Indholdsfortegnelse. Indhold

Transkript

1 Årsrapport 2008

2 Indhold Indholdsfortegnelse Ledelsesberetning Den sidste brik Højdepunkter Det rutinediagnostiske marked Status på selektionsstrategien Aktiviteter Salgs- og marketingaktiviteter Produktpipeline og udviklingsaktiviteter Immaterielle rettigheder Procesudvikling, produktion og QA/RA Videnressourcer Samfundsansvar Aktionærinformation Selskabsledelse Fremtidsudsigter Regnskabsberetning Hovedtal og Nøgletal Risici Kapitalberedskab Påtegninger Ledelsespåtegning Den uafhængige revisors påtegning Årsregnskab, BioPorto koncernen Resultatopgørelse Balance Egenkapitalopgørelse Pengestrømsopgørelse Noteoversigt Årsregnskab, BioPorto A/S Resultatopgørelse Balance Egenkapitalopgørelse Noteoversigt Ordliste Selskabsoplysninger

3 Ledelsesberetning Den sidste brik Den nye nyremarkør NGAL er klar til implementering i rutinediagnostik 2008 var et år præget af afmatningen i det globale aktivitetsniveau, der også fremefter vil påvirke både enkeltpersoner, virksomheder og verdensøkonomien. Krisen til trods kom BioPorto ud af 2008 med en omsætningsvækst på 18 % og en væsentligt forbedret produktionsøkonomi. Væksten kan primært relateres til porteføljen af produkter inden for områderne NGAL (test til måling af akut nyreskade) og GLP1 (antistoffer til diabetes- og fedmeforskning), der steg henholdsvis 44 % og 45 %. NGAL har i alle henseender været det største produktområde i NGAL og de øvrige diagnostiske tests Store diagnostiske selskaber som Abbott og Biosite har besluttet at implementere og lancere NGAL analyser på deres eksisterende måleapparatur, der er opstillet på hospitaler verden over. I henhold til de seneste offentliggjorte udmeldinger, forventes lancering at ske i Europa i Samtidigt har BioPorto i 2008 fået accepteret en NGAL patentansøgning til udstedelse i Europa, samt opnået patent for testen i New Zealand, Singapore og Sydafrika og patent i flere lande er i vente. Den meget positive udvikling i BioPortos patentrettighedssituation har medført, at de diagnostiske selskaber, der ønsker at lancere en NGAL test til måling af akut nyreskade, søger at opnå licensadgang til BioPortos patenter. Sammenholdes denne gunstige udvikling med markedspotentialet for NGAL, der ved fuld penetration af markedet skønnes at være million tests årligt, er det åbenlyst at koncernens primære prioriteringer er rettet mod NGAL. Patentrettighederne til måling af NGAL er som følge heraf et meget væsentligt aktiv for BioPorto, og i 2008 er anvendt store ressourcer på at opnå de bedste betingelser under de fremtidige licensaftaler. Adskillige muligheder har været overvejet, og mange idéer er efterprøvet; men endnu er det ikke lykkedes at få forhandlingsspillet til at gå op. Med de seneste udmeldinger om lanceringer i 2009 forventer BioPorto at opnå et forhandlingsresultat forinden, der stemmer overens med de fremtidige indtjeningsmuligheder for NGAL. Vi fortsætter forhandlingerne i 2009 og udfaldet er meget væsentligt for BioPortos fremtid. Det diagnostiske marked er endvidere begyndt at se mulighederne i anvendelse af BioPortos egenudviklede NGAL ELISA test. ELISA testen ventes at kunne afsættes særligt i områder hvor dyrt måleapparatur ikke er tilgængeligt, f.eks. i Kina og Indien. Samtidigt har BioPorto fokus på mulighederne for at overføre NGAL testen til andre testformater. I 2008 har koncernen suppleret porteføljen ved udvikling af NGAL produkter til brug i prækliniske dyreforsøg i den farmaceutiske industri. Disse produkter ventes at generere et stigende salg og anvendelsen bidrager samtidig til yderligere accept af selve NGAL testen til human brug. BioPorto har udviklet og markedsfører andre diagnostiske tests: et MBL ELISA til diagnosticering af mangler ved immunforsvaret, et Gc-globulin ELISA til vurdering af leverskader og multiple traumer og senest er udviklet et APC-PCI ELISA til udvælgelse af patienter til sepsisbehandling (blodforgiftning). GLP-1 og den øvrige antistofportefølje Et af koncernens succesfulde produktområder uden for NGAL området er antistoffer mod peptidhormonet GLP-1, og det beslægtede peptid exendin-4, der anvendes i diabetes- og fedmeforskningen. BioPorto ser fortsat en betydelig vækst i salget inden for dette område, hvilket hænger sammen med den generelle stigning i fedme- og diabetestilfælde på verdensplan. Udvikling og salg inden for dette område har derfor fået en væsentlig prioritet i koncernen. Hvorhen i fremtiden En eksakt diagnose og dermed mere præcis behandling er gennem de seneste årtier blevet en afgørende beslutningsfaktor for verdens læger. Dette hænger naturligt sammen med de gennem årene forbedrede muligheder for at kunne stille diagnosen. For patienterne betyder forbedrede diagnostiske metoder en mere specifik, sikker og succesfuld behandling. For sundhedsvæsenet medfører en forbedret diagnose reducerede omkostninger ved at mindske det ressourcespild, der opstår i forbindelse med valg af ineffektive og dyre behandlinger og ved opnåelse af færre hospitalsindlæggelsesdage. Det diagnostiske marked har derfor øgede krav til flere og højt specialiserede diagnostiske tests, og leverandører til dette marked ventes derfor ikke at blive påvirket i særlig høj grad af den igangværende finanskrise. Der er dog risiko for at forskningsmarkedet i nogen grad vil blive ramt af besparelser i de kommende år, men efterhånden som BioPorto i stigende grad bevæger sig fra det forskningsprægede marked mod det diagnostiske, vil koncernen være mindre følsom overfor konjunkturerne. Det er afgørende for den fortsatte vækst, at der ud over den rigtige selektion af udviklingsprogrammer og fokusområder er etableret en selskabsstruktur og et underliggende forretningsgrundlag for fremdriften. De seneste års styrkelse af koncernen, herunder ændring af bestyrelse, tilførsel af målrettede forretningsmæssige 3

