indtil den angivne udløbsdato efter åbning ved 2-8 C: 12 uger på MODULAR ANALYTICS E170: 8uger på Elecsys 2010: 8uger

Transkript

1 tests Dansk Anvendelse Immunoassay til in vitro kvantitativ bestemmelse af troponin T i humant serum og plasma. Elecsys -analysen kan anvendes som en hjælp ved differentialdiagnose af akut koronarsyndrom til identifikation af nekrose, f.eks. akut myokardieinfarkt. Derudover kan analysen anvendes til risikostratificering af patienter med akut koronarsyndrom og til kardial risiko hos patienter med kronisk nyreinsufficiens. Analysen er desuden nyttig ved valg af en mere intensiv behandling og til intervention hos patienter med forhøjede koncentrationer af kardialt troponin T. Elektrokemiluminescensimmunoassay ECLIA anvendes på Roche immunologiske analyseinstrumenter Elecsys 2010 og MODULAR ANALYTICS E170 (Elecsys modul). Resumé (TnT) er en komponent i den tværstribede muskulaturs kontraktionssystem. Skønt funktionen af TnT er ens i alle tværstribede muskler, adskiller TnT, som udelukkende stammer fra myokardiet (kardialt TnT, molekylvægt 39,7 kd), sig tydeligt fra TnT fra skeletmuskulaturen. Som et resultat af den høje vævsspecificitet er kardialt troponin T (ctnt) kardiospecifik, højsensitiv markør for skader i myokardiet. Ved akut myokardieinfarkt (AMI) stiger koncentrationen af troponin T i serum ca. 3-4 timer efter symptomdebut og kan forblive forhøjet i op til 14 dage. 1,2 er en uafhængig prognostisk markør, som kan forudsige resultatet på kort og endog lang sigt for patienter med akut koronarsyndrom (ACS). 3,4,5,6,7 Desuden har fire multicenterundersøgelser med over 7000 patienter vist, at troponin T også er god til at identificere patienter, som vil have gavn af en antitrombotisk behandling (GPIIb/IIIa inhibitorer, lavmolekylært heparin). 8,9,10,11,12 Da det er påvist, at kardialt troponin er en uafhængig markør, som bedst kan forudsige resultatet for patienter med ACS, og at det er et nyttigt redskab ved styring af anti-trombotisk behandling, har fælleskomiteen for European Society of Cardiology (ESC) og American College of Cardiology (ACC) redefineret myokardieinfarkt (MI). Ifølge denne nye definition er der tale om MI, når koncentrationen af kardialt troponin i blodet er over den 99. percentil for referencegrænsen (for en rask population) i forbindelse med det kliniske billede for akut iskæmi. Impræcisionen (variationskoefficienten) ved den 99. percentil for en troponinanalyse bør defineres som mindre end eller lig med 10%. 13 For patienter med ACS og forhøjet kardialt troponin og/eller CK-MB antages det, at der foreligger et non ST-elevation MI (NSTEMI); hvorimod der er tale om ustabil angina, hvis kardialt troponin og CK-MB ligger inden for referenceområdet. Redefinitionen af MI er nu også en del af de nye ACC/AHA retningslinjer for behandling af patienter med ustabil angina og NSTEMI. 14 Baseret på redefinitionen af myokardieinfarkt er der publiceret adskillige rekommendationer omkring analyse af kardialt troponin hos patienter med ACS. 15,16 Celleskader i myokardiet, som fører til forhøjede koncentrationer af troponin T i blodet kan også opstå ved andre lidelser, f.eks. kongestiv hjerteinsufficiens, 17 kardiomyopati, 18 myocarditis, 19 hjertelæsion, 20 nyresvigt, 21 lungeemboli, 22 apopleksi, 23 dysfunktion i venstre ventrikel ved septisk shock 24 samt interventionel behandling, f.eks. hjertekirurgi, 25 ikke-kardial kirurgi, 26 PTCA 27 og lægemiddelinduceret kardiotoksicitet. 28 I mange af disse tilfælde, især hos patienter med nyresvigt, identificerer forhøjede koncentrationer af kardialt troponin T patienter med dårlig prognose. 29,30,31,32,33,34 Sammenfattende kan man sige, at forhøjede koncentrationer af troponin indikerer myokardieskader, men stigninger er ikke ensbetydende med en iskæmisk skade. Betegnelsen MI bør anvendes, når der foreligger en hjerteskade, som er påvist ved markørproteiner i et klinisk billede, der stemmer overens med myokardieiskæmi. Hvis de kliniske omstændigheder indikerer, at en iskæmisk baggrund er usandsynlig, skal der findes andre årsager til hjerteskaden. 