PD-L1-ekspression detekteret af PD-L1 IHC 28-8 pharmdx ved ikke-pladecellet NSCLC kan være forbundet med øget overlevelse med OPDIVO (nivolumab).

Størrelse: px
Starte visningen fra side:

Download "PD-L1-ekspression detekteret af PD-L1 IHC 28-8 pharmdx ved ikke-pladecellet NSCLC kan være forbundet med øget overlevelse med OPDIVO (nivolumab)."

Transkript

1 PD-L1 IHC 28-8 pharmdx SK test til anvendelse sammen med Autostainer Link 48 Tilsigtet anvendelse Til in vitro-diagnostisk brug. PD-L1 IHC 28-8 pharmdx er en kvalitativ immunhistokemisk analyse, der bruger Monoclonal Rabbit Anti-PD-L1, Clone 28-8 og er beregnet til brug til påvisning af PD-L1-protein i formalinfikseret, paraffinindstøbt væv (FFPE-væv) af ikke-pladecellet ikke-småcellet lungekræft (NSCLC) og melanomvæv ved brug af visualiseringssystemet EnVision FLEX på Autostainer Link 48. PD-L1-proteinekspression defineres som procentsatsen af tumorceller, der udviser positiv membranfarvning uanset intensitet. PD-L1-ekspression detekteret af PD-L1 IHC 28-8 pharmdx ved ikke-pladecellet NSCLC kan være forbundet med øget overlevelse med OPDIVO (nivolumab). PD-L1-ekspression visualiseret af PD-L1 IHC 28-8 pharmdx i melanomer kan benyttes som hjælpemiddel ved evalueringen af patienter, til hvem kombinationsbehandling med OPDIVO (nivolumab) og YERVOY (ipilimumab) overvejes. Resumé og forklaring Binding af PD-1-liganderne, PD-L1 og PD-L2, til PD-1-receptoren, der findes på T-celler, hæmmer T-celleproliferation og cytokinproduktion. Opregulering af PD-1-ligander forekommer i visse tumorer, og signalering gennem denne pathway kan bidrage til at hæmme tumorernes immunovervågning af aktive T-celler (1). OPDIVO (nivolumab) er et monoklonalt antistof mod human immunoglobulin G4 (IgG4), der binder sig til PD1-receptoren og blokerer dens interaktion med PD-L1 og PD-L2, som udløser PD1-pathway-medieret hæmning af immunresponsen, herunder antitumor-immunresponsen (2). I modeller med tumorer hos syngeniske mus medførte blokering af PD-1-aktivitet mindsket tumorvækst (3). Den kliniske effekt af OPDIVO og kliniske anvendelighed af PD-L1 IHC 28-8 pharmdx er undersøgt i NSCLC og melanomer. Ikke-pladecellet NSCLC: Detektion af PD-L1-eksprimerende tumorceller i et præparat fra en patient med ikke-pladecellet ikke-småcellet lungekræft kan være en indikation af øget overlevelse ved behandling af patienten med OPDIVO (nivolumab). Præparater fra patienter i kliniske undersøgelser af OPDIVO, sponsoreret af Bristol-Myers Squibb, blev testet ved anvendelse af PD-L1 IHC 28-8 pharmdx. Den kliniske undersøgelse CA skulle afdække den kliniske validitet af PD-L1 IHC 28-8 pharmdx til vurdering af PD-L1-status hos patienter med ikke-pladecellet NSCLC, der fik behandling med OPDIVO (5,11). Melanom: Cytotoksisk T-lymfocyt-associeret antigen-4 (CTLA-4) er en negativ regulator af T-celle-aktiviteten. YERVOY (ipilimumab) er et monoklonalt antistof, som binder til CTLA-4 og blokerer for interaktion af CTLA-4 med dets ligander, CD80/CD86. Blokering af CTLA-4 har vist sig at øge T-celle-aktivering og -proliferation, hvilket medvirker til en generel stigning i anti-tumor-immunresponsen (4). PD-1 og CTLA-4 hæmmer anti-tumor-immuniteten gennem komplementære og non-redundante mekanismer. OPDIVO -monoterapi og kombination af OPDIVO og YERVOY har påvist signifikant større forbedring i progressionsfri overlevelse over YERVOY alene hos patienter med fremskredent melanom, som ikke tidligere havde modtaget behandling (8-10). Præparater af melanomvæv fra OPDIVO -behandlede patienter i kliniske undersøgelser sponsoreret af Bristol-Myers Squibb blev testet ved anvendelse af PD-L1 IHC 28-8 pharmdx. Den kliniske undersøgelse CA havde til formål at undersøge den kliniske validitet af PD-L1 IHC 28-8 pharmdx til vurdering af PD-L1-ekspression i melanom-patienter behandlet med OPDIVO i kombination med YERVOY og YERVOY alene. OPDIVO og YERVOY er varemærker, der ejes af Bristol-Myers Squibb. Princip for proceduren PD-L1 IHC 28-8 pharmdx indeholder optimerede reagenser og den påkrævede protokol til at udføre en IHC-farvningsprocedure på FFPEpræparater ved brug af Autostainer Link 48 og PT Link Pre-treatment Module (6). Efter inkubation med det primære monoklonale antistof mod PD-L1 eller Negative Control Reagent (NCR) inkuberes præparaterne med et link-antistof, der er specifikt for det primære antistofs værtsart, og de inkuberes derefter med et brugsklart visualiseringsreagens bestående af sekundære antistofmolekyler og peberrodsperoxidase-molekyler koblet til en dextranpolymerbase. Den enzymatiske omdannelse af det efterfølgende tilsatte kromogen medfører udfældning af et synligt reaktionsprodukt på antigenstedet. Den kromogene reaktions farve modificeres med et reagens til kromogen forbedring. Præparatet kan derefter modfarves og forsynes med dækglas. Resultaterne fortolkes ved hjælp af et lysmikroskop. Til brug ved validering af farvningskørslerne medfølger der kontrolobjektglas med to formalinfikserede, paraffinindstøbte, humane cellelinjer. Medfølgende materialer PD-L1 IHC 28-8 pharmdx (kode SK005) De nedenfor anførte materialer rækker til 50 analyser (50 objektglas inkuberet med primært antistof mod PD-L1 og 50 objektglas inkuberet med det tilsvarende Negative Control Agent; i alt 100 testobjektglas). Yderligere primært antistof mod PD-L1 leveres med sættet til farvning af 15 cellelinjekontrolglas. Antallet af analyser er baseret på anvendelse af 2 x 150 µl pr. objektglas for hvert reagens bortset fra DAB+ og Target Retrieval Solution. ( ) P03914DK_02/SK / s. 1/17

2 Sættet indeholder materialer til maks. 15 individuelle farvninger. Mængde Beskrivelse 1 x 34,5 ml Peroxidase-Blocking Reagent PEROXIDASE-BLOCKING REAGENT Bufferopløsning, der indeholder hydrogenperoxid, detergent og 0,015 mol/l natriumazid. 1 x 19,5 ml Primært antistof: Monoclonal Rabbit Anti-PD-L1, Clone 28-8 MONOCLONAL RABBIT ANTI-PD-L1 CLONE 28-8 Monoclonal Rabbit Anti-PD-L1 i en bufferopløsning, der indeholder stabiliserende protein og 0,015 mol/l natriumazid. 1 x 15 ml Negative Control Reagent* NEGATIVE CONTROL REAGENT Monoklonalt kanin-kontrol-igg-antistof i en bufferopløsning, der indeholder stabiliserende protein og 0,015 mol/l natriumazid. *Monoklonalt kanin-kontrol-igg, der sælges under licens fra Cell Signaling Technology. 1 x 34,5 ml LINKER, Anti-Rabbit LINKER, ANTI-RABBIT Sekundært museantistof mod kaninimmunoglobuliner i en bufferopløsning, der indeholder stabiliserende protein og 0,015 mol/l natriumazid. 1 x 34,5 ml Visualization Reagent-HRP VISUALIZATION REAGENT-HRP Dextran koblet med peroxidasemolekyler og sekundære gedeantistofmolekyler mod kanin- og museimmunoglobuliner i en bufferopløsning, der indeholder stabiliserende protein og et antimikrobielt stof. 15 x 7,2 ml DAB+ Substrate Buffer DAB+ SUBSTRATE BUFFER Bufferopløsning, der indeholder hydrogenperoxid og et antimikrobielt stof. 1 x 5 ml DAB+ kromogen DAB+ CHROMOGEN 3,3'-diaminobenzidin-tetrahydrochlorid i et organisk opløsningsmiddel. 1 x 34,5 ml DAB Enhancer DAB ENHANCER Cuprisulfat i vand. 6 x 30 ml EnVision FLEX Target Retrieval Solution, Low ph (50x) EnVision FLEX TARGET RETRIEVAL SOLUTION LOW ph (50X) Bufferopløsning, ph 6,1, der indeholder detergent og et antimikrobielt stof. 15 objektglas PD-L1 IHC 28-8 pharmdx Control Slides CONTROL SLIDES Hvert objektglas indeholder vævssnit af to pelleterede, formalinfikserede, paraffinindstøbte cellelinjer: NCI-H226** med positiv PD-L1-proteinekspression og MCF-7 med negativ PD-L1-proteinekspression. PD-L1, SK005 pharmdx XXXXX MCF-7: PD-L1-negativ NCI-H226: PD-L1-positiv **Dr. A.F. Gazdar og dr. J.D. Minna fra NIH anerkendes for deres bidrag til udviklingen af NCI-H226 (ATCC-nr.: CRL-5826 )(7) ( ) P03914DK_02/SK / s. 2/17

3 Bemærk: Alle reagenser, som medfølger, er formuleret specifikt til anvendelse sammen med dette sæt. Hvis analysen skal fungere som angivet, må disse ikke erstattes med andet end EnVision FLEX Target Retrieval Solution, Low ph (50x) (kode K8005). PD-L1 IHC 28-8 pharmdx er skræddersyet til brug sammen med Autostainer Link 48. Der henvises til brugsanvisningerne til Autostainer Link 48 og PT Link for yderligere oplysninger. Nødvendige materialer, der ikke medfølger PT Link Pre-treatment Module (kode PT100/PT101) Autostainer Link 48 (kode AS480) EnVision FLEX Wash Buffer (20x) (kode K8007) EnVision FLEX Hematoxylin (Link) (kode K8008) Destilleret eller deioniseret vand (vand af reagenskvalitet) Timer Positive og negative vævsprøver til brug som proceskontroller (se afsnittet Kvalitetskontrol og tabel 1) Objektglas: Dako FLEX IHC Microscope Slides (kode K8020) eller Fisherbrand Superfrost Plus-ladede objektglas. Dækglas Permanent monteringsmedium og andre reagenser, der er nødvendige til montering af dækglas Lysmikroskop (4x-40x objektivforstørrelse) Forholdsregler 1. Til in vitro-diagnostisk brug. 2. Må kun anvendes af uddannet personale. 3. Dette produkt indeholder natriumazid (NaN3), et kemikalie, som er meget giftigt i ren form. Selvom koncentrationen i produktet ikke er klassificeret som farlig, kan NaN3 reagere med bly og kobber og danne meget eksplosive ophobninger af metalazider. Efter bortskaffelse skylles med rigelige mængder vand for at hindre ophobning af metalazid i afløb (12). 4. Primært antistof, negativt kontrolreagens, linker og visualiseringsreagens indeholder materialer af animalsk oprindelse. 5. Før og efter fiksering skal præparater og alle materialer, der kommer i berøring med disse, håndteres som værende i stand til at overføre smitte og bortskaffes med de korrekte foranstaltninger (13). 6. Andre inkubationstider, -temperaturer eller -metoder end de angivne kan give fejlagtige resultater. 7. Reagenserne er optimalt fortyndede. Yderligere fortynding kan medføre tab af antigenfarvning. 8. Visualiseringsreagens, flydende DAB+ kromogen og klargjort DAB+ substratkromogenopløsning kan blive påvirket negativt, hvis de udsættes for stærke lyskilder. Undlad at opbevare systemkomponenter eller udføre farvning i kraftig belysning, f.eks. direkte sollys. 9. Paraffinrester kan medføre forkerte negative resultater. 10. Brug af andre reagensvolumener end de anbefalede kan føre til tab af synlig PD-L1-immunreaktivitet. 11. Store vævssnit, der fylder 2/3 af objektglasset, kan kræve 3x150 µl reagens. 12. Som hovedregel gælder det, at personer under 18 år ikke må arbejde med dette produkt. Brugerne skal omhyggeligt vejledes i den korrekte arbejdsprocedure, produktets farlige egenskaber og de nødvendige sikkerhedsanvisninger. Se yderligere oplysninger i sikkerhedsdatabladet (SDS). 13. Brug passende personlige værnemidler for at undgå, at materialet kommer i kontakt med øjne og hud. 14. Ubrugt opløsning skal bortskaffes i henhold til lokal, regional, national og international lovgivning. 15. Sikkerhedsdatablade til professionelle brugere kan rekvireres. Fare DAB+ Chromogen: 1-5% biphenyl-3,3',4,4'-tetrayltetraammoniumtetrachlorid H350 Kan fremkalde kræft. H341 Mistænkt for at forårsage genetiske defekter. P201 Indhent særlige anvisninger før brug. P202 Anvend ikke produktet, før alle advarsler er læst og forstået. P280 Bær beskyttelseshandsker. Bær øjenbeskyttelse eller ansigtsbeskyttelse. Bær beskyttelsestøj. P308 + P313 VED eksponering eller mistanke om eksponering: Søg lægehjælp. P405 Opbevares under lås. P501 Indholdet/beholderen bortskaffes i overensstemmelse med alle lokale, regionale, nationale og internationale bestemmelser. Advarsel EnVision FLEX Target Retrieval Solution, Low ph (50x): 1-5% citronsyre H319 Medfører øjenirritation. H411 Giftig for vandlevende organismer, med langvarige virkninger. P280 Bær øjenbeskyttelse eller ansigtsbeskyttelse. P273 Undgå udledning til miljøet. P264 Vask hænderne grundigt efter brug. P305 + P351 + P338 VED KONTAKT MED ØJNENE: Skyl forsigtigt med vand i adskillige minutter. Fjern eventuelle kontaktlinser, hvis dette kan gøres let. Fortsæt skylning. P337 + P313 Ved vedvarende øjenirritation: Søg lægehjælp. P501 Indholdet/beholderen bortskaffes i overensstemmelse med alle lokale, regionale, nationale og internationale bestemmelser. ( ) P03914DK_02/SK / s. 3/17

