Ektodermal dysplasi set fra hudlægens synspunkt

Transkript

1 Oversigt Ektodermal set fra hudlægens synspunkt Familiekursus 10. april 2010 Overlæge phd Mette Sommerlund Dermato-venerologisk afdeling Århus Sygehus Definition og generel information om ektodermal Hudlægens rolle ved ektodermal og samarbejdspartnere Kliniske tegn på ektodermal Forskellige typer af ektodermal Definition af ektodermal Ektoderm, mesoderm, endoderm En gruppe medfødte arvelige sygdomme karakteriseret ved udviklingsdefekter i væv der stammer fra kimskivens ydre kimblad (ektoderm) tidligt i fostertilstanden. Sygdommene viser sig med kombinerede defekter i to eller flere af de følgende væv: hår, tænder, negle, svedkirtler og andre ektodermale væv. Ektoderm (ydre kimblad) Hår Tænder Negle Svedkirtler Andre CNS Kirtler Ydre øre Øje» Cornea» Conjunctiva» Tårekanal Hudens pigmentceller Mesoderm (mellemste kimblad) Bindevæv Knogler Muskler Cardiovasculære system Endoderm (indre kimblad) gastrointestinalkanalens indre beklædning Fakta om ektodermal Samarbejdspartnere ved ED Hyppighed: Cirka 7 per Der findes mere end 200 forskellige typer af ektodermal Klassifikation: Funktionel, genetisk, genfunktion Der er påvist en gendefekt ved 30% af ektodermale er 64 gener 3 kromosomale regioner Arvegangen er forskellig X-bundet recessiv (XR) Autosomal dominant (AD) Autosomal recessiv (AR) Ektodermal udgør en gruppe af sygdomme med symptomer fra flere forskellige organsystemer. Det er komplekse sygdomme og sjældne sygdomme der kræver tværfagligt samarbejde, konferencer og forskning. Center for Sjældne Sygdomme/Sjældne handicaps Videncenter for Odontologi Hudlæge Øre-næse-halslæge Plastik- og kæbekirurger Klinisk genetikere Øjenlæge Børnelæge Tandlæge Andre specialer: patologi, ortopædkirurgi etc. Talepædagoger 1

2 Hudlægens rolle ved ektodermal Diagnose Gennemgang af patientforløb, symptomer med fokus på hud, negle, hår, svedsekretion sammenholdt med øvrige klinik Hud prøve (stansebiopsi) til histologi og elektron mikroskopi Svedtest Hår mikroskopi Evt. Allergitest Behandling Lokal: Fugtighedscreme, steroid creme, badebehandling Systemisk: Ved særlige former for ED behandles med A- vitamin lignende stoffer Kontrol Rådgivning Ansøgning om hjælpemidler Hudforandringer ved ektodermal Overfladisk skællende hud ved fødslen, peeling Tør hud Ofte lys hud Let pigmenteret hud omkring øjne Eksem, der ligner atopisk eksem Fortykket hud håndflader/fodsåler Behandling af hudforandringer ved ektodermal Tør og fortykket hud: Zactoline Locobase repair Locobase Physiogel Ceridal lipogel til tørre læber Revner (fissurer i håndflader og fodsåler) Lapistouchering Zactoline Eksemforandringer Svært eksem på krop og arme: steroid creme eller kombinationssteroid Let eksem og eksem i ansigt: gruppe 2 steroid creme Eksem i øjenomgivelser: gruppe 1 steroid Infektionstendens Badebehandling med røde bade, klorhexidin bade Systemisk behandling af infektioner Varmeregulering ved ektodermal Nedsat funktion af svedkirtler: Hypohidrose (nedsat svedsekretion) Anhidrose (manglende svedsekretion) Hyperthermi (feber) i varme omgivelser Varme intolerence Forebyggelse Undgå stærk fysisk aktivitet Ophold i meget varme omgivelser Behandling: Afkøling med bad, vand, spray Ventilation, aircondition Skygge Specialfremstillet tøj Hårforandringer ved ektodermal Hypotrichosis (sparsomt hår) Alopecia (manglende hår) Fragilt hår, der knækker Evt. krøllet hår Tyndt og pusket hår Lyst hår Øjenbryn og øjenvipper Manglende velus hår på krop Behandling af hypotrichosis ved ektodermal Desværre ingen gode behandlinger af sparsomt hår og Alopecia (manglende hår) Evt. søge om tilskud til paryk/ hair for life Ingen behandling til manglende øjenbryn og øjenvipper Nogle vælger en tatovering af øjenbryn 2

