Diagnostik - vejen til bedre behandling

Transkript

1 Årsrapport 2012

2 Diagnostik - vejen til bedre behandling NGAL NGAL er særlig relevant for diagnose af akut nyreskade. 5-7% af alle hospitalsindlagte får akut nyreskade. NGAL kan påvise skaden få timer efter dens opståen, i modsætning til traditionel diagnostik, der først påviser skade timer efter skaden er opstået. BioPorto udbyder flere NGAL tests og har opnået patent på selve den diagnostiske metode. Klinisk anvendelse: Intensivpatienter Traumepatienter Kardiopulmonær bypass-kirurgi Nyretransplantationer The NGAL Test Turbidimetrisk test. NGAL måling til human diagnostik og forskningsbrug. Human NGAL ELISA Kits NGAL måling til human diagnostik og forskningsbrug. Animal NGAL ELISA Kits NGAL måling til forsøgsdyr og forskningsbrug. Øvrige produkter BioPorto udbyder en række produkter til forskning og udvikling inden for: Antistoffer Monoklonale antistoffer til forskning og udvikling. MBL ELISA kit Markør for immundeficiens. BioPortos MBL ELISA Kit kan via måling påvise en mangel i det innate (medfødte) immunforsvar, hvilken mangel kan gøre personer mere udsatte for infektioner. APC PCI ELISA kit Markør for sepsis. BioPorto markedsfører som de eneste et APC-PCI ELISA Kit en diagnostisk test med potentiale for udvælgelse af behandlingsegnede sepsispatienter (blodforgiftning). 2 Ledelsesberetning

3 Indholdsfortegnelse Ledelsesberetning NGAL Gør det! 4 Højdepunkter og forventninger 6 Hovedtal og nøgletal 7 Det rutinediagnostiske marked 8 Aktiviteter: NGAL til human diagnostik 9 Faktaboks: Klinisk anvendelse af NGAL 14 Immaterielle rettigheder 16 NGAL til den farmaceutiske industri 18 Øvrige produkter 18 Videnressourcer 19 Strategi 20 Aktionærinformation 21 Selskabsledelse 24 Samfundsansvar 25 Regnskabsberetning 28 Påtegninger Ledelsespåtegning 31 Den uafhængige revisors påtegning 32 BioPorto koncernen Totalindkomstopgørelse 33 Balance 34 Egenkapitalopgørelse 36 Pengestrømsopgørelse 37 Noteoversigt 38 BioPorto A/S Resultatopgørelse 66 Balance 76 Egenkapitalopgørelse 69 Noteoversigt 70 Ordliste 80 Ledelsesberetning 3

4 NGAL Gør det! Salg af NGAL produkter er i 2012 steget med 24%, og har nu overgået salget af BioPortos øvrige produktgrupper. Høje forventninger sættes til The NGAL Test, BioPortos primære test til diagnostik af akut nyreskade. En række vigtige skridt er taget på vejen mod implementering af testen, således ved globale diagnostiske selskabers anerkendelse af brugen af The NGAL Test på disse selskabers instrumenter, samt indgåelse af første distributionsaftale med en instrumentleverandør, Wiener Lab. Group i Latinamerika. Nyreskadetesten er i løbet af 2012 og starten af 2013 blevet registreret og lanceret til diagnostisk anvendelse i nye lande og områder, blandt andet i alle fire BRIK-lande (Brasilien, Rusland, Indien og Kina), og der arbejdes målrettet mod en FDA registrering i USA. The NGAL Test kan i dag køre på otte af de store klinisk kemiske analyseinstrumenter. Mange hospitaler har valideret The NGAL Test, og opsætning af testen på yderligere instrumenter og på langt flere hospitaler vil ske over de kommende år. Anvendelsen af The NGAL Test i rutine er spirende, og salget af testen til diagnostik er så småt begyndt. Fra lancering til rutineanvendelse er der fortsat et stykke vej, og markedspenetrationen kræver yderligere ressourcer til udførelse af kliniske studier samt markedsføring af testen. Når markedet er fuldt penetreret ventes et salg på over 200 millioner NGAL tests per år, hvoraf størstedelen antages at være BioPortos The NGAL Test. NGAL analyse til diagnose af akut nyreskade Med udgangspunkt i laboratoriernes ønsker har BioPorto udviklet og påbegyndt markedsføringen af en nyreskadetest, der muliggør, at lægen på kort tid kan få svar på patientens tilstand. Da testen er designet som en applikation til analyseapparatur, der allerede findes i laboratoriet, skal hospitalet ikke investere i nyt udstyr for at tage The NGAL Test i brug. Dermed skaber testen en potentiel og direkte adgang til NGAL markedet for udbydere af analysesystemer. Det er afgørende at opbygge og optimere salgskanalerne, og det er BioPortos salgsstrategi for The NGAL Test at etablere salgskanaler både via de diagnostiske selskaber, der markedsfører egne analyseapparater, og ved optimering af det netværk af distributører, der i dag markedsfører The NGAL Test nationalt. Udover aftaleindgåelsen med Wiener Lab. Group er verdens største diagnostiske selskaber begyndt at anerkende The NGAL Test fra BioPorto. Roche Diagnostics og Siemens Diagnostics, der er markedsledende inden for de analyseinstrumenter som The NGAL Test anvendes på, har begge informeret om The NGAL Test til deres lokale afdelinger og datterselskaber. Denne anerkendelse ventes at være første skridt i retning af et samarbejde omkring udbredelsen af The NGAL Test. Mange faktorer påvirker imidlertid markedspenetrationen, herunder laboratoriernes mulighed for opnåelse af tilskud til testen, resultater af sundhedsøkonomiske beregninger, klinisk validering, udarbejdelse af retningslinjer for anvendelse af testen, markedsføringsindsatsen, konkurrencesituationen og behandlingsmulighederne. Særligt øvrige aktørers markedsføring, og dermed accepten af NGAL i markedet, har ikke vist den ventede fremdrift i 2012, hvilket har haft en afsmittende effekt på implementeringen af The NGAL Test. Salget af testen er derfor ikke sket i det forventede tempo, og det er fortsat forbundet med stor usikkerhed at estimere markedspenetrationen og dermed det forventede salg af The NGAL Test de kommende år. NGAL cutoff-patentet til beskyttelse af NGAL som målemetode for akut nyreskade blev i 2012 udstedt i Kina, som er et af BioPortos prioriterede markeder. De europæiske patentmyndigheder har ved en første instans afgørelse afvist det i Europa udstedte patent. Afgørelsen er anket og BioPorto forventer at få medhold under denne ankesag. BioPortos europæiske patent er fuldt gyldigt også under ankesagen. NGAL patentet, der ejes af selskabet Phadia, blev efter en af BioPorto anlagt sag i Danmark, kendt ugyldigt for så vidt angår hovedkravene. Sagen er af Phadia anket til Højesteret. I 2011 solgte BioPorto den første patentlicens. Licensaftalen giver selskabet Instrumentation Laboratories non-eksklusiv adgang til BioPortos NGAL IP-rettigheder til at udvikle og sælge NGAL tests i alle ikke-homogene testformater. Første betaling forfaldt ved indgåelse, anden betaling for adgangen i 2012 er modtaget, og der er aftalt løbende milepælsbetalinger udgørende EUR 2 million, samt en royalty på 5,5 % såfremt en ny NGAL test lanceres. Som et led i anerkendelsesprocessen af en ny biomarkør er det vigtigt at påvirke flest mulige potentielle brugere af testen. Derfor markedsfører BioPorto også NGAL testen over for den farmaceutiske industri, som kan anvende testen i forbindelse med udvikling og afprøvning af nye lægemidler. The NGAL Test er bl.a. blevet benyttet i et klinisk studie, hvor studiedesignet er udarbejdet under indflydelse fra FDA, som har opfordret til anvendelse af NGAL i forbindelse med vurdering af sikkerheden af en ny terapi. Inkludering af NGAL som sikkerhedsmarkør i fremtidige kliniske studier vil få stor betydning for anvendelsen af NGAL og The NGAL Test. Udgiften til udvikling af et nyt lægemiddel kan reduceres, hvis man i en tidlig fase af udviklingen har de rette redskaber til at fravælge de lægemiddelkandidater, der ikke har effekt eller har uønskede bivirkninger, som eksempelvis en nyreskadelig virkning. Dette bevirker, at der vil være et vigtigt marked for NGAL til tests af forsøgsdyr. NGAL testen vil i sammenligning med de nuværende metoder kunne reducere antallet af forsøgsdyr, der anvendes pr. potentiel lægemiddelkandidat, hvilket vil have både økonomiske og etiske fordele for lægemiddelindustrien. Derfor har BioPorto ligeledes udviklet og markedsfører en række dyre NGAL produkter, således en NGAL portefølje af højkvalitetsprodukter kan udbydes til såvel dyre- som humanforsøg. BioPorto har i porteføljen et muse-, rotte-, grise- og hunde NGAL ELISA kit, og vil med den planlagte lancering af et abe NGAL ELISA kit i 2013 fuldende rækken af kits til dyr, der anvendes til forsøg. Øvrige produkter Udover produkter til måling af NGAL markedsfører BioPorto også en række øvrige produkter til anvendelse inden for diagnostik såvel som forskning. Under mærket AntibodyShop markedsfører BioPorto ca. 300 forskellige monoklonale antistoffer, hovedsagligt til grundforskningsmarkedet. Salget af disse udgør fortsat en stor del af den samlede omsætning, og udgjorde DKK 8,7 million i Ledelsesberetning

