o ACR16 er også i klinisk fase I til behandling af skizofreni, hvor der er indgået en udviklings- og licensaftale med den internationale

Transkript

1 Side 1 af 18 Dette materiale er ikke et tilbud om salg af værdipapirer i USA. Værdipapirer må ikke udbydes eller sælges i USA uden registrering eller undtaget fra registrering i henhold til US Securities ACT af 1933 med ændringer. Værdipapirudstederen har ikke registreret og har ikke intentioner om at registrere nogen del af udbuddet i USA og har ej heller intentioner om at gennemføre en udbudsrunde af værdipapirer i USA. Til Københavns Fondsbørs NeuroSearch indgår aftale om køb af A. Carlsson Research AB og planlægger kapitalforhøjelse på DKK mio. - Med købet udvider NeuroSearch sin pipeline med fire lægemiddelprogrammer; herunder ACR16, hvor forberedelse til klinisk fase III i Huntingtons sygdom er i gang - NeuroSearch indkalder til ekstraordinær generalforsamling Indholdsfortegnelse 1. Resumé 2. Kort om A. Carlsson Research AB 3. NeuroSearch efter akkvisitionen a. Strategisk rationale b. Udviklingspipeline c. Organisation 4. Beskrivelse af aktiekøbsaftalen 5. Aktieemission og kapitalberedskab Appendiks A: Indkaldelse til ekstraordinær generalforsamling Appendiks B: a. Tilkøbte udviklingsprogrammer og b. Tilkøbt forsknings- og udviklingsplatform 1. Resumé NeuroSearch har indgået en betinget aftale om at købe A. Carlsson Research AB (herefter Carlsson Research). Carlsson Research fokuserer på udvikling af lægemidler til behandling af sygdomme i centralnervesystemet (CNS), og er én af Sveriges mest fremtrædende biofarmaceutiske virksomheder. Købet udvider NeuroSearchs udviklingspipeline med tre lægemiddelkandidater under udvikling inden for 4 sygdomsområder: o ACR16 er under klargøring til klinisk fase III i Huntingtons sygdom, hvor Carlsson Research har de kommercielle rettigheder i USA, EU, Canada, Norge og Schweiz. o ACR16 er også i klinisk fase I til behandling af skizofreni, hvor der er indgået en udviklings- og licensaftale med den internationale

2 Side 2 af 18 medicinalkoncern Astellas Pharma Inc. (herefter Astellas). Carlsson Research har succesfuldt gennemført et klinisk fase Ib studie i skizofreni patienter før indgåelse af licensaftale med Astellas. o ACR325 udvikles til behandling af psykoser og maniodepression, er klar til klinisk fase I. o ACR343 er en ny udviklingskandidat inden for Parkinsons sygdom. Købsprisen er aftalt til dels en initialbetaling på SEK 250 mio. (DKK 202 mio.), dels indtil anslået SEK 625 mio. (DKK 505 mio.) i fremtidige betalinger, der vil blive afregnet i forbindelse med og under forudsætning af succesfuld opnåelse af forud aftalte milepæle knyttet til Carlsson Researchs udviklingsprogrammer. Den samlede anslåede købspris andrager således i alt indtil anslået SEK 875 mio. (DKK 707 mio.). I købsprisen indgår et anslået beløb på SEK 50 mio. (DKK 40 mio.) som relaterer sig til en fremtidig licensaftale vedr. ACR325, hvor parterne er enige om at dele en upfront betaling ligeligt mellem sig. En del af købesummen vil blive finansieret gennem milepælsbetalinger fra licenspartnere. Initialbetalingen er aftalt således, at SEK 166 mio. (DKK 134 mio.) erlægges kontant, og SEK 84 mio. (DKK 68 mio.) i form af nyudstedte NeuroSearch aktier. Den resterende købesum erlægges enten kontant eller i form af nyudstedte NeuroSearch aktier efter NeuroSearchs valg. Købet af Carlsson Research er bl.a. betinget af, at der gennemføres en aktieemission i NeuroSearch. Denne aktieemission planlægges gennemført med et forventet provenu i størrelsesordenen DKK mio. Det forventes at finansieringen vil være afsluttet inden udgangen af Aftalen med Carlsson Research vil medføre ændringer til forventningerne til årets resultat. Da der er tale om en betinget købsaftale, vil NeuroSearch opdatere forventningerne til årets resultat i forbindelse med afslutningen af transaktionen. NeuroSearch indkalder til ekstraordinær generalforsamling 8. september 2006, kl på Radisson SAS Falconer Hotel og Konferencecenter, Falkoner Allé 9, 2000 Frederiksberg. Adm. dir. Flemming Pedersen, NeuroSearch udtaler: Overtagelsen af Carlsson Research accelererer den vækst, som vi anser for nødvendig for at skabe en ny betydende medicinalvirksomhed i Skandinavien. Med ACR16 får vi tilført et attraktivt produkt, som er i sen-fase udvikling til en meget alvorlig sygdom Huntingtons sygdom - hvor markedet er af en sådan størrelse og beskaffenhed, at vi selv kan færdiggøre udviklingen og bringe produktet frem til patienterne. Det en stor tilfredsstillelse for os, at vi har kunnet finde en virksomhed, der passer så godt til NeuroSearch, både hvad angår udviklingspipeline og forskningsteknologi, og med en dygtig og motiveret ledelse og medarbejderstab. Vi oplever stor fælles forståelse for, hvordan vi skaber resultater inden for udvikling af nye innovative lægemidler. Adm. dir. Nicholas Waters, Carlsson Research udtaler: Som en del af NeuroSearch vil vores lægemiddelprogrammer få tilført betydelige supplerede ressourcer - både videnskabeligt, udviklingsmæssigt og finansielt, hvilket er nødvendigt for at kunne udnytte stoffernes fulde medicinske og kommercielle potentiale. Dette er meget vigtigt og vil kunne skabe øget værdi for vores og NeuroSearchs aktionærer. Vi

3 Side 3 af 18 er overbeviste om, at sammenlægningen af vores pipeline med NeuroSearchs samt vores fælles kompetencer og indsats vil sikre os en stærk position inden for CNS området. Telekonference Der vil blive afholdt telekonference i dag, 23. august 2006, kl , hvor adm. direktør Flemming Pedersen, NeuroSearch vil redegøre for akkvisitionen af Carlsson Research og besvare spørgsmål. Adm. direktør Nicholas Waters, Carlsson Research vil også deltage i telekonferencen. Telekonferencen vil foregå på engelsk, og telefonnummeret er Den tilhørende powerpoint-præsentation vil kunne ses via Telekonferencen og den tilhørende powerpoint-præsentaton vil dog ikke være tilgængelig for deltagere lokaliseret i Australien, Canada, Hong Kong, Japan, Sydafrika