4 Ledelsesberetning og faglige kompetencer, udvidelse af salgsorganisationen, optimering af distributionsnettet og opnåelse af vigtige immaterielle rettigheder har sammen med den oprindelige forretning skabt den platform, der danner grundlaget for den fortsatte vækst. Ser vi fremad vil flere af BioPortos tests, herunder NGAL, være etableret på det diagnostiske marked. Et marked, der ikke alene er attraktivt på grund af størrelse og vækst, men især fordi det er kendetegnet ved gentagne salg, når der først er opnået accept af en ny diagnostisk test. Koncernens aktiviteter i dette marked ventes over en årrække at skabe positive resultater, uafhængigt af indtægterne fra licenser til koncernens NGAL patenter. Udover den organiske vækst ved salg af egne produkter, er det desuden afgørende at etablere optimale licensaftaler vedrørende adgangen til koncernens patentrettigheder for NGAL, APC-PCI, m.fl. Fremadrettet kan aktiviteterne øges ved opkøb af teknologier eller ved akkvisitioner, såfremt sådanne udvidelser måtte findes gunstige for væksten og indtjeningen. igen for at få fastlagt de bedste muligheder for opnåelse af downpayments, milestonebetalinger, royalties samt det afgørende at få etableret NGAL som den anerkendte nyremarkør på den størst mulige andel af det diagnostiske marked. Vore aktionærers opmærksomhed er rettet mod forløbet af disse forhandlinger, og vi venter i 2009 at kunne kvittere med et godt resultat. I forbindelse med afslutning af året 2008 vil jeg samtidig benytte lejligheden til at udtrykke stor tilfredshed med den indsats, der er gjort fra hele medarbejderstaben. Alle har haft fokus på fastlagte mål og påtaget sig et personligt ansvar for at nå disse. Med udviste idérigdom, engagement og produktivitet, vil BioPorto være i stand til at indfri koncernens målsætninger i 2009 og fremefter. Tiden er nu inde til at få lagt den sidste brik i spillet for opnåelse af den første licensaftale. Alle brikker er vendt og drejet, og nogle vil i nærmeste fremtid blive vendt Thea Olesen, administrerende direktør 4

5 Ledelsesberetning Højdepunkter Regnskabsåret 2008 Koncernens nettoomsætning øgedes i 2008 med 18 % til i alt DKK 9,88 million fra DKK 8,34 million i Omsætningen er på niveau med senest udmeldte forventninger. Årets resultat i 2008 blev et underskud på DKK 14,74 million mod et underskud på DKK 14,26 million i Underskuddet er i overensstemmelse med seneste udmeldte forventninger. BioPortos vigtigste patentansøgning for NGAL målemetoden (diagnostisk nyreskadetest) blev i juli godkendt til udstedelse i Europa, og patent er også udstedt i Sydafrika, Singapore og New Zealand. Samtidig har andre selskabers patenter og patentansøgninger inden for NGAL området fået en mere ufavorabel behandling, og BioPorto står derfor meget stærkere inden for patentrettighedsområdet for NGAL. BioPorto har ført forhandlinger med flere førende diagnostiske selskaber, forhandlinger som er blevet intensiveret og mere konkrete over året. De rette konditioner for den første licensaftale er endnu ikke på plads og forhandlingerne fortsættes. Forventninger til 2009 BioPorto forventer i 2009 en yderligere vækst i produktsalget på omkring % til niveauet DKK 12 13,5 million uden indtægter fra salg af licenser. Uden licensindtægter ventes et negativt nettoresultat i niveauet DKK 12 million, og med licensindtægter forventes årets resultat at blive positivt. BioPorto forventer i relation til koncernens IP rettigheder til NGAL målemetoden at opnå licensindtægter i form af én eller flere downpayments. Licensindtægterne forventes at udgøre tocifrede millionbeløb fra 2009 og i årene fremefter. Det er BioPortos vurdering at koncernens nuværende kapitalberedskab er tilstrækkeligt til at gennemføre de planlagte aktiviteter i BioPorto forventer at lancere tre egenudviklede nye ELISA kits (APC-PCI Kit og 2 dyre-ngal kit) og 3-6 unikke antistoffer og herudover lancere et antal indlicenserede antistofprodukter. BioPorto har lanceret det første egenproducerede ELISA kit, en test der muliggør måling af nyremarkøren NGAL i rotter, og yderligere er lanceret antistoffer til måling af NGAL i aber og mus. Koncernen har reduceret produktionsomkostningerne væsentligt og har etableret en velfungerende in-house produktion af ELISA kits. Der er i løbet af 2008 flere kunder, der har implementeret koncernens ELISA kits på forskellige typer af automatiseret apparatur til rutinediagnostik. Der er fastlagt en flerårig handlingsplan til optimering og udvidelse af distributionsnetværket for at etablere salgskanaler, der målrettet kan håndtere salg af rutinediagnostiske produkter. De indledende faser er startet. I januar 2009 er lanceret et antistofpar til måling af NGAL i hunde og et antistofpar til måling af aprotinin. Denne årsrapport indeholder udtalelser vedrørende forventninger til den fremtidige udvikling, herunder især fremtidig omsætning og nettoresultat. Sådanne udsagn er usikre og forbundet med risici, idet mange faktorer, hvoraf en del vil være uden for BioPortos kontrol, kan medføre, at den faktiske udvikling afviger fra de forventninger, som indeholdes i årsrapporten. 5