5 Mannan-bindende lektin (MBL) er et vigtigt molekyle i immunforsvaret, og mangel på MBL kan påvirke hvor effektivt man kan bekæmpe en fremmed organisme som fx en virus eller bakterie. Bio- Porto markedsfører diagnostiske produkter til at måle niveauet af MBL i mennesker. Omsætningen af MBL produkterne var DKK 2,1 million i BioPorto er det eneste selskab, der kommercielt udbyder en metode til at måle APC-PCI komplekset. BioPorto har ansøgt om patent vedrørende den diagnostiske anvendelse af markøren til udvælgelse af patienter med svær sepsis til særlig behandling. I januar 2012 blev det første patent udstedt i USA. BioPorto fortsætter arbejdet med at udføre klinisk validering af APC-PCI testen og undersøge muligheder for indgåelse af samarbejdsaftaler om videreudvikling med centrale aktører inden for sepsis-området. BioPorto - og hvad fremtiden bringer Der forventes fortsat vækst i det diagnostiske marked. De faktorer, der i det væsentligste bidrager til væksten, er øget levealder og den markante vækst i BRIK-landene på grund af en generel forbedring af hele sundhedssektoren i disse markeder. Den udvidelse, der sker gennem etableringen af nye markører til diagnostik, eksempelvis BioPortos NGAL test, bidrager ligeledes til væksten. En anden vigtig faktor for fortsat vækst er ønsket om skræddersyet medicinsk behandling til den enkelte patient, hvilket stiller store krav til udvidet og præcis diagnostik gennem eksempelvis anvendelse af BioPortos APC-PCI analyse. Markedet er ikke særligt konjunkturfølsomt, idet patienter diagnosticeres uanset den økonomiske udvikling. De senere års krise har imidlertid sat de offentlige sundhedsvæsners økonomi under pres, hvorfor der stilles krav om stadigt billigere produkter, og samtidig reduceres hastigheden af implementeringen af nye produkter. I begyndelsen af 2013 er tilført nye kræfter til BioPortos bestyrelse. Det er besluttet at fastholde den anlagte strategi, men at fokusere denne mod en udnyttelse af BioPortos ledende position i NGAL markedet, således der iværksættes yderligere aktiviteter med henblik på at øge penetrationen, fastholde de afgørende IP rettigheder og over en kortere årrække implementere The NGAL Test som den afgørende markør for test af akut nyreskade. Nogle af hovedmålene er at opnå en FDA registrering, samt at fastholde gyldigheden af det Europæiske cutoff-patent. BioPorto planlægger at forøge aktiviteter til gennemførelse af flere kliniske studier samt at udvide markedsføringsindsatsen, særligt med henblik på at vejlede og hjælpe hospitalslaboratorierne og lægerne i implementeringsfasen, og dermed øge markedspenetrationen. og Ledelsen har efter at have vurderet de foreliggende muligheder besluttet at søge at gennemføre en emission med fortegningsret for de eksisterende aktionærer. Emissionen, der skal gennemføres i 3. kvartal 2013, ventes at tilføre BioPorto i niveauet DKK million, hvilket skønnes tilstrækkeligt til at gennemføre de planlagte aktiviteter. Koncernens fortsatte status som going concern er afhængig af at der tilføres DKK 5-10 million i maj 2013, samt at der som minimum opnås et netto-provenu på DKK 25 million. i forbindelse med emissionen, jf. den i rapporten indeholdte beskrivelse af Kapitalberedskabet. Alle medarbejdere har koordineret og vedholdende bevæget virksomheden mod et fælles mål; at bane vejen for The NGAL Test anvendelse i rutinediagnostik. I 2012 har BioPorto udvidet kompetencerne inden for den tekniske validering af testen på diverse analyseinstrumenter, hvilket i samarbejde med Siemens har resulteret i yderligere validering af The NGAL Test på ADVIA 1800 og ADVIA Der er for årene 2013 og fremover forventninger om øget aktivitet inden for salg og marketing, opsætning af kliniske studier, yderligere udvidelse og understøttelse af vores vigtige IP-rettigheder, flere IVD-registreringer, fortsat optimering af vores produktionskvalitet samt etablering af samarbejder og kontrakter. Denne ekspansion vil medføre udvidelse af medarbejderstaben, herunder tilgang af yderligere videnressourcer, hvilket indgår som en del af organisationsplanlægningen. De første spadestik er taget lægerne er så småt begyndt at finde anvendelse for NGAL. Mange studier er udført verden over, og resultaterne viser helt overvejende at NGAL er den rette markør til måling af akut nyreskade. BioPorto har udviklet markøren i det rette format, The NGAL Test lanceret til de mest anvendte analyseinstrumenter. Anvendelsesmetoden er beskyttet med patentrettigheder, også i Kina. Potentialet for testen er på mere end 200 million test per år, men anvendelsen skal være velunderbygget før lægerne begynder at bruge testen rutinemæssigt. I 2013 vil Bio- Porto derfor gennemføre flere studier for at dokumentere testens diagnostiske værdi, og dermed underbygge anvendelsen af NGAL. Endvidere vil BioPorto medvirke til udarbejdelse af information om anvendelsen af NGAL (kliniske retningslinjer), hvilke skal inspirere og vejlede lægerne og medvirke til at lægerne anvender testen. Således kan vi få udbredt anvendelsen af The NGAL Test, hvilket vil gøre det bedre for nyreskadepatienter verden over. NGAL, gør det! Thea Olesen, administrerende direktør Med henblik på finansiering af den planlagte drift af koncernen de kommende år samt tilbagebetaling af nuværende gældsforpligtelser, er mulighederne for kapitalfremskaffelse overvejet. Ved udgangen af februar 2013 var den likvide beholdning i form af bankindeståender på i alt DKK 5,2 million, hvilket vurderes at kunne finansiere BioPortos aktiviteter frem til juni Ledelsen estimerer at der inden udgangen af maj skal tilføres DKK 5-10 million og senest i 3. kvartal yderligere DKK million for at finansiere koncernens aktiviteter i 2013 og indfri den konvertible gæld i september Ledelsen skønner samtidig at der vil være behov for DKK million til at finansiere de planlagte aktiviteter i 2014 Ledelsesberetning 5

6 Højdepunkter Strategisk udvikling 2012 BioPorto er under etablering af samarbejder med store diagnostiske selskaber vedrørende registrering, distribution og/ eller markedsføring af The NGAL Test. I 2012 er en aftale indgået med Wiener Lab. Group om distribution og markedsføring af testen i Latinamerika. Både Siemens Diagnostics og Roche Diagnostics har udsendt information til alle deres lokale afdelinger, omhandlende The NGAL Test, med direkte henvisning til den tekniske validering på hhv. Siemens og Roches instrumenter samt kontaktinformation til BioPortos salgsteam for køb af testen. Dette ventes at være første skridt i retning mod mere omfattende samarbejder. Salget af NGAL produkter steg med 24 % til DKK 6,5 million, heraf udgjorde salget af The NGAL Test DKK 1,8 million. Forventninger til salget af The NGAL Test er forskudt, hvilket særligt skyldes forsinkelser i opnåelse af tilskud til testen i Kina og registrering i Brasilien. The NGAL Test udvikles løbende til eksisterende analyseinstrumenter, herunder er applikationsnoter udarbejdet til Siemens ADVIA 1800 og ADVIA Der er i 2012 opnået registreringer af The NGAL Test, blandt andet i Kina og Rusland. Der er endvidere opnået registrering i Brasilien i marts Med henblik på opnåelse af registrering i USA er det første påkrævede studie for påvisning af normalområde for NGAL niveauer påbegyndt og studieprotokollen for selve det kliniske studie er færdiggjort. En af de afgørende faktorer for implementering af The NGAL Test i rutinediagnostik er fastlæggelse af kliniske retningslinjer for anvendelse af NGAL målinger til diagnostik. De første indikationer på anvendelse omfatter diagnostik/monitorering af nyreskade som følge af antibiotikabehandling og udelukkelse af nyreskade med henblik på hjemsendelse, hvilket anvendes i praksis på udvalgte hospitaler. NGAL cutoff-patentet blev i 2012 udstedt i Kina, som er et af BioPortos prioriterede markeder, og NGAL ratio-patentet blev godkendt til udstedelse i USA. De europæiske patentmyndigheder har ved en første instans afgørelse afvist det i Europa udstedte cutoff-patent, men afgørelsen er anket og BioPorto forventer at få medhold. Det europæiske patent er fuldt gyldigt under ankesagen. NGAL ratio-patentet er som det første af BioPortos NGAL patenter udstedt i USA. Phadias NGAL patent blev efter en af BioPorto anlagt sag i Danmark kendt ugyldigt for så vidt angår hovedkravene 1 og 2. Sagen er af Phadia anket til Højesteret. Licensindtægter på DKK 0,6 million er modtaget for Instrumentation Laboratories adgang til NGAL IP-rettighederne i Økonomisk udvikling 2012 Koncernens nettoomsætning udgjorde i 2012 DKK 17,9 million (2011: DKK 18,3 million). Omsætningen er på niveau med senest udmeldte forventninger. Produktsalget steg med 5,5 % fra DKK 16,4 million til DKK 17,3 million. Årets resultat i 2012 blev et underskud på DKK 13,9 million (2011: DKK 12,9 million). Underskuddet er i overensstemmelse med de senest udmeldte forventninger. Koncernens egenkapital udgjorde 31. december 2012 DKK -1,2 million. En kontant rettet emission blev gennemført med et provenu på DKK 9,6 million. Forventninger til 2013 BioPorto forventer i 2013 en omsætning i niveau med Der ventes i 2013 et negativt resultat, der grundet igangsætning af kliniske studier ventes lidt større end i Den vigtigste opgave i 2013 er at sikre en øget anvendelse og implementering til rutinebrug af The NGAL Test : - Ved videreførelse af registreringsprocessen med fokus på det amerikanske marked - Ved samarbejde med distributører og hospitaler om gennemførsel af studier med henblik på fastlæggelse af kliniske retningslinjer og udarbejdelse af sundhedsøkonomiske analyser - Ved fortsat etablering af samarbejde med leverandører af analyseinstrumenter Større ressourcer forventes fortsat anvendt for at beskytte koncernens teknologier, ved opnåelse af patentrettigheder samt at forsvare, optimere og videreføre disse rettigheder. Ved udgangen af februar 2013 var den likvide beholdning i form af bankindeståender på i alt DKK 5,2 million, hvilket vurderes at kunne finansiere BioPortos aktiviteter frem til juni Ledelsen estimerer at der inden udgangen af maj skal tilføres DKK 5-10 million og senest i 3. kvartal yderligere DKK million for at finansiere koncernens aktiviteter i 2013 og indfri den konvertible gæld (DKK 13,5 million) i september Ledelsen har efter at have vurderet de foreliggende muligheder besluttet at søge at gennemføre en emission med fortegningsret for de eksisterende aktionærer. Emissionen, der skal gennemføres i 3. kvartal 2013, ventes at tilføre BioPorto i niveauet DKK million. Denne årsrapport indeholder udtalelser vedrørende forventninger til den fremtidige udvikling, herunder især fremtidig omsætning og nettoresultat. Sådanne udsagn er usikre og forbundet med risici, idet mange faktorer, hvoraf en del vil være uden for BioPortos kontrol, kan medføre, at den faktiske udvikling afviger fra de forventninger, som indeholdes i årsrapporten. 6 Ledelsesberetning