4 Opbevaring Alle komponenter fra PD-L1 IHC 28-8 pharmdx, inklusive kontrolobjektglas, skal opbevares mørkt ved 2-8 C i den oprindelige beholder, når de ikke er i brug på Autostainer Link 48. Sættet må ikke anvendes efter udløbsdatoen, der er trykt udvendigt på æsken. Hvis reagenserne opbevares under andre forhold end dem, der er nævnt i denne indlægsseddel, skal disse forhold først evalueres af brugeren. Der er ingen synlige tegn på, at produktet er ustabilt. Derfor skal der udføres positive og negative kontroller samtidig med patientpræparater. Klargøring af præparater Præparaterne skal behandles, så vævet bevares til IHC-farvning. Der skal anvendes standardmetoder til vævsbehandling til alle præparater. Paraffinindstøbte snit Formalinfikserede, paraffinindstøbte vævsprøver er egnede til brug. Følgende forhold anbefales ved håndtering og behandling: <30 minutters iskæmitid inden nedsænkning i fiksativ og timers fikseringstid i 10% neutralt bufferet formalin. Alternative fikseringer er ikke blevet vurderet og kan give forkerte resultater. Præparaterne skal skæres ud i blokke med en tykkelse på 3 eller 4 mm, fikseres i 10% neutralt bufferet formalin og dehydreres og renses i en række alkoholer og xylen, efterfulgt af infiltrering med smeltet paraffin. Paraffintemperaturen må ikke overstige 60 C. Vævsprøver skal opskæres i snit med en tykkelse på 4-5 µm. Efter skæringen skal vævene monteres på Fisherbrand Superfrost Plus, ladede objektglas eller Dako FLEX IHC-objektglas (kode K8020) og derefter anbringes i en 58 ± 2 C var m ovn i 1 time. For at bevare antigeniciteten skal vævssnittene, når de er monteret på objektglas, opbevares i mørke ved 2-8 C elle r ved stuetemperatur op til 25 C og farves inden 4 måneder efter opskæring. Objektglassenes opbevaringsforhold og håndteringsforhold må ikke overstige 25 C på noget tidspunkt efter montering af hensyn til sikring af vævsintegriteten og antigeniciteten. Anvendelse afpd-l1 IHC 28-8 pharmdx på afkalkede væv er ikke blevet valideret og frarådes. Klargøring af reagens Følgende reagenser skal klargøres forud for farvning: EnVision FLEX Target Retrieval Solution, Low ph (50x) Klargør en passende mængde 1x Target Retrieval Solution, Low ph ved at fortynde Target Retrieval Solution, Low ph, 50x 1:50 med vand i reagenskvalitet; ph-værdien for 1x Target Retrieval Solution skal være 6,1 ± 0,2. Én 30 ml flaske med Target Retrieval Solution, Low ph, 50x fortyndet 1:50 giver 1,5 L 1x reagens, hvilket er tilstrækkeligt til at fylde én PT Link-beholder, som kan behandle op til 24 objektglas pr. brugsgang. Bortskaf 1x Target Retrieval Solution efter brug tre gange og højst 5 dage efter fortynding. Yderligere EnVision FLEX Target Retrieval Solution, Low ph (50x) kan eventuelt bestilles med kode K8005. EnVision FLEX Wash Buffer (20x) Klargør en passende mængde vaskebuffer ved at fortynde Wash Buffer 20x 1:20 med vand i reagenskvalitet til brug på vasketrinnene. Opbevar ubenyttet 1x opløsning ved 2-8 ºC i højst en måned. Kasser bufferen, hvis den er uklar. Se brugsanvisningen til Autostainer Link 48 for yderligere oplysninger. EnVision FLEX Wash Buffer (20x) leveres som kode K8007. DAB+ substratkromogenopløsning Denne opløsning skal blandes grundigt inden brug. En eventuel udfældning, der dannes i opløsningen, påvirker ikke farvningskvaliteten. DAB+ substratkromogenopløsning klargøres ved at tilsætte 1 dråbe flydende DAB+ kromogen pr. ml DAB+ substratbuffer og blande. Klargjort substratkromogen er stabilt i ca. 5 dage, når det opbevares i mørke ved 2-8 C. Vigtige bemærkninger: Hvis der bruges en hel flaske DAB+ substratbuffer, skal der tilsættes 9 dråber DAB+ kromogen. Selvom der står 7,2 ml på mærkaten, er dette et udtryk for brugsvolumen og medregner ikke "dødvolumenet" i flasken. Farven på det flydende DAB+ kromogen i flasken kan variere fra klar til lavendelbrun. Dette påvirker ikke produktets effektivitet. Fortynd i henhold til ovenstående retningslinjer. Hvis der tilsættes for meget flydende DAB+ kromogen til DAB+ substratbufferen, vil det medføre en forringelse af det positive signal. Farvningsprocedure på Autostainer Link 48 Bemærkninger til proceduren Brugeren skal læse denne vejledning grundigt og gøre sig fortrolig med alle komponenter og instrumenter inden brug (se Forholdsregler). Alle reagenser skal have stuetemperatur (20-25 C) inden immunfarvningen. Desuden skal alle inkubationer foregå ved stuetemperatur. Vævssnittene må ikke tørre ud under farvningsproceduren. Udtørrede vævssnit kan udvise øget, uspecifik farvning. Alle de påkrævede trin og inkubationstider for farvning er forprogrammeret i Dako Link-softwaren. Der henvises til brugsanvisningerne til Autostainer Link 48 og PT Link for yderligere oplysninger om programmeringsprotokoller og isætning af objektglas og reagenser. ( ) P03914DK_02/SK / s. 4/17

5 Bemærk: Reagenserne og vejledningen, der følger med dette system, er udviklet til at yde optimalt ved brug sammen med de anbefalede reagenser og materialer. Yderligere fortynding af sættets reagenser eller ændring af inkubationstiderne eller -temperaturerne kan give fejlagtige eller uoverensstemmende resultater. Farvningsprotokol Vælg farvningsprotokollen for PD-L1 IHC 28-8 pharmdx i indstillingerne i rullemenuen i DakoLink. Alle de påkrævede trin og inkubationstider for farvning er forprogrammeret i DakoLink. Hvis de korrekte PD-L1 IHC 28-8 pharmdxprotokoller ikke findes på serveren, skal du kontakte den lokale teknisk service-repræsentant. Trin 1: Procedure for afparaffinering, rehydrering og target-retrieval (3-i-1) Anbefalet procedure: Der henvises til brugervejledningen for PT LINK. Indstil forvarmnings- og nedkølingstemperatur på PT Link (kode PT100/PT101) til 65 C. Indstil opvarmn ing til 97 C i 20 minutter. Fyld PT Link-karrene med 1,5 L Target Retrieval Solution, Low ph, 1x brugsopløsning pr. kar til at dække vævssnittene. Forvarm Target Retrieval Solution til 65 C. Nedsænk Autostainer-holderne med de monterede FFPE-vævssnit i den forvarmede Target Retrieval Solution, Low ph (1x brugsopløsning) i PT Link-karret. Inkuber i 20 minutter ved 97 C. Så snart target retrieval-inkubationtiden er færdig, og temperaturen er faldet til 65 C, skal du fjer ne hver Autostainer-objektglasholder med objektglas fra PT Link-karret og straks placere Autostainer-holderen i et kar (f.eks. PT Link Rinse Station, kode PT109) med fortyndet Wash Buffer (kode K8007), der har stuetemperatur. Lad objektglassene ligge i den fortyndede vaskebuffer ved stuetemperatur i 5 minutter. Trin 2: Farvningsprocedure Efter afparaffinering, rehydrering og target-retrieval-proceduren (3-i-1-proceduren) placeres Autostainer-holderne med objektglas på Autostainer Link 48. Sørg for, at objektglassene holdes våde med buffer under indføring, og inden kørslen igangsættes. Instrumentet vil udføre farvningsproceduren ved at påføre det korrekte reagens, overvåge inkubationstiden og skylle objektglas mellem de forskellige reagenser. Reagenstiderne er forprogrammeret i Dako Link-softwaren. Trin 3: Kontrastfarve Objektglassene skal modfarves med EnVision FLEX Hematoxylin (Link) (kode K8008) i 7 minutter. Inkubationstiden i Hematoxylin er forprogrammeret i protokollen. Trin 4: Montering Ikke-vandigt permanent monteringsmedie er påkrævet. Bemærk: Der kan med tiden opstå en vis falmning af de farvede objektglas afhængigt af flere faktorer omfattende, men ikke begrænset til, modfarvning, monteringsmaterialer og metoder samt objektglassenes opbevaringsforhold. Dette kan mindskes, hvis objektglassene opbevares mørkt ved stuetemperatur (20-25 C). Kvalitetskontrol Reagenser i PD-L1 IHC 28-8 pharmdx er kvalitetskontrolleret med immunhistokemi ved hjælp af den ovenfor angivne target retrieval- og farvningsprocedure. Afvigelser fra de anbefalede procedurer for vævsfiksering, behandling og indstøbning på brugerens laboratorium kan medføre, at resultaterne varierer betydeligt. For hver farvningskørsel skal der medtages kvalitetskontroller. Disse kvalitetskontroller angives i tabel 1 og omfatter: et farvet H&E-patientvævspræparat, positive og negative kontrolvæv leveret af laboratoriet og et kontrolobjektglas (15) leveret af Dako. I USA henvises til retningslinjerne for kvalitetskontrol i College of American Pathologists (CAP) Certification Program for Immunohistochemistry, se også CLSI Quality Assurance for Immunocytochemistry, Approved Guideline (14) i litteraturlisten for yderligere oplysninger. Kontrol af analysen Før et farvningssystem anvendes første gang i en diagnostisk procedure, skal brugeren kontrollere analysens effektivitet ved at teste den på en række væv leveret af laboratoriet, som har kendte IHC-resultatkendetegn, der repræsenterer kendte positive og negative væv. Se procedurerne for kvalitetskontrol, som er beskrevet tidligere i dette afsnit af indlægssedlen. Disse kvalitetskontrolprocedurer skal gentages for hvert nyt sæt, eller når analyseparametrene ændres. Muligheder for fejlfinding ved potentielle problemer, problemernes årsager og forslag til afhjælpning beskrives i tabel 12. Fortolkning af farvning Ikke-pladecellet NSCLC og melanom En patolog skal evaluere objektglassene ved hjælp af et lysmikroskop. Til evaluering af immunhistokemisk PD-L1-farvning og -scoring kan der anvendes 4x objektivforstørrelse til den første vurdering af hele præparatet, og herefter anvendes 10-20x-objektiver til scoring (40x kan eventuelt anvendes ved behov). PD-L1-farvning indikeres med et brunt (3,3'-diaminobenzidin, DAB) reaktionsprodukt. PD-L1-positiv farvning er defineret som fuldstændig og/eller delvis plasmamembranfarvning af tumorceller uanset intensitet. Hele præparatet skal evalueres. Alle levedygtige tumorceller på hele det PD-L1-farvede patientobjektglas skal evalueres og medtages i PD-L1-scoringsvurderingen. Der skal være minimum 100 levedygtige tumorceller til stede i det PD-L1-farvede patientobjektglas for at fastslå procentandelen af farvede celler. Eventuel cytoplasmisk farvning skal ikke tages med i betragtning ved scoring. Ikke-maligne celler og immunceller (f.eks. infiltrerende lymfocytter eller makrofager) kan også farves samtidig med PD-L1, men disse skal ikke medtages i scoringen til bestemmelse af PD-L1- positivitet. ( ) P03914DK_02/SK / s. 5/17