15 Elecsys -analysen anvender to monoklonale antistoffer specifikt rettet mod humant kardialt troponin T. 35,36 Antistofferne genkender to epitoper (aminosyreposition og ), som findes i den centrale del af det kardiale troponin T-protein, som består af 288 aminosyrer. Elecsys -analysen påviser både frit troponin T og binære og tertiære komplekser af troponin. 37 Elecsys -kalibratorer (Elecsys CalSet) indeholder rekombinant humant kardialt troponin T (rec. hctnt). Rec. hctnt isoleres fra cellekulturer af E. coli BL21 indeholdende en pet-vektor med humant kardialt troponin T isoform 3 gen. Efter forgæring afbrydes cellerne ved lydpåvirkning, og rec. hctnt oprenses ved kromatografisk ionbytning. Oprenset rec. hctnt karakteriseres desuden ved SDS PAGE, Western blotting, immunologisk aktivitet og proteinindhold. 38 Analyseprincip Sandwichprincip. Analysens totale varighed: 18 minutter. 1. inkubation: 15 µl prøve, et biotinyleret monoklonalt troponin T-specifikt antistof og et monoklonalt troponin T-specifikt antistof mærket med et rutheniumkompleks a reagerer og danner et sandwichkompleks. 2. inkubation: Efter tilsætning af streptavidin-coatede mikropartikler bliver komplekset bundet til solid phase via interaktion mellem biotin og streptavidin. Reaktionsblandingen opsuges i målecellen, hvor mikropartiklerne indfanges magnetisk på elektrodens overflade. Ubundne stoffer fjernes derefter med ProCell. Ved at sætte spænding til elektroden induceres derefter kemiluminiscensemission, som måles med en fotomultiplikator. Resultater bestemmes via en kalibreringskurve, som genereres instrumentspecifikt med 2-punktskalibrering, og en masterkurve (5-punktskalibrering), som aflæses via reagensbarkoden. a) Tris(2,2 -bipyridyl)ruthenium(ii)-kompleks (Ru(bpy) 2+ 3 ) Reagenser - arbejdsopløsninger M Streptavidin-coatede mikropartikler (gennemsigtigt låg), 1 flaske, 12 ml: Streptavidin-coatede mikropartikler, 0,72 mg/ml;konserveringsmiddel. R1 Anti-troponin T-Ab~biotin (gråt låg), 1 flaske, 18 ml: Biotinyleret monoklonalt anti-troponin T-antistof (mus) 1,5 mg/l; fosfatbuffer 100 mmol/l, ph 6,0; konserveringsmiddel, inhibitorer. R2 Anti-troponin T-Ab~Ru(bpy) 2+ 3 (sort låg), 1 flaske, 17 ml: Monoklonalt anti-troponin T-antistof (mus) mærket med et rutheniumkompleks 1,2 mg/l; fosfatbuffer 100 mmol/l, ph 6,0; konserveringsmiddel. Forholdsregler og advarsler Til in vitro-diagnostisk brug. Udvis de normale forholdsregler, som kræves ved håndtering af alle laboratoriereagenser. Bortskaffelse af alt affaldsmateriale skal ske i overensstemmelse med lokale retningslinjer. Leverandørbrugsanvisning kan rekvireres. Undgå skumdannelse ved alle reagenser og prøvetyper (prøver, kalibratorer og kontroller). Reagenshåndtering Reagenserne i kittet er samlet i en brugsklar enhed, som ikke kan deles. Alle nødvendige oplysninger for korrekt funktion indlæses automatisk via reagensbarkoderne. Opbevaring og holdbarhed Opbevares ved 2-8 C. Opbevar Elecsys reagenskittet lodret for at sikre mikropartiklernes fuldstændige homogenitet under den automatiske blanding før anvendelsen. Holdbarhed: uåbnet ved 2-8 C: indtil den angivne udløbsdato efter åbning ved 2-8 C: 12 uger på MODULAR ANALYTICS E170: 8uger på Elecsys 2010: 8uger Prøvetagning og -forberedelse Kun de nedennævnte prøvematerialer er testet og fundet acceptable. Serum opsamlet ved hjælp af standard prøvetagningsrør eller rør indeholdende separationsgel. K 2 -EDTA, K 3 -EDTA-, Li-heparin- og natriumcitratplasma. Kriterium: Genfinding inden for % af serumværdi eller slope 0,9-1,1 + intercept inden for <± 2 x analytisk sensitivitet (LDL) + korrelationskoefficient > 0,95. Brug ikke oxalat/fluoridplasmaprøver til denne analyse , V 2 Dansk 1 / 5 Elecsys 2010 og MODULAR ANALYTICS E170

