system Kontakt den lokale Abbott-repræsentant, eller find landespecifikke kontaktoplysninger på 3P25 B3P256 G3-3221/R02

Transkript

1 system da STAT High Sensitive Troponin-I 3P25 B3P256 G3-3221/R02 STAT High Sensitive Troponin-I Kontakt den lokale Abbott-repræsentant, eller find landespecifikke kontaktoplysninger på Det anbefales at læse og følge denne brugsanvisning nøje. Hvis anvisningerne ikke følges, kan testresultaternes pålidelighed ikke garanteres. Symbolforklaring Vigtigt Kontrolnummer Opbevares ved 2-8 C. RV-celler Serienummer Reagenslot Bestillingsnummer Ekstra skruelåg Lotnummer Prøvekopper Udløbsdato Se brugsanvisningen. Fabrikant Gummimembran Advarsel: Kan udløse allergisk reaktion. Advarsel: Forårsager alvorlig øjenirritation. Medicinsk udstyr til in vitrodiagnostik Se afsnittet REAGENSER for nærmere oplysninger om de enkelte reagenssymboler. 1

2 BETEGNELSE ARCHITECT STAT High Sensitive Troponin-I ANVENDELSE ARCHITECT STAT High Sensitive Troponin-I-analysen er en kemiluminescensmikropartikelimmunanalyse (CMIA) til kvantitativ bestemmelse af kardialt troponin I (ctnl) i humant serum og plasma på ARCHITECT i System med STAT-protokol. ctni-værdierne anvendes som hjælp til diagnosticering af myokardieinfarkt (MI) og som hjælp ved vurdering af 30 dages og 90 dages prognose i forhold til "all cause"-mortalitet og MACE (Major Adverse Cardiac Events) i form af myokardieinfarkt, revaskularisering og hjertedød hos patienter med symptomer, der indikerer akut koronarsyndrom (ACS). RESUME OG ANALYSEFORKLARING Kardialt troponin I er en regulatorisk kæde i det troponinkompleks, der er associeret med det tynde aktinfilament i de kardiale muskelceller. 1 Troponin I spiller sammen med troponin C og troponin T en vigtig rolle i regulering af muskelsammentrækning. Der er blevet identificeret tre forskellige vævsspecifikke isoformer af troponin I fra skelet- og hjertemuskler. Den kardiale isoform udviser kun 60% lighedstegn med den skeletale muskelisoform og indeholder yderligere aminosyrer ved N-terminus; ctni har en molekylvægt på ca dalton. 2,3 Kliniske studier har påvist frigivelse af ctni i blodbanen inden for timer efter myokardieinfarkt (MI) eller iskæmisk skade. Analyser med høj sensitivitet kan påvise forhøjede niveauer af ctni (over den 99. percentil af en tilsyneladende rask referencepopulation) inden for 3 timer efter indtræden af brystsmerter. Kardialt troponin I når spidskoncentrationer i løbet af ca. 8 til 28 timer og forbliver forhøjet i 3 til 10 dage efter myokardieinfarkt. 2,4 Kardialt troponin er den foretrukne biomarkør til påvisning af myokardial skade takket være forbedret sensitivitet og overlegen vævsspecificitet sammenlignet med andre tilgængelige biomarkører for nekrose, herunder CK-MB, myoglobin, laktatdehydrogenase m.m. 5,6 ctnimålingernes høje vævsspecificitet er en fordel ved identifikation af kardiale skader ved kliniske tilstande, der omfatter skader på skeletale muskler forårsaget af kirurgi, traumer, energisk fysisk aktivitet eller muskelsygdom. 7-9 ctnl's høje vævsspecificitet bør dog ikke forveksles med specificiteten for skadesmekanismen (f.eks. myokardieinfarkt vs. myokarditis). Hvis der observeres en forhøjet værdi for ctni (f.eks. over den 99. percentil af en referencekontrolpopulation), og der ikke er tegn på myokardialt iskæmi, bør der foretages en omhyggelig undersøgelse af andre mulige ætiologier for hjerteskade. 5 Forhøjede troponinniveauer kan være tegn på myokardiale skader, som er forbundet med hjerteinsufficiens, nyresvigt, kronisk nyresyndrom, myokarditis, hjertearytmier, pulmonal embolisme eller andre kliniske tilstande. 10,11 I 2012 udvidede den globale taskforce under fælles ledelse af European Society of Cardiology (ESC), American College of Cardiology Foundation (ACCF), American Heart Association (AHA) og World Heart Federation (WHF) de tidligere kriterier med den tredje universelle definition af myokardieinfarkt, som også understøtter brugen af ctni som en foretrukken biomarkør for myokardial skade. Deres universelle definition af myokardieinfarkt er en typisk stigning eller et typisk fald i kardiale biomarkører (helst troponin) med mindst én værdi over den 99. percentil, som er den øverste referencegrænse (URL), og tegn på myokardial iskæmi med mindst en af følgende omstændigheder: symptomer på iskæmi, patologiske Q-takker på elektrokardiogram (EKG), scanningsbillede med tegn på nyt tab af levedygtigt myokardie eller abnormitet i form af ny bevægelse i områder af hjertevæggen eller identifikation af en intrakoronar trombe på baggrund af angiografi eller obduktion. 10 De anbefalede kriterier er baseret på princippet om, at enhver pålidelig, påviselig mængde af myokardial nekrose, hvis den er forårsaget af myokardial iskæmi, udgør et myokardieinfarkt. 5 Der er blevet rapporteret en kønsforskel i den 99. percentil, hvilket er tegn på, at det er en fordel at anvende kønsspecifikke afskæringsværdier for den 99. percentil. 12 En enkelt forhøjet ctni-værdi er muligvis ikke tilstrækkelig til at stille diagnosen myokardieinfarkt. Det anbefales at anvende seriel testning for at påvise stigning og fald i ctni-niveauerne over tid i forbindelse med differentiering af akutte hjertetilfælde fra kronisk hjertesygdom. 