4 Side 4 af Kort om A. Carlsson Research AB Carlsson Research, etableret i år 1998, udspringer fra Professor Arvid Carlssons forskergruppe ved Göteborgs universitet. Professor Arvid Carlsson modtog Nobelprisen i 2000 for sin opdagelse af, at dopamin er en transmitter i hjernen. Med udgangspunkt i disse banebrydende resultater har forskningen i Carlsson Research siden været fokuseret inden for Dopaminergic Stabilizers med det formål at finde nye og bedre behandlingsformer til psykiatriske og neurologiske lidelser. Selskabet har 30 ansatte. Carlsson Research har fire lægemiddelprogrammer under udvikling: Lægemiddelkandidat Indikation Status Næste udviklingsmæssige milepæl ACR16 Huntingtons sygdom Fase II/III Indledning af fase III studier ACR16 Skizofreni Fase I Indledning af fase II studier ACR325 Psykoser og Præklinisk / Indledning af maniodepression fase I fase I studier ACR343 Parkinsons sygdom Præklinisk Afslutning på udvikling GLP tox studie Kommercielle rettigheder Carlsson Research Astellas Pharma Inc. Carlsson Research Carlsson Research Den mest fremskredne lægemiddelkandidat er ACR16, som har vist lovende resultater i Huntingtons sygdom og skizofreni. Carlsson Research udvikler selv ACR16 til behandling af Huntingtons sygdom, og det er planen at starte kliniske fase III studier i 2007 med henblik på at bringe produktet frem til markedet med forventet markedsregistrering i 2009 efter gennemførelse af de nødvendige studier. ACR16 er blevet tildelt Orphan drug status i denne sygdomsindikation i såvel USA som Europa af hhv. FDA og EMEA. ACR16 er også i klinisk fase I udvikling inden for skizofreni. Rettighederne til denne indikation er udlicenseret til Astellas Pharma Inc. Carlsson Research har forud for indgåelse af aftalen med Astellas genereret positive resultater i et kliniske fase Ib studie med skizofreni patienter. ACR325 har vist lovende effekt i prækliniske modeller for psykoser og affektive lidelser, herunder maniodepression. Der er i juli 2006 ansøgt om tilladelse hos de svenske myndigheder til at igangsætte det første kliniske fase I studie. Der eksisterer ingen godkendte lægemidler til behandling af maniodepression. Efter succesfulde prækliniske studier er ACR343 for nyligt af Carlsson Research blevet udvalgt som udviklingskandidat til behandling af Parkinsons sygdom. Præklinisk udvikling er påbegyndt med henblik på at kunne færdiggøre sikkerhedsstudier før forventet indledning af kliniske studier i begyndelsen af I 2005 indgik Carlsson Research en udviklings- og licensaftale med den internationale medicinalkoncern Astellas Pharma Inc. omkring udvikling og kommercialisering af ACR16 til behandling af skizofreni og potentielt andre CNS-indikationer. Rettigheder til Huntingtons sygdom i USA, Canada, EU samt Schweitz og Norge blev bevaret i eget regi. Carlsson Research modtog EUR 10 mio. ved aftalens indgåelse og er yderligere berettiget til at modtage EUR 74 mio. i milepælsbetalinger frem til markedsføring, samt attraktive royalties af det fremtidige salg. Carlsson Research har en portefølje af patenter og patentansøgninger, der dækker selskabets produkter under udvikling. Alle immaterielle rettigheder er skabt internt i selskabet på baggrund af egen forskning og udvikling.

5 Side 5 af 18 Et vigtigt element i selskabets forsknings- og udviklingsplatform er en egenudviklet, unik teknologi, benævnt the Integrative Screening Process, ISP, der omfatter innovativ bioinformatik og anvendes til hurtig og effektiv udvælgelse af nye lægemiddelkandidater. De årlige faste omkostninger i Carlsson Research udgør ca. SEK 40 mio. (ca. DKK 32 mio.) med det nuværende aktivitetsniveau og eksklusive kliniske udviklingsaktiviteter. Nedenfor er angivet de seneste 1½ års regnskabsmæssige hovedtal for Carlsson Research: (SEK mio.) H Omsætning - 90,8 Forsknings- og udviklingsomkostninger -18,0-42,0 Øvrige omkostninger og nettofinans -4,7-10,3 Årets resultat før skat -22,7 38,5 Aktiver 32,6 58,7 Egenkapital 25,6 47,7 Tabelnote: Tallene er tilrettet i henhold til IFRS (International Financial Reporting Standards) og tilpasset NeuroSearchs regnskabsperiode, 1/1-31/12) 3. NeuroSearch efter akkvisitionen a) Strategisk rationale Med akkvisitionen af Carlsson Research konsoliderer vi to af Skandinaviens og Europas mest fremtrædende biofarmaceutiske selskaber med fokus på forskning og udvikling af lægemidler inden for CNS-området. Vi tilfører større bredde i vores udviklingspipeline, og vi forkorter tiden frem til markedsføring af vores første lægemiddel endda i en kombination af egenudvikling og samarbejde med én af verdens største medicinalkoncerner. Overtagelsen af ACR16 giver NeuroSearch grundlag for på sigt at etablere en mindre salgs- og markedsføringsorganisation til at varetage salget af dette lægemiddel efter godkendelse til behandling af Huntingtons sygdom. Dette tillægger vi stor vægt i den videre udvikling af NeuroSearch. Akkvisitionen af Carlsson Research er en direkte konsekvens af den vækststrategi, som NeuroSearch har fastlagt og offentligt kommunikeret: 1. Vækst i markedsværdi; forbedre grundlaget for at øge markedsværdien af vores aktier og dermed skabe større afkast til vores aktionærer. Carlsson Research akkvisitionen: Konsolidering af to af Skandinaviens / Europas mest fremtrædende biofarmaceutiske selskaber inden for CNS-området. 2. Vækst i udviklingspipelinen; øge bredden i pipelinen i form af flere udviklingsprogrammer med heraf følgende forøget datagenerering. Carlsson Research akkvisitionen: Tilførsel af yderligere 4 udviklingsprogrammer med tilhørende attraktiv licensaftale med Astellas. 3. Vækst i værdien af udviklingspipelinen; forøge værditilvækst og potentiale ved selv at bevare en større andel af rettighederne i udviklingsprogrammerne og selv stå for en større del af udviklingen. Carlsson Research akkvisitionen: Målsætning om at bringe ACR16 til Huntingtons sygdom frem til markedet i eget regi.