2 Holdbar i 24 timer ved 2-8 C, 12 måneder ved -20 C. Må kun fryses én gang. De angivne prøvetyper blev testet med et udvalg af prøvetagningsrør, som var kommercielt tilgængelige på testtidspunktet, dvs. at ikke alle tilgængelige rør fra alle producenter blev testet. Prøvetagningssystemer fra forskellige producenter kan indeholde forskellige materialer, som kan påvirke testresultaterne i visse tilfælde. Hvis prøver analyseres i primærrør (prøvetagningssystemer), skal instruktionerne fra producenten af disse rør følges. Centrifugér prøver indeholdende udfældninger før udførelse af analysen. Anvend ikke prøver og kontroller stabiliseret med azid. Sørg for, at patientprøverne, kalibratorerne og kontrollerne har nået omgivende temperatur (20-25 C) før måling. På grund af mulig fordampningseffekt bør prøver, kalibratorer og kontroller på instrumentet måles inden for to timer. Leverede materialer Se venligst afsnittet "Reagenser - arbejdsopløsninger" m.h.t. reagenser. Nødvendige (men ikke inkluderede) materialer Kat.nr , CalSet, til 4 x 1 ml Kat.nr , PreciControl, til 2 x 2 ml af henholdsvis PreciControl 1 og 2 Kat.nr , Diluent Universal, 2 x 18 ml prøvediluent eller Kat.nr , Diluent Universal, 2 x 40 ml prøvediluent Almindeligt laboratorieudstyr Elecsys 2010 eller MODULAR ANALYTICS E170 analyseinstrument. Tilbehør til Elecsys 2010 analyseinstrument: Kat.nr , ProCell, 6 x 380 ml reaktionsopløsning Kat.nr , CleanCell, 6 x 380 ml målecellerens Kat.nr , Elecsys SysWash, 1 x 500 ml systemvask Kat.nr , adapter til SysClean Kat.nr , Elecsys 2010 AssayCup, 60 x 60 reaktionsrør Kat.nr , Elecsys 2010 AssayTip, 30 x 120 pipettespidser Tilbehør til MODULAR ANALYTICS E170 analyseinstrument: Kat.nr , ProCell M, 1 x 2 l reaktionsopløsning Kat.nr , CleanCell M, 1 x 2 l målecellerens Kat.nr , PC/CC-Cups, 50 kopper til opvarmning af ProCell M og Clean Cell M før brug Kat.nr , ProbeWash M, 12 x 70 ml rensevæske til klargøring af reagensnål og for at undgå kontaminering mellem reagenser Kat.nr , AssayTip/AssayCup Combimagazine M, 48 magasiner x 84 reaktionsrør eller pipettespidser, affaldsposer Kat.nr , WasteLiner, affaldsposer Kat.nr , SysClean Adapter M Tilbehør til alle instrumenter: Kat.nr , Elecsys SysClean, 5 x 100 ml målecellerens Fås kun i USA: Kat.nr , Elecsys CalCheck, 3 koncentrationsniveauer Analyse Hvis analysen skal udføres optimalt, skal anvisningerne for det aktuelle analyseinstrument følges. Se venligst den aktuelle brugermanual for instrumentspecifikke analyseinstruktioner. Rekonstitution af mikropartiklerne sker automatisk før brug. Indlæs de testspecifikke parametre ved hjælp af reagensets barkode. Hvis barkoden i sjældne tilfælde ikke kan læses, skal den 15-cifrede talsekvens indtastes. MODULAR ANALYTICS E170 og Elecsys 2010 analyseinstrument: Temperér de afkølede reagenser til ca. 20 C, og anbring dem på instrumentets reagenskarrusel (20 C). Undgå skumdannelse. Systemet regulerer automatisk reagenstemperaturen og åbning/lukning af flaskerne. Kalibrering Sporbarhed: Elecsys -analysen (4. generation, kat.nr ) er standardiseret over for Elecsys STAT-analysen (4. generation, kat.nr ). Denne er igen standardiseret over for Enzymun-Test (CARDIAC T). Alle Elecsys -reagenssæt er mærket med en barkode, som indeholder specifik information til kalibrering af det pågældende reagenslotnr. Den prædefinerede masterkurve er tilpasset til instrumentet ved hjælp af Elecsys CalSet. Kalibreringshyppighed: Kalibrering skal udføres én gang pr. reagenslot med brug af frisk reagens (dvs. højst 24 timer efter, at reagenskittet blev registreret på instrumentet). Fornyet kalibrering anbefales på følgende måde: MODULAR ANALYTICS E170 og Elecsys 2010 analyseinstrument: efter 1 måned (28 dage) ved brug af samme reagenslot efter 7 dage (ved brug af det samme reagenskit på instrumentet) efter behov: f.eks. kvalitetskontrolresultater uden for de specificerede grænser. Kvalitetskontrol Anvend Elecsys PreciControl 1 og 2 til kvalitetskontrol. Derudover kan andre egnede kontrolmaterialer anvendes. Kontroller for de forskellige koncentrationsniveauer bør køres som enkeltbestemmelse mindst én gang i døgnet, når