Depression, stress og hjernefunktion. Poul Videbech, professor, overlæge, dr.med. Psykiatrisk Center Glostrup

Transkript

1 Depression, stress og hjernefunktion Poul Videbech, professor, overlæge, dr.med. Psykiatrisk Center Glostrup 1

2 Hvorfor er dette emne interessant på demensdagene? Der er et betydeligt overlap mellem depression og demens Øget dødelighed når man lider af begge dele Har man haft depression er risikoen for demens fordoblet Hvilke mekanismer kan ligge bag dette? Et betydeligt forebyggelsesmæssigt aspekt 2

3 Hvad er stress? Selve belastningen stressoren Oplevelsen af belastninger, der er ude af kontrol Psykisk reaktion på stress Legemlig reaktion på stress Det som én oplever som stress er udfordring eller spænding for en anden Stress can t live with it, can t live without it Lupien 2001

4 Hvad er depression? Syndromet Depression Forsænket stemningsleje Neg. tankeindhold Psykomotorisk hæmning Kognitive deficits Neurovegetative symptomer Selvbebrejdelser Glædesløshed osv. Langsomhed Koncentrationsbesvær Hukommelsesbesvær Nedsat exekutivfunktion Nedsat Søvn Appetit Libido Cortisol forhøjelse Inflammation Metabolisk syndrom 4

5 Kognitive deficits ved depression Hvilke: Reduceret tempo Opmærksomhedsforstyrrelse Dårlig eksekutiv funktion Dårlig hukommelse Austin et al Ravnkilde et al Rogers et al Chamberlain & Sahakian 2006 Har meget stor betydning for rehabiliteringen Varsler nogle gange depression Ofte de sidste symptomer, der forsvinder Kan blive permanente (Rubinsztein et al. 2000, Reischies and Neu 2000, Weiland- Fiedler et al. 2004, Hasselbalch et al. 2010) 5

6 Grov vanrøgt Incest Tidlig død af forælder Opvækst vilkår Ydre stress Arbejdsmiljø Dødsfald o.m.a. Biologisk sårbarhed Legemlige påvirkninger Arvelige forhold Depression 6 Forgiftninger Sygdomme: Stofskiftesygdomme Arteriosclerose: Blodprop i hjernen

7 Sjæl og legeme hænger sammen! Depression og somatisk sygdom Risikoen for Depression mere end fordoblet ved Blodprop i hjertet Blodprop i hjernen Diabetes Depression fordobler risikoen for Blodprop i hjernen Blodprop i hjertet Diabetes Depression medfører øget dødelighed ved fx Hjertesvigt Blodprop i hjertet 7

8 Ownby et al Depression fordobler risikoen for demens 8

9 Forklaringsmodeller for depressions-demens associationen 1. Depressionsbehandling er en risikofaktor 2. Depression er en tidlig psykologisk reaktion på demenssymptomerne 3. Depression er et prodromalsyndrom til demens 4. Depression demaskerer de kliniske manifestationer af demens sygdommene 5. Depression og demens har fælles risikofaktorer 6. Depression medfører skade på hjernen (Sheline et al. 2003, Videbech & Ravnkilde 2004, McDonald et al. 2004, Palazidou 2012, Frodl & O Keane 2012)

10 Depression og demens har fælles risikofaktorer (Kim et al. 2016) Inflammationstilstande Nedsat BDNF Mitokondrie dysfunktion Oxidativt stress Excitotoxicity Arteriosklerose Små blodpropper i hjernen (Stumme infarkter) White matter lesions 10

11 White Matter Lesions (Videbech 1997, Herrmann et al. 2008, Arnone et al. 2012) 2-5 x øget hyppighed ved depression Småkars sygdom Kardiovaskulære risikofaktorer Særligt Late onset depressions Kan beskadige kognitionen Dårligere prognose mht. depression: Ringere effekt af behandling Stor risiko for tilbagefald Øget risiko for demens Øget risiko for hjerte-kar sygdomme 11 T2 weighted FLAIR, 3T scanner

12 Dalby et al. 2010, Dalby et al

13 White Matter Lesions rolle ved depression? Genetisk disposition Kardiovaskulære risiko faktorer WML i bestemte nervebaner Kognitive forringelser Life events Langvarig stress Depression Livsstil: Progression af WML Glukokortikoid kaskade Hippocampus skade 13

14 Depression medfører skade på hjernen Svind af hjernestrukturer ved langvarig ubehandlet depression Antidepressiv medicin kan tilsyneladende modvirke denne proces Sheline et al. 2003, Frodl et al 2008, Arnone et al

15 1. Svind af bestemte hjerneområder (MR) (Koolschijn et al. 2009, Kempton et al. 2011, Arnone et al & 2016) Prefrontal cortex 3% Orbitofrontal cortex 9% Hippocampus 5% 15

16 2. Svind af bestemte hjerneområder (MR) (Koolschijn et al. 2009, Kempton et al. 2011, Arnone et al & 2016) Caudate nucleus 6% Anterior cingulate gyrus 12% Gyrus rectus 16

17 Hvad laver hippocampus? Hukommelse (spatial og verbal) Koordination af limbiske strukturer Stress regulation (Hæmning af HPA axen) (Kim & Diamond 2002, Jankord & Hermann 2008) HPA dysreguleret ved depression (Pariante & Ligthman 2008) Ingen DXM suppression 17

18 Hvordan kan skaden tænkes at opstå? Stress Hukommelsesskader Stressoverfølsomhed Cortisol Hippo- campus Depression 18

19 BDNF- Brain derived neurotrofic factor Har betydning for neuroplasticiteten Koncentrationen er lav ved depression Øges ved antidepressiv behandling Øges ved motion

20 Konklusion Der er et betydeligt overlap mellem depression og demens Har stor betydning (fx dødelighed) Depression fordobler risikoen for demens Flere forskellige mekanismer: fx inflammation, arteriosklerose, stresshormoner: Cortisol Depression kan sandsynligvis skade hjernen Behandling kan sandsynligvis modvirke dette! Stort forebyggelsespotentiale 20