EFFEKT OG SIKKERHED AF
|
|
- Jonas Clemmensen
- 8 år siden
- Visninger:
Transkript
1 EFFEKT OG SIKKERHED AF VACCINATION MOD SKOLDKOPPER FORSKNINGSTRÆNING 2016 SPECIALEUDDANNELSEN ALMEN MEDICIN AARHUS ANDERS AMMITZBØLL BJARNØ OG JAKOB KLITGAARD FREDERIKSEN VEJLEDER MOGENS VESTERGAARD
2 INDHOLDSFORTEGNELSE Indledning. side 2 Formål. side 4 Metode.. side 5 Resultater... side 7 Diskussion side 12 Konklusion.. side 15 Litteraturliste. side 16 Bilag. side 17 1
3 INDLEDNING Skoldkopper er en almindelig forekommende infektionssygdom, som typisk rammer børn under 10 år. Sygdommen skyldes en infektion med varicella zoster virus. Som regel har sygdommen et ufarligt og ukompliceret forløb, men enkelte smittede risikerer et mere alvorligt forløb. Inkubationstiden er dage og sygdommen smitter fra ca. 48 timer før udslættet fremkommer. Et udbrud af skoldkopper er karakteriseret ved feber samt et generaliseret kløende udslæt med vesikler. Udover feber ses også almen sygdomsfølelse, appetitløshed og pharyngitis og disse symptomer kan være til stede i op til 24 timer før udslættet debuterer. Udslættet starter makulært og bliver efterfølgende papulært og til sidst vesikulært/pustulært. Sidste stadie i sygdommen er skorpedannelsen. Udslættet har ofte en central placering og er mere koncentreret i ansigtet og på kroppen end på ekstremiteterne. I alt varer et tilfælde af skoldkopper fra symptomdebut til skorperne forsvinder sjældent over 2 uger. Det estimeres at omkring 95 % af befolkningen er seropositiv i 20 års alderen. 5 Komplikationer ses især hos spædbørn, hos voksne samt hos gravide kvinder hvor infektionen kan medføre misdannelser hos fosteret i den tidlige graviditet og neonatal skoldkoppeinfektion. Derudover er patienter med nedsat immunforsvar i særlig risiko for at få en alvorlig infektion. Overordnet ses komplikationer hos 2 6 % af de skoldkoppetilfælde som bliver set i almen praksis. Indlæggelse på sygehus grundet skoldkopper og komplikationer til infektionen ses på europæisk plan hos ca. 4 per personer per år. Den højeste rate af indlæggelser, på tværs af Europa, ses i aldersgruppen 0 12 måneder med ca. 100 per personer per år. Den gennemsnitlige varighed af indlæggelsen på europæisk plan ligger mellem 3 8 dage. 6 Den hyppigste form for komplikation er superinfektion i hud og bløddele. Blandt de sjældnere ses neurologiske komplikationer som f.eks. cerebellar ataksi (ca. 1 ud af tilfælde), meningitis og encefalitis (ca. 1 ud af tilfælde). Respiratoriske komplikationer så som lungebetændelse ses i ca. 12 % af hospitaliserede tilfælde dette er den hyppigste komplikation blandt voksne. Derudover ses meget sjældne komplikationer som osteomyelitis, artritis og sepsis. Mulig langvarig sequelae ses i 8,7 % af hospitaliserede tilfælde disse omfatter hyppigst arvæv i 6, 8, 5 huden, ataksi og koordinationsbesvær, epilepsi og cerebralnerve paralyse. 2
4 Mortaliteten ved skoldkoppeinfektion er i forskellige studier fundet til at variere fra 0,01 % til 5,4 % af hospitaliserede tilfælde. Mortaliteten er højere hos patienter over 15 år sammenlignet med børn i alderen 1 4 år. Størstedelen er dødsfaldene er set hos tidligere raske personer. Ifølge WHO er mortaliteten blandt patienter med de nævnte komplikationer ca. 1 ud af , 6 Efter primær infektion med varicella virus, kan der opstå en latent infektion i de sensoriske nerveganglier og dette kan senere medføre et efterfølgende tilfælde af herpes zoster. Herpes zoster, også kaldet helvedesild, er kendetegnet ved smertende vesikuløse læsioner med udstrækning til et afgrænset dermatom. Livstidsrisikoen for at få herpes zoster er %. 5 I 1974 blev den første skoldkoppeviruskultur til anvendelse ved vaccination isoleret på Osaka Universitetet i Japan. I 1970erne blev vaccinen udviklet til og testet på børn med immundefekter da disse var i højrisikogruppen for at få alvorlige komplikationer. På det europæiske marked er der i dag to monovalente vacciner tilgængelige Varivax og Varilrix hvoraf Varilrix er godkendt i Danmark. Derudover findes der to kombinationsvaccinationer hvor skoldkoppevaccinen er kombineret med MFR vaccinen ProQuad og Priorix Tetra. Vaccinerne består af levende svækket virus. I Danmark er vaccination mod skoldkopper ikke en del af børnevaccinationsprogrammet. Man har i Danmark og flere europæiske lande valgt at afvente erfaringer fra bl.a. USA. Dette er specielt i relation til langtidsforekomsten af herpes zoster i den vaccinerede population samt med henblik på om en evt. suboptimal vaccinedækning vil skabe problemer og flytte forekomsten af skoldkopper til ældre aldersgrupper, hvor komplikationerne er mere udtalte. 5 De aktuelle anbefalinger i Danmark omkring, hvem der bør vaccineres er: 1) Ikke tidligere smittede børn og voksne, som er nærmeste familie til en person med svækket immunforsvar, som ikke tidligere har haft skoldkopper; 2) Voksne, som ikke har haft skoldkopper, da sygdommens komplikationsfrekvens stiger med alderen og fordi skoldkopper hos den gravide kvinde udgør en risiko for både mor og foster/barn; 3) Personer med svækket immunforsvar, som ikke tidligere har haft skoldkopper og derved dannet antistoffer. 9 3
5 I EU er der aktuelt 6 lande som anbefaler skoldkoppevaccinen i det nationale vaccinationsprogram: Østrig, Cypern, Tyskland, Grækenland, Letland og Luxemburg. Derudover findes der i Spanien og Italien regionale vaccinationsprogrammer hvor vaccinen er inkluderet. 16 lande i EU anbefaler vaccinen til patienter i risikogruppen. Tyskland var det første europæiske land til at indføre vaccinen i det nationale vaccinationsprogram og dette skete i På tværs af de europæiske vaccinationsprogrammer anbefales første vaccine givet i alderen 1 2 år og anden vaccine i alderen 2 6 år. Anden vaccine kan hurtigst gives 4 8 uger efter første. Internationalt er vaccination mod skoldkopper en del af vaccinationsprogrammet i blandt andet USA, Japan, Canada og Australien. I USA blev vaccinen introduceret i 1995 og i 2006 gik man over til det regime med 2 vaccinationer, som i dag er standard. 6 Vaccinen er registreret med reaktioner og ubehag på indstikstedet som en meget almindelig bivirkning (>10%). Til gruppen af almindelige bivirkninger (1 10%) hører feber, udslæt og luftvejsinfektioner. Blandt de sjældnere bivirkninger (0,01 0,1%) kan nævnes encefalitis, hudinfektion, herpes zoster, anafylaksi og Steven Johnsons syndrom. FORMÅL Formålet med dette projekt er, ved gennemgang af videnskabeligt litteratur, at skabe et evidensbaseret overblik over den eksisterende viden vedrørende skoldkoppevaccinen. Dette med primært fokus på effekt og sikkerhed af skoldkoppevaccinen til raske børn. 4
6 METODE Vi har i dette projekt primært valgt at foretage en litteratursøgning i den medicinske database PubMed. Med henblik på at afgrænse vores søgningsresultater ønskede vi primært at indsamle undersøgelser, der er designet som klinisk kontrollerede forsøg. Vores søgestreng blev formuleret som følger: Varicella vaccine OR Chickenpox vaccine AND Efficacy AND Healthy children AND Clinical Trial [ptyp] Ovenstående søgning frembragte 8 artikler. Efter gennemlæsning valgte vi at ekskludere 4 artikler. 3 artikler blev ekskluderet, da disse primært beskæftigede sig med rent vaccinetekniske forhold, såsom styrke af vaccinen. Den sidste artikel blev ekskluderet, da den repræsenterede samme undersøgelsespopulation, som én af de øvrige undersøgelser, blot opgjort på et tidligere undersøgelsestidspunkt. De 4 tilbageværende artikler, som er klinisk kontrollerede forsøg, udgjorde vores hovedmateriale. Udover vores hovedmateriale har vi gjort brug af baggrundsmateriale opsøgt i: Lægehåndbogen, Pro.medicin.dk, Statens Serum Institut, ECDC s varicella vaccinations rapport European Centre For Disease Prevention, WHO og Center for Disease Control USA. Da alle vores resultater er baseret på klinisk kontrollerede forsøg og dermed overordnet set var homogene, valgte vi at fremstille vores resultater i systematiseret og skematisk form. BEGREBSFORKLARING Artiklerne bruger alle begrebet vaccine efficacy som mål for vaccinens effekt. Dette begreb adskiller sig fra begrebet vaccine effectiveness. Efficacy refererer til undersøgelser af vacciner i kliniske kontrollerede forsøg, ofte inden markedsføringen af en vaccine. Effectiveness refererer til den faktiske beskyttelse efter markedsføringen og er således ofte baseret på observationelle studier. Når man undersøger vaccine efficacy har man således mulighed for at kontrollere for bias, confundere og andre potentielle fejlkilder. Man har også en god kontrol med indrapportering af 5
