PRODUKTRESUMÉ. for. Gestoden/Ethinylestradiol Actavis, filmovertrukne tabletter

Transkript

1 5. september 2011 PRODUKTRESUMÉ for Gestoden/Ethinylestradiol Actavis, filmovertrukne tabletter 1. D.SP.NR LÆGEMIDLETS NAVN Gestoden/Ethinylestradiol Actavis 3. KVALITATIV OG KVANTITATIV SAMMENSÆTNING Hver filmovertrukket tablet indeholder 75 mikrogram gestoden og 20 mikrogram ethinylestradiol eller 75 mikrogram gestoden og 30 mikrogram ethinylestradiol. Alle hjælpestoffer er anført under pkt LÆGEMIDDELFORM Filmovertrukne tabletter. 5. KLINISKE OPLYSNINGER 5.1 Terapeutiske indikationer Oral svangerskabsforebyggelse. 5.2 Dosering og indgivelsesmåde Patienten skal regelmæssigt tage en tablet hver dag på samme tidspunkt (eventuelt med vand) uden at glemme nogle tabletter i 21 fortløbende dage, efterfulgt af en 7-dages tabletfri periode mellem hver pakning. Blødning starter sædvanligvis 2-3 dage efter sidste dosis (sidste tablet) og er muligvis ikke ophørt, førend der begyndes på næste pakning. Hvordan startes behandling med Gestoden/Ethinylestradiol "Actavis": Ingen indtagelse af p-piller indenfor den sidste måned Patienten skal tage 1 tablet på menstruationsblødningens første dag. Ved skift fra en anden østrogen/gestagen præventionsmetode (p-pille af kombinationstypen eller vaginalring eller transdermalt plaster): Patienten skal helst tage den første Gestoden/Ethinylestradiol "Actavis" tablet dagen efter da_29859_spc Side 1 af 16

2 den sidste p-pille af kombinationstypen i den tidligere behandling eller senest dagen efter den normale tablet-fri periode. Ved skift fra vaginalring eller plaster, skal den første Gestoden/Ethinylestradiol "Actavis" tablet tages på dagen, hvor det fjernes eller senest på dagen hvor udskiftning var planlagt. Ved skift fra prævention der kun indeholder gestagen (minipille, injektioner, implantat) eller en spiral, som frigiver gestagen: Der kan skiftes fra minipiller når som helst i cyklus og Gestoden/Ethinylestradiol "Actavis" påbegyndes dagen efter behandlingsophør. Ved skift fra implantat eller spiral der frigiver gestagen startes behandlingen på den dag hvor det fjernes eller i tilfælde af præventionsmiddel til injektion på dagen hvor næste injektion skulle være givet. I alle disse tilfælde anbefales det at bruge yderligere ikke-hormonel prævention i de første syv dage af behandlingen. Efter abort i 1. trimester: Der kan umiddelbart opstartes med Gestoden/Ethinylestradiol "Actavis". Det er ikke nødvendigt med yderligere prævention. Efter fødsel eller abort i 2. trimester Da der er en forøget risiko for tromboemboli i perioden umiddelbart efter fødslen, bør orale gestagen/østrogen præventionsmidler først startes på dag efter fødsel eller efter abort i 2. trimester. Startes behandling senere end dag 28 efter fødsel eller abort i 2. trimester, anbefales yderligere prævention såsom barrieremetode de første syv dage af behandlingen. Hvis samleje allerede har fundet sted, bør graviditet dog udelukkes, før opstart med p-pille af kombinationstypen eller kvinden skal afvente sin første menstruation. Ved amning se pkt Glemte tabletter (en eller flere tabletter) Hvis en tablet glemmes stiger risikoen for graviditet. Svangerskabsbeskyttelsen kan være nedsat hvis en tablet glemmes, især hvis de glemte tabletter udvider tidsintervallet mellem den sidste tablet i en påbegyndt pakning og første tablet i en ny pakning. Hvis det opdages, at en tablet er glemt mindre end 12 timer efter det normale indtagelsestidspunkt, skal kvinden straks tage tabletten og fortsætte behandlingen som normalt, og tage den følgende tablet på det sædvanlige tidspunkt. Den svangerskabsforebyggende virkning er ikke nedsat. Hvis det opdages at en tablet er glemt mere end 12 timer efter det normale indtagelsestidspunkt, er den svangerskabsforbyggende virkning ikke længere sikker. Hvis en tablet glemmes bør følgende to forholdsregler kendes, idet de afgør hvilke forholdsregler, der skal tages: - Intervallet mellem to pakninger må aldrig være længere end 7 dage. - Der kræves 7 dages uafbrudt behandling for at opnå tilstrækkelig suppression af da_29859_spc Side 2 af 16