6 Side 6 af Organisatorisk vækst i form af øgede kompetencer inden for udvikling og markedsføring. Carlsson Research akkvisitionen: Flere udviklingsprogrammer drives længere i eget regi med heraf følgende forøgede muligheder for at tiltrække og opretholde nødvendige udviklingskompetencer og maksimal værditilvækst. Mulighed for at opbygge mindre markedsførings-organisation til markedsføring af ACR16 til Huntingtons sygdom. Tilførsel af komplementerende teknologiplatform, som potentielt øger vores produktivitet og samarbejdsmulighederne med den øvrige medicinalindustri. Efter akkvisitionen vil NeuroSearch have en bred og stærk udviklingspipeline inden for CNS-området, to attraktive og komplementerende teknologiplatforme, der kan danne grundlag for nye unikke lægemiddelkandidater, samt en fuldt udbygget og kompetent forsknings- og udviklingsorganisation. Ambitionen er, at dette grundlag skal anvendes til at bringe nye lægemidler frem til markedet inden for de kommende få år og dermed skabe grundlag for en ny betydende skandinavisk medicinalvirksomhed. Det er vores ambition at bringe vores første lægemidler frem til markedsregistrering i perioden omkring Som led heri er det vores hensigt selv at lancere ACR16 til behandling af Huntingtons sygdom inden 2010 dvs. at vi selv vil forestå markedsregistrering og forventeligt også markedsføring og salg. Dernæst forventer vi sammen med vores partner GlaxoSmithKline at bringe NS2359 frem til markedet som den første repræsentant for en ny og bedre lægemiddelklasse til behandling af depression. Vi ønsker endvidere at udvikle tesofensine frem til markedet til behandling af fedme og potentielt type 2 diabetes med forventning om at finde en licenspartner inden start af kliniske fase III studier. Disse 3 produkter har alle potentialet til at nå frem til markedet eller til markedsregistrering i perioden samt at generere en betydelig omsætning og indtjening til NeuroSearch. b) Udviklingspipeline Akkvisitionen af Carlsson Research betyder en umiddelbar udvidelse af NeuroSearchs udviklingspipeline, der efter konsolideringen vil fremstå som følger: Indikation Program Partner Præklinik Fase I Fase II Fase III Huntingtons sygdom ACR16 Eget program Depression NS2359 GSK Fedme Tesofensine Eget program ADHD NS2359 GSK Epilepsi og smerte NS1209 Eget program Skizofreni ACR16 Astellas Neuropatisk smerte ABT-894 Abbott Maniodepression ACR325 Eget program KOL (Rygerlunger) NSD-503 Eget program Skizofreni, demens Demens ABTPR1 ABTPR2 Abbott Abbott Parkinsons sygdom ACR343 Eget program Kræft i hjernen NSD-551 Topotarget Som det fremgår, er den sammenlagte udviklingspipeline velafbalanceret med en række programmer, der er fuldt finansierede via udviklings- og licensaftaler, hvor vores

7 Side 7 af 18 samarbejdspartnere tilfører ressourcer til den videre udvikling, produktregistrering og markedsføring. I disse programmer har NeuroSearch ingen yderligere finansielle forpligtelser og et betydeligt indtjeningspotentiale i form af milepælsbetalinger samt royalties af fremtidigt salg. Derudover er der 5 kliniske udviklingsprogrammer, som drives og finansieres i eget regi, hvor det for ACR16 til Huntingtons sygdom er målsætningen at drive udviklingen hele vejen til markedet og forestå markedsføring og salg enten via egen salgs- og markedsføringsorganisation eller via en ekstern virksomhed specialiseret i salg af lignende produkter. For andre programmer er det målsætningen, at der på et passende tidspunkt indgås aftaler med licenspartnere vedrørende den videre udvikling og markedsføring. c) Organisation Efter sammenlægningen med Carlsson Research vil NeuroSearch blive drevet som én virksomhed med to driftssteder i hhv. København og Göteborg. Carlsson Research vil fortsætte som et 100 % ejet datterselskab af NeuroSearch A/S og vil skifte navn til NeuroSearch AB. Selskabet i Göteborg vil fortsat blive ledet af nuværende direktør Nicholas Waters, der også vil indtræde i NeuroSearchs ledelsesgruppe med reference til adm. direktør Flemming Pedersen. Koncerndirektionen for NeuroSearch A/S vil fortsat bestå af adm. direktør Flemming Pedersen, forskningsdirektør Jørgen Drejer, udviklingsdirektør Frank Wätjen og kommerciel direktør Finn E. Sørensen. Efter akkvisitionen vil visse funktioner blive sammenlagt, og der vil blive foretaget en gennemgang af porteføljen af forskningsprogrammer med henblik på at vurdere eventuelle overlappende aktiviteter. Det er væsentligt at understrege, at den primære bevæggrund for akkvisitionen er tilkøb af kliniske udviklingsprogrammer samt en supplerende forsknings- og udviklingsplatform. 4. Beskrivelse af aktiekøbsaftalen Akkvisitionen af Carlsson Research beror på en aftale med selskabets aktionærer om køb af samtlige aktier i selskabet. NeuroSearch har bl.a. betinget købet af, at der kan gennemføres en aktieemission til at finansiere købet og den videre drift. Købet er endvidere betinget af, at der ikke i tiden frem til transaktionens gennemførsel indtræder væsentlige negative begivenheder vedrørende Carlsson Research. NeuroSearch har forud for aftalens indgåelse gennemført en due diligence undersøgelse af Carlsson Research og har ikke nogen forventning om, at sådanne forhold skulle indtræde. Den samlede anslåede købspris er aftalt til at andrage indtil i alt SEK 875 mio. (DKK 707 mio.), justeret for Carlsson Researchs nettokassebeholdning på tidspunktet for transaktionens gennemførelse. Af den samlede købesum erlægges SEK 250 mio. (DKK 202 mio.) i forbindelse med aktieoverdragelsen. Heraf betales SEK 166 mio. (DKK 134 mio.) kontant, mens SEK 84 mio.(dkk 68 mio.) betales i form af NeuroSearch aktier. Den resterende del af købesummen, der beløber sig indtil anslået SEK 625 mio. (DKK 505 mio.) betales over en periode i forbindelse med succesfuld opnåelse af forud aftalte milepæle knyttet til Carlsson Researchs udviklingsprogrammer (se nedenstående opgørelse). Såfremt de definerede milepæle ikke nås, bortfalder den tilknyttede del af købesummen