6,10 Brugen af deltaværdier (forskellen i ctni-niveauer mellem to testpunkter) kan muligvis forbedre den kliniske specificitet for ACS. 13,14 Flere store studier har vist, at ctni også er nyttig som indikator for kardial risiko hos patienter med ustabil angina. 15,16 Yderligere studier har vist, at patienter med akut koronarsyndrom (herunder ustabil angina) i en 30-dages efterundersøgelse havde større risiko for myokardieinfarkt, hvis ctni var forhøjet. 17,18 Resultater fra PRISM-studiet viste, at forhøjede ctni-niveauer kunne være en hjælp til identifikation af patienter med ustabil angina, der havde yderligere kardial risiko (specielt de første 72 timer efter symptomernes indtræden), og som kunne have fordel af behandling med en glykoprotein-iib/iiia-receptorantagonist. 17 Derfor kan ctni spille en vigtig rolle ved identifikation af patienter med akutte koronarsyndromer, som har større risiko for hjertetilfælde. ESC, ACCF, AHA og National Academy of Clinical Biochemistry (NACB) anbefaler også brug af ctni-resultater ved behandlingsbeslutninger i forbindelse med ustabil angina og non- ST-elevations-MI (NSTEMI). 6,19 Studier, der anvender sensitive troponinanalyser, som kan måle troponinniveauer i den generelle population eller hos patienter med stabil hjerte-kar-sygdom, har vist, at forhøjede troponinniveauer er associeret med strukturel hjertesygdom, risiko for fremtidige kardiovaskulære hændelser og mortalitet Anden forskning har vist, at forhøjet troponin er tegn på fremtidig risiko hos patienter i kemoterapi eller hos patienter, der har gennemgået en ikke-kardial operation, eller som har hjerteinsufficiens ANALYSEPRINCIP ARCHITECT STAT High Sensitive Troponin-I-analysen er en totrinsimmunanalyse til bestemmelse af forekomsten af ctni i humant plasma og serum og er baseret på teknologien for kemiluminescensmikropartikelimmunanalyser (CMIA) med fleksible analyseprotokoller, kaldet Chemiflex. I første trin blandes prøven med paramagnetiske mikropartikler, der er coatet med antitroponin I-antistof. Kardialt troponin I i prøven binder til mikropartiklerne, der er coatet med antitroponin I. I andet trin efter udført inkubation og vask tilsættes acridinmærket antitroponin I-konjugat. Efter endnu en inkubations- og vaskecyklus tilsættes prætrigger- og triggeropløsning til reaktionsblandingen. Den efterfølgende kemiluminescensreaktion måles i form af relative lysenheder (RLU). Mængden af ctnl i prøven og mængden af RLU, som optikken i ARCHITECT i System måler, er direkte proportional. ctnlkoncentrationen aflæses i forhold til en standardkurve, der er fastsat med kalibratorer med kendte ctni-koncentrationer. Se kapitel 3 i ARCHITECT-brugermanualen for yderligere oplysninger om systemet og analyseteknologien. REAGENSER Reagenssæt, 100/500 test Bemærk: Nogle reagenssæt kan ikke fås i alle lande eller til anvendelse på alle ARCHITECT i Systems. Kontakt venligst Abbotts ordrekontor for nærmere oplysninger. ARCHITECT STAT High Sensitive Troponin-I Reagent Kit (3P25) 1 flaske (6,6 ml/29,0 ml) mikropartikler, der er coatet med antitroponin I (mus, monoklonalt), i TRISbuffer med okseproteinstabilisator. Minimumskoncentration: 0,035% tørstof. Konserveringsmiddel: ProClin flaske (5,9 ml/28,5 ml) acridinmærket antitroponin I-konjugat (mus-humant kimærisk, monoklonalt) i MES-buffer med okseproteinstabilisator og humant IgG. Minimumskoncentration: 0,1 mg/l. Konserveringsmiddel: ProClin

3 Analysefortyndingsopløsning ARCHITECT i Multi-Assay Manual Diluent (7D82-50) 1 flaske (100 ml) ARCHITECT i Multi-Assay Manual Diluent indeholdende fosfatbufferopløsning. Konserveringsmiddel: antimikrobielt middel. Andre reagenser ARCHITECT i Pre-Trigger Solution Prætriggeropløsning indeholdende 1,32% (w/v) hydrogenperoxid. ARCHITECT i Trigger Solution Triggeropløsning indeholdende 0,35 N natriumhydroxid. ARCHITECT i Wash Buffer Vaskebuffer indeholdende fosfatbufferopløsning. Konserveringsmidler: antimikrobielle midler. VIGTIGE FORHOLDSREGLER Til in vitro-diagnostisk brug Det anbefales at læse og følge denne brugsanvisning nøje. Hvis anvisningerne ikke følges, kan testresultaternes pålidelighed ikke garanteres. Sikkerhedsforanstaltninger VIGTIGT: Dette produkt indeholder materiale af human oprindelse og/eller potentielt smittefarlige komponenter. Se afsnittet REAGENSER i denne brugsanvisning. Der findes ingen analysemetoder, der fuldstændigt kan garantere, at produkter af human oprindelse eller inaktiverede mikroorganismer ikke kan overføre infektion. Derfor bør alt materiale af human oprindelse betragtes som potentielt smittefarligt. Det anbefales, at disse reagenser og humane prøver håndteres i overensstemmelse med det amerikanske arbejdsmiljøinstitut OSHA's standard Bloodborne Pathogens. 