3 hypothalamus-hypofyse ovarie-aksen. Således kan følgende råd gives i daglig praksis: Uge 1 Kvinden skal tage den sidst glemte tablet, så snart hun opdager, hun har glemt den, også selvom det betyder, at hun skal tage 2 tabletter samtidig. Herefter tages tabletterne på det sædvanlige tidspunkt. Dog er en barrieremetode, f.eks. et kondom, nødvendigt i de næste 7 dage. Hvis samleje har fundet sted i de forudgående 7 dage før tabletten blev glemt, kan der være risiko for graviditet. Risikoen for graviditet stiger jo flere tabletter, der er glemt, eller hvis datoen for de glemte tabletter er tæt på starten af pakningen. Uge 2 Kvinden skal rådes til at tage den sidst glemte tablet, så snart hun opdager, hun har glemt den, også selvom det betyder, at hun skal tage 2 tabletter samtidig. Herefter tages tabletterne på det sædvanlige tidspunkt. Under forudsætning af at tabletterne er taget korrekt i de 7 dage, der er gået forud for den glemte tablet,erdet ikke nødvendigt at tage yderligere svangerskabsforebyggende forholdsregler. Hvis flere tabletter er glemt, skal kvinden dog rådes til at anvende en anden svangerskabsforebyggende metode i de følgende 7 dage. Uge 3 I nærheden af den 7-dages tablet-frie periode er risikoen for nedsat svangerskabsforebyggende virkning størst. Dog er det muligt at forebygge et fald i svangerskabsforebyggende virkning ved at justere måden, hvorpå tabletterne indtages på følgende måde: Forudsat at kvinden har taget alle tabletter korrekt i de 7 dage, der er gået forud for den glemte tablet, er det ikke nødvendigt at tage yderligere svangerskabsforebyggende forholdsregler. Begge to dosisregimer anført nedenfor kan følges. Hvis dette ikke er tilfældet, skal kvinden rådes til, at følge det første af de to dosisregimer og samtidig anvende en anden svangerskabsforebyggende metode i de næste 7 dage. Regime 1: Kvinden skal rådes til at tage den sidst glemte tablet, så snart hun opdager, hun har glemt den, også selvom det betyder, at hun skal tage 2 tabletter samtidig. Herefter tages tabletterne på det sædvanlige tidspunkt. Følgende pakning skal påbegyndes straks efter den nuværende pakke er færdig, dvs. der er ingen pause mellem de to pakninger. Det er ikke sandsynligt, at brugeren får menstruation førend i slutningen af anden pakke, men pletblødning eller gennembrudsblødning kan forekomme i tabletforløbet. Regime 2: I denne situation kan kvinden alternativt rådes til at stoppe med tabletindtagelse fra den nuværende pakke. da_29859_spc Side 3 af 16