testen er i brug, én gang pr. reagenskit og efter hver kalibrering. Kontrolintervallerne og -grænserne bør tilpasses det enkelte laboratoriums individuelle krav. De opnåede værdier skal ligge inden for de definerede grænser. Hvert laboratorium bør etablere egne korrektionsprocedurer, som skal anvendes, hvis en værdi ligger uden for grænserne. Beregning Analyseinstrumentet beregner automatisk analytkoncentrationen i hver prøve (enten i µg/l eller ng/ml). Begrænsninger - interferens Analysen er upåvirket af icterus (bilirubin < 462 µmol/l eller < 27 mg/dl), hæmolyse (Hb < 0,062 mmol/l eller < 0,1 g/dl. Der fås falsk lave resultater ved anvendelse af prøver med højere hæmoglobinkoncentrationer. Analysér ikke prøver med synlige tegn på hæmolyse), lipæmi (Intralipid < 1500 mg/dl) og biotin < 205 nmol/l eller < 50 ng/ml. Kriterium: Genfinding inden for ± 20% af initial værdi ved troponin T-koncentrationer < 0,1 µg/l eller ng/ml (± 10% ved troponin T-koncentrationer 0,1 µg/l eller ng/ml). I forbindelse med patienter, som behandles med høje biotindoser (dvs. > 5 mg/dag), bør der ikke tages prøver før mindst 8 timer efter seneste biotindosering. Der er ikke observeret interferens fra reumafaktorer op til en koncentration på 2000 IU/ml. Der er ingen high dose hook-effekt ved troponin T-koncentrationer op til 400 µg/l (ng/ml). Der er udført in vitro-tests på 50 almindeligt anvendte lægemidler. Der blev ikke fundet interferens med testen. Plasmaprøver opsamlet med rør indeholdende oxalat/fluorid viste prøveafhængigt lave troponin T-værdier sammenlignet med resultater på serumprøver. Brug derfor ikke oxalat/fluoridplasmaprøver til denne analyse. Ligesom ved alle andre tests indeholdende monoklonale antistoffer fra mus kan der fås forkerte resultater på prøver fra patienter, der er behandlet med monoklonale antistoffer fra mus eller har fået dem af diagnostiske årsager. I sjældne tilfælde kan interferens opstå på grund af ekstremt høje titre af antistoffer mod streptavidin. Testen indeholder additiver, som minimerer denne virkning. Ekstremt høje titre af antistoffer mod ruthenium kan forekomme i enkelte tilfælde og forårsage interferens. Til diagnostiske formål skal resultaterne altid sammenholdes med patientens anamnese, kliniske undersøgelser og andre resultater. Måleområde 0,010-25,00 µg/l eller ng/ml (defineret ved den nedre detektionsgrænse samt masterkurvens maksimum). Værdier under detektionsgrænsen angives som < 0,010 µg/l (ng/ml). Værdier over måleområdet angives som > 25,00 µg/l eller ng/ml (eller op til 250 µg/l eller ng/ml for prøver, som er fortyndet 10 gange). Fortynding Prøver med -koncentrationer over måleområdet kan fortyndes med Elecsys Diluent Universal. Det anbefalede fortyndingsforhold er 1:10 (enten automatisk af MODULAR ANALYTICS E170 og Elecsys 2010 eller manuelt). Den fortyndede prøves koncentration skal være > 1 µg/l (ng/ml). Efter manuel fortynding skal resultatet multipliceres med fortyndingsfaktoren. Ved fortynding Elecsys 2010 og MODULAR ANALYTICS E170 2 / , V 2 Dansk

3 af instrumentet tager softwaren på MODULAR ANALYTICS E170 og Elecsys 2010 automatisk højde for fortyndingen ved beregning af prøvekoncentrationen. Referenceintervaller I studier med Elecsys -analysen på 1951 raske frivillige blev der fundet en øvre referencegrænse (99. percentil) for troponin T på < 0,01 µg/l (ng/ml). Data (status juli 1999) kombineret fra: Multicenter Evaluation of troponin T (3rd generation), april 1999, og International Elecsys 1010 Study, Cardiac Markers, marts Den laveste koncentration med en CV mindre end eller lig med 10% med Elecsys -analysen var 0,03 µg/l (ng/ml) (inter-seriel præcision for ét lot) eller 0,06 µg/l (ng/ml) (inter-seriel præcision mellem to lots). Baseret på WHO s kriterier fra 1970 erne for definition af AMI er cutoff (den afgørende kliniske værdi) for troponin T 0,1 µg/l (ng/ml) ifølge ROC-analyse. 