Danish Pharmaceutical Academy Eksamen 11. november 2014 Modul 4: Farmakologi MED svar

Transkript

1 Danish Pharmaceutical Academy Eksamen 11. november 2014 Modul 4: Farmakologi MED svar Tjek, at eksamensnummeret øverst på denne side er det samme som på dit eksamenskort. Ved besvarelsen må ikke benyttes boglige hjælpemidler, noter eller computer. Opgavesættet består af 6 essayopgaver (nr. 1-6) og 40 alternativopgaver (nr. 1-40). Besvarelserne af essayopgaverne gives på selve opgavearkene, og alternativopgaverne besvares ved at afkrydse felterne ud for rigtigt eller forkert. Essayopgaverne besvares så kort og koncist som muligt. Der er afsat tilstrækkelig plads til besvarelse efter hvert spørgsmål. Om fornødent kan arkets bagside anvendes, hvilket tydeliggøres med en pil. Ønsker man at benytte kladdepapiret til at svare på, skal man under spørgsmålet skrive: Se svar på kladde. Svar kun på det, der spørges om. Pointfordeling: Essayopgaver 30 points, alternativopgaver 40 points. Prøvens varighed: 3 timer. Efter endt besvarelse lægges opgavesættet i kuverten, som af hensyn til anonymiteten ved bedømmelsen ligeledes kun er mærket med eksamensnummer. HUSK, når du forlader lokalet at medbringe det lille kontrolkort med dit eksamensnummer, som du har fået udleveret ved eksamens start. Lif Uddannelse 11. november 2014 Side 1 af 16

2 Essayopgaver Eksamensnr. 1. Kinetik og dynamik (5 point) Efter intravenøst indgift af 30 mg af et lægemiddel måles følgende koncentrationer: Tid (timer) Koncentration (mg/l) 1 0, , , ,0116 a) Tegn koncentrations-tidskurven på det semilogaritmiske papir. Svar (1 point): Lif Uddannelse 11. november 2014 Side 2 af 16

3 b) Aflæs koncentrationen til tiden 0 (C 0 ) og beregn fordelingsvolumen (V d ) Svar (1 point): C 0 aflæses til 0,118 mg/l V d =Dosis/C 0 = 30 mg/0,188 mg/l = 254 L c) Beregn eller aflæs halveringstiden (t ½ ) og beregn eliminationskonstanten (k e ) Svar (1 point): t ½ aflæses til 6 timer k e = ln 2/ t ½ = 0,693/6 = 0,116 timer -1 Lif Uddannelse 11. november 2014 Side 3 af 16

4 d) Beregn clearance (CL) Eksamensnr. Svar (1 point): CL = k e *V d = 0,116 timer-1*254 L =29,5 L/time e) Samme lægemiddel gives nu peroralt, 20 mg to gange i døgnet. Biotilgængeligheden (F) er 0,23. Beregn steady-state koncentrationen. Svar (1 point): C SS = FD/τCL = (0,23*20 mg)//12 timer*29,5l/time) = 0,01299 mg/l = 12,99 mikrog/l Lif Uddannelse 11. november 2014 Side 4 af 16

5 2. Angstdæmpende midler og sovemidler (eng.: aniolytic and hypnotic drugs) (5 point) a) Redegør for benzodiazepinernes (eng.: benzodiazepines) virkningsmekanisme. Svar (2 points): (Side ) γ-aminobutyratsyre (GABA) er den vigtigste inhibitoriske neurotransmitter i CNS, og ved binding af GABA til γ-aminobutyratsyre receptoren (GABA A ) åbnes en chlor-kanal, hvorved influ af chlorid-ioner leder til en mindre hyperpolarisation. Dette forhindrer dannelsen af et aktionspotentiale. Benzodiazepiner bindes til BZ-receptorer på den såkaldte α subunit af γ-aminobutyratsyre (GABA A ) receptorerne. Når benzodiazepiner bindes til BZreceptorerne, åbnes chlor-kanalen med en øget frekvens. Der er beskrevet to subtyper af benzodiazepinreceptorer, BZ 1 og BZ 2. b) Angiv mindst tre effekter af benzodiazepiner Svar (1 point): (Side 112) 1. Angstdæmpning 2. Sedation og søvnfremkaldelse 3. Anterograd amnesi 4. Krampestillende effekt 5. Muskelrelaksation Lif Uddannelse 11. november 2014 Side 5 af 16