7 Hoved- og nøgletal DKK tusind DKK tusind DKK tusind DKK tusind DKK tusind Nettoomsætning Resultat af ordinær drift (EBil) (13.870) (12.858) (13.411) (16.017) (15.477) Resultat af finansielle poster (2.080) (1.980) (796) Ord i nært resultat før skat (15.950) (14.838) (14.207) (15.954) (14.742) Periodens resultat (15.950) (14.838) (14.207) (15.954) (14.742) Langfristede aktiver Kortfristede aktiver Aktiver i alt Aktiekapital Egenkapital (2.400) Langfristede forpligtelser Kortfristede forpligtelser Passiver i alt Pengestrøm fra driften (15.280) (13.606) (13.379) (13.288) ( ) Pengestrøm fra investering, netto (87) (JO) (207) (21) (363) Heraf investering i mat. anlægsaktiver (82) (23) (201) (14) (391) Pengestrøm fra finansiering (507) Pengestrøm i alt (5.756) 179 (418) (14.587) Omsætningsvækst -4% 35% 25% 11% 18% Bruttomargin 62% 57% 61% 57% 54% Overskudsgrad -78% -69% -97% -145% -157% Egenkapitalandel (soliditet) -14% 19% 16% 76% 81% Egenkapitalforrentning Negativ Negativ Negativ Negativ Negativ Gennemsnitligt antal ansatte Gennemsnit antal aktier (1.000 stk.) Resultat pr. aktie (EPS), DKK -0,35-0,34-0,34-0,41-0,39 Indre værdi, ultimo pr. aktie, DKK -0,05 0,09 0,08 0,39 0,40 Børskurs, ultimo, DKK 4,82 7,05 7,85 7,05 5,25 Ledelsesberetning 7

8 Det rutinediagnostiske marked BioPorto udvikler in-vitro diagnostiske (IVD) tests. IVD diagnostik foregår uden for kroppen, fx ved analyse af blod- og urinprøver i et laboratorium, modsat in-vivo diagnostik, der foretages på patienten, fx en priktest i huden eller et røntgenbillede. IVD er en afgørende objektiv informationskilde, der kan hjælpe læger til at opdage sygdomme, vælge egnede behandlinger og overvåge patienternes respons på behandling. Hertil kommer, at forskere kan bruge nye tests til at få en bedre forståelse af årsagerne til en specifik sygdom og opdage og udvikle nye behandlingsmetoder. Markedet for IVD vurderes at være på omkring USD 45 mia. Mere end 50 % af al IVD diagnostik foregår på hospitaler, og øvrige tests foretages hos praktiserende læger eller i hjemmet. De kliniske laboratorier, mod hvilke BioPortos The NGAL Test er rettet, udgør det største segment. Den økonomiske krise og stor offentlig gæld, særligt i Europa og USA, men fortsat vækst i BRIK-landene (Brasilien, Rusland, Indien, Kina) har været de to dominerende påvirkninger i sundhedssektoren Det vurderes derfor at der fortsat er en større risikovillighed i forhold til investering i og introduktion af nye teknologier, herunder nye biomarkører som NGAL, i BRIKlandene. Der pågår en generel forbedring af sundhedssektoren i disse lande og det forventes at introduktionen af NGAL vil være mere progressiv end i eksempelvis i mange europæiske lande. Samtidig ventes det europæiske marked at blive præget af den fortsatte økonomiske krise, der medfører et generelt pres på de offentlige sundhedsudgifter. Der ventes samlet set alene en mindre vækst i det globale IVD marked. Samtidig møder medicinalindustrien og den diagnostiske industri store udfordringer i disse år i form af nye lovgivningsmæssige krav til øget kvalitet og sikkerhed, hvilket medfører stigende udgifter til forskning og kvalitetssikring, og samtidig stilles der krav om stadig billigere diagnostik og medicin. Behovet for dokumentation for at der kan opnås en besparing ved indførelsen af en ny test er således øget. Den diagnostiske industri har i de seneste år været præget af at de største selskaber har konsolideret sig, ved igennem fusioner og opkøb af virksomheder at få adgang til nye teknologier og produkter. En alternativ måde for disse selskaber at opnå vækst på er naturligvis at opnå salgs- og markedsføringsrettigheder til nye innovative diagnostiske tests gennem samarbejde, eksempelvis BioPortos The NGAL Test, eller rettigheder til nye teknologier og udvikling af produkter via licensaftaler, så som BioPortos IPrettigheder. Fra lancering til implementering i rutinediagnostik Vejen er lang fra markedsføringen af en ny biomarkør påbegyndes til denne er endelig implementeret i rutinediagnostik. Først og fremmest skal den kliniske accept og værdien af markøren anerkendes af afgørende videnskabelige nøglepersoner i markedet. Efter lancering skal analysemetoden, som markøren udbydes med, godkendes af sundhedsmyndighederne til diagnostisk anvendelse. Dernæst foretages såvel en teknisk samt en klinisk validering af testen, de økonomiske aspekter ved anvendelsen skal fastlægges, tilskud fra myndigheder/ forsikringsselskaber til testens udførelse skal opnås, men frem for alt skal der fastlægges kliniske retningslinjer for brug af testen og lægerne skal uddannes heri. 8 Ledelsesberetning

9 NGAL til human diagnostik NGAL (neutrofil gelatinase-associeret lipokalin) er et protein, der udskilles fra nyrerne, når disse bliver udsat for skadelig påvirkning. NGAL udskilles også i mindre grad fra andre organer eller væv ved andre sygdomme, men ved nyreskader stiger niveauet af NGAL markant og meget hurtigt. De eksisterende metoder til måling af nyreskade, herunder den oftest anvendte måling af serum kreatinin, giver først meget sent (24-72 timer) et signal om nyreskade som konsekvens af en tidligere opstået nyreskade. Til sammenligning kan en måling af NGAL vise en skadelig påvirkning af nyrerne ganske få timer efter skadens opståen. Patientgrundlaget for NGAL s anvendelse omfatter alle kritisk syge patienter, samt patienter der har fået foretaget større kirurgiske indgreb, herunder hjerteoperationer. 5-7 % af alle hospitalsindlagte vil opleve et akut nyreskade under indlæggelsen. NGAL test markedet estimeres til mere end 200 million tests årligt. Anvendelsen af NGAL tests til diagnostik af akut nyreskade vil markant forbedre behandlingen og sikre muligheden for færdigudvikling af nye terapier. BioPorto har siden 2004 fokuseret på NGAL, ved produktion og salg af NGAL antistoffer, udvikling og produktion af NGAL ELISA kits (både human- og dyre NGAL), udførelse af studier og patentansøgninger, lancering af The NGAL Test, hvilken test i 2012 har opnået anerkendelse til brug på flere diagnostiske selskabers analyseinstrumenter, herunder Siemens og Roche. The NGAL Test Salg The NGAL Test, BioPortos homogene nyreskade test muliggør at lægen på kort tid kan få svar på patientens tilstand. Idet testen er designet som en applikation til analyseapparatur, der allerede findes i laboratoriet, skal hospitalet ikke investere i nyt udstyr for at tage The NGAL Test i brug. Dermed skaber testen en potentiel adgang til NGAL markedet for de fleste større udbydere af analysesystemer. Siden lanceringen af The NGAL Test er testen blevet afprøvet og valideret på en lang række hospitaler verden over. På mange hospitaler er NGAL testen implementeret, og måling af NGAL til diagnose af akut nyreskade kan udføres i løbet af minutter med The NGAL Test. Hovedparten af de analyser BioPorto sælger anvendes dog fortsat til kliniske studier fremfor til rutinediagnostik. Årsagen er, at der endnu kun i meget begrænset omfang er udarbejdet retningslinjer for anvendelse af den tidlige diagnose af nyreskade og/eller andre anvendelser af NGAL. Som følge heraf er kun et meget begrænset antal læger begyndt at tage beslutninger på baggrund af NGAL målinger. Mange faktorer påvirker imidlertid markedspenetrationen, herunder laboratoriernes mulighed for opnåelse af tilskud til testen, resultater af sundhedsøkonomiske beregninger, klinisk validering, udarbejdelse af retningslinjer for anvendelse af testen, markedsføringsindsatsen, konkurrencesituationen og behandlingsmulighederne. Særligt øvrige aktørers markedsføring og dermed accepten af NGAL i markedet har ikke vist den ventede fremdrift i 2012, hvilket har haft en afsmittende effekt på implementeringen af The NGAL Test. Salget af testen er derfor ikke sket i det forventede tempo, og det er fortsat forbundet med stor usikkerhed at estimere markedspenetrationen og dermed det forventede salg af The NGAL Test de kommende år. BioPorto planlægger imidlertid at forøge aktiviteter til gennemførelse af flere kliniske studier samt at udvide markedsføringsindsatsen, særligt med henblik på at vejlede og hjælpe hospitalslaboratorierne og lægerne i implementeringsfasen og dermed øge markedspenetrationen. Salgskanaler BioPortos salgsstrategi for The NGAL Test bygger på at etablere salgskanaler både via de globale og regionale diagnostiske selskaber/instrumentleverandører, der markedsfører egne analyseapparater og ved optimering af det etablerede netværk af distributører, der markedsfører The NGAL Test nationalt. De nationale distributører drager fordel af et godt kendskab til de lokale forhold og hospitaler, hvorimod de globale/regionale selskaber opnår fordele ved større salgsvolumen og det forhold at de sælger samlede porteføljer af diagnostiske produkter til deres egne analyse apparater. BioPorto har i 2012 fokuseret på etablering af samarbejder med globale og regionale diagnostiske selskaber/instrumentleverandører, med henblik på øget anvendelse og implementering af The NGAL Test. Et samarbejde mellem en instrumentleverandør og en testleverandør kan foregå på mange niveauer. Særligt i forbindelse med implementering af nye biomarkører og analyser kan samarbejdet udvikle sig trinvist henover en årrække, jf. figuren på følgende side. Fordelene ved denne type samarbejder er for BioPorto den direkte adgang til hospitalernes instrumenter, øget teknisk support, øget opmærksomhed og salg, anerkendelse af The NGAL Test og NGAL. Samt underbyggelse af IP-rettigheder. Instrumentleverandøren vil opnå en konkurrencefordel ved også at have NGAL i porteføljen og med denne kunne fastholde/udvide antallet af instrumenter på hospitalerne. De vil desuden kunne deltage i offentlige udbud om såvel tests som instrumenter. Selvom NGAL tests endnu ikke er ret udbredt i rutinemæssig brug, er der en række hospitaler, som i udbudsmaterialer har NGAL blandt de ønskede tests. Det samlede salg af NGAL produkter steg med 24% til DKK 6,5 million, og denne produktgruppe overgår nu BioPortos øvrige produkt grupper. Af NGAL salget udgjorde salget af The NGAL Test DKK 1,8 million, hvilket er en salgsfremgang på 16%. På det europæiske marked, hvor testen har været til salg til IVD anvendelse siden primo 2011 er salg af testen øget med 62%, på trods af den generelt negative udvikling i Europa i samme periode. Forventninger til salget af The NGAL Test er forskudt, hvilket bl.a. skyldes forsinkelser i opnåelse af tilskud til testen i Kina og registrering i Brasilien. Ledelsesberetning 9