39,40 På grund af troponin T s frigivelseskinetik udelukker et negativt resultat inden for de første timer efter symptomdebut ikke et myokardieinfarkt med sikkerhed. Hvis der stadig er mistanke om et myokardieinfarkt, skal testen gentages med regelmæssige mellemrum. Faktorer forbundet med forhøjede værdier 41,42,43,44,45,46,47 Publicerede kliniske studier har vist forhøjet troponin T hos patienter med myokardieskader, som ses ved ustabil angina pectoris, hjertelæsioner og hjertetransplantationer. Stigninger er også set hos patienter med rhabdomyolyse og polymyositis. Hvert laboratorium bør undersøge, om referenceintervallerne kan overføres til egne patientgrupper, og om nødvendigt fastsætte egne referenceintervaller. Testspecifikke performance data Repræsentative performance data på instrumenterne angives nedenfor. Resultaterne kan variere fra laboratorium til laboratorium. Præcision Reproducerbarhed blev bestemt ved hjælp af Elecsys reagenser, poolede humane sera og kontroller ifølge en modificeret protokol (EP5-A) fra NCCLS (National Committee of Clinical Laboratory Standards): 6 gange dagligt i 10 dage (n = 60); intra-seriel præcision på MODULAR ANALYTICS E170 (n = 21). Følgende resultater blev opnået: Elecsys 2010 Intra-seriel præcision Total præcision Prøve Middel SD CV SD CV µg/l µg/l % µg/l % (ng/ml) (ng/ml) (ng/ml) Humant serum 1 0,040 0,001 3,4 0,002 5,6 Humant serum 2 0,647 0,010 1,6 0,018 2,8 Humant serum 3 6,04 0,088 1,5 0,159 2,6 PreciControl TNT1 0,134 0,002 1,6 0,003 2,3 PreciControl TNT2 2,96 0,033 1,1 0,051 1,7 MODULAR ANALYTICS E170 Intra-seriel præcision Total præcision Prøve Middel SD CV Middel SD CV µg/l µg/l % µg/l µg/l % (ng/ml) (ng/ml) (ng/ml) (ng/ml) Humant serum 1 0,045 0,001 2,4 0,038 0,002 5,0 Humant serum 2 0,624 0,006 0,9 0,600 0,014 2,3 Humant serum 3 5,96 0,068 1,2 5,68 0,131 2,3 PreciControl TNT1 0,141 0,002 1,2 0,133 0,002 1,7 PreciControl TNT2 3,00 0,023 0,8 2,93 0,058 2,0 Analytisk sensitivitet (nedre detektionsgrænse) 0,01 µg/l (ng/ml) Den nedre detektionsgrænse repræsenterer den lavest målbare troponin T-koncentration, som kan skelnes fra nul. Det beregnes som en koncentration, der ligger tre standardafvigelser over den laveste standard (masterkalibrator, standard SD, intra-seriel præcision, n = 21). 0,03 µg/l (ng/ml) er den troponin T-koncentration, som aflæses fra trendlinjen, og som kan måles reproducerbart med den inter-serielle variationskoefficient på 10%. x: Koncentration (ng/ml) y: CV (%) Når der tages højde for lot-til-lot-variationen, fås en CV på 18% ved 0,03ng/mlogenCVpå10%ved0,06ng/ml. Metodesammenligning En sammenligning af Elecsys -analysen (y) med Elecsys STAT-analysen (x) ved brug af kliniske prøver gav følgende korrelation: Antal målte prøver: 60 Passing/Bablok 48 Lineær regression y = 0,98x + 0,01 y = 0,99x - 0,01 τ =0,974 r=0,999 Koncentrationen i prøverne lå mellem ca. 0,06 og 19 µg/l (ng/ml). Analytisk specificitet Krydsreaktivitet med følgende stoffer blev undersøgt for de anvendte monoklonale antistoffer: h-skeletmuskel-troponin T 0,001%, h-kardialt troponin I 0,002%, h-skeletmuskel-tropomyosin 0,001%, h-kardialt tropomyosin 0,1%, and h-kardialt myosin let kæde 1 0,003%. Diagnostisk sensitivitet og specificitet 40 Data er baseret på blodprøver fra 294 patienter med brystsmerter og mistænkt myokardieinfarkt indbragt på akutafdelingen i en periode på 10 uger. 154 patienter (171 prøver) blev ikke indlagt, da AMI eller andre alvorlige sygdomme (f.eks. lungeemboli) blev udelukket. 58 patienter (576 prøver) med akut myokardieinfarkt (AMI) klassificeret i henhold til WHO s standarder, 50 patienter (396 prøver) med ustabil angina pectoris (UAP) og 32 patienter (212 prøver) uden akut iskæmisk syndrom blev indbragt til hospitalet. Disse prøver blev taget 0, 3, 6, 12, 24, 48, 72 og 96 timer efter indlæggelse eller indtil udskrivning og målt med følgende analysemetoder: Elecsys 2. gen. Enzymun-Test Elecsys CK-MB mass Stratus CK-MB mass Total CK-aktivitet via CHEM 1 analyzer Analyse af den kliniske sensitivitet og specificitet for påvisningen af myokardieinfarkt ved indlæggelse og