulgt af afskalning. Dette førte sjældent til afbrydelse eller seponering af docetaxelbehandlingen. Neglelidelser sås hos 27,9% af patienterne og var karakteriseret ved hypo- eller hyperpigmentering samt undertiden smerte og onycholyse (2,6% af patienterne). VÆSKERETENTION Væskeretention er blevet rapporteret hos 50% af patienterne (5,3% alvorlige), som havde fået den anbefalede præmedicinering, sammenlignet med 81,6% (22,4% alvorlige) hos patienter, som ikke havde fået præmedicinering. Tilfælde af perifert ødem, og sjældnere pleura- og perikardieekssudat, ascites, tåreflåd med eller uden conjunctivitis og vægtøgning er blevet rapporteret. Det perifere ødem starter sædvanligvis i underekstremiteterne og kan blive generaliseret med vægtstigning på 3 kg eller mere. Forekomsten og sværhedsgraden af væskeretention er kumulativ. Indtræden af moderat til svær væskeretention (median kumulativ dosis 745,6 mg/m 2 ) forsinkes hos patienter som præmedicineres, sammenlignet med patienter som ikke præmedicineres (median kumulativ dosis 489,7 mg/m 2 ). Dog er der observeret væskeretention hos enkelte patienter tidligt i behandlingsforløbet. Ophør med behandlingen fandt sted hos 2% af patienterne, som havde fået den anbefalede præmedicinering. Væskeretentionen var reversibel efter mediant 29 uger (0-42 uger) hos patienter som havde fået den anbefalede præmedicinering. Væskeretentionen har ikke været ledsaget af akutte episoder af oliguri eller hypotension. Dehydrering er i sjældne tilfælde rapporteret i forbindelse med væskeretention. GASTROINTESTINALE 19
18 Gastrointestinale gener såsom kvalme, opkastning, diare og abdominalsmerter blev observeret hos henholdsvis 40,5%, 24,5%, 40,6% og 7,3% af de behandlede patienter, med en hyppighed af svære tilfælde på hendholdsvis 4%, 3%, 4%, og 1%. Appetitløshed blev rapporteret hos 16,8% af patienterne og var sjældent alvorlig. Obstipation blev rapporteret hos 9,3% af patienterne (0,2% alvorlige) Stomatitis og oesophagitis blev rapporteret hos henholdsvis 41,8 % af patienterne (alvorligt hos 5,3 %) og 1% ( alvorligt hos 0,4%). Smagsforstyrrelser blev rapporteret hos 10,1% af patienterne (alvorligt hos 0,07%). Gastrointestinal blødning blev observeret hos 1,4% af patienterne (alvorligt hos 0,3%). NEUROLOGISKE Milde til moderate sensoriske symptomer i form af paræstesi, dysæstesi eller smerter inklusive brændende fornemmelser blev observeret hos 45,9% af patienterne, og karakteriseredes som svære i 4,1% af tilfældende. Motoriske symptomer hovedsagelig i form af muskelsvaghed blev observeret hos 13,8% af patienterne og var alvorlige hos 4% af patienterne. Disse symptomer var spontant reversible inden for 3 måneder hos 35,3% af de patienter hvor data vedrørende neurotoksisitet er tilgængelige. KARDIOVASKULÆRE Hypotension forekom hos 3,8% af patienterne og var behandlingskrævende hos 0,7%. Dysrytmi forekom hos 4,1% af patienterne og var alvorlig hos 0,7% af patienterne. Andre betydende kardiovaskulære bivirkninger omfattede hypertension (2,4%) og hjerteinsufficiens (0,46%); sammenhæng mellem disse fund og infusion af docetaxel er ikke endeligt afklaret. REAKTIONER PÅ INFUSIONSSTEDET Reaktioner på infusionsstedet var i almindelighed milde og optrådte hos 5,6% af patienterne i form af hyperpigmentering, inflammation, rødme eller tørhed af huden, flebitis, ekstravasering eller hævelse af den anvendte vene. HEPATISKE Stigning af ASAT, ALAT, bilirubin og basisk fosfatase på mere end 2,5 gange den øvre normalværdi, sås hos mindre end 5% af patienterne. ØVRIGE Hårtab forekom hos totalt 79% af patienterne, men blev hos ca. 67% karakteriseret som svær. Hårtab var reversibelt hos 13% af de dokumenterede patienter; den gennemsnitlige restitutionstid var 22 uger efter det første hårtab. Asteni forekom hos 62,6% og fandtes svær hos 11,2% af patienterne. Artralgier og myalgier forekom hos 8,6% respektive 20 % og karakteriseredes som lette til moderate. Dyspnø blev rapporteret hos 16,1% af patienterne (alvorligt hos 2,7%), og var hyppigt forbundet med akutte overfølsomhedsreaktioner, luftvejsinfektioner og maligne lidelser i lungerne. Generaliserede eller lokale smerter blev rapporteret hos 16,5% af patienterne og blev karakteriseret som svære hos 0,8 %. Smerter i brystet blev rapporteret hos 4,5% af patienterne (i svær grad hos 20
19 0,4%), uden forbindelse til hjerte eller lunger OVERDOSERING Der er beskrevet to tilfælde af overdosering. En patient fik indgivet 150 mg/m 2 og den anden 200 mg/m 2 docetaxel som infusion over 1 time. Begge kom sig efter at have udvist svær neutropeni, let asteni, kutane reaktioner og let paræstesi. I tilfælde af overdosering skal patienten indlægges på specialafsnit og vitale funktioner skal følges nøje. Der er ingen kendt antidot til brug ved overdosering af docetaxel. De forventede komplikationer ved overdosering vil være knoglemarvssuppression, perifer neurotoksisitet og mucositis. 