Nuklearmedicinsk Afdeling: Forskning og højt specialiserede funktioner

Transkript

1 Odense Universitetshospital Nuklearmedicinsk Afdeling 31. januar 2011 Nuklearmedicinsk Afdeling: Forskning og højt specialiserede funktioner I Region Syddanmark er specialet klinisk fysiologi og nuklearmedicin repræsenteret på OUH, Odense Universitetshospital Sygehus Lillebælt, Vejle Sydvestjysk Sygehus, Esbjerg Jf. Sundhedsstyrelsens Specialevejledning er langt den største del af de klinisk fysiologiske og nuklearmedicinske undersøgelser og behandlinger hovedfunktioner. Med henblik på strålebeskyttelse af patienter, pårørende og personale er der særlige krav til lokaler, hvor radioaktive sporstoffer håndteres og fremstilles, og hvor de radioaktive affaldsprodukter opbevares. Hovedfunktioner Fremstilling (nærmere præparation) af radioaktive lægemidler Diagnostiske funktionsundersøgelser, fx scintigrafi, SPECT, PET, distal blodtryksmåling Behandling af benigne thyreoideasygdomme med radioaktivt jod, palliativ behandling af knoglemetastaser Regionsfunktioner Intenderet kurativ behandling af maligne sygdomme med åbne radioaktive kilder. Højt specialiserede funktioner Fremstilling af radioaktivt mærkede lægemidler i cyklotronenhed med tilknyttet radiokemi. Udviklingsfunktioner Hjerte-CT. Nuklearmedicinsk Afdeling (NMA), Odense Universitetshospital varetager i dag de nævnte hoved- og regionsfunktioner samt de højt specialiserede funktioner og udviklingsfunktioner. Afdelingen ønsker også i fremtiden at varetage og være med i videreudviklingen af alle disse funktioner. Ad regionsfunktioner Her tænkes primært på radiojodterapi ved thyreoideacancer. NMA giver ca. 70 behandlinger årligt. Behandlingen foregår i tæt samarbejde med klinisk onkologi, og patienterne er indlagt på Onkologisk Afdeling R i forbindelse med radiojodbehandlingen, der kræver særlige strålehygiejniske forholdsregler. Behandling af visse lymfompatienter med Y-90-mærket Zevalin gives i dag til ca. 10 patienter årligt på Odense Universitetshospital i et samarbejde mellem Hæmatologisk Afdeling X og NMA. Ad højt specialiserede funktioner På NMA fremstilles (eller syntetiseres, modsat præparation eller færdiggørelse af lægemidler som beskrevet under hovedfunktion) allerede en række radioaktivt mærkede lægemidler i egen cyklotronenhed med tilknyttet radiokemilaboratorier. PET- og Cyklotronenheden er fra starten designet til denne højt specialiserede funktion. Afdelingen råder over kvalificeret personale (læger, radiokemikere, cyklotronfysikere og -teknikere, specielt uddannede bioanalytikere m.fl.) til at varetage denne funktion både på almindelig Side 1 af 6

2 klinisk basis og på udviklings- og forskningsfronten. Afdelingen har en række kontakter både til inden- og udenlandske forskningsinstitutioner og relevante firmaer. Mange PET-isotoper har en kort halveringstid (minutter) og kun ved egen produktion kan vi udføre en række undersøgelsestyper på ikke kun sjældne patientgrupper, men også brede grupper inden for bl.a. kræft- og hjertesygdomme. Afdelingen udførte i 2010 næsten PET/CT-scanninger. Hovedparten med sukkerstoffet FDG, men også med en række andre PET-isotoper med kortere halveringstider. Med et direkte befolkningsunderlag på 1,2 millioner og fordelingen af egentlige PET-centre (her defineret som afdelinger med bred nuklearmedicinsk PET-servicering) er NMA centralt placeret og bidrager i væsentlig grad til de samlede højt specialiserede funktioner på OUH. Ad udviklingsfunktioner NMA udfører hjerte-ct i samarbejde med Hjertemedicinsk Afdeling B, Odense Universitetshospital. FORSKNING NMA har som overordnet princip, at enhver patient bør indgå som element i en løbende kvalitetssikring og/eller forskning for at forbedre patientbehandlingen på såvel kort som længere sigt. For en mere detaljeret redegørelse henvises