Hormonterapi (HT) og kardiovaskulær sygdom

Størrelse: px

Starte visningen fra side:

Download "Hormonterapi (HT) og kardiovaskulær sygdom"

Fredrik Fischer
7 år siden
Visninger:

1 Hormonterapi (HT) og kardiovaskulær sygdom Øjvind Lidegaard Gynækologisk klinik Rigshospitalet FYGO 19. marts 2009

2 HT, hjerte og kar Hormonbrug i Danmark AMI blandt kvinder og mænd i DK HT og kredsløbssygdom Konklusion

3 HT, hjerte og kar Hormonbrug i Danmark AMI blandt kvinder og mænd i DK HT og kredsløbssygdom Konklusion

4 Danish Sex Hormone Register Study (DaHORS). HT sale DK DDD/1,000 per day Local Mirena Comb cont Comb cycl Progestagen Oestrogen

DDD/1,000 per day 250 200 150 Local Mirena Comb cont

5 Danish Sex Hormone Register Study (DaHORS). HT sale DK DDD/1,000 per day Local Mirena Comb cont Comb cycl Progestagen Oestrogen

6 HT, hjerte og kar Hormonbrug i Danmark AMI blandt kvinder og mænd i DK HT og kredsløbssygdom Konklusion

7 HT, hjerte og kar Hormonbrug i Danmark AMI blandt kvinder og mænd i DK HT og kredsløbssygdom Konklusion

8 Deaths, women Circul Heart Cancer

7646 7688 7425 7369 7334 7521 7557 20000 15000 10000

9 Deaths, women ,0 0,9 0,8 0,7 0,6 0,5 0,4 0,3 0,2 0,1 0, Circul Heart Cancer

7425 7369 7334 7521 7557 1,0 0,9 0,8 0,7 0,6 0,5 0,4 0,3 0,2

10 Videbæk J, Madsen M Hjertestatistik Li/06 AMI blandt kvinder og mænd i DK Incidence per 100,000 per year

3200 2800 2400 2000 Incidence per 100,000 per year 1600 1200

11 AMI in women and men in DK Incidence per 100,000 per year Incidence rate ratio Men/won Videbæk J, Madsen M Hjertestatistik

15-19 20-24 25-29 30-34 35-39 40-44 45-49 50-54 55-59 60-64 65-69

12 Videbæk J, Madsen M Hjertestatistik Li/06 AMI blandt kvinder og mænd i DK Incidence per 100,000 per year

DK 10000 Incidence per 100,000 per year 1000 100 10 1

13 HT, hjerte og kar Hormonbrug i Danmark AMI blandt kvinder og mænd i DK HT og kredsløbssygdom Konklusion

14 HT, hjerte og kar Hormonbrug i Danmark AMI blandt kvinder og mænd i DK HT og kredsløbssygdom Konklusion

15 10 1 0,1 HT og akut myokardieinfarkt 0,7 Wilson 85, ever Avila 90, current Stampfer 91, current Henderson 91, current Henderson 91, ever Grodstein 96 O, curr Grodstein 96 O+P, cur Ross 81 ever Adam 84 current Adam 84 ex-use LaVecchia 87 current LaVecchia 87 ex-use Beard 89 ever Croft 89 ever Thomsen 89 ever Avila 90 current Avila 90 ex-use Rosenberg 93 O+P, ever Rosenberg 93 O, ever Falkeborn 95 ever Pragmatic mean

current Adam 84 ex-use LaVecchia 87 current LaVecchia 87 ex-use Beard 89 ever Croft 89 ever Thomsen 89

16 Heart and oestrogen/progestin replacement study (HERS) Design: Randomiseret blindet placebokontrolleret sekundært preventions studie Materiale: 2,763 kvinder med koronar sygdom, yngre end 80 år. Gennemsnitsalder: 67y Metode: Randomisering mellem placebo og 0.625mg østrogen + 2.5mg MPA. HERS I: Follow up 4.1 år (randomiseret) HERS II: Follow up 6.8 år (ikke randomiseret) Outcome: Nye AMI tilfælde. Hulley et al. JAMA 1998; 280: Grady et al. JAMA 2002; 288: 49-57

Gennemsnitsalder: 67y Metode: Randomisering mellem placebo og 0.625mg østrogen + 2.5mg MPA. HERS I: Follow up 4.

17 HERS: results Estr-prog 1 Placebo RR 95% CI n CHD 2 I CHD I+II Fatal I+II Nonfatal AMI Conclusion: Comb. HT has no influence on the risk of further AMI 1) Oestr-prog = conjugated estrogen 0.625mg + medroxyprogesterone acetate 2.5mg 2) CHD: coronary heart disease (=AMI)

18 WHI results EPT ET Coronary heart disease Stroke Venous thromboembolism Breast cancer Endometrial cancer 0.8 hysterect. Colorectal cancer Hip fracture NA Vertebral fracture NA All cause mortality Rossouw et al. JAMA 2002; 288: & 2004: 291: 1701

$7 Endometrial cancer 0.8 hysterect. Colorectal cancer 0.6 1.1 0.6 Hip fracture 0.7 0.$