27 Biosafety Level 2 28 eller andre gældende sikkerhedsforanstaltninger for biologisk materiale 29,30 bør anvendes ved håndtering af materiale, der indeholder eller mistænkes for at indeholde smittefarlige stoffer. Følgende advarsler og forholdsregler gælder for mikropartiklerne: ADVARSEL: Indeholder methylisothiazoloner. H317 Kan forårsage allergisk hudreaktion. Forebyggelse P261 Undgå indånding af tåge/damp/spray. P272 Tilsmudset arbejdstøj bør ikke fjernes P280 Reaktion P302+P352 P333+P313 P363 fra arbejdspladsen. Bær beskyttelseshandsker/ beskyttelsestøj/øjenbeskyttelse. VED KONTAKT MED HUDEN: Vask med rigeligt vand. Ved hudirritation eller udslæt: Søg lægehjælp. Tilsmudset tøj skal vaskes, før det kan anvendes igen. Materialet og dets beholder skal bortskaffes på en sikker måde. Følgende advarsler og forholdsregler gælder for konjugatet: ADVARSEL: Indeholder methylisothiazoloner. Indeholder octoxynol. H317 Kan forårsage allergisk hudreaktion. H319 Forårsager alvorlig øjenirritation. Forebyggelse P261 Undgå indånding af tåge/damp/spray. P264 Vask hænderne grundigt efter brug. P272 Tilsmudset arbejdstøj bør ikke fjernes fra arbejdspladsen. P280 Bær beskyttelseshandsker/ beskyttelsestøj/øjenbeskyttelse. Reaktion P305+P351+ P338 P337+P313 P302+P352 P333+P313 P363 VED KONTAKT MED ØJNENE: Skyl forsigtigt med vand i flere minutter. Fjern eventuelle kontaktlinser, hvis dette kan gøres let. Fortsæt skylning. Ved vedvarende øjenirritation: Søg lægehjælp. VED KONTAKT MED HUDEN: Vask med rigeligt vand. Ved hudirritation eller udslæt: Søg lægehjælp. Tilsmudset tøj skal vaskes, før det kan anvendes igen. Materialet og dets beholder skal bortskaffes på en sikker måde. Sikkerhedsdatablade er til rådighed på com eller kan fås ved henvendelse til kundeservice. Se kapitel 8 i ARCHITECT-brugermanualen for en nærmere beskrivelse af sikkerhedsforanstaltningerne ved betjening af systemet. Forholdsregler ved anvendelse Reagenserne må ikke anvendes efter udløbsdatoen. Bland ikke reagenser med andre reagenser fra samme eller andre reagenssæt. Før ARCHITECT STAT High Sensitive Troponin-I-reagenssættet placeres i systemet første gang, skal flasken med mikropartikler blandes grundigt for at få mikropartikler, som har bundfældet sig under transporten, til at resuspendere. For anvisninger vedrørende blanding af mikropartikler henvises til afsnittet PROCEDURE, Analyseprocedure i denne brugsanvisning. Gummimembran SKAL anvendes for at undgå fordampning og kontaminering og for at sikre reagensernes holdbarhed. Hvis ikke gummimembran anvendes som anført i denne brugsanvisning, kan testresultaternes pålidelighed ikke garanteres. Brug rene handsker for at undgå kontaminering, når der sættes gummimembran på en åben reagensflaske. Når den åbne reagensflaske er forsynet med en gummimembran, må flasken ikke vendes, da dette vil medføre udsivning af reagens, hvilket vil kunne have indflydelse på testresultaterne. Med tiden vil tilbagebleven væske kunne tørre fast på gummimembranen. Der vil typisk være tale om indtørrede salte, der ikke har nogen betydning for analysen. Se kapitel 7 i ARCHITECT-brugermanualen for en nærmere beskrivelse af forholdsreglerne ved betjening af systemet. Opbevaring ARCHITECT STAT High Sensitive Troponin-Ireagenssættet skal opbevares ved 2-8 C i oprejst stilling og kan anvendes, straks efter at det er fjernet fra køl (2-8 C). Reagenserne er holdbare indtil udløbsdatoen, hvis de opbevares og håndteres efter forskrifterne. ARCHITECT STAT High Sensitive Troponin-I-reagenssættet kan opbevares i ARCHITECT i System i højst 30 dage, hvorefter det skal kasseres. Se kapitel 5 i ARCHITECT-brugermanualen for oplysninger om styring af reagensholdbarhed i systemet. 3

4 Reagenserne kan opbevares i eller uden for ARCHITECT i System. Hvis reagenserne fjernes fra systemet, bør de opbevares oprejst ved 2-8 C (med gummimembran og nyt skruelåg). Det anbefales i så fald at placere dem i de originale bakker og æsker, hvori de står korrekt. Hvis flasken med mikropartikler ikke står oprejst (forsynet med gummimembran) på køl uden for systemet, skal reagenssættet bortskaffes. Se kapitel 5 i ARCHITECTbrugermanualen for oplysninger om udtagning af prøver. Indikation af reagenshenfald Hvis en kontrolværdi ligger uden for det specificerede område, kan dette være et tegn på reagenshenfald eller procedurefejl. Tilhørende testresultater er ugyldige, og prøverne skal testes igen. Rekalibrering kan være påkrævet. Se kapitel 10 i ARCHITECTbrugermanualen for oplysninger om fejlfinding. INSTRUMENTPROCEDURE ARCHITECT STAT High Sensitive Troponin-I-analysen er beregnet til brug sammen med ARCHITECT i System med STAT-protokol. ARCHITECT System-softwareversion 8.10 eller nyere skal være installeret på ARCHITECT i System med STAT-protokol. ARCHITECT STAT High Sensitive Troponin-I-analysefilen skal installeres fra en ARCHITECT i System-cd-rom. Se kapitel 2 i ARCHITECT-brugermanualen for nærmere oplysninger om installation af analysefil samt om visning og ændring af analyseparametre. Se kapitel 5 i ARCHITECT-brugermanualen for yderligere oplysninger om udskrivning af analyseparametre. Se ARCHITECT-brugermanualen for en detaljeret beskrivelse af systemprocedurer. PRØVETAGNING OG KLARGØRING Prøvetyper Nedenstående prøvetagningsrør kan anvendes sammen med ARCHITECT STAT High Sensitive Troponin-I-analysen. Litiumheparin med og uden separator K 2 -EDTA, K 3 -EDTA Serum med og uden separator Serum med trombinbaseret koagelaktivator Bemærk: Se punktet Begrænsninger under underafsnittene Klargøring og Opbevaring i afsnittet PRØVETAGNING OG KLARGØRING for oplysninger om begrænsninger. Ved vurdering af serielle prøver skal samme prøvetype anvendes under hele