til følgende materiale: 1. NMAs projektstyringssystem udviklet i sammen med Keldmann Innovation A/S: 2. NMAs forskningspolitik se samme link, klik på NMA Strategi, Forskning og Innovation. Formålet er hele vejen igennem at rationalisere og forbedre patientbehandlingen med fokus på bl.a. kræft, hjerte- og hjernesygdomme, inflammation/infektion, bevægeapparatets sygdomme, mv. NMA har en forskningsprofil som meget få andre afdelinger. I kraft af de teknikker, afdelingen råder over, findes et potentiale til optimering af patientbehandling med en i denne sammenhæng begrænset økonomisk satsning. Udnyttelse heraf giver mulighed for rationalisering af patientforløb. En målrettet satsning på disse muligheder kan være en nøgle til økonomisk balance på en række sygdomsområder. NMA samarbejder både klinisk og forskningsmæssigt med mange OUH-afdelinger, og har forskningsprojekter i samarbejde med kolleger på SDU og nationale og internationale partnere. Lige fra større, tværgående kliniske projekter, til grundlæggende basalvidenskab på celler og dyr samt fremstilling og studier af specielle radioaktive isotoper samt syntese af avancerede biomolekyler til målsøgende billeddiagnostik og radioisotopterapi. NMAs forskning er drejet fra diagnostik til fokus på såvel diagnostik som terapi, sidstnævnte især i form af målsøgende radioisotopterapi ved cancer inden for rammerne af et murstensløst center: CRIS (Center for Radioisotope Strategies in Cancer), hvorunder hører den aktuelt største enkeltsatsning TRITON (Targeted Radioisotope Treatment of Neoplasms). TRITON drejer sig om unik ny teknik i form af det hidtil mest avancerede behandlingsprincip ved kræft: I stedet for ekstern stråleterapi og kemoterapi anvendes kræftcellesøgende specialmolekyler fremstillet lokalt til at opsøge kræftceller og infiltrere deres kerne, hvor medbragte radioisotoper uden skade på raske celler bevirker intern stråleterapi, som ødelægger cellens DNA og dermed evnen til formering og metastasering. Til dette unikke koncept søges store fondsbevillinger. Nedenfor beskrives i korthed udviklingen i de seneste 5 år ( ) samt den forventede udvikling, målsætning og mulige handleplaner for de kommende 5 år ( ). Side 2 af 6

3 1. Beskrivelse af status 1.1. Afdelingens forskningsmæssige humane ressourcer Gennem ansættelse af flere forskningserfarne og/eller forskningskvalificerede medarbejdere på lægesiden og blandt afdelingens øvrige akademikere er der sket en udvikling, som ikke mindst skyldes ibrugtagning og en stærkt stigende anvendelse af PET-undersøgelser i rutinen og som led i forskning. Med en enkelt undtagelse er ingen i afdelingen ansat til på fuld tid at varetage forskning, dvs. at al forskning principielt udføres sideløbende med eller om man vil oven i afdelingens rutineaktiviteter. Fra primo 2006, hvor PET- & Cyklotronenheden åbnede og til ultimo 2010 (5 år) er antallet af undersøgelser steget fra via (2007), (2008), og (2009) til i 2010, en stigning på 67 %, mens antallet af læger steg fra 12 til 15 og antallet af andre akademikere (kemikere, fysikere, ingeniører) steg fra 8 til 11 og antallet af bioanlytikere/radiografer/sygeplejersker steg fra ca. 32 til ca. 43. Personalet har gennemgået talrige kurser på forskellige planer og deltaget i adskillige videnskabelige møder, kongresser og studiebesøg Tilførsel af interne forskningsmidler (RSD/OUH) NMA har fået tildelt forskningsmidler til deltidsansættelse af prof. Bengt Långström, Uppsala ved NMA i et OUH/SDU-samarbejde i 3 år ( kr. årligt med 2/3 fra OUH og 1/3 fra SDU), et adjunkt-stipendium til hospitalsfysiker Helge Thisgaard (kr i 2010, kr i 2011 og kr i 2012 fra OUH), ph.d.