6 c) Beskriv kort benzodiazepinernes farmakokinetik Eksamensnr. Svar (1 point): (side ) Der er tale om lipofile stoffer, som absorberes hurtigt og fuldstændigt fra mavetarmkanalen. Halveringstiden varierer fra stof til stof. De fleste benzodiazepiner omsættes i leveren til aktive metabolitter og udskilles gennem nyrerne som glucoroniderede eller oiderede metabolitter. d) Nævn mindst 1 benzodiazepin Svar (1 point) (side ): 1. Clonazepam 2. Lorazepam 3. Temazepam 4. Triazolam 5. Diazepam 6. Alprazolam 7. Midazolam 8. Chlordiazepoid 9. Chlorazepat 10. Eazepam 11. Flurazepam 12. Temazepam Lif Uddannelse 11. november 2014 Side 6 af 16

7 3. Antidepressiva (eng.: antidepressants) (5 point) a) Angiv inddelingen af antidepressive lægemidler. Svar (2 point) (figur 12.1 side ): 1. Selektive serotonin reuptake hæmmere (SSRI) 2. Serotonin/noradrenalin reuptake hæmmere (SNRI) 3. Atypiske antidepressiva 4. Tricykliske antidepressiva (TCA) 5. Monoaminoidase-hæmmere (MAOI) 6. Lægemidler mod mani og bipolar sygdom Eksamensnr. b) Anfør virkningsmekanismen for mindst to typer antidepressiva Svar (2 points) (side ): 1. SSRI hæmmer genoptagelsen af serotonin, hvilket øger koncentrationen af neurotransmitter i synapsespalten 2. SNRI - hæmmer genoptagelsen af serotonin og noradrenalin, hvilket øger koncentrationen af neurotransmitter i synapsespalten 3. Atypiske antidepressiva hæmmer genoptagelsen af dopamin og noradrenalin (bupropion), blokerer præsynaptiske α 2 -receptorer (mitazapin) eller blokerer postsynaptiske 5-HT 2A serotonin-receptorer 4. TCA - hæmmer genoptagelsen af serotonin og noradrenalin samt blokerer serotonerge, α-adrenerge, histaminerge og muskarine recptorer 5. MAOI hæmmer enzymet monoaminoidase, som nedbryder neurotransmittere (noradrenalin, dopamin og serotonin) 6. Lægemidler mod mani og bipolar sygdom Mekanismen ukendt (lithium) eller uoplyst (antiepileptika og antipsykotika) Lif Uddannelse 11. november 2014 Side 7 af 16

8 c) Angiv mindst to almindelige bivirkninger til serotonin reuptake hæmmer (SSRI) Svar (1 point) (side 153): Kvalme, uro/angst, sløvhed/sedation, indsovningsbesvær (insomni), seksuel dysfunktion. Lif Uddannelse 11. november 2014 Side 8 af 16

9 4. Diuretika (eng.: diuretics) (5 point) a) Redegør for tiazidernes (eng.: thiazides) virkningsmekanisme Svar (2 points) ( ): Thiazider virker i det ascenderende ben af Henles slynge og i distale tubulus, hvor de nedsætter natriumrabsorptionen ved at hæmme en Na + /Cl - -co-transporter. Herved øges den renale udskillelse af Na +, Cl - samt vand. b) Angiv mindst to indikationer for tiazider. Svar (1 point) (side ): 1. Hypertension 2. Hjertesvigt/ødem 3. Hypercalciuri 4. Diabetes insipidus Lif Uddannelse 11. november 2014 Side 9 af 16

10 c) Angiv mindst tre bivirkninger til tiazider. Eksamensnr. Svar (1 point) ( ): 1. Hypokaliæmi 2. Hyponatriæmi 3. Hyperuricæmi 4. Volumenmangel (ortostatisk hypotension og svimmelhed) 5. Hypercalcæmi 6. Hyperglycæmi 7. Hyperlipidæmi 8. Hypersensitivitet. d) Beskriv kort den kliniske anvendelse af loop-diuretika (eng.: loop or high-ceiling diuretics) og anfør mindst ét loop-diuretikum. Svar (1 point) ( ): Loop-diuretika har en hurtigt indsættende virkning, hvilket gør dem særligt egnet i nødsituation, f ved lungeødem, hvor der kræves en hurtig indsættende diurese. Loop-diuretika kan også anvendes (sammen med væsketerapi) til behandling af hypercalcæmi og hyperkaliæmi. 1. Bumetanid 2. Furosemid 3. Torsemid 4. Ethacynsyre. Lif Uddannelse 11. november 2014 Side 10 af 16