7 sygdomstilfælde og alt dette skaber således en mulighed for et best case scenario til vurdering af en vaccine. Til beregning af efficacy anvendes følgende formel: Efficacy 100 ARU: Tilfælde af sygdom blandt ikke vaccinerede / total antal ikke vaccinerede. ARV: Tilfælde af sygdom blandt vaccinerede / total antal af vaccinerede. Fremadrettet vil vi anvende det danske begreb effekt af vaccine synonymt med vaccine efficacy. 6
8 RESULTATER Ten year follow up of healthy children who received one or two injections of varicella vaccine. Barbara Kuter et al Undersøgelses spørgsmål Population Design Resultater Vurdering Effekt af 1 vaccine vs. 2 vacciner. Endepunkter: Kliniske symptomer på skoldkopper eller herpes zoster. Yderligere endepunkter omfatter sværhedsgrad af skoldkoppeudbrud definereret som over/under 300 elementer samt komplikationer til skoldkopper. Aldersgruppe 12 mdr. 12 år. Raske børn uden tidligere skoldkoppetilfælde amerikanske børn i studiet og 1102 blev tilfældigt fordelt til henholdsvis 1 og 2 vacciner. De 2 grupper var demografisk sammenlignelige. Randomiseret klinisk studie. Ikke blindet. Ikke placebokontrolleret. I gruppen med 2 vacciner blev disse givet med 3 måneders interval. Studiet blev gennemført som multicenterstudie på 18 forskellige behandlingssteder. Follow up periode på 10 år. Studiet viste en 3,3 gange højere forekomst af skoldkopper hos gruppen med 1 vaccine mod gruppen med 2 vacciner. Vaccine effekt: 94,4 % for 1 dosis vaccine og 98,3 % for 2 doser. Begge regimer viste sig 100 % effektive overfor skoldkopper af svær grad. Målbare antistoffer forblev højt i begge grupper efter 9 års follow up, henholdsvis 99,0 (1 vaccine) og 99,8 (2 vacciner). Der var 2 rapporterede tilfælde af herpes zoster i 1 vaccine gruppen ingen i den anden gruppe. Studiet har en stor population og signifikante resultater. Der er tale om en lang follow up periode på 10 år. Studiet er finansieret af Merck, som også er producent af vaccinen Varivax, samt analyserer de serologiske prøver dette kan være en mulig kilde til bias. Der er i studiet ikke lavet serologisk bekræftelse på alle patienter hvilket kan medføre risiko for falsk positive. Ideelt set kunne studiet gøre brug af placebokontrol hvilket ikke er tilfældet. Endvidere kunne en mulig svaghed bestå i at studiet ikke er blindet. 7
9 Oka/Merck varicella vaccine in healthy children: final report of a 2 year efficacy study and 7 year follow up studies. Barbara Kuter et al Undersøgelses spørgsmål Population Design Resultater Vurdering Effekt af vaccine vs. placebo. Endepunkter: Klinisk eller laboratoriepåvist skoldkopper. Laboratoriepåvist ved enten serokonvertering eller positiv podning. Yderligere endepunkter omfatter sværhedsgraden af skoldkopper bedømt på antallet af elementer, tilstedeværelse af vesikler og temperatur over >38,9. Studiet undersøger endvidere antistofniveau over 6 års follow up. 956 amerikanske raske børn i alderen 1 til 14 år. Ingen tidligere skoldkopper, cancer eller eksponering for skoldkopper inden for 4 uger op til injektion. 491 modtog varicella vaccine og 465 modtog placebo. Fordelingen af alder og køn var sammenlignelig mellem vaccine og placebogruppen. Der beskrives ingen forskel i compliance mellem de to grupper. Randomiseret dobbelt blindet Studie. Placebokontrolleret. Der vaccineres med en enkelt dosis vaccine. Der var initielt klinisk follow up på 2 år hvorefter studiets kode blev brudt. Efterfølgende fortsatte follow up perioden til i alt 7 år på vaccinegruppen. Det første år blev der fundet en effekt af vaccinen på 100 %. Det andet år blev der fundet en effekt på 98 %. Efter 7 års follow up var effekten på 95 %. Der ses således aftagende effekt over studiets follow up periode. Blandt de vaccinerede blev der observeret et markant mildere sygdomsforløb med 53 læsioner i gennemsnit. 50 % af tilfældene havde ikke vesikler. Kun 14 % af de vaccinerede med skoldkopper havde temperatur over 38,9 o C. Tilstedeværelsen af antistoffer hos vaccinerede efter 6 år var 100 %. Studiet er omfattende og udmærker sig ved at være randomiseret, dobbeltblindet og placebokontrollet. Dermed må designet af studiet som udgangspunkt vurderes som værende stærkt. Resultater for tilstedeværelsen af antistoffer efter 6 år samt effekt af vaccine er alle statistisk signifikante. Der findes mulig informationsbias ved rapportering af sygdomstilfælde. Således blev der i den første periode på 2 år foretaget en systematisk opfølgning af de vaccinerede. I perioden 3 7 år er det forældrene alene der rapporterer tilfælde. Studiet er ikke blindet efter 2 år og dette vil også kunne medføre bias. 8
10 Vaccination with measles, mumps and rubella vaccine and varicella vaccine: safety, tolerability, immunogenicity, persistence of antibody and duration of protection against varicella in healthy children. Henry R. Shinefield et al Undersøgelses spørgsmål Population Design Resultater Vurdering Effekt og sikkerhed af vaccination mod skoldkopper generelt, samt ved kombination med MFR vaccination. Endepunkter: Klinisk og laboratoriepåvist skoldkopper ved serum måling. Sikkerhed af vaccinen er også et endepunkt i artiklen med registrering af vaccinationskomplikationer. Under 6 års follow up vurderes antistof niveau som mål for vedvarende immunisering. Med 5 års follow up gøres vurdering af vaccineeffekten. 603 raske amerikanske børn i alderen 12 mdr. 6 år. Der blev rekrutteret fra 8 forskellige lokaliteter i USA. Børn med tidligere tilfælde af mæslinger, fåresyge, røde hunde, skoldkopper samt herpes zoster blev ekskluderet. Børn med tidligere vaccination mod sygdommene blev også ekskluderet. De 603 børn blev fordelt i 2 grupper med henholdsvis 301 og 302. Alder, køn og serostatus var sammenlignelig i de to grupper. Gennemsnitsalderen var 1,3 år. Randomiseret ikke blindet studie. Ikke placebokontrolleret. Deltagerne fordeles i 2 grupper henholdsvis A og B. Gruppe A: MFR og skoldkoppevaccine givet samtidigt. Gruppe B: MFR og skoldkoppevaccine givet med 6 ugers mellemrum. Studiet havde en follow up periode på henholdsvis 6 og 5 år år mhp. vurdering af antistof niveau og forekomst af klinisk sygdom. Der blev taget blodprøver årligt til vurdering af antistofniveau. Vaccinerelaterede bivirkninger blev fulgt i 42 dage efter hver vaccination. Til vurdering af vaccinens effekt sammenlignes med historiske data indsamlet fra 2 tidligere undersøgelser af baggrundbefolkningens skoldkoppeincidens. Udover selvhenvendelse ved symptomer på sygdom blev der årligt udfyldt spørgeskema mhp. at samle op på tidligere urapporterede tilfælde. I løbet af den 5 årige follow up periode blev der konstateret en effekt af vaccinen på 90,5 % for gruppe A og 88,9 % for gruppe B. Ingen alvorlige vaccinerelaterede bivirkninger blev observeret. De mest almindelige bivirkninger var ømhed og rødme ved injektionsstedet set hos henholdsvis 10,0 % i gruppe A og 6,6 % i gruppe B. 27 % af vaccinerede med skoldkoppevaccine fik sporadisk feber. Tilstedeværelsen af antistoffer blev målt til over 98 % i begge grupper efter 6 års follow up. En svaghed ved studiet er at det ikke er blindet eller placebokontrolleret. Studiet ser på kombination af MFR og skoldkoppevaccine hvilket komplicerer anvendelsen af studiet til at undersøge skoldkoppevaccinen isoleret. Undersøgelsens resultater angående effekt af vaccinen er statistiske signifikante. Intervallet mellem opfølgningerne med spørgeskema er på 1 år. Dette er et forholdsvist langt interval og det kunne udgøre en mulig svaghed ved studiet i form af recall bias. 9