8 Side 8 af 18 De fremtidige betalinger i aktiekøbsaftalen er i hovedtræk struktureret således: SEK mio. Milepæl 1: ACR325 Første dosering i fase I studie *) 75 Milepæl 2: ACR325 - Indgåelse af partneraftale 50% af anslået upfront betaling på SEK 100 mio. fra licenspartner **) 50 Milepæl 3: ACR16 første dosering i fase III studie (Huntingtons sygdom) 100 Milepæl 4: ACR343 første dosering i fase I studie 75 Milepæl 5: ACR16 første dosering i fase II studie (skizofreni) 125 Milepæl 6: ACR325 første dosering i fase II studie 100 Milepæl 7: ACR16 Første registreringsansøgning eller tilladelse til salg 100 Samlet anslået variabel del af købesum 625 *) Første dosering i fase I med ACR325 er planlagt til at indtræffe i 2. halvår Den tilknyttede betaling forfalder dog tidligst 30 dage efter transaktionens gennemførelse. **) Det er aftalt at søge indgåelse af en licensaftale vedrørende udviklingen af ACR325, og at initialbetalingen ved en sådan aftale deles ligeligt mellem køber og sælger. Således vil den del af købesummen, der knytter sig til milepæl 2 blive finansieret i form af halvdelen af denne initialbetaling, mens den resterende halvdel tilfalder NeuroSearch. Det anførte beløb på SEK 50 mio. (DKK 40 mio.) er et beløb som parterne har anslået. For så vidt angår betalingen knyttet til milepæl 5, vil den blive delvist finansieret af en milepælsbetaling, der knytter sig til samme begivenhed. Tages der højde for finansieringen af betalingen knyttet til milepæl 2 og en del af betalingen knyttet til milepæl 5, kan den samlede maksimale købesum anslås til netto DKK 574 mio. Såfremt initialbetalingen ved indgåelse af en licensaftale på ACR325 bliver større end de anslåede SEK 100 mio., stiger den samlede bruttokøbesum med halvdelen af beløbet ud over SEK 100 mio., mens nettokøbesummen tilsvarende reduceres. Når en milepæl nås, kan NeuroSearch frit vælge at betale den tilknyttede del af købesummen kontant eller i form af NeuroSearch aktier med værdien beregnet ud fra gennemsnitskursen over en periode på 10 handelsdage, der udgøres af fem dage før offentliggørelsen af opnåelsen af en milepæl og offentliggørelsesdagen samt fire dage efter. Den aftalte prisstruktur sikrer en afbalanceret deling af risiko og upside i de nuværende kliniske programmer, hvor aktionærerne i Carlsson Research sikres et vist afkast i forhold til deres investering, mens yderligere afkastpotentiale i form af milepælsbetalinger vil være afhængig af fortsat succes i udviklingsprogrammerne. Købet af Carlsson Research planlægges gennemført umiddelbart efter afslutningen af den planlagte aktieemission. 5. Aktieemission og kapitalberedskab Købet af Carlsson Research er bl.a. betinget af, at der gennemføres en aktieemission i NeuroSearch. Denne aktieemission planlægges gennemført med fortegningsret for NeuroSearch-aktionærer med et forventet provenu på DKK mio. Finansieringen forventes afsluttet inden udgangen af Efter gennemførelsen af den planlagte aktieemission vil NeuroSearch have et finansielt beredskab inklusive garanterede betalinger på ca. DKK mio. efter fradrag af den kontante del af initialbetalingen på SEK 166 mio. (DKK 134 mio.) til sælgerne af Carlsson Research. Dette beredskab vurderes at være tilstrækkeligt til at finansiere

9 Side 9 af 18 driften af NeuroSearch som minimum frem til udgangen af 2008 med det nuværende aktivitetsniveau samt de øgede kliniske udviklingsaktiviteter og uden opnåelse af succesbetinget indtjening og/eller indgåelse af nye licensaftaler. Danske Markets Corporate Finance er finansiel rådgiver for NeuroSearch i forbindelse med akkvisitionen. Forventninger til årets resultat NeuroSearch fastholder tidligere offentliggjorte resultatforventninger om et underskud i størrelsesordenen DKK mio. Aftalen med Carlsson Research vil medføre ændringer til forventningerne til årets resultat. Da der er tale om en betinget købsaftale, vil NeuroSearch opdatere forventningerne til årets resultat i forbindelse med afslutningen af transaktionen. Asger Aamund Formand for bestyrelsen Kontaktpersoner: Flemming Pedersen, adm. direktør Telefon: eller Hanne Leth Hillman, chef for Investor Relations and Corporate Communications Telefon: eller StockWise resumé: NeuroSearch indgår aftale om køb af A. Carlsson Research AB og planlægger kapitalforhøjelse på DKK mio. Med købet udvider NeuroSearch sin pipeline med fire lægemiddelprogrammer; herunder ACR16, hvor forberedelse til klinisk fase III i Huntingtons sygdom er i gang. NeuroSearch indkalder til ekstraordinær generalforsamling NeuroSearch er et børsnoteret biofarmaceutisk selskab (NEUR.CO). NeuroSearch har fire lægemiddelkandidater i klinisk udvikling: NS2359 til behandling af depression (fase II) og ADHD (fase II) i samarbejde med GSK, tesofensine til behandling af fedme/type 2 diabetes (fase II), NS1209 til behandling af epilepsi og smerte (fase II), og ABT-894 til smertebehandling (fase I) i samarbejde med Abbott. Desuden har NeuroSearch en portefølje af prækliniske udviklingskandidater og en række forskningsprogrammer primært fokuseret på ionkanal-modulatorer med kommercielt potentiale inden for CNS og andre sygdomme. NeuroSearch har kapitalandele i en række biotekvirksomheder: Atonomics A/S, Bavarian Nordic A/S, NsGene A/S, Sophion Bioscience A/S, ZGene A/S og PainCeptor Pharma Corporation Inc.