5. FARMAKOLOGISKE EGENSKABER 5.1. FARMAKODYNAMISKE EGENSKABER Terapeutisk gruppe: Cytostatika, ATC kode: L01CD PRÆKLINISKE DATA Docetaxel er et antineoplastisk stof, som virker ved at facilitere polymerisering af tubulin til stabiliserede mikrotubuli og hæmme depolymerisering af mikrotubuli til tubulin, hvilket medfører et udtalt fald i koncentrationen af frit tubulin. Binding af docetaxel til tubulin medfører ingen ændring i antallet af protofilamenter. Docetaxel er i in vitro forsøg vist at ødelægge det mikrotubulære netværk i celler, som er essentielle for mitosen og cellulære funktioner i interfasen. Docetaxel fandtes in vitro at være cytotoksisk over for forskellige murine og humane tumorcellelinier samt over for humane tumorceller fra friskt udtaget væv i klonogene assays. Docetaxel opnår høje intracellulære koncentrationer og forbliver længe intracellulært. Docetaxel fandtes ydermere at være aktivt over for nogle,men ikke alle cellelinier, der udviste overekspression af p-glycoprotein, hvis tilstedeværelse er bestemt af "multidrug resistance" genet (MDR-genet). In vivo er docetaxels aktivitet uafhængig af behandlingsregimet og har eksperimentielt vist et bredt spektrum af antineoplastisk aktivitet over for murine og transplanterede humane tumorer KLINISKE DATA BRYSTKRÆFT Der har været gennemført seks fase II studier på patienter med lokalt fremskredent eller metastatisk mammacarcinom. Ialt 117 patienter havde ikke tidligere modtaget kemoterapi (tidligere ubehandlede) og 111 patienter havde modtaget kemoterapi (tidligere behandlet), heraf havde 83 patienter progredierende sygdom under behandling med et antracyklinholdigt regime (antracyclinresistente). I disse studier blev docetaxel administreret som 100 mg/m 2 iv over 1 time hver 3. uge. Overall responsraten (ORR) var 56% hos antracyklinresistente patienter med en komplet responsrate (KR) på 4,4%. En overall responsrate (ORR) på 46% blev set hos antracyklinrefraktære patienter med en komplet responsrate på 7,3% (KR). Varigheden af respons var gennemsnitligt 27 uger hos antracyclinresistente og 28 uger hos de antracyclinrefraktære patienter. Den gennemsnitlige overlevelsestid var 11 måneder hos antracyklinresistente patienter. Der blev observeret høj responsrate hos patienter med viscerale metastaser, 53,1% hos de 49 21
20 antracyklinresistente patienter. Hos antracyklinresistente patienter sås en signifikant responsrate på 40% hos patienter med levermetastaser, og en responsrate på 63,2% hos patienter med bløddels sygdom. Dog kan risk/benefit ratio ikke vurderes på grund af manglende data fra sammenlignende randomiserede undersøgelser FARMAKOKINETISKE EGENSKABER Docetaxels farmakokinetiske egenskaber er blevet undersøgt hos cancerpatienter efter indgift af mg/m 2 i fase I studier. Docetaxels kinetiske profil er dosis-uafhængig og i overensstemmelse med en 3-compartment farmakokinetisk model, med halveringstider for a, b og g faserne på henholdsvis 4 min., 36 min. og 11,1 time. Den sene fase skyldes overvejende den relativt langsomme efflux fra det perifere compartment. Efter administration af docetaxel 100 mg/m 2 givet som infusion over 1 time, fandtes den maksimale plasmakoncentration at være 3,7 mg/ml med et AUC på 4,6 h.mg/ml. Medianværdierne for den totale clearence og steady-state distributionsvolumen var henholdsvis 21 l/h/m 2 og 113 l. Den interindividuelle variation i totalclearance var ca 50 %. Docetaxels plasmaproteinbinding er > 95 %. Der er gennemført studie med 14 C-mærket docetaxel på 3 cancerpatienter. Docetaxel blev elimineret både i urin og fæces efter cytocrom P-450 medieret oxidativ metabolisering af tert-butyl estergruppen. Inden for 7 dage udgjorde ekskretion i urin og fæces henholdsvis 6% og 75% af radioaktivtiteten. Ca 80% af radioaktiviteten i fæces er udskilt efter 48 timer i form af en større inaktiv og tre mindre inaktive metabolitter samt meget lave koncentrationer af uomdannet docetaxel. En farmakokinetisk populationsanalyse af docetaxels er blevet gennemført hos 577 patienter. De farmakokinetiske parametre i modellen var i tæt på, hvad der var observeret i fase I studier. Docetaxels farmakokinetik varierede ikke med patientens alder eller køn. Hos et beskedent antal patienter (n=23) med klinisk kemi tydende på let til moderat nedsat leverfunktion (ASAT og ALAT 1,5 gange øvre normalværdi og basisk fosfatase 2,5 gange øvre normalværdi), var clearance nedsat med gennemsnitlig 27%. (se afsnittet "DOSERING OG ADMINISTRATION"). Docetaxels clearance var ikke påvirket hos patienter med let til moderat væskeretention., og der findes ingen data for clearance hos patienter med svær væskeretention PRÆKLINISKE SIKKERHEDS DATA Carcinogeniciteten af docetaxel er ikke undersøgt. Docetaxel har vist sig at være mutagent in vitro i mikronucleus -og kromosom-aberrationstesten i CHO-K 1 celler, samt in vivo i mikronucleustesten i mus. Derimod induceredes ingen mutationer i Ames test eller i en CHO/HGPRT gen mutation assay. Disse resultater er overensstemmende med docetaxels farmakologiske aktivitet. Uønskede påvirkninger af testisfunktionen er vist i toksikologiske forsøg på gnavere, hvorfor det må formodes, at også den mandlige fertilitet påvirkes af docetaxel. 6. FARMACEUTISKE OPLYSNINGER 6.1. INDHOLDSSTOFFER 22
PRODUKTRESUMÉ. for. Dulcolax, suppositorier
10. januar 2011 PRODUKTRESUMÉ for Dulcolax, suppositorier 0. D.SP.NR. 1603 1. LÆGEMIDLETS NAVN Dulcolax 2. KVALITATIV OG KVANTITATIV SAMMENSÆTNING Bisacodyl 10 mg Hjælpestoffer er anført under pkt. 6.1.
Læs merePRODUKTRESUMÉ. for. Pracetam Vet., opløsning til anvendelse til drikkevand
12. januar 2015 PRODUKTRESUMÉ for Pracetam Vet., opløsning til anvendelse til drikkevand 0. D.SP.NR 22642 1. VETERINÆRLÆGEMIDLETS NAVN Pracetam Vet. 2. KVALITATIV OG KVANTITATIV SAMMENSÆTNING Aktivt stof
Læs merePRODUKTRESUMÉ. for. Regaine Forte, kutanopløsning
28. juni 2007 PRODUKTRESUMÉ for Regaine Forte, kutanopløsning 0. D.SP.NR. 6550 1. LÆGEMIDLETS NAVN Regaine Forte 2. KVALITATIV OG KVANTITATIV SAMMENSÆTNING Minoxidil 50 mg/ml Hjælpestoffer se pkt. 6.1.
Læs merePRODUKTRESUMÉ. for. Canidryl, tabletter. 50.0 mg/tablet 100.0 mg/tablet Hjælpestoffer Se pkt. 6.1 for en fuldstændig fortegnelse over hjælpestoffer.
