TOKSISKE EFFEKTER MED FOKUS PÅ HJERTEKARSYGDOM

Transkript

1 Centerets bidrag til bedre viden om TOKSISKE EFFEKTER MED FOKUS PÅ HJERTEKARSYGDOM Seniorforsker Anne Thoustrup Saber og professor Ulla Vogel

2 Indånding af partikler øger risikoen for hjertekarsygdomme Rygning øger risikoen for hjertekarsygdomme Arbejdsrelateret udsættelse for partikler øger risiko for hjertekarsygdomme Stor amerikansk befolkningsundersøgelse viser, at hjerte/lunge sygdomme steg med 9% pr 10 µg/m 3 stigning i PM 2.5 (Pope et al., 1995 og 2002)

3 Eksponering for partikler og sygelighed: Sod og død per 1000 person år før og efter et forbud mod salg af kul til private i Dublin Forbud Forbud Sod: -70% Lungedød: -15% Total død: -6% Hjertedød: - 10% Clancy et al. Lancet 360: , 2002

4 Mekanisme? Partikler Hjertekarsygdom

5 Global genekspression i lungevæv fra mus: Akutfaserespons! Global genekspression i lungevæv fra mus efter indånding af TiO 2 nanopartikler i 11 dage Halappanavar et al. EMM 2011

6 Dosisafhængigt akutfaserespons i lungerne på mus Saber et al 2014 WIREs Nanomed nanobiotech

7 Akutfaserespons Akutfaseresponset er det systematiske respons på akutte og kroniske inflammatoriske tilstande forårsaget af bakterielle infektioner, traumer og infarkt Gabay and Kushner, 1999

8 Stærk association mellem akutfaserepons og risiko for hjerte-kar-sygdom For eksempel: Association mellem virale infektioner og risikoen for hjertekarsygdom (Estabragh et al 2013, Int J Cardiol) Association mellem periodontale patogene infektioner og risiko for hjerte-kar-sygdom (Pussinen PJ et al, 2007, ATVB)

9 Akutfaseproteinerne CRP & SAA i blod er associeret med risiko for hjerte-kar-sygdom i prospektive epidemiologiske studier Nurses Health Study Ridker et al, NEJM, 2000

10 Mekanisme: Overekpression af akutfasereponsproteinet SAA accelererer plaque progression APOE -/- mus blev inficeret med lenti virus over-expressing Saa1 SAA inducer foam cell dannelse i makrofager Dong et al, Mol. Med 2011 Ha Young Lee et al, 2013, BBRC

11 Hypotese: Partikel-induceret akutfaserespons i lungerne fører til arteriosklerose Partikler Systemisk cirkulation af akutfaseproteiner Atherosclerosis Inflammation & akutfaserespons Hjertekarsygdom

12 Stærk korrelation mellem lunge Saa3 mrna niveauer og influx af neutrofile Relative SAA3 mrna levels Number of neutrophils in BAL TiO2 and CB instillations TiO2 and CB inhalation Biofuel dust instillation Controls instillation Instillation Mitsui Instillation Thomas Swan Instillation Sigma long Saber AT et al, Plos One, 2013

13 Sammenhæng mellem deponeret overfladeareal og risikoen for hjertekarsygdom Deponeret overfladeareal prædikterer neutrofil influx

14 Sammenhæng mellem deponeret overfladeareal og risikoen for hjertekarsygdom Deponeret overfladeareal prædikterer neutrofil influx Neutrophil influx korrelerer med akutfaseresponset i lungerne

15 Sammenhæng mellem deponeret overfladeareal og risikoen for hjertekarsygdom Deponeret overfladeareal prædikterer neutrofil influx Neutrophil influx korrelerer med akutfaseresponset i lungerne Akutfaseresponset prædikterer Risikoen for hjertekarsygdom

16 Sammenhæng mellem deponeret overfladeareal og risikoen for hjertekarsygdom Deponeret overfladeareal prædikterer neutrofil influx Neutrophil influx korrelerer med akutfaseresponset i lungerne Akutfaseresponset prædikterer Risikoen for hjertekarsygdom Det totale overfladeareal af de deponerede artikler prædikterer risikoen for hjertekarsygdom

17 Opsummering Hjertekarsygdom er en arbejdsbetinget sygdom, som også forårsages af indånding af partikler Det er muligt at forudsige, hvor meget farligere det er at blive udsat for nanomaterialer sammenlignet med større partikler

18 Tak for jeres opmærksomhed NRCWE: Sarah Søs Poulsen Håkan Wallin Nicklas Jacobsen Karin Hougaard Ismo Koponen Keld Alstrup Jensen Per Clausen Health Canada, Ottawa Julie Bourdon Sabina Halappanavar Mainul Husain Carole Yauk