Hjertesygdomme - perspektiver med personlig medicin. Henning Bundgaard Professor

Transkript

1 Hjertesygdomme - perspektiver med personlig medicin Henning Bundgaard Professor

2 Personalised medicine (precision) Personalised medicine s mål er a) at stratificere og b) at time - diagnostik og behandling ud fra HELT PRÆCIS biologisk viden dvs. ud fra a) viden om molekylære sygdoms-mekanismer, b) genetiske undersøgelse, c) proteomics og d) metabolomics Schleidgen S et al. BMC Med Ethics 2013

3 U N I V E R S I T Y O F C O P E N H A G E N T TH HE E H E A R T C E NT TR RE E - Dobbelt-koncept 1. Præcisions-behandling - kræver 2. Præcisions-diagnostik - tandem-udvikling de to elementer fungerer kun sammen

4 Personalised medicine kardiologien - eksempler 1. Arvelige hjerte-sygdomme (- monogene) Identifikation af slægtninge, som er i risiko - gennem familie-screening (cascade screening) 2. Behandling af for-højede kolesterol-tal 3. Brug af SPECIFIK medicin ud fra SPECIFIKKE genetiske fund (farmako-genetik) og ud fra cellulære virkningsmekanismer

5 Rutine kardiologi diagnostik og behandling at a glance DIAGNOSTIK Sygehistorie Alm. læge-undersøgelse EKG Ultralydskanning Koronar-angiografi Enzymer Lipider BEHANDLING By-pass og stents Klap-kirurgi Kolesterol-medicin Arytmi Hjertesvigt

6 U N I V E R S I T Y O F C O P E N H A G E N T H E H E A R T C E N T R E R I G S H O S P I T A L E T 38 årig mand med voldsomme brystsmerter

7 Behandling for 25 år siden Morfin Ilt Trøst Sengeleje senere trombolyse

8 38 år gl. mand med svære brystsmerter

9

10

11

12 Genetic analysis; LDL receptor mutation; W556S

13 Rationalet for familieudredning Et stort antal hjertekar-sygdomme er arvelige Ca. 50% af 1. ledsslægtningene (forældre, søskende og børn) er i risiko for at udvikle familiens sygdom Slægtninge, som er i risiko, kan identificeres Tidlig behandling kan reducere eller eliminere - sygelighed og dødelighed af disse sygdomme

14 De arvelige hjertesygdomme 1. Kardiomyopatier: Hypertrofisk, dilateret, idiopatisk restriktiv og arrhythmogenic right ventricle cardiomyopathy, noncompaction, muskel-dystrofier 2. Ion-kanal-sygdomme: Langt QT syndrom, Kort QT syndrom, Brugada syndrom, Catecholaminergic polymorf VT, Kronisk progressiv overledningsforstyrrelse, Tidlig repolarisationssyndrom syndrome 3. Iskæmisk hjertesygdom: Prematur IHD, familiær hyperkolesterolæmi 4. Aflejringssygdom: Familiær amyloidose, Fabry sygdom 5. Øvrige arvelige: Non-syndromisk thorakal aorta sygdom, Marfan syndrom, Pulmonal arterial hypertension 6. Sudden cardiac death: Pludselig hjertedød og overlevet hjertestop

15 Rigshospitalets Enhed for Arvelige Hjertesygdomme Hjertecentret Kardiologisk Klinik Identifikation, rådgivning, udredning og behandling Diagnostisk Center Klinisk Biokemisk Afdeling Genetisk testing Rigshospitalets Enhed for Arvelige Hjertesygdomme Ledelse / Ekspertgruppe Juliane Marie Centret Klinisk Genetisk Afdeling Genetisk rådgivning Forskning og Udvikling Samarbejdsparter Pædiatere, neurologer, retsmedicinere, patologer, obstetrikere etc.

16 U N I V E R S I T Y O F C O P E N H A G E N T TH E H EAA R RT T C ECN ET RN E T -R RE I G S H O S P I T A L E T Status, DK stamtavler personer PROGENY. PROGENY...

17 U N I V E R S I T Y O F C O P E N H A G E N T TH HE E H E A R T C E NT TR RE E - By Marc Lallanilla

18 U N I V E R S I T Y O F C O P E N H A G E N T TH HE E H E A R T C E NT TR RE E -

19 avenuen for personlig medicin for hjerterne Identificere mange flere genetiske og cellulære årsager til hjerte-sygdomme Udvikle langt mere omfattende genetisk screening Udvikle præcisions-behandling - farmako-genetik Generelt overgå til mere genetisk styret behandling Flytte os fra sekundær til primær profylakse - alt på vejen til reduktion - eller udryddelse af hjerte-kar-sygdomme

20 Lægemiddelindustriens interesse Efter 2011 har 1/3 af alle nye farmaka en slags genetisk eller anden biomarkør specificitet > 90% af lægemiddelvirksomheder anvender genetik i deres udviklings-programmer 12-50% af nuværende pipeline drugs er personalised Vi vil i fremtiden få udviklet mange, mange flere medicinske præparater Måske specifikt designet medicin til hver specifik gen-fejl