10 Side 10 af 18 Appendiks A: Indkaldelse til ekstraordinær generalforsamling Til aktionærerne i NeuroSearch A/S I overensstemmelse med vedtægternes 10 indkaldes herved til ekstraordinær generalforsamling i NeuroSearch A/S Fredag, den 8. september 2006 kl på Radisson SAS Falconer Hotel og Konferencecenter, Falkoner Allé 9, 2000 Frederiksberg med følgende dagsorden: 1. Bestyrelsen foreslår, at der indføjes en ny 5 til erstatning for den hidtidige 5, med følgende ordlyd, hvorefter bestyrelsens bemyndigelse til at udvide selskabets aktiekapital forlænges til den og forhøjes fra DKK ( aktier à DKK 20) til DKK ( aktier à DKK 20): Bestyrelsen er bemyndiget til i perioden indtil at forhøje selskabets aktiekapital ad én eller flere gange med indtil i alt nom. DKK ( stk. aktier à DKK 20). Forhøjelsen af aktiekapitalen kan ske såvel ved kontant indbetaling som på anden måde. Såfremt kapitalforhøjelsen sker ved kontant indbetaling til en tegningskurs, der er lavere end aktiernes værdi, har de hidtidige aktionærer fortrinsret til tegning af det beløb, hvormed aktiekapitalen forhøjes, forholdsmæssigt efter deres aktiebesiddelse. Ved forhøjelse af aktiekapitalen ved kontant indbetaling uden for de i nærværende 5, stk. 3, 1. punktum nævnte tilfælde eller på anden måde, herunder ved konvertering af gæld eller som vederlag for indskud af andre værdier end kontanter, skal der ikke tilkomme selskabets hidtidige aktionærer nogen fortegningsret. Ved forhøjelse af aktiekapitalen på anden måde gælder reglerne i aktieselskabslovens 33, og tegningskursen, respektive værdien af de aktier, der udstedes, fastsættes af bestyrelsen inden for de rammer, der afstikkes af aktieselskabslovens præceptive regler, herunder aktieselskabslovens 79 og 80. Vilkårene for aktietegningen fastsættes i øvrigt af bestyrelsen. De nye aktier skal være omsætningspapirer og udstedes til ihændehaver, men kan noteres på navn i selskabets aktiebog. Der skal ikke gælde indskrænkninger i de nye aktiers omsættelighed, og ingen aktionær skal være forpligtet til at lade sine aktier indløse helt eller delvis. Aktierne bærer udbytte fra det tidspunkt at regne, der fastsættes af bestyrelsen, dog senest fra det regnskabsår, der følger efter kapitalforhøjelsen. 2. Eventuelt Til vedtagelse af det under pkt. 1 nævnte forslag kræves, jfr. vedtægternes 16, at dette tiltrædes af mindst 2/3 såvel af de afgivne stemmer som af de på den ekstraordinære generalforsamling repræsenterede stemmer, samt at mindst halvdelen af aktiekapitalen er repræsenteret på generalforsamlingen. Såfremt halvdelen af aktiekapitalen ikke er repræsenteret på den ekstraordinære generalforsamling, men

11 Side 11 af 18 beslutningen vedtages med mindst 2/3 såvel af de afgivne stemmer som af den på den ekstraordinære generalforsamling repræsenterede stemmeberettigede aktiekapital, kan beslutningen, på en ny ekstraordinær generalforsamling, der indkaldes inden 14 dage efter afholdelsen af den foregående, vedtages med mindst 2/3 såvel af de afgivne stemmer som af den på den ekstraordinære generalforsamling repræsenterede stemmeberettigede aktiekapital. I henhold til vedtægternes 11 skal aktionærer, der ønsker at deltage i den ekstraordinære generalforsamling, bestille adgangskort via hos Aktiebog Danmark A/S, Kongevejen 118, 2840 Holte (telefax: ) eller hos NeuroSearch A/S, Pederstrupvej 93, 2750 Ballerup (telefon: eller telefax: ) senest mandag den 4. september Ikke-navnenoterede aktionærer, der ønsker at deltage i den ekstraordinære generalforsamling, må godtgøre deres adkomst ved forevisning af dokumentation fra aktionærens kontoførende institut, hvilken dokumentation højst må være 14 dage gammel. Aktionæren skal endvidere afgive skriftlig erklæring om, at aktierne ikke er eller vil blive overdraget til andre, inden generalforsamlingen er afholdt. Ballerup, den 23. august 2006 NeuroSearch A/S På bestyrelsens vegne Asger Aamund

12 Side 12 af 18 Appendiks B a. Tilkøbte udviklingsprogrammer Nedenfor gennemgås de vigtigste data og planer vedrørende de tilkøbte lægemiddeludviklingsprogrammer under Carlsson Research: ACR16 - Huntingtons sygdom ACR16 har gennemgået klinisk fase II i Huntingtons sygdom og klinisk fase III påbegyndes og et pivotalt (registreringsberettigende) fase III studie forventes påbegyndt i Carlsson Research har bevaret rettighederne til udvikling og kommercialisering i eget regi for ACR16 til behandling af Huntingtons sygdom i USA, Canada, EU, Schweiz og Norge. ACR16 blev tildelt orphan drug status fra både EMEA og FDA i Virkningsmekanisme og præklinisk profil ACR16 er en såkaldt dopaminerg stabilisator ( dopaminergic stabiliser ), der udviser en dobbelt virkning på det dopaminerge system. For det første ses i farmakologiske modeller en hæmning af stimuleret dopamin nervetransmission i subcorticale hjerneregioner. For det andet observeres en forstærkning af dopamintransmission i hjernebarken. Disse egenskaber er karakteristiske for dopaminerge stabilisatorer og kan forklare, hvorfor stoffet giver ingen eller kun ringe indflydelse på normale individer, men en psykomotorisk stabiliserende effekt på såvel psykotiske tilstande som tilstande, hvor der er fluktuationer i aktiviteten i motoriske systemer som f.eks. ved Huntingtons sygdom og Parkinsons sygdom. Huntingtons sygdom Huntingtons sygdom er en arveligt betinget, dødelig sygdom, der skyldes en genfejl på kromosom 4, Denne genfejl leder til beskadigelse af nervecellerne i visse dele af hjernen, herunder basalganglier og hjernebarken. Patienter med Huntingtons sygdom har en lang række symptomer, der kan inddeles i tre kategorier; motoriske, kognitive og psykiatriske, og ofte omtales Huntingtons triade. De motoriske symptomer omfatter chorea, muskelspasmer, ufrivillige bevægelser, muskelstivhed og,i de sene faser også synkebesvær. De betydeligste kognitive symptomer er ændret informationsbehandling og lagring i hjernen, hvilket resulterer i kommunikationsvanskeligheder. Depression er den mest almindelige af de psykiatriske symptomer, der knytter sig til Huntingtons sygdom. Andre symptomer omfatter personlighedsændringer, apati, angst, irritabilitet og mani. Sygdommen,rammer én person for hver ca i de fleste vestlige lande, med i USA og i EU, der aktuelt skønnes at lide af sygdommen. Symptomerne opstår oftest i års alderen, og der findes ingen kur mod Huntingtons sygdom. De eneste behandlingmuligheder, der findes i dag, afhjælper kun sygdommens enkelte symptomer, og den udvikler sig således uden bedring over en periode på 10 til 25 år. Ofte ordineres forskellige former for medicin, der hjælper til at kontrollere følelsesmæssige og motoriske problemer, men de fleste af disse lægemidler er behæftet med uønskede bivirkninger. Baseret på en patient population på ca , estimerer Carlsson Research/NeuroSearch værdien af markedet for medicinsk behandling af Huntingtons sygdom i USA og Europa til at være ca DKK 700 mio. Patienter i en sen fase af Huntingtons sygdom kræver konstant professionel pleje, ofte på plejehjem, hvilket