6 Ledelsesberetning Det rutinediagnostiske marked Markedet for in vitro diagnostik (IVD) repræsenterer over USD 30 milliard. Markedet er ikke direkte følsomt overfor den globale økonomiske krise, idet omkostningerne i sundhedssektoren ikke påvirkes i nogen særlig grad under den igangværende finanskrise. Derfor ventes fortsat positiv vækst i årene fremefter, hvilket gør markedet meget attraktivt. En af de faktorer der bidrager til væksten, er den udvidelse, der sker gennem etableringen af nye markører til diagnostik, herunder eksempelvis BioPortos NGAL test. En anden vigtig faktor for fortsat vækst er det stigende ønske om skræddersyet medicinsk behandling til hver patient, hvilket stiller meget store krav til udvidet og præcis diagnostik. Det immundiagnostiske marked, som er det undermarked BioPorto agerer på, er i lighed med langt de fleste IVD markedssegmenter domineret af salget på det amerikanske og europæiske marked. USA repræsenterer 41 % af det samlede immundiagnostiske marked, mens 39 % er fordelt på de europæiske lande. Visse markeder er forbundet med en række regulatoriske udfordringer, herunder opnåelse af FDA godkendelse i USA, ligesom der i Japan er en omfattende registreringsproces. BioPorto har hidtil opnået IVD registrering i Europa, Canada og Indien og er løbende i færd med registrering i andre områder, se under afsnittet om QA & RA. gennembrud. Patientgrundlaget for NGALs anvendelse omfatter alle kritisk syge patienter, samt postoperative patienter efter større kirurgiske indgreb, herunder hjerteoperationer. Cirka 10 % af alle hospitalsindlagte er i fare for at få nyresvigt og heraf vil 5 % opleve et akut nyresvigt under indlæggelsen. Det samlede antal NGAL test estimeres til million årligt. Det forventes at en stor del af markedet for NGAL testen vil blive dækket af store diagnostiske selskaber med adgang til BioPortos patentrettigheder til den diagnostiske metode, men BioPorto forventer også selv at kunne opnå en del af testmarkedet, blandt andet med produktet NGAL Rapid ELISA Kit i regioner hvor diagnostisk måleapparatur er mindre udbredt, som eksempelvis Kina og Indien. Geografisk fordeling af salg af immundiagnostiske produkter 41 % USA 12 % Japan 9 % Tyskland 7 % Frankrig 7 % Italien 2 % UK 14 % Øvrige verden 8 % Øvrige Europa Markedsdata kilde: Clinica Reports Complete Guide to the Diagnostics Market by Michael Simonsen, PhD. Inden for IVD markedet har BioPorto store forventninger, især til den humane NGAL test, men ligeledes til den nye APC-PCI test, der forventes lanceret i første kvartal Humant NGAL Anerkendelse af nyremarkøren NGAL øges år for år og i 2009/2010 forventes det egentlige diagnostiske APC-PCI (aktiveret protein C protein C inhibitor) sepsis markedet I 2009 forventer BioPorto at lancere et ELISA kit til måling af APC-PCI. BioPortos APC-PCI ELISA Kit muliggør måling af APC-PCI komplekser i sepsispatienter (blodforgiftning) og denne analyse forventes at kunne anvendes til at udvælge de sepsispatienter, der ville kunne få gavn af en behandling med Xigris. Xigris (Eli Lilly) aktive komponent er aktiveret protein C, der har både blodstørknings- og betændelseshæmmende virkning. Det har tidligere ikke været muligt i tilstrækkeligt omfang at identificere hvilke sepsispatienter, der reelt vil få gavn af behandlingen. I USA er der hospitalsindlæggelser af sepsispatienter årligt, hvilket på verdensplan svarer til over 7 millioner tests for udvælgelse af sepsispatienter til Xigrisbehandling. Se endvidere faktaboks om BioPortos APC-PCI test. 6

7 Ledelsesberetning NGAL ny diagnostisk markør for akut nyreskade NGAL er særlig relevant for diagnose af akut nyreskade idet NGAL tidligt udskilles fra en nyre Nyreskade kan i dag først påvises meget sent, efter skaden er sket ved måling af serum kreatinin Omkring 5% af alle hospitalsindlagte får nyresvigt hvilket især gælder patienter på intensivafdelinger Der findes ingen konkurrerende teknologi for diagnosticering af akut nyreskade. BioPorto udbyder 2 NGAL tests og har opnået patent på selve den diagnostiske metode NGAL markør for nyreskadelige virkninger NGAL forventes at få stor betydning for den farmaceutiske industri i forbindelse med toksikologiske undersøgelser for evt. skadevirkninger af nye lægemiddelkandidater BioPorto markedsfører NGAL produkter til måling i rotte, mus, hund og abe. APC-PCI markør for sepsisbehandling APC-PCI er en diagnostisk test til udvælgelse af behandlingsegnede sepsispatienter (blodforgiftning) Sepsisbehandling kan have alvorlige bivirkninger. Kun et antal patienter synes at få gavn af behandlingen, og BioPortos test kan identificere disse patienter. Årligt indlægges patienter med sepsis, alene i USA BioPorto har et APC-PCI ELISA Kit under udvikling og en patentansøgning på metoden under behandling MBL markør for immundefi ciens MBL-måling kan påvise en mangel i det innate (medfødte) immunforsvar, hvilket kan gøre personer mere udsatte for infektioner, især hvis det adaptive immunforsvar endnu ikke er fuldt udviklet eller er svækket MBL-måling er særlig relevant for børn med tilbagevendende infektioner, patienter med cystisk fibrose og kvinder der oplever gentagende spontane aborter Mere end 12% af den gennemsnitlige befolkning har MBL mangel BioPorto har et MBL ELISA Kit på markedet Gc-globulin prognostisk markør Måling af Gc-globulin kan forudsige overlevelsen for patienter med akut leversvigt og/eller multiple traumer Antallet af patienter der årligt er udsat for multiple traumer anslås til at være 1,3 mil. BioPorto har et Gc-globulin (actin-free) ELISA Kit på markedet der er godkendt til in vitro diagnostisk brug Monoklonale antistoffer til forskning og udvikling BioPorto tilbyder en række monoklonale antistoffer, herunder inden for følgende fokusområder: Peptid-hormoner Komplementsystemet Cellebiologi Porteføljen udgør ca. 260 produkter og denne udvides løbende ved egenudvikling og indlicensering Intracellular compartment Polymeric actin filaments (F-actin) Equilibrium Monomeric globular actin (G-actin) Extracellular compartment Cell rupture Gc-globulin Gelsolin Polymerization B Severing Capping Gc-globulin Gelsolin Liver/reticulo-endothelial system Diagnostik vejen til bedre behandling 7

