Hogarth: Gin trap. Gade

Transkript

1 Alkoholisk demens: Myte eller virkelighed? Anders, Inst. for Psykologi, Københavns Universitet Hogarth: Gin trap

2 Alkoholisk demens - differentialdiagnose Problemerne afhænger af sted og tid! 1. Udviklingsanomalier primær lav IQ 2. Personlighedsproblemer - psykiatri 3. Depression (depressiv pseudodemens) 4. Hysterisk pseudodemens eller simulation 5. Social og moralsk deroute 6. Demens og benign alderssvækkelse 7. Akut konfusionstilstand - delirium 8. Andre fokale og regionale hjernesyndromer

3 Alkohol og påvirkning af hjernefunktion: Veje til forringelse Alkohol Hovedtraume Apopleksi? Hjerneskade

4 Alkohol og apopleksi Reynolds et al., 2003, JAMA, 289,, Meta-analyseanalyse 19 kohortestudier 16 case-kontrol studier Alkoholforbrug, antal gram om dagen

5 Hvor meget er en genstand? = ca g alkohol Alkoholforbrug, antal gram om dagen

6 Alkohol og apopleksi Reynolds et al., 2003, JAMA, 289,, Meta-analyseanalyse #5265G

7 Alkohol og apopleksi Reynolds et al., 2003, JAMA, 289,, Meta-analyseanalyse Konklusion: Op til 2½ genstande daglig beskytter, men > 6-8 genstande daglig øger risiko (i forhold til abstinens) #5265G

8 Alkohol og påvirkning af hjernefunktion: Veje til forringelse? Alkohol? Hovedtraume Apopleksi Leversygdom Ernæring * Abstinens-reaktioner? Anden misbrug? Hjerneskade

9 Populationsstudier 1 Finland N: 1018 Drikkevaner i 1972 / 1977 (ingen/sjældent/hyppigt) 48 år i snit MCI og demens 23 år senere (72 år i snit) Odds ratio for demens Anttila et al., 2004 #5267d alkoholforbrug

10 Populationsstudier 1 England (offentligt ansatte; N: ca. 6000) 11 års opfølgning, fra 44 år til 55 år i snit. Neuropsykologiske tests Op til 3-4 genstande dagligt er forbundet med bedre kognitiv funktion (i forhold til abstinens) Britton et al., 2004 #5267c

11 Hip, hip, hurra!

12 Populationsstudier 1 England (offentligt ansatte; N: ca. 6000) 11 års opfølgning, fra 44 år til 55 år i snit. Neuropsykologiske tests Op til 3-4 genstande dagligt er forbundet med bedre kognitiv funktion (i forhold til abstinens) Men, men, men. Det meste af den bedre funktion kan forklares med forskelle i social position Britton et al., 2004 #5267c

13 Populationsstudier 2 USA (Ældre; N: ca. 6000) 6 års opfølgning, fra 71 til 77 år i snit Udvikling af demens Relative risiko for demens (i forhold til abstinens) Antal genstande ugl. RR < 1.65 NS * NS > NS Mukamal et al., 2003 #5267a It Interaktion med dap APoE genvarianter

14 Undersøgelser af alkoholikere og deres hjerner sammenlignet med kontrolgrupper

15 Drikker alkoholikere deres hjerneceller væk? Bente Dansk Pakkenberg Pkk Stereologiske verdensmester celletællinger; 11 alkoholikere; i celletælling 11 kontroller Jensen & Pakkenberg, 1993 #5234b

16 Drikker alkoholikere deres hjerneceller væk? Hvid substans: 9 % reduktion Jensen & Pakkenberg, 1993 #5234b Stereologiske celletællinger 11 alkoholikere; 11 kontroller

17 Neuropatologisk studium: 22 alkoholikere 22 kontroller Tab af hvid substans, ikke kortikal grå substans Harper et al., 1985 #5231e

18 Tab af dendritter hos alkoholikere (totale dendrit-længde reduceret med ca. 25 %) Dyremodeller: Genvækst ved abstinens Harper & Corbett, 1990 #5234a

19 MR: Atrofi af hvid substans i højere grad end af grå substans hos alkoholikere Mochizuki et al., 2005 #5222c - korrelation med MMSE og central nerveledningshastighed

20 Atrofi i den alkoholiske hjerne - Ny meta-analyse: analyse: Monnig et al., Addict.Biol.. (in press) Ingen sammenhæng med mængden af alkohol drukket Sammenhæng med tid siden abstinens - Er den reversibel ved tørlægning?!