10 Samarbejde med instrumentleverandører Bulksalg Distribution Salg Markedsføring Dialog Validering Anerkendelse Anbefaling Lagerføring Co-branding Eget brand Det første samarbejde med en instrumentleverandør blev indgået med Wiener Lab. Group i foråret Denne aftale vedrører registrering, distribution og markedsføring af NGAL test reagenser i Latinamerika. Wiener Lab. Group har eksisteret i mere end 50 år og de er markedsledende inden for analyseinstrumenter til små og mellemstore laboratorier i de latinamerikanske kernemarkeder såsom Brasilien og Argentina. Wiener Lab. Group har påbegyndt registreringsprocessen med henblik på at opnå godkendelse af NGAL testen i Argentina, og vil efterfølgende registrere og markedsføre testen i de øvrige lande i Latinamerika. Endvidere har verdens største diagnostiske selskaber, Roche Diagnostics og Siemens Diagnostics, begge markedsledende inden for de analyseinstrumenter som The NGAL Test anvendes på, gennem markedsføringsbreve informeret om The NGAL Test til deres lokale afdelinger og datterselskaber. Disse markedsføringsbreve anerkender anvendelsen af NGAL i forbindelse med diagnose af akut nyreskade og informerer om The NGAL Test fra BioPorto og kontaktinformation til BioPortos salgsteam. Denne anerkendelse ventes at være første skridt i retning af et samarbejde omkring udbredelsen af The NGAL Test. Udover samarbejdet med globale instrumentleverandører er det vigtigt for BioPorto at kunne markedsføre The NGAL Test via et nationalt distributionsnetværk. De nationale distributører kan langt hurtigere end de globale diagnostiske selskaber påbegynde markedsføringen af en ny markør, og dermed forberede markedet til en mere generel udbredelse af The NGAL Test. I løbet af 2012 har BioPorto ikke udvidet væsentligt i antallet af markeder hvor testen markedsføres af nationale distributører. Til gengæld er fokus og ressourcer anvendt til at styrke det tætte samarbejde med distributørerne omkring implementering af The NGAL Test i de eksisterende markeder. I 2013 er der planlagt en udvidelse af denne type salgskanaler i eksempelvis Mellemøsten, Østeuropa og udvalgte asiatiske markeder. Markedspenetration Markedet introduceres meget sjældent for en ny diagnostisk markør med NGAL s potentiale på mere end 200 million tests per år. BioPorto er nået langt fra den første NGAL patentansøgning blev indleveret i 2004 og det første NGAL ELISA Kit blev lanceret i 2005 til i dag, hvor NGAL testen i det rette format, The NGAL Test, er lanceret og CE mærket. Der er dog fortsat et stykke vej til opnåelse af generel accept af NGAL som markør og dermed implementering af The NGAL Test til fuld rutinediagnostisk anvendelse. Der er flere faktorer, der påvirker markedspenetrationen, hvoraf de væsentligste er behandlet i følgende: Registrering For at kunne markedsføre et diagnostisk produkt skal produktet gennem en registreringsproces hos sundhedsmyndighederne på det enkelte marked. Registreringsprocessen for The NGAL Test blev påbegyndt med CE mærkningen i Europa. I 2012 er opnået to registreringsgodkendelser for NGAL testen hos de kinesiske sundhedsmyndigheder SFDA (State Food and Drug Administration) via to af BioPortos distributionspartnere. The NGAL Test har endvidere opnået registrering i Rusland, Taiwan og Chile. Herudover er der opnået importlicens i Columbia. Der er i 2012 desuden indsendt registreringsansøgning for NGAL testen i Brasilien, som blev opnået marts USA udgør ca. 45 % af det samlede IVD marked og der anvendes derfor store ressourcer på at opnå registrering af NGAL testen hos FDA, den amerikanske lægemiddelstyrelse. FDA har ønsket et klinisk registreringsstudie gennemført i USA for at verificere anvendelse af testen under amerikanske forhold. BioPorto har i 2012 haft dialog med FDA gennem Pre-IDE programmet om tilrettelæggelse af studieprotokollen for opnåelse af de påkrævede kliniske data. FDA har udtalt sig om protokollen, og de fremkomne forslag er indarbejdet i opdraget til de kliniske afprøvningssteder. Der er indgået samarbejde med specialister med henblik på endelig indgåelse af kontrakter med såvel kontraktforskningsorganisationer og hospitalerne i USA, der skal medvirke i udførelsen af det kliniske studie. Når disse er på plads skal protokollen gennemses og godkendes af de etiske komitéer, som er tilknyttet de enkelte deltagende hospitalsenheder. Først når der foreligger positivt tilsagn fra de etiske komitéer, kan prøveindsamlingen begynde. Studiet forventes gennemført i 2013 og skal danne grundlag for en revideret registreringsansøgning. Sideløbende med det 10 Ledelsesberetning

11 kliniske studie, gennemføres et mindre og hurtigere studie til påvisning af normalområde for NGAL niveauer. Prøveindsamling til dette er startet i januar Tilskud Diagnostiske tests kan ofte opnå økonomiske tilskud via det offentlige sundhedsvæsen eller privat sygesikring. Testen kan naturligvis markedsføres og sælges, uden at der opnås sådanne tilskud, men såfremt testen skal anvendes som generel rutinemarkør, vil tilskud være et væsentligt incitament for implementering. Den øgede anvendelse af testen i forbindelse med opnåelse af tilskud ventes samtidig at medvirke til yderligere klinisk validering og udarbejdelse af retningslinjer for anvendelse, se hertil indlægget på side 14. BioPorto har via fl ere distributører påbegyndt ansøgning om tilskud til The NGAL Test, hvilket kan tage op til fl ere år. I løbet af 2013 ventes tilskud at blive godkendt i fl ere delprovinser i Kina samt opnået fra myndighederne i Tjekkiet. Opnår andre aktører i NGAL markedet tilskud til deres test, vil dette få en positiv virkning på BioPortos proces for tilskudsgivning, idet en sammenlignelig test, der allerede har opnået tilskud, vil kunne lette ansøgningsprocessen. Sundhedsøkonomiske konsekvenser En yderligere væsentlig faktor er at kunne dokumentere de sundhedsøkonomiske aspekter for anvendelse af testen. De første offentliggørelser af teoretiske cost-benefi t analyser, viser at der er en klar økonomisk fordel ved at anvende NGAL til diagnose af akut nyreskade. Det er dog vigtigt, at yderligere og faktiske analyser, baseret på klinisk anvendelse af testen, udarbejdes. I Storbritannien har BioPortos distributør ansøgt National Institute for Health and Clinical Excellence (NICE) Medical Technologies Evaluation Programme (MTEP), om en vurdering af The NGAL Test. NICE MTEP vurderer nye metoder og teknologier primært med henblik på økonomiske fordele, og giver på denne baggrund anbefalinger til National Health Service, således at sundhedsmyndighederne i Storbritannien hurtigere og mere effektivt kan implementere nye metoder og teknologier. I slutningen af 2012 modtog BioPorto NICE s vurdering af anvendeligheden af NGAL og The NGAL Test. Grundlæggende fi nder NICE MTEP, at der ventes at være betydelige fordele forbundet med en tidlig diagnose af akut nyreskade. For så vidt angår anvendelsen af NGAL og The NGAL Test, vurderes det at der er behov for yderligere kliniske studier, der bl.a. kan danne grundlag for kliniske retningslinjer i behandlingen af patienter, der diagnosticeres ved anvendelse af NGAL. Som opfølgning på denne vurdering, har BioPorto og den engelske distributør indledt en dialog med NICE MTEP, for at identifi cere de nøjagtige kravspecifi kationer til udførelse af disse studier. BioPorto vil, gennem samarbejde med distributører og hospitaler, motivere til gennemførelse af økonomiske analyser. Registreringsproces CE-EU Canada Korea Indien Colombia Kina, 1. registrering Chile Taiwan Kina, 2. registrering Rusland Brasilien Registrering i USA - Klinisk studie + 510(k) Importlicens i Philippinerne Registrering/myndighedsgodkendelse er i gang i yderligere en række lande og forløber planmæssigt efter prioriteret rækkefølge. Den nuværende status på diagnostisk tilgængelighed af The NGAL Test fremgår af oversigten. Ledelsesberetning 11