8 Ledelsesberetning Det farmaceutiske rutinemarked Biomarkøren NGAL er i dag på vej til at blive en anerkendt rutinediagnostisk markør for nyreskade. Som et led i anerkendelsesprocessen af en ny biomarkør, er den ønskede virkning og uden uønskede bivirkninger. I de tidlige stadier anvendes forsøgsdyr til at afprøve lægemiddelkandidaterne, og først i de sidste stadier afprøver man dem i mennesker. Der påbegyndes Drug discovery Preclinical Clinical trials 10,000 Compounds 250 Compounds 5 Compounds 1 Approved Drug 6.5 years 7 years 1.5 years det vigtigt at forsøge at påvirke flest mulige potentielle brugere af testen. Ved at påvirke flere forskellige markedssegmenter (IVD markedet og den farmaceutiske industri) på samme tid, er sandsynligheden for hurtigere at opnå en bred markedsaccept større. Derfor har det været naturligt for BioPorto også at markedsføre NGAL testen overfor den farmaceutiske industri, som udgør et potentielt rutinemarked for en test som NGAL i forbindelse med udvikling og afprøvning af nye lægemidler. Salg til den farmaceutiske industri kan på flere punkter være en hurtigere vej til anerkendelse, dels fordi viljen til at afprøve nye metoder, der kan reducere omkostninger, er større og dels fordi de regulatoriske krav og barrierer ikke er til stede. Den farmaceutiske industri er desuden en af de største industrier i verden, hvor alene forsknings- og udviklingsomkostningerne beløber sig til USD 110 milliard per år. Udvikling af lægemidler sker i flere faser, der opdeles i udvikling, prækliniske og kliniske faser. Målet for denne proces er at udvikle et unikt lægemiddel med udvikling af omkring lægemiddelkandidater for at lancere ét godkendt lægemiddel, se hertil figuren. Et af de største problemer er tab af kandidater (kaldet attrition) grundet ineffektivitet eller toksicitet (skadevirkninger) efter at mange ressourcer allerede er anvendt i de tidligere faser. Det er her FDA, EMEA og den farmaceutiske industri ser mulighed for at spare op mod USD million i udviklingen af hvert lægemiddel ved alene at forbedre screeningsmetoderne for sikkerhed og effektivitet. Udgiften til udvikling af et nyt lægemiddel reduceres naturligvis, hvis man i en tidlig fase af udviklingen har de rette redskaber til at fravælge de lægemiddelkandidater, der ikke har effekt eller har uønskede bivirkninger, som eksempelvis en nyreskadelig virkning. Derfor er det afgørende for den farmaceutiske industri at have adgang til et udvalg af tests, hvilket skaber et vigtigt og stort marked for NGAL til test af dyr. Samtidigt vil det betyde, at det samlede antal forsøgsdyr anvendt per potentiel lægemiddelkandidat vil kunne reduceres, hvilket vil have både økonomiske og etiske fordele for lægemiddelindustrien. Mus Rotte Hund Gris Abe Antal dyr

9 Ledelsesberetning Tabellen viser det anslåede antal af forsøgsdyr, der på verdensplan anvendes årligt i den farmaceutiske industri til test af lægemidlers sikkerhed. Derudover anvendes der et stort antal forsøgsdyr til test af lægemidlets effekt og til kvalitetskontrol. NGAL som markør i dyr I de toksikologiske studier, altså undersøgelse af stoffernes giftighed og skadelige påvirkning, undersøges bestemte organer (hjerte, lever og nyre), da disse er særligt følsomme. De tests, der i dag udføres for at vurdere om nyrerne har taget skade af et givent stof, er langsommere, mere besværlige og dermed dyrere end målinger af NGAL vil være. Dertil kommer at NGAL målingen er en meget sikker indikator. I de prækliniske faser benyttes oftest et bestemt antal linjer af meget veldefinerede dyremodeller, eksempelvis en gnavermodel (rotte) og en større pattedyrsmodel (hund/abe). BioPorto vil søge at dække alle de gængse modeller således NGAL kan blive en stærk markør for sikkerhed og/eller behandlingseffektivitet, hvilket i sidste ende medfører, at NGAL bliver det naturlige valg i de efterfølgende humane studier (kliniske faser). Især ved de senere prækliniske modeller (hund/abe) har farmaselskaberne en større investering på spil og efterspørger derfor bedre værktøjer til at analysere sikkerhed og effektivitet af deres lægemiddelkandidater. BioPorto har lanceret de første NGAL produkter rettet mod den farmaceutiske industri og udviklingen inden for dette felt fortsættes i Såfremt NGAL måling i mus, rotte, gris, hund og abe anerkendes af den farmaceutiske industri som standard for tidlig indikation for akut nyreskade, skønnes det at dyr årligt vil blive testet for nyreskade, svarende til et marked på mere end 3,6 million test om året. Kilder: hjemmesider for: US Food and Drug Administration, Critical Path Institute, Tufts Center for the Study of Drug Development og PhRMA samt Great Britain Home Office: National Statistics, Statistics of Scientific Procedures on Living Animals