6 BEMÆRK: Ved tolkning af præparater fra patienter med kan der forekomme brun melanin-pigmentering. Melanin skal udelukkes ved scoring af plasmamembranfarvning, og for at identificere og udelukke melanin-indhold kan sammenligning med et sekventielt objektglas farvet med NCR kan være nyttigt. Hvis kraftigt forhøjet melanin udelukker scoring af plasmamembranfarvning af tumorceller, kan præparatet udelukkes fra fortolkning og antages at være ubestemmeligt. For at bestemme farvningskørslens gyldighed og muliggøre en vurdering af præparaternes farvning for hver farvningskørsel skal objektglassene undersøges i den rækkefølge, der vises i tabel 1. Se PD-L1 IHC 28-8 pharmdx Interpretation Manual for Non-Squamous Non-Small Cell Lung Cancer or for Melanoma for yderligere vejledning. Tabel 1: Anbefalet rækkefølge for vurdering af objektglassene Præparater Rationale Krav 1. H&E (leveres af laboratoriet) Først evalueres en farvning af vævspræparaterne med hæmatoxylin og eosin (H&E) for at vurdere histologi og bevarelse af væv. 2. Kontrolobjektglas (leveres af Dako) Det positive kontrolobjektglas med PD-L1 primært antistof fra PD-L1 IHC 28-8 pharmdx skal først undersøges med henblik på at sikre, at alle reagenser fungerer korrekt. Kontrolobjektglasset indeholder den PD-L1-positive cellelinje-pellet og den PD-L1-negative cellelinjepellet. PD-L1 IHC 28-8 pharmdx- H&E-farvningen skal udføres på snit skåret efter hinanden fra samme paraffinblok af vævspræparatet. Vævspræparaterne skal være intakte, velbevarede og skal bekræfte tumorindikation. I hver farvningskørsel skal ét kontrolobjektglas farves med det primære antistof til PD-L1. NCI-H226 (PD-L1-positiv kontrolcellelinje), acceptkriterier: Plasmamembranfarvning af 80% af cellerne ved 2+ gennemsnitlig farvningsintensitet. Uspecifik farvning <1+ intensitet. MCF-7 (PD-L1-negativ kontrolcellelinje), acceptkriterier: Uspecifik farvning. Uspecifik farvning <1+ intensitet. Bemærk, at der lejlighedsvis kan observeres farvning af nogle få celler i MCF-7-celle-pelleten. Følgende acceptkriterier skal anvendes: tilstedeværelse af 10 celler i alt med tydelig farvning af plasmamembran eller cytoplasmisk farvning med 1+ intensitet inden for grænserne af MCF-7-cellepillen er acceptabelt. 3. Objektglas med positivt kontrolvæv (leveres af laboratoriet) 4. Objektglas med negativt kontrolvæv (leveres af laboratoriet) Objektglassene med positivt kontrolvæv, der er farvet med både PD-L1 primært antistof og Negative Control Reagent, skal undersøges derefter. Disse objektglas bekræfter, at fikseringsog target-retrieval-processen er effektiv. Kendte positive vævskontroller må kun anvendes til overvågning af, om det behandlede væv og testreagenser fungerer korrekt IKKE som en hjælp til formuleringen af en specifik diagnose for patientprøverne. Objektglassene med negativt kontrolvæv (som vides at være PD-L1-negative), som er farvet med både PD-L1 primært antistof og Negative Control Reagent, skal derefter undersøges for at kontrollere specificiteten af det primære antigens mærkning af målantigenet. Alternativt kan negative områder i det positive kontrolvæv bruges som negativt kontrolvæv, men dette bør kontrolleres af brugeren. Hvis en af kontrolcellelinjerne ikke opfylder disse kriterier, skal alle resultater for patientpræparaterne betragtes som ugyldige. Kontrollerne skal være friske biopsi-/kirurgiske præparater fra samme tumorindikation som patientprøven, der er fikseret, behandlet og indstøbt så hurtigt som muligt på samme måde som patientprøven (-prøverne). Anvend intakte præparater til fortolkning af farvningsresultaterne, da nekrotiske eller degenererede celler ofte farves uspecifikt. De væv, der vælges til anvendelse som positive vævskontroller, skal give svag til moderat farvning ved farvning med PD-L1 som en hjælp til detektering af små forandringer analysens sensitivitet. Der skal medtages to positive vævskontrolobjektglas i hver farvningskørsel. Objektglas farvet med PD-L1: Der skal ses brunfarvning af plasmamembranen. Uspecifik farvning skal være 1+. Objektglas farvet med Negative Control Reagent: Ingen membranfarvning. Uspecifik farvning skal være 1+. Hvis de positive vævskontroller ikke udviser en passende, positiv farvning, skal resultaterne fra de analyserede præparater betragtes som ugyldige. Kontrollerne skal være friske biopsi-/kirurgiske præparater fra samme tumorindikation som patientprøven, der er fikseret, behandlet og indstøbt så hurtigt som muligt på samme måde som patientprøven (-prøverne). Der skal medtages to negative vævskontrolobjektglas i hver farvningskørsel. Objektglas farvet med PD-L1: Ingen membranfarvning i tumorceller. Uspecifik farvning skal være 1+. Objektglas farvet med Negative Control Reagent: Ingen membranfarvning. Uspecifik farvning skal være 1+. Hvis objektglassene med det negative kontrolvæv udviser specifik plasmamembranfarvning, skal resultaterne med patientpræparatet betragtes som ugyldige. ( ) P03914DK_02/SK / s. 6/17

7 5. Objektglas med patientvæv, der er farvet med Negative Control Reagent 6. Objektglas med patientpræparat, der er farvet ved hjælp af PD-L1 primært antistof Undersøg patientpræparater, der er farvet med Negative Control Reagent fra PD-L1 IHC 28-8 pharmdx. Negative Control Reagent bruges i stedet for det primære antistof og er en hjælp i fortolkningen af specifik farvning på antigenstedet. Hele objektglasset med patientpræparaterne, der er farvet med PD-L1 primært antistof fra PD-L1 IHC 28-8 pharmdx, skal undersøges til sidst. Der henvises til Resumé og forklaring, Begrænsninger samt Resultatkendetegn for specifikke oplysninger om PD-L1 IHC 28-8 immunreaktivitet. Fravær af plasmaspecifik membranfarvning verificerer den specifikke mærkning af målantigenet med PD-L1 primært antistof. Uspecifik farvning skal være 1+. Positiv farvningsintensitet skal vurderes i relation til en eventuel observeret uspecifik baggrundsfarvning på objektglasset med Negative Control Reagent i samme kørsel. Som det er tilfældet med enhver immunhistokemisk analyse, betyder et negativt resultat, at antigenet ikke blev detekteret, ikke nødvendigvis at antigenet ikke var til stede i de analyserede celler/væv. Alle levedygtige tumorceller på hele det PD-L1-farvede patientobjektglas skal evalueres og medtages i PD-L1-scoringsvurderingen. Der skal være minimum 100 levedygtige tumorceller til stede i det PD-L1-farvede patientobjektglas for at fastslå procentandelen af farvede celler. Generelle begrænsninger 1. Immunhistokemi er en diagnostisk proces i flere trin, der kræver specialuddannelse i udvælgelse af passende reagenser og væv, fiksering og behandling, klargøring af objektglas til immunhistokemi samt fortolkning af farvningsresultaterne. 2. Vævsfarvningen afhænger af håndteringen og behandlingen af vævsprøverne inden farvningen. Ukorrekt fiksering, nedfrysning, optøning, vask, tørring, opvarmning, sektionering eller kontaminering med andre vævsprøver eller væsker kan medføre artefakter, antistof-trapping eller fejlagtigt negative resultater. Uoverensstemmende resultater kan skyldes forskelle i fikserings- og indstøbningsmetoder eller uregelmæssigheder i selve vævet. 3. For meget eller ufuldstændig modfarvning kan påvirke en korrekt fortolkning af resultaterne. 4. Den kliniske fortolkning af enhver positiv farvning eller mangel på samme skal evalueres i sammenhæng med den kliniske fremtræden, morfologien og andre histopatologiske kriterier. Den kliniske fortolkning af enhver farvning eller mangel på samme skal suppleres med morfologiske undersøgelser og egnede kontroller samt med andre diagnostiske test. En kvalificeret patolog, som er fortrolig med antistofferne, reagenserne og de anvendte metoder, skal være ansvarlig for fortolkningen af det farvede objektglas. Farvningen skal udføres på et certificeret laboratorium under overvågning af en patolog, som er ansvarlig for gennemgangen af de farvede objektglas og sikring af, at de positive og negative kontroller er tilstrækkelige. 5. Vævspræparater fra personer, som er inficeret med hepatitis B-virus, og som indeholder hepatitis B overfladeantigen (HBsAg), kan udvise non-specifik farvning med peberrodsperoxidase (15). 6. Muligheden for uventede reaktioner i testede vævstyper kan ikke fuldstændig elimineres på grund af den biologiske variabilitet, der er forbundet med antigenekspression i neoplasmer eller andet patologisk væv. Kontakt teknisk support hos Dako med eventuelle dokumenterede uventede reaktioner. 7. Falsk positive resultater kan forekomme på grund af ikke-immunologisk binding af proteiner eller substratreaktionsprodukter. De kan også skyldes pseudoperoxidaseaktivitet (erytrocytter) og endogen peroxidaseaktivitet (cytochrome c) (14). 8. Reagenserne og vejledningen i dette system er udviklet til at yde optimalt. Yderligere fortynding af sættets reagenser eller ændring af inkubationstiderne eller -temperaturerne kan give fejlagtige eller uoverensstemmende resultater. Produktspecifikke begrænsninger 1. Falsk negative resultater kan skyldes nedbrydning af antigenet i vævene med tiden. Når vævssnittene er monteret på objektglas, skal de opbevares i mørke ved 2-8 C eller ved stuetemperat ur op til 25 C og farves inden 4 måneder efter ops kæring. Objektglassenes opbevaringsforhold og håndteringsforhold må ikke overstige 25 C på noget tidspunkt efter montering af hensyn til sikring af vævsintegriteten og antigeniciteten. 2. For at opnå optimale og reproducerbare resultater kræver PD-L1-proteinet target retrieval-forbehandling, når vævene fikseres (neutralt bufferet formalin) og paraffinindstøbes rutinemæssigt. 3. Udskift ikke med reagenser fra produkter med andre lotnumre eller fra andre producenter. Den eneste undtagelse er EnVision FLEX Target Retrieval Solution, Low ph (50x), som om nødvendigt kan leveres som kode K Farvede kontrolcellelinjer skal kun anvendes til validering af farvningskørslen og ikke til bedømmelse af farvningsreaktionen i vævssnit. 5. Brug af PD-L1 IHC 28-8 pharmdx på væv med andre fiksativer end 10% neutral bufferet formalin er ikke blevet valideret. 6. Biopsier ved excision, incision, udstansning eller nålebiopsi af kerne blev anset for acceptable prøvetyper til kliniske forsøg med anvendelse af PD-L1 IHC 28-8 pharmdx. Aspirater fra finnålsbiopsi eller andre cytologiske prøver var utilstrækkelige til biomarkøranalyser og blev udelukket fra kliniske forsøg med anvendelse af PD-L1 IHC 28-8 pharmdx. Evaluering af ikke-klinisk præstation Analytisk specificitet for PD-L1 IHC 28-8 pharmdx Det primære antistof i PD-L1 IHC 28-8 pharmdx er et monoklonalt anti-humant PD-L1-kaninantistof, klon Det immunogen, der anvendes til generering af antistof, er et renset rekombinant humant PD-L1, der indeholder det ekstracellulære domæne (Phe19-Thr239) fra humant PD-L1. IHC-farvning med PD-L1 primært antistof viste ingen krydsreaktivitet for PD-L2 udtrykt eksogent i ovarieceller fra kinesiske hamstere (CHO). PD-L1 IHC 28-8 pharmdx detekterer specifikt PD-L1-membranprotein udtrykt i tumorceller i FFPE-væv, som kan fuldstændig fjernes ved tilsætning af PD-L1-antigen. PD-L1 IHC 28-8 pharmdx detekterer ikke PD-L1-membranprotein i PD-L1 knock-out-kræftceller, hvori PD-L1-genet er slettet genetisk. ( ) P03914DK_02/SK / s. 7/17

8 Normalt og neoplastisk væv Tabel 2 giver en oversigt over immunreaktiviteten for monoklonalt anti-humant PD-L1-kaninantistof på det anbefalede panel af normalt væv. Tabel 3 giver en oversigt over immunreaktiviteten for monoklonalt anti-humant PD-L1-kaninantistof på neoplastisk væv i mikroanalyser med væv fra mange tumorer. Alle væv blev formalinfikseret, paraffinindstøbt og farvet med PD-L1 IHC 28-8 pharmdx i henhold til vejledningen i denne indlægsseddel. PD-L1 IHC 28-8 pharmdx detekterede PD-L1-protein lokaliseret i plasmamembranen på celletyper, der er kendt for at udtrykke PD-L1-antigenet, som f.eks. immunceller og celler af epiteloprindelse, primært tumorceller. Tabel 2: Oversigt over PD-L1 IHC 28-8 pharmdx-reaktivitet i normalt væv Vævstype (antal analyserede) Positiv plasmamembranfarvning: Vævselementer Positiv cytoplasmisk farvning: Vævselementer Binyre (3) 3/3 medullære celler 3/3 medullære celler Bryst (3) 0/3 0/3 Cerebellum (3) 0/3 0/3 Cerebrum (3) 0/3 0/3 Cervix (3) 1/3 epitel 1/3 epitel Colon (3) 2/3 Makrofager 0/3 Hud (3) 0/3 1/3 epitel Hypofysen (3) 1/3 anterior adenohypofyse 1/3 anterior adenohypofyse 3/3 posterior neurohypofyse Knoglemarv (3) 3/3 megakaryocytter 3/3 megakaryocytter Lever (3) 2/3 immunceller 2/3 immunceller Lunge (3) 3/3 alveolære makrofager 0/3 Mavesæk (3) 0/3 0/3 Mesotelceller (3) 0/3 0/3 Milt (3) 1/3 Makrofager 0/3 3/3 littoralceller Muskel, hjerte (3) 0/2 0/2 Muskel, skelet (3) 0/2 0/2 Nerve, perifert (3) 0/3 0/3 Nyre (3) 3/3 cylinderepitel 3/3 cylinderepitel Oesophagus (3) 0/3 0/3 Ovarie (3) 0/3 0/3 Pancreas (3) 3/3 epitel (overvejende øceller) 3/3 epitel (overvejende øceller) Parathyroidea (3) 3/3 epitel 0/3 Prostata (2) 0/2 0/2 Spytkirtel (3) 0/3 0/3 Testikel (3) 0/3 1/3 Leydigs celler Thymus (3) 3/3 medullært epitel 0/3 Thyroidea (3) 0/3 0/3 Tonsil (3) 3/3 kryptepitel 0/3 3/3 germinalcenter (immunceller) Tyndtarm (2) 0/2 0/2 Uterus (3) 0/3 0/3 Tabel 3: Oversigt over PD-L1 IHC 28-8 pharmdx-reaktivitet i neoplastisk væv Tumortype Placering / organ PD-L1-positiv/total (N=162) Appendix 1/1 Bronkoalveolært karcinom, lunge 0/1 Bryst, DCIS 0/2 Bryst, invasiv duktal 3/7 Bryst, invasiv duktal, metastatisk til lymfeknude 1/1 Cervix, endocervikal type 0/1 Colon 2/5 Colon, metastatisk til lever 1/1 Colon, mucinøs 0/1 Galdeblære 2/4 GI, metastatisk til lunge 0/1 Adenokarcinom Hoved og hals, hårde gane 0/1 Lunge 2/5 Mave 1/6 Mavesæk, mucinøs 0/1 Oesophagus 1/1 Ovarie 0/1 Ovarie, endometrioid 0/1 Ovarie, mucinøs 0/1 Ovarie, serøs 0/1 Pancreas 1/2 Pancreas, duktal 0/3 Prostata 2/4 Rectum 2/4 ( ) P03914DK_02/SK / s. 8/17