29. oktober 2012 PRODUKTRESUMÉ for Canidryl, tabletter 0. D.SP.NR 23484 1. VETERINÆRLÆGEMIDLETS NAVN Canidryl 2. KVALITATIV OG KVANTITATIV SAMMENSÆTNING Aktivt stof Carprofen 20.0 mg/tablet 50.0 mg/tablet
Læs merePRODUKTRESUMÉ. for. Dapson Scanpharm, tabletter
PRODUKTRESUMÉ 14. juni 2007 for Dapson Scanpharm, tabletter 0. D.SP.NR. 6766 1. LÆGEMIDLETS NAVN Dapson Scanpharm 2. KVALITATIV OG KVANTITATIV SAMMENSÆTNING Dapson 50 mg og 100 mg Hjælpestoffer, se pkt
Læs merePRODUKTRESUMÉ. for. Benylan, oral opløsning
28. juni 2007 PRODUKTRESUMÉ for Benylan, oral opløsning 0. D.SP.NR. 0958 1. LÆGEMIDLETS NAVN Benylan 2. KVALITATIV OG KVANTITATIV SAMMENSÆTNING Diphenhydraminhydrochlorid 2,8 mg/ml Hjælpestoffer se pkt.
Læs mere11. juli 2005 PRODUKTRESUMÉ. for. Gammanorm, injektionsvæske, opløsning 0. D.SP.NR. 9322. 1. LÆGEMIDLETS NAVN Gammanorm
11. juli 2005 PRODUKTRESUMÉ for Gammanorm, injektionsvæske, opløsning 0. D.SP.NR. 9322 1. LÆGEMIDLETS NAVN Gammanorm 2. KVALITATIV OG KVANTITATIV SAMMENSÆTNING Normalt immunglobulin, humant 165 mg/ml Hjælpestoffer
Læs merePRODUKTRESUMÉ. for. Canesten, vaginaltabletter (Orifarm)
27. september 2010 PRODUKTRESUMÉ for Canesten, vaginaltabletter (Orifarm) 0. D.SP.NR. 3105 1. LÆGEMIDLETS NAVN Canesten 2. KVALITATIV OG KVANTITATIV SAMMENSÆTNING Clotrimazol 100 mg og 500 mg 3. Lægemiddelform
Læs mereHele virion influenzavaccine af pandemisk stamme, inaktiveret, med antigen * svarende til:
1. LÆGEMIDLETS NAVN Daronrix, injektionsvæske, suspension, i fyldt injektionssprøjte Pandemisk influenzavaccine (hele virion, inaktiveret, adjuveret) 2. KVALITATIV OG KVANTITATIV SAMMENSÆTNING Hele virion
Læs mereINDLÆGSSEDDEL. NAVIREL 10 MG/ML KONCENTRAT TIL INFUSIONSVÆSKE, OPLØSNING (Vinorelbin)
INDLÆGSSEDDEL NAVIREL 10 MG/ML KONCENTRAT TIL INFUSIONSVÆSKE, OPLØSNING (Vinorelbin) Læs denne indlægsseddel grundigt, før du begynder at bruge medicinen. - Gem denne indlægsseddel. Du kan få brug for
Læs merePRODUKTRESUMÉ. for. Mucolysin Skovbær, brusetabletter
1. februar 2012 PRODUKTRESUMÉ for Mucolysin Skovbær, brusetabletter 0. D.SP.NR. 22946 1. LÆGEMIDLETS NAVN Mucolysin Skovbær 2. KVALITATIV OG KVANTITATIV SAMMENSÆTNING En brusetablet indeholder 200 mg acetylcystein.
Læs mereBilag III. Ændringer til relevante afsnit i produktresumé og indlægsseddel
Bilag III Ændringer til relevante afsnit i produktresumé og indlægsseddel Bemærk: Det kan efterfølgende være nødvendigt, at de relevante nationale myndigheder, i samarbejde med referencelandet, opdaterer
Læs merePRODUKTRESUMÉ. for. Prostivas, infusionsvæske, opløsning, koncentrat
Produktinformation for Prostivas (Alprostadil) Infusionskoncentrat 0,5 mg/ml Markedsførte pakninger: Vnr Lægemiddelform og styrke 04 17 31 Infusionskoncentrat 0,5 mg/ml Pakningsstørrelse 5 x 1 ml Dagsaktuel
Læs mereqwertyuiopåasdfghjklæøzxcvbnmqw ertyuiopåasdfghjklæøzxcvbnmqwert yuiopåasdfghjklæøzxcvbnmqwertyui opåasdfghjklæøzxcvbnmqwertyuiopå
qwertyuiopåasdfghjklæøzxcvbnmqw ertyuiopåasdfghjklæøzxcvbnmqwert yuiopåasdfghjklæøzxcvbnmqwertyui opåasdfghjklæøzxcvbnmqwertyuiopå Cytostatika asdfghjklæøzxcvbnmqwertyuiopåasd Af Asma Bashir, stud med
Læs merePRODUKTRESUMÉ. for. Tamoxifen A-Pharma, tabletter (A-Pharma)
27. september 2012 PRODUKTRESUMÉ for Tamoxifen A-Pharma, tabletter (A-Pharma) 0. D.SP.NR. 6472 1. LÆGEMIDLETS NAVN Tamoxifen A-Pharma. 2. KVALITATIV OG KVANTITATIV SAMMENSÆTNING Tamoxifen 20 mg som tamoxifencitrat.
Læs merePRODUKTRESUMÉ. for. Vilocare, premix til foderlægemiddel
11. januar 2016 PRODUKTRESUMÉ for Vilocare, premix til foderlægemiddel 0. D.SP.NR. 29440 1. VETERINÆRLÆGEMIDLETS NAVN Vilocare 2. KVALITATIV OG KVANTITATIV SAMMENSÆTNING Aktivt stof: Zinkoxid 1000 mg/g.
Læs mereBILAG I PRODUKTRESUME
BILAG I PRODUKTRESUME 1 1. VETERINÆRLÆGEMIDLETS NAVN INCURIN 1 mg tabletter 2. KVALITATIV OG KVANTITATIV SAMMENSÆTNING Aktivt stof: estriol 1 mg/tablet Se afsnit 6.1 for en fuldstændig fortegnelse over
Læs merePRODUKTRESUMÉ. for. Bricanyl, infusionsvæske, opløsning, koncentrat til
10. januar 2012 PRODUKTRESUMÉ for Bricanyl, infusionsvæske, opløsning, koncentrat til 0. D.SP.NR. 2900 1. LÆGEMIDLETS NAVN Bricanyl 2. KVALITATIV OG KVANTITATIV SAMMENSÆTNING 1 ml indeholder: Terbutalinsulfat
Læs mereBILAG I PRODUKTRESUME
BILAG I PRODUKTRESUME 1. VETERINÆRLÆGEMIDLETS NAVN HALOCUR 0,5 mg/ml oral opløsning 2. KVALITATIV OG KVANTITATIV SAMMENSÆTNING 2.1 Aktiv(e) stof(fer) Halofuginon base (som laktat) 0,50 mg /ml 2.2 Hjælpestof(fer),
Læs merePRODUKTRESUMÉ. for. Minprostin, vagitorier. 3. LÆGEMIDDELFORM Vagitorier Hvide vagitorier der er mærket UPJOHN 715 på den ene side.