vurderingen. System kontrollerer ikke prøvetypen. Det er brugerens opgave at kontrollere, at de korrekte prøvetyper anvendes til ARCHITECT STAT High Sensitive Troponin-Ianalysen. Flydende antikoagulanser kan have en fortyndende effekt og dermed give testresultater med lavere koncentrationer i enkelte patientprøver. Forhold vedrørende prøvemateriale Ydeevnen ved brug af følgende prøvetyper er ikke fastlagt: varmeinaktiverede puljede tydeligt mikrobielt kontaminerede Der er ikke fastlagt ydeevne for anvendelsen af kadaverprøver eller andre kropslige væsker end humant serum og plasma. For at opnå de mest præcise resultater bør serum- og plasmaprøver være fri for fibrin, røde blodlegemer og andre udfældninger, herunder kryopræcipitat. Kontrollér, at fuldstændig koagulation har fundet sted i serumprøver inden centrifugeringen. Nogle prøver kan have længere koagulationstid, især hvis de er udtaget fra patienter i antikoagulant eller trombolytisk behandling. Hvis prøven centrifugeres, inden fuldstændig koagulation har fundet sted, kan forekomst af fibrin medføre fejlagtige resultater. 4 Vær forsigtig ved håndtering af patientprøver for at undgå krydskontaminering. Det anbefales at bruge engangspipetter eller -pipettespidser. Kontrollér alle prøver for bobler for at få de bedst mulige resultater. Fjern alle bobler med en rørepind, inden analysen påbegyndes. Anvend en ny rørepind til hver prøve for at undgå krydskontaminering. Klargøring Følg rørfabrikantens brugervejledning for plasma- og serumprøvetagningsrør. Passiv separation ved henstand er ikke tilstrækkelig til prøveforberedelse. Begrænsninger Ved brug af serumprøvetagningsrør skal korrekt koagulation sikres inden analyse. Bemærk: Serumprøver fra patienter i antikoagulant behandling kan vise upræcise resultater på grund af utilstrækkelig koagulation. Abbott anbefaler brug af plasma for at opnå hurtige resultater. Serum med trombinbaseret koagelaktivator udviste acceptable resultater ved centrifugering 30 minutter efter blodudtagning. Andre koagulationstider blev ikke evalueret. Hvis prøverne indeholder fifbrin, røde blodlegemer eller andre udfældninger, herunder kryopræcipitat, eller er blevet opbevaret ved 2-8 C i mere end et døgn, skal de centrifugeres med en relativ centrifugalkraft (RCF) på til x g i 30 minutter inden test for at sikre pålidelige resultater. Centrifugerede prøver med et lipidlag i overfladen skal overføres til en prøvekop eller et sekundært rør. Sørg for, at kun den klare del af prøven og ikke det lipæmiske materiale overføres. Frosne serum- og plasmaprøver: Bland optøede prøver omhyggeligt ved at vende flasken forsigtigt eller ved at vortexe ved lav hastighed. Kontrollér prøverne visuelt. Hvis en lagdeling kan konstateres, skal prøverne vendes yderligere, indtil de er synligt homogene. Hvis prøverne ikke er homogene, kan det give upræcise resultater. Forbehandl prøverne, som beskrevet nedenfor, inden testning: Serumprøver: centrifugér ved en RCF på til x g i 30 minutter. Plasmaprøver: centrifugér ved en RCF på til x g i 30 minutter. ELLER centrifugér ved en RCF på til x g i 10 minutter, overfør supernatanten til et nyt centifugerør, uden at der overføres bundfald, og centrifugér igen ved en RCF på til x g i yderligere 10 minutter. Overfør supernatanten til en prøvekop eller et sekundært rør før testning. Sørg for, at der ikke overføres eventuelt bundfald eller lipidlag. Opbevaring Prøverne kan opbevares enten sammen med eller adskilt fra koaglet, de røde blodlegemer eller separatorgelen ved stuetemperatur i op til 8 timer eller ved 2-8 C i op til 72 timer. Hvis testningen bliver forsinket i mere end 72 timer, skal serum og plasma fjernes fra de røde blodlegemer, koaglet eller gelen og opbevares ved -10 C eller koldere i op til 30 dage. Prøverne må kun nedfryses én gang. Begrænsninger Serum med trombinbaseret koagelaktivator: Serum skal efter et døgn ved 2-8 C opbevares ved -10 C eller koldere. Litiumheparin uden gel: Efter en nedfrysning/optøning viste resultaterne et middeludsving på +12,7%.

5 Forsendelse Det anbefales at fjerne prøvematerialet fra koaglet, gelen eller de røde blodlegemer inden forsendelse. Prøverne skal forsendes med køleelement eller på tøris. Ovenstående opbevaringstider må ikke overskrides. Ved forsendelse skal prøverne pakkes og mærkes i overensstemmelse med gældende regler for transport af kliniske prøver og smittefarlige stoffer. PROCEDURE Medfølgende produkter 3P25 ARCHITECT STAT High Sensitive Troponin-I Reagent Kit Nødvendigt tilbehør og udstyr System med STAT-protokol ARCHITECT STAT High Sensitive Troponin-I-analysefilen fra: System e-assay CD-ROM, der findes på System Assay CD-ROM 3P25-01 ARCHITECT STAT High Sensitive Troponin-I Calibrators 3P25-10 ARCHITECT STAT High Sensitive Troponin-I Controls eller andre kommercielle kontroller 7D82-50 ARCHITECT i Pipetter eller pipettespidser (valgfrit) til at dispensere de angivne mængder. Se kapitel 9 i ARCHITECT-brugermanualen for oplysninger om nødvendigt udstyr til brug i forbindelse med vedligeholdelsesprocedurer. Analyseprocedure Før ARCHITECT STAT High Sensitive Troponin-I-reagenssættet placeres i systemet første gang, skal flasken med mikropartikler blandes grundigt for at få mikropartikler, som