10 Ledelsesberetning Status på selektionsstrategien BioPortos selektionsstrategi Selektion Dokumentation Implementering Grund forskning Klinisk forskning Rutinediagnostik BioPorto skal via egenudvikling, indlicensering og akkvisitioner søge at udvide antallet af markedsførte monoklonale antistoffer og antistofbaserede produkter til grundforskningsmarkedet, for derigennem at kunne følge markedets bevægelser for så vidt angår salg og udvikling. Med afsæt i markedsreaktioner inden for særlige områder, fokuseres på produkterne i området. På basis heraf selekteres det monoklonale antistof, som har klinisk relevans, immateriel beskyttelsesmulighed eller anden konkurrencefordel og potentiale som ny rutinetest. I 2008 er udviklet og indlicenseret nye antistoffer til dette marked. Af de selekterede antistoffer udvikles et ELISA kit, som kan anvendes i klinisk forskning. Herved kan en potentiel ny markør vise, om den har potentiale til at blive implementeret i rutinediagnostik. Samtidig foretages en undersøgelse af markedspotentialet. Der er i 2008 lanceret et rotte-ngal ELISA Kit specifikt rettet mod det farmaceutiske forskningsmarked. Rotte-NGAL kittet er det første in-house producerede kit fra BioPorto, og de næste ELISA kits der lanceres forventes ligeledes at være egenproducerede. BioPorto søger at beskytte IP rettigheder på nye biomarkører så tidligt som muligt, når den pågældende biomarkør kan identificeres som havende klinisk diagnostisk anvendelighed. Intensiv opfølgning og pleje af IP rettighederne sker løbende. Som resultat af denne strategi, har BioPorto i 2008 opnået patentrettigheder for NGAL i flere lande, og har modtaget en positiv første bedømmelse fra patentmyndighederne for så vidt angår APC-PCI patentansøgningen. BioPorto har i 2008 indleveret nye patentansøgninger inden for NGAL området, og har anvendt store ressourcer på at udvide og sikre patentkravene. BioPorto vil opnå en andel af det rutinediagnostiske marked ved at indgå licens- og samarbejdsaftaler med store diagnostiske selskaber. Desuden ønsker koncernen at opnå et nichemarked med egne udviklede og IVD registrerede ELISA kits, særligt i områder hvor dyrt måleudstyr ikke er tilgængeligt. BioPorto har i 2009 videreført forhandlinger med førende diagnostiske selskaber om salg af licenser til BioPortos NGAL cutoff patentansøgning. Første licensaftale ventes indgået i Med henblik på salg af ELISA kits til det rutinediagnostiske marked, har koncernen opnået yderligere IVD produktregistreringer af både MBL kittet og NGAL Rapid ELISA kittet. Endvidere er flere af koncernens ELISA kits overført til anvendelse på automatiseret apparatur til rutinediagnostik. Der vil i 2009 blive fokuseret yderligere på testformater med henblik på tilpasning af tests til rutinemæssig anvendelse. Koncernens mål er: at skabe organisk vækst med mål om inden for en kortere årrække at opnå en omsætning for egne produkter i niveauet million (uden licensindtægter for immaterielle rettigheder) at selektere og udvikle de mest konkurrencedygtige tests 10

11 Ledelsesberetning Grund forskning Klinisk forskning Rutinediagnostik at skabe grobund for salg af nyudviklede og indlicenserede produkter at etablere optimale licensaftaler vedrørende adgangen til koncernens patentrettigheder (NGAL, APC-PCI, etc.) at udvide aktiviteterne ved opkøb af teknologier eller ved akkvisitioner, såfremt sådanne udvidelser måtte findes gunstige for væksten og indtjeningen. Efterhånden som koncernen når de fastlagte mål og der findes tilstrækkelig kapital for de påtænkte udvidelser, forventer koncernen inden for de enkelte markeder at få et bedre fodfæste og udvide aktiviteterne. Der foreligger allerede adskillige udviklingsplaner med henblik på nye markører og der er vurderet en lang række nye produkter, der ved indlicensering kunne skabe større vækst i koncernen. En udvidelse kunne endvidere omfatte etablering af en handelsplatform på det amerikanske marked. For anvendelse af markører som rutinetest er det afgørende at testen leveres i det rette format, og derfor skal der anvendes en del ressourcer under de rette samarbejder og på at indgå licensaftaler for at opnå størst mulig andel af rutine testmarkedet. De samlede aktiviteter og forventninger er nærmere uddybet i de følgende afsnit af årsrapporten. 11

12 Ledelsesberetning Salgs- og marketingaktiviteter BioPortos salgsaktiviteter fordeler sig på to overordnede områder: salg af produkter og salg af licenser. Produktsalget beskrives nedenfor og udgør den eksisterende forretning. Salg af licenser vedrører p.t. hovedsageligt salg af licensadgang til koncernens IP rettigheder til anvendelse af NGAL som akut nyreskademarkør. Dette er et komplekst område, der indeholder et stort indtjeningspotentiale. Dette behandles efterfølgende i afsnittet om salg af licens. Produktsalg BioPortos omsætning i 2008 udgjorte DKK 9,9 million, hvilket er en stigning på 18 % i forhold til Omsætningen er på niveau med senest udmeldte forventninger, men noget lavere end oprindeligt forventet. De primære årsager til den lavere vækst er: Konkurrencemæssige udfordringer inden for NGAL området bl.a. udsprunget af fremdriften i validering af NGAL som nyremarkør sponsoreret af Abbott og Biosite. BioPortos salg af NGAL kits påvirkes negativt, idet valideringerne gennemføres med gratis test fra Abbott og Biosite. På længere sigt vil de gennemførte valideringer medføre en yderligere accept af NGAL testen, og dermed medvirke til en højere vækst i BioPortos salg af NGAL kits i tillæg til indtægter fra patentlicenser. Forsinkede lanceringer af egenudviklede og indlicenserede produkter har påvirket væksten i salget i Det har vist sig at være mere udfordrende end først antaget at overføre produkterne fra udviklingstil produktionsfasen, hvilket har udskudt lanceringstidspunktet. Indlicensering af nye produkter har ligeledes vist sig mere tidskrævende i den initiale fase. Væksten i BioPortos produktsalg på det amerikanske marked var i 2008 mindre end forventet, hvilket antages at skyldes den forringede amerikanske købekraft. Årets omsætningsvækst anses dog fortsat tilfredsstillende henset til den generelle negative økonomiske udvikling på BioPortos primære eksportmarkeder. NGAL En afgørende faktor for at opnå accept af en ny markør i rutinediagnostikken, er at skabe bevågenhed om markørens eksistens og dokumentation for værdien for sundhedsvæsenet og den enkelte patient. Det er derfor afgørende for NGAL testens succes, at der skabes så stor bevågenhed som muligt og at nogle af de store diagnostiske selskaber medvirker til promovering af den nye nyretest. BioPorto har derfor været repræsenteret på adskillige internationale kongresser og møder i 2008 med særlig fokus på NGAL og andre nyreskademarkører. Koncernen har over det seneste år kunnet konstatere en markant større opmærksomhed og kendskab til NGAL og biomarkørens diagnostiske værdi fra verdens førende nefrologer (nyrelæger/nyreeksperter). Ved nyrespecifikke møder som Renal Week i USA og det europæiske modstykke, ERA-EDTA i Sverige, var der mange foredrag og posters om opnåede resultater med NGAL. På Renal Week kunne de to store diagnostiske selskaber, Abbott og Biosite (Inverness), endvidere bekræfte deres forventninger til lancering af deres første diagnostiske NGAL test til anvendelse på deres specifikke apparatur i Disse forventninger er senere gentaget, blandt andet har Abbott mere konkret angivet et lanceringstidspunkt i august/september Desuden er der ved disse møder ikke meldt om kandidater, som kan udfordre NGAL som værende markøren for akut nyreskade. Fordeling i salget mellem selskabets to NGAL kits 2007/2008 Tusinde DKK % vækst 25% vækst Omsætningen er primært genereret af koncernens fire produktområder: NGAL, MBL, peptidhormoner (især GLP-1 og exendin-4) og forskningsantistoffer. I 2008 realiserede specielt salget af NGAL produkter og peptidhormon antistofferne høj vækst på henholdsvis 39 % og 61 % KIT RUO 2008 KIT IVD 12