Produktinformation for Minprostin (Dinoproston) Vagitorier 3 mg Markedsførte pakninger: Vnr Lægemiddelform og Pakningsstørrelse styrke 41 09 51 Vagitorier 3 mg 4 stk. Dagsaktuel pris findes på www.medicinpriser.dk
Læs mereBILAG I PRODUKTRESUME
BILAG I PRODUKTRESUME 1 1. LÆGEMIDLETS NAVN Docetaxel Teva 20 mg koncentrat og solvens til infusionsvæske, opløsning. 2. KVALITATIV OG KVANTITATIV SAMMENSÆTNING Hvert enkeldosis-hætteglas med Docetaxel
Læs merePRODUKTRESUMÉ. for. Pregnyl, pulver og solvens til injektionsvæske, opløsning til intramuskulær og subkutan anvendelse
29. februar 2012 PRODUKTRESUMÉ for Pregnyl, pulver og solvens til injektionsvæske, opløsning til intramuskulær og subkutan anvendelse 0. D.SP.NR. 2830 1. LÆGEMIDLETS NAVN Pregnyl 2. KVALITATIV OG KVANTITATIV
Læs mereBILAG I PRODUKTRESUME
BILAG I PRODUKTRESUME 1 1. VETERINÆRLÆGEMIDLETS NAVN Porcilis PCV, injektionsvæske, emulsion til svin 2. KVALITATIV OG KVANTITATIV SAMMENSÆTNING Hver dosis af 2 ml indeholder: Aktivt stof Porcint circovirus
Læs merePRODUKTRESUMÉ. for. Antepsin, tabletter
26. oktober 2012 PRODUKTRESUMÉ for Antepsin, tabletter 0. D.SP.NR. 3919 1. LÆGEMIDLETS NAVN Antepsin 2. KVALITATIV OG KVANTITATIV SAMMENSÆTNING Sucralfat 1 g Alle hjælpestoffer er anført under pkt. 6.1.
Læs merePRODUKTRESUMÉ. for. Galieve Cool Mint, oral suspension
12. maj 2015 PRODUKTRESUMÉ for Galieve Cool Mint, oral suspension 0. D.SP.NR. 27229 1. LÆGEMIDLETS NAVN Galieve Cool Mint 2. KVALITATIV OG KVANTITATIV SAMMENSÆTNING Én dosis/10 ml indeholder: 500 mg natriumalginat
Læs meremeget svimmel under behandlingen, da det kan være tegn på lavt blodtryk, som kan medføre besvimelse.
Indlægsseddel: Information til brugeren Flolan 0,5 mg og 1,5 mg pulver og solvens til infusionsvæske, opløsning Epoprostenol Læs denne indlægsseddel grundigt, inden du får medicinen. - Gem indlægssedlen.
Læs merePRODUKTRESUMÉ. for. Human Albumin CSL Behring 20%, infusionsvæske, opløsning 200 g/l
PRODUKTRESUMÉ for Human Albumin CSL Behring 20%, infusionsvæske, opløsning 200 g/l 1. LÆGEMIDLETS NAVN Human Albumin CSL Behring 20 % 2. KVALITATIV OG KVANTITATIV SAMMENSÆTNING Human Albumin CSL Behring
Læs mereINDLÆGSSEDDEL: INFORMATION TIL BRUGEREN. Lidokain FarmaPlus injektionsvæske, opløsning 10 mg/ml og 20 mg/ml Lidocainhydrochlorid
INDLÆGSSEDDEL: INFORMATION TIL BRUGEREN Lidokain FarmaPlus injektionsvæske, opløsning 10 mg/ml og 20 mg/ml Lidocainhydrochlorid Læs denne indlægsseddel grundigt, inden du får indgivet medicinen. Gem indlægssedlen.
Læs mereBILAG I PRODUKTRESUME
BILAG I PRODUKTRESUME 1/19 1. VETERINÆRLÆGEMIDLETS NAVN Cimalgex 8 mg tyggetabletter til hund Cimalgex 30 mg tyggetabletter til hund Cimalgex 80 mg tyggetabletter til hund 2. KVALITATIV OG KVANTITATIV
Læs merePRODUKTRESUMÉ. for. Vermox, tabletter
8. november 2011 PRODUKTRESUMÉ for Vermox, tabletter 0. D.SP.NR. 3066 1. LÆGEMIDLETS NAVN Vermox 2. KVALITATIV OG KVANTITATIV SAMMENSÆTNING Mebendazol 100 mg Hjælpestof: Sunset yellow (E110). Alle hjælpestoffer
Læs mereBILAG I PRODUKTRESUMÉ
BILAG I PRODUKTRESUMÉ 1 1. LÆGEMIDLETS NAVN DOCETAXEL KABI 80 mg/4 ml koncentrat til infusionsvæske, opløsning. 2. KVALITATIV OG KVANTITATIV SAMMENSÆTNING Hver ml koncentrat indeholder 20 mg docetaxel
Læs mereBILAG I PRODUKTRESUME
BILAG I PRODUKTRESUME 1/15 1. VETERINÆRLÆGEMIDLETS NAVN Pruban 0,1 % creme til hunde 2. KVALITATIV OG KVANTITATIV SAMMENSÆTNING Aktiv(e) stof(fer) Resocortol butyrat 3. LÆGEMIDDELFORM Hvid til råhvid creme
Læs merePRODUKTRESUMÉ. for. Resonium, pulver til oral suspension/rektalvæske, suspension
13. oktober 2010 PRODUKTRESUMÉ for Resonium, pulver til oral suspension/rektalvæske, suspension 0. D.SP.NR. 01887 1. LÆGEMIDLETS NAVN Resonium 2. KVALITATIV OG KVANTITATIV SAMMENSÆTNING 100 g pulver indeholder:
Læs mereBILAG I PRODUKTRESUME
BILAG I PRODUKTRESUME 1 1. VETERINÆRLÆGEMIDLETS NAVN Panacur AquaSol 200 mg/ml, oral suspension til brug i drikkevand, til svin 2. KVALITATIV OG KVANTITATIV SAMMENSÆTNING 1 ml indeholder : Aktivt stof:
Læs mereBILAG I PRODUKTRESUME
BILAG I PRODUKTRESUME 1 1. VETERINÆRLÆGEMIDLETS NAVN Porcilis PCV ID injektionsvæske, emulsion, til svin 2. KVALITATIV OG KVANTITATIV SAMMENSÆTNING Én dosis på 0,2 ml indeholder: Aktivt stof: Porcint circovirus
Læs mereIndlægsseddel: Information til brugeren. Erbitux 5 mg/ml infusionsvæske, opløsning Cetuximab
Indlægsseddel: Information til brugeren Erbitux 5 mg/ml infusionsvæske, opløsning Cetuximab Læs denne indlægsseddel grundigt, inden du begynder at få dette lægemiddel, da den indeholder vigtige oplysninger.
