Natarbejde og brystkræft

Transkript

1 Natarbejde og brystkræft (epidemiologisk del) Johnni Hansen Arbejde og kræft Institut for Epidemiologisk Kræftforskning Kræftens Bekæmpelse

2

3

4

5

6 Elektrisk lys - en milepæl i moderne liv Vores evolutionære fortid: klart, fuld-spektret dagslys mørke nætter Moderne liv: dæmpet, spektrum-begrænset indendørs lys lys om natten ( lys forurening )

7 Spectra af naturligt og kunstigt lys Dagslys Høj-intensitetslyst Standard fluorescent Watts / m (daylight) Watts / m (electric light) 0 UltraViolet WAVELENGTH (nm) 0 InfraRed

8

9 Otte forhindringer fra rask celle til kræftcelle

10 Brystkræft blandt kvinder i Danmark,

11 Brystkræftsygelighed og dødelighed ( ) i Danmark Rate(per ) Sygelighed Dødelighed Age

12 Udviklingen i risiko for brystkræft i Danmark (kvinder) IR/ % (15-69) IR/

13 International variation i aldersstandardiseret brystkræft incidens (kvinder) Source: IARC, Cancer in five continents, 2002

14 Kendte risikofaktorer for brystkræft Reproduktive Tidlig menstruation, sen overgangsalder Ingen eller få børn Børn i sen alder Tilførte hormoner P-piller Hormon substitutionsterapi Fedme i overgangsalderen Radioaktiv stråling Familiær brystkræft (arv) Godartede brystknuder Lav fysisk aktivitet Alkohol

15 100% Brystkræft industrialiserede samfund Vestlige lande SUM af: kost? motion? stress? ETC? Ukendte faktorer? 2. og 3. generation immigranter 40% Kendte risikofaktorer: menstruationsperiode, reproduktionsmønster, exogene østrogener 20% Tilfældig mutation - genetisk polymorphisms? 1. generation immigranter ikke-vestlige samfund

16 Brystkræft i Danmark Samlet kendes ca % af årsagerne til brystkræft: Behov for mere viden!!

17 Kvinder i arbejdsstyrken og risiko for brystkræft IR/ % i arbejdsstyrken % (15-69 år) IR/

18 Mistænkte risikofaktorer for brystkræft i miljø og arbejdsmiljø Organiske opløsningsmidler PAH (forbrændingsprodukter) Hormonforstyrrende stoffer Dioxiner PCB Phtalater (plast blødgørere m.v.) Nonyl-phenoler (overfladeaktive stoffer) Organokloriner (bekæmpelsesmidler) Stillesiddende arbejde Natarbejde mv.

19 Døgnrytmeforstyrelses- hypotesen (Melatoninhypotesen) Udsættelse for (kunstig) lys om natten hæmmer melatonin-produktionen og kan øge risikoen for brystkræft mv. R.G. Stevens 1992

20 Hæmning Koglekirtel Stimulering ( indre ur )

21 Produktion af melatonin i løbet af døgnet Melatonin tidspunkt

22 Lys ændrer melatonin-cyklus Normalt "Omvendt lys"

23 Virkning af forskellig intensitet af lys-om om-natten påvirkninger på melatonin sekretion Mørke 500 lux 60 Melatonin lux :00 02:00 04:00 05:00 Time Tændt lys

24 George Brainard et al JH - USA 2003

25 Spectra af nuturligt og kunstigt lys Dagslys Høj-intensitetslyst Standard fluorescent Watts / m (daylight) Watts / m (electric light) 0 UltraViolet WAVELENGTH (nm) 0 InfraRed

26 Faktorer af betydning for nedsættelse af melatonin-produktionen Lysets styrke Varigheden af udsættelsen for lys Lysets farve Tidspunktet

27 Mulige biologiske mekanismer bag melatonins beskyttende virkning Hæmning af celledeling Øgning af immunforsvar Ødelæggelse af frie radikaler Styrkelse af virkningen af p53-genet