-stipendium til hospitalsfysiker Poul-Erik Braad ( kr. fra RSD), post-doc stipendium til kemiker ph.d. Ulla Jacobsen (kr i 2011, kr i 2012, og kr i 2013 fra OUH) Antallet af peer reviewed artikler m.m. År Peer review artikler Andre publikationer Afhandlinger 2 ph.d. 1 disp+ 1ph.d. 1 disp 1 disp + 2 ph.d. 1 ph.d. Videnskabelige foredrag Mængden af peer review artikler har været svingende, meget afhængigt af fordelingen af læger i uddannelse vs. færdiguddannede og antal læger udstationeret i andre afdelinger som led i uddannelsen. Væsentligt er, at NMA i perioden har etableret og ibrugtaget det nye PET-center inkl. cyklotron og radiokemi, hvilket har lagt beslag på ressourcer i alle personalegrupper for få disse meget krævende funktioner til at fungere gnidningsfrit, først i rutinen og siden som led i en mere og mere målrettet, ofte tværfaglig forskning. Trods denne kæmpeopgave inkl. ansættelse og oplæring af nyt personale har omfanget af de videnskabelige aktiviteter kunne holdes på et stort set uændret niveau med pil opad i de seneste to år Væsentlige forskningsområder NMAs væsentligste forskningsområder drejer sig om diagnostik og behandling af kræft-, hjerte- og andre sygdomme i nævnte rækkefølge, hvortil kommer egen basalvidenskabelig forskning. Sidstnævnte drejer sig om udvikling og afprøvning af nye radioaktive isotoper, fremstilling og afprøvning af specielle biomolekyler, der tjener som målsøgende vehikler for radioaktive isotoper samt en række mere eksperimentelle forsøg omfattende undersøgelser på cellekulturer, mus, rotter og grise alt sammen med det formål at udvikle nye sporstoffer til diagnostik, terapi og behandlingskontrol ved sygdomme hos mennesker. Endelig deltager afdelingen i kontraktforskning, primært ved bidrag til undersøgelser udgået fra Onkologisk Afdeling R som led i afprøvning af nye kemoterapeutika. Side 3 af 6

4 KRÆFT Hovedsigtet er radioisotopterapi af kræft, dvs. bestråling af kræftceller indefra ved hjælp af kræftsøgende molekyler, som medbringer specielle radioisotoper, som ødelægger kræftcellernes DNA uden skade på omkringliggende raske celler og dermed uden de bivirkninger, som kendes fra anden kræftterapi. NMA udvikler sammen med SDU sin helt egen teknik, som formodes at være mere effektiv end andre hidtil kendte metoder. Herunder hører det tidligere omtalte murstensløse center CRIS, som udvikler mere målsøgende molekylær billeddiagnostik og radioisotopterapi ved: a) Neuroendokrine tumorer, b) Småcellet lungecancer, c) Pancreascancer, d) Coloncancer og e) Prostatacancer. Et nyt diagnostisk område er tidlig PET/CTdiagnostik ved mistanke om metastaserende ukendt primærtumor, et samarbejde med det nye DMU (Dedikeret Medicinsk Udredningscenter på Odense Universitetshospital). Hertil hører også et nyt center, som er et nært samarbejde mellem NMA og SDU: TRITON. HJERTESYGDOMME Hovedsigtet er nuklearkardiologiske undersøgelser, dvs. isotopundersøgelser med SPECT og PET/CT til diagnostik af kardiale og ekstra-kardiale årsager til brystsmerter (angina pectoris), kvantificering af nedsat blodforsyning til hjertemusklen og tidlig påvisning af forkalkninger i koronararterierne som basis for forebyggelse og mere effektiv intervention. Denne forskning har stået på i over 10 år og inkluderer foruden Hjertemedicinsk Afd. B bl.a. også Nordisk Institut for Kiropraktik og Kiropraktik ved SDU (vedr. brystsmerter udløst fra rygsøjlen). I de senere år er samarbejdet med Hjertemedicinsk Afdeling B, Odense Universitetshospital blevet udbygget med såkaldt hjerte-ct til hurtig påvisning af bl.a. kalk i kranspulsårerne, en teknik, hvor OUH er i front, samt med PET-studier af hjertets blodforsyning. HJERNESYGDOMME Disse undersøgelser er i deres vorden. I startfasen vil der blive fokuseret på diagnostik af Parkinsons sygdom og Alzheimers demens. I rent forskningsmæssig henseende arbejdes med at påvise inflammation ved dissemineret sclerose. Der er indledt et samarbejde med Neurologisk Afd. N, OUH, og Molekylær