Læs mereMetaflumizon (mg) 0,80 ml 160 mg. 1,60 ml 320 mg
1. VETERINÆRLÆGEMIDLETS NAVN ProMeris 160 mg Spot-on, opløsning til små katte ProMeris 320 mg Spot-on, opløsning til store katte 2. KVALITATIV OG KVANTITATIV SAMMENSÆTNING Aktivt stof: Én ml indeholder
Læs mereDe vigtigste risici du bør være opmærksom på når du udskriver Arava omfatter:
ARAVA leflunomid Praktisk vejledning til læger specifik sikkerhedsinformation Arava (leflunomid) er et sygdomsmodificerende antirheumatisk middel ( Disease Modifying Antirheumatic Drug, DMARD), der er
Læs mereIndlægsseddel: Information til brugeren
Indlægsseddel: Information til brugeren Zofran 4 mg og 8 mg frysetørrede tabletter ondansetron Læs denne indlægsseddel grundigt, inden du begynder at tage dette lægemiddel, da den indeholder vigtige oplysninger.
Læs mereINDLÆGSSEDDEL: INFORMATION TIL BRUGEREN
INDLÆGSSEDDEL: INFORMATION TIL BRUGEREN Clindamycin Stragen 150 mg/ml Koncentrat til infusionsvæske, opløsning samt injektionsvæske, opløsning Clindamycin Læs hele denne indlægsseddel omhyggeligt, inden
Læs merePRODUKTRESUMÉ. for. Equimucin Vet., oralt pulver
29. oktober 2009 PRODUKTRESUMÉ for Equimucin Vet., oralt pulver 0. D.SP.NR. 22316 1. VETERINÆRLÆGEMIDLETS NAVN Equimucin Vet. 2. KVALITATIV OG KVANTITATIV SAMMENSÆTNING Aktivt stof: Acetylcystein 2 g Alle
Læs merePRODUKTRESUMÉ. for. Tranexamsyre Pfizer, injektionsvæske, opløsning, til intravenøs anvendelse
1. juli 2011 PRODUKTRESUMÉ for Tranexamsyre Pfizer, injektionsvæske, opløsning, til intravenøs anvendelse 0. D.SP.NR. 22646 1. LÆGEMIDLETS NAVN Tranexamsyre Pfizer 2. KVALITATIV OG KVANTITATIV SAMMENSÆTNING
Læs mere18. maj 2011 PRODUKTRESUMÉ. for. Canaural, øredråber, suspension 0. D.SP.NR. 3209. 1. VETERINÆRLÆGEMIDLETS NAVN Canaural
18. maj 2011 PRODUKTRESUMÉ for Canaural, øredråber, suspension 0. D.SP.NR. 3209 1. VETERINÆRLÆGEMIDLETS NAVN Canaural 2. KVALITATIV OG KVANTITATIV SAMMENSÆTNING 1 g suspension indeholder: Aktive stoffer:
Læs merePRODUKTRESUMÉ. for. Creon 25.000, hårde enterokapsler
24. august 2015 PRODUKTRESUMÉ for Creon 25.000, hårde enterokapsler 0. D.SP.NR 818 1. LÆGEMIDLETS NAVN Creon 25.000 2. KVALITATIV OG KVANTITATIV SAMMENSÆTNING 1 kapsel indeholder 300 mg pankreatin svarende
Læs mereBILAG I PRODUKTRESUME
BILAG I PRODUKTRESUME 3/25 1 1. VETERINÆRLÆGEMIDLETS NAVN Previcox 57 mg tyggetabletter til hund Previcox 227 mg tyggetabletter til hund 2. KVALITATIV OG KVANTITATIV SAMMENSÆTNING Hver tablet indeholder:
Læs merePædiatrisk population Der er ingen relevante indikationer for brug af Foscan i den pædiatriske population.
1. LÆGEMIDLETS NAVN Foscan 4 mg/ml injektionsvæske, opløsning 2. KVALITATIV OG KVANTITATIV SAMMENSÆTNING Hver ml indeholder 4 mg temoporfin. Hjælpestoffer: En ml indeholder 376 mg vandfrit ethanol og 560
Læs mereBILAG I PRODUKTRESUMÉ
BILAG I PRODUKTRESUMÉ 1 1. LÆGEMIDLETS NAVN TAXOTERE 20 mg/0,5 ml koncentrat og solvens til infusionsvæske, opløsning. 2. KVALITATIV OG KVANTITATIV SAMMENSÆTNING Hvert enkeltdosis-hætteglas med TAXOTERE
Læs mereBILAG I PRODUKTRESUME
BILAG I PRODUKTRESUME 1 1. VETERINÆRLÆGEMIDLETS NAVN Oxyglobin 130 mg/ml infusionsvæske,opløsning 2. KVALITATIV OG KVANTITATIV SAMMENSÆTNING 2.1 Aktivt stof Hæmoglobin glutamer-200 (okse)- 130 mg/ml 2.2
Læs mereBILAG I PRODUKTRESUME
BILAG I PRODUKTRESUME 1/16 1. VETERINÆRLÆGEMIDLETS NAVN Nobivac Piro 2. KVALITATIV OG KVANTITATIV SAMMENSÆTNING Pr. 1 ml dosis: Aktivt stof 606 (301-911) totale antigen masseenheder af opløseligt parasitantigen
Læs mere4.2 Terapeutiske indikationer med angivelse af dyrearter, som lægemidlet er beregnet til
1. VETERINÆRLÆGEMIDLETS NAVN MELOXIDYL 0,5 mg/ml oral suspension til katte 2. KVALITATIV OG KVANTITATIV SAMMENSÆTNING En ml MELOXIDYL 0,5 mg/ml oral suspension til katte indeholder: Aktivt stof: Meloxicam
Læs mereBehandling af brystkræft efter operation
Patientinformation DBCG 2015-d (Docetaxel) Behandling af brystkræft efter operation Denne information supplerer vores mundtlige information om den behandling, vi anbefaler dig. Informationen er tænkt som
Læs mereDeltager information
READ, Bilag 10 Fortroligt Side 1 af 7 Deltager information Protokol DBCG 07-READ, dateret 15. oktober 2009. Et videnskabeligt forsøg med to forskellige kombinationer af kemoterapi til patienter med brystkræft.
