Sommereksamen Vigtige oplysninger: Husk at opgive studienummer ikke navn og cpr.nr. på alle ark, der skal medtages i bedømmelsen

Transkript

1 1 Sommereksamen 2012 Titel på kursus: De endokrine organer I Uddannelse: Bacheloruddannelsen i Medicin/Medicin med industriel specialisering Semester: 2. semester Eksamensdato: 14. juni 2012 Tid: kl ???? Bedømmelsesform Bestået-/ikke bestået Vigtige oplysninger: Husk at opgive studienummer ikke navn og cpr.nr. på alle ark, der skal medtages i bedømmelsen Husk at aflevere besvarelsen, også hvis du forlader eksamen, før den er slut Der må benyttes lommeregner og ordbøger Øvrige hjælpemidler er ikke tilladt (bachelor) Det er tilladt at skrive besvarelsen på dansk eller engelsk Eksamen bestås, hvis mindst halvdelen af de mulige totalpoint er opnået. Dog vurderes sættet som en helhed, dvs. graverende fejl trækker ned i den samlede bedømmelse. Ingen former for kommunikation er tilladt Definitioner på spørgsmål: o Angive: Oplist det anførte, uden nærmere forklaring o Gøre rede for: fremstil og forklar i detaljer om det adspurgte ved at indrage al relevant viden o Forklare: begrunde svaret

2 2 Spørgsmål 1 Point: 8 Mr Aziz has come back, very pleased that he has lost weight. However, he has mentioned that he has been passing more urine over the past several weeks, and three times over the last week has been getting up at night to urinate. He has also noticed that he is always thirsty and he has been drinking a lot more than usual. He does not have any pain with urination, but he does feel a sense of urgency.the urine is nearly colourless and he has not noticed any blood. He is worried that there is something wrong with his bladder or kidneys. He has lost about 5kg in the last month. He feels that he has become more easily fatigued at work over the last few weeks. He does not complain of any visual disturbances. No numbness, no pins and needles (paresthesiae). On examination: Mr Aziz is apyrexial, not dehydrated and his respiratory rate is normal. His pulse is 72 regular and his blood pressure is 150/85. He continues to take bendroflumethiazide. His peripheral pulses are normal bilaterally (radial, femoral, popliteal, dorsalis pedis, and posterior tibial). Good capillary filling. No pallor on elevation of legs, no dependent rubor. No foot ulcerations. Fundoscopy reveals no papilloedema, haemorrhages or exudates. Reflexes 2+ and symmetric in brachioradialis, biceps, triceps, patellar, and ankle. Light touch, pinprick, and vibratory sensation are all normal in the feet.two-point discrimination grossly normal to 1cm in feet. Investigation in the surgery with a glucose test strip reveals a blood sugar of 14mmol, and urine dipstick shows 4+ glucose, no protein, blood, or ketones. Laboratory investigations for fasting blood sugar shows 13.2 mmol/l (normalt 4,2-6,3 mmol/l). HbA1c shows 8.0% (64 mmol/mol) (normalt 5,0-6,2% (31-44 mmol/mol). Angiv hvilke af de anførte symptomer og undersøgelser, der er i overensstemmelse med diagnosen diabetes type 2. Forklar årsagen til den høje uringlucose koncentration og sammenhæng mellem kapillærglucose og HbA1c værdien. Angiv til sidst hvilke undersøgelser, der er relevante for for vurdering af diabetiske senkomplikationer i forskellige organer. Svar: Øget diurese, tørst og vægttab tyder på mætning af den luminale glucosetransporter i nefronets proksimale tubuli. Derved tabes glucose til urinen, som trækker vand med ud og øger diuresen som er årsagen til vægtabet. Dette bekræftes af glucose teststrippen på +4 og blodprøven på 13,3 mmol. Den øgede blodsukkerværdi hænger sammen med øget HBA1c værdi, der viser den gennemsnitlige blodglukoseværdi over 120 dage, pga den langsomme omsætning af glykeret hæmoglobin. Sygdommen må være forholdsvist nyopstået, da ingen ingen senkomplikationer findes, disse: mikro og makro angiopatier ved kapillærer (fundoskopi) og arterier. Neuropatier (pins-needles), reflekser, følesans.