11 5. Gastrointestinale og kvalmestillende lægemidler (eng.: gastrointestinal and antiemic drugs) (5 point) a) Redegør for protonpumpehæmmeres (eng.: proton-pump inhibitors) (PPI) virkningsmekanisme. Svar (2 point) ( ): PPI bindes til parietalceller, hvor de konverteres til den aktive form. Den aktive form bindes dernæst covalent til H + /K + -ATPasen, som hæmmes. Efter ca. 18 timer hæmmes både basal og stimuleret syresekretion med ca. 90 %. b) Anfør mindst en protonpumpehæmmer (PPI) og angiv den kliniske brug. Svar (1 point) (354): 1. Omeprazol 2. Delanzoprazol 3. Esomeprazol 4. Lanzoprazol 5. Pantoprazol. Protonpumpehæmmernes (PPI) syrehæmmende virkning gør dem egnet til brug ved: 1. gastrointestinale ulcussygdomme 2. erosiv esophagitis 3. andre tilstande med gastroesophageal reflu 4. tilstande med hypersekretion af mavesyre, f Zollinger-Ellisons syndrom. 5. profylakse sammen med NSAID eller ASA 6. Helicobacter pylori (i kombinationsbehandlinger) Lif Uddannelse 11. november 2014 Side 11 af 16

12 c) Angiv en anden lægemiddelgruppe, som virker syreneutraliserende (eng.: acid neutralizing) i ventriklen (eng.: stomach) og anfør virkningsmekanismen Svar (1 point) (352 og 356): Antacida: Neutraliserer saltsyre (HCl) i ventriklen kemisk Histamin H 2 -antagonister: Blokerer den histaminmedierede stimulation af parietalcellernes syresekretion (gennem en reduktion af dannelsen af camp) d) Angiv mindst én bivirkning til protonpumpehæmmere (PPI) Svar (1 point) (side 255): Bivirkninger: 1. Kvalme 2. Diarre 3. Hovedpine 4. Andre gastrointestinale gener 5. Knoglebrud (langtidsbrug) Lif Uddannelse 11. november 2014 Side 12 af 16

13 6. Anti-inflammatoriske lægemidler (anti-inflammatory drug) (5 point) a) Redgør for acetylsalicylsyres (eng.: aspirin/asa) farmakokinetik. Svar (2 points) ( ): Efter peroral administration absorberes ikke ioniseret acetylsalisylsyre passivt fra ventriklen og den orale del af tyndtarmen. ASA hydrolyseres til eddikesyre og salicylat, som konjugeres i leveren til vandopløselige forbindelser, der udskilles gennem nyrerne. Halveringstiden er ca. 3½ time. Ved høj dosering mættes leverens omsætningsveje, og ASA overgår til 0.-ordens kinetik. b) Angiv mindst to bivirkninger til acetylsalicylsyres. Svar (1 point) ( ): 1. GI gener (kvalme, opkastning, dyspepsi) 2. Øget blødningsrisiko 3. Allergi 4. Metabolisk acidose 5. Respirationsdepression (toksiske doser) 6. Hepatitis (Reyes syndrom). Lif Uddannelse 11. november 2014 Side 13 af 16

14 c) Redgør for paracetamols (eng.: acetaminophen) farmakokinetik og for den leverskadelige virkning (eng.: hepatotoicity) ved overdosering. Svar (2 point) (538): Paracetamol absorberes fra mave-tarmkanalen, men med stor first-pass-metabolisme. Paracetamol konjugeres i leveren. En del hydrolyseres også og danner den aktive og toksiske metabolit NAPQI. Ved normal dosering bindes NAPQI til glutation, hvorved der dannes en ikke-toksisk metabolit. Paracetmol og metabolitter udskilles i urinen. Ved overdosering opstår der mangel på glutation, hvorfor NAPQI reagerer med levercellerne, som går til grunde. Lif Uddannelse 11. november 2014 Side 14 af 16