4 Hun skal da holde en tabletfri periode på maksimalt 7 dage, inklusive de dage hvor hun glemte tabletter, og herefter fortsætte med den næste pakke. Hvis kvinden har glemt en eller flere tabletter og herefter ikke får sin menstruation imellem to pakninger, bør der undersøges for mulig graviditet. Forholdsregler i tilfælde af gastrointestinale gener Forekomsten af gastrointestinale gener såsom opkastning og diarre indenfor 3-4 timer efter tabletindtagelse, kan føre til forbigående mangel på svangerskabsforebyggende virkning på grund af nedsat absorption af hormoner og derfor gælder forholdsreglerne der er beskrevet i tilfælde af at tabletten er glemt mindre end 12 timer for sent. Der tages en aktiv tablet fra en reservepakning. Hvis forløbet varer flere dage er det nødvendigt at følge anbefalingerne for en tablet der er glemt mere end 12 timer for sent. I tilfælde af længerevarende forløb skal der anvendes en anden pålidelig præventionsmetode, 5.3 Kontraindikationer Gestoden/Ethinylestradiol "Actavis" bør ikke anvendes, hvis kvinden lider af en af følgende tilstande. Hvis en af disse tilstande opstår for første gang under behandling med p-piller af kombinationstypen, skal behandlingen straks afbrydes: - nuværende eller tidligere venøs trombose (dyb venetrombose, lungeemboli) - nuværende eller tidligere arteriel trombose (f.eks. myokardieinfarkt) eller advarselstegn på trombose (f.eks. angina pectoris og forbigående iskæmisk anfald). - slagtilfælde eller tidligere slagtilfælde. - tilstedeværelsen af en alvorlig eller multiple risikofaktor(er) (se også punkt 4.4) for venøs eller arteriel trombose såsom: - diabetes med vaskulære komplikationer. - alvorlig arteriel hypertension. - alvorlig dyslipoproteinæmi. - arvelig eller tilegnet prædisposition for venøs eller arteriel trombose [såsom APC resistens, antithrombin-iii mangel, protein C mangel, protein S mangel, hyperhomocysteinæmi og antiphospholipide antistoffer (anticardiolipine antistoffer, lupus antikoagulant)]. - nuværende eller tidligere pancreatitis forbundet med alvorlig hypertriglyceridæmi. - nuværende eller tidligere svær leversygdom, forudsat at leverfunktionsværdierne ikke er normaliseret. - nuværende eller tidligere levertumor (benign eller malign). - kendte eller mistænkte maligne tilstande, der er påvirket af kønshormoner (f.eks. i genitalia eller mammae) - udiagnosticeret vaginalblødning. - tidligere migræne med fokale neurologiske symptomer. - overfølsomhed overfor de aktive indholdsstoffer eller over for et eller flere af hjælpestofferne i Gestoden/Ethinylestradiol "Actavis". - Gestoden/Ethinylestradiol "Actavis" er kontraindiceret i kombination med prikbladet perikon (se pkt. 4.5). da_29859_spc Side 4 af 16

5 5.4 Særlige advarsler og forsigtighedsregler vedrørende brugen Særlige advarsler Før der ordineres p-piller, bør tilstedeværelsen af en af følgende risikofaktorer eller symptomer føre til en opvejning af fordele og ulemper for patienten. I tilfælde af forværring, udbrud eller ved første forekomst af en af disse symptomer eller risikofaktorer, bør kvinden rådes til at kontakte sin læge, som vil afgøre, om brugen af p- piller bør ophøre. Kredsløbssygdomme Brugen af p-piller af kombinationstypen øger risikoen for venøs tromboemboli sammenlignet med ingen brug. Den øgede risiko er størst i det første år, hvor der anvendes p-piller af kombinationstypen. Hos kvinder der bruger p-piller med lavt indhold af østrogen (mindre end 50 mikrogram ethinylestradiol) uden kendte risikofaktorer for tromboemboli har epidemiologiske undersøgelser vist at forekomsten af venøse tromboembliske hændelser var omkring 20 tilfælde pr kvinde-år (hos brugere der anvendte p-piller af kombinationstypen med levonorgestrel) og 40 tilfælde pr kvinde-år (hos brugere der anvendte p-piller af kombinationstypen med desogestrel eller gestoden). Hos ikke-brugere er denne risiko 5-10 tilfælde pr kvinde år og 60 tilfælde pr graviditeter. Venøse tromboemboliske hændelser er dødeligt forløbende i 1-2 % af tilfældene. I nogle epidemiologiske undersøgelser var brugen af p-piller med østrogen-gestagen forbundet med en øget risiko for arteriel tromboemboli (myokarideinfarkt, forbigående iskæmisk anfald). Der er meget sjældent rapporteret om trombose i andre blodkar, f.eks. lever-, mesenterial-, renal, cerebral eller retinalvener og -arterier, hos p-pillebrugere. Der er ingen konsensus for, om forekomsten af disse tilfælde er forbundet med p-pillebrug. Symptomer på venøs eller arteriel tromboembolisk hændelse eller slagtilfælde kan være: - smerter og/eller usædvanlig hævelse i benet - pludselig stærk brystsmerte med eller uden udstråling til venstre arm - pludselig opstået åndenød - pludselig opstået hoste - unormal, kraftig, vedvarende hovedpine - pludselig opstået delvist eller fuldstændigt tab af synet - dobbeltsyn - utydelig tale eller afasi - vertigo - kollaps med eller uden fokalt krampeanfald - pludselig opstået parese eller meget udtalt følelsesløshed, som påvirker den ene side af kroppen eller en del af kroppen - motoriske forstyrrelser - pludselig opstået mavesmerte da_29859_spc Side 5 af 16