Læs merePRODUKTRESUMÉ. for. Panodil Brus, brusetabletter
7. januar 2013 PRODUKTRESUMÉ for Panodil Brus, brusetabletter 0. D.SP.NR. 3115 1. LÆGEMIDLETS NAVN Panodil Brus 2. KVALITATIV OG KVANTITATIV SAMMENSÆTNING Hver brusetablet indeholder 500 mg paracetamol.
Læs mereIndlægsseddel: Information til brugeren. Panodil Hot 500 mg pulver til oral opløsning, brev paracetamol
Indlægsseddel: Information til brugeren Panodil Hot 500 mg pulver til oral opløsning, brev paracetamol Læs denne indlægsseddel grundigt, inden du begynder at tage dette lægemiddel, da den indeholder vigtige
Læs mereBILAG I PRODUKTRESUMÉ
BILAG I PRODUKTRESUMÉ 1 1. LÆGEMIDLETS NAVN TAXOTERE 20 mg koncentrat og solvens til infusionsvæske, opløsning. 2. KVALITATIV OG KVANTITATIV SAMMENSÆTNING Hvert enkeltdosis-hætteglas med TAXOTERE 20 mg
Læs mereBILAG I PRODUKTRESUMÉ
BILAG I PRODUKTRESUMÉ 1 1. LÆGEMIDLETS NAVN Docetaxel Mylan 20 mg/1 ml koncentrat til infusionsvæske, opløsning 2. KVALITATIV OG KVANTITATIV SAMMENSÆTNING Hver ml koncentrat indeholder 20 mg docetaxel
Læs merePanodil 500 mg filmovertrukne tabletter paracetamol
OTC Indlægsseddel: Information til brugeren Panodil 500 mg filmovertrukne tabletter paracetamol Læs denne indlægsseddel grundigt, inden du begynder at tage dette lægemiddel, da den indeholder vigtige oplysninger.
Læs merePRODUKTRESUMÉ. for. Panodil, filmovertrukne tabletter
7. januar 2013 PRODUKTRESUMÉ for Panodil, filmovertrukne tabletter 0. D.SP.NR. 3115 1. LÆGEMIDLETS NAVN Panodil 2. KVALITATIV OG KVANTITATIV SAMMENSÆTNING Hver tablet indeholder 500 mg eller 1000 mg paracetamol.
Læs merePRODUKTRESUMÉ. for. Zaditen, øjendråber, opløsning, enkeltdosisbeholder
18. februar 2015 PRODUKTRESUMÉ for Zaditen, øjendråber, opløsning, enkeltdosisbeholder 0. D.SP.NR. 20678 1. LÆGEMIDLETS NAVN Zaditen 2. KVALITATIV OG KVANTITATIV SAMMENSÆTNING 0,4 ml indeholder 0,138 mg
Læs merePRODUKTRESUMÉ. for. Calmigen 300, filmovertrukne tabletter
6. juni 2012 PRODUKTRESUMÉ for Calmigen 300, filmovertrukne tabletter 0. D.SP.NR. - 1. LÆGEMIDLETS NAVN Calmigen 300 2. KVALITATIV OG KVANTITATIV SAMMENSÆTNING 1 tablet indeholder 270 mg ekstrakt (som
Læs mereBILAG I PRODUKTRESUME
BILAG I PRODUKTRESUME 1. L GEMIDLETS NAVN Pentofel 2. KVALITATIV OG KVANTITATIV SAMMENS TNING Pr. dosis á 1 ml. Aktive indholdsstoffer Inaktiveret felint panleukopenivirus (stamme CU4) Inaktiveret felint
Læs mereIndlægsseddel: Information til brugeren
Indlægsseddel: Information til brugeren Betnovat 1 mg/ml kutanopløsning Betamethason (som betamethasonvalerat) Læs denne indlægsseddel grundigt, inden du begynder at bruge dette lægemiddel, da den indeholder
Læs mereBILAG III. Ændringer i relevante afsnit af produktresumeet, etiketteringen og indlægssedlen
BILAG III Ændringer i relevante afsnit af produktresumeet, etiketteringen og indlægssedlen 19 PRODUKTRESUME Dette lægemiddel er underlagt supplerende overvågning. Dermed kan nye sikkerhedsoplysninger hurtigt
Læs merePRODUKTRESUMÉ. for. Imodium, oral opløsning. 3. LÆGEMIDDELFORM Oral opløsning, rød, klar, noget tyktflydende opløsning med hindbær/ribs-smag.
30. august 2011 PRODUKTRESUMÉ for Imodium, oral opløsning 0. D.SP.NR. 3203 1. LÆGEMIDLETS NAVN Imodium 2. KVALITATIV OG KVANTITATIV SAMMENSÆTNING Loperamidhydrochlorid 0,2 mg/ml Alle hjælpestoffer er anført
Læs merePamol flash 250 mg dispergible tabletter Paracetamol
INDLÆGSSEDDEL: INFORMATION TIL BRUGEREN Pamol flash 250 mg dispergible tabletter Paracetamol Læs denne indlægsseddel grundigt. Den indeholder vigtige informationer. Du kan få Pamol flash uden recept. For
Læs mereINDLÆGSSEDDEL Procox 0,9 mg/ml + 18 mg/ml oral suspension til hunde.