11 Protection against varicella with two doses of combined measles mumps rubella varicella vaccine versus one dose of monovalent varicella vaccine: a multicentre, observer blind, randomised, controlled trial. Roman Prymula et al Undersøgelses spørgsmål Population Design Studiet undersøger effekten af skoldkoppevaccine både som kombinationsvaccine med MFR samt som monovalent vaccine. Det primære endepunkt var bekræftet skoldkopper efter 42 dage fra sidste vaccination. Klinisk sygdom blev underbygget af DNA analyse af læsioner eller epidemiological link (historik med tæt kontakt til smittet person). Det sekundære endepunkt omhandler sværhedsgrad af skoldkopper. Derudover undersøges tilstedeværelse af antistoffer dag 0, 42, 84 samt år 1 og 2. Forekomsten af lokalreaktioner, feber, herpes zoster og alvorlige bivirkninger blev også undersøgt raske børn i alderen måneder blev optaget i studiet. Gennemsnitsalder 14,2 måneder. Deltagerne har ikke tidligere haft mæslinger, fåresyge, røde hunde eller skoldkopper og var ej heller tidligere vaccineret mod disse sygdomme. Ud over ovennævnte kriterier indeholder studiet også et krav om at deltagerne skal have en vis eksponering i form af kontakt til andre børn. Deltagerne blev rekrutteret fra 111 behandlingssteder fordelt på 12 europæiske lande: Tjekkiet, Grækenland, Italien, Litauen, Norge, Polen, Rumænien, Rusland, Slovenien og Sverige. Deltagerne fordeles i 3 grupper (forhold 3:3:1:) med henholdsvis 2279, 2263 og 742 børn. Studiets 3 grupper er sammenlignelige hvad angår demografiske faktorer som køn, etnicitet og nationalitet. Studiet er randomiseret og observatør blindet. Det er ikke placebokontrolleret men MFR gruppen kan sidestilles med placebo da de ikke på noget tidspunkt vaccineres med skoldkopper. Grupperne blev inddelt som følger: Gruppe 1: blev vaccineret med en kombination af MFR og skoldkoppevaccine med 2 doser. Gruppe 2: blev vaccineret første gang med MFR vaccine og anden gang med MFR+skoldkoppevaccine. Gruppe 3: Blev vaccineret med MFR vaccine i 2 doser. Udover ovennævnte hovedgrupper laves der en subpopulation med 200 børn fra hvert deltagerland som følges mhp. antistofmålinger. Follow up perioden i de 3 grupper var henholdsvis 36, 36 og 35 måneder. Vurdering af sværhedsgraden af skoldkopper gøres på baggrund af: antal af læsioner, tilstedeværelse af vesikler, feber samt evt. komplikationer. Fortsættes på næste side 10
12 Resultater Vurdering Effekt af vaccine ved 2 doser MFR+skoldkoppevaccine: 94,9 % for alle tilfælde af skoldkopper og 99,5 % for moderat/alvorlige skoldkopper. Ved 1 dosis skoldkoppevaccine ses en effekt på 65,4 % for alle tilfælde af skoldkopper og 90,7 % for moderat/alvorlige skoldkopper. Der findes statistisk signifikant bevis for, at 2 doser giver bedre immunrespons end 1 dosis. Serorespons ved 2 doser efter 2 år ses hos 96,1 % og for 1 dosis er denne værdi 78,2 %. Den mest almindelige bivirkning var rødme ved indstikstedet og dette ses ved op til 25 % af deltagere i alle grupper. Feber efter vaccination ses i gruppen med 2 doser skoldkoppevaccine hos 57,4 %. I gruppe 1 observeres feber hos 44,5 %. Hos kontrolgruppen med MFR vaccination blev feber observeret hos 39,8 %. Det er tale om et omfattende studie med randomisering og observatørblinding. Resultaterne er statistiske signifikante. Studiet er europæisk og derfor i højere grad egnet til sammenligning med danske forhold. En styrke ved studiet er anvendelse af epidemiological link til at bestyrke mistanken om skoldkopper ved klinisk sygdom hvor laboratoriebekræftelse ikke var muligt. En anden styrke ved studiet er anvendelse af MFR vaccine til en kontrolgruppe. Umiddelbart fremstår en follow up periode på 3 år som kort, men det fremgår af artiklen at man fremadrettet fortsætter studiet til en follow up på i alt 10 år. Der blev under studiet fundet afvigelser fra protokollen ved 10 behandlingssteder i Polen. Disse afvigelser omhandler f.eks. manglende billeddokumentation og gaver til deltagerne i studiet med mulig bias til følge. Studiet er sponsoreret og designet af GSK, som ligeledes producerer skoldkoppevaccinerne Varilrix og Priorix Tetra. Dette kunne også ses som en mulig kilde til bias. 11
13 DISKUSSION Som nævnt i indledningen er der flere aspekter knyttet til overvejelserne omkring skoldkoppevaccinationen som del af et generelt vaccinationstilbud. I vores projekt har vi valgt at se mere isoleret på effekt og sikkerhed af vaccinen mod skoldkopper. Vores vurdering af de 4 artikler er, at der er tale om undersøgelser af høj kvalitet og med relativt få fejlkilder. Gennemgangen af vores litteratur viser overordnet set, at skoldkoppevaccinen er effektiv og sikker. Alle de gennemgåede studier viser, at effekten af vaccinen ligger over 90 %. Derudover er tilstedeværelse af antistoffer efter 2 vacciner over 96 % på tværs af alle studierne med en varierende follow up tid på 2 9 år. Dette er sammenligneligt med de tal vi kender fra MFR vaccinen, hvor beskyttende antistoffer er fundet hos 97 %. 11 I forhold til sikkerheden af vaccinen viser studierne som tidligere beskrevet, at der gennemgående er en høj sikkerhed. De hyppigst fundne bivirkninger er lokalreaktion på injektionstedet samt feber. Undersøgelserne viser ikke nogen klar sammenhæng mellem alvorlige bivirkninger og vaccinen. Ved det største studie i vores projekt fandt man en beskeden forekomst af alvorlige bivirkninger så som herpes zoster og hudinfektion, som dog fandtes at have en meget lille kausal sammenhæng med vaccinantionen. 4 Studierne viser i øvrigt, at de tilfælde af skoldkopper, der ses hos vaccinerede personer er mildere tilfælde med kortere sygdomsforløb og færre læsioner. Artiklerne som indgår i projektet er ikke fuldstændig homogene, idet der ses forskelligheder i geografi, antal af vacciner samt design af studiet. Eksempelvis omhandler 3 af de valgte artikler amerikanske populationer, hvorimod det største studie i vores projekt omhandler mange forskelligartede europæiske lande. Sygdommens karakteristika i henhold til smitte er forventeligt forskellige fra land til land grundet bl.a. forskel i levestandard og forhold omkring børnepasning. Der kan således stilles spørgsmålstegn ved hvor sammenlignelige studierne er med danske forhold. Studierne i vores projekt undersøger niveauet af VZV antistoffer over tid og viser en klar tendens til at 2 vaccinationer frem for 1 medfører signifikant højere antistoftiter og effekt af vaccinen. 12
14 Ligeledes findes en tendens til at der sker en gradvis reduktion af antistoftiter over tid. Hvorvidt dette har en klinisk betydning er endnu ikke afdækket. Flere studier ser aktuelt på sammenhængen mellem stigende incidens af herpes zoster i USA og indførelsen af skoldkoppevaccinen i børnevaccinationsprogrammet. 13 Den immunologiske årsag til denne mulige sammenhæng er ikke afdækket endnu. Der er dog fortsat diskussion omkring hvorvidt der kan skabes livslang immunitet af vaccinen. Man frygter således at wild type af skoldkopper aktuelt er til stede i et omfang, der fortsat booster immunresponset hos vaccinerede men, at denne effekt vil aftage som tiden går. Således ses herved muligvis en faldende beskyttelse af vaccinen. Som nævnt i indledningen er en anden bekymring omkring vaccinen, at man ved en suboptimal vaccinedækning vil se en forflytning af sygdomstilfældene til en ældre del af befolkningen, hvor sygdommen har flere komplikationer. Dette projekt fokuserede i udvælgelsen af artikler på kliniske randomiserede studier. Dette blev gjort for at finde et sammenligneligt materiale og for at have en reproducerbar søgestrategi. En mulig svaghed ved dette var, at visse artikler var af ældre dato og dermed undersøgte effekten af en enkelt dosis vaccine. I dag anvendes 2 doser vaccine som standard i skoldkoppevaccinen. Vi har i forbindelse med den øvrige litteraturgennemgang fundet andre studier som undersøger effekten af skoldkoppevaccinen, men disse har vi udeladt for at minimere risikoen for selektionsbias i materialet. En fordel ved, at studierne er udformet som kliniske randomiserede forsøg er, at disse studier har en høj validitet såfremt randomiseringen er foretaget korrekt. Vi har derfor i vores gennemgang af studierne fokuseret på om randomiseringen var succesfuld, bl.a. ved at se nærmere på den demografiske fordeling. Vi har ved alle vores studier fundet at randomiseringen er god med sammenlignelig indbyrdes fordeling grupperne imellem. Dette er en klar styrke ved studierne da en god randomisering som bekendt medfører, at studierne er mindre sårbare overfor confoundere. På tværs af de udvalgte artikler er der fundet forskellige former for bias som vi har inddraget i vores vurdering af resultaterne. Blandt andet er flere af studierne finansieret af vaccineproducenterne. Da disse har en økonomisk interesse i at dokumentere en virksom og sikker vaccine kan dette give anledning til bias i både indsamling og fortolkning af resultaterne. 13
15 Andre former for bias er også fundet i artiklerne så som informationsbias og manglende blinding. Disse mulige fejlkilder er dog efter vores vurdering ikke så udtalte, at de skader den samlede validitet af artiklerne. Skoldkopper er som udgangspunkt en børnesygdom, som har et mildt forløb hos langt de fleste smittede. Den lave morbiditet og mortalitet ved sygdommen gør således, at man må overveje om vaccination mod sygdommen virkelig har en berettiget plads i børnevaccinationsprogrammet. Tidligere har kun få studier fundet, at vaccinen var omkostningseffektiv. 6 På denne baggrund synes det nødvendigt med yderligere erfaringer omkring langtidseffekten af vaccinen, samt mulige komplikationer, før denne eventuelt vil kunne anbefales som generelt vaccinationstilbud i Danmark. 14
