CREJ2. Kreatinin Jaffé gen.2 (kompenseret) Ordreinformation. Indikerer det eller de analyseinstrument(er), hvor kittet/kittene kan anvendes

Transkript

1 Ordreinformation Creatinine Jaffé Gen.2 (compensated) (4 100 tests) cobas c Calibrator f.a.s. (12 3 ml) Kode Calibrator f.a.s. (12 3 ml, i USA) Kode Precinorm U plus (10 3 ml) Kode Precinorm U plus (10 3 ml, i USA) Kode Precipath U plus (10 3 ml) Kode Precipath U plus (10 3 ml, i USA) Kode Precinorm U (20 5 ml) Kode Precinorm U (4 5 ml) Kode Precipath U (20 5 ml) Kode Precipath U (4 5 ml) Kode PreciControl ClinChem Multi 1 (20 5 ml) Kode PreciControl ClinChem Multi 1 (4 5 ml) Kode PreciControl ClinChem Multi 1 (4 5 ml, i USA) Kode PreciControl ClinChem Multi 2 (20 5 ml) Kode PreciControl ClinChem Multi 2 (4 5 ml) Kode PreciControl ClinChem Multi 2 (4 5 ml, i USA) Kode Precinorm PUC (4 3 ml) Kode Precipath PUC (4 3 ml) Kode 241 Indikerer det eller de analyseinstrument(er), hvor kittet/kittene kan anvendes Dansk Systeminformation : ACN 690 CRJ2U: ACN 691 Anvendelse In vitro-test til kvantitativ bestemmelse af kreatinin i humant serum, plasma og urin på cobas c 111 systemet. Resumé 1,2,3,4,5 Kronisk nyresygdom er et globalt problem, som indebærer en væsentlig risiko for kardiovaskulær morbiditet og død. De nuværende retningslinjer definerer kronisk nyresygdom som nyreskader eller en glomerulær filtrationshastighed (GFR) på mindre end 60 ml/min. pr m 2 i 3 måneder eller mere, uanset årsag. Analyse af kreatinin i serum eller plasma er den hyppigst anvendte test til vurdering af nyrefunktionen. Kreatinin er et nedbrydningsprodukt af kreatinfosfat i musklerne, og det produceres i reglen i en temmelig konstant mængde af kroppen (afhængig af muskelmassen). Det filtreres frit i glomeruli og reabsorberes under normale betingelser ikke af tubuli i væsentligt omfang. En lille, men signifikant mængde udskilles desuden aktivt. Da en stigning i kreatinin i blodet kun ses ved væsentlige skader på nefronerne, er det ikke egnet til påvisning af nyresygdomme i tidlige stadier. En betydeligt mere sensitiv test og bedre vurdering af den glomerulære filtrationshastighed (GFR) fås med kreatinin-clearance-analysen baseret på koncentrationen af kreatinin i urine og serum eller plasma samt urinudskillelseshastigheden. Til denne analyse behøves en præcis tidsafpasset urinopsamling (normalt 24 timer) og en blodprøve. Da denne test imidlertid er tilbøjelig til at give et fejlagtigt resultat på grund af den besværlige, tidsafpassede urinopsamling, er der gjort matematiske forsøg på at vurdere GFR baseret udelukkende på koncentrationen af kreatinin i serum eller plasma. Blandt de forskellige foreslåede metoder har to fundet bred anerkendelse: Cockroft og Gaults metode og den metode, der er baseret på resultaterne af MDRD-studiet. Mens den første var afledt af data fundet med den konventionelle Jaffé-metode, er en nyere version af den anden egnet til IDMS-sporbare kreatininmetoder. Begge gælder for voksne. Til børn anvendes Schwartz' bedside-formel. 