9 Tumortype Placering / organ PD-L1-positiv/total (N=162) Spytkirtel/parotis 0/2 Thyroidea, follikulær 0/1 Thyroidea, follikulær-papillær 0/1 Thyroidea, papillær 0/3 Tyndtarm 0/2 Uterus, clear cell 1/1 Uterus, endometrium 1/3 Adrenokortikalt karcinom Adrenal 0/1 Astrocytom Cerebrum 0/3 Basalcellekarcinom Hud 0/1 Chordom Bækkenhule 0/1 Embryonalt karcinom Testikel 0/1 Ependymom Hjerne 0/1 Glioblastom Hjerne 0/1 Hepatoblastom Lever 0/1 Hepatocellulært karcinom Lever 1/5 Colon 0/1 Interstitialom Rectum 0/1 Tyndtarm 0/1 Karcinom Nasofaryngeal, NPC 0/1 Liposarkom Bughule, mucinøs 0/1 Lymfom Anaplastiske storcellet Lymfeknude 1/1 Diffus B-celle Lymfeknude 2/4 Hodgkin Lymfeknude 2/2 Non-Hodgkin Lymfeknude 1/1 Medullablastom Hjerne 0/1 Medullært karcinom Thyroidea 0/1 Melanoma Næsehule 0/1 Rectum 0/1 Meningiom Hjerne 0/2 Mesotheliom Peritoneum 0/1 Neuroblastom Retroperitoneum 0/1 Neurofibrom Bløddele, nedre ryg 0/1 Cervix 2/4 Hoved og hals 0/2 Pladecellekarcinom Hud 1/2 Lunge 1/3 Oesophagus 4/7 Pladecellekarcinom i oesophagus metasteret til lymfeknude 1/1 Uterus 1/1 Primitiv neuroektodermal Retroperitoneum 0/1 Renalt cellekarcinom Clear cell Nyre 0/6 Papillær Nyre 0/1 Sarkom Chondrosarkom Knogle 0/1 Clear cell Bugvæg 0/1 Blære 0/1 Leiomoysarkom Bløddele, brystvæg 0/1 Liposarkom Bughule, mucinøs 0/1 Osteosarkom Knogle 0/2 Bløddele, embryonal 0/1 Rhabdomyosarkom Prostata 0/1 Retroperitoneum 0/1 Synovialt sarkom Bækkenhule 0/1 Seminom Testikel 0/2 Colon 0/1 Signetringcellekarcinom Signetringcellekarcinom i colon metasteret til ovarie 0/1 Småcellet karcinom Lunge 1/2 Spermatocytisk seminom Testikel 0/2 Storcellet karcinom Lunge 1/1 Thymom Mediastinum 1/1 Blære 3/6 Transitionalt cellekarcinom Nyre 0/1 Øcelletumor Pancreas 0/1 ( ) P03914DK_02/SK / s. 9/17

10 Analytisk sensitivitet: Ikke-pladecellet NSCLC Analytisk sensitivitet for PD-L1 IHC 28-8 pharmdx blev testet på 112 unikke tilfælde af FFPE-præparater af ikke-pladecellet NSCLC i stadie I til IV med anvendelse af et fremstillet produktionslot. Vurderingen af PD-L1-ekpression viste farvning i hele området af 0-100% positive tumorceller og farvningsintensitet 0-3. Reproducerbarhed: Ikke-pladecellet NSCLC Reproducerbarheden for PD-L1 IHC 28-8 pharmdx blev evalueret hos Dako. Præstationsdata vises i tabel 4. Negativ procentdel af overensstemmelse (NPA), positiv procentdel af overensstemmelse (PPA) og samlet procentdel af overensstemmelse (OA) for hver uafhængig parvis sammenligning af testene blev fastslået for hvert evalueret PD-L1-ekspressionsniveau. Den hyppigst forekommende observation anvendtes som reference ved beregning af NPA, PPA, OA og de tilsvarende 95% Wilson Score-konfidensintervaller, og som følge deraf blev et af resultaterne med denne observation ekskluderet fra de parvise Tabel 4: Reproducerbarheden for PD-L1 IHC 28-8 pharmdx - ikke-pladecellet NSCLC Reproducerbarhed Mellem instrumenter Mellem analytikere Fra forskellige dage Fra forskellige lot Inden for kørsler Metode 1% ekspressionsniveau Hvert af de 10 ikke-pladecellede NPA 100 (82,4, 100) NSCLC-præparater med et område af PPA 100 (91,6, 100) PD-L1 IHC-ekspression blev testet OA 100 (94,0, 100) med tre replikater på alle tre Autostainer Link 48-instrumenter. I alt udførtes 60 uafhængige parvise Hvert af de 12 ikke-pladecellede NSCLC-præparater med et område af PD-L1 IHC-ekspression blev testet med tre replikater af tre analytikere på ét Autostainer Link 48-instrument. I alt udførtes 72 uafhængige parvise Hvert af de 10 ikke-pladecellede NSCLC-præparater med et område af PD-L1 IHC-ekspression blev testet med tre replikater på fem ikke på hinanden følgende dage på Autostainer Link 48-instrumentet. I alt udførtes 80 uafhængige parvise Hvert af de 20 ikke-pladecellede NSCLC-præparater med et område af PD-L1 IHC-ekspression blev testet med to replikater med hvert af de fem reagenslot på Autostainer Link 48- instrumentet. I alt udførtes 160 uafhængige parvise Hvert af de 10 ikke-pladecellede NSCLC-præparater med et område af PD-L1 IHC-ekspression blev testet med otte replikater inden for en kørsel på Autostainer Link 48-instrumentet. I alt udførtes 70 uafhængige parvise NPA 100 (86,2, 100) PPA 100 (92,6, 100) OA 100 (94,9, 100) NPA 100 (86,2, 100) PPA 100 (93,6, 100) OA 100 (95,4, 100) NPA 100 (94,3, 100) PPA 100 (96,2, 100) OA 100 (97,7, 100) NPA 100 (84,5, 100) PPA 100 (92,7, 100) OA 100 (94,8, 100) % overensstemmelse (95% CI) 5% ekspressionsniveau NPA 100 (86,2, 100) PPA 100 (90,4, 100) OA 100 (94,0, 100) NPA 100 (91,6, 100) PPA 100 (88,6, 100) OA 100 (94,9, 100) NPA 100 (89,3, 100) PPA 100 (92,6, 100) OA 100 (95,4, 100) NPA 100 (95,4, 100) PPA 100 (95,4, 100) OA 100 (97,7, 100) NPA 100 (87,9 100) PPA 100 (91,6, 100) OA 100 (94,8, 100) 10% ekspressionsniveau NPA 100 (91,6, 100) PPA 100 (82,4, 100) OA 100 (94,0, 100) NPA 100 (93,4, 100) PPA 100 (82,4, 100) OA 100 (94,9, 100) NPA 98,2 (90,6, 99,7) PPA 100 (86,2, 100) OA 98,8 (93,3, 99,8) NPA 100 (96,4, 100) PPA 100 (93,6, 100) OA 100 (97,7, 100) NPA 100 (92,7, 100) PPA 100 (84,5, 100) OA 100 (94,8, 100) Ekstern reproducerbarhed: Ikke-pladecellet NSCLC Den eksterne reproducerbarhed for PD-L1 IHC 28-8 pharmdx blev evalueret på tre eksterne testlaboratorier. Før scoring af farvede vævssnit blev disse snit blindet og randomiseret. Præstationsdata vises i tabel 5. Negativ procentdel af overensstemmelse (NPA), positiv procentdel af overensstemmelse (PPA) og samlet procentdel af overensstemmelse (OA) for hver uafhængig parvis sammenligning af testene blev fastslået for hvert evalueret PD-L1-ekspressionsniveau. Den hyppigst forekommende observation anvendtes som reference ved beregning af NPA, PPA, OA og de tilsvarende 95% Wilson Score-konfidensintervaller, og som følge deraf blev et af resultaterne med denne observation ekskluderet fra de parvise ( ) P03914DK_02/SK / s. 10/17

11 Tabel 5: Reproducerbarhed for PD-L1 IHC 28-8 pharmdx - ikke-småcellet NSCLC, testet på tre eksterne laboratorier Reproducerbarhed Analyse på forskellige laboratorier (tre laboratorier) Analyse inden for samme laboratorie Mellem observatører (én observatør på hvert af de tre laboratorier) Intra-observatør (én observatør på hvert af de tre laboratorier) Metode Hvert af de 10 ikke-pladecellede NSCLC'er med et område af PD-L1 IHC-ekspression blev testet på fem ikke på hinanden følgende dage. Analysen mellem laboratorier blev udført mellem tre laboratorier på i alt 140 uafhængige parvise Hvert af de 10 ikke-pladecellede NSCLC'er med et område af PD-L1 IHC-ekspression blev testet på fem ikke på hinanden følgende dage på hvert af de tre undersøgelseslaboratorier. Analysen inden for laboratorier blev udført for tre laboratorier på i alt 120 uafhængige parvise Scoring af 15 ikke-pladecellede NSCLC-præparater med et område af PD-L1 IHC-ekspression farvet med PD-L1 IHC 28-8 pharmdx blev udført at tre patologer, én på hvert af de tre undersøgelseslaboratorier, på tre ikke på hinanden følgende dage. Analysen mellem observatører blev udført mellem tre laboratorier på i alt 120 uafhængige parvise Scoring af 15 ikke-pladecellede NSCLC-præparater med et område af PD-L1 IHC-ekspression farvet med PD-L1 IHC 28-8 pharmdx blev udført at tre patologer, én på hvert af de tre undersøgelseslaboratorier, på tre ikke på hinanden følgende dage. Intra-observatør-analyse blev udført for tre laboratorier på i alt 90 uafhængige parvise % overensstemmelse (95% CI) 1% ekspressionsniveau 5% ekspressionsniveau NPA 100 (93,6, 100) PPA 98,8 (93,6, 99,8) OA 99,3 (96,1, 99,9) NPA 100 (92,6, 100) PPA 98,6 (92,5, 99,8) OA 99,2 (95,4, 99,9) NPA 96,9 (89,3, 99,1) PPA 100 (93,6, 100) OA 98,3 (94,1, 99,5) NPA 95,8 (86,0, 98,8) PPA 100 (91,6, 100) OA 97,8 (92,3, 99,4) NPA 91,4 (82,5, 96,0) PPA 97,1 (90,2, 99,2) OA 94,3 (89,1, 97,1) NPA 96,4 (87,9, 99,0) PPA 95,3 (87,1, 98,4) OA 95,8 (90,6, 98,2) NPA 100 (94,3, 100) PPA 89,3 (78,5, 95,0) OA 95,0 (89,5, 97,7) NPA 100 (93,1, 100) PPA 100 (90,8, 100) OA 100 (95,9, 100) Evaluering af klinisk præstation: Ikke-pladecellet NSCLC Den kliniske anvendelighed af PD-L1 IHC 28-8 pharmdx blev evalueret i CA209057, en åben, randomiseret fase 3-undersøgelse af nivolumab vs. docetaxel hos voksne ( 18 år) med fremskredet eller metastatisk ikke-pladecellet NSCLC efter manglende succes med forudgående platindubletbaseret kemoterapi. I alt blev 582 forsøgspersoner randomiseret på 112 forsøgscentre i 22 lande (Argentina, Australien, Østrig, Brasilien, Canada, Chile, Tjekkiet, Frankrig, Tyskland, Hong Kong, Ungarn, Italien, Mexico, Norge, Peru, Polen, Rumænien, Rusland, Singapore, Spanien, Schweiz og USA). Forsøgspersonerne blev randomiseret 1:1 og stratificeret efter 1) forudgående anvendelse af vedligeholdelsesbehandling vs. ingen brug af vedligeholdelsesbehandling og 2) andetvalgs- vs. tredjevalgsbehandling. Der blev indsamlet tumorvævspræparater før undersøgelsen (baseline) inden randomisering og inden første behandling for at udføre forudplanlagte analyser af effektivitet i henhold til foruddefinerede PD-L1-ekspressionsniveauer ved baseline (sekundært mål). Det primære endepunkt var generel overlevelse (OS). Andre sekundære endepunkter var objektiv responsrate (ORR), progressionsfri overlevelse (PFS) og forbedring af sygdomsrelaterede symptomer efter 12 uger, målt på Lung Symptom Cancer Scale (LCSS). Med hensyn til demografiske og sygdomsrelaterede karakteristika ved baseline var der generelt balance mellem randomiserede forsøgspersoner i nivolumab- og docetaxel-grupperne. Gennemsnitsalderen var 62 år (interval: 21 til 85) med 34% 65 år og 7% 75 år. Hovedparten af patienterne var hvide (92%) og mænd (55%), og ECOG-scoren ved baseline var 0 (31%) eller 1 (69%). 79% af patienterne var tidligere/nuværende rygere. Der blev indsamlet tumorpræparater fra ikke-pladecellede NSCLC-tumorer i overensstemmelse med studiets inklusionskrav. Frekvenserne for PD-L1-ekspression på hvert af de foruddefinerede ekspressionsniveauer ved baseline hos alle randomiserede forsøgspersoner i CA præsenteres i tabel 6. Tabel 6: Frekvens for PD-L1-ekspression før studiet hos alle randomiserede forsøgspersoner med ikke-pladecellet NSCLC - CA PD-L1-ekspressionskategori for baseline-population Nivolumab 3 mg/kg Docetaxel I alt Samlet PD-L1-kvantificerbare, N (%) 231 (79,1) 224 (77,2) 455 (78,2) PD-L1-ekspression 1% 123/231 (53,2) 123/224 (54,9) 246/455 (54,1) PD-L1-ekspression < 1% 108/231 (46,8) 101/224 (45,1) 209/455 (45,9) PD-L1-ekspression 5% 95/231 (41,1) 86/224 (38,4) 181/455 (39,8) PD-L1-ekspression < 5% 136/231 (58,9) 138/224 (61,6) 274/455 (60,2) PD-L1-ekspression ved baseline 10% 86/231 (37,2) 79/224 (35,3) 165/455 (36,3) PD-L1-ekspression < 10% 145/231 (62,8) 145/224 (64,7) 290/455 (63,7) PD-L1 ikke-kvantificerbare, N (%) 61 (20,9) 66 (22,8) 127 (21,8) Patienter med PD-L1-ekspression efter alle foruddefinerede ekspressionsniveauer i OPDIVO -gruppen var forbundet med øget overlevelse sammenlignet med docetaxel, mens overlevelsen var ligesom for docetaxel hos patienter uden PD-L1-ekspression. Der blev observeret signifikante forskelle i median OS for nivolumab-undergruppen i forhold til docetaxel-undergruppen ved analyse efter PD-L1- ekspressionsniveau. Median OS var 17,1, 18,2 og 19,4 måneder for nivolumab-forsøgspersoner sammenlignet med 9,0, 8,1 og 8,0 måneder for docetaxel-forsøgspersoner med PD-L1-ekspressionsniveauer på henholdsvis 1%, 5% og 10% Der var ingen forskelle i OS mellem behandlingsgrupperne blandt forsøgspersoner med ekspressionsniveauer på < 1%, < 5% og < 10%, med median OS i området 9,7 til 10,4 måneder for nivolumab og 10,1 til 10,3 måneder for docetaxel. Ikke-stratificerede hazard ratios (HR) og median overlevelse (OS) vises i figur 1. Kaplan-Meier-plot af undergrupper efter PD-L1-ekspressionsniveau vises i figur 2 og figur 3. ( ) P03914DK_02/SK / s. 11/17

