til patienter med svær aktiv sygdom, som ikke tidligere er blevet behandlet med methotrexat,

Transkript

1 EMA/502328/2014 EMEA/H/C/ EPAR - sammendrag for offentligheden tocilizumab Dette dokument er et sammendrag af den europæiske offentlige vurderingsrapport (EPAR) for. Det forklarer, hvordan Udvalget for Lægemidler til Mennesker (CHMP) vurderede lægemidlet og nåede frem til sin udtalelse til fordel for udstedelse af en markedsføringstilladelse og til sine anbefalinger om, hvordan skal anvendes. Hvad er? er et lægemiddel, der indeholder det aktive stof tocilizumab. Det fås som et koncentrat, der blandes til en infusionsvæske, opløsning, (drop), som gives intravenøst (i en vene), og som en injektionsvæske, opløsning, der gives subkutant (under huden) i en fyldt injektionssprøjte. Hvad anvendes til? Hos voksne anvendes i kombination med et andet lægemiddel, methotrexat, til behandling af reumatoid arthritis (en sygdom i immunsystemet, der forårsager betændelse i leddene). Det anvendes: til patienter med svær aktiv sygdom, som ikke tidligere er blevet behandlet med methotrexat, hos patienter med moderat til svær aktiv sygdom, hvis tidligere behandlinger (med såkaldte sygdomsmodificerende antirheumatiske lægemidler), såsom methotrexat alene eller lægemidler kaldet tumornekrosefaktor (TNF)-hæmmere, ikke har haft tilstrækkelig virkning eller ikke er blevet godt tolereret. kan også anvendes alene hos patienter, som ikke må få methotrexat. Når anvendes sammen med methotrexat, kan det bremse ledskaderne og forbedre den fysiske funktion (evnen til at udføre dagligdags opgaver). Til børn fra toårsalderen anvendes til behandling af to gigtsygdomme i barnealderen: aktiv systemisk juvenil idiopatisk arthritis og juvenil idiopatisk polyarthritis. Det gives ved infusion til patienter, som ikke har reageret på andre behandlinger (NSAID er og kortikosteroider). Det anvendes sammen med methotrexat, men kan også anvendes alene til patienter, som ikke må få methotrexat. 30 Churchill Place Canary Wharf London E14 5EU United Kingdom Telephone +44 (0) Facsimile +44 (0) Send a question via our website An agency of the European Union European Medicines Agency, Reproduction is authorised provided the source is acknowledged.

2 Lægemidlet udleveres kun efter recept. Hvordan anvendes? Behandling med bør kun indledes af læger med erfaring i diagnosticering og behandling af rheumatoid arthritis, aktiv systemisk juvenil idiopatisk arthritis eller juvenil idiopatisk polyarthritis. Ved rheumatoid arthritis kan gives som en infusion i en vene eller som en injektion under huden. Når det ingives i en vene, er den anbefalede dosis 8 mg pr. kg kropsvægt en gang hver fjerde uge, men doser over 800 mg pr. infusion anbefales ikke. Infusionen skal vare 1 time. Når lægemidlet gives under huden, er den anbefalede dosis 162 mg en gang om ugen. Patienterne kan godt selv give injektioner med fyldt injektionssprøjte, hvis de er behørigt instrueret heri. Der bør anvendes et nyt injektionssted ved hver injektion. Ved systemisk juvenil idiopatisk arthritis gives som en infusion i en vene over 1 time en gang hver anden uge i en dosis på 8 mg pr. kg kropsvægt til børn, der vejer 30 kg eller mere, eller i en dosis på 12 mg pr. kg kropsvægt til børn, der vejer under 30 kg. Hvis der ikke ses nogen forbedring efter seks uger, kan det være hensigtsmæssigt at afbryde behandlingen. Ved juvenil idiopatisk polyarthritis gives som en infusion i en vene over 1 time en gang hver fjerde uge i en dosis på 8 mg pr. kg kropsvægt til børn, der vejer 30 kg eller mere, eller i en dosis på 10 mg pr. kg kropsvægt til børn, der vejer under 30 kg. Hvis der ikke ses nogen forbedring efter 12 uger, kan det være hensigtsmæssigt at afbryde behandlingen. Dosis af eller methotrexat skal muligvis justeres, eller behandlingen helt afbrydes, hos patienter, som udvikler lever- eller blodproblemer. Lægen skal overvåge nyrefunktionen nøje hos patienter med moderat eller svært nedsat nyrefunktion. Patienter, der får, skal have udleveret et særligt informationskort med en sammenfatning af de vigtigste sikkerhedsoplysninger om lægemidlet. Hvordan virker? Det aktive stof i, tocilizumab, er et monoklonalt antistof. Et monoklonalt antistof er et antistof (en type protein), der er opbygget, så det genkender og binder sig til en bestemt struktur (kaldet et antigen), som findes i kroppen. Tocilizumab er udviklet til at binde sig til receptoren for et signalstof eller et»cytokin«i kroppen kaldet interleukin-6. Dette signalstof er medvirkende årsag til betændelse og findes i store mængder hos patienter med rheumatoid arthritis, aktiv systemisk juvenil idiopatisk arthritis og juvenil idiopatisk polyarthritis. Ved at forhindre interleukin-6 i at binde sig til sine receptorer reducerer tocilizumab betændelsen og andre symptomer på sygdommen. Hvordan blev undersøgt? Ved svær aktiv reumatoid arthritis, som ikke tidligere er blevet behandlet med methotrexat, er blevet undersøgt i en hovedundersøgelse med patienter. givet ved infusion enten alene eller i kombination med methotrexat blev sammenlignet med placebo (en uvirksom behandling) plus methotrexat. Virkningen blev hovedsagelig bedømt på, hvor mange patienter, der var i remission (ikke længere viste nogen tegn på sygdommen) efter seks måneder. Til behandling af moderat til svær aktiv rheumatoid arthritis, som det ikke har været muligt at behandle med andre lægemidler, blev, indgivet som intravenøs infusion, undersøgt i fem hovedundersøgelser med i alt over voksne. I fire af undersøgelserne blev EMA/502328/2014 Side 2/5