16 KONKLUSION Samlet set kan vi ud fra resultaterne konkludere at vaccinen mod skoldkopper er både sikker og effektiv. Dog er sikkerhed og effekt af vaccinen ikke de eneste faktorer i overvejelserne omkring vaccinen og dennes eventuelle indførelse i Danmark. Der resterer en række ubesvarede spørgsmål. Først og fremmest må bekymringen omkring langtidseffekten af vaccinen fremhæves. Endnu er vaccinen stadig så ny at man ikke med sikkerhed kan udtale sig om de langsigtede perspektiver. Vaccinen er nu på 21. år en del af det amerikanske vaccinationsprogram og er i 10 år blevet givet i 2 doser. Det er således nærliggende fortsat at observere forholdene i USA og drage nytte af de erfaringer, der gøres med vaccinen der. Især tendensen til stigning i forekomsten af herpes zoster i USA vækker bekymring og understreger behovet for yderligere undersøgelser. Der er ikke så vidt vi er bekendt med lavet større danske studier, der undersøger effekten og sikkerheden af skoldkoppevaccinen. De studier, der er lavet er på forskellige områder afvigende fra danske forhold i større eller mindre grad og fremtidige danske undersøgelser bør overvejes før en evt. dansk indførelse. 15
17 LITTERATURLISTE 1 Ten year follow up of healthy children who received one or two injections of varicella vaccine. Barbara Kuter et al. Pediatric Infectious Disease Journal. 2004;23: Oka/Merck varicella vaccine in healthy children: final report of a 2 year efficacy study and 7 year follow up studies. Barbara Kuter et al. Vaccine vol. 9. September Vaccination with measles, mumps and rubella vaccine and varicella vaccine: safety, tolerability, immunogenicity, persistence of antibody and duration of protection against varicella in healthy children. Henry R. Shinefield et al. Pediatric Infectious Disease Journal. Vol. 21 no Protection against varicella with two doses of combined measles mumps rubella varicella vaccine versus one dose of monovalent varicella vaccine: a multicentre, observer blind, randomised, controlled trial. Roman Prymula et al. The Lancet vol April Lægehåndbogen.dk Skoldkopper. 6 ECDC guidance Varicella vaccination in the European Union. European Centre for Disease Prevention and Control. Januar Diseases and the vaccines that prevent them Chickenpox. The Centers for Disease Control and Prevention USA. Februar Varicella and herpes zoster vaccines; WHO position paper. World Health Organization. Juni Skoldkoppevaccine information fra Statens Serum Institut. April Pro.medicin.dk. Dansk lægemiddel information. 11 Spørgsmål og svar om MFR vaccination. Statens Serum Institut. August Vaccine Epidemiology: Efficacy, Effectiveness, and the Translational Research Roadmap. Geoffrey A. Weinberg and Peter G. Szilagyi. Journal of Infectious Diseases CDC Clinical Overview: Herpes Zoster. The Centers for Disease Control and Prevention USA Maj
18 BILAG 1 Protokol v. Forskningstræning efterår 2015, hold 29, Specialeuddannelsen Almen Medicin Aarhus. Gruppe: Anders Ammitzbøll Bjarnø og Jakob Klitgaard Frederiksen Titel: Effekt og sikkerhed af vaccination mod skoldkopper. Forskningsspørgsmål: At undersøge effekten og sikkerheden af skoldkoppevaccination af raske børn. Dette målt på serokonvertering og debut af klinisk sygdom hos vaccinerede raske børn i relevante artikler. Sikkerheden vurderes i vores projekt ved registrering af bivirkningerne i de gennemgåede artikler. Baggrund: Skoldkopper er en almindelig forekommende infektionssygdom, som typisk rammer børn under 10 år. Som regel har sygdommen et ufarligt og ukompliceret forløb men enkelte smittede risikerer et mere alvorligt forløb. Et udbrud af skoldkopper er karakteriseret ved feber samt et generaliseret kløende udslæt med vesikler. Komplikationerne omfatter blandt andet sekundær bakteriel infektion i huden, viruspneumoni, sepsis, meningitis samt graviditetskomplikationer. Et stigende antal lande har indført vaccination mod skoldkopper i deres børnevaccinationsprogrammer. Der er således aktuelt meget fokus på denne vaccine og det er derfor interessant at undersøge de foreløbige erfaringer med hensyn til vaccinens effekt og sikkerhed. Dette er især gældende ud fra et dansk perspektiv, da denne vaccine ikke aktuelt er en del af det danske vaccinationsprogram. I Danmark har man fra sundhedsmyndighedernes side valgt at afvente erfaringerne fra bl.a. USA, før man vil træffe beslutning omkring implementering af vaccinationen i børnevaccinationsprogrammet. Aktuelt tilbydes vaccinen i Danmark kun til særlige risikopersoner f.eks. immunsupprimerede patienter. Vi finder det således interessant at undersøge den tilgængelige litteratur om emnet. Dette for at danne et bedre evidensgrundlag for fremtidige overvejelser omkring skoldkoppevaccinationens rolle, som generelt vaccinationstilbud. Formål: Ved gennemgang af videnskabeligt litteratur, at skabe et evidensbaseret overblik over den eksisterende viden om, sikkerhed og effektivitet, af vaccination mod skoldkopper til raske børn. Materiale og metode: Vi har valgt at foretage en afgrænset søgning i den medicinske database PubMed med søgestrengen : Varicella vaccine OR Chickenpox vaccine AND Efficacy AND Healthy children AND Clinical Trial[ptyp] Vi har som det fremgår afgrænset søgningen til primært at omfatte studier, der var designet som klinisk kontrollerede forsøg. Søgningen frembragte 8 artikler og vi har gennemlæst disse og efterfølgende ekskluderet 4 artikler. 3 artikler blev ekskluderet da disse beskæftigede sig med vaccinetekniske forhold, så som styrke af vaccinen. 1 artikel blev ekskluderet, da den repræsenterede samme undersøgelse, som én af de øvrige artikler, blot på et tidligere undersøgelsesstadie. Vi har således udvalgt 4 artikler, som omhandler måling af effekt og sikkerhed ved vaccinen samt undersøger forskelle mellem 1 vs. 2 vaccinationer. Der anvendes i opgaven baggrundsmateriale fra European Centre for Disease Prevention and Control samt Lægehåndbogen på sundhed.dk. Vejleder: Mogens Vestergaard 17
forebygger og bekæmper smitsomme sygdomme og medfødte lidelser
INFEKTIONS- SYGDOMME S T A T E N S S E R U M I N S T I T U T forebygger og bekæmper smitsomme sygdomme og medfødte lidelser Statens Serum Institut Artillerivej 5 2300 København S TIL DEN GRAVIDE Tel.:
Læs mereCENTER FOR KLINISKE RETNINGSLINJER - CLEARINGHOUSE
Bilag 5: Checkliste Andres et.al. SfR Checkliste 2: Randomiserede kontrollerede undersøgelser Forfatter, titel: Andres D et al.: Randomized double-blind trial of the effects of humidified compared with
Læs mereCENTER FOR KLINISKE RETNINGSLINJER - CLEARINGHOUSE
Bilag 7: Checkliste Campbell et.al. SfR Checkliste 2: Randomiserede kontrollerede undersøgelser Forfatter, titel: E J Campbell, M D Baker. Subjective effects of humidification of oxygen for delivery by
Læs merewww.printo.it/pediatric-rheumatology/dk/intro
www.printo.it/pediatric-rheumatology/dk/intro Blau syndrom Version af 2016 1. HVAD ER BLAU SYNDROM/JUVENIL SARKOIDOSE 1.1 Hvad er det? Blau syndrom er en genetisk sygdom. Som patient lider man af en kombination
Læs mereDeltagerinformation 10-5-2010 INFORMATION TIL DELTAGERE
INFORMATION TIL DELTAGERE H1N1v vaccination af gravide kvinder. Et kohortestudie til karakterisering af den beskyttende effekt af Influenza A H1N1v vaccine hos gravide kvinder: Vi henvender os til dig
Læs mereDeltagerinformation 06-11-2009 INFORMATION TIL DELTAGERE
INFORMATION TIL DELTAGERE H1N1v vaccination af gravide kvinder. Et kohortestudie til karakterisering af den beskyttende effekt af Influenza A H1N1v vaccine hos gravide kvinder: Delstudium i ABC (Asthma
Læs mereBørnecancerfonden informerer. Forebyggelse af infektioner hos børn og unge med kræftsygdomme
i Forebyggelse af infektioner hos børn og unge med kræftsygdomme Forebyggelse af infektioner hos børn og unge med kræftsygdomme 3 SMITTEVEJE OG -KILDER De bakterier og svampe, der fremkalder alvorlig sygdom
Læs mereBesvarelse af opgavesættet ved Reeksamen forår 2008
Besvarelse af opgavesættet ved Reeksamen forår 2008 10. marts 2008 1. Angiv formål med undersøgelsen. Beskriv kort hvordan cases og kontroller er udvalgt. Vurder om kontrolgruppen i det aktuelle studie
Læs mereHPV-vaccination. en del af børnevaccinationsprogrammet HPV-VACCINATION 1
HPV-vaccination en del af børnevaccinationsprogrammet i Danmark 2016 HPV-VACCINATION 1 Børnevaccinationsprogrammet i Danmark tillæg 2016 Sundhedsstyrelsen, 2016 Trykt ISBN 978-87-7104-721-9 Elektronisk
Læs mereVACCINATION. Praktisk gennemgang vedr. vaccination. Interval mellem vaccinerne Tilpasning af børn vaccineret i udlandet.