de efterfølgende prøver viste sammenlignelige resultater mellem Elecsys-målinger og de respektive referencemetoder, se tabellen nedenfor. Tre timer efter indlæggelse fik de fleste AMI-patienter effektiv reperfusionsbehandling, som delvis er grunden til den høje sensitivitet i opfølgende blodprøver. Den tilsyneladende lave specificitet for troponin T ved AMI sammenlignet med CK-MB skyldes primært påvisning af mindre myokardieskader hos patienter med ustabil angina pectoris: Hvis disse patienter udelukkes fra analysen, er specificiteten næsten 100% for troponin T for påvisning af AMI. For eksempel var specificiteten for Elecsys -analysen 97,5% 6 timer efter indlæggelse og 100% 24 timer efter indlæggelse. Specificiteten for CK-MB masse var 92,9% 6 timer efter indlæggelse og 91,7% 24 timer efter indlæggelse, hvis UAP blev udelukket fra beregning af specificiteten for påvisning af AMI , V 2 Dansk 3 / 5 Elecsys 2010 og MODULAR ANALYTICS E170

4 Timer efter indlæggelse Elecsys -analysen, 2. gen. Sensitivitet 60,7 96,0 98,0 100,0 100,0 97,7 95,7 97,7 Specificitet 96,5 86,6 82,5 83,3 83,9 86,9 82,7 87,8 Enzymun-Test -metoden Sensitivitet 60,7 96,0 98,0 100,0 100,0 97,3 95,7 97,7 Specificitet 95,8 84,4 80,3 82,4 85,3 88,2 82,8 88,9 Elecsys CK-MB-analysen Sensitivitet 69,6 98,0 100,0 95,7 89,4 75,0 34,8 18,6 Specificitet 94,1 86,7 84,5 85,3 89,7 94,1 100,0 100,0 Stratus CK-MB Sensitivitet 63,0 98,0 100,0 95,7 87,2 77,3 37,0 11,6 Specificitet 94,4 87,5 85,7 84,9 90,6 95,5 100,0 100,0 Total CK-aktivitet Sensitivitet 56,9 86,1 93,3 92,9 83,7 69,2 58,5 31,6 Specificitet 86,6 84,2 84,9 86,7 88,1 93,4 98,1 97,9 Totalt antal patienter Ved beregning af sensitiviteten og specificiteten var gruppen af UAP-patienter inkluderet i kontrolgruppen Referencer 1. Katus HA, Remppis A, Looser S, et al. Enzyme linked immunoassay of cardiac troponin T for the detection of acute myocardial infarction in patients. Mol Cell Cardiol 1989;21(7): Katus HA, Scheffold T, Remppis A, Zehelein J. Proteins of the troponin complex. Laboratory Medicine 1992;23(5): Hamm CW, Ravkilde J, Gerhardt W, Jorgensen P, Peheim E, Ljungdahl L, et al. The prognostic value of serum troponin T in unstable angina. N Engl J Med 1992;327(3): Ohmann EM, et al. Risk stratification with admission cardiac troponin T levels in acute myocardial ischemia. N Engl J Med 1996;335: Christenson RH, Duh SH, Newby LK, Ohman EM, Califf RM, Granger CB, et al. Cardiac troponin T and cardiac troponin I: relative values in short-term risk stratification of patients with acute coronary syndromes. Clin Chem 1998;44(3): Lindahl B, Diderholm E, Lagerqvist B, Venge P, Wallentin L, and the FRISC II investigators. Mechanisms behind the prognostic value of in unstable coronary artery disease: a FRISC II substudy. J Am Coll Card 2001;38: Aviles RJ, Askari AT, Lindahl B, Wallentin L, Jia G, Ohman EM, Mahaffey KW, Newby LK, Califf RM, Simoons ML, Topol EJ, Lauer MS. levels in patients with acute coronary syndromes, with or without renal dysfunction. N Engl J Med 2002;346: Lindahl B, Venge P, Wallentin L. Identifies Patients With Unstable Coronary Artery Disease Who Benefit From Long-Term Antithrombotic Protection. J Am Coll Cardiol 1997;29(1): Hamm CW, Heeschen C, Goldmann B, Vahanian A, Adgey J, Miguel MC, et al. Benefit of abciximab in patients with refractory unstable angina in relation to serum troponin T levels. N Engl J Med 1999;340(21): Heeschen C, Hamm CW, Goldmann BU, et al. for PRISM study investigators. Troponin concentrations for stratification of patients with acute coronary syndromes in relation to therapeutic efficacy of tirofiban. Lancet 1999;354: Lindahl B, Diderholm E, Lagerquist B, Venge P, Wallentin L. Effects on mortality of long-term treatment with l.m.w. heparin in relation to troponin T level and ECG findings - a FRISC 2 substudy. Eur Heart J 2000;21(Suppl.): Newby LK, Ohman EM, Christenson RH, Moliterno DJ, Harrington RA, White HD, et al. Benefit of Glycoprotein IIb/IIa Inhibition in Patients With