3 sammenlignet med placebo (en virkningsløs behandling). I tre af disse blev lægemidlerne givet som en tillægsbehandling til en behandling uden særlig effekt med methotrexat eller andre konventionelle lægemidler mod rheumatoid arthritis hos i alt over patienter. I den fjerde undersøgelse blev lægemidlerne givet i kombination med methotrexat til 498 patienter, som havde en utilstrækkelig respons på tidligere behandling med TNF-blokkere. I den femte undersøgelse blev givet alene sammenlignet med methotrexat hos i alt 673 patienter. I alle fem undersøgelser var det primære effektmål antallet af patienter, der havde reageret på behandlingen efter seks måneder. En reaktion blev defineret som en reduktion i symptomscoren på 20 % eller derover målt på en standardskala for rheumatoid arthritis. I en af undersøgelserne, som omfattede patienter, undersøgte man også effekten af kombinationen af og methotrexat på ledskader og fysisk funktion efter et og to års behandling. Næsten af patienterne fra disse undersøgelser fortsatte med at deltage i undersøgelser, hvor man undersøgte langtidsvirkningerne af. indgivet som injektion under huden blev også undersøgt i to undersøgelser, der omfattede patienter med moderat til svær rheumatoid arthritis, hvor tidligere behandling med DMARD ikke havde virket tilfredsstillende. I den ene undersøgelse blev sammenlignet med placebo, og i den anden undersøgelse blev indgivet under huden sammenlignet med indgivet som infusion i en vene. Behandlingens virkning blev hovedsagelig bedømt på antallet af patienter, som havde reageret på behandlingen efter seks måneder. indgivet som infusion i en vene til behandling af systemisk juvenil idiopatisk arthritis blev sammenlignet med placebo i en hovedundersøgelse med 112 børn, som ikke havde reageret tilstrækkeligt på NSAID er og systemisk kortikosteroidbehandling. Behandlingens virkning blev hovedsagelig bedømt på antallet af patienter, som havde reageret på behandlingen efter tre måneder, og som havde ikke haft feber i mindst syv dage. indgivet som infusion i en vene til behandling af juvenil idiopatisk polyarthritis blev sammenlignet med placebo i en hovedundersøgelse med 166 børn fra toårsalderen, som ikke måtte få methotrexat, eller som ikke havde responderet tilstrækkeligt på methotrexat. Patienterne fik lov til at fortsætte behandlingen med methotrexat i løbet af undersøgelsen. Behandlingens virkning blev hovedsagelig bedømt på antallet af patienter, hvis symptomer blussede op efter seks måneders behandling. Hvilken fordel viser undersøgelserne, at der er ved? Efter seks måneders behandling af patienter, som ikke tidligere havde fået methotrexat, blev der opnået remission hos 130 ud af 290 patienter (45 %), som tog i kombination med methotrexat og 113 ud af 292 (39 %) patienter, som fik alene sammenlignet med 43 ud af 287 af dem, der fik placebo plus methotrexat (15 %). indgivet som intravenøs infusion var også mere effektivt end placebo til at mindske symptomerne på rheumatoid arthritis hos patienter med utilstrækkelig reaktion på konventionelle behandlinger. Det var ca. fire gange mere sandsynligt, at patienter, som fik tilføjet, responderede på behandlingen, end patienter, som fik tilføjet placebo. Hos de patienter, som havde en utilstrækkelig reaktion på TNF-blokkere, var der ca. ni gange større sandsynlighed for reaktion hos de patienter, der fik med methotrexat, end hos dem, der fik placebo. Af den femte undersøgelse fremgik det, at patienter, som fik alene, havde større sandsynlighed for at reagere end dem, der fik methotrexat alene. EMA/502328/2014 Side 3/5