3 Negleforandringer ved ektodermal Negle: Misdannede negleplader Tykke eller tynde negleplader Leukonykia (hvide negle) Andre kliniske tegn på Ektodermal Tænder: Anodonti (manglende tænder) Misdannede tænder, kegleformede, tilspidsede (koniske) Caries Ansigt Dysmorfe træk Malformation af ansigt Øjne Corneale er (hornhinde defekt) Katarakt (grå stær) Abnorme eller forsnævret tårekanal Manglende eller nedsat tåresekretion Næse og øvre luftveje Manglende cilier, sekret ophobning Tørre slimhinder ved forskellige typer af ektodermal X-bundet ektodermal AEC EEC KID (keratitis-ichthyosis-deafness) syndrome Hypohidrotisk Ektodermal Dysplasi X-bundet HED, OMIM # Hyppighed 1 dreng/ fødsler Arvegang Kønsbunden recessiv (XR) Mutation Xq12 q13.1 EDA1 gen (ekton) > 100 kendte mutationer Mosaicisme Kvinder, der er genbærere af XR-sygdom kan manifestere sygdommen i lettere grad (funktionel mosaicisme). Hypohidrotisk Ektodermal Dysplasi X-bundet HED, OMIM # Hypohidrotisk Ektodermal Dysplasi X-bundet HED, OMIM # Udseende: Hår og øjenbryn sparsomme eller mangler Næseroden flad Læberne fyldige og fremtrædende Dyb fure over hagen Fint rynket, mørkere hud omkring øjne Tænder: Manglende anlæg af tænder (anodonti) Konisk tilspidsede tænder Sved Hypohidrose Anhidrose 3

4 ved X-bundet HED Ved fødsel peeling af hud Ved fødslen respiratorisk symptomer pga. sejt sekret bronkier og næse. Kan gøre det svært for spædbarnet at sutte Spædbarnealder: Varme intolerance, nedsat svedsekretion Urolig søvn kortvarig søvn og uforklarlige feber tilfælde Op til 40,3 efter søvn i barnevogn Småbarnealder: Gentagne øvre luftvejsinfektioner Sekretorisk otitis ofte dræn beahndlet flere gange Sår og sekret i næse Tør hud Hud på fødder og hænder er let fortykket med afskalning og revner Let eksem omkring mund Sprog kan være forsinket og der kan være behov for talepædagog. Trivsel kan være påvirket Jonas 2½ år hos kvindelige bærere af X-bundet hypohidrotisk ektodermal Varierende symptomer afhænger af inaktiveringen af ene X-kromosom tidligt i fosterlivet Mangel på enkelte tandanlæg, tilspidsede tænder Tynd, lidt sparsom behåring Manglende svedsekretion i nogle hudområder, der følger Blaschko s linier Reduceret antal svedporer i håndflader ved Hypohidrotisk / Anhidrotisk Ektodermal OMIM # Arvegang AD OMIM , EDAR gene AR OMIM , EDARADD gene Mutationer 20 kendte mutationer i EDAR 2 kendte mutationer i EDARADD Hud, hår og negle: Svedkirtler mangler eller har nedsat funktion Tendens til høj legemstemperatur fysisk anstrengelse febersygdom varme omgivelser Hårvæksten sparsom og tynd Huden lys, glat og tør Mamma små eller manglende Tør hud, lette eksem lignende forandringer ved Hypohidrotisk- / Anhidrotisk ED Hud: Eksem i ansigt og på hals Tør hud på hænder og fødder Som spædbarn urolig søvn og feber Allergi: græs, birk, husstøvmider Øjne: Tørre pga. nedsat tåresekretion Luftveje Tørre slimhinder i næse, svælg og luftveje Skorpedannelse i næse Hæshed Talrige indlæggelser pga. luftvejsinfektioner. Nogle patienter har gavn af behandling med pulmozyme. OBS!!! Patienter med ektodermal kan også have almindeligt forekommende tilstande som eksempelvis type I allergi, nældefeber og børneeksem. ved Ektodermal kutan syndactyly hair syndrome Genetik Kromosome 7p21.1-p14.3 Autosomal recessive Gendefekt ikke påvist : Hår Nedsat hårvækst, hypotrichosis. Uldhår, brittle hair, pili torti Tænder; cylinderformet eller konisk enamel hypoplasia Øget interdental afstand Andre: Varierende grader af kutan syndactyly P63 associerede syndromer AEC Ankyloblepharon ectodermal a clefting Rapp-Hodgkin syndrome EEC Ectrodaktyli ectodermal a clefting LMS Limb Mammary syndactyly ADULT Acro-dermato-ungual-lacrimal-tooth NSCL Non-syndromic cleft lip/palate SHFM4 Non-syndromic Split hand foot malformation 4