har bundfældet sig under transporten, til at resuspendere. Når mikropartiklerne er blevet placeret i systemet første gang, er der ikke behov for yderligere blanding. Vend flasken med mikropartikler 30 gange. Kontrollér, at mikropartiklerne er resuspenderet i flasken. Hvis der stadig sidder mikropartikler fast i flasken, skal flasken vendes, indtil mikropartiklerne er helt resuspenderet. Hvis mikropartiklerne ikke kan resuspenderes, MÅ DE IKKE ANVENDES. Kontakt Abbotts kundeservice. Når mikropartiklerne er resuspenderet, sættes en gummimembran på flasken. Se afsnittet Forholdsregler ved anvendelse i denne brugsanvisning for vejledning i påsætning af gummimembran på flasker. Placer ARCHITECT STAT High Sensitive Troponin-Ireagenssættet i ARCHITECT i System med STAT-protokol. Kontrollér, at alle nødvendige reagenser forefindes. Kontrollér, at alle reagensflasker er forsynet med en gummimembran. Bestil evt. kalibrering. Se kapitel 6 i ARCHITECT-brugermanualen for oplysninger om bestilling af kalibrering. Bestil testene. Se kapitel 5 i ARCHITECT-brugermanualen for oplysninger om bestilling af patientprøver og kontroller samt generelle betjeningsprocedurer. Prøvekoppens minimumsvolumen beregnes af systemet og fremgår af bestillingsudskriften (Orderlist report). Der kan højst udføres 8 gentagelser fra samme prøvekop. For at reducere følgen af fordampning skal det kontrolleres, at der er nok prøvemateriale i prøvekoppen, inden testen køres. Hasteprøver: 210 µl til den første test plus 160 µl til hver yderligere test fra samme prøvekop. 3 timer i systemet: 210 µl til den første test plus 160 µl til hver yderligere test fra samme prøvekop. > 3 timer i systemet: Udskift med en ny prøve (patientprøver, kontroller og kalibratorer). Ved brug af primære og sekundære rør bør prøvemåler anvendes for at sikre, at der er nok prøvemateriale. Klargør kalibratorer og kontroller. Bland ARCHITECT STAT High Sensitive Troponin-Ikalibratorer og -kontroller ved at vende dem forsigtigt inden anvendelse. For at opnå de anbefalede mængder af ARCHITECT STAT High Sensitive Troponin-I-kalibratorer og -kontroller holdes flaskerne lodret, mens 15 dråber af hver kalibrator eller 10 dråber af hver kontrol dispenseres ned i de respektive prøvekopper. Isæt prøverne. Se kapitel 5 i ARCHITECT-brugermanualen for oplysninger om isætning af prøver. Tryk på RUN. Se kapitel 3 i ARCHITECT-brugermanualen for yderligere oplysninger om betjening. For at opnå optimal ydeevne er det vigtigt at følge procedurerne for rutinevedligeholdelse i kapitel 9 i ARCHITECTbrugermanualen. Udfør vedligeholdelsesprocedurerne hyppigere, hvis det kræves af laboratoriets procedurer. Prøvefortyndingsprocedurer Prøver med en troponin I-koncentration, der overstiger ,0 pg/ml, markeres med koden > 50,000.0 og kan fortyndes med den automatiske eller manuelle prøvefortyndingsprocedure. Automatiseret fortyndingsprocedure Hvis den automatiske fortyndingsprocedure anvendes, udfører systemet en fortynding af prøven i forholdet 1:10, beregner automatisk koncentrationen af den ufortyndede prøve og afgiver resultatet. Manuel fortyndingsprocedure Den anbefalede fortynding er 1:10. Til en test tilsættes 25 µl af patientprøven til 225 µl af ARCHITECT i Multi-Assay Manual Diluent. Det er brugerens opgave at indtaste fortyndingsfaktoren på skærmbilledet til bestilling af patientprøver og kontroller. Systemet anvender denne fortyndingsfaktor til automatisk at beregne prøvens koncentration før fortynding. Dette resultat vil blive afgivet. Resultatet bør være større end 10,0 pg/ml, før fortyndingsfaktoren anvendes. Se kapitel 5 i ARCHITECT-brugermanualen for yderligere oplysninger om bestilling af fortyndinger. Kalibrering For at udføre en ARCHITECT STAT High Sensitive Troponin- I-kalibrering skal kalibrator A, B, C, D, E og F testes i dobbeltbestemmelse. Kalibratorer bør håndteres som hasteprøver. Kalibreringsområde: 0, ,0 pg/ml. En enkelt prøve af hvert kontrolniveau skal testes for at evaluere analysens kalibrering. Kontrollér, at kontrolværdierne ligger inden for de områder, der er anført i brugsanvisningen til kontrollerne. Når en ARCHITECT STAT High Sensitive Troponin-I-kalibrering er godkendt og gemt, kan alle efterfølgende prøver testes uden yderligere kalibrering, medmindre: Et reagenssæt med et nyt lotnummer tages i brug. Kontrollerne ligger uden for det specificerede område. Se kapitel 6 i ARCHITECT-brugermanualen for yderligere oplysninger om udførelse af analysekalibrering. 5