4 Kombinationen af og methotrexat bremsede også ledskaderne og forbedrede den fysiske funktion efter op til to år sammenlignet med kombinationen af placebo og methotrexat. Langtidsundersøgelserne viste, at reaktionen på opretholdes i mindst to år. indgivet som injektion under huden var mere effektivt end placebo til behandling af rheumatoid arthritis. Efter seks måneders behandling med reagerede 61 % af patienterne på behandlingen, sammenlignet med 32 % for placebo. indgivet under huden var lige så effektivt som indgivet som infusion i en vene med hensyn til at opnå en virkning efter seks måneder. Ved systemisk juvenil idiopatisk arthritis reagerede 85 % (64 ud af75) af de patienter, der var blevet behandlet med indgivet som infusion i en vene, på behandlingen og havde ikke længere feber efter tre måneder, sammenlignet med 24 % (9 ud af 37) af de patienter, der havde modtaget placebo. I undersøgelsen af juvenil idiopatisk polyarthritis vendte symptomerne tilbage i løbet af behandlingen hos 26 % (21 ud af 82) af de patienter, som fik indgivet som infusion i en vene, sammenlignet med 48 % af de patienter, der fik placebo (39 ud af 81). Hvilken risiko er der forbundet med? De hyppigste bivirkninger ved (som optræder hos flere end 5 ud af 100 patienter) er infektioner i de øvre luftveje (forkølelser), nasofaryngitis (betændelse i næse og hals), hovedpine, hypertension (forhøjet blodtryk) og unormal leverfunktionstest. De alvorligste bivirkninger er alvorlige infektioner, komplikationer af diverticulitis (betændelse i tarmen) og overfølsomhed (allergiske reaktioner). Den fuldstændige liste over indberettede bivirkninger ved fremgår af indlægssedlen. må ikke anvendes til patienter, som har en aktiv, svær infektion. Lægen skal overvåge patienten nøje for symptomer på infektion under behandlingen og skal ordinere med forsigtighed til patienter, som har tilbagevendende eller langvarige infektioner eller sygdomme, som kunne øge risikoen for infektioner, såsom diverticulitis (en sygdom i tarmene) eller diabetes. Den fuldstændige liste over begrænsninger fremgår af indlægssedlen. Hvorfor blev godkendt? CHMP besluttede, at fordelene ved opvejer risiciene, og anbefalede udstedelse af en markedsføringstilladelse for. Hvilke foranstaltninger træffes der for at sikre risikofri og effektiv anvendelse af? Der er udarbejdet en risikostyringsplan for at sikre, at anvendes så sikkert som muligt. På baggrund af denne er der anført sikkerhedsoplysninger i produktresuméet og indlægssedlen for, herunder passende forholdsregler, som patienter og sundhedspersonale skal følge. Virksomheden, der fremstiller, skal desuden sørge for, at alle læger, som forventes at ordinere lægemidlet, modtager en informationspakke med oplysninger om brugen af og sikkerheden i forbindelse med. Informationspakken skal indeholde oplysninger, som er tilpasset de behov, som læger, sygeplejersker og patienter har. Pakken skal også indeholde et patientinformationskort med vigtige sikkerhedsoplysninger til patienterne. EMA/502328/2014 Side 4/5

5 Andre oplysninger om Europa-Kommissionen udstedte en markedsføringstilladelse med gyldighed i hele Den Europæiske Union for den 16. januar Den fuldstændige EPAR for findes på agenturets websted under: ema.europa.eu/find medicine/human medicines/european Public Assessment Reports. Hvis du ønsker yderligere oplysninger om behandling med, kan du læse indlægssedlen (også en del af denne EPAR) eller kontakte din læge eller dit apotek. Dette sammendrag blev sidst ajourført i EMA/502328/2014 Side 5/5