6 For brugere af p-piller stiger risikoen for udvikling af venøs tromboemboli med: - alder - en familiær disposition for venøs tromboemboli (hos søskende eller forældre i en relativt ung alder). I tilfælde af mistanke om familiær disposition, er det nødvendigt at rådføre sig med en specialist, før ordination af p-piller - ved længerevarende immobilisering, større operation, operation i lemmer eller større traumer. I disse situationer tilrådes det at stoppe svangerskabsforebyggelse (mindst 4 uger før planlagt operation) og først genoptage behandling mindst 2 uger efter fuldstændig remobilisering. Der bør planlægges antitrombose behandling, hvis p-pille behandlingen ikke er afbrudt forinden - fedme (body mass index over 30 kg/m 2 ) - den mulige rolle af varikøse vener og superficiel thrombophlebitis i tilfælde af eller ved forværring af venøs tromboemboli er ikke fastslået For brugere af p-piller stiger risikoen for udvikling af arteriel tromboemboli eller slagtilfælde med: - alder - rygning (kvinder over 35 år anbefales stærkt til ikke at ryge, hvis de ønsker at bruge p- piller) - dyslipoproteinæmi - hypertension - migræne - fedme (body mass index over 30 kg/m 2 ) - familiær disposition for arteriel tromboemboli (hos søskende eller forældre i en relativt ung alder). Hvis der er mistanke om familiær disposition, er det nødvendigt at rådføre sig med en specialist, før ordination af p-piller - ved hjerteklapsygdom - ved atrieflimren Tilstedeværelsen af en alvorlig risikofaktor eller flere risikofaktorer for venøs eller arteriel sygdom kan også være en kontraindikation. Muligheden for antikoagulativ behandling kan planlægges. Hvis der opstår symptomer der tyder på trombose skal p-pille brugeren rådes til at kontakte sin læge. Ved trombose eller ved mistanke om trombose, skal p-pillebehandlingen afbrydes. På grund af det teratogene potentiale ved antikoagulativ behandling med coumarin-derivater, skal en anden egnet præventionsmetode initieres. Der skal tages hensyn til den forøgede risiko for tromboemboli i postpartum perioden. Andre medicinske tilstande, som kan føre til vaskulære hændelser, omfatter diabetes mellitus, systemisk lupus erythematosus, hæmolytisk uræmisk syndrom, kronisk inflammatorisk tarmsygdom (Crohns sygdom eller ulcerøs colitis) og seglcelleanæmi. En stigning i frekvensen eller sværhedsgraden af migræne under p-pillebrug (som kan være prodromalt for en cerebrovaskulær tilstand) kan retfærdiggøre øjeblikkelig seponering. da_29859_spc Side 6 af 16

7 Kræft Nogle epidemiologiske studier indikerer en øget risiko for cervikalcancer hos langtidsbrugere af p-piller af kombinationstypen (>5 år). Det er dog stadig uklart, i hvilken udstrækning dette fund kan skyldes andre årsager, f.eks. seksualadfærd og humant papillomavirus (HPV). En meta-analyse fra 54 epidemiologiske studier har vist, at kvinder, som bruger p-piller af kombinations-typen, har en let øget relativ risiko for at få brystcancer (RR=1,24). Størstedelen af denne risiko forsvinder gradvist i løbet af 10 år efter ophør med p-piller. Eftersom brystcancer er en sjælden tilstand hos kvinder under 40 år, er stigningen i antallet af diagnosticerede brystcancertilfælde hos nuværende og tidligere p-pillebrugere lille i forhold til den totale risiko for brystkræft. Disse studier fremsætter ikke bevis for en årsagssammenhæng. Det er muligt at den øgede risiko hos p-pille-brugere kan skyldes en tidligere diagnosticering af brystcancer, de biologiske virkninger af p-piller eller en kombination af begge. De diagnosticerede tilfælde af brystcancer hos p-pille-brugere har en tendens til at være mindre fremskredne klinisk set end de diagnosticerede tilfælde af brystcancer hos ikke-brugere. Der rapporteret tilfælde om benigne og i sjældnere tilfælde maligne levertumorer hos brugere af p-piller. I isolerede tilfælde har disse tumorer medført livstruende, intra-abdominal blødning. En levertumor bør overvejes, når der optræder smerter i det øvre abdomen, ved leverforstørrelse eller ved tegn på intra-abdominal blødning hos kvinder, som anvender p- piller. Brug af p-piller med højere doser (50 mikrogram ethinylestradiol) nedsætter risikoen for cancer i endometriet og i ovarierne. Dette skal bekræftes for p-piller med lavere doser. Andre lidelser Kvinder med hypertriglyceridæmi eller familiær disposition herfor kan have en øget risiko for pancreatitis, når de tager p-piller. Der er rapporteret om moderate stigninger i blodtrykket hos mange kvinder, som tager p- piller, dette er sjældent af klinisk betydning. Umiddelbar seponering af p-piller er kun nødvendigt i sjældne tilfælde. Ved vedvarende hypertension eller ukontrollerbar hypertension under p-pille behandling hos en hypertensiv kvinde, bør føre til seponering. Hvor det skønnes hensigtsmæssigt, kan brug af p-piller af kombinations-typen genoptages, når normotensive værdier er opnået med antihypertensiv terapi. Det er blevet rapporteret, at følgende tilstande kan forekomme eller er blevet forværret under graviditet eller hos kvinder der tager p-piller, men der er ikke afgjort en sammenhæng mellem østrogen og gestagen: Gulsot og/eller pruritus på grund af cholestase; dannelse af galdesten; porfyri; systemisk lupus erythematosus; hæmolytisk da_29859_spc Side 7 af 16