Medicin, SDU, om udvikling af dette i fremtiden særdeles vigtige felt, hvor også diagnostik og behandling af akut apopleksi må forventes at komme til at spille en fremtrædende rolle. ANDRE SYGDOMSOMRÅDER NMA udfører forskning vedrørende mange forskellige sygdomme, herunder lidelser i bl.a. skjoldbruskkirtlen, biskjoldbruskkirtlen, binyrerne, bevægeapparatet, urinvejene, m.fl.. samt ved sygdomme som forhøjet blodtryk, diabetes, m.fl Væsentlige samarbejdspartnere på: i. OUH: NMA betjener de fleste afdelinger på OUH og har forskningssamarbejde med især følgende, nævnt i alfabetisk orden: A, B, C, D, F, H, J, L, M, N, R, S, T, X samt Radiologi og Patologi og Almen Medicin. ii. SDU: NMA har forskningssamarbejde med Sund: Klinisk Institut (jf. ovenfor); Institut for Molekylær Medicin, Kardiovaskulær og Renal forskning (Boye Jensen, Peter Bie, Lars Melholt Rasmussen, Torben Uhrenholdt), Cancer- og Inflammationsforskning (Henrik Ditzel, Jan Mollenhauer), samt Neurobiologisk Forskning (Bente Finsen, Trevor Owens, Käte Lambertsen), Biomedicinsk Laboratorium (Peter Bollen og Henrik Saxtorph), Clinical Locomotion Center (Jan Hartvigsen, Mette Jensen Stochkendahl), Nanocan (Jan Mollenhauer) og Natur: Institut for Fysik og Kemi, MEMPHYS (Chris Lagerholm), NAC (Stefan Vogel). iii. Nationalt niveau: PET-centret i Århus, Forskningscenter Risø. iv. Internationalt niveau: Uppsala Universitet og Universitetshospital: Radiokemi og PET (Bengt Långström (deltidsansat professor i radiokemi ved OUH/SDU), prof. i kemi Lars Baltzer, coloncancer (prof. Lars Påhlman, prof. Grimelius, mfl.), prostatacancer (overlæge Sylvia Johansson m.fl.), m.v.; Göteborg og Side 4 af 6

5 Malmö Universitetshospitaler: PET, kræft- og hjertesygdomme (de nuklearmedicinske og visse kliniske afdelinger) vedr. kvantificering og multicenterundersøgelser (prof. Lars Edenbrandt mfl.); Freiburg Universitet og Universitetshospital: Nuklearmedicin, radiokemi, statistik, stråleterapi (profs. Wolfgang Weber, Martin Behe, Werner Vach, Ursula Nestle); Garden State Cancer Center and Center for Molecular Medicine and Immunology, Belleville, New Jersey: antistoffer mod cancer (prof. David Goldenberg), University Hosptital of Pennsylvania: PET og SPECT (prof. Abass Alavi) Aktuelle større ansøgninger og hjemtagne eksterne midler til forskning inden for de sidste 3 år NMA har pr. 30. nov ansøgt Grundforskningsfonden om ca. 60 mio. kr. til projekt TRITON i et OUH /SDU samarbejde, afgørelse om evt. 2. fase i februar Søger i 2011 andre fonde på basis af samme projekt, herunder evt. Villumfonden, Kræftens Bekæmpelse, Det Frie Forskningsråd (Sundhed og Sygdom / Teknologi og Produktion), Det Strategiske Forskningsråd, mfl. NMA har med hjælp fra og i samarbejde med SDUs fundraisers, Olaf Svenningsen og Helen Korsgaard, lagt en ansøgningsstrategi for ansøgninger vedrørende dette projekt. Søger pr. 1. februar Hjerteforeningen om bevilling på ca. 8 mio. kr. til projekt om hjertesygdom pga. stråleterapi for brystkræft (projekt CARAT). Det er planen evt. at søge regionale udviklingsmidler fra RSD (DK/DE), fra EU og muligt også NIH i USA. NMA er involveret i ansøgninger som led i diverse forskningsprojekter udgående fra andre afdelinger. NMA vil mere konsekvent end tidligere søge eksterne midler til sine forskningsprojekter. NMA i de sidste 3 år modtaget eksterne midler i størrelsesordenen 2-3 mio. kr. (Kræftens Bekæmpelse og privat fond), primært til projekter om nye radioaktive sportstoffer til PETundersøgelser ved kræft. 