13 Side 13 af 18 medfører en beregnet belastning af USA s økonomi alene på op mod 2,5 milliarder USD om året. Set i lyset af den ringe effekt og bivirkningerne forbundet med den eksisterende behandling er det sandsynligt, at et nyt og bedre lægemiddel mod Huntingtons sygdom hurtigt vil blive taget i anvendelse og berettige en attraktiv prissætning med henvisning til de farmako-økonomiske forhold. Klinisk udvikling Planlagt fase III (registreringsberettigende) studie ACR16 har afsluttet klinisk fase II, og er under forberedelse fase III. Det planlagte fase III studie er et randomiseret, dobbeltblindt, placebokontrolleret studie af ACR16 (50 mg og 100 mg) én gang dagligt til symptomatisk behandling af Huntingtons sygdom. Studiet vil blive gennemført på flere forskellige europæiske centre. Det planlægges, at studiet skal omfatte ca. 300 patienter med ca. 100 patienter i hver gruppe (50 mg/100 mg/placebo), der behandles i seks måneder. Det primære end-point er forbedring af den motoriske funktion, defineret som summen af punkt på den motoriske vurderingsskala i UHDRS (Unified Huntington s Disease Rating Scale). De sekundære mål er forbedring af adfærd, depressionssymptomer og angst samt af de kognitive funktioner. Andre sekundære mål omfatter en vurdering af sikkerhed og tolerabilitet for ACR16 i de prædefinerede dosisniveauer. Fase II ACR16 er blevet undersøgt for sikkerhed og effekt i et klinisk fase II multi-center, randomiseret og placebokontrolleret studie. Undersøgelsen omfattede 58 patienter med Huntingtons sygdom. Behandlingen varede i fire uger, hvor patienterne fik en daglig dosis af enten placebo eller ACR16 (50 mg). Det eksplorative studie havde flere endpoints og omfattede målinger vedrørende en række symptomer, der sædvanligvis forbindes med sygdommen. Målingerne blev foretaget efter henholdsvis 14 og 28 dages behandling. Data indikerede positiv virkning på den motoriske og affektive (angst og depression) samt i et vist omfang også den kognitive funktion efter behandling med ACR16, og der var ingen forværring af nogen af de målte parametre. Af særlig interesse var observationen af en sammenfaldende tendens til reduktion af chorea samt symptomer på Parkinsons sygdom, hvilket ser ud til at være en unik egenskab ved ACR16. ACR16 var også veltolereret af patienterne. Der sås imidlertid ikke statistisk signifikans for ændringen af den samlede kognitive funktion, i det pågældende studie. Fase II resultaterne understøtter anvendelse af ACR16 til symptomatisk behandling af en væsentlig del af det kliniske syndrom forbundet med den neuronale degeneration i Huntingtons sygdom, herunder symptom triaden; motoriske, psykiatriske og kognitive forstyrrelser. Fase Ib I en åben fase Ib undersøgelse blev der givet stigende daglige doser ( mg) af ACR16 til ti patienter med Huntingtons sygdom. Det primære mål var at undersøge stoffets sikkerhed og tolerabilitet. Effektmålingerne var baseret på UHDRS og omfattede motorisk vurdering, neuropsykologiske tests (Stroop test og Verbal fluency test) samt motorisk måling fra videooptagelser. To patienter trak sig ud af undersøgelsen før tiden. ACR16 var veltolereret af alle de otte patienter, der gennemførte undersøgelsen. Alle otte patienter rapporterede endvidere en global klinisk forbedring efter behandlingen. Der sås hovedsageligt

14 Side 14 af 18 forbedringer inden for det kognitive/emotionelle område, men også med hensyn til den motoriske funktion hos nogle patienter. Der blev ligeledes i flere tilfælde rapporteret om forbedringer i søvnmønstret. Der blev set statistisk signifikante forbedringer i Verbal fluency testen og i to af de tre Stroop tests (angivelse af farver og læsning). UHDRS motor scoren var uændret. Fase I Der er udført fase I studier blandt raske frivillige, der har vist, at ACR16 er veltolereret indtil en oral dosis på 120 mg uden alvorlige bivirkninger eller væsentlig indvirkning på hjertekarsystemet. Ved den højeste dosis rapporterede halvdelen af forsøgspersonerne kortvarig svimmelhed. Immaterielle rettigheder ACR16 er omfattet af en patentansøgning med kemisk stofkrav og forskellige krav vedrørende anvendelsen. Ansøgningen er indleveret i 25 forskellige lande/regioner og er blevet valideret i 25 europæiske lande, og godkendt i 9 områder, herunder USA og EPO. De første patenter vil begynde at udløbe fra ACR16 er tildelt Orphan drug status i både USA og Europa indenfor behandling af Huntingtons sygdom. ACR16 Skizofreni ACR16 er succesfuldt evalueret i et klinisk fase Ib studie af Carlsson Ressearch og er efterfølgende blevet udlicenceret til Astellas, der har rettigheder til at udvikle stoffet til behandling af skizofreni og andre indikationer med undtagelse af Huntingtons sygdom. ACR16 udgør et nyt behandlingsprincip inden for dette område og har vist sig effektiv i prækliniske modeller af skizofreni, mens der ikke er set indvirkning på normaladfærd. Skizofreni Skizofreni er en kronisk alvorlig psykiatrisk sygdom med væsentlig indvirkning på patientens livskvalitet. Sygdommen er udbredt overalt i verden og skønnes at ramme ca. 1% af befolkningen på et eller andet tidspunkt i livet. Symptomerne omfatter problemer med erkendelse, følelser og opfattelse. Psykose, der betegner en form for mental svækkelse kendetegnet ved hallucinationer og/eller vrangforestillinger er en almindeligt forekommende tilstand ved skizofreni. Også social isolation eller anormal tale, tanke eller opførsel kan forekomme samtidigt eller følge psykose. Årsagen til skizofreni er endnu ikke kendt, men symptomerne kan i et vist omfang forklares udfra ubalancer i det komplekse og inter-relaterede kemiske system i hjernen, som omfatter neuro-transmitterne (signalstofferne) dopamin og glutamat. I henhold til US National Institute of Mental Health (NIMH) kommer kun én ud af fem patienter sig helt efter sygdommen. Dårlig overholdelse af behandlingen fra patienternes side er en af de vigtigste faktorer, der forhindrer effektiv styring af skizofreni. Der er mange årsager hertil: manglende indsigt i sygdommen, medicinske bivirkninger, manglende social støtte samt manglende behandlingseffekt. Der er behov for lægemidler, der retter sig mod negative og kognitive symptomer, samt for behandlinger, som patienterne vil være bedre til at overholde. Ifølge IMS Health udgjorde det samlede salg af antipsykotika EUR 12,9 mia. i Markedet er domineret af såkaldte atypiske antipsykotika såsom Zyprexa (olanzapin), Risperdal (risperidon) og Seroquel (quietiapi), der kan tilskrives ca. 90 % af salget.