15 Alternativopgaver Eksamensnr. Sæt kryds i kolonnen "Rigtigt" eller "Forkert". Er du i tvivl, bør afkrydsning undlades. Der gives: 1 point for rigtigt svar 0 point for manglende svar Minus 1 point for forkert svar Biotilgængelighed (bioavailability) er et mål for den andel af et oralt indgivet lægemiddel, som kommer ned i tarmen Et lægemiddels fordelingsvolumen kan aldrig være større end 70 liter Det enzymsystem, som er ansvarlig for hovedparten af leverens lægemiddelomsætning, kaldes COMT Et surrogatmål er en erstatningsparameter for et mere klinisk relevant effektmål Højpotente lægemidler kræver meget høje koncentrationer for at kunne fremkalde en given effekt Kolinerge agonister (eng.: cholinergic agonists) giver store pupiller (mydriasis) Depolariserende neuromuskulære blokkere (eng.: neuromuscularblockers) virker ved at blokere α 2 -receptorer i skeletmuskulatur Direkte virkende adrenerge agonister (eng.: adrenergic agonists) virker ved at binde sig til α- og β-receptorer i det sympatiske nervesystem (eng.: sympathetic nervous system) Rigtigt Forkert 9. Ved IV indgift har dopamin ingen virkning på nyrernes blodforsyning Kardioselektive (eng.: cardioselective) β-blokkere blokerer primært β1- receptorer β-blokkere må ikke gives til patienter med kronisk obstruktiv lungesygdom (KOL) (eng.: chronic obstructive pulmonary disease) Anoreksi og kvalme (eng.: anoreia and nausea) er bivirkninger til levodopa Dopamin-receptor agonister kan anvendes til behandling af Parkinsons sygdom Anden-generations antipsykotika (= atypiske antipsykotika) (eng.: second-generation antipsychotics) har færre ekstrapyramidale bivirkninger (eng.: etrapyramidal effects (EPS)) end første-generations antipsykotika Første-generations antipsykotika (eng.: first-generation antipsychotics) er agonister til dopamin D2-receptorer Hvis patienter udvikler ekstrapyramidale bivirkning til antipsykotika, tillægges ofte et antikolinergt lægemiddel, f beztropin 17. Morfin (eng.: morphine) hæmmer tarmens motilitet Lif Uddannelse 11. november 2014 Side 15 af 16

16 18. Methadon er et meget lipofilt (fedtopløseligt) lægemiddel, som ophobes i fedtvæv Eksamensnr. 19. Leverens CYP-enzymer omdanner kodein (eng.: codeine) til morfin 20. Buprenorfin er en kompetitiv dopaminantagonist 21. Carbamazepin inducerer leverens CYP-enzymer Langvarige, generaliserede krampeanfald (eng.: prolonged generalized seizures or clusters) kan behandles med diazepam Angiotensin-converting enzym-hæmmere (ACE-hæmmere) er kontraindiceret ved hjerteinsufficiens (eng.: heart failure) Tør hoste (eng.: dry cough) er en hyppig bivirkning til angiotensin receptor antagonister (ARBs) (eng.: angiotensin-receptor blockers) Diuretika øger plasmavolumen (eng.: plasma volume) og hjertets venøse tilbageløb (preload) 26. Digoin har en meget lang halveringstid 27. Hjerterytmeforstyrrelser (eng.: arrhythmia) er en bivirkning til digoin Antiarrytmika (eng.: antiarrhythmic drugs) klassificeres efter deres effekt på aktionspotentialet (eng.: action potential) Der går uger før amiodaron har maksimal effekt, med mindre man giver bolus (eng.: loading doses) I kliniske doser påvirker calciumantagonister (eng.: calcium-channel blockers) ikke karmodstanden i perifere arterierioler (eng.: resistance of peripheral arteriolar) ACE-hæmmere nedsætter blodtrykket ved at reducere den perifere karmodstand (eng.: peripheral vascular resistance) Kortikosteroider (eng.: corticosteroids) har ingen effekt hos børn med astma Ipratropium og tiotropium er kontraindiceret ved kronisk obstruktiv lungesygdom (eng.: chronic obstructive pulmonary disease) α-adrenerge agonister kan bruges til lokalbehandling af allergisk rhinitis (eng.: allergic rhinitis) Bisfosfonaters (eng.: bisphosphonates) absorption nedsættes af fødemidler Esophagitis (eng.: esophagitis) og sår i spiserøreret (eng.: esophageal ulcers) er bivirkninger til bisfosfonater Non-steroide antiinflammatoriske lægemidler (NSAIDs) blokerer den intracellulære (eng.: intracellular) steroidreceptor Ibuprofen har ingen virkning på thrombocytfunktionen (eng.: platelet function) 39. Celecoib er en selektiv hæmmer af COX Metotreat forværrer ledsymptomerne ved reumatoid artritis (eng.: rheumatoid arthritis) Lif Uddannelse 11. november 2014 Side 16 af 16