2. National og international udvikling på de givne områder På nationalt niveau er der kun tre afdelinger, som spiller en væsentlig rolle på de nævnte områder, nemlig NMAs søsterafdelinger på hhv. Rigshospitalet og i Århus, hvoraf sidsnævnte er fordelt på tre matrikler (1 på Skejby og 2 på Århus Sygehus på Nørrebrogade). NMA på OUH har gode muligheder for intensiveret forskningsmæssig udnyttelse, forudsat at der kan skaffes økonomiske ressourcer ud over det rutinemæssige budget. På ingen af de andre afdelinger findes som på OUH så meget under næsten samme tag: Cyklotron, radiokemi, rutine- og forskningslaboratorier, celledyrkning, smådyrs-pet/ct (installeres i Biomed Lab, SDU, drives af NMA og dyrestalden i fællesskab), griseforsøg og humane undersøgelser inden for samtlige specialets forgreninger. 3. Indsatser for at fastholde og udvikle nuværende position Det er lykkedes at skaffe forskningsmidler, jf. ovenfor. Disse og evt. kommende tildelinger vil blive brugt til frikøb af nøglepersoner og opkvalificering/supplering af øvrigt personale. På lidt længere sigt forestår en udskiftning af store dele af afdelingens apparatur, hvoraf mere end halvdelen har en alder på over 10 år. 4. Indsatser for at sikre udvikling i forskningsmiljø og udvikling i outputmålsætningen om, at antallet af peer reviewed artikler skal fordobles over 3-4 år Rutinefunktionen er stigende og væsentligst er derfor at sikre et tilstrækkeligt antal kompetente personer i samtlige faggrupper, og at sikre stabiliteten i de enkelte grupper. Der arbejdes med organisationstiltag, herunder flekstid for at øge mulighederne for forskning inkl. øget adgang til at bruge rutineudstyr også til forskning, et web-baserede projektstyringssystem udviklet i samarbejde med Keldmann Innovation A/S samt et web-baseret databasesystem udviklet sammen med Notos Consult til multicenterprojekter. Ved af bl.a. disse redskaber vil afdelingsledelsens og forskningsledelsens styring af forskningsprojekter blive mere stram og mere målrettet i de kommende år. Side 5 af 6

6 NMA håber, at OUH og SDU i fællesskab styrker administrative og organisatoriske forhold, som kan lette forskningsbestræbelser på en række områder, bl.a. i forbindelse med fondsansøgninger, ansættelser, relocation, løn- og skatteforhold, m.v. samt mere moderne, gennemtænkte og fleksible muligheder ikke mindst for kvinder, som ønsker at engagere sig i forskning. NMAs nuværende bestræbelser for at støtte forskning også blandt ikke-akademisk personale vil blive forsat og styrket, det øger hele stabens engagement og højner den gennemsnitlige kvalitet med hensyn til både rutine, udvikling og forskning. Det akademiske personale vil blive stillet over for krav om min. 2 peer review publikationer om året. Målet for de næste 3-4 år er at nå op på >30 peer review artikler årligt, hvoraf mindst 1/3 har en Impact Factor >5. 5. Mål og handlingsplaner for forskningsindsatsen (herunder barrierer for implementering, inden for afdelingen og på organisationsniveau) NMA største mål for de kommende år er at ibrugtage og demonstrere den gunstige effekt af en eller to af de nye målsøgende isotopmetoder til kræftbehandling. Desuden at udvikle nye billeddiagnostiske metoder til påvisning af koronararteriesygdom længe før (år før), der kan påvises forkalkninger i koronararterierne, samt om muligt dokumentere effekten af forebyggende medicinsk behandling. Endelig som en tredje ting at afprøve og demonstrere værdien af afdelingens metoder, herunder især funktionel billeddiagnostik med SPECT og PET, til at afkorte og effektivisere sygdoms- og behandlingsforløb, revidere/etablere eksisterende og nye nationale retningslinjer samt medvirke til hurtigere og mere individuel patientbehandling. De største barrierer internt i afdelingen er som anført midler til løn og drift ud over den sædvanlige rutine samt delvis forældet udstyr. Uden dette kan NMA vanskeligt øge sin forskningsindsats, da den med få undtagelser varetages af personale, som har rutineforpligtigelser. Muligheder som tillader etablering af forskerstillinger på hel- eller deltid er sammen med særlige driftsmidler helt afgørende. Side 6 af 6