13 Ledelsesberetning Det er særdeles positivt, at koncernens humane ELISA kit (KIT 037), der er godkendt til diagnostisk brug i flere lande, viser en vækst på hele 95 % fra 2007 til Figuren viser udviklingen i salget fra 2007 til 2008; KIT 036 er designet til forskningsbrug (RUO) og KIT 037 er som nævnt til diagnostisk brug (IVD). BioPorto har endnu ikke en amerikansk FDA godkendelse til diagnostisk anvendelse. Det er imidlertid muligt at opnå en såkaldt in-house godkendelse fra FDA på baggrund af en intern validering, således at det hospital, der har foretaget valideringen og søgt godkendelsen, kan tage testen i brug. BioPortos humane NGAL ELISA Kit er i øjeblikket under intern validering med henblik på implementering af testen på flere betydningsfulde amerikanske hospitaler. Det forventes at valideringen på ét hospital vil foranledige andre at tage samme skridt og dermed åbnes mulighed for rutinediagnostiske kunder i USA. MBL Primo februar 2009 meddelte Enzon Pharmaceuticals, at afprøvningen af rekombinant humant MBL til terapeutisk brug afbrydes grundet manglende effekt af behandlingerne. BioPortos forventninger til det fremtidige salg af diagnostiske MBL test er naturligvis negativt påvirket af denne udvikling, men det forventes at det nuværende salg af MBL produkter kan opretholdes, idet testen fortsat anvendes til diagnostisk brug. Salget af MBL test forventes derfor ikke øget i et omfang som hidtil antaget. Der sker ingen ændringer i BioPortos udbud af testen, men koncernen vil i den kommende tid vurdere hvorvidt en del af de til MBL området anvendte ressourcer i stedet skal anvendes inden for NGAL området. Samtidig udbyder et af de store referencelaboratorier i USA, IBT Laboratories, BioPortos MBL Oligomer test til deres kunder, og denne er ultimo 2008 implementeret Størstedelen af BioPortos produktsalg er til USA og Europa, hvilket svarer til den geografiske salgsfordeling i branchen. BioPorto forventer i 2009, på trods af konjunkturerne, en øget vækst i produktsalget på %. Fokusområderne i forbindelse med produktsalg i 2009 vil være: Lancering og promovering af yderligere dyre-ngal produkter og øget vækst i salget af humane NGAL produkter Storvolumensalg af antistoffer til industrielle kunder Distributionssamarbejde: Fortsat udvidelse og optimering af distributionsnettet Geografisk fordeling af salg 44% Europa 47% Nordamerika 8% Asien 1% Øvrige verden Lanceringer BioPorto har i 2008 lanceret et ELISA kit og 20 monoklonale antistoffer, hvoraf 6 er egenudviklede og de resterende er indlicenserede produkter. Antistoflanceringer i 2008 Lanceringstidspunkt Område/target Antal produkter Egenudvikling/ indlicensering April Abe-NGAL 1 Egenudvikling Maj Onkologi 13 Indlicensering Maj Komplementaktivering 1 Indlicensering August Muse-NGAL 3 Egenudvikling December Peptidhormon GLP-1 2 Egenudvikling på IBTs automatiserede ELISA apparatur, hvilket yderligere dokumenterer BioPortos forventninger til et fortsat tilfredsstillende salg af MBL kittet. Koncernens vigtigste produktlancering i 2008 var lanceringen af rotte-ngal ELISA Kittet. Udvikling og lancering af ELISA kits til måling af NGAL i dyr sker som opfølgning på den stigende interesse for NGAL målinger 13