3 Spørgsmål 1 Point: 8 3

4 4 Spørgsmål 2 Point: 3 En mand på 45 får påvist kræft i bugspytkirtlen. Han udvikler senere gulsot.. I hvilken del af pankreas sidder tumoren mon og hvad er den anatomiske årsag til, at en pankreascancer kan have effekt på leverens funktion? Svar : Caput pankreas. Tumoren kan komprimere ductus choleduchus. Dette kan føre til leversvigt og icterus. Spørgsmål 3 Point: 3 Efter en operation til at formindske gl. thyreoidea (strumaoperation) oplever patienten at have en meget hæs stemme, der ikke bedres i ugerne efter operationen. Forklar den sandsynlige anatomiske årsag til denne tilstand. Svar Nervus recurrens løber på begge sider bag gl. thyreoidea. Beskadigelse kan føre til rekurrensparese.

5 5 Spørgsmål 4 Point: 12 En ingeniør på 55 år besøgte Chernobyl i 1992, for at besigtige skaderne efter reaktorulykken. Desværre fik han ikke taget sine iodtabletter, som beskytter mod radioaktivt iod-131, der var en af dehyppige kontaminanter frigivet ved ulykken. Tyve år efter esøget udvikler han multinodøs struma i lobus dexter. Hele kirtlen fjernes efterfølgende kirurgisk. Hvilken effekt har en stor dosis iod på optaget af iodid ioner og hvilken mekanisme ligger til grund herfor. Forklar de biokemiske mekanismer i dannelsen og regulering af t3 og t4. Gør desuden rede for de histologiske aspekter i dannelse og frigivelse af alle thyreoidea hormoner. forklar tilsidst hvorledes patienten behandles farmakologisk, herunder farmakodynamik og farmakokinetik af levothyroxin eller tilsvarende præparat. Svar: Det er optaget i follikelcellerne, der er interessesant. Ved stor koncentration af ioniseret iod, hæmmes den basolaterale I-Na transporter, dog kun midlertidigt. Dannelse af T3 og T4 sker ved sekundær aktiv transport af I- fra plasma over I-Na symporter, mod I- gradient. I- transporteres videre ud follikelvolumen ved passiv transport (pendrin). Thyroperoxidase enzymet siddeer indlejret i cellemembranen mod follikellumen og katalyserer dannelsen af frit iod, I2, og efterfølgende dannelse af MIT og DIT ud fra tyrosinrester på thyroglobulin. Ved lave iod værdier dannes mest MIT og derfor mest T3. Thyroglobulin optages ved pinocytose fra lumen og spaltes af en protease, som frigiver T3 og T4, der secerneres. Thyroglobulin nedbrydes og genbruges. Histologisk set er det vigtigt at epitelet omkranser et lumen, hvor der oplagres kolloid, thyroglobulin, som rækker til 5-6 uger uden ny syntese. Epitel vævet er cylindrisk til kubisk til fladt, afhængig af vævets aktivitet. Derudover findes calcitonin secernerende celler i thyreoidea. Manglende thyreoidea hormon behandles med thyroxin substitut, levothyroxin tabletter. Behandlingen titreres ind ved at måle TSH niveau. Levothyroxine opfører sig som almindeligt thyroxin og binder sig til plasmaproteiner, hvor det langsomt frigives pga. hydrofobicitet. L- Thyroxine optages i cellerne og binder sig til receptorer i cellekernen, TR-1 og 2 og TR- som interagerer med TRE elementer på DNA og styrer gen-ekspression, primært til generel opregulering af metabolisme.

