Effekt af fysisk træning på kognition og psykiske symptomer ved Alzheimers Sygdom. Resultater fra ADEX-studiet

Transkript

1 Effekt af fysisk træning på kognition og psykiske symptomer ved Alzheimers Sygdom. Resultater fra ADEX-studiet Steen Hasselbalch, professor, overlæge, Hukommelsesklinikken, Nationalt Videnscenter for Demens

2 Hvorfor opstår Alzheimers sygdom? Alder Køn Genetik Hjerte-kar risikofaktorer Blodprop i hjernen Hovedtraumer Lav uddannelse Social isolation Måske virker disse faktorer på udviklingen af sygdommen i hele forløbet Amyloid ophobning Nervecelle skade Demens

3 Påstand: Alzheimerforandringer udvikler sig hele livet Lille genetisk risiko eller sundt liv Alzheimerforandringer ikke dement Stor genetisk risiko eller usundt liv Alzheimerforandringer Dement Alder

4 Hvor meget stiger antallet af demente i fremtiden??

5 Det er teoretisk muligt at forebygge 1/3 af alle alzheimertilfælde Verden Antal, der kan forebygges ved fjernelse af hhv. 10% og 25% af forskellige risikofaktorer USA (Barnes & Yaffe, 2011)

6 Befolkningsstudier af fysisk aktivitet og risiko for demens 30% reduktion i risiko Samlet ser det ud til at fysisk aktivitet især af høj intensitet medfører nedsat risiko for Alzheimers sygdom. Men høj fysisk aktivitet kan også blot være udtryk for en generel sundere livsstil. Evidence Report/Technology Assessment; Williams et al., 2010

7 (2015) 12 studier med 754 raske ældre deltagere: 8 ud af 12 studier fandt effekt af konditionstræning på kondition. Der var ingen samlet effekt af konditionstræning eller bedre kondition på kognitiv funktion. Mange studier havde metodeproblemer, som gjorde tolkning vanskelig. Det kan ikke udelukkes at konditionstræning kan have effekt på særlige undergrupper af ældre

8 Men nogen finder effekt n=120, raske ældre (65 år) Aerob træning Strækøvelser Hippocampus volumen og kondition (Erickson et al, 2011) Hippocampus volumen og Brain Derived Neurotrophic Factor (BDNF) Hippocampus volumen og hukommelse

9 39 kvinder med MCI, år, MMSE 27 6 mdr, 2 gange ugentligt Aerob Træning (AT), Borg 13-15, Br J Sports Med 2015;49: Aerob Styrke Balance Hippocampus volumen øget ved aerob træning Svarende til hvad man ser i ældre raske

10 Sammenhæng mellem hjernevolumen (=funktion?) og kondition i Alzheimer patienter Kondition og total hjernevolumen (Burns et al., 2008) Kondition og hippocampus volumen (Honea et al., 2009) Indirekte bevis for at fysisk aktivitet påvirker nervecelleødelæggelse ved Alzheimer

11 BDNF kan øges efter træning også i Alzheimerpatienter 21 AD patienter, akut træning indtil udmattelse (mean 17 min) (Coelho et al., 2014)

12 Kontrollerede studier af træning i AD patienter = ikke så meget evidens Kognition (8 studier, n= 329) Signifikant effekt, men forsvinder når de mindst syge fjernes Kognition ADL (6 studier, n= 289) Signifikant effekt Depression (6 studier, n= 341) Ingen signifikant effekt (Forbes et al., Cochrane Review of Controlled trials, 2013)

13 De fleste studier af forstadier til Alzheimer (MCI) viser effekt på kognition (Baker et al., 2010) 33 MCI: min/dag, 4 x ugen, 6 mdr: moderate til høj intensitet træning eller strækøvelser

14 Hvorfor undersøge fysisk træning i tidlig Alzheimer?? Fysisk træning kan påvirke Alzheimer forandringer i mus Fysisk træning kan måske mindske forværringen af sygdommen Jo tidligere, jo bedre..? Der er ikke mange træningstilbud til patienter med tidlig Alzheimer

