Vi forventer fortsat, at vores driftsomkostninger for 2016 vil udgøre DKK mio.

Transkript

1 Selskabsmeddelelse FDA i USA godkender DARZALEX (daratumumab) i kombination med lenalidomid og dexamethason, eller i kombination med bortezomib og dexamethason til behandling af recidiverende eller refraktær myelomatose Forventningerne til årets resultat opjusteres til at inkludere milestonebetalinger på i alt USD 65 mio. København, Danmark; 21. november 2016 Genmab A/S (Nasdaq Copenhagen: GEN) har i dag meddelt, at de amerikanske sundhedsmyndigheder (FDA) har godkendt brugen af DARZALEX (daratumumab) i kombination med lenalidomid og dexamethason, eller i kombination med bortezomib og dexamethason til behandling af patienter med myelomatose, som har modtaget mindst én tidligere behandling. I juli 2016 fik daratumumab tildelt Breakthrough Therapy Designationstatus for denne patientpopulation. I august 2012 gav Genmab Janssen Biotech, Inc. en global eksklusiv licens til at udvikle, fremstille og kommercialisere DARZALEX. Genmab vil modtage milestonebetalinger på i alt USD 65 mio. fra Janssen forbundet med det første kommercielle salg af daratumumab i kombination med lenalidomid og dexamethason og i kombination med bortezomib og dexamethason i USA. Da dette vil ske kort tid efter denne godkendelse, opjusterer Genmab sine forventninger til Der henvises til afsnittet Fremtidsudsigter i denne meddelelse for yderligere oplysninger. Dette er en glædelig dag for patienter med myelomatose i USA, som nu vil få mulighed for at modtage DARZALEX på et tidligere tidspunkt i behandlingen af deres sygdom, udtaler Jan van de Winkel, ph.d., Chief Executive Officer hos Genmab. Vi tror, at daratumumab har potentialet til at blive en fast del af behandlingen af myelomatose. Godkendelsen var baseret på data fra to fase III studier: CASTOR-studiet med daratumumab i kombination med bortezomib og dexamethason over for bortezomib og dexamethason alene til behandling af patienter med recidiverende eller refraktær myelomatose, og POLLUX-studiet med daratumumab i kombination med lenalidomid og dexamethason over for lenalidomid og dexamethason alene til behandling af patienter med recidiverende eller refraktær myelomatose. Data fra fase I studiet med daratumumab i kombination med pomalidomid og dexamethason til behandling af recidiverende eller refraktær myelomatose blev også indsendt i august 2016 som en del af den supplerende registreringsansøgning (supplemental Biologics License Application sbla) for daratumumab i de nyligt godkendte indikationer. FDA tildelte Standard Review-status for daratumumab i kombination med pomalidomid og dexamethason til behandling af patienter med recidiverende eller refraktær myelomatose, som har modtaget mindst to tidligere behandlinger, herunder med en proteasomhæmmer og et immunmodulerende stof. FDA satte datoen for færdiggørelsen af deres gennemgang vedrørende kombinationen af daratumumab med pomalidomid og dexamethason (PDUFA-datoen) til den 17. juni DARZALEX blev oprindeligt godkendt af FDA i november 2015 til monoterapibehandling af patienter med myelomatose, som har gennemgået mindst tre tidligere behandlingsforløb herunder med en proteasomhæmmer (PI) og et immunmodulerende stof, eller som er dobbelt-refraktære over for en PI og et immunmodulerende stof. Bredgade 34E Fax: Side 1/7