6,7,8,9 Foruden diagnosticering og behandling af nyresygdomme samt monitorering af dialysebehandling anvendes måling af kreatinin ved beregning af den fraktionelle udskillelse af andre urinanalyter (f.eks. albumin, α amylase). Der findes talrige metoder til bestemmelse af kreatinin. Automatiserede analyser til rutinemæssig brug i laboratorier omfatter blandt andet Jaffé alkalisk picratmetode med forskellige modifikationer samt enzymatiske tests. Analyseprincip 10,11,12 Denne kinetiske kolorimetriske analyse er baseret på Jaffé-metoden. I en alkalisk opløsning danner kreatinin et gulorange kompleks med picrat. Hastigheden, hvormed farvestoffet dannes, er proportional med kreatininkoncentrationen i prøven. Analysen anvender rate-blanking for at minimere interferens af bilirubin. For at korrigere for uspecifikke reaktioner forårsaget af falske kreatininkromogener i serum/plasma, inklusive proteiner og ketoner, korrigeres resultaterne for serum eller plasma med -18 µmol/l (-0.2 mg/dl). Kreatinin + picrinsyre Reagenser - arbejdsopløsninger Alkalisk ph rødgult kompleks R1 Kaliumhydroxid: 900 mmol/l; fosfat: 135 mmol/l; ph 13.5; konserveringsmiddel; stabilisator SR Picrinsyre: 38.2 mmol/l; ph 6.5; ikke-reaktiv buffer Forholdsregler og advarsler Til in vitro-diagnostisk brug. Udvis de normale forholdsregler, der kræves ved håndtering af alle laboratoriereagenser. Bortskaffelse af alt affaldsmateriale skal ske i overensstemmelse med lokale retningslinjer. Sikkerhedsdatablad kan rekvireres. I USA: Kun til den foreskrevne brug. Dette kit indeholder komponenter, som i overensstemmelse med Europa- Parlamentets og Rådets forordning (EF) nr. 1272/2008 er klassificeret som følger: Fare 1 / 5

2 H314 H412 EUH001 Forebyggelse: P264 P273 P280 Reaktion: P301 + P330 + P331 P303 + P361 + P353 P304 + P340 P305 + P351 + P338 P310 P363 Opbevaring: P405 Bortskaffelse: P501 Forårsager svære forbrændinger af huden og øjenskader. Skadelig for vandlevende organismer, med langvarige virkninger. Eksplosiv i tør tilstand. Vask huden grundigt efter brug. Undgå udledning til miljøet. Bær beskyttelseshandsker/ beskyttelsestøj/ øjenbeskyttelse/ ansigtsbeskyttelse. I TILFÆLDE AF INDTAGELSE: Skyl munden. Fremkald IKKE opkastning. VED KONTAKT MED HUDEN (eller håret): Tilsmudset tøj tages straks af/fjernes. Skyl/brus huden med vand. VED INDÅNDING: Flyt personen til et sted med frisk luft og sørg for, at vedkommende hviler i en stilling, som letter vejrtrækningen. VED KONTAKT MED ØJNENE: Skyl forsigtigt med vand i flere minutter. Fjern eventuelle kontaktlinser, hvis dette kan gøres let. Fortsæt skylning. Ring omgående til en GIFTINFORMATION eller en læge. Tilsmudset tøj skal vaskes, før det kan anvendes igen. Opbevares under lås. Indholdet/beholderen bortskaffes i et godkendt affaldsbehandlingsanlæg. Produktets sikkerhedsmærkning følger primært EUs GHS-retningslinjer. Ved alvorlige tilfælde: Visiterende læge kan henvise til arbejds- og miljømedicinsk afdeling på Bispebjerg Hospital, tlf Reagenshåndtering Klar til brug Reagensflaske 1 indeholder overskydende reagens for at reducere effekten af CO 2 -optagelse. Evt. overskydende reagens skal kasseres efter den anbefalede brugsperiode om bord (se nedenfor). Opbevaring og holdbarhed Holdbarhed ved C: I brug og kølet på instrumentet: Se udløbsdatoen på reagenset 4 uger Prøvetagning og -forberedelse 13 Benyt kun egnede prøvetagningsrør til prøvetagning og -forberedelse. Kun de nedennævnte prøvematerialer er testet og fundet acceptable. Serum Plasma: Li heparinplasma og K 3 EDTA-plasma De angivne prøvetyper blev testet med et udvalg af prøvetagningsrør, som var kommercielt tilgængelige på testtidspunktet, dvs. at ikke alle tilgængelige rør fra alle producenter blev testet. Prøvetagningssystemer fra forskellige producenter kan indeholde forskellige materialer, som kan påvirke testresultaterne i visse tilfælde. Hvis prøver analyseres i primærrør (prøvetagningssystemer), skal instruktionerne fra producenten af disse rør følges. Opsaml urin uden brug af additiver. Hvis urinen skal