15 Side 15 af 18 Anti-psykotika anvendes i vid udstrækning til behandling af psykoser forbundet med skizofreni, og i henhold til Datamonitor 2006 havde skizofreni-markedet i 2005 en værdi på USD 3,2 mia. på de syv største lægemiddelmarkeder. En øget opmærksomhed på de alvorlige bivirkninger ved de nuværende antipsykotika betyder indirekte, at en af de største vækstmuligheder på markedet i dag ligger i at udvikle nye behandlingsformer. Nye lægemidler med en bedre bivirkningsprofil vil sandsynligvis have betydelige konkurrencemæssige fordele i forhold til de nuværende lægemidler. Klinisk udvikling Der er gennemført et klinisk fase Ib tolerabilitetsstudie af ACR16 i patienter med fremskreden skizofreni. Studiet var en randomiseret, placebo-kontrolleret, dobbeltblindet undersøgelse, omfattende 18 patienter, der i tre uger blev givet ACR16 eller placebo. Blandt de patienter, der blev behandlet med ACR16, sås et fald i PANSStallene (Positive and Negative Symptome Scale) i forhold til baseline-målingerne to og tre uger efter påbegyndelse af behandlingen. I et yderligere fase Ib studie omfattende 7 patienter med fremskreden Parkinsons sygdom, blev supplerende behandling med ACR16 også fundet veltolereret. Patienternes selvevaluerings scoringer afslørede et markant fald i levodopa-inducerede ufrivillige bevægelser uden negativ indvirkning på den underliggende evne til at bevæge sig. Det generelle kliniske billede var ligeledes, at ACR16 førte til en stabilisering af den emotionelle tilstand og mønstret med søvnafbrydelser hos mange patienter. I begge fase I/II studier tåltes ACR16 godt med kun milde CNS-relaterede bivirkninger. ACR325 Psykoser og maniodepression ACR325 har gennemgået den prækliniske udvikling, og der er hos de svenske sundhedsmyndigheder søgt om tilladelse til at indlede kliniske fase I. Stoffet er en ny dopaminerg stabilisator, der har vist effekt og en favorabel farmakokinetisk og sikkerhedsmæssig profil i modeller for psykose og affektive sygdomme. ACR325 udvikles med fokus på behandling af psykoser og maniodepression. Virkningsmekanisme og præklinisk profil I farmakologiske adfærdsmodeller giver ACR325 ligesom ACR16 et øget niveau af nervetransmitterstofferne dopamin og noradrenalin i hjernebarken samtidigt med en hæmning af stimuleret dopaminaktivitet. I modsætning til markedsførte antipsykotika udviser ACR325 ikke hæmmende effekt på normal motorisk aktivitet. Udover en effektiv antipsykotisk effekt i forskellige farmakologiske modeller giver ACR325 også en effekt på visse biomarkører, herunder Arc (activity related cytosceletal protein) og BDNF (brain derived neurotrophic factor), som er sat i forbindelse med de hjerneprocesser, der fører til rehabilitering efter depression. Psykoser og maniodepression Psykose er ikke en selvstændig diagnose, men derimod en generel psykiatrisk betegnelse for en mental tilstand, hvor tankevirksomhed og opfattelse er alvorligt påvirket. Personer med psykoser lider af hallucinationer, har elusoriske opfattelser og paranoia samt udviser ændret personlighed og usammenhængende tankevirksomhed. Maniodepression er en af de alvorligste former for mental sygdom og kendetegnet ved gentagne episoder af mani og depression. Der sker ofte tilbagefald, og hyppigheden af maniodepression er ca. 3,4% i befolkningen som helhed på de syv største

16 Side 16 af 18 lægemiddelmarkeder. Det vurderes, at kun ca. 48 % af patienterne er korrekt diagnosticeret. Genetiske faktorer spiller en afgørende rolle i fremkomsten og udviklingen af maniodepression. Grundpillen i behandlingen af maniodepression har været humørstabiliserende midler herunder litium- og valproat-produkter, - med antipsykotika og antidepressiva som en del af behandlingen i henholdsvis maniske og depressive perioder. De atypiske antipsykotika anvendes dog i stigende grad til behandling af både akut mani og til humørstabilisering. Den nuværende behandlingsstandard med anvendelse af flere forskellige lægemidler er langt fra optimal, og der eksisterer et væsentligt behov for et sikkert og veltolereret lægemiddel med både antimaniske og antidepressive egenskaber. En af de største udfordringer i behandlingen af maniodepression er også at forbedre det langsigtede terapeutiske resultat gennem brug af vedligeholdelsesbehandling for at reducere antallet af tilbagefald med depressive og maniske episoder. Den høje forekomst kombineret med store medicinske behov og kun relativt få nye lægemiddelkandidater i klinisk udvikling, gør maniodepression til et kommercielt attraktiv marked. Udvikling Planlagt Fase I studie Det første fase I studie af ACR325 bliver et enkeltdosis, randomiseret, placebokontrolleret, cross over studie i raske mandlige frivillige forsøgspersoner og forventes påbegyndt i efteråret I studiet vil 16 forsøgspersoner modtage placebo og tre stigende doser af ACR325, hvor der anvendes en 1 uges udvaskning mellem hver dosis. Det primære mål vil være at undersøge ACR325 s farmakokinetik efter oral indgivelse. Sikkerhedsmålinger og farmakinetik vil blive fulgt i 0-48 timer efter doseringen. Præklinisk udvikling Fra de præklinisike toksikologiforsøg blev det konkluderet, at ACR325 toksicitet er relateret til forstærket farmakologisk effekt i CNS, og at bivirkningerne kun forekommer ved store doser/høje plasmakoncentrationer med betydelig margin til de doser/plasmakoncentrationer, der forventes ved klinisk anvendelse. Resultater fra in vivo-undesøgelser af ACR325 s farmakinetik har desuden vist, at lægemiddelkandidaten har en høj biotilgængelighed (>90 % i rotter). Immaterielle rettigheder ACR325 er generisk omfattet af en patentansøgning med stofsammensætningskrav og anvendelseskrav. Ansøgningen er indleveret i 25 forskellige lande/regioner, og der er hidtil udstedt patent i 7 lande/områder, herunder USA. Patenterne vil begynde at udløbe i år ACR343 - Parkinsons sygdom ACR343 er i præklinisk udvikling som en ny behandlingsmulighed for Parkinsons sygdom. Målet er at reducere den negative virkning af udsving i dopamin-niveau forårsaget af levodopa medicinering (forhindre og reducere sensibilisering), at reducere dyskinesi/akinesi og stabilisere den mentale tilstand. Et sekundært mål er at behandle og forhindre psykoser/hallucinationer forårsaget af levodopa/da-agonister. Virkningsmekanisme og præklinisk profil