VACCINATION Praktisk gennemgang vedr. vaccination. Interval mellem vaccinerne Tilpasning af børn vaccineret i udlandet. Risiko-børn Undervisning for almen praksis september 2015 Lisbet Krause Knudsen Afdelingen
Læs mereHenoch-Schönlein s Purpura
www.printo.it/pediatric-rheumatology/dk/intro Henoch-Schönlein s Purpura Version af 2016 1. HVAD ER HENOCH- SCHÖNLEIN S PURPURA? 1.1. Hvad er det? Henoch-Schönleins purpura (HSP) er en tilstand med inflammation
Læs merePjece om Børnevaccinationsprogrammet. Danmark
Pjece om Børnevaccinationsprogrammet i Danmark 1 Di-Te-Ki-Pol Hib OPV MFR Di-Te Børneundersøgelse 5 uger 3 mdr. 5 mdr. 12 mdr. 15 mdr 2 år 3 år 4 år 5 år 12 år Di-Te-Ki-Pol: Difteri-Stivkrampe-Kighoste-Polio
Læs mereOmkring 100.000 anvender medicin mod Grøn stær. det er over dobbelt så mange som forventet. Anna Horwitz. Miriam Kolko
Anna Horwitz Læge, ph.d.-stud. Center for Sund Aldring Københavns Universitet Omkring 100.000 anvender medicin mod Grøn stær Miriam Kolko Overlæge, lektor, ph.d. Øjenafdelingen Roskilde Sygehus Medicinske
Læs mereLyme Artrit (Borrelia Gigt)
www.printo.it/pediatric-rheumatology/dk/intro Lyme Artrit (Borrelia Gigt) Version af 2016 1. HVAD ER LYME ARTRIT (BORRELIA GIGT) 1.1 Hvad er det? Borrelia gigt (Lyme borreliosis) er en af de sygdomme,
Læs mereEksperimenter. Kim Overvad Afdeling for Epidemiologi Institut for Folkesundhed Aarhus Universitet Marts 2011
Eksperimenter Kim Overvad Afdeling for Epidemiologi Institut for Folkesundhed Aarhus Universitet Marts 2011 Epidemiologiske studier Observerende studier beskrivende (populationer) regional variation migrations
Læs mereTrækronernes retningslinjer ved sygdomme hos børn
Trækronernes retningslinjer ved sygdomme hos børn Trækronernes retningslinjer ved sygdomme hos børn. Denne information er udarbejdet af personalet, vi har taget udgangspunkt i sundhedsstyrelsens vejledning:
Læs mereDeltager information
READ, Bilag 10 Fortroligt Side 1 af 7 Deltager information Protokol DBCG 07-READ, dateret 15. oktober 2009. Et videnskabeligt forsøg med to forskellige kombinationer af kemoterapi til patienter med brystkræft.
Læs mereForbrugsvariationsprojektet afsluttende afrapportering
Regionshuset Aarhus CFK Folkesundhed og Kvalitetsudvikling Koncern Kvalitet Forbrugsvariationsprojektet afsluttende afrapportering Olof Palmes Allé 15 DK-8200 Aarhus N Tel. +45 7841 0003 www.cfk.rm.dk
Læs mereAllergivaccination i forbindelse med behandling af allergi og astma
Allergivaccination i forbindelse med behandling af allergi og astma 3. august 2015 Indholdsfortegnelse 1. Indledning...3 2. Lidt om allergi og astma...3 2.1 Udredning af allergi og astma...3 2.2 Behandlingen
Læs mereVurdering af det Randomiserede kliniske forsøg RCT
Vurdering af det Randomiserede kliniske forsøg RCT Evidensbaseret Praksis DF Region Nord Marts 2011 Jane Andreasen, udviklingsterapeut og forskningsansvarlig, MLP. Ergoterapi- og fysioterapiafdelingen,
Læs mereEpidemiologisk design I. Eksperimentelle undersøgelser. Epidemiologisk design II. Randomiserede undersøgelser. Randomisering I.
Eksperimentelle undersøgelser Epidemiologisk design I Observerende undersøgelser beskrivende: Undersøgelsesenheden er populationer regional variation migrationsundersøgelser korrelationsundersøgelser tidsrækker
Læs mereGrundnotat til Folketingets Europaudvalg om forslag til kommissionsbeslutning om udstedelse af markedsføringstilladelse for lægemidlet ProQuad
Europaudvalget EUU alm. del - Bilag 153 Offentligt Grundnotat til Folketingets Europaudvalg om forslag til kommissionsbeslutning om udstedelse af markedsføringstilladelse for lægemidlet ProQuad Resumé
Læs mereHPV-VACCINATION en del af børnevaccinationsprogrammet
HPV-VACCINATION en del af børnevaccinationsprogrammet i Danmark 2014 Børnevaccinationsprogrammet i Danmark tillæg 2014 Sundhedsstyrelsen, 2014 Trykt ISBN 978-87-7104-067-8 Elektronisk ISBN 978-87-7104-066-1
Læs merePriorix, pulver og solvens til injektionsvæske, opløsning Levende vaccine mod mæslinge-, fåresyge- og røde hunde-virus (MFR)
Indlægsseddel: information til brugeren Priorix, pulver og solvens til injektionsvæske, opløsning Levende vaccine mod mæslinge-, fåresyge- og røde hunde-virus (MFR) Læs denne indlægsseddel grundigt, inden
Læs mereDen forebyggende undersøgelse for livmoderhalskræft
Den forebyggende undersøgelse for livmoderhalskræft Alle danske kvinder mellem 23 og 65 år bliver tilbudt at deltage i forebyggende folkeundersøgelse (screening) for livmoderhalskræft. Man bliver automatisk
Læs mereRigshospitalet Herlev Hospital Børnevacciner. Løbende optimering og evaluering af nye muligheder
Rigshospitalet Herlev Hospital Børnevacciner. Løbende optimering og evaluering af nye muligheder Lone Graff Stensballe DanPedMed 1. marts 2019 1 Rigshospitalet Herlev Hospital Agenda Om vaccination Om
Læs merewww.printo.it/pediatric-rheumatology/dk/intro
www.printo.it/pediatric-rheumatology/dk/intro Majeed Version af 2016 1. HVAD ER MAJEED 1.1 Hvad er det? Majeed er en sjælden genetisk sygdom. Børn med denne sygdom lider af CRMO (kronisk rekurrent multifokal
Læs mereTitle Mevalonat Kinase Defekt (MKD) (eller HYper IgD syndrome)
www.printo.it/pediatric-rheumatology/dk/intro Title Mevalonat Kinase Defekt (MKD) (eller HYper IgD syndrome) Version af 2016 1. HVAD ER MKD 1.1 Hvad er det? Mevalonat kinase mangel er en genetisk sygdom.