8 uræmisk syndrom; Sydenham's chorea; herpes gestationis; tab af hørelsen på grund af otosklerose. Hos kvinder med arveligt angioødem, kan produkter med indhold af østrogener forværre symptomerne på angioødem. Det kan være nødvendigt at afbryde behandling med p-piller i tilfælde af akut eller kronisk nedsat leverfunktion, indtil leverfunktionsværdierne normaliseres. Forekomsten af kolestatisk gulsot og/eller pruritus i forbindelse med cholestase som fandt sted under sidste graviditet eller sidste behandling med steroid hormoner bør føre til seponering af p-piller. P-piller kan have en indvirkning på den perifere insulinresistens og glucosetolerancen, men det er dog ikke påtvunget at ændre behandling hos diabetiske patienter der bruger lav-dosis p-piller (der indeholder mindre end 0,05 mg ethinylestradiol). Dog bør kvinder med diabetes overvåges nøje især ved behandlingsstart med p-piller. Forværring af endogen depression, af epilepsi, af Crohns sygdom og ulcerativ colitis er blevet rapporteret under brug af p-piller. Chloasma kan optræde, især hos kvinder med chloasma gravidarum i anamnesen. Kvinder med en tendens til chloasma bør undgå at udsætte sig for sollys eller ultraviolet stråling, mens de tager p-piller. Dette lægemiddel indeholder lactose. Det bør ikke anvendes hos patienter med galactoseintolerans, lactase mangel, glucose eller galactosemalabsorption (sjældne arvelige sygdomme). Dette lægemiddel indeholder saccharose. Det bør ikke anvendes hos patienter med fructoseintolerans, glucose/galactosemalabsorption og sucrase-isomaltasemangel. Lægeundersøgelse Der skal optages fuldstændig personlig og familiær anamnese, før start eller genoptagelse af behandling med Gestoden/Ethinylestradiol "Actavis". Mulig graviditet skal udelukkes. En fuldstændig fysisk undersøgelse skal foretages inklusiv måling af blodtryk, med overvejelse af kontraindikationer (pkt. 4.3) og advarsler (pkt. 4.4). Kvinder skal instrueres i at læse indlægssedlen og overholde nævnte anvisninger. Hyppigheden og arten af yderligere periodiske kontroller bør være baseret på normal praksis og tilpasses den enkelte kvinde. Kvinder bør informeres om, at p-piller ikke beskytter mod HIV infektion (AIDS og andre seksuelt overførte sygdomme). da_29859_spc Side 8 af 16