6 Spørgsmål 4 Point: 12 6

7 7 Spørgsmål 5 Point: 6 Hos den samme patient som i sp. 4 konstateres lave plasma Ca 2++ værdier (p-calcium under 2,10 mmol/l, korrigeret for albumin). Gør rede for årsagen til problemet, herunder anatomiske forhold og den normale funktion af det manglende hormon. Svar: Ved kirugisk fjernelse af gl.thyreoidea kan gl. parathyreoidea være beskadiget. De sidder ofte parvist og bilateralt på hver lobus af gl. Thyreoidea (men kan også sidde andre steder omkring trachea). Parathyreoidea udskiller PTH, som er den primære regulator af plasma Ca homeostasen. PTH virker ved at stimulere dannelsen af osteoclaster indirekte i det osteoblasten stimuleres til udskillelse af CSF, som stimulerer dannelse af preosteoclaster fra monocytter, RANK som styrer fusion og dannelse af modne osteocyter og nedbrydning af knoglevæv. Udskillelse og dannelse af PTH styres af S-Ca via CaSR receptor og aktivt D-vitamin.Prøveværdien af S-Ca korrigeres for albumin, som binder calcium.

8 8 Spørgsmål 6 Point: 8 Efter transsphenoidal kirurgisk fjernelse af en hypofyse tumor oplever patienten efterfølgende sequelae i form af nocturi, polydipsi og polyuri. Urinen er hypo-osmolær og restriktion af væskeindtag øger ikke osmolariteten væsentligt. Indgivelse af desmopressin mindsker symptomerne og fører til øget urinosmolaritet. Beskriv en mulig årsag til symptomerne, herunder anatomisk relevante strukturer. Gør rede for de histologiske aspekter i syntesen af ADH og beskriv herunder virkningsmekanismen i målorganet. Hvilken indflydelse har det hypothalamus-hypofysiære portal system på frigivelse af hormonet? Svar: Sandsynligvis er neurohypofysen beskadiget ved operationen. Vasopressin (ADH) dannes i hypothalamus (relevante nuklei er magnocellulære strukturer i nuklues paraventriculus og nuk. Supraopticus) og transporteres via det neurosekretoriske væv til neurohypofysen via hypofysestilken, hvor det udskilles ADH virker i nyrens distale tubuli og proximale samlerør, her binder det til G-protein koblede V2 receptorer basolateralt, som øger syntesen af indlejringen af Aquaporin-2, hvorved urinen kan opkoncentreres. Der er ingen direkte forbindelse mellem neurohypofysen og portal systemet, da portalsystemet primært har til opgave at transportere udløsende hormomer fra kerner i hypothalamus til adenohypofysen.

9 9 Spørgsmål 7 Point: 8 Giv to eksempler på et peptidhormon, et fra pankreas og et fra hypofysen/hypothalamus. Angiv mindst et eksempel på målorgan eller vævstype og tilhørende receptortype(r), herunder receptorklasse og receptormekanisme for hvert hormon. Svar: oplagte svar er insulin, som dannes i B-celler i pankreas langerhanske øer. Insulin dannes som preproinsulin, hvor C kæden spaltes fra i Golgi apparatet, og A og B kæden hænger sammen med cystin-broer. Insulin virker primært på adipøst væv, muskelvæv og lever væv. I muskel og fedtvæv binder insulin sig til en tyrosinkinase koblet receptor, som er en tetramer, med to ekstracellulære ligand bindende domæner (2 alpha og 2 beta) og et intracellulært kinase domæne. Kinasen aktiverer bla. IRS ved phosphorylering, som videre aktiverer PI3K kinasen og Protein kinase B. Effekten er bla. Indlejring af GLUT4 transporter i cellemembranen og opregulering af anabolismen proteinsyntese, lipidsyntese, glycogen etc. Eksempel på hypofyse hormon kan være TSH, som er homologt med FSH, LH og HCG, i det alpha underenheden er ens (92 aa), mens beta-underenheden er homolog (118 aa i TSH) men med forskellige C-terminaler. TSH receptor findes primært på thyreoidea follikel epithel, hvor binding opregulerer processer af betydning for syntese og secernering af T3 og T4, samt generel cellefunktion; vækst og og proliferering (hypertrofi og hyperplasi). TSH receptoren er G-protein koblet med Gs og virker via adenylate cyclase nedstrøms