INDLÆGSSEDDEL Procox 0,9 mg/ml + 18 mg/ml oral suspension til hunde. NAVN OG ADRESSE PÅ INDEHAVEREN AF MARKEDSFØRINGSTILLADELSEN SAMT PÅ DEN INDEHAVER AF VIRKSOMHEDSGODKENDELSE, SOM ER ANSVARLIG FOR BATCHFRIGIVELSE,
Læs merePRODUKTRESUMÉ. for. Amekrin, koncentrat og solvens til koncentrat til infusionsvæske, opløsning
9. maj 2016 PRODUKTRESUMÉ for Amekrin, koncentrat og solvens til koncentrat til infusionsvæske, opløsning 0. D.SP.NR. 29052 1. LÆGEMIDLETS NAVN Amekrin 2. KVALITATIV OG KVANTITATIV SAMMENSÆTNING Hver ml
Læs mereBILAG I PRODUKTRESUME
BILAG I PRODUKTRESUME 1 1. LÆGEMIDLETS NAVN Docetaxel Winthrop 20 mg koncentrat og solvens til infusionsvæske, opløsning 2. KVALITATIV OG KVANTITATIV SAMMENSÆTNING Enkeltdosis hætteglas med Docetaxel Winthrop
Læs mereIndlægsseddel: Information til brugeren. Tractocile: 37,5 mg/5 ml koncentrat til infusionsvæske, opløsning Atosiban
Indlægsseddel: Information til brugeren Tractocile: 37,5 mg/5 ml koncentrat til infusionsvæske, opløsning Atosiban Læs denne indlægsseddel grundigt, inden du får dette lægemiddel, da den indeholder vigtige
Læs mereBILAG I PRODUKTRESUME
BILAG I PRODUKTRESUME 1 1. VETERINÆRLÆGEMIDLETS NAVN Nobivac L4, injektionsvæske, suspension til hunde 2. KVALITATIV OG KVANTITATIV SAMMENSÆTNING Hver dosis af 1 ml indeholder: Aktive stoffer: Inaktiveret
Læs mereBILAG I PRODUKTRESUME
BILAG I PRODUKTRESUME 1 1. VETERINÆRLÆGEMIDLETS NAVN Ingelvac CircoFLEX injektionvæske, suspension til grise 2. KVALITATIV OG KVANTITATIV SAMMENSÆTNING En dosis à 1 ml inaktiveret vaccine indeholder: Aktivt
Læs mereImadrax Novum, 500 mg, 750 mg og 1000 mg, dispergible tabletter amoxicillin
INDLÆGSSEDDEL: INFORMATION TIL BRUGEREN Imadrax Novum, 500 mg, 750 mg og 1000 mg, dispergible tabletter amoxicillin Læs denne indlægsseddel grundigt, inden du begynder at tage medicinen. - Gem indlægssedlen.
Læs mereBILAG III ÆNDRINGER TIL PRODUKTRESUMÉ OG INDLÆGSSEDDEL
BILAG III ÆNDRINGER TIL PRODUKTRESUMÉ OG INDLÆGSSEDDEL 41 ÆNDRINGER TIL RELEVANTE AFSNIT I PRODUKTRESUMÉ OG INDLÆGSSEDDEL FOR PRODUKTER INDEHOLDENDE CABERGOLIN 4.2 Dosering og indgivelsesmåde Følgende
Læs mereBILAG I PRODUKTRESUMÉ
BILAG I PRODUKTRESUMÉ 1 1. VETERINÆRLÆGEMIDLETS NAVN Recocam 20 mg/ml injektionsvæske, opløsning til kvæg, svin og heste 2. KVALITATIV OG KVANTITATIV SAMMENSÆTNING En ml indeholder: Aktivt stof: Meloxicam
Læs merePRODUKTRESUMÉ. for. Uniferon, injektionsvæske, opløsning, beregnet til pattegrise
9. april 2015 PRODUKTRESUMÉ for Uniferon, injektionsvæske, opløsning, beregnet til pattegrise 0. D.SP.NR 08324 1. VETERINÆRLÆGEMIDLETS NAVN Uniferon 2. KVALITATIV OG KVANTITATIV SAMMENSÆTNING Aktivt stof
Læs mereBILAG I PRODUKTRESUME
BILAG I PRODUKTRESUME 1 1. LÆGEMIDLETS NAVN ALIMTA 500 mg pulver til koncentrat til infusionsvæske, opløsning. 2. KVALITATIV OG KVANTITATIV SAMMENSÆTNING Hvert hætteglas indeholder 500 mg pemetrexed (som
Læs merePRODUKTRESUMÉ. for. Strepsils Citrus Sukkerfri, sugetabletter
24. april 2013 PRODUKTRESUMÉ for Strepsils Citrus Sukkerfri, sugetabletter 0. D.SP.NR. 01854 1. LÆGEMIDLETS NAVN Strepsils Citrus Sukkerfri 2. KVALITATIV OG KVANTITATIV SAMMENSÆTNING 2,4-diklorbenzylalkohol
Læs mereIndlægsseddel: Information til patienten
Indlægsseddel: Information til patienten Otezla 10 mg filmovertrukne tabletter Otezla 20 mg filmovertrukne tabletter Otezla 30 mg filmovertrukne tabletter Apremilast Dette lægemiddel er underlagt supplerende
Læs mereINDLÆGSSEDDEL: INFORMATION TIL BRUGEREN. Vivaglobin 160 mg/ml injektionsvæske, opløsning til subkutan anvendelse. Humant normalt immunglobulin
INDLÆGSSEDDEL: INFORMATION TIL BRUGEREN Vivaglobin 160 mg/ml injektionsvæske, opløsning til subkutan anvendelse Humant normalt immunglobulin Læs denne indlægsseddel grundigt, inden du begynder at bruge
Læs mereAktive stoffer: Én ml indeholder 150 mg/ml metaflumizon og 150 mg/ml amitraz.
1. VETERINÆRLÆGEMIDLETS NAVN ProMeris Duo 100,5 mg + 100,5 mg, Spot-on, opløsning til små hunde ProMeris Duo 199,5 mg + 199,5 mg, Spot-on, opløsning til mellemstore hunde ProMeris Duo 499,5 mg + 499,5
Læs mereBilag III. Produktresume, etikettering og indlægsseddel
Bilag III Produktresume, etikettering og indlægsseddel 11 PRODUKTRESUME 12 1. LÆGEMIDLETS NAVN Lægemidler, der indeholder tranexamsyre [Se bilag I - Udfyldes nationalt] 2. KVALITATIV OG KVANTITATIV SAMMENSÆTNING
Læs mereINDLÆGSSEDDEL: INFORMATION TIL BRUGEREN. Farmorubicin 10 mg, 20 mg og 50 mg, pulver til injektionsvæske, opløsning. epirubicinhydrochlorid
Pfizer Logo INDLÆGSSEDDEL: INFORMATION TIL BRUGEREN Farmorubicin 10 mg, 20 mg og 50 mg, pulver til injektionsvæske, opløsning epirubicinhydrochlorid Læs denne indlægsseddel grundigt, inden De begynder
Læs merePRODUKTRESUMÉ. for. Zovir, creme 5%, 2 g
15. september 2014 PRODUKTRESUMÉ for Zovir, creme 5%, 2 g 0. D.SP.NR 8902 1. LÆGEMIDLETS NAVN Zovir 2. KVALITATIV OG KVANTITATIV SAMMENSÆTNING Aciclovir 50 mg/g Hjælpestoffer er anført under pkt. 6.1.