12 Figur 1: Forest-plot - OS baseret på PD-L1-ekspression hos patienter med ikke-pladecellet NSCLC - CA Median OS (måneder) PD-L1-ekspressionsniveau Ikke-stratificeret OPDIVO Doceraxel HR 1% (n = 246) 0,59 17,1 9,0 <1% (n = 209) 5% (n = 181) <5% (n = 274) 10% (n = 165) <10% (n = 290) Bemærk: Den ikke-stratificerede hazard ratio og de tilsvarende 95% CI blev estimeret i en Cox proportional hazards-model med brug af den randomiserede arm som enkelt kovariat Figur 2: Samlet overlevelse - patienter med ikke-pladecellet NSCLC med 1% PD-L1-ekspression - CA ,0 0,9 0,8 0,25 0,5 1,0 2,0 Til fordel for OPDIVO 0,90 10,4 10,1 0,43 18,2 8,1 1,01 9,7 10,1 0,40 19,4 8,0 1,00 9,9 10,3 Sandsynlighed for overlevelse 0,7 0,6 0,5 0,4 0,3 0,2 0,1 0,0 OPDIVO Docetaxel Generel overlevelse (måneder) Antal i risiko OPDIVO Docetaxel ( ) P03914DK_02/SK / s. 12/17

13 Figur 3: Samlet overlevelse - patienter med ikke-pladecellet NSCLC med <1% PD-L1-ekspression - CA ,0 0,9 0,8 Sandsynlighed for overlevelse 0,7 0,6 0,5 0,4 0,3 0,2 0,1 OPDIVO Docetaxel 0, Generel overlevelse (måneder) Antal i risiko OPDIVO Docetaxel ( ) P03914DK_02/SK / s. 13/17

14 Analytisk sensitivitet: Melanom Analytisk sensitivitet for PD-L1 IHC 28-8 pharmdx blev testet på 104 unikke tilfælde af FFPE-præparater af melanom i stadie I til IV. Vurderingen af PD-L1-ekpression viste farvning i hele området af 0-100% positive tumorceller og farvningsintensitet 0-3. Reproducerbarhed: Melanom Reproducerbarheden for PD-L1 IHC 28-8 pharmdx blev evalueret hos Dako. Før scoring af farvede vævssnit blev disse snit blindet og randomiseret. Præstationsdata vises i tabel 7 og tabel 8. Gennemsnitlig negativ procentdel af overensstemmelse (ANA), gennemsnitlig positiv procentdel af overensstemmelse (APA) og samlet procentdel af overensstemmelse (OA) for hver ikke-redundant parvis sammenligning af testene blev fastslået for hvert evalueret PD-L1-ekspressionsniveau. Tabel 7: Reproducerbarheden for PD-L1 IHC 28-8 pharmdx - melanom Reproducerbarhed Mellem instrumenter Mellem analytikere Fra forskellige dage Fra forskellige lot Inden for kørsler Metode Hvert af de 16 melanom-præparater med et område af PD-L1 IHC-ekspression blev testet med tre replikater på alle tre Autostainer Link 48-instrumenter. I alt udførtes 160 parvise Hvert af de 16 melanom-præparater med et område af PD-L1 IHC-ekspression blev testet med tre replikater af tre analytikere på ét Autostainer Link 48-instrument. I alt udførtes 240 parvise Hvert af de 16 melanom-præparater med et område af PD-L1 IHC-ekspression blev testet med tre replikater på fem ikke på hinanden følgende dage på Autostainer Link 48-instrumentet. I alt udførtes 160 parvise Hvert af de 16 melanom-præparater med et område af PD-L1 IHC-ekspression blev testet med to replikater med hvert af de tre reagenslot på Autostainer Link 48- instrumentet. I alt udførtes 640 parvise Hvert af de 16 melanom-præparater med et område af PD-L1 IHC-ekspression blev testet med otte replikater inden for en kørsel på Autostainer Link 48-instrumentet. I alt udførtes 160 parvise % overensstemmelse (95% CI) 1% ekspressionsniveau 5% ekspressionsniveau ANA 89,5 (83,2, 93,6) APA 90,5 (84,8, 94,2) OA 90,0 (86,0, 92,9) ANA 96,4 (92,9, 98,2) APA 96,8 (93,8, 98,4) OA 96,6 (94,5, 97,9) ANA 95,5 (90,3, 97,9) APA 96,8 (93,1, 98,6) OA 96,3 (93,5, 97,9) ANA 98,6 (97,3, 99,3) APA 98,8 (97,8, 99,4) OA 98,7 (98,0, 99,2) ANA 97,1 (92,6, 98,9) APA 97,7 (94,1, 99,1) OA 97,4 (94,9, 98,7) ANA 90,8 (85,7, 94,2) APA 85,5 (77,6, 90,9) OA 88,8 (84,6, 91,9) ANA 91,3 (87,1, 94,2) APA 88,8 (83,4, 92,6) OA 90,2 (87,0, 92,7) ANA 90,0 (84,0, 93,9) APA 90,0 (84,0, 93,9) OA 90,0 (86,0, 92,9) ANA 92,6 (90,6, 94,2) APA 86,6 (83,1, 89,5) OA 90,5 (88,7, 91,9) ANA 93,6 (89,0, 96,4) APA 89,8 (82,7, 94,2) OA 92,2 (88,4, 94,8) Ekstern reproducerbarhed: Melanom Den eksterne reproducerbarhed for PD-L1 IHC 28-8 pharmdx blev evalueret på tre eksterne testlaboratorier. Før scoring af farvede vævssnit blev disse snit blindet og randomiseret. Præstationsdata vises i tabel 8. Gennemsnitlig negativ procentdel af overensstemmelse (ANA), gennemsnitlig positiv procentdel af overensstemmelse (APA) og samlet procentdel af overensstemmelse (OA) for hver ikkeredundant parvis sammenligning af testene blev fastslået for hvert evalueret PD-L1-ekspressionsniveau. Tabel 8: Reproducerbarhed for PD-L1 IHC 28-8 pharmdx - melanom, testet på tre eksterne laboratorier % overensstemmelse (95% CI) Reproducerbarhed Metode 1% ekspressionsniveau 5% ekspressionsniveau Hvert af de 18 melanom-præparater med et område af Analyse på PD-L1 IHC-ekspression blev testet på fem ikke på ANA 99,3 (98,8, 99,7) ANA 93,8 (92,5, 95,1) forskellige hinanden følgende dage. Analysen mellem laboratorier APA 99,3 (98,8, 99,7) APA 92,7 (91,2, 94,2) laboratorier (tre blev udført mellem tre laboratorier på i alt 1350 parvise OA 99,3 (98,7, 99,7) OA 93,3 (91,9, 94,7) laboratorier) Analyse inden for samme laboratorie Mellem observatører (én observatør på hvert af de tre laboratorier) Intra-observatør (én observatør på hvert af de tre laboratorier) Hvert af de 18 melanom-præparater med et område af PD-L1 IHC-ekspression blev testet på fem ikke på hinanden følgende dage på hvert af de tre undersøgelseslaboratorier. Analysen inden for laboratorier blev udført for tre laboratorier på i alt 540 parvise Scoring af 30 melanom-præparater med et område af PD-L1 IHC-ekspression farvet med PD-L1 IHC 28-8 pharmdx blev udført at tre patologer, én på hvert af de tre undersøgelseslaboratorier, på tre ikke på hinanden følgende dage. Analysen mellem observatører blev udført mellem tre laboratorier på i alt 810 parvise Scoring af 30 melanom-præparater med et område af PD-L1 IHC-ekspression farvet med PD-L1 IHC 28-8 pharmdx blev udført at tre patologer, én på hvert af de tre undersøgelseslaboratorier, på tre ikke på hinanden følgende dage. Analysen fra samme observatør blev udført for tre laboratorier på i alt 270 parvise ANA 99,3 (98,4, 99,8) APA 99,3 (98,5, 99,8) OA 99,3 (98,5, 99,8) ANA 90,4 (88,1, 92,5) APA 91,7 (89,7, 93,6) OA 91,1 (89,1, 93,1 ) ANA 99,2 (97,9, 100) APA 99,3 (98,2, 100) OA 99,3 (98,1, 100) ANA 97,3 (95,8, 98,5) APA 96,8 (95,1, 98,2) OA 97,0 (95,6, 98,3) ANA 93,2 (91,3, 94,8) APA 91,9 (89,8, 93,9) OA 92,6 (90,7, 94,3) ANA 97,9 (96,1, 99,4) APA 97,6 (95,4, 99,2) OA 97,8 (95,9, 99,3) ( ) P03914DK_02/SK / s. 14/17

Monoclonal Mouse Anti-Human PD-L1 Clone 22C3. Kode M3653. Tilsigtet anvendelse

Monoclonal Mouse Anti-Human PD-L1 Clone 22C3. Kode M3653. Tilsigtet anvendelse Monoclonal Mouse Anti-Human PD-L1 Clone 22C3 Kode M3653 Tilsigtet anvendelse Synonymer for antigen Resumé og forklaring Til in vitro-diagnostisk brug. Monoclonal Mouse Anti-Human PD-L1, Clone 22C3, er

Læs mere

PD-L1 IHC 28-8 pharmdx. SK tests til anvendelse sammen med Autostainer Link 48

PD-L1 IHC 28-8 pharmdx. SK tests til anvendelse sammen med Autostainer Link 48 PD-L1 IHC 28-8 pharmdx SK005 50 tests til anvendelse sammen med Autostainer Link 48 Indholdsfortegnelse 1. Tilsigtet anvendelse...2 2. Resumé og forklaring...2 2.1 Ikke-pladecellet NSCLC...2 2.2 Pladecellekarcinom

Læs mere

PD-L1 IHC 22C3 pharmdx er indiceret som en hjælp til at identificere NSCLC-patienter, der kan behandles med KEYTRUDA (pembrolizumab).

PD-L1 IHC 22C3 pharmdx er indiceret som en hjælp til at identificere NSCLC-patienter, der kan behandles med KEYTRUDA (pembrolizumab). PD-L1 IHC 22C3 pharmdx SK006 50 test til anvendelse sammen med Autostainer Link 48 Tilsigtet anvendelse Til in vitro-diagnostisk brug. PD-L1 IHC 22C3 pharmdx er en kvalitativ immunhistokemisk analyse,

Læs mere

Bufferopløsning, der indeholder hydrogenperoxid, detergent og 0,015 mol/l natriumazid.

Bufferopløsning, der indeholder hydrogenperoxid, detergent og 0,015 mol/l natriumazid. PD-L1 IHC 22C3 pharmdx SK006 50 test til anvendelse sammen med Autostainer Link 48 Tilsigtet anvendelse Til in vitro-diagnostisk brug. PD-L1 IHC 22C3 pharmdx er en kvalitativ immunhistokemisk analyse,

Læs mere

PD-L1 IHC 22C3 pharmdx. SK tests til anvendelse sammen med Autostainer Link 48. Indholdsfortegnelse

PD-L1 IHC 22C3 pharmdx. SK tests til anvendelse sammen med Autostainer Link 48. Indholdsfortegnelse PD-L1 IHC 22C3 pharmdx SK006 50 tests til anvendelse sammen med Autostainer Link 48 Indholdsfortegnelse 1. Tilsigtet anvendelse... 2 2. Resumé og forklaring... 2 2.1 NSCLC...2 2.2 Melanom...2 3. Princip

Læs mere

EnVision FLEX, High ph, (Dako Autostainer/Autostainer Plus)

EnVision FLEX, High ph, (Dako Autostainer/Autostainer Plus) EnVision FLEX, High ph, (Dako Autostainer/Autostainer Plus) Kode K8010 5. udgave Sættet indeholder reagenser til 400 600 analyser. Til Dako Autostainer/Autostainer Plus. Valgfri reagenser: Kode Produktnavn

Læs mere

EnVision FLEX+, Mouse, High ph, (Link)

EnVision FLEX+, Mouse, High ph, (Link) EnVision FLEX+, Mouse, High ph, (Link) Kode K8002 5. udgave Sættet indeholder reagenser til 400 600 analyser. Til Autostainer Link-instrumenter. Valgfri reagenser Kode Produktnavn Analyser K8004 EnVision

Læs mere

EnVision FLEX, High ph (Dako Omnis)

EnVision FLEX, High ph (Dako Omnis) EnVision FLEX, High ph (Dako Omnis) Code GV800 2. udgave Sættet indeholder reagenser til 600 analyser. Til Dako Omnis-instrumenter. Valgfri reagenser: Kode Produktnavn Analyser GV804 GV805 EnVision FLEX

Læs mere

Dako REAL EnVision Detection System, Peroxidase/DAB+, Rabbit/Mouse

Dako REAL EnVision Detection System, Peroxidase/DAB+, Rabbit/Mouse Dako REAL EnVision Detection System, Peroxidase/DAB+, Rabbit/Mouse Kode K5007 3. udgave Til brug sammen med automatiske Dako instrumenter til immunfarvning. Sættet indeholder reagenser til 500 analyser.