9 Nedsat virkning Virkningen af p-piller af kombinationstypen kan være nedsat i tilfælde af glemte tabletter (pkt. 4.2), ved gastrointestinal lidelse (pkt. 4.2) eller andre samtidige behandlinger (pkt. 4.5). Lidelser i forbindelse med menstruationscyklus I forbindelse med indtagelse af p-piller kan der optræde uregelmæssig blødning (pletblødning eller gennembrudsblødning), især i løbet af den første måned. Uregelmæssig blødning vil vurderes som væsentlig, hvis den varer mere end ca. 3 cykler. Hvis blødningsuregelmæssighederne vedvarer eller begynder efter regelmæssige cykler bør der undersøges for non-hormonale årsager, og der bør tages passende, diagnostiske prøver for at udelukke malign tumor eller graviditet. Disse prøver kan inkludere curettage. Hos nogle kvinder kommer der ikke menstruationsblødning i den tablet-fri periode. Hvis p- pillerne er taget i henhold til pkt. 4.2, er det usandsynligt, at kvinden er gravid. Er p- pillerne imidlertid ikke taget i henhold til instruktionerne, forud for den første, udeblevne menstruationsblødning, eller hvis to menstruationsblødninger udebliver, skal graviditet udelukkes, før der fortsættes med denne prævention. 5.5 Interaktion med andre lægemidler og andre former for interaktion Interaktioner mellem svangerskabsforebyggende lægemidler, der indeholder østrogen/gestagen, og andre stoffer kan føre til nedsat østrogen/gestagen koncentrationer i plasma. Nedsat plasmakoncetration af østrogen/gestagen kan medføre øget forekomst af uregelmæssig blødning (pletblødning eller gennembrudsblødning) og muligvis nedsætte virkningen af det østrogen/gestagenholdige kontraceptiv. Kombinationer som er kontraindikeret Prikbladet perikon Der ses nedsat plasmakoncentration af p-pillen på grund af Perikons enzym-inducerende virkning, med risiko for nedsat virkning eller endda manglende virkning med mulige alvorlige konsekvenser (graviditet). Kombinationer som ikke anbefales Enzyminducerende stoffer Antikonvulsiva (phenobarbital, phenytoin, fosphenytoin, primidon, carbamazepin), rifabutin, rifampicin, efavirenz. Nedsat virkning på grund af øget levermetabolisme af p-pillen på grund af det inducerende stof. En anden præventionsmetode bør foretrækkes, især barriere typen, igennem forløbet med samtidig anvendelse og i den efterfølgende cyklus. da_29859_spc Side 9 af 16

10 Ritonavir Risiko for nedsat svangerskabsforebyggende virkning på grund af nedsat koncentration af p-pillen. En anden præventionsmetode bør foretrækkes, specielt barrieretypen (kondom eller spiral), igennem forløbet med samtidig anvendelse og i den efterfølgende cyklus. Modafinil På grund af det enzyminducerende potentiale er der risiko for nedsat svangerskabsforebyggende virkning under behandling og en cyklus efter behandling med modafinil er seponeret. Tag normal dosis af p-piller eller en anden præventionsmetode. Lamotrigin Der er risiko for nedsat koncentration og virkning af lamotrigin på grund af forøget levermetabolisme. Undgå opstart med p-piller i dosisjusteringstidspunktet for lamotrigin. Nelfinavir Risiko for nedsat svangerskabsforebyggende virkning på grund af nedsat koncentration af p-pillen. En anden præventionsmetode bør foretrækkes, specielt barrieretypen (kondom eller spiral), igennem forløbet med samtidig anvendelse og i den efterfølgende cyklus. Oxcarbazepin Nedsat virkning af østrogen/gestagen på grund af øget levermetabolisme af oxcarbazepin. En anden præventionsmetode bør foretrækkes, især barrieremetoden. Topiramat Ved topiramat doser 200 mg/dag er der risiko for nedsat svangerskabsforebyggende virkning på grund af nedsat østrogen koncentration. Kombinationer der kræver forsigtighed ved anvendelse Bosentan Risiko for nedsat svangerskabsforebyggende virkning på grund af øget levermetabolisme af p-pillen. Anvend en anden eller alternativ og pålidelig præventionsmetode igennem forløbet med samtidig anvendelse og i den efterfølgende cyklus. Griseofulvin Risiko for nedsat svangerskabsforebyggende virkning på grund af øget levermetabolisme. En anden præventionsmetode bør foretrækkes, specielt barrieretypen, igennem forløbet med samtidig anvendelse og i den efterfølgende cyklus. Lamotrigin Risiko for nedsat koncentration og virkning af lamotrigin på grund af forøget levermetabolisme. Klinisk overvågning og dosistilpasning af lamotrigin ved opstart med p- piller og under forløbet. da_29859_spc Side 10 af 16