Læs merePED situationen i Europa
PED situationen i Europa Anette Bøtner Dyrlæge Professor i beredskab for virussygdomme DTU Veterinærinstituttet København: Produktionssygdomme Lindholm: Eksotiske virus 3 Lindholm - eksotiske virussygdomme
Læs mereBilag IV. Videnskabelige konklusioner og begrundelse for ændringen af betingelserne for markedsføringstilladelserne
Bilag IV Videnskabelige konklusioner og begrundelse for ændringen af betingelserne for markedsføringstilladelserne 27 Videnskabelige konklusioner Samlet resumé af den videnskabelige vurdering af postcoitale
Læs mereALK. sentation. Virksomhedspræsentation MAJ 2011
ALK Virksomhedspræsentation sentation 1 ALK allergispecialist - behandling, forebyggelse og diagnostisering Verdens førende inden for allergivaccine ~ 33 % global markedsandel Udvide basisforretningen
Læs mereIndlægsseddel: Information til brugeren
Indlægsseddel: Information til brugeren Havrix 1440 ELISA U/ml, injektionsvæske, suspension Hepatitis A-virus (inaktiveret) Læs denne indlægsseddel grundigt, inden du får vaccinen - Gem indlægssedlen.
Læs mereHar du astma? Og er du gravid?
Har du astma? Og er du gravid? I Danmark gennemfører op mod 5.000 kvinder med astma hvert år en graviditet. I forbindelse med graviditet, fødsel og amning er mange kvinder utrygge ved astma-medicinen.
Læs mereVOKSEVÆRK I VACCINEPIPELINEN ROLF SASS SØRENSEN, VICE PRESIDENT INVESTOR RELATIONS & COMMUNICATIONS INVESTORDAGEN AARHUS 7.
VOKSEVÆRK I VACCINEPIPELINEN ROLF SASS SØRENSEN, VICE PRESIDENT INVESTOR RELATIONS & COMMUNICATIONS INVESTORDAGEN AARHUS 7. JUNI 2016 BAVARIAN NORDIC Omsætningsgenererende med vedvarende nulresultat Fuldt
Læs mereHele virion influenzavaccine af pandemisk stamme, inaktiveret, med antigen * svarende til:
1. LÆGEMIDLETS NAVN Daronrix, injektionsvæske, suspension, i fyldt injektionssprøjte Pandemisk influenzavaccine (hele virion, inaktiveret, adjuveret) 2. KVALITATIV OG KVANTITATIV SAMMENSÆTNING Hele virion
Læs mereMetronidazol til behandling af dientamoebiasis hos børn i Danmark - Et randomiseret, placebo-kontrolleret, dobbeltblindet klinisk studie
Deltagerinformation til forældre I er netop blevet spurgt om jeres barn må deltage i studiet: Metronidazol til behandling af dientamoebiasis hos børn i Danmark - Et randomiseret, placebo-kontrolleret,
Læs mereBØRNEVACCINATIONSPROGRAMMET I DANMARK 2014
Ændring i BØRNEVACCINATIONSPROGRAMMET I DANMARK 2014 med tilføjelse af vaccination mod hepatitis B og ændring af HPV-vaccinationsprogrammet 2014 Tillæg til Sundhedsstyrelsens folder om børnevaccinationsprogrammet
Læs mereCENTER FOR KLINISKE RETNINGSLINJER - CLEARINGHOUSE
Bilag 8: Checkliste Estey SfR Checkliste 2: Randomiserede kontrollerede undersøgelser Forfatter, titel: Estey, William: Subjective Effects og Dry versus Humidified Low Flow Oxygen Tidsskrift, år: Respiratory
Læs mereCENTER FOR KLINISKE RETNINGSLINJER
BILAG 5 - CLEARINGHOUSE Bilag 5. SfR Checkliste kilde 18. SfR Checkliste 3: Kohorteundersøgelser Forfatter, titel: Deuling J, Smit M, Maass A, Van den Heuvel A, Nieuwland W, Zijlstra F, Gelder I. The Value
Læs mereEpidemiologisk design I. Eksperimentelle undersøgelser. Epidemiologisk design II. Randomiserede undersøgelser. Randomisering II
Eksperimentelle undersøgelser Kim Overvad Institut for Epidemiologi og Socialmedicin Aarhus Universitet Efterår 2001 Epidemiologisk design I Observerende undersøgelser beskrivende: Undersøgelsesenheden
Læs mereMagnetfelter og børnekræft - er der en sammenhæng?
NOTAT NP92-961b JKJ/BT-DGR 4. december 1997 Magnetfelter og børnekræft - er der en sammenhæng? Revideret januar 1993 NOTAT NP92-961b 2 1. Om børnekræft I perioden fra 1945 og frem til i dag har udviklingen
Læs mereBørnevaccinationsprogrammet
Børnevaccinationsprogrammet i Danmark 2016 BØRNEVACCINATIONSPROGRAMMET I DANMARK 1 Børnevaccinationsprogrammet i Danmark 2016 9. udgave. Sundhedsstyrelsen, februar 2016. Trykt ISBN 978-87-7104-740-0 Elektronisk
Læs mereVirus infektioner. Virusinfektioner. Virusinfektioner. Kosmetolog Uddannelsen www.ghotbi.dk Af Ali Ghotbi
Virus infektioner Kosmetolog Uddannelsen www.ghotbi.dk Af Ali Ghotbi Virusinfektioner Er en alm. årsag til hudsygdom Lokaliseret til huden Systemisk viræmi som viser sig i huden Virusinfektioner Virus
Læs mereVisitation af det syge barn i praksis Fredag d. 11. Maj 2012. Visitation af Syge børn i praksis v børnelæge Annette Bache
Visitation af det syge barn i praksis Fredag d. 11. Maj 2012 Rapport: Danske børn sundhed og sygelighed år 2005 (SUSY 2005) 7000 børn interview forældre (maj 2005-febr 2006) Vigtigste konklusioner: Hver
Læs mereVaricella Zoster Virus infektion (VZV)
Varicella Zoster Virus infektion (VZV) Arbejdsgruppens medlemmer: Lotte Møller Smedegaard, Henrik Hasle, Anja Poulsen og Steen Rosthøj Nedenstående kliniske retningslinjer til forebyggelse og behandling
Læs mereHar kliniske retningslinjer betydning for kvalitet af sygepleje - et systematisk litteraturstudie
Har kliniske retningslinjer betydning for kvalitet af sygepleje - et systematisk litteraturstudie Trine A. Horsbøl, cand. cur. Preben Ulrich Pedersen, lektor, phd. Center for Kliniske Retningslinjer Baggrund
Læs mereEffects of Strattera (atomoxetine) on blood pressure and heart rate from review of MAH clinical trial database.