2 FREMTIDSUDSIGTER DKK mio. Nye forventninger Tidligere forventninger Nettoomsætning Driftsomkostninger (800) (850) (800) (850) Driftsresultat Likviditet, ultimo året* *Likvider og kortfristede værdipapirer Genmab opjusterer forventningerne til 2016 som offentliggjort den 2. november 2016 som følge af indregningen af daratumumab-milestoneindtægter på i alt USD 65 mio. Disse milestones er forbundet med det første kommercielle salg i USA af DARZALEX i kombination med lenalidomid og dexamethason, og i kombination med bortezomib og dexamethason til behandling af patienter med myelomatose, som har modtaget mindst én tidligere behandling, efter at FDA godkendte denne indikation. Driftsresultat Vi forventer, at nettoomsætningen i 2016 vil ligge i intervallet DKK mio., svarende til en stigning på DKK 450 mio. i forhold til de tidligere udmeldte resultatforventninger. Vi har forhøjet vores forventede daratumumab-milestoneindtægter til DKK mio. (tidligere DKK 570 mio.) som følge af indregningen af USD 65 mio. i milestoneindtægter udløst af det første kommercielle salg af DARZALEX i kombination med lenalidomid og dexamethason, og i kombination med bortezomib og dexamethason til behandling af patienter med myelomatose, som har modtaget mindst én tidligere behandling. Vi forventer fortsat, at royaltyindtægterne fra DARZALEX vil ligge i intervallet DKK mio. baseret på et anslået salg af DARZALEX i 2016 på USD mio. Resten af nettoomsætningen består primært af royalties fra salg af Arzerra, DuoBody milestones og ikke-likviditetspåvirkende amortisering af udskudt omsætning. Vi forventer fortsat, at vores driftsomkostninger for 2016 vil udgøre DKK mio. Som følge af ovenstående omsætningsfremgang forventer vi nu, at driftsoverskuddet for 2016 vil udgøre ca. DKK mio. sammenlignet med de tidligere forventninger på DKK mio. Likviditet Der er ingen ændring til den forventede likviditet ved udgangen af 2016 på DKK mio., idet vi forventer at modtage betaling for de yderligere milestones kort efter årets afslutning. Forventninger: Risici og forudsætninger I tillæg til de allerede nævnte faktorer kan ovenstående forventninger ændre sig som følge af en række forskellige forhold, herunder, men ikke begrænset til, opnåelsen af visse milestones forbundet med vores samarbejdsaftaler, timingen og variationen af udviklingsaktiviteter (herunder aktiviteter udført af vores samarbejdspartnere) og relaterede indtægter og omkostninger, omsætning fra salg af DARZALEX og Arzerra og dertilhørende royalties til Genmab, udsving i værdien af vores kortfristede værdipapirer samt valutakurser. Forventningerne forudsætter, at der ikke indgås væsentlige nye aftaler i 2016, som kan få en væsentlig indvirkning på resultaterne. Om CASTOR studiet Bredgade 34E Fax: Side 2/7

3 Fase III studiet CASTOR inkluderede 498 patienter med recidiverende eller refraktær myelomatose. Patienterne blev randomiseret til at få enten daratumumab i kombination med subkutant bortezomib (en type kemoterapi som benævnes en proteasom-hæmmer) og dexamethason (et kortikosteroid), eller bortezomib og dexamethason alene. Studiet opfyldte det primære endpoint, som var forbedring af progressionsfri overlevelse: Hazard Ratio (HR) = 0,39, 95% CI 0,28-0,53, p<0,0001. Den mediane progressionsfri overlevelse for patienter, som blev behandlet med daratumumab, er ikke blevet nået. Til sammenligning var den mediane progressionsfri overlevelse 7,2 måneder for de patienter, der ikke fik daratumumab. Daratumumab øgede desuden markant den samlede responsrate (ORR) (79% mod 60%, p<0,0001), herunder en fordobling af raterne for et komplet respons (CR) eller bedre (18% mod 9%) og raterne for et yderst godt partielt respons (VGPR) eller bedre (57% mod 28%). De mest almindelige bivirkninger (grad 3 eller 4) hos patienter, som blev behandlet med daratumumab i kombination med bortezomib og dexamethason, over for de, som kun fik bortezomib og dexamethason, var trombocytopeni (47% mod 35%), anæmi (13% mod 14%) og neutropeni (15% mod 5%). Der blev rapporteret infusionsrelaterede reaktioner associeret med daratumumab hos 45% af patienterne, hvilke overvejende var grad 1/2, og hvilke primært optrådte under den første infusion. Dette er konsistent med den sikkerhedsprofil, der er rapporteret for hhv. daratumumab monoterapi og standardbehandling med bortezomib/dexamethason. Om POLLUX studiet I fase III studiet POLLUX blev der inkluderet 569 patienter med