Acute Coronary Syndromes and -Positive Status: The PARAGON-B Substudy. Circulation 2001;103: Alpert JS and Thygesen K. Myocardial Infarction redefined - A consensus document of the joint European Society of Cardiology/American College of Cardiology committee for the redefinition of myocardial infarction. JACC 2000;36: Braunwald E, Antman EM, Beasley JW, Califf RM, Cheitlin MD, Hochman JS, et al. ACC/AHA guidelines for the management of patients with unstable angina and non-st-elevation myocardial infarction: Executive summary and recommendations. Circulation 2000;102: Jaffe AS, Ravkilde J, Roberts R, Naslund U, Apple FS, Galvani M, and Katus H. It s time for a change to a troponin standard. Circulation 2000;102: Apple FS, Wu AHB. Myocardial infarction redefined: Role of cardiac troponin Testing. Clin Chem 2001;47: Setsuta K, Seino Y, Takahashi N, Ogawa T, Sasaki K, Harada A, et al. Clinical significance of elevated levels of cardiac troponin T in patients with chronic heart failure. Am J Cardiol 1999;84: Sato Y, Kataoka K, Matsumori A, Sasayama S, Yamada T, Ito H, Takatsu Y. Measuring serum aminoterminal type III procollagen peptide, 7S domain of type IV collagen, and cardiac troponin T in patients with idiopathic dilated cardiomyopathy and secondary cardiomyopathy. Heart 1997;78: Lauer B, Niederau C, Kühl U, Schannwell M, Pauschinger M, Strauer BE, Schultheiss HP. Cardiac troponin T in patients with clinically suspected myocarditis. JACC 1997;30: Swaanenburg JCJM, Klaase JM, DeJongste MJL, Zimmerman KW, ten Duis HJ. Troponin I, troponin T, CK-MB-activity and CK-MB mass as markers for the detection of myocardial contusion in patients who experienced blunt trauma. Clin Chim Acta 1998;272: Dierkes J, Domrose U, Westphal S, Ambrosch A, Bosselmann HP, Neumann KH, Luley C. Cardiac troponin T predicts mortality in patients with renal disease. Circulation 2000;102: Giannitsis E, Müller-Bardorff M, Kurowski V, Weidtmann B, Wiegand U, Kampmann M, Katus HA. Independent prognostic value of cardiac troponin T in patients with confirmed pulmonary embolism. Circulation 2000;102: James P, Ellis CJ, Whitlock RML, McNeil AR, Henley J, Anderson NE. Relation between troponin T concentration and mortality in patients presenting with an acute stroke: observational study. BMJ 320: ver Elst KM, Spapen HD, Nguyen DN, Garbar C, Huyghens LP, Gorus FK. Cardiac troponin I and T are biological markers of left ventricular dysfunction in septic shock. Clin Chem 2000:46: Jenkins DP, Pugsley WB, Alkhulaifi AM, Kemp M, Hooper J, Yellon DM. Ischaemic preconditioning in patients undergoing coronary artery bypass surgery. Heart 1997;77: Lopez-Jimenez F, Goldman L, Sacks DB, Thomas EJ, Johnson PA, Cook EF, Lee TH. Prognostic value of cardiac troponin T after non-cardiac surgery: 6 month follow up data. JACC 1997;29: Johansen O, Brekke M, Stromme JH, Valen V, Seljeflot I, Skjaeggestad O, Arensen H. Myocardial damage during percutaneous transluminal coronary angioplasty as evidenced by troponin T measurements. Eur Heart J 1998;19: Herman EH, Lipshultz SE, Rifai N, Zhang J, Papoian T, Yu ZX, et al. Use of cardiac troponin T levels as an indicator of doxorubicin-induced cardiotoxicity. Cancer Res 1998;58: Ooi DS, Zimmerman D, Graham J, Wells GA. Cardiac troponin T predicts long-term outcomes in hemodialysis patients. Clin Chem 2001;47: Apple FS, Murakami MM, Pearce LA, Herzog CA. Predictive value of cardiac troponin I and T for subsequent death in end-stage renal disease. Circulation 2002;106: defilippi C, Wasserman S, Rosanio S, Tiblier W, Sperger H, Tocchi M, Christenson R, Uretsky B, Smiley M, Gold J, Muniz H, Badalamenti J, Herzog C, Henrich W. Cardiac and C-reactive protein for predicting prognosis, coronary atherosclerosis, and cardiomyopathy in patients undergoing long term hemodialysis. JAMA 2003;290: Iliou MC, Fumeron C, Benoit MO, Tuppin P, Calonge VM, Moatti N, Buisson C, Jacquot C. Prognostic value of cardiac Markers in ESRD: Chronic Hemodialysis and New Cardiac markers Evaluation (CHANCE) study. Am J Kidney Dis 2003;42: Choy JB, Armstrong PW, Ulan RA, Campbell PM, Gourishankar S, Prosser CI, Tymchak W. Do cardiac troponins provide prognostic insight in hemodialysis patients? Can J Cardiol 2003;19: Elecsys 2010 og MODULAR ANALYTICS E170 4 / , V 2 Dansk