opsamles med et konserveringsmiddel for andre analytter, må der kun anvendes saltsyre (14 47 mmol/l urin, f.eks. 5 ml 10 HCl eller 5 ml 30 HCl pr. liter urin) eller borsyre (81 mmol/l, f.eks. 5 g pr. liter urin). prøver forfortyndes automatisk 1:25 (1+24) med vand af instrumentet. Centrifugér prøver indeholdende udfældninger før udførelse af analysen. Holdbarhed i serum/plasma: 14 7 dage ved C 7 dage ved 2 8 C 3 måneder ved ( 15) ( 25) C Holdbarhed i urin (uden 2 dage ved C konserveringsmiddel): 14 6 dage ved 2 8 C 6 måneder ved ( 15) ( 25) C Holdbarhed i urin (med 3 dage ved C konserveringsmiddel): 15 8 dage ved 2 8 C 3 uger ved ( 15) ( 25) C Leverede materialer Se venligst afsnittet "Reagenser - arbejdsopløsninger" m.h.t. reagenser. Nødvendige (men ikke inkluderede) materialer Se afsnittet Ordreinformation Almindeligt laboratorieudstyr Analyse Hvis analysen skal udføres optimalt, skal anvisningerne for det aktuelle analyseinstrument følges. Se venligst den aktuelle brugermanual for instrumentspecifikke analyseinstruktioner. Performance af applikationer, der ikke er valideret af Roche, kan ikke garanteres og må defineres af brugeren. Applikation til serum, plasma og urin cobas c 111 testdefinition Målemetode Abs. beregningsmetode Reaktionsretning Bølgelængde A/B Absorbans Kinetisk Stigende Calc. first/last 21/26 Kompensation Enhed Reaktionsmetode Enhed Reaktionsmetode Forfortynding 25 Afpipetteringsparametre 512/583 nm -18 µmol/l (-0.2 mg/dl) µmol/l R1-S-SR mmol/l R1-S-SR Diluent (H 2 O) R1 13 µl 71 µl Prøve 10 µl 20 µl SR 17 µl 16 µl Totalvolumen 147 µl Diluent (H 2 O) R1 13 µl 71 µl Prøve 10 µl 20 µl 2 / 5

3 SR 17 µl 16 µl Totalvolumen 147 µl Kalibrering Kalibrator Kalibreringsmetode Kalibreringsbestemmelse Kalibreringsinterval Calibrator f.a.s. Deioniseret vand anvendes automatisk af instrumentet som nulkalibrator. Dobbeltbestemmelse anbefales Hvert lot eller hver 7. dag, eller som krævet ifølge kvalitetskontrolprocedurerne Sporbarhed: Denne metode er standardiseret over for ID/MS. a) I USA er metoden standardiseret over for et primært referencemateriale (SRM b) 914 og SRM 967 (ID/MS)). a) Isotopfortynding-massespektrometri b) Standard Reference Material Kvalitetskontrol Anvend det kontrolmateriale, der er angivet i afsnittet Ordreinformation, til kvalitetskontrol. Derudover kan andre egnede kontrolmaterialer anvendes. Kontrolintervallerne og -grænserne bør tilpasses det enkelte laboratoriums individuelle krav. De opnåede værdier skal ligge inden for de definerede grænser. Hvert laboratorium bør etablere egne korrektionsprocedurer, som skal anvendes, hvis en værdi falder uden for de definerede grænser. Følg de gældende offentlige regulativer og lokale retningslinjer for kvalitetskontrol. Beregning cobas c 111 analyseinstrumentet udregner automatisk analytkoncentrationen i den enkelte prøve. Omregningsfaktorer: µmol/l = mg/dl mmol/l = mg/dl Begrænsninger - interferens Kriterium: Genfinding inden for ± 10 af initial værdi for kreatininkoncentrationer på 80 µmol/l (0.90 mg/dl) i serum og 2500 µmol/l (28.3 mg/dl) i urin. Icterus: 16 Ingen signifikant interferens op til et I-indeks på 5 for konjugeret bilirubin og ukonjugeret bilirubin (bilirubinkoncentration (konjugeret og ukonjugeret) på ca. 86 µmol/l eller 5 mg/dl). Hæmolyse: 16 Ingen signifikant interferens op til et H-indeks på 400 (hæmoglobinkoncentration på ca. 248 µmol/l eller 400 mg/dl). Lipæmi (Intralipid): 16 Ingen signifikant interferens op til et L-indeks på 250. Der er ringe korrelation mellem L-indekset (svarende til turbiditet) og triglyceridkoncentrationen. Den terapeutiske lægemiddelinterferens blev testet i henhold til anbefalingerne fra VDGH. c) Der blev ikke fundet interferens. Undtagelse: Cefoxitin giver kunstigt høje kreatininresultater ved den terapeutiske lægemiddelkoncentration. 