recidiverende eller refraktær myelomatose. Patienterne blev randomiseret til at få enten daratumumab i kombination med lenalidomid (et immunmodulerende lægemiddel) og dexamethason (et kortikosteroid) eller lenalidomid og dexamethason alene. Studiet opfyldte det primære endpoint, som var forbedring af progressionsfri overlevelse (Hazard Ratio (HR) = 0,37; 95% CI 0,27-0,52; p<0,0001) for de patienter, der blev behandlet med daratumumab over for de patienter, der ikke fik daratumumab. De patienter, som fik behandling med daratumumab i kombination med lenalidomid og dexamethason, opnåede en reduktion på 63% i risikoen for, at deres sygdom blev forværret i sammenligning med dem, som ikke fik daratumumab. Den mediane progressionsfri overlevelse for patienter, som blev behandlet med daratumumab i kombination med lenalidomid og dexamethason, er ikke blevet nået. Til sammenligning var den estimerede mediane progressionsfri overlevelse 18,4 måneder for de patienter, der alene fik lenalidomid og dexamethason. Desuden øgede daratumumab markant ORR (91% mod 75%, p<0,0001, herunder en fordobling af raterne for CR eller bedre (42% mod 19%) og raterne for VGPR eller bedre (75% mod 43%). De mest almindelige bivirkninger (grad 3 eller 4) hos patienter, som blev behandlet med daratumumab i kombination med lenalidomid og dexamethason, over for de, som kun fik lenalidomid og dexamethason, var neutropeni (53% mod 40%), trombocytopeni (13% mod 15%) og anæmi (13% mod 19%). Der sås infusionsrelaterede reaktioner associeret med daratumumab hos 48% af patienterne, hvilke overvejende var grad 1/2, og hvilke primært optrådte under den første infusion. Generelt var sikkerhedsprofilen konsistent med de kendte bivirkninger forbundet med daratumumab-monoterapi og kombinationsterapi med lenalidomid og dexamethason. Både CASTOR-studiet og POLLUX-studiet blev publiceret i New England Journal of Medicine i henholdsvis august 2016 og oktober Om myelomatose Myelomatose er en uhelbredelig blodcancerform, som starter i knoglemarven og er karakteriseret ved progressiv vækst af plasmacellerne. 1 Myelomatose er den tredjehyppigste form for blodcancer i USA efter leukæmi og lymfomer. 2 Det anslås, at omkring nye patienter vil blive diagnosticeret med myelomatose, og at ca vil dø af sygdommen i USA i På verdensplan blev det anslået, at mennesker ville blive diagnosticeret, og at ville dø af sygdommen i Nogle patienter med myelomatose har slet ingen symptomer, men de fleste patienter diagnosticeres som følge af symptomer som f.eks. knogleproblemer, lave blodtal, forhøjet calcium, nyreproblemer eller infektioner. 5 Bredgade 34E Fax: Side 3/7

4 De patienter, der ikke længere reagerer på standardbehandling, herunder med proteason-hæmmere eller immunmodulerende stoffer, har en dårlig prognose og kun få behandlingsmuligheder. 6 Om DARZALEX (daratumumab) DARZALEX (daratumumab) injektion til intravenøs infusion er godkendt i USA til behandling af patienter med myelomatose, som har gennemgået mindst tre tidligere behandlingsforløb, herunder med en proteasom-hæmmer (PI) og et immunmodulerende stof, eller som er dobbelt-refraktære over for en PI og et immunmodulerende stof. 7 DARZALEX er det første monoklonale antistof (mab), der har opnået godkendelse fra de amerikanske sundhedsmyndigheder (FDA) til behandling af myelomatose. DARZALEX er godkendt i Europa til anvendelse som monoterapi i behandlingen af voksne patienter med recidiverende og refraktær myelomatose, hvis tidligere behandling omfattede en PI og et immunmodulerende stof, og hvis sygdom er progredieret under den sidste behandling. For yderligere oplysninger henvises til Daratumumab er et humant IgG1k monoklonalt antistof (mab), som binder med høj affinitet til CD38- molekylet, som er overudtrykt på overfladen af myelomatoseceller. Stoffet menes at fremkalde hurtig tumorcelledød gennem programmeret celledød eller apoptose 7,8 og adskillige immunmedierede virkningsmekanismer, herunder komplementafhængig cytotoksicitet, 7,8 antistofafhængig cellulær fagocytose 9,10 og antistofafhængig cellemedieret cytotoksicitet. 