Hvorfor kommer koen ikke i brunst og hvad kan der gøres ved det

Transkript

1 Hvorfor kommer koen ikke i brunst og hvad kan der gøres ved det Hanne Gervi Pedersen, Dyrlæge, Lektor Sektion for Veterinær Reproduktion og Obstetrik Københavns Universitet Indhold kl 14-14:45 Cyklus repetition Hormoner Follikelvækst Hormoner post partum Follikelvækst post partum Typer af anøstrus Fysiologisk Patologisk Årsag Diagnosticering Brunst ytringer + observation Ultralyd Terapi Progesteron GnRH 1

2 Østrus cyklus - stadier Cyklus længde 21 dage (18-24 dage) Ved 2 follikelbølger: dage Ved 3 follikelbølger: dage Proøstrus Luteolyse Østrus Endelig follikelvækst og modning Østrogenproduktion LH top Varighed: timer (8-30 timer) Ovulation 30 t efter begyndelsen af stående brunst (12-18 t efter ophør af stående brunst) Postøstrus timer efter brunst Blodigt flåd, primært fra uterine karunkler Metøstrus Dannelse af corpus luteum Diøstrus Progesteronproduktion Regulation af østral cyklus Hypothalamo-hypofyseale-ovarielle akse Progesterone Oestradiol Inhibin Hypothalamus Prostaglandin Ovaries Uterus GnRH Pituitary/hypophyse Oxytocin FSH LH 2

3 Hormonkoncentrationer igennem cyklus FSH Follicular Waves in Cattle Progesterone Follicular Size Dominance Selection Atresia Recruitment Ovulation Day After Ovulation 3

4 Follicular Waves in Cattle Progesterone Ovulation Follicular Size Dominance FSH, E 2 inhibin, LH Selection FSH, E 2 inhibin, LH Recruitment FSH, E 2 Ovulation Day After Ovulation Hormonel baggrund for opstart af cyklus efter kælvning Højt koncentration af progesteron og østrogen under drægtighed nedregulerer GnRH pulsatilitet Hypofysens udskillelse af FSH og LH er nedreguleret Follikelbølger ophørt de sidste 30 dage af drægtighed Lige før kælvning Gradvist fald i progesteron Stigning i østrogen fra placenta Forsvinder når foster er ude Efter fødsel forsvinder negative feed-back Normal GnRH pulsation FSH udskilles hurtigt efter kælvning: 3-14 dage pp Follikelbølger kommer igen Første dominante follikel cirka 10 dage pp LH starter langsommere op Op til 3 uger før LH depot er genetableret 4

5 Første dominante follikel efter kælvning Folliklens skæbne afhænger af Tilstedeværelse af pulsatil LH Muligheder Hvis nok LH Ovulation og dannelse af corpus luteum 30-80% af køerne Første ovulation cirka dag 21» Normal lutealfase (18-24 d)» Kort lutealfase (<14 dage) Hyppigere jo tættere ovulation skete efter kælvning 10% af køer, der ovulerede dag Lille/subfunktionelt corpus luteum For lidt progesteron til god nedregulering af oxytocinreceptorer For tidlig luteolyse Første brunst er en stille brunst» 77% af køer har en stille brunst ved første ovulation» Kun 16% af første ovulationer blev detekteret ved manuel brunst detektion Hvis ikke nok LH.. Første dominante follikel efter kælvning Muligheder Hvis ikke nok LH Regression, og fremvækst af ny dominant follikel Anovulation Store anovulatoriske follikler Hormonelt inaktive 15-60% af køerne Cystiske follikler Fortsat vækst Hormonelt aktive 1-5% af køerne 5

6 Typer af anøstrus (manglende brunst) Type 1 Follikelvækst op til 4 mm Manglende FSH Ekstrem næringsmangel sjældent under danske forhold Type 2 Vækst til over 9 mm og så regression Ny follikelbølge 2-3 dage senere Op til 9 follikelbølger før ovulation Type 3 Vækst og dominans men ingen ovulation A. Persisterer som anovulatorisk follikel ingen hormonproduktion B. Fortsat vækst til follikelcyste hormonproduktion LH høj, pulser og amplitude højere end normal ko Østradiol høj Dominerer andre follikler og undertrykker deres vækst» 5-6 mm follikler Type 4 Dominant follikel ovulerer Persisterende corpus luteum Forlænget lutealfase Manglende luteolyse Manglende østrogenproduktion fra en ny dominant follikel Endometritis? Forekomst af anøstrus Normalt eller patologisk? Normalt dage efter kælvning. Indtil insemination ønskes. Fra 50 dage forventes køer at være cykliske. Hvis denne periode for en gruppe af køer eller på besætningsniveau er længere end normalt kan man stille en gruppe- eller besætningsdiagnose. Variation mellem besætninger Opstart af cyklus efter kælvning 48% var cykliske indenfor 20 dage 92% var cykliske indenfor 40 dage 5% var ikke cykliske på dag 50. 5% gik igen i anøstrus efter første ovulation 2% fik persisterende corpus luteum/luteincyste Bulman & Wood, 1980 Andre studier 10-30% frekvens af anøstrus efter dage 59% anøstrale køer i nogle besætninger Cykliske køer Ambrose et al., 2007 Drægtighed ved første insemination Ambrose et al.,