12 Teknisk validering - applikationsnoter Roche Siemens Beckman Coulter Ortho Clinical Diagnostics Abbott Cobas c501 ADVIA 1800 Olympus AU640 VITROS Architect Hitatchi 917 ADVIA 2400 AU5800 Aeroset Modular P Dimension Vista Unicel DxC Valideret Under udvikling Oversigt over applikationsnoter færdige og under udvikling Teknisk validering The NGAL Test er designet som en applikation til analyseapparatur, der allerede findes i laboratoriet, på stort set alle hospitaler. Testen er tilpasset nogle af de mest udbredte systemer, men der vil altid være apparatur, der er mere kompliceret at få testen til at fungere på end andet. Endvidere er det afgørende for flere af instrumentleverandørerne at de selv validerer testen internt, hvilket kan tage flere måneder. BioPorto arbejder løbende og målrettet på at udvide antallet af instrumenter, som The NGAL Test kan anvendes på. Dette arbejde pågår i tæt samarbejde med distributører, kunder og instrumentleverandører. I 2012 afsatte BioPorto yderligere ressourcer til den tekniske validering af testen på diverse analyseinstrumenter, hvilket i samarbejde med Siemens, har resulteret i yderligere validering af The NGAL Test på ADVIA 1800 og ADVIA I 2012 blev der publiceret flere artikler i internationale videnskabelige tidsskrifter, der validerer og verificerer den tekniske anvendelse af The NGAL Test, dels på instrumenter som BioPorto har udarbejdet applikationsnoter til og dels på instrumenter som endnu afventer, så som eksempelvis professor G. Lippis artikel om anvendelsen af The NGAL Test på Beckman Coulters nye flagskib AU5800 og Dr. A. Bakkers dokumentation for performance på Roches Modular P analyseudstyr. En række yderligere applikationsnoter til instrumenter fra både Ortho Clinical Diagnostics, Beckman Coulter og Siemens er undervejs og forventes færdiggjort i løbet af Klinisk validering og retningslinjer for anvendelse Igennem flere år har læger verden over undersøgt den kliniske anvendelse af NGAL som diagnostisk markør for akut nyreskade. Studier om NGAL s virkning og anvendelse samt offentliggørelse af artikler fra lægerne omkring emnet akut nyreskade af afgørende parametre for implementering af NGAL til diagnostisk brug. Sådan klinisk validering og retningslinjer for anvendelsen vil danne baggrund for uddannelse og oplysning af andre læger hvilket baner vejen mod den brede rutineimplementering. I 2012 præsenterede BioPorto egne videnskabelige resultater ved American Society of Nephrology s årsmøde. De videnskabelige resultater dokumenterer at BioPortos NGAL test er optimal til diagnose af akut nyreskade og at eventuelle forstyrrende bidrag i niveauet af NGAL, fra eksempelvis infektion, sepsis eller kræft, ikke ændrer nyreskadediagnosen, når The NGAL Test anvendes. I 2013 forventes det også at BioPorto vil publicere resultater omkring NGAL, der vil styrke den kliniske validering af The NGAL Test. Emnet er indgående beskrevet i indlægget side 14. Markedsføring BioPorto har i 2012, primært fokuseret på markedsføring af The NGAL Test i markeder, hvor IVD registreringen er gennemført. Der lægges en væsentlig indsats i at supportere selskabets distributører og endvidere markedsføres The NGAL Test på kongresser og messer. Yderligere anvendes i højere grad læger og professorer, der har viden inden for nyreskadediagnostikken til selve markedsføringen af The NGAL Test, idet det er afgørende at underbygge informationsgivningen med videnskabelig dokumentation. Der er aktuelt to andre udbydere af NGAL tests til det diagnostiske marked: Abbott med en heterogen test og Alere/Biosite med en point-of-care test. Abbott og Aleres markedsføring for deres respektive NGAL tests er medvirkende til at skabe en accept af NGAL som den gældende nyreskademarkør, og de to selskaber forventes ligeledes at sikre The NGAL Test en hurti- 12 Ledelsesberetning

13 gere vej gennem diverse registrerings- og tilskudsprocesser. Som konkurrence parameter har BioPorto såvel den mest anvendelige test i det homogene format samt NGAL IP-rettigheder, se mere herom side 16. De øvrige aktørers markedsføring og dermed accepten af NGAL i markedet har dog ikke vist den ventede fremdrift i 2012, hvilket har haft en afsmittende effekt på implementeringen af The NGAL Test. Terapi og behandling Anvendelsen af NGAL tests til diagnostik af akut nyreskade vil markant forbedre behandlingen og sikre muligheden for færdigudvikling af nye terapier. Diagnostik og terapi er indbyrdes afhængige, og manglen på en egentlig nyreskadeterapi skønnes nært forbundet med de hidtil begrænsede muligheder for at diagnosticere akut nyreskade i tide. Terapier på området er langt i udviklingen, og den tidligere diagnose medfører, at der allerede nu kan gøres en række andre tiltag i behandlingen af nyreskadepatienter, se yderligere i indlægget om Klinisk anvendelse af NGAL, side 14. Med henblik på udvikling af terapier har Abbott i 2012 erhvervet rettighederne til medikamentet AP214 til forebyggelse af akut nyreskade ved hjerteoperationer. Produktet kan formodentlig også anvendes til behandling af akut nyreskade hos kritisk syge patienter, hvis behandlingen initieres tidligt i forløbet, fx på indikation af NGAL-stigning. Forventninger og risici Der er mange ubekendte i ligningen om den forventede markedspenetration for The NGAL Test. Testen er ny på markedet og skal i de forskellige markeder gennem registrerings- og tilskudsprocesser, de store diagnostiske selskaber skal have testen med i deres portefølje af tests og den skal opnå generel accept som nyreskademarkør på hospitalerne og hos den enkelte læge. Der vil i de kommende år blive leveret tests til validering og prøveopsætning, men der ventes samtidig en begyndende rutinemæssig opsætning af testen. Markedet for NGAL tests forventes at overstige 200 millioner stk. årligt, hvoraf BioPorto ved fuld implementering forventer at opnå en markedsandel på mere end 50 % med The NGAL Test. Det forventes at prisniveauet på længere sigt generelt vil reduceres i takt med stigende implementering og anvendelse. Prisen til slutbrugeren estimeres ved fuld implementering at ligge på kr i den vestlige verden og noget lavere i øvrige markeder. Der ventes et eksponentielt voksende salg af testen. Følgende forudsætninger ventes opnået inden for en kortere årrække og at få positiv indflydelse på salget af tests og evt. indgåelse af licensaftaler: At der opnås tilskudsordninger for The NGAL Test i flere europæiske lande At der i Kina og Brasilien opnås tilskud til anvendelse af testen At The NGAL Test opnår FDA-godkendelse og kan lanceres på det amerikanske marked At der opnås aftale omkring distribution af NGAL testen via de store globale instrumentleverandører At Phadia-sagen afgøres til BioPortos fordel (alternativt patentets udløb i 2015) At ankesagen hos de europæiske patentmyndigheder vedr. cutoff patentet afgøres til BioPortos fordel At der udføres en række studier med NGAL med henblik på cost-benefit analyser såvel som fastlæggelsen af kliniske retningslinjer Der er væsentlige risikofaktorer, der kan have negativ effekt på penetrationen: Manglende eller forsinket registrering af The NGAL Test på de væsentlige markeder At tilskudsordninger for The NGAL Test forsinkes Manglende klinisk accept af NGAL som nyreskademarkør, herunder etablering af kliniske retningslinjer Utilstrækkelige sundheds-økonomiske analyser for anvendelse af NGAL i rutine-diagnostik Uventet konkurrence fra eksisterende eller nye NGAL tests BioPortos/andre selskabers IP-rettigheder på væsentlige markeder Ledelsesberetning 13

14 Klinisk anvendelse af NGAL Det er helt afgørende for at en ny biomarkør vil blive succesfuld og bredt implementeret i forbindelse med rutineanalyse, at der findes kliniske procedurer, der beskriver behandlingsforløbet af patienten efter en given diagnose. Fra der forefindes de første eksempler på klinisk anvendelse og til en analyse har opnået fuld markedspenetration, pågår der et omfattende undervisningsog implementeringsarbejde, i forhold til den kliniske praksis. Større volumen ventes opnået efter at læger og/eller kliniske fora har udarbejdet retningslinjer for hvordan man på det pågældende hospital/i det pågældende land anbefaler testen skal anvendes (hvilke patienter, antal målinger per patient, etc.). Når sådanne retningslinjer er udarbejdet, kan uddannelse og oplysning af læger på de enkelte afdelinger påbegyndes og vejen mod den brede rutineimplementering er banet. Siden lanceringen af The NGAL Test har BioPorto, sammen med selskabets distributører, arbejdet intensivt på at få testen ud til afprøvning på hospitaler verden over. Allerede i maj 2011, kun tre måneder efter den officielle lancering af The NGAL Test, blev den første workshop om NGAL afholdt i Tjekkiet for klinikere og laboratoriechefer. I Tjekkiet opleves en vedvarende interesse for NGAL og indtil nu er der gennemført valideringer på 20 hospitaler. På flere af disse er man nu i gang med kliniske studier, hvor NGAL indgår, og på et hospital i Prag er man gået skridtet videre, idet man som de allerførste implementerede The NGAL Test i rutinemæssig sammenhæng. På den tilknyttede intensivafdeling har man løbende gennem 2012 brugt NGAL på udvalgte patienter. Ikke i et formaliseret klinisk studie, men i en case-to-case sammenhæng. Formålet har ikke været at bevise at NGAL kan påvise nyreskade - det har det seneste årtis kliniske forskning vist for længst. Det handler i stedet om at finde den helt rigtige måde at bruge NGAL på i den daglige praksis på intensivafdelingen. Selvom der foreligger bunker af videnskabelige artikler, som konkluderer at NGAL er en god markør til diagnose af akut nyreskade, mangler der stadig beskrevne kliniske retningslinjer for selve brugen af NGAL. I dette tilfælde er der derfor ikke andet for, end at prøve sig frem. NGAL som markør for nyreskade forårsaget af antibiotika Intensivafdelingen er specialiseret i nyremedicin, og på grund af afdelingens tilknytning til hospitalets afdeling for intern medicin, modtager afdelingen mange patienter med infektionssygdomme, som kræver behandling med antibiotika. Mange af disse patienter behandles med særligt stærke antibiotika, som har den uheldige bivirkning, at de er nefrotoksiske og dermed kan give patienterne nyreskade. Et af de mest anvendte antibiotika til svære bakterielle infektioner er stoffet gentamicin. Gentamicin har et snævert koncentrationsområde, inden for hvilket stoffet er både sikkert og effektivt. Indgift af høje koncentrationer i læn gere tid kan blandt andet forårsage nyreskade. Det er derfor alfa og omega at patienter, som har nedsat nyrefunktion eller er i risiko for at få nyre skade, overvåges tæt mens de er i behandling med gentamicin, idet nefrotoksicitet forårsaget af gentamicin kan være svært at skelne fra symptomerne fra den tilgrundliggende nyresygdom. Det er derfor almindelig klinisk praksis at niveauet af gentamicin i patientens blod overvåges imens behandlingen pågår. Til dette anvendes en rutineanalyse, som teknisk set minder noget om The NGAL Test. Forskning på området har vist, at der er en direkte sammenhæng mellem det målbare NGAL niveau i urin eller blod, og graden af nyreskade. Så i modsætning til gældende retningslinjer, hvor den indgivne dosis justeres i forhold til gentamicin niveauet i blodet, giver daglige NGAL målinger yderligere mulighed for at justere den indgivne dosis i forhold til graden af nyrepåvirkning. Nyrens følsomhed er nemlig i høj grad individuel. Nogle patienter kan tåle en høj dosis af stoffet, mens andre påføres nyreskade af doser, som ligger under hvad man almindeligvis bruger. Visse patienter har meget lidt tolerance over for gentamicin, og her kan et forhøjet NGAL-niveau fortælle lægen at behandlingen bør stoppes eller at man bør overveje at bruge er andet medikament. De indledende studier har vist at denne tilgang til behandlingen fungerer. Et konkret eksempel herpå var en patient, der selv efter gentamicin dosen var blevet nedjusteret som følge af et for højt niveau af gentamicin i blodet, stadig havde et højt NGAL-niveau, hvilket er tegn på pågående nyreskade. Det høje NGAL-niveau (660 ng/ml) fik lægen til at stoppe gentamicin behandlingen. Et andet eksempel er en patient med kronisk nyresygdom. NGAL er en skadesmarkør, der også er fuldt ud anvendelig i de tilfælde, hvor der opstår en akut skade oven i en eksisterende nyresygdom. Patienter med kronisk nyresygdom har konstante eller kun meget langsomt stigende niveauer af serum kreatinin, som ligger over normalværdierne. NGAL niveauet er også rimelig konstant, men stiger til høje niveauer i tilfælde af nyopstået skade. Patienten i dette tilfælde havde stærkt forhøjede værdier for både NGAL og serum kreatinin. Lægen beslut- 14 Ledelsesberetning