7,8 Behandling med daratumumab resulterer desuden i en reduktion af immunsupprimerende myeloid-afledte suppressorceller (MDSC) og undergrupper af regulatoriske T-celler (Tregs) og B-celler (Bregs), som alle udtrykker CD38. Disse reduktioner i MDSC, Tregs og Bregs blev ledsaget af et stigende antal CD4+ og CD8+ T-celler både i det perifere blod og i knoglemarven. 7,11 Daratumumab bliver udviklet af Janssen Biotech, Inc. i henhold til en global eksklusiv licens fra Genmab til udvikling, fremstilling og kommercialisering af daratumumab. Der pågår i øjeblikket fem kliniske fase III studier med daratumumab til førstelinjebehandling af myelomatose eller til behandling af recidiverende myelomatose, og der pågår eller planlægges yderligere studier for at vurdere daratumumabs potentiale i andre maligne og præmaligne sygdomme, hvor CD38 udtrykkes, herunder smoldering myelomatose, non-hodgkin lymfom og solide tumorer. VIGTIGE SIKKERHEDSOPLYSNINGER KONTRAINDIKATIONER - Ingen ADVARSLER OG FORHOLDSREGLER Infusionsreaktioner DARZALEX kan forårsage alvorlige infusionsreaktioner. Cirka halvdelen af alle patienter oplevede en reaktion de fleste under den første infusion. Infusionsreaktioner kan også opstå i forbindelse med efterfølgende infusioner. Næsten alle reaktioner forekom under infusionen eller inden for fire timer efter, at infusionen var gennemført. Før der blev indført post-infusion medicinering i de kliniske studier, forekom der infusionsreaktioner i op til 48 timer efter infusionen. Der er set alvorlige bivirkninger, herunder bronkospasme, hypoksi, dyspnø, hypertension, ødem i strubehovedet og ødem i lungerne. Tegn og symptomer kan omfatte luftvejssymptomer som f.eks. tilstoppet næse, hoste, halsirritation samt kulderystelser, opkastning og kvalme. Mindre hyppige symptomer var hvæsende vejrtrækning, høfeber, feber, ubehag i brystet, kløe og hypotension. Præ-medicinér patienterne med antihistaminer, antipyretika og kortikosteroider: Monitorér patienterne hyppigt under hele infusionen. Afbryd infusionen, hvis der forekommer bivirkninger, uanset sværhedsgrad, og påbegynd medicinsk behandling efter behov. Afbryd behandlingen helt, hvis der forekommer livstruende (grad 4) reaktioner. Reducér infusionsraten for patienter med grad 1, 2 eller 3 reaktioner, når infusionen genoptages. Bredgade 34E Fax: Side 4/7

5 Administrér kortikosteroider peroralt til alle patienter efter infusion med DARZALEX for at reducere risikoen for forsinkede infusionsreaktioner. For patienter, som tidligere har haft en sygdomshistorie med kronisk obstruktiv lungesygdom, kan yderligere medicinering efter infusionen være påkrævet for at afhjælpe komplikationer i luftvejene. Overvej at ordinere kort- eller langtidsvirkende bronkodilatatorer og kortikosteroider til inhalation for patienter, som har kronisk obstruktiv lungesygdom. Interferens ved serologisk testning Daratumumab binder til CD38 på røde blodceller (RBCs), hvilket giver en positiv indirekte antiglobulin test (Indirect Coombs test). En daratumumab-medieret positiv indirekte antiglobulin test kan vedvare i op til 6 måneder efter den sidste daratumumab infusion. Daratumumab bundet til RBCs kan maskere påvisningen af antistoffer mod ubetydelige (minor) antigener i patientens serum. Bestemmelsen af en patients ABO og Rh blodtype er ikke påvirket. Informér blodtransfusionscentrene om denne interferens ved serologisk testning og informér blodbankerne om, at patienten har fået DARZALEX. Bestem type og foretag screening af patienter forud for behandlingsstart med DARZALEX. Neutropeni DARZALEX kan forværre neutropeni induceret af standardbehandling. Monitorér det samlede antal blodceller med jævne mellemrum under