6 PROCEDURER FOR KVALITETSKONTROL For at overholde kontrolkravene til ARCHITECT STAT High Sensitive Troponin-I-analysen bør alle kontroller testes i enkeltbestemmelse 1 gang i døgnet på kørselsdage. Hvis laboratoriets procedurer for kvalitetskontrol kræver hyppigere brug af kontroller til verifikation af testresultater, bør disse procedurer følges. Der kan testes yderligere kontroller i henhold til gældende forskrifter, akkrediteringskrav og laboratoriets kvalitetskontrolprogram. Det anbefales, at det enkelte laboratorium fastsætter sine egne middelværdier og områder for kontroller til overvågning af analysens ydeevne. Hvis en kontrolværdi ligger uden for det specificerede område, er de tilhørende testresultater ugyldige, og prøverne skal retestes. Rekalibrering kan være nødvendig. Verifikation af analysens dokumenterede egenskaber Se appendiks B i ARCHITECT-brugermanualen for yderligere oplysninger om fremgangsmåde til verifikation af analysens dokumenterede egenskaber. ARCHITECT STAT High Sensitive Troponin-I-analysen tilhører metodegruppe 1. RESULTATER Beregninger Til beregning af kalibreringskurven anvender ARCHITECT STAT High Sensitive Troponin-I-analysen en logistisk 4-parameterdatareduktionskurve (4PLC, Y-vægtet). Andre resultatenheder Standardresultatenheden for ARCHITECT STAT High Sensitive Troponin-I-analysen er pg/ml. Hvis en af de alternative resultatenheder, ng/ml, µg/l eller ng/l, vælges, anvender systemet følgende omregningsfaktor: Omregningsformel: (Koncentration i pg/ml) x (0,001) = ng/ml Omregningsformel: (Koncentration i pg/ml) x (0,001) = µg/l Omregningsformel: (Koncentration i pg/ml) x (1,0) = ng/l Flag Nogle resultater har meddelelser i flagfeltet. Se kapitel 5 i ARCHITECT-brugermanualen for en beskrivelse af de flag, der kan forekomme i dette felt. Måleområde Måleområdet er defineret som det område af værdier i pg/ml, som opfylder kriterierne for acceptabel ydeevne for både impræcision og bias for en ufortyndet prøve. 31 I de verifikationsstudier, der er beskrevet i denne brugsanvisning, lå området fra 10 pg/ml (kvantiteringsgrænse - LoQ) til pg/ml. PROCEDUREBEGRÆNSNINGER Der blev observeret et middeludsving på +12,7% for plasma, som var blevet fjernet fra litiumheparin uden separatorrør og opbevaret ved -10 C eller koldere. Se afsnittet PRØVETAGNING OG KLARGØRING i denne brugsanvisning for oplysninger om prøvebegrænsninger. Enhver tilstand, der resulterer i myokardial skade, kan potentielt øge kardialt troponin I-niveauerne. 10,11 Ved diagnosticering af myokardieinfarkt bør ARCHITECT STAT High Sensitive Troponin- I-resultaterne anvendes sammen med andre informationer, f.eks. ekg, kliniske observationer, symptomer etc. Et enkelt ctni-resultat er muligvis ikke tilstrækkeligt til at evaluere myokardieinfarkten. Serielle blodudtagninger anbefales til evaluering af patienter med akut koronarsyndrom (ACS). 5,6,10 Prøver fra patienter, der har modtaget præparater med musemonoklonale antistoffer til diagnosticering eller behandling, kan indeholde humane anti-mus-antistoffer (HAMA-effekt). 32,33 Sådanne prøver kan udvise afvigende værdier ved anvendelse af reagenssæt såsom ARCHITECT STAT High Sensitive Troponin-I, der indeholder musemonoklonale antistoffer. 32 Der kan være behov for yderligere kliniske eller diagnostiske oplysninger til fastlæggelse af patientstatus. Heterofile antistoffer og reumafaktor (RF) i humant serum kan reagere med reagensimmunglobuliner og interferere med in vitro-immunanalyser. 34 Forekomsten af heterofile antistoffer eller reumafaktor i patientprøver kan medføre, at der observeres afvigende værdier. Yderligere oplysninger kan være påkrævet til diagnosticering. Selvom ARCHITECT STAT High Sensitive Troponin I-analysen specifikt er udviklet til at minimere effekten af HAMA, heterofile antistoffer og reumafaktor, kan analyseresultater, der ikke stemmer overens med andre kliniske observationer, kræve yderligere information for at stille en diagnose. Prøver fra patienter med patologisk høje niveauer af totalprotein kan udvise afvigende værdier. Yderligere oplysninger kan være påkrævet til diagnosticering. ARCHITECT STAT High Sensitive Troponin-I-analysen kan ikke anvendes på ARCHITECT i 2000 System. Se afsnittet PRØVETAGNING OG KLARGØRING i denne brugsanvisning for oplysninger om prøvebegrænsninger. FORVENTEDE VÆRDIER Dataene i afsnittet FORVENTEDE RESULTATER blev genereret ved hjælp af ARCHITECT i 2000 SR System. Analyseresultater fra de enkelte laboratorier kan variere fra de viste data. Enhver tilstand, der resulterer i myokardial skade kan potentielt øge kardialt troponin I-niveauerne. 10,11 Der blev udført et studie af referenceområdet baseret på retningslinjerne i CLSI-dokument (Clinical and Laboratory Standards Institute) C28 A3c. 35 Der blev udtaget prøver i 3 rørtyper (serumgelglas, litiumheparinseparator, K 2 -EDTA) fra tilsyneladende raske personer i en amerikansk population med normale niveauer af BNP, HbA1c og estimerede GFRværdier. Hver prøve blev nedfrosset, optøet og evalueret i enkeltbestemmelse med ARCHITECT STAT High Sensitive Troponin-I-analysen. De resultater blev anvendt til at fastlægge nedenstående 99. percentiler. De observerede 99. percentiler, der herunder er beskrevet for denne population, blev fastlagt med den stabile statistiske metode, som er beskrevet i CLSI-dokument C28-A3c. Tilsyneladende rask population Aldersområde (år) 99. percentil (pg/ml) 90% CI* (pg/ml) Population N Kvinder ,6 [13,8; 17,5] Mænd ,2 [28,9; 39,2] Total ,2 [23,3; 29,7] * CI = konfidensinterval Det anbefales, at hvert laboratorium verificerer, at den 99. percentil kan overføres til laboratoriets egen population, eller fastlægger sin egen 99. percentil. 6