28 Eksperimentel støtte til melatonin melatonin-hypotesen Dyreforsøg Fjernelse af koglekirtlen øger brystkræftrisiko Kunstig tilførelse af melatonin hæmmer udvikling af brystkræft hos dyr uden koglekirtel Konstant lyspåvirkning øger vækst af kræft når dyr udsættes for kendte kræftfremkaldende kemikalier Reagensglasforsøg Væksten af humane brystkræftceller hæmmes ved tilsættelse af melatonin

29 Undersøgelser på mennesker, der kan belyse Melatonin-hypotesen Skifte-arbejde Arbejde i mørke Blinde Geografiske områder med ekstreme lysforhold

30 Erhverv i Danmark, hvor arbejdet overvejende er udenfor normal dagarbejdstid % Ansatte kvinder Hospitaler Møbelindustri Rengøring Skibsfart Bryggerier Landtransport Bar, restauration, mv Flytrafik Kilde: Socialforskningsinstituttet, 1978

31 Epidemiologiske undersøgelser af natarbejde og brystkræft Metode: Dansk registerundersøgelse (Case-kontrol) * Cancerregistret (N=7035), ATP, CPR Resultat: Øget brystkræftrisiko på 50% ved natarbejde Risiko vokser med øget varighed af natarbejde Kritik: Definition af natarbejde Anden livsstil (alkohol, lægemidler, fysisk aktivitet.)

32 Epidemiologiske undersøgelser af natarbejde og brystkræft Seattle, case-control study, interview-undersøgelse ~800 brystkræfttilfælde (Davis et al., JNCI, 93:1557, 2001) OR = 1.6 for nogensinde graveyard shift p-trend=0.02 Væsentligste kritik: valg af kontrolpersoner lav andel med graveyard shift

33 Nat-skifte-arbejde i amerikanske sygeplejerske studie Schernhammer ES, Laden F, Speizer FE, Willett WC, Hunter DJ, Kawachi I, Fuchs CS, Colditz GA Brystkræft amerikanske sygeplejersker 10% øget risiko ved op til 29 års skiftearbejde 40% øget risiko ved 30 år og derover (JNCI, 2001) Lavere melatonin og højere østrogen hos skiftearbejdere (C.E.B.P, 2004) Væsentligste kritik: definition af roterende skifearbejde : >= 3 nætter per måned

34 Brystkræftrisiko blandt norske sygeplejersker Jenny-Anne S Lie et al., 2005 Nested case-kontol undersøgelse (N=44.835) BC (N=537) i perioden Data om erhvervshistorie fra sygeplejerskeregister og folketællinger (eksponeringsmatrice) Reproduktionsdata fra Norges Statistik Resultater: 0-14 års natarbejde: RR = års natarb. RR = 1,2 >= 30 års natarb. RR = 1,8 (p<0.01)

35 Øget risiko for brystkræft I undersøgelsr af typisk ikke-dagtidsarbejdende Sygeplejersker (e.g. Lie & Kjærheim, 2003) Læger(e.g. Andersen et al., 1999) Flypersonale (e.g. Lynge, 2001) Radio- og telegrafoperatører (e.g. Tynes et al., 1995) Politi og forsvar (Hansen et al., 2003) Begrænsninger: fiskeri, konfounding

36 Dagsarbejde i mørke Canadisk Kodak arbejdere (6-7 timer i mørke): nedsat brystkræftrisiko (Kerenyi, 2002) Danske fotolaboratoriearbejdere (> 1 år, 10 år forud for diagnose), OR=0.4 [ ], N=11

37

38 Indirekte human støtte til melatonin melatonin-hypotesen Erhvervsgrupper Sygeplejersker, Læger, Stewardesser, Radiotelegrafister Blinde Øget grad af blindhed synes at reducere brystkræftrisiko Ekstreme geografiske lysforhold Kvinder i arktiske egne har lav brystkræftrisiko Forsøg med raske Lys om natten nedsætter længde på menstruationscyklus Øget østrogenkoncentration i blod ved lys om natten Beskadiget koglekirtel Øget frigivelse af østrogen fra æggestok Erfaring fra østrogen brystkræftpatienter Lavere melatoninkoncentration i blodet

39 Konklusion: Natarbejde og brystkræft Indirekte støtte fra undersøgelser af 1) raske forsøgspersoner 2) arktiske områder + byer 3) blinde Fire hypotesetestende undersøgelser af nat- /skiftearbejde viser øget brystkræftrisiko Andre fiske-undersøgelser støtter Ukendte konfoundere: mindre søvn, stress, spisevaner, timing?,?,?