17 Antibiotika indeholdende cefalosporin giver signifikante falsk-positive værdier. 17,18 Cyanokit (hydroxocobalamin) kan give interferens med resultaterne. Værdier < 18 µmol/l (< 0.2 mg/dl) eller negative resultater er set i sjældne tilfælde hos børn < 3 år og hos ældre patienter. I sådanne tilfælde kan analysen Creatinine plus anvendes til at analysere prøven. Anvend ikke Creatinine Jaffé til analysering af kreatinin i hæmolyserede prøver fra nyfødte, børn eller voksne med HbF-niveauer 30 mg/dl. 19 I sådanne tilfælde kan analysen Creatinine plus ( 600 mg/dl HbF) anvendes til at analysere prøven. Ketonstoffer kan give kunstigt høje resultater i serum og plasma. Beregning af Glomerular Filtration Rate (GFR) på basis af Schwartz' formel kan medføre en overestimering. 20 I meget sjældne tilfælde kan gammopati, især type IgM (Waldenströms makroglobulinæmi), give unøjagtige resultater. 21 Icterus: Ingen signifikant interferens op til en bilirubinkoncentration (konjugeret) på 854 µmol/l eller 50 mg/dl. Hæmolyse: Ingen signifikant interferens op til en hæmoglobinkoncentration på 683 µmol/l eller 1100 mg/dl. Lægemidler: Af 12 almindeligt anvendte lægemidler analyseret in vitro interfererede ingen med analysen. Andre: Glukose < 117 mmol/l (< 2100 mg/dl) og urobilinogen < 676 µmol/l (< 40 mg/dl) interfererer ikke. Høje koncentrationer af homogentisinsyre i urinprøver giver falske resultater. Cyanokit (hydroxocobalamin) kan give interferens med resultaterne. Ketonstoffer kan give kunstigt høje resultater i urin. Til diagnostiske formål skal resultaterne altid sammenholdes med patientens anamnese, kliniske undersøgelser og andre resultater. NØDVENDIG HANDLING Speciel vaskeprogrammering: Brugen af specielle vasketrin er obligatorisk, når visse testkombinationer udføres på cobas c 111 analyseinstrumentet. For oplysninger om testkombinationer, som kræver specielle vasketrin, henvises til den nyeste version af listen over tests med risiko for carry-over, som findes i metodebladet til CLEAN samt brugermanualen for yderligere instruktioner. Hvor det er nødvendigt, skal speciel programmering til vask/forhindring af carry-over udføres, før der rapporteres resultater med denne test. c) Verband der Diagnostica und Diagnostica Geräte Hersteller. Metodemanualen, afsnit A, indeholder en liste over de testede lægemidler og deres koncentration. Grænser og områder Måleområde µmol/l ( mg/dl) Reanalysér prøver med højere koncentrationer ved hjælp af reanalyseringsfunktionen. Prøverne fortyndes 1:10 ved hjælp af reanalyseringsfunktionen. Resultater fra prøver fortyndet ved hjælp af reanalyseringsfunktionen multipliceres automatisk med en faktor mmol/l ( mg/dl) Reanalysér prøver med højere koncentrationer ved hjælp af reanalyseringsfunktionen. Prøverne fortyndes 1:4 ved hjælp af reanalyseringsfunktionen. Resultater fra prøver fortyndet ved hjælp af reanalyseringsfunktionen multipliceres automatisk med en faktor 4. Måleområdets nedre grænse Testens nedre detektionsgrænse: 18 µmol/l (0.2 mg/dl) Den nedre detektionsgrænse repræsenterer det lavest målbare niveau, som kan skelnes fra nul. Den beregnes som den værdi, der ligger 3 standardafvigelser over den laveste standard (standard 1 + 3, repetérbarhed, n = 21). Testens nedre detektionsgrænse: mmol/l (0.31 mg/dl) Den nedre detektionsgrænse repræsenterer det lavest målbare niveau, som kan skelnes fra nul. Den beregnes som den værdi, der ligger 3 standardafvigelser over den laveste standard (standard 1 + 3, repetérbarhed, n = 21). Referenceintervaller Voksne 22 Børn 23 Kvinder µmol/l ( mg/dl) Mænd µmol/l ( mg/dl) Nyfødte (for tidligt fødte) µmol/l ( mg/dl) 3 / 5