behandlingen i henhold til producentens produktresumé for standardbehandlinger. Monitorér patienter med neutropeni for tegn på infektion. Udsættelse af dosering med DARZALEX kan være påkrævet for at muliggøre gendannelsen af neutrofile celler. Det anbefales ikke at reducere DARZALEX dosis. Overvej understøttende behandling med vækstfaktorer. Trombocytopeni DARZALEX kan forværre trombocytopeni induceret af standardbehandling. Monitorér det samlede antal blodceller med jævne mellemrum under behandlingen i henhold til producentens produktresumé for standardbehandlinger. Udsættelse af dosering med DARZALEX kan være påkrævet for at muliggøre gendannelsen af blodplader. Det anbefales ikke at reducere DARZALEX dosis. Overvej understøttende behandling med transfusioner. Interferens ved bestemmelse af komplet respons Daratumumab er et humant IgG kappa monoklonalt antistof, der kan påvises både i serum protein elektroforese (SPE) og immunfikserings- (IFE) tests, der anvendes i forbindelse med den kliniske monitorering af endogent M-protein. Denne interferens kan påvirke bestemmelsen af komplet respons og sygdomsprogression hos nogle patienter med IgG kappa myelomprotein. Bivirkninger Hos de patienter, der fik DARZALEX i kombination med lenalidomid og dexamethason, var de hyppigst forekommende bivirkninger (forekomst 20%): neutropeni (92%), trombocytopeni (73%), øvre luftvejsinfektion (65%), infusionsreaktioner (48%), diarré (43%), træthed (35%), hoste (30%), muskelspasmer (26%), kvalme (24%), dyspnø (21%) og feber (20%). Den samlede forekomst af alvorlige bivirkninger var 49%. Alvorlige bivirkninger var lungebetændelse (12%), øvre luftvejsinfektion (7%), influenza (3%) og feber (3%). Hos de patienter, der fik DARZALEX i kombination med bortezomib og dexamethason, var de hyppigst forekommende bivirkninger (forekomst 20%): trombocytopeni (90%), neutropeni (58%), perifer sensorisk neuropati (47%), infusionsreaktioner (45%), øvre luftvejsinfektion (44%), diarré (32%), hoste (27%), perifert ødem (22%) og dyspnø (21%). Den samlede forekomst af alvorlige bivirkninger var 42%. Alvorlige bivirkninger var øvre luftvejsinfektion (5%), diarré (2%) og atrieflimren (2%). Hos de patienter, der fik DARZALEX som monoterapi var de hyppigst forekommende bivirkninger (forekomst 20%): neutropeni (60%), trombocytopeni (48%), infusionsreaktioner (48%), træthed (39%), Bredgade 34E Fax: Side 5/7

6 kvalme (27%), rygsmerter (23%), feber (21%), hoste (21%) og øvre luftvejsinfektion (20%). Der blev rapporteret alvorlige bivirkninger hos 51 patienter (33%). De hyppigst forekommende alvorlige bivirkninger var lungebetændelse (6%), generel svækkelse af den fysiske helbredstilstand (3%) og feber (3%). LÆGEMIDDELINTERAKTIONER Andre lægemidlers virkning på daratumumab: Samtidig administration af lenalidomid eller bortezomib og DARZALEX påvirkede ikke daratumumabs farmakokinetik. Daratumumabs virkning på andre lægemidler: Samtidig administration af DARZALEX og bortezomib påvirkede ikke bortezomibs farmakokinetik. Om Genmab Genmab er et børsnoteret internationalt bioteknologisk selskab, som specialiserer sig i at skabe og udvikle differentierede antistoflægemidler til behandling af cancer. Selskabet er stiftet i 1999 og har i dag to godkendte antistoffer, Arzerra (ofatumumab) til behandling af visse kronisk lymfatisk leukæmiindikationer, og DARZALEX (daratumumab) til behandling af myelomatose-patienter, som har fået adskillige tidligere behandlinger, eller som har dobbelt-refraktær myelomatose. En subkutan formulering af ofatumumab er i klinisk udvikling til behandling af recidiverende multipel sklerose. Daratumumab er i klinisk udvikling til behandling af yderligere myelomatose-indikationer samt til behandling af Non-Hodgkin lymfom. Genmab har også en bred klinisk og præklinisk produktportefølje. Genmabs teknologibase består af validerede og egenudviklede næste-generations