15 * Effekten af fysisk træning ved Alzheimers sygdom

16 ADEX partnere Aalborg Universitetshospital Demensklinikker Forskningsenheder i Danmark Internationale forskningsenheder Alzheimer Centrum Vrije University Medical Centre, The Netherlands Dept. Of Geriatric Medicine, Karolinska University Hospital, Huddinge, Sweden Aarhus Universitetshospital Institut for Idrætsmedicin Bispebjerg Hospital Enheden for Klinisk Kvalitet Region Hovedstaden PET og Cyklotron Enheden Rigshospitalet Odense Universitetshospital Slagelse Sygehus Neurobiologisk Forskningsenhed Rigshospitalet CAST, Syddansk Universitet Svendborg Sygehus 01. november 2013 Dias 16 Roskilde Sygehus Glostrup Hospital Rigshospitalet Nationalt Videnscenter for Demens, Rigshospitalet Danish Research Centre for Magnetic Resonance, Hvidovre Hospital

17 Design Kontrolleret lodtrækningsstudie Hjemmeboende patienter med let Alzheimers sygdom år MMSE > 19 Ingen alvorlige medicinske sygdomme eller psykiske lidelser Lodtrækning til 2 grupper: Træning : 4 måneders træning Kontrol: behandling som vanligt, men 1 måneds træning efter opfølgning

18 Træningen En time tre gange om ugen i 16 uger Uge 1-4: Tilvænningstræning (styrke + kondition) Uge 5-16: Konditionstræning Ledet og overvåget af fysioteraputer Gruppetræning (2-5 personer i hver gruppe) Patienter brugte pulsure og målet var en intensitet på 70-80% af maksimal hjerte frekvens

19 ADEX Design

20 Hvad målte vi på? Primære effektmål: Hukommelse: Mentalt tempo og opmærksomhed (SDMT - Symbol digit modalities test) Sekundære effektmål: Livskvalitet, ADL-funktioner, fysisk og kognitiv funktion, depressive (Hamilton Depression Scale) og psykiske symptomer (NPI - Neuropsychiatric Inventory)

21 SDMT: en test af mentalt tempo og opmærksomhed

22 The Neuropsychiatric Inventory Score: Hyppighed x sværhedsgrad Vrangforestillinger Hallucinationer Depression Agitation Irritabilitet Apati.. 12 emner: 0-144

23 Deltagerne Kontrol Intervention Antal Køn (K/M) 36/57 51/56 Total min-max p- værdi 1 Alder, median (IQR) 72 (67-76) 70 (65-76) ,1634 Pårørende samboende, n (%) 66 (71) 78 (73) 0,8747 Alzheimer medicin, n (%) 88 (95) 105 (98) 0,2539 Physical activity scale for the elderly, (range: 0-500), median (IQR) 101 (55-131) 89 (65-124) ,7895

24 Udgangspunkt ved start Gennemsnit (SD) Kontrol Intervention Total min-max p- værdi 1 Mini-Mental State Examination 24.1 (3.8) 23.8 (3.4) Symbol Digit Modalities Test 25.4 (14.3) 27.1 (14.7) Hamilton Depression Rating Scale 17 items 2.0 (2.5) 1.9 (2.6) Neuropsychiatric Inventory 9.4 (9.7) 10.0(10.8) Ret velfungerende med få depressive symptomer, men dog en del psykiske symptomer

25 Højere score= bedre funktion Ingen effekt af træning på kognition i hele gruppen Rød: Intervention Blå: Kontrol

26 Lavere score= bedre funktion Effekt på psykiske symptomer i hele gruppen Forskel i psykiske symptomer på 3.5 point træningsgruppen blev lidt bedre, kontrolgruppen blev dårligere Rød: Træning Blå: Kontrol

27 Generel effekt på psykiske symptomer Forbedring Forværring

28 Resultater: Patienter der fulgte træningen som planlagt (66 deltagere ud af 102) Planlagt træning: Mere end 80% fremmøde og mere end 70% af maksimal hjerte frekvens Hele gruppen (n=102) p-value Planlagt træning (n=66) p-value Symbol Digit Modalities Test Neuropsychiatric Inventory -2.5 (-6.1 ; 1.1) (-7.9 ; -0.45) (1.3 ; 5.8) (0.9 ; 6.0) 0.01 Deltagere, som fulgte træning som planlagt, fik ikke kun forbedret psykiske symptomer, men også mentalt tempo og opmærksomhed

29 Change in SDMT Dosis effekt af træning på kognitiv funktion? 15 Per protocol analysis 10 N=107 N=91 N=81 N=74 N=66 N= All >66% Attendance >80% Attendance >80% Attendance and >70% Int. >66% Attendance and >70 % Int. >80% Attendance and >75% Int. Attendance and Intensity