5 34. Scott B, Deman A, Peeters P, Van den Branden C, Stolear JC, Van Camp G, Verbeelen D. Cardiac and malondialdehyde modified plasma lipids in haemodialysis patients. Neprhol Dial Transplant 2003;18: Davis GK, Labugger R, Van Eyk JE, Apple FS. Cardiac troponin T is not detected in western blots of diseased renal tissue. Clin Chem 2001;47: Ricchiuti V, Voss EM, Ney A, Odland M, Anderson PAW, Apple FS. Cardiac isoforms expressed in renal diseased skeletal muscle will not cause false positive results by the second generation ctnt assay by Boehringer Mannheim; Clin Chem 1998;44(9): Wu AHB, Feng Y-J, Moore R, et al. Characterisation of cardiac troponin subunit release into serum after acute myocardial infarction and comparison of assays for troponin T and I. Clin Chem 1998;44: Hallermayer K, Klenner D and Vogel R. Use of recombinant human cardiac troponin T for standardization of third generation troponin T methods. Scand J Clin Invest 1999;59(Suppl 230): Müller-Bardorff M, et al. Improved troponin T ELISA specific for cardiac troponin T isoform: assay development and analytical validation. Clin Chem 1997;43(3): Kampmann M, Rauscher T, Müller-Bardorff M, Münch M, Klein G, Katus H. Clinical Evaluation of and CK-MB Mass on the Elecsys 2010 analyzer. Poster presented at Medlab 97, 12th IFCC European Congress of Clinical Chemistry, August 17-22, 1997, Basel, Switzerland. 41. Kobayashii S, Tanaka M, Tamura N, Hashimoto H, Hirose S-I. Serum cardiac troponin T in polymyositis/dermatomyositis. Lancet 1992;340(8821): Mair J, Dienstl F, Puschendorf B. Cardiac in the Diagnosis of Myocardial Injury. Critical Reviews in Clin Lab Sci 1992;29(1): Carrier M, Solymoss BC, Raymond C, Leclerc Y, Pelletier LC. Cardiac and Creatine Kinase MB Isoenzyme as Biochemical Markers of Ischemia after Heart Preservation and Transplantation. J Heart Lung Transplant 1994;13(4): Löfberg M, Tähtelä R, Härkönen M, Somer H. Myosin Heavy-Chain Fragments and Cardiac Troponins in the Serum in Rhabdomyolysis. Diagnostic Specificity of New Biochemical Markers. Arch Neurol 1995;52: Anderson JR, Hossein-Nia M, Brown P, Holt DW, Murday A. Donor Cardiac Predicts Subsequent Inotrope Requirements Following Cardiac Transplantation. Brief Communications in Transplant 1994;58(9): Franz WM, Remppis A, Kandolf R, Kübler W, Katus HA. Serum : Diagnostic Marker for Acute Myocarditis. Letter to the Editor in Clin Chem 1996;42(2): MairP,MairJ,KollerJ,WieserC,Artner-DworzakE, Puschendorf B. Cardiac troponin T in the diagnosis of heart contusion. Lancet 1991;338: Bablok W, et al. A General Regression Procedure for Method Transformation. J Clin Chem Clin Biochem 1988;26: OPLYSNING TIL BRUGEREN: LIMITED LICENSE Køb af dette produkt giver kun brugeren tilladelse til at anvende produktet til påvisning ved hjælp af ECL teknologi til human in vitro diagnostisk brug. Der gives ikke generelt patent eller tilladelse af nogen art bortset fra denne specifikke brugsret foranlediget af købet. Dette produkt må ikke anvendes af brugeren til forskning og/eller udvikling inden for life science, patient-selvanalysering, opdagelse/udvikling af lægemidler eller til analysering eller brug inden for veterinærmedicin, næringsmidler, vand eller miljø. For yderligere oplysninger henvises til brugermanualen til det pågældende analyseapparat, de aktuelle applikationsark, produktinformationen og pakningsindlæggene til alle nødvendige komponenter. Væsentlige tilføjelser eller ændringer er vist ved en streg i margenen. Ændringer til analyseparametre på reagensbarkoder, som allerede er indlæst, skal redigeres manuelt Roche Diagnostics. Roche Diagnostics GmbH, D Mannheim , V 2 Dansk 5 / 5 Elecsys 2010 og MODULAR ANALYTICS E170