Læs mere

EnVision FLEX+, Mouse, High ph, (Dako Autostainer/Autostainer Plus)

EnVision FLEX+, Mouse, High ph, (Dako Autostainer/Autostainer Plus) EnVision FLEX+, Mouse, High ph, (Dako Autostainer/Autostainer Plus) Kode K8012 6. udgave Sættet indeholder reagenser til 400 600 analyser. Til Dako Autostainer/Autostainer Plus. Valgfri reagenser: Kode

Læs mere

Dako REAL Detection System, Peroxidase/DAB+, Rabbit/Mouse

Dako REAL Detection System, Peroxidase/DAB+, Rabbit/Mouse Dako REAL Detection System, Peroxidase/DAB+, Rabbit/Mouse Kode K5001 6. udgave Til brug sammen med automatiske Dako instrumenter til immunfarvning. Sættet indeholder reagenser til 500 analyser. (129655-001)

Læs mere

EnVision DuoFLEX Doublestain System, (Link)

EnVision DuoFLEX Doublestain System, (Link) EnVision DuoFLEX Doublestain System, (Link) Kode SK110 Udgave 06/15 Dette sæt indeholder reagenser til 100-150 analyser. Til Autostainer Link instrumenter. (127841-001) P04070DK_01/SK110/2015.06 s. 1/11

Læs mere

FLEX Monoclonal Rabbit Anti-Human Estrogen Receptor α Clone EP1 Ready-to-Use (Dako Omnis) Kode GA084. Tilsigtet anvendelse

FLEX Monoclonal Rabbit Anti-Human Estrogen Receptor α Clone EP1 Ready-to-Use (Dako Omnis) Kode GA084. Tilsigtet anvendelse FLEX Monoclonal Rabbit Anti-Human Estrogen Receptor α Clone EP1 Ready-to-Use (Dako Omnis) Kode GA084 Tilsigtet anvendelse Synonymer for antigen Resumé og forklaring Medfølgende reagens Til in vitro-diagnostisk

Læs mere

FLEX Monoclonal Mouse Anti-Human Progesterone Receptor Clone PgR 636 Ready-to-Use (Link) Kode IR068. Tilsigtet anvendelse

FLEX Monoclonal Mouse Anti-Human Progesterone Receptor Clone PgR 636 Ready-to-Use (Link) Kode IR068. Tilsigtet anvendelse FLEX Monoclonal Mouse Anti-Human Progesterone Receptor Ready-to-Use (Link) Kode IR068 Tilsigtet anvendelse Synonym for antigen Resumé og forklaring Medfølgende reagens Til in vitro-diagnostisk brug. FLEX

Læs mere

HercepTest for Automated Link Platforms

HercepTest for Automated Link Platforms HercepTest for Automated Link Platforms Kode SK001 20. udgave (125218-001) P04083DK_01_SK00121-2/2015.04 s.1/39 Indhold Tilsigtet anvendelse...3 Resumé og forklaring Bryst...4 Procedureprincip Bryst...4

Læs mere

c-kit pharmdx polyklonale, kanin antistoffer detekterer specifikt c-kit-proteinet i CD117-antigenudtrykkende celler.

c-kit pharmdx polyklonale, kanin antistoffer detekterer specifikt c-kit-proteinet i CD117-antigenudtrykkende celler. c-kit pharmdx Kode K1906 25 analyser til manuelt brug Tilsigtet anvendelse Til in vitro diagnostisk brug. c-kit pharmdx -analysen er et kvalitativt immunhistokemisk (IHC) sætsystem, som bruges til identificering

Læs mere

udelukke diagnosticeringen af GIST, og det samme gælder for Gleevec/Glivec

udelukke diagnosticeringen af GIST, og det samme gælder for Gleevec/Glivec c-kit pharmdx Kode K1907 35 analyser til brug på Dako Autostainer Tilsigtet anvendelse Til in vitro diagnostisk brug. c-kit pharmdx -analysen er et kvalitativt immunhistokemisk (IHC) sætsystem, som bruges

Læs mere

FLEX Monoclonal Mouse Anti-Human Progesterone Receptor Clone PgR 1294 Ready-to-Use (Dako Omnis) Kode GA090. Tilsigtet anvendelse

FLEX Monoclonal Mouse Anti-Human Progesterone Receptor Clone PgR 1294 Ready-to-Use (Dako Omnis) Kode GA090. Tilsigtet anvendelse FLEX Monoclonal Mouse Anti-Human Progesterone Receptor Clone PgR 1294 Ready-to-Use (Dako Omnis) Kode GA090 Tilsigtet anvendelse Synonymer for antigen Resumé og forklaring Medfølgende reagens Til in vitro-diagnostisk

Læs mere

Artisan Jones Basement Membrane H&E Stain Kit. Kode AR480. Tilsigtet anvendelse Anvendes til in vitro diagnostik.

Artisan Jones Basement Membrane H&E Stain Kit. Kode AR480. Tilsigtet anvendelse Anvendes til in vitro diagnostik. Artisan Jones Basement Membrane H&E Stain Kit Kode AR480 Tilsigtet anvendelse Anvendes til in vitro diagnostik. Jones Basement Membrane H&E Stain Kit er beregnet til anvendelse i laboratorier til at identificere

Læs mere

HercepTest Kodenr. K5204

HercepTest Kodenr. K5204 HercepTest Kodenr. K5204 20. udgave Til immuncytokemisk farvning. Sættet er beregnet til 35 tests (70 objektglas). (127542-001) P04085DK_01_K520421-2/2015.05 s. 1/54 Indhold Side Tilsigtet anvendelse...

Læs mere

EGFR pharmdx. Kode K analyser til brug på Dako Autostainer Udgave 05/2015. Tilsigtet anvendelse Til in vitro diagnostisk brug.

EGFR pharmdx. Kode K analyser til brug på Dako Autostainer Udgave 05/2015. Tilsigtet anvendelse Til in vitro diagnostisk brug. EGFR pharmdx Kode K1494 50 analyser til brug på Dako Autostainer Udgave 05/2015 Tilsigtet anvendelse Til in vitro diagnostisk brug. EGFR pharmdx -analysen er et kvalitativt immunhistokemisk (IHC) sætsystem

Læs mere

Denne vejledning gælder for Dako EnVision+ Dual Link System-HRP (DAB+).

Denne vejledning gælder for Dako EnVision+ Dual Link System-HRP (DAB+). Dako EnVision + Dual Link System-HRP (DAB+) Kode K4065 Tilsigtet anvendelse Anvendes til in vitro diagnostik. Denne vejledning gælder for Dako EnVision+ Dual Link System-HRP (DAB+). Sættet er beregnet

Læs mere

Brugsanvisning IVD Matrix HCCA-portioned

Brugsanvisning IVD Matrix HCCA-portioned Brugsanvisning IVD Matrix HCCA-portioned Rendyrket matrixsubstans til matrix-assisteret-laser-desorption-ionisering time-of-flight-massespektrometri (MALDI-TOF-MS). CARE- produkterne er designet til at

Læs mere

PNA ISH Detection Kit Kodenr. K5201

PNA ISH Detection Kit Kodenr. K5201 PNA ISH Detection Kit Kodenr. K5201 9. udgave Til in situ hybridisering ved brug af fluoresceinkonjugerede PNA-prober. Sættet indeholder reagenser til mindst 40 tests*. * Antallet af tests er baseret på

Læs mere

ScanGel Monoclonal ABO/RH1/K 86495 48 kort 86485 288 kort

ScanGel Monoclonal ABO/RH1/K 86495 48 kort 86485 288 kort ScanGel Monoclonal ABO/RH1/K 86495 48 kort 86485 288 kort GELER INDEHOLDENDE MONOKLONALE REAGENSER AF MURIN ELLER HUMAN OPRINDELSE ABO1, ABO2, RH1, KEL1 Ag BESTEMMELSE IVD Alle de af Bio-Rad producerede

Læs mere

Herlev og Gentofte Hospital. The influence of different fixatives and preparation methods on morphology, immunohistochemistry and molecular analyses

Herlev og Gentofte Hospital. The influence of different fixatives and preparation methods on morphology, immunohistochemistry and molecular analyses Herlev og Gentofte Hospital The influence of different fixatives and preparation methods on morphology, immunohistochemistry and molecular analyses Problem Rutinemæssigt bruges 10% neutralbuffet formalin

Læs mere

Artisan Reticulin-No Counterstain Kit. Kode AR182. Tilsigtet anvendelse Anvendes til in vitro diagnostik.

Artisan Reticulin-No Counterstain Kit. Kode AR182. Tilsigtet anvendelse Anvendes til in vitro diagnostik. Artisan Reticulin-No Counterstain Kit Kode AR182 Tilsigtet anvendelse Anvendes til in vitro diagnostik. Reticulin-No Counterstain Kit er beregnet til anvendelse i laboratorier til at identificere retikulinfibre

Læs mere

Disse instruktioner gælder Dako EnVision+, Peroxidase (Dako EnVision+, HRP).

Disse instruktioner gælder Dako EnVision+, Peroxidase (Dako EnVision+, HRP). Dako EnVision+ System- HRP Labelled Polymer Anti-mouse Kode K4000 115 ml Kode K4001 110 ml Tilsigtet anvendelse Anvendes til in vitro diagnostik. Disse instruktioner gælder Dako EnVision+, Peroxidase (Dako

Læs mere

EGFR pharmdx. Kode K1492 35 analyser til manuelt brug Udgave 9/27/2006. Tilsigtet anvendelse Til in vitro diagnostisk brug.

EGFR pharmdx. Kode K1492 35 analyser til manuelt brug Udgave 9/27/2006. Tilsigtet anvendelse Til in vitro diagnostisk brug. EGFR pharmdx Kode K1492 35 analyser til manuelt brug Udgave 9/27/2006 Tilsigtet anvendelse Til in vitro diagnostisk brug. EGFR pharmdx -analysen er et kvalitativt immunhistokemisk (IHC) sætsystem til identificering

Læs mere

Streptavidinkonjugeret til peberrodsperoxidase i PBS, der indeholder stabiliserende protein og antimikrobielle stoffer.

Streptavidinkonjugeret til peberrodsperoxidase i PBS, der indeholder stabiliserende protein og antimikrobielle stoffer. Dako LSAB2 System-HRP Kode K0672 15 ml Kode K0673 15 ml Kode K0675 110 ml Tilsigtet anvendelse Til in vitro diagnostisk brug. Denne vejledning gælder for Universal Dako Labelled Streptavidin-Biotin2 System,

Læs mere

HER2 FISH pharmdx Kit Kode K5331 7. udgave

HER2 FISH pharmdx Kit Kode K5331 7. udgave HER2 FISH pharmdx Kit Kode K5331 7. udgave Direkte in situ fluorescenshybridiseringsanalyse til kvantitativ bestemmelse af HER2 genamplifikation i formalinfikseret, paraffinindstøbt (FFPE ) brystcancervæv

Læs mere

Kode K1497 Til brug sammen med primære museantistoffer

Kode K1497 Til brug sammen med primære museantistoffer CSA II Biotin-free Tyramide Signal Amplification System Kode K1497 Til brug sammen med primære museantistoffer Licens til begrænset brug Dette system indeholder teknologi, der er udviklet og licenseret

Læs mere

IHC påvisning af CD3 og F4/80 antigen i CIA musepotevæv

IHC påvisning af CD3 og F4/80 antigen i CIA musepotevæv IHC påvisning af CD3 og F4/80 antigen i CIA musepotevæv Bachelorprojekt af Mikkel Malik Høegh Nygaard Nielsen Kilde Billede fra laboratoriet på Novo Nordisk Bioanalytikeruddannelsen CVU Øresund Nordisk

Læs mere

Dako EnVision+ System- HRP Labelled Polymer Anti-Rabbit. Kode K ml Kode K ml. Anvendes til in vitro diagnostik. Tilsigtet anvendelse

Dako EnVision+ System- HRP Labelled Polymer Anti-Rabbit. Kode K ml Kode K ml. Anvendes til in vitro diagnostik. Tilsigtet anvendelse Dako EnVision+ System- HRP Labelled Polymer Anti-Rabbit Kode K4002 15 ml Kode K4003 110 ml Tilsigtet anvendelse Anvendes til in vitro diagnostik. Denne vejledning gælder for Dako EnVision +, Peroxidase

Læs mere

Thermo. Shandon Rapid-Chrome Frozen Section Staining Kit ELECTRON CORPORATION. Rev. 3, 10/03 P/N 238644

Thermo. Shandon Rapid-Chrome Frozen Section Staining Kit ELECTRON CORPORATION. Rev. 3, 10/03 P/N 238644 Shandon Rapid-Chrome Frozen Section Staining Kit Thermo ELECTRON CORPORATION Anatomical Pathology USA Clinical Diagnostics 171 Industry Drive Pittsburgh, PA 15275, USA Tel: 1-800-547-7429 +1 412 788 1133

Læs mere

EnVision G/2 dobbeltfarvning med antistofferne CD31 og DBA44.

EnVision G/2 dobbeltfarvning med antistofferne CD31 og DBA44. EnVision G/2 dobbeltfarvning med antistofferne CD31 og DBA44. Bachelorprojekt Projektperiode: November 2008 januar 2009 Forfatter: Winni Pedersen CPR nr. 230362 Bivejleder: Lone Bojesen, Herlev patologi

Læs mere

Kode K4008 Sættet indeholder følgende materialer, der rækker til 150 vævssektioner ved 100 µl pr. sektion: Peroxidase Block (peroxidase-blokker)

Kode K4008 Sættet indeholder følgende materialer, der rækker til 150 vævssektioner ved 100 µl pr. sektion: Peroxidase Block (peroxidase-blokker) Dako EnVision + System HRP (AEC) For Use With Rabbit Primary Antibodies Kode K4008 Kode K4009 Færdigblandet Anvendelsesområde Til in vitro diagnostisk brug. Denne vejledning gælder for Dako EnVision +

Læs mere

Artisan Grocott s Methenamine Silver Stain Kit * Kode AR176. Tilsigtet anvendelse Anvendes til in vitro diagnostik.

Artisan Grocott s Methenamine Silver Stain Kit * Kode AR176. Tilsigtet anvendelse Anvendes til in vitro diagnostik. Artisan Grocott s Methenamine Silver Stain Kit * Kode AR176 Tilsigtet anvendelse Anvendes til in vitro diagnostik. Grocott s Methenamine Silver (GMS) Stain Kit er beregnet til brug i laboratorier til at

Læs mere

Leverede reagenser Kode K4010: Følgende materialer følger med dette kit og rækker til 150 vævssnit, baseret på 100 µl pr. snit.