7 YDEEVNE Dataene i afsnittet YDEEVNE blev genereret ved hjælp af ARCHITECT i 2000 SR System. Analyseresultater fra de enkelte laboratorier kan variere fra de viste data. Præcision ARCHITECT STAT High Sensitive Troponin-I-analysen er udviklet til at have en intern (total) laboratorieimpræcision på 10% CV med kontroller eller paneler i området fra 10 til pg/ml. Der blev udført et studie med ARCHITECT STAT High Sensitive Troponin-I-analysen på baggrund af retningslinjerne i NCCLS/ CLSI-dokument (National Committee for Clinical Laboratory Standards) EP5-A2. 36 ARCHITECT STAT High Sensitive Troponin-I Controls og 6 paneler blev analyseret i dobbeltbestemmelse 2 gange om dagen i 20 dage på 2 instrumenter med 3 reagenslot og 2 kalibratorlot. Til hvert reagenslot anvendtes den samme kalibreringskurve i hele studiet. Resultaterne fra dette studie er opstillet i følgende tabel. Prøveniveau Instru- Middelværdi kørsel (total) Intraseriel Intra-lab. Reagenslot N (pg/ml) SD %CV SD %CV ment Lav kontrol 1 A 80 19,3 0,61 3,2 0,72 3,7 B 80 20,3 0,61 3,0 0,78 3,9 C 80 19,7 0,64 3,3 0,78 3,9 2 A 80 20,4 0,84 4,1 0,85 4,1 B 80 20,2 0,64 3,2 0,83 4,1 C 80 20,0 0,66 3,3 0,87 4,3 Mellemkontrol 1 A ,7 4,21 2,2 5,54 2,9 B ,0 3,57 1,8 4,13 2,1 C ,2 4,27 2,2 4,49 2,3 2 A ,8 5,26 2,7 5,76 2,9 B ,8 4,65 2,4 5,36 2,7 C ,3 4,43 2,3 5,95 3,1 Høj kontrol 1 A ,8 268,17 1,8 376,40 2,5 B ,3 360,09 2,4 380,69 2,5 C ,9 336,55 2,2 364,08 2,4 2 A ,3 337,76 2,2 414,90 2,7 B ,3 286,64 1,9 342,34 2,3 C ,8 300,33 2,0 370,72 2,5 Panel 1 (Oprindelig ctni) Panel 2 (Lavt Bio- Rad-niveau) Panel 3 (Oprindelig ctni) Panel 4 (Bio-Radniveau 2) 1 A 80 10,8 0,45 4,2 0,57 5,3 B 80 11,6 0,45 3,9 0,54 4,6 C 80 11,5 0,49 4,3 0,51 4,4 2 A 80 11,7 0,51 4,4 0,56 4,8 B 80 11,3 0,47 4,1 0,50 4,4 C 80 11,7 0,58 4,9 0,61 5,2 1 A 80 43,3 1,27 2,9 1,46 3,4 B 80 46,1 1,48 3,2 1,57 3,4 C 80 45,4 1,27 2,8 1,51 3,3 2 A 80 45,2 1,36 3,0 1,82 4,0 B 80 46,4 1,80 3,9 1,84 4,0 C 80 46,0 1,40 3,0 1,48 3,2 1 A ,4 4,73 2,4 6,52 3,3 B ,3 4,46 2,3 5,21 2,6 C ,8 5,12 2,6 5,76 2,9 2 A ,4 6,01 3,0 7,67 3,8 B ,1 4,93 2,5 7,77 3,9 C ,2 5,42 2,7 7,43 3,7 1 A ,0 31,13 2,6 33,80 2,8 B ,3 33,38 2,6 40,95 3,2 C ,1 27,57 2,2 31,72 2,5 2 A ,1 38,34 3,0 42,33 3,4 B ,1 28,25 2,2 42,68 3,3 C ,6 35,68 2,7 43,81 3,3 Prøveniveau Middelværdi kørsel (total) Intraseriel Intra-lab. Rea- ment genslot N (pg/ml) SD %CV SD %CV Instru- Panel 5 1 A ,3 64,56 2,3 80,50 2,9 (Bio-Radniveau 3) B ,0 83,52 2,8 93,82 3,1 C ,3 94,13 3,1 95,14 3,2 2 A ,3 80,34 2,7 102,42 3,4 B ,9 83,93 2,7 96,25 3,1 C ,2 55,49 1,8 84,50 2,7 Panel 6 (Rekombinant ctni) 1 A ,7 605,31 1,4 937,33 2,1 B ,6 677,99 1,5 824,60 1,9 C ,5 674,69 1,5 699,10 1,6 2 A ,7 785,00 1,7 1265,55 2,8 B ,5 1046,06 2,3 1181,84 2,6 C ,4 1039,92 2,3 1319,32 3,0 Præcisionsprofil Data fra det 20 dage lange studie af præcision og kvantiteringsgrænse (LoQ) blev evalueret sammen for at fastlægge følgende parametre: Præcision under LoQ Præcision ved 99. percentiler 10% CV = 4,7 pg/ml Kvinder 15,6 pg/ml = 5,3% CV 20% CV = 1,3 pg/ml* Mænd 34,2 pg/ml = 3,5% CV Total 26,2 pg/ml = 4,0% CV * Koncentrationen ligger inden for det observerede område for detektionsgrænsen (LoD): 1,1 til 1,9 pg/ml Linearitet ARCHITECT STAT High Sensitive Troponin-I-analysen er udviklet til at have en afvigelse fra lineariteten på ± 1,0 pg/ml for prøver 10 pg/ml og ± 10% for prøver mellem 10 og pg/ml. Der blev udført et linearitetsstudie baseret på retningslinjerne i NCCLS/CLSI-dokument EP6-A 37 for ARCHITECT STAT High Sensitive Troponin-I-analysen. Fortyndingssæt med ctnikoncentrationer mellem 10,0 og > pg/ml blev evalueret. Den observerede afvigelse fra lineariteten var 6,8% for prøver 10 pg/ml og 0,4 pg/ml for prøver < 10 pg/ml. Verifikation af automatisk prøvefortyndingsprocedure Der blev udført et studie for at evaluere 36 prøver, der var blevet forberedt ved at berige humane serumprøver med rekombinant ctni-stamopløsning til koncentrationer på mellem og pg/ml. Hver prøve blev testet med den automatiserede fortyndingsprocedure og den manuelle fortyndingsprocedure (fortyndingsfaktor: 1:10). Middeldifferencen i koncentration (% Diff) blev beregnet for hvert niveau.* Middeldifferencen i målt koncentration var 1,6% for prøver > pg/ml og 1,1% for prøver pg/ml. Middelkoncentration ved automatisk fortynding - (Middelkoncentration ved manuel fortynding FF) * % Diff = 100 (Koncentration ved manuel fortynding FF) Sensitivitet (detektionsgrænser) Der blev udført et studie på baggrund af retningslinjerne i NCCLS/ CLSI-dokument EP17-A for at fastslå kvantiteringsgrænse (LoQ), blindværdigrænse (LoB) og detektionsgrænse (LoD). 38 Testen blev udført på 2 instrumenter og 2 reagenslot. LoQ, LoB og LoD blev bestemt for hver af de 4 kombinationer af reagenslot og instrumenter. Kvantiteringsgrænse ARCHITECT STAT High Sensitive Troponin-I-analysen er udviklet til at have en kvantiteringsgrænse (LoQ) på 10 pg/ml. Kvantiteringsgrænsen er defineret som den laveste mængde analysekomponent i en prøve, der kan kvantiteres nøjagtigt med bias 10% og impræcision 10% CV. Den observerede kvantiteringsgrænse for ARCHITECT STAT High Sensitive Troponin-I-analysen lå mellem 4,0 og 10,0 pg/ml for de 4 kombinationer af reagenslot/instrumenter. 7