15 tede derfor, at der ikke var anden udvej end at sætte patienten i dialyse og stoppe for yderligere skade ved at erstatte det nefrotoksiske gentamicin med et andet antibiotikum. Disse cases viser med al tydelighed hvordan det kan komme patienten til gode at gøre brug af en markør, der som NGAL giver real-time information om nyrens tilstand. NGAL er meget brugbart til at guide antibiotikabehandling, specielt på de grupper af patienter, som i forvejen er i risiko for at få nyreskade. På denne baggrund kan NGAL hjælpe lægen til at tage kritiske beslutninger på et tidligere tidspunkt, og derved standse den pågående nyreskade før den udvikler sig til et potentielt dødeligt nyresvigt. Set i et større perspektiv er disse erfaringer endnu et eksempel på de åbenlyse mangler, der er ved den nuværende tradition for nyreskadediagnostik baseret på serum kreatinin. Serum kreatinin reagerer simpelthen ikke hurtigt nok til at kunne bruges til at guide behandlingen, som man kan med NGAL. Anden anvendelse af NGAL NGAL har også fundet anvendelse i andre lande. I Finland er et større hospital netop begyndt at bruge NGAL rutinemæssigt i forbindelse med hjertekirurgi, og yderligere to finske hospitaler forventes at følge efter snarligt. I Frankrig og Tyskland har NGAL allerede været brugt i nogen tid, primært som eksklusionsmarkør ved nyretransplantation. Det skal bemærkes, at der er tale om rutinebrug i relativt begrænset omfang, men det gør ikke disse initiativer mindre vigtige. Der skal på hospitalerne skabes et erfaringsgrundlag og vises hvilken værdi NGAL kan tilskrives for udvalgte patientgrupper én af gangen. På et Universitetshospital i Tyskland er anvendelsen af testen blevet evalueret i henhold til et bredt udvalg af hospitalets kliniske specialer, deriblandt intensiv terapi, kirurgi, akut modtagelse, pædiatri, kardiologi, gynækologi, hæmatologi og gastroenterologi, som alle har gjort brug af testen. Flest analyser (50 % af det samlede antal) er blevet ordineret af den nefrologiske afdeling, som anvender NGAL bestemmelser i forbindelse med alle nyretransplantationer, hvor de bruges til at guide immunsupprimerende behandling med steroider. Dette har medvirket til at forhindre akut fra stødning af den transplanterede nyre. I denne forbindelse har urin-ngal niveauer kunnet skelne mellem akut nyreskade pga. frastødning og andre årsager med overordentlig høj diagnostisk følsomhed og specificitet. Ud fra denne praktiske erfaring, konkluderer lægerne at NGAL bestemmelse er et vigtigt redskab til at øge den diagnostiske nøjagtighed og sikre en korrekt afmålt behandling i tilfælde af svigtende nyrefunktion efter transplantering. Ved den klinisk kemiske afdeling på et hospital i Athen anvendes målinger af lavere NGAL niveauer til at ekskludere tilstedeværelse af nyreskade. Den negative prædiktive værdi af NGAL er hævet over enhver tvivl. Et lavt NGAL svar er et stærkt redskab til klinisk beslutningstagen og kan anvendes med sikkerhed som et diagnostisk eksklusionskriterium, fx ved vurdering om en patient kan udskrives. Udover et omfattende antal videnskabelige artikler, blev NGAL også i 2012 inkluderet i en håndbog til læger omkring nye biomarkører, redigeret af dr. Alan Maisel, en anerkendt professor i medicin ved University of California. Her beskrives i kapitlet om Assessing Kidney Injury in Heart Failure: The Role of Biomarkers et helt afsnit udelukkende om NGAL. Afsnittets første linje lyder: Arguably the most analyzed and promising novel biomarker for AKI is neutrophil gelatinase-associated lipocalin (NGAL). Både videnskabelige artikler og lærebogsmateriale som dette, er et vigtigt led i udbredelsen af viden omkring NGAL og tidlig diagnose af akut nyreskade. Der findes endnu ikke mange offentliggjorte retningslinjer for konkret anvendelse af NGAL, men anvendelsen af NGAL i praksis er så afgjort under udredning. Disse studier og nye og underbyggede anvendelsesmetoder vil blive videreført som anerkendte retningslinjer efterhånden som budskabet spredes og læger verden over begynder at anvende markøren rutinemæssigt. Herhjemme er Hvidovre Hospital ved at gøre klar til et sådant kvalitetssikringsstudie med NGAL, hvor for målet er at forbedre kvaliteten af behandlingen af patienter med sepsis og SIRS. Ledelsesberetning 15

16 NGAL manuelle metoder Manuelle testmetoder, som eksempelvis ELISA kits, kræver mere teknisk kompetence fra den laboratoriemedarbejder, der manualt udfører analysen end eksempelvis ved anvendelse af The NGAL Test. Derudover er denne testmetode mere tidskrævende per analyse og egner sig bedst til anvendelse, hvor mange analyser skal analyseres på præcist samme tidspunkt, som f.eks. når nedfrosne patientprøver fra et klinisk studie skal analyseres. BioPorto var den første aktør på NGAL markedet med lancering af et NGAL ELISA Kit i 2005, og i 2006 lanceredes en hurtig udgave af kittet (1-times procedure). Markedsføring og salg af BioPortos NGAL ELISA Kits har haft stor betydning for analyse af prøver fra kliniske studier og klinisk dokumentation for NGAL som en hurtig og specifik biomarkør for akut nyreskade. I gennem årene er antallet af konkurrerende produkter til forskningsbrug steget og der findes i dag cirka forskellige NGAL ELISA kits på markedet. BioPortos NGAL ELISA kits er ofte citeret i videnskabelige artikler og i 2012 oplevede BioPorto en samlet salgsfremgang på de to NGAL ELISA kits på 28 %. Årsagen til denne vækst skal findes i at flere studiekoordinatorer på store internationale kliniske studier i 2012 valgte at anvende BioPortos ELISA kits til analyse af NGAL i kliniske prøver. Det forventes, at analyse af biomarkøren NGAL i forbindelse med kliniske studier vil fortsætte mange år frem. Immaterielle rettigheder En stor del af koncernens ressourcer anvendes på løbende at søge at beskytte koncernens teknologier ved opnåelse af patentrettigheder samt at forsvare, optimere og videreføre disse rettigheder. BioPorto har opnået patentrettigheder inden for NGAL området. Koncernens NGAL cutoff-patent er hovedpatentet i BioPortos NGAL IP-rettighedsportefølje, og er af stor betydning for koncernens strategi på det lovende NGAL marked. NGAL patenterne gør det muligt både at sikre en større afsætning af BioPortos egne produkter og at håndhæve BioPortos rettigheder over for konkurrerende aktører, såfremt de sælger NGAL analyser til diagnostik af akut nyreskade uden licensadgang til patenterne. Opnåelse af patent er imidlertid ikke en forudsætning for at BioPorto kan sælge sine produkter. NGAL IP-strategien er at beholde patentrettighederne til det homogene testformat, men afgive licens til NGAL analyser udviklet i det heterogene testformat. Koncernens NGAL cutoff-patent er hovedpatentet i BioPortos NGAL IP-rettighedsportefølje, og er et vigtigt aktiv for opnåelse af den største andel af det fremtidige NGAL marked. NGAL cutoffpatentet beskriver det cutoff på 250 ng/ml eller højere, som kan anvendes til diagnostik af akut nyreskade. Det er vurderet, at efterhånden som NGAL finder reel anvendelse som diagnostisk markør, vil det patenterede cutoff blive bestyrket. Flere interessenter, herunder store diagnostiske selskaber som Abbott og Alere samt Cincinnati Children s Hospital (CCH), har fundet NGAL cutoff-patentet så afgørende, at det er søgt fjernet. Dette skete blandt andet i 2009, hvor CCH anlagde sag imod BioPorto med en grundløs påstand om, at BioPorto skulle have tiltaget sig opfindelsen udgørende NGAL cutoff-patentet. Sagen blev dog frafaldet efter ca. ½ år, og patentet blev herefter udstedt i Europa. Efter udstedelsen af NGAL cutoff patentet søgte Abbott, Alere, Phadia og Getica at eliminere patentet i Europa ved at anlægge en indsigelsessag ved det europæiske patentsystem (EPO). I februar 2012 traf EPO afgørelse i 1. instans om, at patentet ikke indeholder tilstrækkelig beskrivelse til at udføre metoden som anført i krav 1 (Art. 83 EPK), hvilket begrundes med, at: 1) Cutoff-værdien på 250 ng/ml ikke er tilstrækkeligt underbygget; EPO har imidlertid foretaget en fejlagtig beregning for specificiteten, hvilket medfører den fejlagtige konklusion i afgørelsen. Endvidere er det værd at bemærke, at Alere, der deltog som indsiger i sagen, selv har offentliggjort data i egen indlægsseddel, der underbygger BioPortos cutoff-værdi på 250 ng/ ml, hvilken er fremlagt under den verserende ankesag. 2) Det ikke er sandsynliggjort, at metoden kan diagnosticere alle typer af nyreskade, herunder at BioPorto ikke har sandsynliggjort, at fx kronisk nyreskade kan diagnosticeres med metoden; EPO har misforstået patentets formål. Formålet er at diagnosticere nyreskader uden hensyntagen til typen af skade, med en tilstrækkelig sandsynlighed for en diagnostisk test. Det er BioPortos klare forventning at kunne ændre afgørelsen, hvorfor sagen er anket til 2. instans (Boards of Appeal). Patentet er fuldt ud gældende og rettighederne kan fortsat håndhæves under ankesagen. Afgørelse forventes afsagt af EPO i løbet af I december 2012 blev BioPortos NGAL cutoff-patent godkendt til udstedelse i Kina, der er et af BioPortos prioriterede markeder. Opnåelse af patentbeskyttelse er af stor betydning for markedsføringen af The NGAL Test i Kina. BioPorto har således opnået de afgørende IP-rettigheder for NGAL som målemetode for diagnostik af akut nyreskade i Kina, Europa, Indien, Japan, New Zealand, Singapore, Hongkong, Sydafrika, Sydkorea, Australien og Israel. Der resterer herefter alene færdigbehandling af cutoff-patentansøgningerne i USA og Canada. Udover cutoff-patentet udbygger BioPorto til stadighed patent porteføljen for at sikre en bred og stærk beskyttelse af NGAL teknologi platformen. Porteføljen omfatter foreløbigt: NGAL eksklusions-patentansøgningen er komplementær til cutoff-patentet og angår lavere værdier af NGAL, som udelukker umiddelbar risiko for nyreskade. Der er indleveret patentansøgninger i Europa, USA og Japan, der alle er under behandling. NGAL ratio-patentansøgningen angår anvendelse af ratio mellem NGAL koncentrationer i urin og plasma til at opnå øget diagnostisk specificitet og sensitivitet for akut nyreskade. Metoden er et supplement til NGAL cutoff-patentet, men kan også i visse kliniske situationer selvstændigt virke som et mere nøjagtigt alternativ til NGAL cutoff-patentet. Fra denne ansøg- 16 Ledelsesberetning