40 Spørgsmål der kræver svar Inddragelse af viden om clock-gener : f.eks. A/Bmennesker, ønske-arbejdstid Alder ved udsættelse (fosterlivet, før første fødsel, før klimakteriet, post menopausalt Søvnvaner (varighed, starttid) Østrogen-receptor-status Lysforhold på arbejdsplads og i soveværelset (intensitet, farve)

41 Igangværende undersøgelser af nat- arbejde og brystkræft i Denmark (I) Prospektiv undersøgelse af brystkræft blandt danske sygeplejersker: N=24,000, født Udfyldte spørgeskema (86%) i 1993 og 1999 Spørgsmål af relevans for brystkræft + CHD (inkl. 2 spm. nat/skiftearbejde) Opfølgning for BC fra 1994 to 2003 (500 cases) (Dansk Sygeplejeråd og Statens Institut for Folkesundhed)

42 Igangværende undersøgelser af nat- arbejde og brystkræft i Denmark (II) Nested case-control studie blandt sygeplejersker [b], Study-base: kvindelige sygeplejersker født , I live Jan (RR=1.2) Diagnostiseret med primær BC Juni 2001 til Jun (N=350), Controler (3:1), matched på fødselsår og køn Strukturerede telefon-interviews april 2002 to marts 2005 Nægtere : 8% (case), 11% (controler) (Danish Ministry of Health, Research Center for Environmental Health, Danish Nurses Organization, Danish Cancer Society) Nested case-control studie blandt industri-ansatte [c]: Study-base: kvindelige industriansatte (> 5 år) - sygeplejersker, født Diagnosticeret med primær BC Jan til Juni 2003, N= 1000 Controller (1:1), matched på fødselsår og køn Strukturerede telefoninterviews April 2002 to Feb Nægtere : 10% (case), 12% (controls) (The Service Center of the Danish Working Environmental Council, Danish Cancer Society)

43 Nested case-control studier om brystkræft: Spørgeskema Ingen spørgsmål om sygdom/kræft Uddannelse Livstidserhvervshistorie Tobaksrygning Alkohol forbrug Fysisk aktivitet I arbejdstid og fritid Sædvanlige konfoundere TV-kiggeri Lysforhold I soveværelset Sovetid A/B-memmeske Brystkræft I nære pårørende Og andre..

44 Nested case-control studier om brystkræft: erhvervsmæssige påvirkninger Livstidshistorie for erhvervspåvirkninger (>= 1 år) Start og sluttidspunkt Virksomhes, stilling, branche, jobindhold- og aktiviteter Typisk arbejdstid, start og slut I en typisk uge If skiftearbejde, beskrivelse af typisk skift gennem en måned Typisk antal graveyard shift per måned Intensitet and type of lys (dag og nat) Fysisk activity i jobbet Tilfredshed med arbejdstid EMF (timer/uge) Andre.

45 Igangværende undersøgelser af nat- arbejde og brystkræft i Denmark (II) Registerbaseret case-kontrol studier ( ) Nat- og skifteholdsarbejde blandt mødre til døtre med brystkræft [e] * N=1,500 (1:10) (Danish Cancer Society) Kvindelige fotolaboraorieansatte [f] * N=100 (1:10) (Danish Cancer Society) Nat- og skifteholdsarbejde blandt mænd [g] * N=200 (1:10) (Danish Cancer Society)

46 Skifte- og natarbejde og kræft? Mangel på viden - mere forskning! Kan eller skal der handles med den viden vi har nu???

47 Humans do not think more about light than fish do about the nature of water R.G. Stevens 2002