30 Utilsigtede hændelser Muskel og led problemer Svimmelhed og ubehag Symptomer relateret til AD Somatisk sygdom (f.eks. KOL, anæmi, erysipelas) Hjerteflimmer Kontrol Træningsgruppe 4 12 (6 relaterede) 1 10 (6 relaterede) (1 måske relateret)

31 Hvordan tolker vi resultaterne? Få bivirkninger, men deltagerne var også rimelig velfungerende og fysisk i god stand Effekten på psykiske symptomer er vigtig: De er forbundet med øget pårørende belastning og større risiko for anbringelse på plejehjem og reduceret livskvalitet Psykiske symptomer bedredes uanset hvor meget deltagerne trænede: var det også en effekt af socialt samvær?? Forbedring på kognitive funktioner kræver måske større træningsindsats

32 Første Phd forsvaret d. 11. november 2015 Publiceret: 1. Frederiksen KS, Sobol N, Beyer N, Hasselbalch S, Waldemar G. Moderate-tohigh intensity aerobic exercise in patients with mild to moderate Alzheimer's disease: a pilot study. Int J Geriatr Psychiatry Hoffmann K, Frederiksen KS, Sobol NA, Beyer N, Vogel A, Simonsen AH, Johannsen P, Lolk A, Terkelsen O, Cotman CW, Hasselbalch SG, Waldemar G. Preserving cognition, quality of life, physical health and functional ability in Alzheimer's disease: the effect of physical exercise (ADEX trial): rationale and design. Neuroepidemiology. 2013;41(3-4): Hoffmann K SN, Frederiksen KS, Beyer N, Vogel A, Vestergaard K, Brændgaard H, Gottrup H, Lolk A, Wermuth L, Jacobsen S, Laugesen L, Gergeleffly L, Høgh P, Bjerregaardi E, Andersen BB, Johannsen P, Cotman CW, Waldemar G, Hasselbalch SG. Moderate-to-high Intensity Physical Exercise in Patients with Alzheimer s Disease: A Randomised Controlled Trial. (in press, Journal of Alzheimer s Disease)

33 Nyt PhD projekt i NVD biolog Camilla Steen Jensen Hvilken effekt kan vi se i hjernen? Subjects 200 Alzheimer s patients Exercise vs. non-exercise Available material Blood, plasma, DNA, CSF samples Insulin degrading enzyme Tri-glycerides Amyloid b Glucose T-tau/p-tau sapp a + b Cholesterol Neurogranin Insulin YKL-40 apoe VILIP-1 HDL BDNF LDL Neprilysin Neurofilament Light Myelin basic protein 8-isoprostane IGg-Index Pro/anti-inflammatorisk profil

34 Tak til: Demensklinikker i Danmark Memory Clinic, Aalborg University Hospital Karsten Vestergård, MD Memory Clinic, Aarhus University Hospital Hans Brændgaard, MD, Hanne Gottrup, MD Memory Clinic, Odense University Hospital Annette Lolk, PhD, MD, Lene Wermuth, MD Department of Geriatrics, Svendborg Hospital Søren Jakobsen, MD Department of Geriatrics, Slagelse Hospital Lars P. Laugesen, MD; Robert Gergeleffy, MD Memory Clinic, Roskilde Hospital Peter Høeg, PhD, MD Memory Clinic, Glostrup Hospital Eva Bjerregaard, MD Memory Clinic, Rigshospitalet Birgitte Bo Andersen, DMSc, MD Kristine Hoffman, MD, PhD student International advisor: Carl Cotman, Irvine, CA Andre samarbejdspartnere Department of Clinical Physiology, Nuclear Medicine and PET, Righospitalet, UC Ian Law, DMSc, PhD, MD Neurobiology Research. Unit, Rigshospitalet, UC Karine Madsen, PhD, MD Danish Research Centre for Magnetic Resonance, Hvidovre Hospital, UC Ellen Garde, PhD, MD Christian Thode, MSc, PhD student Hartwig Siebner, professor, DMSc, MD Institute for Sports Medicine, Bispebjerg Hospital, UC Nina Beyer, RPT, ass. professor, PhD Nanna Sobol, RPT, PhD student Dept. of Clinical Quality, Capital Region of Denmark Ole Terkelsen, PhD, MD Centre for Applied Health Services Research and Technology Assessment Jan Sørensen, professor WSR Liza Elizaveta Sopina, PhD student Projektet er støttet af Innovationsfonden