antistofteknologier DuoBody platformen til generering af bispecifikke antistoffer og HexaBody platformen, som skaber antistoffer med forbedret effektorfunktion. Selskabet har til hensigt at gøre brug af disse teknologier til at skabe mulighed for enten fuldt eller fælles ejerskab til fremtidige produkter. Genmab samarbejder med førende farmaceutiske og bioteknologiske selskaber. For yderligere oplysninger henvises til Kontakt: Rachel Curtis Gravesen, Senior Vice President, Investor Relations & Communications T: ; M: ; E: r.gravesen@genmab.com Denne selskabsmeddelelse indeholder fremadrettede udsagn. Ord som tror, forventer, regner med, agter og har planer om og lignende udtryk er fremadrettede udsagn. De faktiske resultater eller præstationer kan afvige væsentligt fra de fremtidige resultater eller præstationer, der direkte eller indirekte er kommet til udtryk i sådanne udsagn. De væsentlige faktorer, som kunne bevirke at vore faktiske resultater eller præstationer afviger væsentligt, inkluderer bl.a., risici forbundet med præklinisk og klinisk udvikling af produkter, usikkerheder omkring udfald af og gennemførelse af kliniske forsøg herunder uforudsete sikkerhedsspørgsmål, usikkerheder forbundet med produktfremstilling, manglende markedsaccept af vore produkter, manglende evne til at styre vækst, konkurrencesituationen vedrørende vort forretningsområde og vore markeder, manglende evne til at tiltrække og fastholde tilstrækkeligt kvalificerede medarbejdere, manglende adgang til at håndhæve eller beskytte vore patenter og immaterielle rettigheder, vort forhold til relaterede selskaber og personer, ændringer i og udvikling af teknologi, som kan overflødiggøre vore produkter samt andre faktorer. For yderligere oplysninger om disse risici henvises til afsnit vedrørende risiko i Genmabs seneste finansielle rapporter, som er tilgængelige på Genmab påtager sig ingen forpligtigelser til at opdatere eller revidere fremadrettede udsagn i denne selskabsmeddelelse og bekræfter heller ikke sådanne udsagn i forbindelse med faktiske resultater, medmindre dette kræves i medfør af lov. Genmab A/S og dets dattervirksomheder ejer følgende varemærker: Genmab, det Y-formede Genmab logo, Genmab i kombination med det Y-formede Genmab logo, DuoBody logoet, HexaBody logoet, HuMax, HuMax-CD20, DuoBody, HexaBody og UniBody. Arzerra er et varemærke tilhørende Novartis AG eller dets associerede selskaber. DARZALEX er et varemærke tilhørende Janssen Biotech, Inc. 1 American Cancer Society. "Multiple Myeloma Overview." Tilgængelig på Pr. juni National Cancer Institute. "A Snapshot of Myeloma." Tilgængelig via Pr. juni Bredgade 34E Fax: Side 6/7

7 3 American Cancer Society. "What are the key statistics about multiple myeloma?" Pr. juni GLOBOCAN 2012: Estimated Cancer Incidence, Mortality and Prevalence Worldwide: Number of New Cancers in Tilgængelig på: Pr. juni American Cancer Society. "How is Multiple Myeloma Diagnosed?" Pr. juni Kumar, SK et al. Risk of progression and survival in multiple myeloma relapsing after last therapy with IMiDs and bortezomib: a multicenter international myeloma working group study. Leukemia. 2012; 26: DARZALEX US Prescribing Information, November De Weers, M et al. Daratumumab, a Novel Therapeutic Human CD38 Monoclonal Antibody, Induces Killing of Multiple Myeloma and Other Hematological Tumors. The Journal of Immunology. 2011; 186: Overdijk, MB, et al. Antibody-mediated phagocytosis contributes to the anti-tumor activity of the therapeutic antibody daratumumab in lymphoma and multiple myeloma. MAbs. 2015; 7: Khagi, Y and Mark, TM. Potential role of daratumumab in the treatment of multiple myeloma. Onco Targets Ther. 2014; 7: Krejcik, MD et al. Daratumumab Depletes CD38+ Immune-regulatory Cells, Promotes T-cell Expansion, and Skews T-cell Repertoire in Multiple Myeloma. Blood. 2016; 128: Bredgade 34E Fax: Side 7/7