Leverede reagenser Kode K4010: Følgende materialer følger med dette kit og rækker til 150 vævssnit, baseret på 100 µl pr. snit. Dako EnVision+ System-HRP (DAB) For Use With Rabbit Primary Antibodies Kode K4010 15 ml Kode K4011 110 ml Tilsigtet anvendelse Anvendes til in vitro diagnostik. Denne vejledning gælder for Dako EnVision

Læs mere

Logbog: Hoveduddannelse, medicinsk ekspert

Logbog: Hoveduddannelse, medicinsk ekspert Logbog: Hoveduddannelse, medicinsk ekspert PRÆDIAGNOSTISKE FORUDSÆTNINGER SAMT KLINISKE KOMPETENCER 4.3.1 Indhente og vurdere kliniske og parakliniske data, som er nødvendige for endelig patoanatomisk

Læs mere

Artisan Gram Yellow Stain Kit. Kode AR306. Tilsigtet anvendelse Til in vitro-diagnostisk brug.

Artisan Gram Yellow Stain Kit. Kode AR306. Tilsigtet anvendelse Til in vitro-diagnostisk brug. Artisan Gram Yellow Stain Kit Kode AR306 Tilsigtet anvendelse Til in vitro-diagnostisk brug. Gram Yellow Stain Kit er beregnet til laboratoriebrug til, ved lysmikroskopi, at identificere Gram-positive

Læs mere

Artisan Masson s Trichrome Stain Kit. Kode AR173. Tilsigtet anvendelse Anvendes til in vitro diagnostik.

Artisan Masson s Trichrome Stain Kit. Kode AR173. Tilsigtet anvendelse Anvendes til in vitro diagnostik. Artisan Masson s Trichrome Stain Kit Kode AR173 Tilsigtet anvendelse Anvendes til in vitro diagnostik. Masson s Trichrome Stain Kit er beregnet til anvendelse i laboratorier til at identificere bindevæv

Læs mere

GenPoint indeholder teknologi, som er udviklet af og licenseret fra PERKIN ELMER/NEN LIIFE SCIENCE PRODUCTS, INC. (U.S. Patent #5,196,306).

GenPoint indeholder teknologi, som er udviklet af og licenseret fra PERKIN ELMER/NEN LIIFE SCIENCE PRODUCTS, INC. (U.S. Patent #5,196,306). Dako GenPoint Tyramide Signal Amplification System for Biotinylated Probes Kode K0620 10 ml Licens til begrænset. anvendelse GenPoint indeholder teknologi, som er udviklet af og licenseret fra PERKIN ELMER/NEN

Læs mere

BRUGERVEJLEDNING PARASITE SUSPENSIONS. n Parasite Suspensions i formalin TILSIGTET BRUG SAMMENFATNING OG FORKLARING PRINCIPPER SAMMENSÆTNING

BRUGERVEJLEDNING PARASITE SUSPENSIONS. n Parasite Suspensions i formalin TILSIGTET BRUG SAMMENFATNING OG FORKLARING PRINCIPPER SAMMENSÆTNING BRUGERVEJLEDNING n Parasite Suspensions i formalin TILSIGTET BRUG Microbiologics Parasite Suspensions støtter kvalitetssikringsprogrammer ved at tjene som udfordringer inden for kvalitetskontrollen ved

Læs mere

Vestsjællands Amtssygehus Klinisk Biokemisk Afdeling Centralsygehuset i Slagelse

Vestsjællands Amtssygehus Klinisk Biokemisk Afdeling Centralsygehuset i Slagelse Bilag D Vestsjællands Amtssygehus Klinisk Biokemisk Afdeling Centralsygehuset i Slagelse INTERN RAPPORT Afprøvning af Immunofixation af M-komponenter (Bestemmelse af immunoglobulin-klasse og -type) på

Læs mere

Leveret reagens Kode K4004: Følgende materialer, tilstrækkeligt til 150 vævssnit baseret på 100 µl pr. snit, er indeholdt i kittet:

Leveret reagens Kode K4004: Følgende materialer, tilstrækkeligt til 150 vævssnit baseret på 100 µl pr. snit, er indeholdt i kittet: Dako EnVision+ System-HRP (AEC) Til anvendelse sammen med primære museantistoffer Kode K4004 115 ml Kode K4005 110 ml Tilsigtet anvendelse Anvendes til in vitro diagnostik. Denne brugsvejledning vedrører

Læs mere

Histology FISH Accessory Kit Kode K5799

Histology FISH Accessory Kit Kode K5799 Histology FISH Accessory Kit Kode K5799 6. udgave Til fluorescens in situ hybridisering (FISH) på formalinfikserede, paraffinindstøbte vævssnit. Sættet indeholder reagenser til 20 analyser. (128916-002)

Læs mere

Leucosep rør LTK.615 INDLÆGSSEDDEL. Til diagnostisk anvendelse in vitro PI-LT.615-DK-V3

Leucosep rør LTK.615 INDLÆGSSEDDEL. Til diagnostisk anvendelse in vitro PI-LT.615-DK-V3 Leucosep rør LTK.615 INDLÆGSSEDDEL Til diagnostisk anvendelse in vitro PI-LT.615-DK-V3 Vejledende information Tilsigtet anvendelse Leucosep rørene er beregnet til anvendelse i forbindelse med indsamling

Læs mere

Brugsanvisning IVD Matrix HCCA-portioned

Brugsanvisning IVD Matrix HCCA-portioned Brugsanvisning IVD Matrix HCCA-portioned Rendyrket matrixsubstans til matrix-assisteret-laser-desorption-ionisering time-of-flight-massespektrometri (MALDI-TOF-MS). CARE- produkterne er designet til at

Læs mere

TOP2A FISH pharmdx kit Kode K5333

TOP2A FISH pharmdx kit Kode K5333 101752-001 / 20-01-03 TOP2A FISH pharmdx kit Kode K5333 3. udgave Til in vitro-diagnostisk brug Kittet indeholder reagenser til 20 analyser. (115084-002) K5333/DK/KVN/24.05.07 p. 1/35 Indhold Side Tilsigtet

Læs mere

Yderligere nødvendige materialer, der ikke medfølger Ammoniumhydroxid, 15 mol/l fortyndet til 0,037 mol/l PAP Pen (kode S2002)

Yderligere nødvendige materialer, der ikke medfølger Ammoniumhydroxid, 15 mol/l fortyndet til 0,037 mol/l PAP Pen (kode S2002) ADVANCE TM HRP Kode K4067 Kode K4068 Kode K4069 Klar til brug 500 ml 110 ml 11 ml Anvendelsesområde Til in vitro diagnostisk brug. Systemet er beregnet til anvendelse sammen med primære antistoffer fra

Læs mere

Test'af'EML4.ALK'fusion'i'lungeadenokarcinom.

Test'af'EML4.ALK'fusion'i'lungeadenokarcinom. Test'af'EML4.ALK'fusion'i'lungeadenokarcinom. Anbefalingerne udarbejdede af: Overlæge,Dr.Med.BirgitGuldhammerSkov.BispebjergHospital,PatologiskAfdeling. Professor,overlægeMogensVyberg.AalborgUniversitetshospital,PatologiskInstitut.

Læs mere

Tissue_LC_200_V7_DSP og Tissue_HC_200_V7_DSP

Tissue_LC_200_V7_DSP og Tissue_HC_200_V7_DSP August 2015 QIAsymphony SPprotokolark Tissue_LC_200_V7_DSP og Tissue_HC_200_V7_DSP Dette dokument er Tissue_LC_200_V7_DSP og Tissue_HC_200_V7_DSP QIAsymphony SPprotokolark, R2, til kitversion 1. QIAsymphony

Læs mere

Aptima Multitest Swab Specimen Collection Kit

Aptima Multitest Swab Specimen Collection Kit Multitest Swab Specimen Collection Kit Aptima Tilsigtet anvendelse Aptima Multitest Swab Specimen Collection Kit (Aptima Multitest prøvetagningskit til podning) er til brug med Aptima assays. Aptima Multitest

Læs mere

Bruk av PET/CT i diagnostisk pakkeforløp. Overlæge Karin Hjorthaug Nuklearmedicinsk afd & PET center Århus Universitetshospital

Bruk av PET/CT i diagnostisk pakkeforløp. Overlæge Karin Hjorthaug Nuklearmedicinsk afd & PET center Århus Universitetshospital Bruk av PET/CT i diagnostisk pakkeforløp Overlæge Karin Hjorthaug Nuklearmedicinsk afd & PET center Århus Universitetshospital Bruk av PET/CT i utredning av uspecifikke symptomer på alvorlig sygdom Er

Læs mere

VEJLEDNINGER TIL HURTIG REFERENCE Kun til brug med Sofia Analyzer.

VEJLEDNINGER TIL HURTIG REFERENCE Kun til brug med Sofia Analyzer. Analyzer og FIA VEJLEDNINGER TIL HURTIG REFERENCE Kun til brug med Sofia Analyzer. Læs indlægssedlen og brugermanualen grundigt før brug af vejledningerne til hurtig reference. Dette er ikke en komplet

Læs mere

SIKKERHEDSDATABLAD (Baseret på EØF direktiv 91/155/ff.)

SIKKERHEDSDATABLAD (Baseret på EØF direktiv 91/155/ff.) 1. OPLYSNINGER OM STOFFET/MATERIALET OG VIRKSOMHEDEN Produktnavn: Tilsigtet brug Katalognumre LIFECODES LifeScreen Deluxe (LMX) Perlebaseret immunoanalyse til kvalitativ påvisning af IgGantistoffer mod

Læs mere

non-hodgkin lymfom Børnecancerfonden informerer

non-hodgkin lymfom Børnecancerfonden informerer non-hodgkin lymfom i non-hodgkin lymfom 3 Årsagen til, at NHL hos børn opstår, kendes endnu ikke. I mange tilfælde af NHL kan der i kræftcellernes arvemateriale påvises forandringer, der forklarer, hvorfor

Læs mere

Sikkerhedsark Print dato: SDS-ID:

Sikkerhedsark Print dato: SDS-ID: 1. Identifikation af stoffet/blandingen samt af selskabet/virksomheden Produkt navn: See It Red/See It Blue Produktanvendelse: Producent: Oral Karies detector Diafarm A/S Flegmade 1E DK-711 Vejle Danmark

Læs mere

Dobbeltfarvning med p16/ki-67 (CINtec PLUS) på cervixcytologiske prøver med low grade of intraepithelial lesion (LSIL)

Dobbeltfarvning med p16/ki-67 (CINtec PLUS) på cervixcytologiske prøver med low grade of intraepithelial lesion (LSIL) Dobbeltfarvning med p16/ki-67 (CINtec PLUS) på cervixcytologiske prøver med low grade of intraepithelial lesion (LSIL) Cytologisk årsmøde 2-3 marts 2012, Odense Marianne Waldstrøm Specialechef, ledende

Læs mere

artus EBV QS-RGQ-kit Ydelsesegenskaber Maj 2012 Sample & Assay Technologies Analysefølsomhed plasma artus EBV QS-RGQ-kit, Version 1,

artus EBV QS-RGQ-kit Ydelsesegenskaber Maj 2012 Sample & Assay Technologies Analysefølsomhed plasma artus EBV QS-RGQ-kit, Version 1, artus EBV QS-RGQ-kit Ydelsesegenskaber artus EBV QS-RGQ-kit, Version 1, 4501363 Kontroller, om der er nye revisioner med elektronisk mærkning på www.qiagen.com/products/artusebvpcrkitce.aspx inden udførelse

Læs mere

Leverandørbrugsanvisning

Leverandørbrugsanvisning 1. Identifikation af stoffet/materialet og leverandør: Produktnavn: Floorcoat Solid 15-25-40 Produktnumnr: 1322889 Leverandør: FloorCoat A/S Udstedelsesdato Erstatning for 12-02-2009 02-07-2007 Egestubben

Læs mere

Anvendelse af antistofpool til differentiering af adenocarcinom og planocellulært carcinom ved sparsomt materiale ved lungecancer

Anvendelse af antistofpool til differentiering af adenocarcinom og planocellulært carcinom ved sparsomt materiale ved lungecancer Anvendelse af antistofpool til differentiering af adeno og plano ved sparsomt materiale ved lungecancer The utility of an antibody pool for differentiation of adenoa and squamous cell a for use by small

Læs mere

Formålet med immunhistokemiske (IHC) farvningsteknikker er at muliggøre visualiseringen af vævs (celle) antigener.

Formålet med immunhistokemiske (IHC) farvningsteknikker er at muliggøre visualiseringen af vævs (celle) antigener. Dako LSAB 2 System-AP Kodenr. K0674 110 ml Kodenr. K0676 15 ml Tilsigtet anvendelse Til in vitro diagnostisk anvendelse. Disse instruktioner gælder for Universal Dako LSAB 2 System, Alkaline Phosphatase

Læs mere

GHS og andre vigtige informationssystemer. Helle M. Andersen DHI

GHS og andre vigtige informationssystemer. Helle M. Andersen DHI GHS og andre vigtige informationssystemer Helle M. Andersen DHI GHS og andre vigtige informationssystemer Helle M. Andersen, hma@dhigroup.com Kemikaliedag 2008 12. November 2008 Industriens hus GHS i verden

Læs mere

SIKKERHEDSDATABLAD. NU-CIDEX, færdigblandet opløsning, flaske A og flaske B. Dampe/aerosoler kan irritere luftvejene. Kan irritere øjnene og huden.