17 Side 17 af 18 ACR 343 har i prækliniske studier vist en minimal effekt på normal adfærd, men en evne til at normalisere abnorm adfærd, der induceres ved stimulation af dopaminsystemet eller hæmning af glutamatsystemet, Disse resultater peger imod, at ACR343 vil have stærke antidyskinetiske og antipsykotiske egenskaber i patienter med Parkinsons syge, hvorimod stoffet ikke forventes at forringe den motoriske funktion, humøret eller de kognitive funktioner. Parkinsons sygdom Næst efter Alzheimers sygdom er Parkinsons sygdom den mest almindelige kroniske, neurodegenerative sygdom. Sygdommen kan ikke kureres i dag, og der findes ingen forklaring på, hvorfor sygdommen opstår. Parkinsons sygdom er en sygdom i det motoriske system, der er forårsaget af degenerering af de nerveceller, der bruger dopamin som kemisk budbringer. Dopaminmedierede signaler kontrollerer bevægelse og koordination, og de primære symptomer på Parkinsons sygdom er rysten på hænder, arme, ben og hoved; muskelstivhed, der gør, at patienten ikke kan bevæge kroppen; udtryksløshed, langsomme bevægelser og forringet balance og koordinering. Sekundære symptomer omfatter taleændringer, demens og hukommelsesproblemer. Den eksisterende medicinske behandling af Parkinsons sygdom retter sig mod symptomlindring ved at genoprette den kemiske balance i hjernen. Der er tale om et modent marked med mange aktører og mange lægemiddelkategorier. Levodopa er den gyldne standard med god effekt i de fleste patienter med Parkinsons sygdom. Der er dog mange bivirkninger, især efter længerevarende behandling, f.eks. udsving i styringen af symptomerne og dyskinesier (ufrivillige bevægelser), og behandling med levodopa er derfor forbeholdt til det bliver nødvendigt i de sene faser, når sygdommen forværres. Udvikling Carlsson Research forhandler nu med kontrakthuse vedrørende GMP fremstilling af det aktive lægemiddelstof (API) samt toksikologipakke og formulering for ACR343. Det forventes, at fase I studiet starter i begyndelsen af Immaterielle rettigheder ACR343 er generisk dækket af udstedte patenter og indleverede patentansøgninger med stofsammensætnings- og anvendelseskrav samt fremgangsmådekrav Hvis der ikke sker forlængelse af eksklusivitetsperioden og forudsat, at der sker løbende vedligeholdelse, vil patenterne begynde at udløbe i år b. Tilkøbt forskningsplatform Som kernen i forskningsplatformen har Carlsson Research skabt den såkaldte Integrative Screening Process (ISP), der er en effektiv teknologi til generering af terapeutiske nyskabelser inden for CNS-området. ISP er blevet anvendt til at udvikle nye kemiske strukturelle klasser med stabiliserende virkning på hjernefunktioner, herunder hovedsageligt dopaminerge stabilisatorer og stoffer med anatomisk specifik virkning på de noradrenerge, serotonerge og dopaminerge systemer. Dopaminerge stabilisatorer mv. Dopaminerge stabilisatorer er stoffer, der både kan fremme og modvirke dopaminerge virkninger afhængigt af den dopaminerge aktivitets initiale niveau. Dopaminerge stabilisatorer undertrykker den hyperaktive adfærd, der følger af store doser af direkte og indirekte dopamin-agonister, hvorimod de dopaminerge stabilisatorer i den normale tilstand har ingen eller kun mindre virkning på adfærden. En anden egenskab ved

18 Side 18 af 18 dopaminerge stabilisatorer er deres evne til ikke blot at reducere hyperaktivitet, men også til at normalisere det adfærdsmønster, der opnås ved brug af psykostimulanter som f.eks. d-amfetamin eller kokain, der påvirker dopaminsystemet og f.eks. MK801 og phencyclidin, der påvirker glutamatsystemet. Integrative Screening Process (ISP) teknologien til udvikling af lægemiddelkandidater ISP er en metode, der har som mål at kortlægge det samlede respons på behandling. Den ene hjørnesten i ISP er anvendelsen af højkvalitets in vivo-dyremodeller, hvor den fulde kompleksitet i CNS udtrykkes, og tilsvarende også den fulde kompleksitet af virkningen af lægemiddelstoffer, der retter sig mod dette område. Resultatet er en beskrivelse af de observerede virkninger af de afprøvede stoffer i form af en række forskellige kvantitative deskriptorer (tal), der herefter behandles via de nyeste numeriske og statistiske metoder. Den anden hjørnesten er anvendelse af en tilsvarende teknologi til at beskrive og udvælge nye potentielle lægemiddelkandidater. Ved systematisk at kortlægge alle forsøg og afprøvninger (herunder data fra forsøg med registrerede/godkendte lægemidler) og samtidig vurdere og sammenligne er det muligt at relatere og forudsige profilen af et bestemt stof i forhold til andre. Det vurderes, at ISP i væsentlig grad kan reducere risikoen ved at tage stoffer med uønskede farmakologiske egenskaber til klinikken samt reducere risikoen for at overse stoffer med potentielt værdifuld virkning. Kliniske kandidater udvælges blandt de stoffer, der udviser positiv virkning på interaktionen mellem hjernens transmittersystemer. Ved at vælge stoffer med i nogen grad forskellige virkninger kan de oplysninger, der opnås fra de kliniske forsøg, udnyttes optimalt. En stor fordel ved Carlsson Researchs strategi til udvælgelse af lægemiddelkandidater er, at det at finde targets, validere targets og identificere potentielle lægemidler kan finde sted samtidig, hvorved der opnås hurtig udvikling af lægemiddelkandidater med nye egenskaber og virkningsmekanismer. Siden 2000 har ISP-teknologien ført til tre lægemiddelkandidater (ACR16, ACR325 og ACR343) og omkring 500 nye stoffer er blevet syntetiseret. Der er med Carlsson Researchs nuværende ressourcer blevet produceret mere end en ny lægemiddelkandidat hvert andet år.