14 Ledelsesberetning primært i forsøgsdyr og sekundært i landbrugs- og husdyr. Rotte-NGAL testen vil blive anvendt til forskning og toksikologiske undersøgelser i den farmaceutiske industri hvilket samtidig vil fremme den generelle kliniske accept inden for det rutinediagnostiske segment. Rotte-NGAL ELISA kittet er blevet positivt modtaget af markedet, og har i de første 6 måneder efter lancering omsat for DKK 200 tusind, hvilket er gode salgstal for et nylanceret produkt. Der er endvidere stor interesse i markedet for muse-, abe-, grise- og hunde-ngal ELISA kits. I 2008 lanceredes, udover rotte-ngal Kittet, abe- og muse-ngal antistoffer og det forventes at BioPorto i 2009 vil kunne lancere en række nye produkter, både antistoffer og ELISA kits, til måling af NGAL i netop mus, abe, gris og hunde. Efter periodens udløb, lancerede BioPorto i januar måned et antistofpar til måling af NGAL fra hunde. I maj måned lancerede koncernen dels 13 antistoffer inden for kræftforskningsområdet og dels et antistof inden for komplementaktiveringsområdet. Det primære salg af disse antistoffer forventes at ske via OEM salgskanalerne, da specificiteterne i høj grad henvender sig til forskningsmarkedet. I december måned lancerede BioPorto yderligere to nye og helt unikke GLP-1 antistoffer med primær relevans for den farmaceutiske industri. I 2008 udgjorde salg af peptidhormonantistoffer, koncernens produktportefølje inden for diabetes-, appetitkontrol- og fedmeområdet, 23 % af det samlede salg og der forventes fortsat vækst i dette nicheområde. Derfor øges promoveringen af peptidhormonantistofferne både ved udstilling på fagspecifikke kongresser og ved øget produktannoncering. Salg af nylancerede produkter steg fra 4,7 % af den samlede omsætning i 2007 til 5,1 % i Nylanceringernes andel af den samlede omsætning var lavere end forventet. Dette skyldes dels at udviklingen af APC-PCI ELISA kittet er forsinket og dels at kun et mindre antal af de vurderede indlicenseringskandidater har kunnet opfylde koncernens krav til nye indlicenserede produkter (se beskrivelser af LICA og ALRI i årsrapport 2007). Efter periodens udløb har BioPorto lanceret et antistof par til måling af proteinet aprotinin, der tidligere har været anvendt som lægemiddel, kaldet Trasylol (Bayer). Det forventes at det nylancerede antistof par vil finde anvendelse i relation til forskning omkring Trasylols effekt og bivirkninger. Indlicensering BioPorto har i 2008 indlicenseret 14 nye antistofprodukter og ved udgangen af året var der igangværende forhandlinger om indlicensering af yderligere nye antistofspecificiteter. Det forventes, at antallet af indlicenserede produkter i 2009 vil ligge i niveauet nye antistoffer. I 2007 indlicenserede koncernen antistoffet Human IgE (non-immune), der har en primær anvendelse inden for allergitest. Produktet har i 2008 levet op til salgsforventningerne. Det samlede salg af indlicenserede antistofprodukter udgjorde DKK 5,1 mio. Storvolumensalg til industrielle kunder BioPorto har i 2008 opnået en større konkurrencedygtighed på flere enkeltantistoffer på baggrund af reducerede produktionsomkostninger og har efterfølgende konstateret en stigende efterspørgsel på større mængder af specifikke antistoffer fra den diagnostiske og den farmaceutiske industri. Der vil i første kvartal af 2009 blive igangsat målrettede markedsføringsaktiviteter med henblik på yderligere at udvikle dette produktområde, karakteriseret ved store og gentagende ordrer. Der skal fokuseres på de yderligere krav til match af antistofspecificitet og kvalitet, samtidig med opretholdelsen af en konkurrencedygtig pris. Distributørsamarbejde BioPorto har i 2008 iværksat en plan for de kommende 2 års optimeringer og udvidelser af distributionsnetværket. Den skal etablere salgskanaler, der målrettet kan håndtere salg af rutinediagnostiske produkter som NGAL og MBL. Det forventes herved at BioPorto allerede i 2009 kan indgå nye distributionssamarbejder med dette fokus. I 2008 har indsatsen især været rettet mod distributørudvidelse på det asiatiske marked, et stort marked med en betydelig vækst inden for sundhedssektoren. BioPortos nuværende salg hertil udgør aktuelt 8 % af den samlede omsætning. I udvidelsen har BioPorto samarbejdet med det danske handelskammer i Beijing og Chongqing om udvælgelse af mulige distributører i Kina, hvilket har ført til etableringen af 4 samarbejdsaftaler. Udover distributører på det kinesiske marked har BioPorto etableret yderligere en OEM partner i Asien samt en distributionspartner i Taiwan og efter periodens udløb to OEM partnere i henholdsvis Japan og USA. I november måned, i forbindelse med MEDICA messen i Düsseldorf, afholdt BioPorto sit årlige distributørmøde. Dette var koncernens hidtil bedst besøgte møde med 25 deltagere fra de nord- og sydamerikanske markeder, de største europæiske markeder og flere af de vigtigste asiatiske markeder. Kongresaktiviteter Deltagelse i kongresser og udstillinger har høj prioritet for 14

15 Ledelsesberetning BioPorto, da interaktionen med kunder og samarbejdspartnere er en afgørende faktor for succes ved introduktion af nye og fortsat promovering af kendte markører. Antallet af planlagte events øges i 2009 blandt andet for også at promovere peptidhormonantistofferne i kongresmæssig sammenhæng. Salg af licens NGAL Den vigtigste opgave for BioPorto er aktuelt salg af licensadgang til koncernens IP rettigheder til anvendelse af NGAL som akut nyreskademarkør. Dette er et komplekst område, der indeholder et stort indtjeningspotentiale. BioPorto er styrket i forhold til licensforhandlingerne på følgende områder: Flere store diagnostiske selskaber har nu besluttet at implementere og lancere NGAL på deres eksisterende måleapparatur, der er opstillet på hospitaler verden over I henhold til de seneste offentliggjorte meldinger forventes lancering at ske i Europa i 2009 BioPorto har i 2008 fået accepteret en NGAL patentansøgning til udstedelse i Europa samt opnået patent for testen i New Zealand, Singapore og Sydafrika og patent i flere lande er i vente Den positive udvikling i BioPortos patentrettighedssituation har medført, at de diagnostiske selskaber, der ønsker at lancere en NGAL test til måling af akut nyreskade, søger at opnå licensadgang til BioPortos patenter. Markedspotentialet for NGAL skønnes at være million tests årligt. Yderligere om patentsituationen, herunder omkring andre patentansøgninger inden for NGAL området, findes i afsnittet om immaterielle rettigheder. Beskrivelse af markedet findes i afsnittet om det rutinediagnostiske marked og behandling af markedsaccept under produktsalget. optimere indtjeningsmuligheder og markedsdækning. Af strategiske årsager behandles licensforhandlingerne om NGAL rettighederne kun overordnet. I 2008 har BioPorto anvendt store ressourcer på at opnå de allerbedste betingelser under de fremtidige licensaftaler. Med de seneste udmeldinger om lanceringer i 2009 forventer BioPorto at opnå et forhandlingsresultat forinden, der stemmer overens med de fremtidige indtjeningsmuligheder for NGAL Koncernen er i realitetsforhandlinger med flere parter og opretholder forventningerne til licensindtægter på tocifrede millionbeløb i 2009 og årene fremefter. TAT Der er ved udgangen af 2008 indgået non-eksklusiv licensaftale med en større amerikansk virksomhed omkring BioPortos færdigudviklede test til diagnostik af blodpropper, trombin-antitrombin (TAT) testen. Der er ganske stor konkurrence inden for området, så BioPorto forventer ikke at TAT testen vil kunne opnå en stor markedsandel. Aftalen medfører dog at BioPorto formentlig allerede for året 2009 forventer at modtage en mindre royaltybetaling for licenstagers salg af TAT testen. Der forløber fortsat forhandlinger med en anden amerikansk virksomhed om licensadgang til produktion og salg af samme test. Royaltien ventes ikke at påvirke koncernens resultat i 2009 væsentlig. APC-PCI Den nye APC-PCI markør til udvælgelse af patienter egnede for sepsisbehandling og de i denne sammenhæng indleverede patentansøgninger om den nye anvendelsesmetode for APC-PCI vil ligeledes være genstand for forhandlinger om samarbejder og licensadgang i Licensforhandlingerne omfatter en lang række parametre, der skal afklares mellem parterne før en egentlig forhandling om pris og betingelser kan finde sted. BioPortos IP rettigheder til NGAL som målemetode kan eksempelvis opdeles i flere licenser med adgang til forskellige kombinationer af måling i urin eller plasma og/eller til anvendelse i bestemt apparatur såsom centrallaboratorieudstyr og point-of-care. Alternativt kan én markedsspiller få eksklusiv adgang til hele patentet ved det rette bud eller der kan indgås non-eksklusive aftaler med flere selskaber. I overvejelserne inddrages de diagnostiske selskabers respektive styrker og forventninger, specifikke apparatur, salgsforventninger og geografiske dækning med henblik på at 15