7 Årsager til anøstrus Multifaktorielt Hovedårsag er negativ energibalance Nedsat LH puls frekvens Nedsat østrogen produktion fra den dominante follikel pga lav glucose, insulin og IGF-1 Manglende LH top = ingen ovulation Sygdomme (nedsat appetit og afmagring) Stress Alt hvad der hindrer en ko i at æde optimalt er en medvirkende årsag til anøstrus Ved lav huld score Selvom koen er cyklisk så er der Lav konceptionsrate Øget tab af drægtighed Paritet Medvirkende årsager til anøstrus 1. kalvs ko højere risiko for forsinket ovulation >4. kalvs ko højere risiko forlænget lutealfase Stor uterus Risiko for pyometra, renser sig dårligt, persisterende corpus luteum Børbetændelse Køer med bør-betændelse på dag 25 Længere interval til første ovulation (45 versus 32 dage) Børbetændelse med meget børflåd Endometriet frigiver ikke prostaglandin Forlænget lutealfase (>30 dage) 7

8 Ikke observeret brunst/falsk anøstrus Stille brunst Koen udviser ikke brunst Første ovulation efter kælvning Kun 10% udviser stående brunst Svag brunst Kort varighed Ikke tydelige symptomer på brunst Subtile tegn på brunst Hviler hoved på anden ko Lugter til anden kos vulva Slikker anden ko Følger anden ko tæt Sakaguchi, Vet Rec 2010;167: Diagnostik af anøstrus Minimum 2 kliniske undersøgelser (palpation) med dages mellemrum, hvor der findes små follikler/intet corpus luteum ved begge undersøgelser. Progesteronmålinger i blod hvor der ved 2 målinger med dages mellemrum findes progesteron < 1 ng/ml. Progesteron i mælk fx Herd Navigator Ultralydsscanning for diagnostik To scanninger med cirka 14 dage imellem Mere detaljeret information om ovariestrukturer 8

9 Behandling Rettes primært mod de grundlæggende årsager Ved høj frekvens af anøstrus i en besætning Besætningsvurdering for at nedsætte negativ energibalance Enkeltdyr Hormonel behandling kan forsøges Induktion af østrus eller ovulation Prostaglandin Ved tilstedeværelse af et corpus luteum Svag brunst Stille brunst Persisterende corpus luteum Pyometra Induktion af brunst Brunst efter 2-5 dage 70% - 90% af køer Insemination timer efter prostaglandin 9

10 Progesteron Kan være effektivt til behandling af sand anøstrus Kort periode med øget progesteron (endogent eller exogent) Koen viser efterfølgende brunst Efterfølgende normal funktion af corpus luteum Virkemåde ukendt Østradiolreceptorer i hypothalamus øges Øget koncentration af østradiol Øget LH pulsatil udskillelse Øget mængde LH receptorer i granulosa og thecaceller i preovulatoriske follikel Progesteronlignende præparater Nedsætter GnRH pulsfrekvens Øget FSH amplitude - follikelvækst Nedsat LH amplitude - ingen ovulation Ophør af P4 = release af LH Anvendelse Induktion af cyclicitet Follikelcyster PRID Delta (CEVA) Relmont (Orion Pharma) 10

11 Progesteronlignende præparater Ikke cyklisk ko mange protokoller I vagina i 7-9 dage GnRH ved indlæggelsen Prostaglandin 24 t inden fjernelse Østrus efter timer efter fjernelse GnRH t efter fjernelse AI timer efter GnRH Drægtighedsfrekvens: 32-46% Stevenson et al., 2008 McDougall, 2010 Progesteronbehandling uden insemination: 64/90 (71%) havde CL 11 dage efter behandlingens ophør 33/83 (40%) fik CL uden behandling Gonadotropin Releasing Hormone (GnRH) Mange forsøg på at stimulere follikelvækst i acykliske køer Exogen GnRH i post partum perioden LH frigivelse falder pga manglende depot LH bioaktivitet falder Buserelin Nogen effekt på ovarieaktivitet Ingen effekt på intervallet fra kælvning til conception i forhold til kontrolkøer Pulsatil, bolus eller kontinuerlig infusion Ingen protokoller er effektive til induktion af fertil ovulation på en forudsigelig måde Induktion af ovulation med GnRH uden tidligere progesteronstimulation Kort lutealfase + risiko for at gå i anøstrus igen 93/108 (86%) ovulerede efter GnRH 20% tilbage til anøstrus 11

12 Definition mange forskellige >20 mm follikelstruktur en eller flere I mindst 7-10 dage Vækst, regression - dynamiske Intet CL Ingen normal cyklisk aktivitet Follikelcyster 6-30% udvikler follikelcyster Kælvning til conceptionsinterval Øget d Patogenese Uklar Enighed om endokrin ubalance i hypothalamo-hypofyseale-gonadale akse (GnRH, LH) Hypothalamus/hypofyse responderer ikke på østrogen feedback Lavt niveau af P4, der blokerer LH? Normal eller høj LH, frekvens og amplitude forhøjet Normal eller lav FSH Hypofysens indhold af LH og FSH normalt Øget inhibin Forskel i (FSH, LH) receptor expression på dominante og cystiske follikler? Multifaktoriel ætiologi Diagnosticering af type af cyste Ultralyd + progesteronmåling Luteincyste Prostaglandin Follikelcyste Ovariecyster Forsøgte behandlinger hcg GnRH Stimulerer ny ovulation/luteinisering af helt anden follikel Luteinisering af cysten Progesteronspiral Ovsynch protokol (GnRH + PGF + GnRH + AI) Stadig nedsat fertilitet trods behandling Ambrose & Colazo, 2012 Ovsynch protokol Ovulation af cyste efter GnRH 11% (12/109) Ovulation af en anden follikel efter GnRH 62.4% (68/109) Ovulation af ny follikel efter anden GnRH 83.4% (91/109) Drægtighedsfrekvens 32 d efter AI 41.3% (45/109) 12

13 Økonomi Økonomiske konsekvenser Ikke drægtig i tide Forlænget kælvning til konceptions interval New Zealandsk studie Progesteron spiral og timed AI Kan økonomisk bedre svare sig end ikke at behandle McDougall,