Effects of Strattera (atomoxetine) on blood pressure and heart rate from review of MAH clinical trial database. Final SmPC and PL wording agreed by PhVWP November 2011 PRODUKTRESUMÉ 4.2 Dosering og indgivelsesmåde
Læs mereMetacam. meloxicam. Hvad er Metacam? Hvad anvendes Metacam til? EPAR - sammendrag for offentligheden
EMA/CVMP/259397/2006 EMEA/V/C/000033 EPAR - sammendrag for offentligheden meloxicam Dette dokument er et sammendrag af den europæiske offentlige vurderingsrapport (EPAR). Formålet er at forklare, hvordan
Læs mere- om behandling med Humira
Patientinformation - om behandling med Humira - Adalimumab Velkommen til Vejle Sygehus Medicinsk Afdeling Rev. dec. 2008 Information om behandling med Humira Hvordan anvendes Humira? Humira anvendes ved
Læs mereBILAG I PRODUKTRESUME
BILAG I PRODUKTRESUME 1/16 1. VETERINÆRLÆGEMIDLETS NAVN Nobivac Piro 2. KVALITATIV OG KVANTITATIV SAMMENSÆTNING Pr. 1 ml dosis: Aktivt stof 606 (301-911) totale antigen masseenheder af opløseligt parasitantigen
Læs meretemaanalyse 2000-2009
temaanalyse DRÆBTE I Norden -29 DATO: December 211 FOTO: Vejdirektoratet ISBN NR: 97887766554 (netversion) COPYRIGHT: Vejdirektoratet, 211 2 dræbte i norden -29 Dette notat handler om ulykker med dræbte
Læs mere1996 2003 2003 15-19 år. toiletter/toiletsæder. Offentlige
Sundhedsstyrelsens kommentarer til Undersøgelse af befolkningens holdning, viden og adfærd i forhold til seksualitet, sexsygdomme og hiv 1 Baggrund for undersøgelsen 1 2 Hiv/aids 2 3 Klamydia 4 4 Præventionsvalg
Læs mereOECD-analyse: Danske sygehuse er omkostningseffektive
Det Politisk-Økonomiske Udvalg PØU alm. del - Bilag 135 Offentligt NOTAT TIL DET POLITISK-ØKONOMISKE UDVALG (PØU) SAMT SUNDHEDSUDVALGET (SUU) OECD-analyse: Danske sygehuse er omkostningseffektive 17. september
Læs mereDen 4. oktober 2007. Indstilling vedr. indførelse af humant papillomavirus (HPV)- vaccination i Det danske Børnevaccinationsprogram
Den 4. oktober 2007 Indstilling vedr. indførelse af humant papillomavirus (HPV)- vaccination i Det danske Børnevaccinationsprogram Indledning Vacciner mod humant papillomavirus (HPV) er ganske nyudviklede,
Læs mereDeltagerinformation. Et videnskabeligt forsøg med to forskellige doseringer af strålebehandling til patienter opereret for brystkræft
Deltagerinformation Et videnskabeligt forsøg med to forskellige doseringer af strålebehandling til patienter opereret for brystkræft Protokoltitel: Hypofraktioneret versus normofraktioneret helbrystbestråling
Læs mereBilag 1. Aftale om nye initiativer på sundhedsområdet
Bilag 1 Aftale om nye initiativer på sundhedsområdet Indførelse af vaccination mod livmoderhalskræft Muligheden for at vaccinere mod en udbredt kræftform som livmoderhalskræft er et gennembrud, som bør
Læs mereScreeningsundersøgelse af den danske slagtekyllingebestand for IB stamme D388
Screeningsundersøgelse af den danske slagtekyllingebestand for IB stamme D388 En screeningsundersøgelse af danske slagtekyllingebesætninger i månederne januar til april 2007 har vist, at IB stammen D388
Læs mereGigtfeber og post-streptokok reaktiv artritis
www.printo.it/pediatric-rheumatology/dk/intro Gigtfeber og post-streptokok reaktiv artritis Version af 2016 2. DIAGNOSE OG BEHANDLING 2.1 Hvordan diagnosticeres sygdommen? Der findes ikke nogen specifik
Læs mereSøgevejledning til brug ved interesse i at deltage i et klinisk lægemiddelforsøg
Søgevejledning til brug ved interesse i at deltage i et klinisk lægemiddelforsøg Denne søgevejledning er udarbejdet af AbbVie A/S med inspiration og hjælp fra patientforeningerne; FNUG, LYLE, CCF, DPF
Læs mereHåndtering af PED- udbrud Erfaringer fra USA. Dyrlæge Per Damkjær Bak DANVET K/S
Håndtering af PED- udbrud Erfaringer fra USA Dyrlæge Per Damkjær Bak DANVET K/S Disposition PED Historik Status på PED i Europa og USA Nyt vedr. overvågning og beredskab i DK Diagnostik, sygdomsforløb
Læs merePenSam's førtidspensioner2009
PenSam's førtidspensioner2009 PenSam Liv forsikringsaktieselskab CVR-nr. 14 63 89 03 Hjemsted Furesø, Danmark PMF Pension forsikringsaktieselskab CVR-nr. 14 08 85 71 Hjemsted Furesø, Danmark pensionskassen
Læs mereIndlægsseddel: Information til brugeren. Lamisil Once, 10 mg/g, kutanopløsning Terbinafinhydrochlorid
Indlægsseddel: Information til brugeren, 10 mg/g, kutanopløsning Terbinafinhydrochlorid Læs denne indlægsseddel grundigt, inden du begynder at bruge dette lægemiddel, da den indeholder vigtige informationer.
Læs mereAfdeling for Sundhedsanalyser 21. oktober 2015. Store udgifter forbundet med multisygdom
Afdeling for Sundhedsanalyser 21. oktober 215 Store udgifter forbundet med multisygdom Denne analyse ser på danskere, som lever med flere samtidige kroniske sygdomme kaldet multisygdom. Der er særlig fokus
Læs mereBILAG I PRODUKTRESUME
BILAG I PRODUKTRESUME 1 1. VETERINÆRLÆGEMIDLETS NAVN Porcilis PCV, injektionsvæske, emulsion til svin 2. KVALITATIV OG KVANTITATIV SAMMENSÆTNING Hver dosis af 2 ml indeholder: Aktivt stof Porcint circovirus
Læs merewww.printo.it/pediatric-rheumatology/dk/intro
www.printo.it/pediatric-rheumatology/dk/intro PAPA syndromet Version af 2016 1. HVAD ER PAPA 1.1 Hvad er det? PAPA er en forkortelse for Pyogen Artritis, Pyoderma gangrenosum og Akne. Det er en genetisk
Læs mereHPV vaccine har ingen plads i det danske vaccinationsprogram
HPV vaccine har ingen plads i det danske vaccinationsprogram Af: Sarah Grube Jensen, cand.scient.san.publ Christian Møller Jakobsen, stud.negot Debatten, der omhandler HPV vaccinen Gardasil, har i de seneste
Læs mereBilag 1: Beskæftigelsesministerens svar på Beskæftigelsesudvalgsspørgsmål nr. 38, 54-57, 90-94, 161-163, 227 samt nr. S 1053-1054.
Bilag 1: Beskæftigelsesministerens svar på Beskæftigelsesudvalgsspørgsmål nr. 38, 54-57, 90-94, 161-163, 227 samt nr. S 1053-1054. Bilag 2: Det nationale forskningscenter for arbejdsmiljøs vurdering af
Læs mereBiologiske Signaler i Graviditeten
Biologiske Signaler i Graviditeten Vi vil spørge, om du vil deltage i et videnskabeligt studie, der udføres af Afdeling for Epidemiologisk Forskning, Statens Serum Institut. Før du beslutter, om du vil
Læs mereTi myter om influenza og forkølelse
Ti myter om influenza og forkølelse Af: Malene Steen Nielsen Flagga, Cand.scient 25. oktober 2013 kl. 13:03 Myterne om influenza og forkølelse cirkulerer, ligesom sygdommene selv, lystigt rundt i vinterkulden.
Læs mereGenital HPV (Cervix) HPV-virus. Fra infektion til dysplasi Cervix Dysplasi Cervixcancer. HPV-vaccination. Hvem skal vaccineres? Åbne spørgsmål?
HPV-infektion Dysplasi Cervixcancer HPV vaccination Danny Svane, Overlæge PhD Gynækologisk afdeling D Odense Universitetshospital HPV-virus. Fra infektion til dysplasi Cervix Dysplasi Cervixcancer. HPV-vaccination.
Læs mereAlment praktiserende lægers kontakt med patienter med type-2 diabetes
Synlighed om resultater i sundhedsvæsenet ASU 27. feb. 21 Kort om: Alment praktiserende lægers kontakt med patienter med type-2 diabetes Hovedkonklusioner Almen praksis er hyppigt i kontakt med patienter
Læs mereN O TAT. Tilgangen og forekomsten af diabetespatienter
N O TAT Tilgangen og forekomsten af diabetespatienter Diabetes er en sygdom, som rammer en stadig større del af befolkningen. Sygdommen har betydelige konsekvenser både for den enkelte og for samfundet.
Læs merePå alle områder er konklusionen klar: Der er en statistisk sammenhæng mellem forældre og børns forhold.