16 Ledelsesberetning Produktpipeline og udviklingsaktiviteter Koncernens udviklingsprogrammer fokuserer på udvikling og selektering af monoklonale antistoffer, primært til klinisk diagnostik. Ved overvågning af markedet og forskningsmiljøet selekteres de targets (markørmolekyler), som ventes at have diagnostisk relevans, at give mulighed for immateriel beskyttelse af de udviklede tests samt at have et stort potentiale i det rutinediagnostiske marked. Analyser mod disse targets søges herefter udviklet i ELISA format og dokumentationen for den ventede kliniske relevans og markedsforventningerne søges opnået ved gennemførsel af klinisk validering, præsentation på kongresser, udarbejdelse og gennemgang af videnskabelige artikler og løbende opfølgning på markedsinteressen. Samtidig søges produktlinjen udvidet ved udvikling af komplementære antistoffer og evt. videreudvikling af testformater. Koncernen fokuserer parallelt med udviklingsprogrammerne på opnåelse af beskyttelse af koncernens innovative resultater ved løbende indgivelse af patentansøgninger. NGAL Det primære fokus har i 2008 fortsat været på NGAL. Der er benyttet betydelige ressourcer på at karakterisere en serie monoklonale antistoffer specifikke mod forskellige epitoper (områder) af NGAL. Dette er gjort for at opnå størst mulig viden om NGAL. Denne viden er afgørende og i år 2008 især anvendt til forbedring af nuværende og kommende patentansøgninger, men søges også anvendt til at optimere de eksisterende diagnostiske NGAL analyser. Der har i 2008 været god fremgang i udviklingen af NGAL analyser til forsøgsdyr. Som planlagt er der udviklet og lanceret sandwich antistofpar mod NGAL fra mus og aber (Cynomolgus) samt i januar 2009 et antistofpar mod NGAL fra hunde. Porteføljen forventes i 2009 udvidet med et sandwich antistofpar mod NGAL fra grise. Grisen er et hyppigt anvendt forsøgsdyr til eksperimentel kirurgi samt til studier af sepsis (blodforgiftning), hvor akut nyresvigt er en ofte forekommende komplikation. Det er sandsynligt, at BioPortos NGAL produkter, deriblandt produkterne til grise-ngal, kan være med til at fremme udvikling af ny medicin, som kan modvirke nyreskade. Rekombinant hunde- og grise-ngal til immunisering af mus i forbindelse med udviklingen af føromtalte antistoffer er ikke kommercielt tilgængeligt, men er de første vigtige produkter fra BioPortos interne GMO laboratoriefaciliteter, som blev etableret i Rotte-NGAL ELISA Kittet, lanceret i 2008, er som det første kit udviklet og produceret internt i koncernen. Det er, i overensstemmelse med strategien om at udvide og styrke NGAL produktporteføljen, planlagt at udvikle ELISA kit mod NGAL fra mus, aber, hunde og grise og det forventes at de første af disse kan lanceres i BioPortos engagement i den kliniske validering af NGAL fortsætter. De kliniske valideringer har til formål at samle yderligere oplysninger om anvendelsen af markøren og dermed at skabe dokumentation for værdien af markøren og samtidig den nødvendige bevågenhed. I 2008 er der gennemført et studie med en internationalt velrenommeret forskergruppe under ledelse af overlæge Peter Rossing på Steno Diabetes Center, som viste at NGAL niveauet i urin afspejler graden af nyreskade i patienter med diabetes. Yderligere studier skal vise om NGAL kan hjælpe lægerne i behandlingen af diabetikere, som har stor risiko for at udvikle kronisk nyreskade. I samarbejde med afdelingslæge Frank Schiødt (nu overlæge på Bispebjerg Hospital) er NGAL og Gc-globulin målt på prøver fra leversyge patienter fra Rigshospitalet. Analysearbejdet er endnu ikke helt færdigt, men de endelige resultater forventes publiceret i løbet af GLP-1 I behandlingen af diabetes og overvægt har der været stor fokus på peptidhormonet GLP-1, herunder hæmning af enzymet, dipeptidyl peptidase IV, som naturligt nedbryder det. BioPorto har i 2008 lanceret to antistoffer som er specifikke mod den nedbrudte form af GLP-1. Den GLP-1 antistofportefølje, BioPorto udbyder til salg, er helt unik, idet den indeholder en række antistoffer, som er vanskelige at udvikle. For yderligere information henvises til 2007 årsrapportens faktaboks herom, side 17 og 18. I 2009 vil der blive arbejdet videre på at komplementere og forbedre den eksisterende portefølje. APC-PCI Det har været påkrævet at udvikle en række yderligere reagenser til APC-PCI ELISA Kittet, før det kunne overføres til koncernens egenproduktion. Denne reagensudvikling har medført en yderligere forsinkelse af lancering af testen, der dog forventes lanceret i første kvartal Koncernens resultater viser, at APC-PCI niveauet kan identificere den undergruppe af patienter med blodforgiftning, som kan gavnes af behandling med aktiveret protein C, der markedsføres af Eli Lilly under produktnavnet Xigris. Det er BioPortos forventning at en forbedret selektion af patienterne vil føre til en mere udbredt anvendelse af Xigris end det aktuelt er tilfældet. Se om APC-PCI i faktaboksen senere i afsnittet. Øvrige antistofudviklinger Der er efter statusdagen lanceret et aprotinin antistof- 16