19 Rossouw et al. JAMA 2002; 288: & JAMA 2004: 291: 1701 Womens health initiative (WHI) EPT vs placebo ET vs placebo Age: , -uterus Number: 16,608 10,739 Regimen: 0.6mg CEE/MPA 0.6mg CEE Follow up: 5.2 yrs, 6.8 yrs Average age: 63 years >60 years 66% 70% Hypertension 36% 48% BMI 25: 70%, 80% BMI 30: 34% 45%

vs placebo ET vs placebo Age: 50-79 50-79, -uterus Number: 16,608 10,739

20 5 4,5 AMI & HT: Sub group analysis WHI. Oestrogen + progestin Hazard ratio, 95% CI 4 3,5 3 2,5 2 1,5 1 0,5 2 1,45 0,95 1,2 1,3 1,1 1,1 1,3 +Flash -Flash + DM - DM + Hyp - Hyp + Smo - Smo Manson et al. N Engl J Med 2003; 349:

21 HT & AMI: Danish nurse cohort Design: 23,178 Danish nurses >45 years were invited to a follow-up study in ,898 (86%) accepted the invitation 13,084 (56%) were included in the analysis after exclusion of pre-menopausal women and women with previous thrombosis Exposures assessed at inclusion through questionnaires Løkkegaard E et al. BMJ 2003; 326: Li/03

22 Ellen Løkkegaard et al: HT & AMI AMI: n=108 RR 95% CI Never HT 1.0 reference Current HT Current oestrogen Current oestrog-progest Stratified according to DM AMI: -DM, current vs never AMI:+DM, current vs never

23 Danish sex Hormone Register Study DaHoRS (1.8 mio women study) Hormone therapy and AMI Ellen Løkkegaard Anne Helms Andreasen Rikke Kart Jacobsen Lars Hougaard Nielsen Carsten Agger Øjvind Lidegaard

24 Pharmacoepidemiology Principal data sources National Registy of Ptt Cases Previous diseases Deliveries, abortions Statistics Denmark Education Deaths Control women National Registry of Medicine from 1994 Specific daily prescription of medicine Identification of hypertensive, depressive, women with diabetes etc

25 HT-AMI: Principal study design A National cohort of women years old after January 1, 1995 Followed from January 1995 through 2001 Exposures and outcomes from national registries: NRP, Death, NRM, Assessing the influence of HT on AMI Different regimens, ages, durations Løkkegaard et al. Eur Heart J 2008; 29:

26 Hormone therapy and AMI Cohort: Included women 51-69: 698,098 Observation years: 2,952,635 Women on HT 19% Previous HT 7% Never HT 74% Women with AMI: 4,947 Løkkegaard et al. Eur Heart J 2008; 29:

27 AMI risk according to HT regimen 3,0 Adjusted HR, 95% CI 2,0 1,0 0,0 Estrogen Long cyc Cyc com Cont com Tibolone Løkkegaard et al. Eur Heart J 2008; 29:

28 HT-AMI: Conclusion Overall no risk of AMI with HT No risk with estrogen only, vaginal, and cyclic combined therapy No risk with tibolone Increased risk in women on cont. combined This risk decreases with time Lower risk with cyclic combined therapy than with continuous combined therapy Løkkegaard et al. Eur Heart J 2008; 29:

29 Salpeter et al. J Gen Intern Med 2004; 19: ,4 1,2 1 Metaanalysis on HT and death OR, 95% CI <60 >60 1,11 1,07 1,03 0,8 0,6 0,68 0,69 0,61 0,68 0,4 0,2 0 0,44 Aim: HT, deaths, age Meta-analysis on 30 RCT 26,708 participants CVD Cancer Other Total CVD Cancer Other Total

30 HT, hjerte og kar Hormonbrug i Danmark AMI blandt kvinder og mænd i DK HT og kredsløbssygdom Konklusion

31 HT, hjerte og kar Hormonbrug i Danmark AMI blandt kvinder og mænd i DK HT og kredsløbssygdom Konklusion

32 HT og AMI: Konklusion Observationsstudier: RR: Randomiserede studier: RR: Tidligere AMI er ikke indikation for HT Østrogen alene beskytter mere end EPT Beskyttelsen udøves over flere år, og er først detekterbar efter fem års komb. HT Beskyttelsen synes at være større blandt kvinder <60 år end blandt kvinder >60 år HT spiller en beskeden rolle for den samlede forekomst af AMI blandt kvinder

33 HT og AMI: Mekanisme Østrogen udøver en anti-arteriosklerotisk effeket i alle aldre. Østrogen-gestagen gør det samme, om end i mindre grad. Samtidig har HT en trombotisk effekt sfa påvirkning af koagulationssystemet. Blandt kvinder med en i forvejen forhøjet risiko for trombose sfa arteriosklerotisk hjertesygdom, vil HT kunne øge denne risiko yderligere, og derved opveje den gunstige virkning på karvæggen.

34 HT Kliniske anbefalinger Der skal være en indikation for HT Bedst dokumenterede profylakse er osteoporose og coloncancer Start med lavdoseret cyklisk komb. HT Skift efter 2 år til kont komb. HT Generelt laveste syst. dosis gestagen Østrogendosis betyder formentlig mindre end gestagendosis for risici Men lav østrogendosis giver mulighed for lav gestagendosis =>lavest mulige komb. dosis.

35 HT Kliniske anbefalinger Behandlingen bør revurderes med få års mellemrum. Kvinder på højdosis HT bør skiftes over på lavdosis produkter. Overveje kombination af lokal gestagen og systemisk østrogen God indikation ved behandling >5 år.

36 Li/03

Relaterede dokumenter

applies equally to HRT and tibolone this should be made clear by replacing HRT with HRT or tibolone in the tibolone SmPC.

applies equally to HRT and tibolone this should be made clear by replacing HRT with HRT or tibolone in the tibolone SmPC. Annex I English wording to be implemented SmPC The texts of the 3 rd revision of the Core SPC for HRT products, as published on the CMD(h) website, should be included in the SmPC. Where a statement in