17 ning opnåede BioPorto i 2012 sit første patent i USA. Færdigbehandling af indleverede ansøgninger i Europa og Indien afventes. NGAL traume-patentansøgningen angår NGAL-bestemmelse i plasma eller urin for at vurdere alvorligheden af fysiske traumer. Europæisk patent blev udstedt i 2011, men blev i september 2012 mødt af en indsigelse fra en ukendt tredjemand. Indsigelsen var forventet, idet indsigelser normalt indgives for at søge at begrænse andre selskabers patentrettigheder inden for områder, der er kommercielt interessante. BioPortos NGAL traumepatent er stærkt og det ventes ikke, at indsigelsessagen udmunder i ændringer af de opnåede patentrettigheder. Patentet udgør en væsentlig beskyttelse af selskabets rettigheder inden for NGAL s anvendelse i det ekspanderende europæiske POCmarked, blandt andet NGAL målinger på skadestuer, i traumecentre og potentielt i ambulancer. Patentet er fuldt ud gældende i Europa under indsigelsessagen. BioPorto har endvidere indleveret patentansøgning i USA og afventer færdigbehandlingen heraf. NGAL former-patentansøgningen angår bestemmelse af individuelle molekylære former af NGAL i urin og blod for at øge den diagnostiske specificitet for sygdomme, der er karakteriseret ved forskellig stigning af disse formers niveauer, deriblandt akut nyreskade. Der er indleveret patentansøgninger i Europa, USA, Kina og Indien og behandlingen er påbegyndt i de første tre af disse områder. I marts 2012 afsagde Supreme Court i USA dom i sagen mellem Prometheus og Mayo Labs, hvorunder Prometheus patent nr. 6,355,623 blev kendt ugyldigt med henvisning til, at patentet beskriver et naturligt fænomen. I kølvandet herpå offentliggjorde de amerikanske patentmyndigheder i juli 2012 retningslinjer til de amerikanske patenteksaminatorer i håndteringen af diagnostiske patentansøgninger. BioPortos patentrådgiver Susanne Høiberg har analyseret både dom og retningslinjer, og har konkluderet, at diagnostiske patentansøgninger i USA generelt må ventes at blive ramt af Prometheus-indvendinger. Imidlertid er det Susanne Høibergs vurdering, at der er mulighed for at imødegå Prometheus-indvendinger imod BioPortos diagnostiske patentansøgninger, idet de offentliggjorte retningslinjer indeholder konkrete og relevante eksempler på, hvad der accepteres. For at opnå det bedst mulige resultat for BioPortos amerikanske patentansøgninger, bl.a. ved at opnå så stor viden om mulighederne for at undgå Prometheusproblemstillingen, har BioPorto truffet beslutning om at indlevere Continuations i de af BioPortos amerikanske patentansøgninger, der bliver mødt med indvendinger fra patentmyndighederne. En Continuation medfører en udskydelse af sagsbehandlingen, men rettigheder kan fortsat håndhæves tilbage fra offentliggørelse af ansøgningen. Foreløbigt er der indleveret Continuations i den amerikanske NGAL eksklusionsansøgning og NGAL former-ansøgningen. Øvrige parters NGAL-rettigheder NGAL er bredt accepteret som nyreskademarkør og udgør et stort markedspotentiale, hvorfor der foreligger patenter og patentansøgninger fra andre aktører på området. CCH s NGAL-relaterede patenter og patentansøgninger i Europa og USA forventes ikke at komme til at påvirke BioPortos markedsadgang, selvom de mod forventning skulle blive udstedt (eller opretholdes efter indsigelse eller ankesager). Der er dog for at imødegå enhver tvivl om anvendelse af CCH s rettigheder indgivet indsigelser mod CCH s udstedte patenter i Europa. CCH s europæiske NGAL urin-patent blev i 2011 tilbagekaldt som følge af afgørelse i indsigelsessagen truffet af de europæiske patentmyndigheder. Afgørelsen blev i marts 2012 appelleret af CCH til 2. instans, hvor sagen i øjeblikket behandles. Abbott har licensadgang til dette patent. BioPorto har ligeledes gjort indsigelse mod CCH s europæiske NGAL serum-patent, og afgørelsen i denne sag ventes i Alere har licensadgang til dette patent. I 2012 fik Alere udstedt et patent i USA. Patentet vedrører anvendelse af NGAL til diagnostik af risiko for nyreskade i forbindelse med hjertefejl ( cardiorenal syndrome ). BioPorto har analyseret patentet og finder, at patentet ikke vil hindre BioPortos markedsadgang. Uagtet denne vurdering vil BioPorto imidlertid iværksætte et inter partes review ved de amerikanske patentmyndigheder, idet patentet både mangler nyhed og opfindelseshøjde. Et inter partes review kan sidestilles med en indsigelsessag ved de europæiske patentmyndigheder. I december 2006 anlagde BioPorto en ugyldighedssag imod Phadias europæiske patent DK/EP i Danmark særligt med henblik på at få ugyldiggjort patentets krav 1, der angiver anvendelse af HNL (en anden betegnelse for NGAL) som diagnostisk markør for humane sygdomme. Sø- og Handelsretten afsagde dom i juni 2012, hvor BioPorto fik medhold i, at patentets krav 1 og 2 er ugyldige i Danmark. Samtidig afviste Retten den af Phadia nedlagte påstand om forbud imod og erstatning for BioPortos salg af NGAL kits. I juli 2012 ankede Phadia afgørelsen til Højesteret, og sagen hovedforhandles i juni Phadias patent udløber den 21. april BioPorto overvåger konstant eksisterende og nye patentansøgninger inden for området og vurderer disses potentielle påvirkning af BioPortos markedsadgang. Licensadgang til BioPortos IP-rettigheder Med de produkter og IP-rettigheder BioPorto har i dag inden for NGAL området, forventer koncernen at gå to veje for opnåelse af andele af det rutinediagnostiske marked, nemlig såvel via salg af The NGAL Test, som ved at indgå licens- og samarbejdsaftaler med andre diagnostiske selskaber, vedrørende salg af NGAL test i andre formater: POC og det heterogene format. BioPorto er derfor åben for indgåelse af licensaftaler til NGAL IP-rettighederne for andre testformater end det homogene format. Den første licensaftale om adgang til koncernens NGAL IP-rettigheder blev indgået i februar 2011 med Instrumentation Laboratory. De overordnede økonomiske betingelser udgør samlede éngangsbetalinger på EUR 2 million, opdelt i flere milepælsbetalinger, og en royaltysats på 5,5 %. Ved underskrivelsen af aftalen blev de første EUR betalt. For licensadgangen i 2012 er betalt yderligere EUR Da licensaftalen er non-eksklusiv, kan BioPorto indgå yderligere licensaftaler om adgang til NGAL IP-rettighederne, og dermed sikre at markedet får den bredest mulige adgang til NGAL. Der har løbende været forhandlinger med andre potentielle licenstagere, men igangværende forhandlinger har været påvirket af de vigtige patentsager. Forhandlingerne forventes genoptaget i den takt, der er en gunstig udvikling i patentsituationen i Europa og USA. Det er BioPortos vurdering, at en NGAL test til diagnose af nyreskade i relevante patienter ikke kan markedsføres uden at producenten skal erlægge betaling for licensadgang til BioPortos patentrettigheder. Konkurrerende udbydere uden licens, som krænker BioPortos patentrettigheder, kan blive mødt med fogedforbud og erstatningskrav. Ledelsesberetning 17