11 Laboratorieprøver Brugen af østrogen/gestagen kombinationer kan have indvirkning på visse laboratorieprøver: prøver for lever-, thyroidea-, binyre- og nyrefunktion; plasmaniveauerne for (transport)-proteiner, f.eks. kortikosteroid-bindende globulin (CBG) og ipid/lipoprotein fraktioner; parametrene for kulhydratmetabolisme og parametrene for koagulationen og fibrinolysen. Ændringer ligger sædvanligvis indenfor det normale laboratorieområde. 5.6 Graviditet og amning Graviditet Gestoden/Ethinylestradiol "Actavis" er ikke indiceret til brug under graviditet. Hvis graviditet indtræder under behandling med medicinen, skal behandlingen stoppes omgående. Mange epidemiologiske studier har ikke vist en øget risiko for fødselsdefekter hos børn født af kvinder, som tog p-piller før graviditet. Der er ikke set en teratogen virkning ved utilsigtet indtagelse af p-piller af kombinationstypen i graviditetens start. Amning Medicinen anbefales ikke til ammende kvinder da østrogen-gestagen udskilles i modermælk. Hvis kvinden ønsker at amme sin baby, skal der anvendes en anden præventionsmetode. 5.7 Virkninger på evnen til at føre motorkøretøj eller betjene maskiner Ikke mærkning. Ikke relevant. 5.8 Bivirkninger Følgende bivirkninger er set ved behandling med p-piller, der indeholder østrogengestagen. For alvorlige bivirkninger, som venøse og arterielle tromboemboliske hændelser se pkt Brug af p-piller med østrogen-gestagen øger risikoen for venøse tromboemboliske hændelser. For information omkring risikovurdering i henhold til typen af østrogen-gestagen p-piller, se pkt. 4.4, samt information om risiko for arteriel tromboemboli. De hyppigst rapporterede bivirkninger (> 10 %) der er rapporteret fra patienter i kliniske fase III forsøg og efter markedsføring af produktet er : hovedpine inklusiv migræne og blødning/pletblødning. da_29859_spc Side 11 af 16

12 Andre rapporterede bivirkninger ved brug af østrogen-gestagen p-piller: Organklasse Benigne, maligne og uspecificerede tumorer (inklusive cyster og polypper) Infektioner og parasitære sygdomme Immunsystemet Metabolisme og ernæring Psykiske forstyrrelser Nervesystemet Øjne Meget almindelig ( 1/100 og < 1/10) Vaginitis, inklusive vaginal candidiasis Humørsvingninger inklusive depression, ændringer i libido Nervøsitet, svimmelhed Almindelig ( 1000 og < 1/100) Ændring i appetit (øget eller nedsat) Sjælden ( 1/ g < 1.000) Anafylaktiske reaktioner med meget sjældne tilfælde af urticaria, angioødem og svære kredsløbs- og respiratoriske lidelser Glusose intolerance Irritation fra kontaktlinser Meget sjælden (<1/10.000) Hepatocullulært karcinom, benigne levertumorer (f.eks. fokal nodulær hyperplasi, hepatisk adenom) Forværring af dissimeneret lupus erythematosus Forværring af porfyri Forværring af chorea Optisk neuritis, vaskulær trombose i Ikke kendt (frekvens kan ikke estimeres ud fra de forhåndenværende data) da_29859_spc Side 12 af 16

13 Lever og galdeveje Hud og subkutane væv Nyrer og urinveje Det reproduktive system og mammae Almene symptomer og reaktioner på administrationss tedet Undersøgelser Kvalme, opkastning, mavesmerter Acne Brystsmerter og ømhed, sekretion, dysmenorrhea, ændring i vaginal sekretion og menstruationsrytme Væskeretention/ødem Vægtændringer (øgning eller fald) Vaskulære sygdomme Mave-tarmkanalen Arterial hypertension Abdominalkramper, oppustethed Udslæt. Chloasma (melasma) med risiko for at det bliver permanent, hirsutisme, alopecia Ændring i plasmalipider inklusive hypertriglyceridæmi Kolestatisk gulsot Erythema nodosum retina Pancreatitis Galdesten, kolestase Erythema multiforme Uræmisk hæmolytisk syndrom Iskæmisk colitis 5.9 Overdosering Der er ikke rapporteret om overdosering med Gestoden/Ethinylestradiol "Actavis". Ud fra generel erfaring med p-piller af kombinationstypen er symptomer, der kan forekomme i forbindelse med overdosering: Kvalme, opkastning og hos unge kvinder lettere vaginalblødning. Der findes ingen specifik antidot, og behandlingen bør udelukkende være symptomatisk. da_29859_spc Side 13 af 16