21 MR volumetri ændringer i absolut og relativ volumen af hvid substans fra akut tf fase til abstinens 11 kontroller undersøgt x 2 7 alkoholikere undersøgt x 3 Øgning i volumen: 2-22 % (1-2) og 0-13 % (2-3) Pt. E tilbagefald: Agartz et al., 2003 #5222b - han vinder 10 %, men taber 8½ %

22 MR efter tørlægning Vedvarende abstinens 7dage 8mdr. Tilbagefald 10 dage 10 mdr. Procentvis ændring i de mest følsomme regioner Rourke & Grant, 2009 Cardenas et al. (2007) NeuroImage, 34,, # 5241g

23 Hvad betyder tab af hvid substans for hjernens funktion? Hvad ved vi fra funktionel billeddannelse? Mochizuki et al., 2005 #5222c - korrelation med MMSE og central nerveledningshastighed

24 Funktionel billeddannelse: Hypofrontalitet

25 Funktionel billeddannelse: Hypofrontalitet Normal fp. Alzheimer Alkoholisk Neuropsykologi - forstyrrelser i: Eksekutive funktioner *** Visuomotorisk tempo *** Hukommelse ** Andre funktioner * Vedvarende abstinens: Delvis normalisering både i stofskifte og kognitive funktioner især frontalt, Waldemar & Laursen, 1991; Volkow et al., 1994 #5242a

26 Kan man forklare de individuelle forskelle i neuropsykologiske defekter og i bedring ved abstinens? Sværhedsgrad d af misbrug? - ja, lidt Alder? - ja, lidt Ernæring? - ja, j, måske meget

27 Wernicke-encefalopati encefalopati Klassiske kriterier (den klassiske triade): Kun 10-20% erkendes Ci Caine et al., 1997: 2/4 kriterier i : Wernicke-encef encef. Ét kriterie : risiko Anbefalet af EFNS: Galvin et al., 2010

28 56 alkoholikere med godt 1 års abstinens 38 normale kontrolpersoner Caines kriterier N 0 : 15 1: 32 2 : 9 Pitel et al. (2011), Neuropsychopharmacology, 36,, #5216e

29 Vedvarende kognitive defekter kun ved 1 eller 2 Caine-kriterier for subklinisk WE Pitel et al. (2011), Neuropsychopharmacology, 36,, #5216e

30 Konklusion 3 pointer (Mindst) 1. Der er mange veje til hjerneskade hos alkoholikere 2. Ved ukompliceret alkoholisme er atrofi og kognitive forstyrrelser helt eller delvist reversible ved abstinens 3. Vd Vedvarende d forstyrrelser kan skyldes ernæringsdefekt og tiamin-mangelmangel - Brug B1- behandling profylaktisk!

31

32 Ernæring: Vitamin i B1 (thiamin) i

33 Wernicke-Korsakoff syndromet Strabismus Se til højre Efter 2 dages behandling med thiamin Neuropatologisk: Se til venstre Småblødninger og andre læsioner langs neuroaksen især tæt t på ventrikelvægge Victor, Adams & Collins, 1971, 1989 * Øjensymptomer - blikpareser - abducensparese -nystagmus * Gangataksi * Konfusion Kronisk fase: Korsakoffs sygdom (amnestisk syndrom)

34 Læsionerne ved Wernicke- Korsakoffs sygdom MR - akut Wernicke encefalopati 52-årig alkoholisk kvinde; død af leversygdom 5 mdr. efter debut af Wernicke-Korsakoffs sygdom MD CM

35 Corpora mammillare - MR visualisering Korsakoff Alzheimer Normal kontrol Charness & DeLaPaz, 1987

36 Forekomst af de klassiske symptomer ( triaden ) hos patienter med postmortem Wernicke-læsioner Perth & Sydney, Australien Harper et al., af 131 patienter (20%) diagnosticeret. Fordeling på antal symptomer fra den klassiske triade Harper et al., patienter; 33 (35%) diagnosticeret.

37 Forekomst af de klassiske symptomer ( triaden ) hos patienter med postmortem Wernicke-læsioner Oslo... The most striking finding in our material was that only 1 of 22 cases with active disease was diagnosed d clinically Torvik et al., 1982 Torvik et al., 1985: 25 nye akutte tilfælde ld i Oslo ; 83; ingen af dem diagnosticeret klinisk (1983). Wernicke-Korsakoff-syndromet. Er sygdommen underdiagnosticeret? Ugeskr. Læger, 145,,

38