18 NGAL til den farmaceutiske industri Biomarkøren NGAL er i dag på vej til at blive en anerkendt rutinediagnostisk markør for nyreskade. Som et led i anerkendelsesprocessen af en ny biomarkør, er det vigtigt at påvirke flest mulige potentielle brugere af testen. Ved at påvirke flere forskellige markedssegmenter (IVD markedet og den farmaceutiske industri) på samme tid, er sandsynligheden for hurtigere at opnå en bred markedsaccept større. Derfor markedsfører BioPorto også NGAL testen over for den farmaceutiske industri, som kan anvende testen i forbindelse med udvikling og afprøvning af nye lægemidler. Salg til den farmaceutiske industri kan være en hurtigere vej til anerkendelse, fordi viljen til at afprøve nye omkostningsbesparende metoder er stor. Udgiften til udvikling af et nyt lægemiddel kan reduceres, hvis man i en tidlig fase af udviklingen har de rette redskaber til at fravælge de lægemiddelkandidater, der ikke har effekt eller har uønskede bivirkninger, som eksempelvis en nyreskadelig virkning. Dette bevirker at der vil være et potentielt vigtigt og stort marked for NGAL til tests af forsøgsdyr. NGAL testen vil i sammenligning med de nuværende metoder kunne reducere antallet af forsøgsdyr, der anvendes pr. potentiel lægemiddelkandidat, hvilket vil have både økonomiske og etiske fordele for lægemiddelindustrien. Derfor har BioPorto ligeledes udviklet en række dyre NGAL produkter, og markedsfører således en bred NGAL portefølje af højkvalitetsprodukter der kan udbydes til såvel dyre- som human forsøg. I 2013 forventer BioPorto at fuldende dyre NGAL produktporteføljen med lancering af et ELISA kit til måling af NGAL i aber. Præliminære kliniske resulter fra forsøg med aber, har vist at der er et fint dosis-respons forhold imellem administration af et nyretoksisk præparat og niveauet af NGAL i abernes urin. Disse resultater har vakt interesse fra FDA og PSTC (Predictive Safety Testing Consortium) og det har resulteret i at yderligere tekniske og kliniske validering med hensyn til måling af NGAL i både hunde og aber er blevet iværksat. The NGAL Test er også i 2012 blevet anvendt til kliniske forsøg på mennesker i forbindelse med afprøvning af et nyt lægemiddel. BioPorto har fået oplyst, at inklusionen af NGAL i disse studier skulle være kommet som en opfordring fra FDA i forbindelse med udarbejdelsen af studiedesignet. Såfremt NGAL vurderes nyttigt at inkludere, som sikkerhedsmarkør i fremtidige kliniske studier, vil dette have stor betydning for anvendelsen af NGAL og The NGAL Test. Øvrige produkter Udover produkter til måling af NGAL, markedsfører BioPorto også en række øvrige produkter til anvendelse inden for diagnostik såvel som forskning. APC-PCI ELISA Kit Forkortelsen APC-PCI står for aktiveret protein C/protein-C inhibitor, et kompleks, der dannes i meget små mængder i blodet, når blodstørkningsprocessen er aktiveret og det blodstørkningsregulerende protein C også bliver aktiveret. Aktiveret protein C (APC) har både blodstørknings- og betændelseshæmmende virkninger. BioPorto markedsfører til forskningsbrug et APC-PCI ELISA Kit, der måler APC-PCI komplekset i blodplasma. Studier på området har givet anledning til store forventninger til anvendelse af APC-PCI som biomarkør i sepsispatienter (blodforgiftning) med henblik på at selektere de egnede patienter til specifik behandling. Svær sepsis er en kompleks og farlig tilstand med en meget høj dødelighed. Der er ca. 2,3 millioner tilfælde af svær sepsis om året i den vestlige verden. BioPorto er det eneste selskab der kommercielt udbyder en metode til at måle APC-PCI i humane plasmaprøver. BioPorto har i Europa, USA, Japan og Canada ansøgt om patent vedrørende den diagnostiske anvendelse af markøren til udvælgelse af patienter med svær sepsis til særlig behandling. I januar 2012 blev dette patent udstedt i USA og patentet er godkendt til udstedelse i Europa. BioPorto fortsætter i 2013 arbejdet med at udføre klinisk validering af APC-PCI testen og undersøge muligheder for indgåelse af licensaftaler med centrale aktører. MBL Oligomer ELISA Kit Mannan-bindende lektin (MBL) er et vigtigt molekyle i det innate (medfødte) immunforsvar. Mangel på MBL kan påvirke hvor effektivt en patient kan bekæmpe en fremmed organisme som fx en virus eller bakterie. 12 % af befolkningen i den vestlige verden mangler, af genetiske årsager, MBL helt eller delvist. Dette har ingen betydning såfremt det adaptive (erhvervede) immunforsvar fungerer optimalt, men under fx behandling med kemoterapi, kan det have stor betydning om man har MBL eller ej, idet det adaptive immunforsvar under sådan behandling er stærkt svækket. Også børn i de første to leveår kan i nogle tilfælde være påvirket af MBL mangel, hvilket udmønter sig i gentagne alvorlige eller usædvanlige infektioner. Listen over patientgrupper, der påvirkes af MBL mangel, udgør udover de to allerede nævnte grupper transplantationspatienter, patienter med cystisk fibrose og personer, der lider af andre genetiske immundeficienser. Det anslås at det primære marked for MBL er i størrelsen tests per år. BioPorto har siden 2000 markedsført et ELISA kit til at måle niveauet af MBL i mennesker og kittet er det oftest anvendte af de 5-6 lignende produkter, der er på markedet. Omsætningen af MBL produkterne var i 2012 DKK 2.1 million. Antistofporteføljen AntibodyShop BioPorto markedsfører under mærket AntibodyShop flere hundrede forskellige monoklonale antistoffer hovedsagligt til grundforskningsmarkedet. BioPortos antistofportefølje indeholder højt specialiserede antistoffer, herunder en række rettet mod peptid- 18 Ledelsesberetning

19 hormoner, som fx GLP-1. Salget af monoklonale antistoffer udgør ca. halvdelen af BioPortos samlede omsætning og var i 2012 på DKK 8,7 million. BioPorto overvåger løbende salget af antistoffer og sammenholder det med nye videnskabelige publikationer og feedback fra grundforskningsmarkedet. Med denne feedback sikres det, at BioPorto kan følge op med nye markører inden for fokusområderne og skabe en kontinuerlig tilgang af nye produkter til markedet og grundlag for udvikling af nye biomarkører til rutinediagnostikken. I 2013 forventes alene lanceret et fåtal nye antistoffer, idet selskabets udviklingsressourcer prioriteres inden for NGAL området. Videnressourcer BioPorto opererer i en branche med høj kompleksitet, foranderlighed og intensiv konkurrence. Koncernens succes er derfor afhængig af relevante videnressourcer. Ledelsen har identificeret og følger løbende op på fire kerneområder som vigtige videnområder for den fremtidige udvikling: De videnskabelige fokusområder De videnskabelige kompetencer i koncernen skal identificere hvilke type produkter, der skal udvikles, og endvidere besidde den nødvendige viden til succesfuldt at udvikle produktet eller finde en egnet samarbejdspartner. Herudover skal adgangen til immateriel beskyttelse og konsekvensen af evt. eksisterende patentbeskyttelse kunne vurderes. Udviklings-, produktions- og kvalitetssikringsprocesser Udviklings-, produktions- og kvalitetssikringskompetencerne i koncernen skal sikre, at det færdige produkt imødekommer myndigheders kravspecifikationer, at udviklings- og produktionsprocesserne er enkle og omkostningseffektive, samt at udviklingsprocesserne er reproducerbare. Koncernens nuværende videnressourcer placerer sig inden for videnskabelige udviklingsprocesser, metoder til udvikling af diagnostiske analyser, forhandling og kontraktindgåelse, finansiering og investering, kommercialisering, processer for registrering og tilskudsgivning, kommunikation, informationsformidling, kvalitetsog godkendelseskrav, klinisk relevans, immunologi, antistofudvikling, immunkemisk analyse, molekylærbiologi, proteinkemi og produktionsprocesser. Udover koncernens egne kompetencer foregår koncernens aktiviteter i tæt samarbejde med fast tilknyttede videnskabelige medarbejdere og en ekstern stab af seniorforskere og alliancepartnere samt eksterne rådgivere inden for forretningsudvikling, IP-rettigheder, licensering, kommunikation, m.m., der herved øger organisationens videngrundlag. Koncernen har behov for forsat udvikling, fastholdelse og aktiv anvendelse af sin viden. Koncernen fører et videnregnskab til internt brug, der udgør en del af ledelsens styringsværktøjer. For at sikre, at The NGAL Test opnår det bedste afsæt for salget til rutinediagnostikken, har koncernen i årene 2013 og frem forventninger om øget aktivitet inden for næsten alle områder. Denne ekspansion vil medføre en udvidelse af medarbejderstaben, herunder indhentelse af yderligere videnressourcer. Kommercialisering Viden om det diagnostiske marked, herunder registrerings- og tilskudsprocesser, er nødvendig for at kommercialisere nye markører, herunder estimere markedspotentiale og penetration, samt at optimere afsætningen. Endvidere er viden om markedsføring og salg via store diagnostiske selskaber af afgørende betydning for at kunne etablere de rette samarbejdsaftaler med disse aktører. Indsigt i salg af licenser til egne rettigheder eller produkter er betydningsfuldt for at kunne forhandle de rette betingelser for sådanne licenser. Finansiering og IR Finansieringskompetencerne i koncernen skal kunne planlægge og agere i forhold til den videnskabelige udviklingsproces, som er kendetegnet ved en høj kompleksitet og svær forudsigelighed, samt koncernens kommercialisering af nye markører, herunder forventninger til markedspotentiale og penetration, der kan medføre betydelige afvigelser i forhold til det budgetterede. Viden om IR og kommunikation skal samtidig styrke forholdet til investorer, analytikere, presse og øvrige interessenter. Ledelsesberetning 19

20 Strategi Koncernens mål er for 2013 og årene frem at opnå en større andel af det rutinediagnostiske marked et attraktivt marked idet en ny diagnostisk test efter markedsaccept og implementering bevarer markedsandelen længe og der herved er basis for større og stabil salgsvolumen. Med lanceringen af The NGAL Test er BioPorto kommet tættere på målet og vejen dertil gjort mere farbar. Henset til NGAL testens markedspotentiale på mere end 200 mio. tests årligt vil BioPortos strategi naturligt være koncentreret om fremdrift og opfølgning inden for dette specifi kke område. Licens indtægter Indtægter fra produktsalg I 2013 er strategien fokuseret mod en udnyttelse af BioPortos ledende position i NGAL markedet, således der iværksættes yderligere aktiviteter med henblik på at øge penetrationen, fastholde de afgørende IP rettigheder og over en kortere årrække etablere The NGAL Test som den afgørende markør for test af akut nyreskade. Ved aktiviteter på grundforskningsmarkedet og det kliniske forskningsmarked samt ved et begyndende kendskab til det rutinediagnostiske marked modtager BioPorto løbende nye informationer om koncernens eksisterende markører og fokusområder fra alle tre markeder. BioPorto søger ved indsamling af data fra alle tre markeder, at udvikle, validere og markedsføre nye og bedre markører i de rette testformater. Udvælgelse sker med hensyntagen til markedspotentiale samt immateriel beskyttelsesmulighed eller anden konkurrencefordel. Med de produkter og IP rettigheder BioPorto har i dag, forventer koncernen at gå to veje for opnåelse af andele af det rutinediagnostiske marked, nemlig såvel via salg af egne produkter som ved at indgå licens- og samarbejdsaftaler med store diagnostiske selskaber. POC Heterogene tests Homogene tests Forventet indtægtsfordeling fra salg efter etablering af NGAL på det rutinediagnostiske marked Indtægter fra salg på det rutinediagnostiske marked ventes at komme fra direkte salg af NGAL IVD produkter samt licensaftaler om partneres salg af enten NGAL IVD produkter i øvrige testformater eller APC-PCI tests. Det vurderes, at avancen ved salg af egne tests vil være større end den royalty indtægt, der kan opnås ved salg af licenser. The NGAL Test forventes samtidig at kunne opnå den største andel af det samlede marked for NGAL, idet testen er egnet til allerede eksisterende måleudstyr og vil kunne produceres og markedsføres til konkurrencedygtige priser. Herudover antages NGAL analysen at blive markedsført i andre formater, så som heterogene tests og point-of-care (POC) tests. Grundforskning Klinisk forskning Rutinediagnostik Feedback Produkter Udvikling IP 20 Ledelsesberetning