5 Rapp-Hodgkin syndrome Ankyloblepharon ectodermal a clefting AEC syndrome (OMIM # ) Arvegang: AD med variabel penetrans Gene locus: 3q27 Mutation: p63 gene, transcriptionsfaktor : Ankyloblepharon Partiel fusion af øjenlåg Ektodermal Hår Negle Tænder Clefting Læbe+ganespalte eller isoleret ganespalte Hypodonti, anodonti, abnorme 80% Hypohidrose 13% Negledystrofi 80% Hypotricose, alopecia 94% Lyst, kort, fragilt Huden svært afficeret i 80% Erosioner, eksem, infektioner Ganespalte 80% Læbespalte 44% Nedsat hørelse 40% Sammenvoksede øjenlåg 45% Tårekanal atresi 50% Ingen defekter af ekstremiteter Let syndactyli 20% Mamma hypoplasi 13% Urogenitale malformationer 40% AEC syndrom Negledystrofi Ectrodaktyli ectodermal a clefting EEC syndrome Arvegang: Autosomal dominant, med variabel penetrans Gene map locus on chromosome 3q27. Mutation: (p63)gene Ektodermal a Hud: tør, sår Hår: tyndt, alopecia Negle: dystrofi Tænder: malformerede, hypodonti, koniske, emalje defekter Clefting Læbe-ganespalte 40% Ectrodactyli 66% Syndactyli 43% Andre: Mamma hypoplasi 14% Hypohidrose 13% Høretab Ectrodactyli ektodermal clefting EEC syndrome (OMIM #604292) Ektodermal a Hud: tør, sår Hår: normalt Negle: dystrofi Tænder: malformerede, hypodonti, koniske, emalje defekter Læbe-ganespalte Hænder og fødder Ectrodactyli Syndactyli Andet: Høretab Ørenæsehals Læbe-ganespalte Sekretorisk otitis media Malformation af øregang Hørenedsættelse Hud Tør hud med fissurer på hænder Recidiverende hudinfektioner Bakterielle: follikulitis /furuncolose Virale Eksem Pletvis pigmenttab Muskelsmerter og træthed Eksempel på andre former for ektodermal 5

6 Keratitis-Ichthyosis-deafness syndrome, KID syndrome OMIM # Arvegang: AD, AR, sporadisk Gen map locus 13q11-q12 Mutation: Connexin-26 gene, GJB2 Hornhindebetændelse (Keratitis) kan resultere i nedsat syn og blindhed Ichthyosis lign. hudforandringer udvikles i løbet af første leveår Døvhed, sensorineural høretab Andre Mukocutane infektioner Hudkræft: Ektodermal Hypotricosis Negle dystrofi Diagnostik og behandling af KID syndrome Hudlægen Stiller diagnosen på baggrund af klinik og hudprøve til histologi Behandler hudforandringer Fugtighedscreme Røde bade Sårbehandling A-vitamin behandling, capsel Neotigason (Acitretin) til særlige former for ectodermal Øvrig behandling Børnelæge (trivsel og vækst) Øre-næse-hals læger: Høreapparat eller coclear implant Øjne: Tæt kontrol, evt. hornhinde transplantation 6