4 Nyfødte (fuldbårne) µmol/l ( mg/dl) 2-12 mdr µmol/l ( mg/dl) 1- < 3 år µmol/l ( mg/dl) 3- < 5 år µmol/l ( mg/dl) 5- < 7 år µmol/l ( mg/dl) 7- < 9 år µmol/l ( mg/dl) 9- < 11 år µmol/l ( mg/dl) 11- < 13 år µmol/l ( mg/dl) 13- < 15 år µmol/l ( mg/dl) 1. morgenurin 22 Kvinder mmol/l ( mg/dl) Mænd mmol/l ( mg/dl) Døgnurin 24 Kvinder 7-14 mmol/døgn ( mg/døgn) Mænd Kreatinin-clearance for voksne 24, mmol/døgn ( mg/døgn) ml/min. Reference 26 omhandler et prospektivt studie omkring kreatinin-clearance hos børn. 26 Roche har ikke undersøgt referenceområder på en pædiatrisk population. Hvert laboratorium bør undersøge muligheden for at overføre referenceintervallerne til egne patientgrupper og om nødvendigt fastsætte egne referenceintervaller. Testspecifikke performance-data Repræsentative performance-data på cobas c 111 systemet angives nedenfor. Resultaterne kan variere fra laboratorium til laboratorium. Præcision Præcisionen blev fastsat ved hjælp af humane prøver og kontroller ifølge en intern protokol med repetérbarhed (n = 21) og intermediær præcision (3 afmålte mængder pr. kørsel, 1 kørsel pr. dag, 10 dage). Følgende resultater blev opnået: Repetérbarhed Precinorm U 98.2 (1.11) 2.7 (0.03) 2.8 Precipath U 353 (3.99) 3 (0.04) 0.9 Humant serum (0.751) 2.6 (0.030) 4.0 Humant serum (6.19) 5 (0.05) 0.8 Intermediær præcision Precinorm U 94.8 (1.07) 3.5 (0.04) 3.7 Precipath U 335 (3.79) 7 (0.08) 2.1 Humant serum (0.633) 3.1 (0.035) 5.5 Humant serum (6.60) 8 (0.09) 1.4 Repetérbarhed Precinorm PUC 8.87 (101) 0.06 (1) 0.7 Precipath PUC 4.43 (50.2) 0.07 (0.8) 1.5 Human urin (19.4) 0.06 (0.7) 3.4 Human urin (152) 0.09 (1) 0.7 Intermediær præcision Precinorm PUC 8.86 (100) 0.16 (2) 1.8 Precipath PUC 4.48 (50.8) 0.12 (1.4) 2.7 Human urin (20.6) 0.10 (1.1) 5.4 Human urin (156) 0.4 (4) 2.7 Metodesammenligning Kreatininværdier i humane serum-, plasma- og urinprøver fundet på cobas c 111 analyseinstrumentet (y) blev sammenlignet med værdier fundet med det tilsvarende reagens på et COBAS INTEGRA 400 analyseinstrument (x). Serum, plasma Prøveantal (n) = 80 Passing/Bablok 27 y = 0.996x µmol/l т = y = 0.996x µmol/l r = Prøvekoncentrationerne lå mellem 44.9 og 1057 µmol/l (0.507 og 11.9 mg/dl). Prøveantal (n) = 50 Passing/Bablok 27 y = 1.004x mmol/l т = y = 1.008x mmol/l r = Prøvekoncentrationerne lå mellem 1.58 og 31.3 mmol/l (17.9 og 355 mg/dl). Referencer 1 Thomas C, Thomas L. Labordiagnostik von Erkrankungen der Nieren und ableitenden Harnwege. In: Thomas L, ed. Labor und Diagnose, 6th ed. Frankfurt/Main: TH-Books 2005; Lamb E, Newman DJ, Price CP. Kidney function tests In: Burtis CA, Ashwood ER, Bruns DE. Tietz textbook of clinical chemistry and molecular diagnostics. 