14 5.10 Udlevering B 6. FARMAKOLOGISKE EGENSKABER 5.0 Terapeutisk klassifikation ATC-kode: G 03 AA 10. Progesteroner og estrogener, faste kombinationer. 5.1 Farmakodynamiske egenskaber Kombineret monofasisk minidose østroprogestin. Korrigeret Pearl indeks: 0,07 % ( cykler), 0,06 % ( cykler) Antikonceptiv virkning af Gestoden/Ethinylestradiol "Actavis" er baseret på resultater fra tre komplementære faktorer: Fra hæmningen af ovulationen via hypothalamus-hypofyse ovarie-aksen. Fra sekretion i cervix som passagen for sædceller bliver uigennemtrængeligt I endometriet som bliver ude af stand til implantering. 5.2 Farmakokinetiske egenskaber Ethinylestradiol - Absorberes hurtigt og fuldstændigtfra mavetarmkanalen - Maximale serumkoncentration opnås efter 1-3 timer. - På grund af en first-pass metabolisme er biotilgængelighed ca %. - Ethinylestradiol er bundet til albumin og medfører stigning i bindingskapaciteten af SHBG. - Halveringstid er 6-31 timer. - Ethinylestradiol metaboliseres først ved aromatisk hydroxylering, derefter hydroxyleres og methyliseres det til ubunden glukuronid- og sulfokonjugerede metabolitter - Konjugerede derivater cykliseres enterohepatisk og udskilles i galde - Omkring 40 % af metabolitterne udskilles i urinen, 60 % i fæces. Gestoden - Absorberes hurtigt og fuldstændigt fra mavetarmkanalen. - Maximale serumkoncentration opnås efter 1-2 timer. - Der er ingen first-pass effekt i leveren og biotilgængeligheden er fuldstændig. - Gestoden er stærkt bundet til det kønshormonbindende globulin (SHBG). - Halveringstiden er på ca. 18 timer. - Ringen reduceres og bliver derefter glucorokonjugeret - Cirka 50 % af gestoden elimineres i urinen, omkring 33 % i fæces. 5.3 Prækliniske sikkerhedsdata Der er udført toksikologiske studier på hvert stof og i kombination. da_29859_spc Side 14 af 16

15 Akutte toksikologiske studier viste ingen særlig risiko for mennesker. Det er dog kendt, at kønshormoner kan fremme væksten af visse hormonafhængige væv og tumorer. Embryotoksiske og teratogene studier og reproduktionsstudier viste ingen særlig risiko. Hvis østrogener-gestagener er brug efter forskriften, det er dog essentielt staks at seponere i tilfælde af at de er taget i starten af graviditet. In vitro og in vivo mutagenese forsøg viste intet mutagent potentiale for ethinyleestradiol og gestoden. 6. FARMACEUTISKE OPLYSNINGER 6.1 Hjælpestoffer Lactosemonohydrat Majsstivelse Povidon Magnesiumstearat Natriumcalciumedetat Overtræk Saccharose Calciumcarbonat Talcum Macrogol Povidon Montanglycolvoks 6.2 Uforligeligheder Ikke relevant. 6.3 Opbevaringstid 5 år. 6.4 Særlige opbevaringsforhold Opbevares under 30 C. 6.5 Emballagetyper og pakningsstørrelser PVC/aluminium blisterpakning med 21 tabletter. Pakningsstørrelser: Æske med 1 eller 3 blisterpakninger. Ikke alle pakningsstørrelser er nødvendigvis markedsført. 6.6 Regler for destruktion og anden håndtering Ingen særlige forholdsregler. da_29859_spc Side 15 af 16

16 7. INDEHAVER AF MARKEDSFØRINGSTILLADELSEN Actavis Group PTC ehf Reykjavíkurvegur Hafnarfjordur Island Repræsentant Actavis Danmark A/S Ørnegårdsvej Gentofte 8. MARKEDSFØRINGSTILLADELSESNUMMER (NUMRE) 75µg/20µg: µg/30µg: DATO FOR FØRSTE MARKEDSFØRINGSTILLADELSE 5. september DATO FOR ÆNDRING AF TEKSTEN - da_29859_spc Side 16 af 16