Social arv 163 8. Social arv nes sociale forhold nedarves til deres børn Seks områder undersøges Der er en klar tendens til, at forældrenes sociale forhold "nedarves" til deres børn. Det betyder bl.a.,
Læs mereAntidepressive lægemidler Solgte mængder og personer i behandling
Danmarks Apotekerforening Analyse 1. april 213 Kvinder i Syddanmark bruger oftest antidepressiv medicin Forbruget af antidepressiv medicin er mere end firedoblet i perioden fra 1996 til 212. Alene i perioden
Læs mereDanmark forrest i kampen mod hjertesygdom
Danmark forrest i kampen mod hjertesygdom Af: Arne Astrup, professor; dr. med. 1. januar 2011 kl. 11:33 Danmark har i de senere år oplevet et drastisk fald i død af hjerte-karsygdom, så vi nu ligger bedst
Læs mereALS FORSKNING: GENER OG PIPELINE MEDICIN. Páll Karlsson. Ph.d. Med. Danish Pain Research Center Dept. of Neurology Aarhus University Hospital
: GENER OG PIPELINE MEDICIN Ph.d. Med. Danish Pain Research Center Dept. of Neurology Aarhus University Hospital OSLO, 24 OKTOBER 2015 1 AARHUS M.Sc. i neuro-biologi (2009) fra Aarhus Ph.d. i medicin (2013)
Læs mereINDBERETTEDE BIVIRKNINGER I FORBINDELSE MED MEDICINSK BEHANDLING AF OSTEOPOROSE
INDBERETTEDE BIVIRKNINGER I FORBINDELSE MED MEDICINSK BEHANDLING AF OSTEOPOROSE 2013 Titel Indberettede bivirkninger i forbindelse med medicinsk behandling af osteoporose Sundhedsstyrelsen, 2013. Publikationen
Læs mereSupplerende elektronisk beslutningsstøtte i det fælles medicinkort
Supplerende elektronisk beslutningsstøtte i det fælles medicinkort Baggrund. Fejlmedicinering er et fokusområde for sundhedsmyndigheder og regioner, og der er et ønske fra den kliniske side om et bedre
Læs mereStatistik og beregningsudredning
Bilag 7 Statistik og beregningsudredning ved Overlæge Søren Paaske Johnsen, medlem af Ekspertgruppen Marts 2008 Bilag til Ekspertgruppens anbefalinger til videreudvikling af Sundhedskvalitet www.sundhedskvalitet.dk
Læs mereDer er brug for en tværfaglig indsats for at accelerere et forløb der kan afhjælpe og begrænse yderligere skader.
Sundheds- og Forebyggelsesudvalget 2013-14 SUU Alm.del Bilag 99 Offentligt Til Sundhedsudvalget, Vi har mange spørgsmål vedr. HPV vaccinens sikkerhed og det videre forløb, jf. nedenstående. Et spørgsmål,
Læs mereMål. Kritisk vurdering af litteraturen. Vurdering af evidensen. Typer af fejlkilder. Fire muligheder. Fejlkilder og studie størrelse
Mål Kritisk vurdering af litteraturen Andreas H. Lundh nfektionsmedicinsk Afdeling, Hvidovre Hospital Anders W. Jørgensen Øre-Næse-Halsafdeling H, Aarhus Universitets Hospital - kunne skelne mellem systematiske
Læs merePatientinformation. Depression. - en vejledning til patienter og pårørende. Psykiatrisk Afdeling, Odense - universitetsfunktion
Patientinformation Depression - en vejledning til patienter og pårørende Psykiatrisk Afdeling, Odense - universitetsfunktion Depression er en folkesygdom Ca. 150.000 danskere har til hver en tid en depression.
Læs mereCOPSAC. Copenhagen Studies on Asthma in Childhood. Astma og immundefekt hos børn. Klaus Bønnelykke Læge, PhD
COPSAC Copenhagen Studies on Asthma in Childhood Astma og immundefekt hos børn Klaus Bønnelykke Læge, PhD Dansk BørneAstma Center, Gentofte Hospital Program Sammenhængen mellem astma og immundefekt Hvordan
Læs mereBØRNEVACCINATIONER DE ENKELTE VACCINER. Nils Strandberg Pedersen Direktør, dr.med. Statens Serum Institut
1 BØRNEVACCINATIONER Nils Strandberg Pedersen Direktør, dr.med. Statens Serum Institut De danske sundhedsmyndigheder anbefaler, at børn vaccineres mod mod difteri, tetanus (stivkrampe), kighoste, polio,
Læs mereEt oplæg til dokumentation og evaluering
Et oplæg til dokumentation og evaluering Grundlæggende teori Side 1 af 11 Teoretisk grundlag for metode og dokumentation: )...3 Indsamling af data:...4 Forskellige måder at angribe undersøgelsen på:...6
Læs mereDiabetesmedicin. selv gøre, og hvad skal du være opmærksom på?
Diabetesmedicin Denne brochure handler om medicin til type 2-diabetes. Hvordan får du den bedste effekt af din medicin? Hvilke bivirkninger kan den have? Hvad kan du selv gøre, og hvad skal du være opmærksom
Læs mereDeltagerinformation om deltagelse i et videnskabeligt forsøg
Deltagerinformation om deltagelse i et videnskabeligt forsøg Forsøgets titel: Effekten af kiropraktisk behandling af spædbørnskolik Vi vil spørge, om I vil give jeres samtykke til, at jeres barn deltager
Læs mereAnne Illemann Christensen
7. Sociale relationer Anne Illemann Christensen Kapitel 7 Sociale relationer 7. Sociale relationer Tilknytning til andre mennesker - de sociale relationer - har fået en central placering inden for folkesundhedsvidenskaben.
Læs mereTips og vejledning vedrørende den tredelte prøve i AT, Nakskov Gymnasium og HF
Tips og vejledning vedrørende den tredelte prøve i AT, Nakskov Gymnasium og HF Den afsluttende prøve i AT består af tre dele, synopsen, det mundtlige elevoplæg og dialogen med eksaminator og censor. De
Læs mereNotat om midler mod Alzheimers sygdom i Danmark
Notat om midler mod Alzheimers sygdom i Danmark En kortlægning af forbruget af demensmidler i perioden 1997-2003 9. oktober, 2003 Indhold Resumé Baggrund Datamateriale og metode Resultater Omsætning og
Læs mereMyter øger risiko for hiv
Myter øger risiko for hiv Hiv nyheder Hivzonen den 5. februar 2012 Magasinet Sundhed, som bliver distribueret i et større antal til apotekere, sygehuse, lægeventeværelser, tandlægeklinikker og enkelte
Læs mereBehandling af brystkræft efter operation
Patientinformation DBCG 2015-b,t (Paclitaxel) Behandling af brystkræft efter operation Denne information supplerer vores mundtlige information om den behandling, vi anbefaler dig. Informationen er tænkt
Læs mereJuvenil Spondylartrit/Enthesitis-relateret artrit (GIGT) (SPA-ERA)
www.printo.it/pediatric-rheumatology/dk/intro Juvenil Spondylartrit/Enthesitis-relateret artrit (GIGT) (SPA-ERA) Version af 2016 2. DIAGNOSE OG BEHANDLING 2.1 Hvordan stilles diagnosen? Lægen kalder sygdommen
Læs mereFri for laktose - Ernæringstrends Onsdag 4. marts 2015, kl. 19.00 21.30 Levnedsmiddelselskabet
Fri for laktose - Ernæringstrends Onsdag 4. marts 2015, kl. 19.00 21.30 Levnedsmiddelselskabet Jeg tåler ikke mælk men er det proteinerne eller mælkesukkeret, der er skurken? Betina Hjorth, Rådgivningschef,
Læs mereLUPUS og GRAVIDITET. "Pregnancy and Lupus" Artikel af Michael D. Lockshin, M.D. publiceret i 1996 20209-E/11-96
Oversættelse 1999 - Hanne Hønnicke, 8800 Viborg Side 1 LUPUS og GRAVIDITET "Pregnancy and Lupus" Artikel af Michael D. Lockshin, M.D. publiceret i 1996 20209-E/11-96 Eftersom lupus (SLE) først og fremmest
Læs mereVær opmærksom på risiko for udvikling af lungefibrose ved længerevarende behandling med nitrofurantoin
Vær opmærksom på risiko for udvikling af lungefibrose ved længerevarende behandling med nitrofurantoin Flere indberettede bivirkninger end forventet Sundhedsstyrelsen har modtaget et stigende antal bivirkningsindberetninger
Læs mereForslag. Lov om ændring af sundhedsloven
2013/1 LSF 101 (Gældende) Udskriftsdato: 5. juli 2016 Ministerium: Ministeriet for Sundhed og Forebyggelse Journalnummer: Ministeriet for Sundhed og Forebyggelse, j.nr. 1303116 Fremsat den 12. december
Læs mereNotat om uddannelsesmæssig og social ulighed i levetiden
Det Politisk-Økonomiske Udvalg, Sundhedsudvalget PØU alm. del - Bilag 99,SUU alm. del - Bilag 534 Offentligt ØKONOMIGRUPPEN I FOLKETINGET (3. UDVALGSSEKRETARIAT) NOTAT TIL DET POLITISK-ØKONOMISKE UDVALG
Læs mereØjenafdelingen. Jørgen E. Villumsen. Overlæge, dr.med. Øjenafdelingen Glostrup Hospital VOS 3-2007
Af MORTEN DORNONVILLE DE LA COUR Overlæge, dr.med., FEBO Øjenafdelingen Glostrup Hospital Af Jørgen E. Villumsen Overlæge, dr.med. Øjenafdelingen Glostrup Hospital 10 Er behandling af øjensygdomme vigtig?
Læs mereAfgørelse vedr. KO-2016-1089 reklamemateriale vedr. Aubagio (teriflunomid).
København, den 23. marts 2016 AFGØRELSE Afgørelse vedr. KO-2016-1089 reklamemateriale vedr. Aubagio (teriflunomid). Granskningsmandspanelet har dags dato truffet følgende afgørelse i klagesagen imellem
Læs mere