Biosimilær behandling med monoklonalt antistof i Danmark Synspunkter

Transkript

1 Biosimilær behandling med monoklonalt antistof i Danmark Synspunkter Ulrik Tarp Ledende overlæge, lektor, dr.med. Reumatologisk afdeling Aarhus Universitetshospital

2 Interessekonflikt Investigator/konsulent/underviser: MSD, Schering Plough, Pfizer, Wyeth, Roche, Abbott, Amgen, UCB Formand for fagudvalg for biologiske lægemidler under RADS

3 Vejen til sygdomskontrol Best buy? Seat Ibiza 1.6 Audi A1 1.6 Pris: Pris:

4

5 Stærekasseeffekt Reumatologisk Afdeling U

6 Monoklonal antistof identifikation -omab Mus 100% mus -ximab Chimeric 25% mus rituximab, infliximab -zumab Humanized 5-10% mus tocilizumab, certolizumab -umab Human 100% humant adalimumab golimumab

7

8 Reumatoid artritis Væsentligste symptomer Inflammatoriske og kroniske ledsmerter og ledhævelse Progredierende irreversibel ledbeskadigelse Ekstrartikulære forandringer i flere organsystemer Påvirkning af arbejdsevne 50% førtidspensioneres Behandlingsmuligheder i dag Medicin Konventionelle antireumatika: MTX, SASP m.fl. Steroid (p.o., i.a.) Biologiske antireumatika Kirurgi Ledproteser Fysio- og ergoterapi

9 Normal synovium Rheumatoid synovium Koopman WJ, ed.: Arthritis and Allied Conditions, 14th ed., Copyright 2001 Lippincott, Williams & Wilkins

10 Reumatoid artrit

11 Reumatoid artrit

12

13 Reumatoid artrit Væsentligste symptomer Inflammatoriske og kroniske ledsmerter og ledhævelse Progredierende irreversibel ledbeskadigelse Ekstrartikulære forandringer i flere organsystemer Påvirkning af arbejdsevne 50% førtidspensioneres Behandlingsmuligheder i dag Medicin Konventionelle antireumatika: MTX, SASP m.fl. Steroid (p.o., i.a.) Biologiske antireumatika Kirurgi Ledproteser Fysio- og ergoterapi

14 Reumatoid artrit Prognose markører Dårligt behandlingsrespons HLA-DR4 shared epitope Tidlig høj IgM-RF Anti-CCP Tidlig udvikling af knogleerosioner Tidlig hævelse af mange led og ekstrartikulære manifestationer Lavt uddannelsesniveau

15 Maximum Score (%) Radiologisk progression rheumatoid arthritis Duration of Rheumatoid Arthritis (Years) Fuchs HA, Pincus T, et al. J Rheumatol 1992;19:1655.

16

17

18

19

20

21

22

23

24

25

26

27 Spondylartritis Væsentligste symptomer Inflammatoriske rygsmerter Progredierende irreversibel stivhed i columna Ekstrartikulære forandringer i flere organsystemer Påvirkning af arbejdsevne Ja - 20% førtidspensioneres? Behandlingsmuligheder i dag Medicin NSAID Biologiske antireumatika (TNF-hæmmere) Fysio- og ergoterapi Kirurgi Ledproteser sjældent rygkirurgi

28

29 Spondylartrit

30 Osteosclerosis of sacroiliac joint

31 TNF mrna in a biopsy from SI joint

32

33 Bamboo spine

34

35

36

37

38

39

40

41

42

43

44 Variabilitet i originator Ikke identiske sammenlignelige (biosimilar bioidentical) Drift i originale mabs efter godkendelse Alle mabs og cept fusion proteins har ændret fremstillingsproces

45 Changes in the manufacturing process after approval From Schneider CK; ARD 2013

46 Biosimilar how similar? Comparability exercise Fysisk-kemiske tests Biologiske tests Ikke-kliniske og kliniske data

47 Position papers

48 Position papers. hovedpunkter Størrelse, kompleksitet og heterogenitet af biologiske DMARDS kræver høj grad af evaluering Biologikse DMARDS der har samme target molekyle er ikke identiske ift. effekt og toksicitet Biosimilar DMARDs med effekt på en indikation er ikke nødvendigvis effektiv ved en anden fx RA, IBD, psoriasis

49 Positions papers hovedpunkter Langtids postmarketing data er nødvendige Klinikere skal inddrages i beslutning om substitution Biosimilar DMARDs skal have distinkte navne - traceability

50 Traceability ved SAE Præparatnavn og ikke det generisk navn skal fremgå af de regionale EPJ er /FMK Batch numre skal fremgå

51 Danbio opfølgning

52 Danbio opfølgning

53 Danbio opfølgning - SAE

54 GRADE-RADS perspektiv.. GRADE (Grading of Recommendations Assesment, Development, and Evaluation) anvendes i RADS til vurdering af sammenlignelighed Hvornår er graden af evidens tilstrækkelig til stærk rekommmandation, når krav til dokumentation er uens fx ved manglende langtidsdata? Interchangeability Hvorledes skal priskonkurrencen håndteres når fx 3 infliximab præparater skifter position ved udbud

55 Danbio opfølgning - SAE

56

57 Nor-Switch

58 Opmæksomhedspunkter Biosimilære betyder lav sandsynlighed for signifikante kliniske forskelle Produkterne har været udsat for comparable exercise Fokus i de kliniske undersøgelse retter sig mod dosis koncentration respons-relation og ikke patient benefit per se Fokus på immunogenicitet og opfølgning Traceability og interchangebility Hvor stor risiko skal løbes for at opnå lavere pris?