4th ed. St.Louis, MO: Elsevier Saunders 2006; Lamb EJ, Tomson CRV, Roderick PJ. Estimating kidney function in adults using formulae. Ann Clin Biochem 2005;42: Miller WG. Editorial on Estimating glomerular filtration rate. Clin Chem Lab Med 2009;47(9): Schwartz GJ, Muñoz A, Schneider MF, et al. New Equations to Estimate GFR in Children with CKD. J Am Soc Nephrol 2009;20: Schwartz GJ, Work DF. Measurement and Estimation of GFR in Children and Adolescents. Clin J Am Soc Nephrol 2009;4: Staples A, LeBlond R, Watkins S, et al. Validation of the revised Schwartz estimating equation in a predominantly non-ckd population. Pediatr Nephrol 2010 Jul 22;25: Jaffé M. Ueber den Niederschlag, welchen Pikrinsäure in normalem Harn erzeugt und über eine neue Reaktion des Kreatinins. Z Physiol Chem 1886;10: Fabiny DL, Ertinghausen G. Automated reaction-rate method for determination of serum creatinine with the CentrifiChem Clin Chem. 1971;17: Bartels H, Böhmer M. Micro-determination of creatinine. Clin Chim Acta 1971;32: Guder WG, Narayanan S, Wisser H, et al. List of Analytes; Preanalytical Variables. Brochure in: Samples: From the Patient to the Laboratory. Darmstadt: GIT-Verlag Guder WG, da Fonseca-Wollheim F, Heil W, et al. Die Qualität Diagnostischer Proben, 6. Aufl. Heidelberg: BD Diagnostics, / 5

5 15 Data on file at Roche Diagnostics. 16 Glick MR, Ryder KW, Jackson SA. Graphical Comparisons of Interferences in Clinical Chemistry Instrumentation. Clin Chem 1986;32: Kroll MH. Some observations on the reaction mechanism of Cefoxitin and Cephalothin with picrate. Michrochem J 1990;42: Ducharme MP, Smythe M, Strohs G. Drug-induced alterations in serum creatinine concentrations. Annal Pharmacotherapy 1993;27: Mazzachi BC, Phillips JW, Peake MJ. Is the Jaffe creatinine assay suitable for neonates? Clin Biochem Revs 1998;19: Filler G, Priem F, Lepage N, et al. β-trace Protein, Cystatin C, β2-microglobulin, and Creatinine Compared for Detecting Impaired Glomerular Filtration Rates in Children. Clin Chem 2002;48: Bakker AJ, Mücke M. Gammopathy interference in clinical chemistry assays: mechanisms, detection and prevention. Clin Chem Lab Med 2007;45(9): Mazzachi BC, Peake MJ, Ehrhardt V. Reference Range and Method Comparison Studies for Enzymatic and Jaffé Creatinine Assays in Plasma and Serum and Early Morning e. Clin Lab 2000; Schlebusch H, Liappis N, Klein G Creatinine and ultrasensitive CRP: Reference Intervals from Infancy to Childhood. Clin Chem Lab Med 2001;39 Special Supplement PO-T042; Junge W, Wilke B, Halabi A, et al. Determination of reference intervals for serum creatinine, creatinine excretion and creatinine clearance with an enzymatic and a modified Jaffé method. Clin Chim Acta 2004;344: Zawta B, Delanghe J, Taes Y, et al. Arithmetic Compensation for Pseudo-Creatinine Interferences of the Creatinine Jaffé Method and its Effect on Creatinine Clearance Results. Clin Chem Part 2, Suppl S June 2001;46(6): Wuyts B, Bernard D, van den Noortgate N, et al Reevaluation of Formulas for Predicting Creatinine Clearance in Adults and Children Using Compensated Creatinine Methods. Clin Chem 2003;49: Bablok W, Passing H, Bender R, et al. A general regression procedure for method transformation. Application of linear regression procedures for method comparison studies in clinical chemistry, Part III. J Clin Chem Clin Biochem 1988 Nov;26(11): I dette metodeblad anvendes altid punktum som skilletegn for at markere grænsen mellem hele tal og decimaler i et decimaltal. Skilletegn for tusinder anvendes ikke. Symboler Roche Diagnostics anvender nedenstående tegn og symboler ud over dem, der er angivet i ISO standarden. GTIN Indhold i pakning Reagens Mængde efter rekonstituering eller blanding Global Trade Item Number Væsentlige tilføjelser eller ændringer er vist ved en streg i margenen. 2014, Roche Diagnostics Roche Diagnostics GmbH, Sandhofer Strasse 116, D Mannheim Distribution i USA af: Roche Diagnostics, Indianpolis, IN US Customer Technical Support / 5