Læs mereBILAG I PRODUKTRESUME
BILAG I PRODUKTRESUME 1 1. LÆGEMIDLETS NAVN EMEND 80 mg hårde kapsler 2. KVALITATIV OG KVANTITATIV SAMMENSÆTNING Hver kapsel indeholder 80 mg aprepitant. Hjælpestoffer er anført under afsnit 6.1 3. LÆGEMIDDELFORM
Læs mereBehandling af brystkræft efter operation
Patientinformation DBCG 2015-b,t (Paclitaxel) Behandling af brystkræft efter operation Denne information supplerer vores mundtlige information om den behandling, vi anbefaler dig. Informationen er tænkt
Læs mereDicillin 250 mg og 500 mg, hårde kapsler
Dicillin 250 mg og 500 mg, hårde kapsler Læs denne information godt igennem, før du begynder at bruge medicinen. Gem denne information, du får måske brug for at læse den igen. Kontakt læge eller apotek,
Læs mereBILAG III PRODUKTRESUME OG INDLÆGSSEDDEL
BILAG III PRODUKTRESUME OG INDLÆGSSEDDEL 11 PRODUKTRESUME 12 1. LÆGEMIDLETS NAVN Lægemidler indeholdende dexrazoxan (Se bilag I) 500 mg pulver til infusionsvæske, opløsning. [Se bilag I - Udfyldes nationalt]
Læs merePRODUKTRESUMÉ. for. Fentadon Vet., injektionsvæske, opløsning
26. november 2012 PRODUKTRESUMÉ for Fentadon Vet., injektionsvæske, opløsning 0. D.SP.NR 27467 1. VETERINÆRLÆGEMIDLETS NAVN Fentadon Vet. 2. KVALITATIV OG KVANTITATIV SAMMENSÆTNING 1 ml injektionsvæske,
Læs merePRODUKTRESUMÉ. for. Strepsils Jordbær Sukkerfri, sugetabletter
24. april 2013 PRODUKTRESUMÉ for Strepsils Jordbær Sukkerfri, sugetabletter 0. D.SP.NR. 01854 1. LÆGEMIDLETS NAVN Strepsils Jordbær Sukkerfri 2. KVALITATIV OG KVANTITATIV SAMMENSÆTNING 2,4- diklorbenzylalkohol
Læs merePRODUKTRESUMÉ. for. Aurovet, oralt pulver
12. januar 2015 PRODUKTRESUMÉ for Aurovet, oralt pulver 0. D.SP.NR 24814 1. VETERINÆRLÆGEMIDLETS NAVN Aurovet 2. KVALITATIV OG KVANTITATIV SAMMENSÆTNING Aktivt stof: Chlortetracyclin (som chlortetracyclinhydrochlorid)
Læs merePRODUKTRESUMÉ. for. Questran, pulver til oral suspension, enkeltdosisbeholder (2care4 ApS)
29. oktober 2010 PRODUKTRESUMÉ for Questran, pulver til oral suspension, enkeltdosisbeholder (2care4 ApS) 0. D.SP.NR. 2922 1. LÆGEMIDLETS NAVN Questran. 2. KVALITATIV OG KVANTITATIV SAMMENSÆTNING Colestyramin
Læs mereBILAG I PRODUKTRESUMÉ
BILAG I PRODUKTRESUMÉ 1 1. LÆGEMIDLETS NAVN Docefrez 20 mg pulver og solvens til koncentrat til infusionsvæske, opløsning 2. KVALITATIV OG KVANTITATIV SAMMENSÆTNING Hvert enkeltdosis-hætteglas med pulver
Læs mereSubstance and source of text Lisinopril, fosinopril, trandopril, moexipril, perindopril
Lisinopril, fosinopril, trandopril, moexipril, perindopril Spirapril, delapril Kontraindikation i andet og tredje trimester (se pkt. og 4.6) section ACE-hæmmerbehandling bør ikke initieres under graviditet.
Læs merePRODUKTRESUMÉ. for. Hyobac App 2 Vet., injektionsvæske, emulsion. Actinobacillus pleuropneumoniae, serotype 2, RP > 1*
10. april 2012 PRODUKTRESUMÉ for Hyobac App 2 Vet., injektionsvæske, emulsion 0. D.SP.NR 27891 1. VETERINÆRLÆGEMIDLETS NAVN Hyobac App 2 Vet. 2. KVALITATIV OG KVANTITATIV SAMMENSÆTNING Aktive stoffer Pr.
Læs mere4.2 Terapeutiske indikationer med angivelse af dyrearter, som lægemidlet er beregnet til
1. VETERINÆRLÆGEMIDLETS NAVN Metacam 1 mg tyggetabletter til hunde Metacam 2,5 mg tyggetabletter til hunde 2. KVALITATIV OG KVANTITATIV SAMMENSÆTNING En tyggetablet indeholder: Aktivt stof: Meloxicam Meloxicam
Læs mereMetacam 20 mg/ml injektionsvæske, opløsning til kvæg, grise og heste.
1. VETERINÆRLÆGEMIDLETS NAVN Metacam 20 mg/ml injektionsvæske, opløsning til kvæg, grise og heste. 2. KVALITATIV OG KVANTITATIV SAMMENSÆTNING En ml indeholder: Aktivt stof: Meloxicam Hjælpestof: Ethanol
Læs mereBILAG I PRODUKTRESUME
BILAG I PRODUKTRESUME 1/21 1. VETERINÆRLÆGEMIDLETS NAVN Purevax RCPCh FeLV. 2. KVALITATIV OG KVANTITATIV SAMMENSÆTNING Aktive stoffer: 1 dosis (1 ml) indeholder: Frysetørret pille: Svækket felin rhinotracheitis
Læs mereBilag II. Videnskabelige konklusioner
Bilag II Videnskabelige konklusioner 14 Videnskabelige konklusioner Haldol, der indeholder det aktive stof haloperidol, er et antipsykotisk lægemiddel, der tilhører butyrophenon-gruppen. Det er en potent,
Læs mereAgomelatin Mylan til behandling af svære depressive episoder hos voksne
Vigtig information Må ikke smides ud! Agomelatin Mylan til behandling af svære depressive episoder hos voksne Ordinationsvejledning Information til læger og sundhedspersonale Anbefalinger vedrørende: Monitorering
Læs mereIndlægsseddel: Information til brugeren. Cancidas 50 mg pulver til koncentrat til infusionsvæske, opløsning caspofungin
Indlægsseddel: Information til brugeren Cancidas 50 mg pulver til koncentrat til infusionsvæske, opløsning caspofungin Læs denne indlægsseddel grundigt, inden De eller Deres barn får dette lægemiddel,
Læs mere