SIKKERHEDSDATABLAD. NU-CIDEX, færdigblandet opløsning, flaske A og flaske B. Dampe/aerosoler kan irritere luftvejene. Kan irritere øjnene og huden. 1. IDENTIFIKATION AF STOFFET/MATERIALET OG LEVERANDØREN 1/6 NU-CIDEX, færdigblandet opløsning, flaske A og flaske B PR-nr. Endnu ikke tildelt Anvendelse: Desinfektionsmiddel Emballage: 5000 ml Leverandør:

Læs mere

7900003 24 analyser Circulating Tumor Cell Control Kit

7900003 24 analyser Circulating Tumor Cell Control Kit 7900003 24 analyser Circulating Tumor Cell Control Kit 1 TILSIGTET ANVENDELSE Til in vitro-diagnostisk brug CELLSEARCH -kontrolkit til cirkulerende tumorceller er beregnet til brug som analysekontrol for

Læs mere

Tidlig Graviditetstest Stav

Tidlig Graviditetstest Stav DK Tidlig Graviditetstest Stav Brugsanvisning Version 1.0 DK 17012017 Cat.No. W1-M14 10mIU Babyplan Tidlig Graviditetstest er en hurtig graviditetstest som du let kan udføre selv. Den tester for tilstedeværelsen

Læs mere

ELISA Immuno Explorer TM Kit

ELISA Immuno Explorer TM Kit - 1 - ELISA Immuno Explorer TM Kit Katalog nummer 166-2400EDU Til læreren Dette kit er lavet for at lette og illustrere immunologiundervisningen og kan give en øget forståelse af antigen-antistof interaktionen,

Læs mere

ScanGel ReverScan A1, B 86790 2 x 5 ml ReverScan A1, A2, B, O 86795 4 x 5 ml

ScanGel ReverScan A1, B 86790 2 x 5 ml ReverScan A1, A2, B, O 86795 4 x 5 ml ScanGel ReverScan A1, B 86790 2 x 5 ml ReverScan A1, A2, B, O 86795 4 x 5 ml HUMANE TESTERYTHROCYTER TIL ABO-SERUMKONTROL IVD Alle de af Bio-Rad producerede og markedsførte produkter gennemgår fra modtagelse

Læs mere

1. TILSIGTET ANVENDELSE VRE

1. TILSIGTET ANVENDELSE VRE VRESelect 63751 Et selektivt og differentieret chromogent medie til kvalitativ påvisning af kolonisering af vancomycinresistent Enterococcus faecium (VREfm) og vancomycinresistent Enterococcus faecalis

Læs mere

Biopsi. Søren Schou. Sektion for Kæbekirurgi og Oral Patologi Institut for Odontologi, Aarhus Universitet

Biopsi. Søren Schou. Sektion for Kæbekirurgi og Oral Patologi Institut for Odontologi, Aarhus Universitet Biopsi Søren Schou Sektion for Kæbekirurgi og Oral Patologi Institut for Odontologi, Aarhus Universitet Definition Biopsi: Bios (gr.): Liv Opsis (gr.): Syn Vævsprøve taget fra en levende organisme m.h.p.

Læs mere

Bleach Enhancer for Cleaning

Bleach Enhancer for Cleaning Bleach Enhancer for Cleaning Generel information........................................ 2 Tilsigtet anvendelse........................................ 2 Resumé.................................................

Læs mere

StadsingA/S ØstreFæledvej13 9400Nøresundby Tlf.70153400 www.stadsing.dk info@stadsing.dk

StadsingA/S ØstreFæledvej13 9400Nøresundby Tlf.70153400 www.stadsing.dk info@stadsing.dk 12475 StadsingA/S ØstreFæledvej13 9400Nøresundby Tlf.70153400 www.stadsing.dk info@stadsing.dk Indånding Deb Extra Soft Lotion Wash Mindre sandsynlig eksponeringsvej, da produktet ikke indeholder flygtige

Læs mere

ELISA Kvantitativ bestemmelse af human IgA i brystmælk Elevvejledning.

ELISA Kvantitativ bestemmelse af human IgA i brystmælk Elevvejledning. ELISA Kvantitativ bestemmelse af human IgA i brystmælk Elevvejledning. Professionshøjskolen University College Nordjyland Laborantafdelingen 2012 Side 1 Indledning En kvinde føder og bliver mor til sit

Læs mere

HER2 IQFISH pharmdx (Dako Omnis)

HER2 IQFISH pharmdx (Dako Omnis) HER2 IQFISH pharmdx (Dako Omnis) Kode GM333 2. udgave HER2 IQFISH pharmdx (Dako Omnis) er en analyse af direkte fluorescens in situ-hybridisering (FISH), som er designet til kvantitativ fastlæggelse af

Læs mere

Thermo. Shandon RAPID-CHROME Iron Stain and RAPID-CHROME Nuclear Fast Red Counterstain ELECTRON CORPORATION. Rev. 5, 09/03 P/N 238997

Thermo. Shandon RAPID-CHROME Iron Stain and RAPID-CHROME Nuclear Fast Red Counterstain ELECTRON CORPORATION. Rev. 5, 09/03 P/N 238997 Shandon RAPID-CHROME Iron Stain and RAPID-CHROME Nuclear Fast Red Counterstain Thermo ELECTRON CORPORATION Anatomical Pathology USA Clinical Diagnostics 171 Industry Drive Pittsburgh, PA 15275, USA Tel:

Læs mere

LEVERANDØRBRUGSANVISNING

LEVERANDØRBRUGSANVISNING 1. IDENTIFIKATION AF STOFFET/PRÆPARATET OG AF VIRKSOMHEDEN HANDELSNAVN. ANVENDELSESOMRÅDE Smøremiddel National importør Virksomhed Cycle Service Nordic ApS Adresse Datavej 12 Postnr. / sted 5220 Odense

Læs mere

QIAsymphony SP-protokolark

QIAsymphony SP-protokolark Februar 2017 QIAsymphony SP-protokolark circdna_2000_dsp_v1 og circdna_4000_dsp_v1 Dette dokument er QIAsymphony circdna_2000_dsp_v1 og circdna_4000_dsp_v1 protokolark, version 1, R1 Sample to Insight

Læs mere

En sammenligning af farvekvalitet og økonomi

En sammenligning af farvekvalitet og økonomi Evaluering af monoklonale murine og kaninantistofkloner til Desmin, TTF-1 og CD1a En sammenligning af farvekvalitet og økonomi Udarbejdet af bioanalytikerstuderende fra VIA University College, December

Læs mere

Kode K4006 Følgende materialer følger med dette kit og rækker til 150 vævssnit, baseret på 100 µl pr. Snit:

Kode K4006 Følgende materialer følger med dette kit og rækker til 150 vævssnit, baseret på 100 µl pr. Snit: Dako EnVision+ System-HRP (DAB) Til brug med mus primære antistoffer Kode K4006 15 ml Kode K4007 110 ml Tilsigtet anvendelse Anvendes til in vitro diagnostik. Denne vejledning gælder for Dako EnVision

Læs mere

Tissue micro array en udfordring. Molekylærenheden Patologiafdelingen Herlev Hospital Danmark

Tissue micro array en udfordring. Molekylærenheden Patologiafdelingen Herlev Hospital Danmark Tissue micro array en udfordring Molekylærenheden Patologiafdelingen Herlev Hospital Danmark Kræft og kræftrelateret behandling UDFORDRING: Flere tilbud til medicinsk behandling Individuel behandling Antallet

Læs mere

Instruks for registrering, væv Regionernes Bio- og GenomBank

Instruks for registrering, væv Regionernes Bio- og GenomBank Instruks for registrering, væv Regionernes Bio- og GenomBank Introduktion Følgende instruks beskriver arbejdsgangen i forbindelse med registrering af vævsprøver i Regionernes Bioog GenomBanks (RBGB) registreringsmodul.

Læs mere

SIKKERHEDSDATABLAD HOMOCYSTEINE EIA HIGH CONTROL FHCY240

SIKKERHEDSDATABLAD HOMOCYSTEINE EIA HIGH CONTROL FHCY240 Side: 1 Kompileringsdato: 2011-04-12 Revision: 2015-08-27 Version: 2 Punkt 1: Identifikation af stoffet/blandingen og af selskabet/virksomheden 1.1. Produktidentifikator Produktnavn: Lagernummer: FHCY240

Læs mere

Finnålsdiagnostik i hoved-hals. Afdelingslæge, phd. Tina Klitmøller Agander Patologi afdelingen, Rigshospitalet

Finnålsdiagnostik i hoved-hals. Afdelingslæge, phd. Tina Klitmøller Agander Patologi afdelingen, Rigshospitalet Finnålsdiagnostik i hoved-hals Afdelingslæge, phd. Tina Klitmøller Agander Patologi afdelingen, Rigshospitalet Dansk Cytologiforening, temadag og årsmøde 2015 Hoved-hals Cytologi på Rigshospitalet = fra

Læs mere

Mendo G SIKKERHEDSDATABLAD

Mendo G SIKKERHEDSDATABLAD SIKKERHEDSDATABLAD 1. Identifikation af stoffet/præparatet og af virksomheden 1.1. Produktidentifikator 1.2. Relevante identificerede anvendelser for stoffet eller blandingen samt anvendelser, der frarådes

Læs mere

SIKKERHEDSDATABLAD MÆLKESYRE 80% E 270

SIKKERHEDSDATABLAD MÆLKESYRE 80% E 270 da 1. IDENTIFIKATION AF STOFFET/MATERIALET OG AF SELSKABET/VIRKSOMHEDEN: Produktnavn: Leverandør: Aps Platinvej 21 6000 Kolding Telefon: +45 76 34 84 00 Telefax: +45 75 50 43 70 Ansvarlig for sikkerhedsdatablad:

Læs mere

Medicinrådets vurdering af klinisk merværdi af atezolizumab til behandling af ikke-småcellet lungekræft (NSCLC)

Medicinrådets vurdering af klinisk merværdi af atezolizumab til behandling af ikke-småcellet lungekræft (NSCLC) Medicinrådets vurdering af klinisk merværdi af atezolizumab til behandling af ikke-småcellet lungekræft (NSCLC) Handelsnavn Generisk navn Firma ATC-kode Virkningsmekanisme Administration/dosis EMA-indikation

Læs mere

Noter til SfR checkliste 3 Kohorteundersøgelser

Noter til SfR checkliste 3 Kohorteundersøgelser Noter til SfR checkliste 3 Kohorteundersøgelser Denne checkliste anvendes til undersøgelser som er designet til at besvare spørgsmål af typen hvad er effekten af denne eksponering?. Den relaterer sig til

Læs mere

ÅRSOPGØRELSE. Monitorering af kræftområdet

ÅRSOPGØRELSE. Monitorering af kræftområdet Sektor for National Sundhedsdokumentation og Forskning Sundhedsanalyser Sagsnr. 14/15284 5. maj 2015 ÅRSOPGØRELSE 2014 Monitorering af kræftområdet Offentliggørelse 13. maj 2015 Datagrundlag: Data fra

Læs mere

Vejledning i mærkning med P-sætninger (sundhed) for plantebeskyttelsesmidler

Vejledning i mærkning med P-sætninger (sundhed) for plantebeskyttelsesmidler NOTAT (Ved opdatering husk opdatering i D4: http://mstquality/#dokid=6088&sedit=1) Pesticider og Genteknologi J.nr. Ref. Den 29. oktober 2014 Rev. 3. 28. november 2016 Vejledning i mærkning med P-sætninger

Læs mere

Biotechnology Explorer ELISA Immuno Explorer Kit. Instruktionsmanual

Biotechnology Explorer ELISA Immuno Explorer Kit. Instruktionsmanual Biotechnology Explorer ELISA Immuno Explorer Kit Instruktionsmanual Katalognummer 166-2400EDU explorer.bio-rad.com Delene i dette kit er sendt i separate æsker. Opbevar posen med reagenser i køleskab indefor

Læs mere

Sikkerhedsdatablad Glitterbug Gel

Sikkerhedsdatablad Glitterbug Gel Side 1 af 5 1. Identifikation af stoffet / materialet og leverandøren Produktnavn Anvendelse Produktet er en fluorescerende gel, der simulerer hånddesinfektion med gelholdigt af produkt hånddesinfektions

Læs mere

Social ulighed i kræftoverlevelse

Social ulighed i kræftoverlevelse Social ulighed i kræftoverlevelse 1 Hvad ved vi om social positions betydning for overlevelse efter en kræftsygdom i Danmark Resultater baseret på data fra kliniske kræftdatabaser Marianne Steding-Jessen

Læs mere

analyser Circulating Tumor Cell Control Kit

analyser Circulating Tumor Cell Control Kit 7900003 24 analyser Circulating Tumor Cell Control Kit 1 TILSIGTET ANVENDELSE Til in vitro-diagnostisk brug CELLSEARCH -kontrolkit til cirkulerende tumorceller er beregnet til brug som analysekontrol for

Læs mere

Udredning af ukendt primær tumor generelt

Udredning af ukendt primær tumor generelt Udredning af ukendt primær tumor generelt Temadag i Dansk Cytologiforening Lone Duval, Afdelingslæge, Ph.d. Kræftafdelingen, Aarhus Universitetshospital Fredag d 4.3.16 Tilbagevendende spørgsmål Almen

Læs mere

Sikkerhedsdatablade (MSDS)

Sikkerhedsdatablade (MSDS) Sikkerhedsdatablade (MSDS) I henhold til EU-direktiv 1907/2006 (REACH) / ændret ved 2015/830/EU Antal Version: 4 Udgivelsesdato: 11.08.2017 Seite 1 von 6 1) Stof- / Præparat- og Firma-ID a) Produsent /

Læs mere

1. IDENTIFIKATION AF MATERIALET OG LEVERANDØR 2. FAREIDENTIFIKATION. Afkalkningsmiddel til kaffemaskiner

1. IDENTIFIKATION AF MATERIALET OG LEVERANDØR 2. FAREIDENTIFIKATION. Afkalkningsmiddel til kaffemaskiner Side 1 of 1 Udstedelsesdato: 4 December, 2014 1. IDENTIFIKATION AF MATERIALET OG LEVERANDØR Produktnavn Restore Anvndelse Afkalkningsmiddel til kaffemaskiner Firmanavn Cafetto Adresse 12 Coglin Street,

Læs mere

Bilag III. Ændringer af relevante punkter i produktinformationen

Bilag III. Ændringer af relevante punkter i produktinformationen Bilag III Ændringer af relevante punkter i produktinformationen Bemærk: Ændringerne i de relevante afsnit i produktinformationen er resultatet af referral-proceduren. Produktoplysningerne kan opdateres

Læs mere

Instruks for registrering af vævsprøver Regionernes Bio- og GenomBank

Instruks for registrering af vævsprøver Regionernes Bio- og GenomBank Instruks for registrering af vævsprøver Regionernes Bio- og GenomBank Introduktion Følgende instruks beskriver arbejdsgangen i forbindelse med registrering af vævsprøver i Regionernes Bio- og GenomBanks

Læs mere