8 Blindværdigrænse og detektionsgrænse Den observerede blindværdigrænse (LoB) lå mellem 0,7 og 1,3 pg/ml, og den observerede detektionsgrænse (LoD) lå mellem 1,1 og 1,9 pg/ml for de 4 kombinationer reagenslot/instrumenter. Analytisk specificitet ARCHITECT STAT High Sensitive Troponin-I-analysen er udviklet til at have en analytisk specificitet på 0,1% krydsreaktivitet med skeletalt troponin I og 1% krydsreaktivitet med kardialt troponin T og troponin C. Der blev udført et studie med ARCHITECT STAT High Sensitive Troponin-I-analysen. Specificiteten blev bestemt ved at studere krydsreaktiviteten ved 1000 ng/ml skeletalt troponin I, 1000 ng/ml kardialt troponin T og 1000 ng/ml troponin C i prøver, der var forberedt med ctni i området mellem 10 og pg/ml. Den observerede krydsreaktivitet i procent for hvert potentielle krydsreaktant ved hver ctni-koncentration var 0,1%. Interferens Evaluering af potentielt interfererende lægemidler I ARCHITECT STAT High Sensitive Troponin-I-analysen er den potentielle interferens fra forskellige lægemidler 10% ved de testede niveauer. Der blev udført et studie baseret på retningslinjer i CLSI-dokument EP7-A2 39 med ARCHITECT STAT High Sensitive Troponin-Ianalysen. De potentielt interfererende lægemidler, der er angivet nedenfor, blev testet i prøver med ctni-koncentrationer på 15 pg/ ml og 500 pg/ml. Hvert ctni-niveau blev testet med potentielt interfererende stoffer ved behandlingskoncentrationer og høje koncentrationer. De observerede forskelle i procent lå mellem -3,1% og 4,3% ved behandlingskoncentrationerne og mellem -5,5% og 4,1% ved de høje koncentrationer. Potentielt interfererende lægemidler Potentielt Behand- interfererende lings- lægemidler konc. Behandlingskonc. Høj konc. Høj konc. Abciximab 4 μg/ml 20 μg/ml Ibuprofen 40 μg/ml 500 μg/ml Acetaminophen 20 μg/ml 250 μg/ml Lav MW-heparin 1,8 U/ml 5 U/ml Acetylsalicylsyre 260 μg/ml 1000 μg/ml Levodopa 1,8 μg/ml 20 µg/ml Adrenalin 60 ng/ml 0,37 μg/ml Methyldopa 4 μg/ml 25 μg/ml Allopurinol 12 μg/ml 400 μg/ml Methylprednisolon 8 μg/ml 80 μg/ml Ambroxol 0,1 μg/ml 400 μg/ml Metronidazol 23 μg/ml 200 μg/ml Ampicillin 10 μg/ml 1000 μg/ml Nikotin 37 ng/ml 2 mg/dl Askorbinsyre 12 μg/ml 300 μg/ml Nifedipin 125 ng/ml 60 μg/ml Atenolol 1 μg/ml 10 μg/ml Nitrofurantoin 2,0 μg/ml 64 μg/ml Bivalirudin 11 μg/ml 42 μg/ml Nystatin 2 μg/ml 7,5 μg/ml Koffein 12 μg/ml 100 μg/ml Oxytetracyclin 2 μg/ml 5 μg/ml Captopril 1,0 μg/ml 50 μg/ml Phenobarbital 25 μg/ml 15 mg/dl Carvedilol 5 μg/ml 150 μg/ml Phenytoin 12 μg/ml 100 μg/ml Cefoxitin 120 µg/ml 2500 µg/ml Phenylbutazon 30 μg/ml 400 μg/ml Cinnarizin 4 μg/ml 400 μg/ml Propranolol 1 μg/ml 5 μg/ml Clopidogrel 15 μg/ml 75 μg/ml Primidon 10 µg/ml 10 mg/dl Kokain 0,1 μg/ml 10 μg/ml Quinidin 4 μg/ml 20 μg/ml Cyclosporin 0,8 μg/ml 5 µg/ml Rifampicin 7 μg/ml 60 μg/ml Diclofenac 2,5 μg/ml 50 μg/ml Salicylsyre 199 μg/ml 600 μg/ml Digoxin 1 ng/ml 7,5 μg/ml Natriumheparin 2 U/ml 8 U/ml Dopamin 0,3 μg/ml 900 μg/ml Streptokinase 4 U/ml 31,3 U/ml Doxycyclin 10 μg/ml 50 μg/ml Theophyllin 12 μg/ml 75 μg/ml Eptifibatid 2 μg/ml 7 μg/ml TPA 0,52 μg/ml 2,3 µg/ml Erythromycin 11 μg/ml 200 μg/ml Trimethoprim 12 μg/ml 75 μg/ml Fondaparinux 1,2 μg/ml 4 μg/ml Verapamil 325 ng/ml 160 μg/ml Furosemid 20 μg/ml 400 μg/ml Warfarin 2 μg/ml 30 μg/ml Konc. = Koncentration TPA = Tissue Plasminogen Activator (vævsplasminogenaktivator) Evaluering af potentielt interfererende endogene stoffer Ved brug af ARCHITECT STAT High Sensitive Troponin-I-analysen er den potentielle interferens fra endogene stoffer 10% ved de testede niveauer. Der blev udført et studie baseret på retningslinjer i CLSI's dokument EP7-A2 39 med ARCHITECT STAT High Sensitive Troponin-I-analysen. Potentielt interfererende stoffer blev evalueret for at fastslå deres påvirkning af ctni-resultater. Prøver med ctni-koncentrationer på 15 pg/ml og 500 pg/ml udviste en interferens, der lå inden for ± 10% for de potentielt interfererende stoffer, der er angivet nedenfor. Potentielt interfererende stof Koncentration af potentielt interfererende stof Bilirubin (ikke-konjugeret) 20,0 mg/dl Konjugeret bilirubin 20,0 mg/dl Hæmoglobin 500,0 mg/dl Triglycerider 3000 mg/dl Totalprotein blev evalueret ved brug af humant serumalbumin (HSA) og koncentrerede normale prøver. De prøver, hvor der var tilsat HSA for at opnå totalprotein 12 g/dl, udviste en interfereres, der lå inden for ± 10%. Prøverne blev opkoncentreret for at give forhøjede koncentrationer af totalprotein. De koncentrerede prøver blev tilsat ctni, indtil de ønskede målkoncentrationer på 15 og 500 pg/ml blev nået. Resultaterne er angivet i nedenstående tabel. 15 pg/ml ctni 500 pg/ml ctni Koncentration af totalprotein Observeret interferens Koncentration af totalprotein Observeret interferens 9,9 g/dl -7,3% 9,6 g/dl -8,5% 12,6 g/dl -7,5% 12,2 g/dl -16,6% Evaluering af potentielt interfererende kliniske tilstande ARCHITECT STAT High Sensitive Troponin-I-analysen blev evalueret ved brug af prøver med anti-mus-antistof (HAMA) og reumafaktor (RF) for at vurdere den kliniske specificitet. 22 prøver, der var positive for HAMA, og 22 prøver, der var positive for RF, blev evalueret. Resultaterne er vist i følgende tabel. Middelinterferens (område) i procent Oprindeligt ctnikoncentrationsområde (pg/ml) Klinisk tilstand HAMA -2,8% (-11,7% til 3,3%) 10,1 til 370,3 RF -3,4% (-21,2% til 9,5%) 11,9 til 386,0 8

9 Baseline 951 0,9197 [0,8914, 0,9480] 2-4 timer 958 0,9349 [0,8986, 0,9712] 4-9 timer 903 0,9498 [0,9190, 0,9805] Kliniske resultater Diagnose Seriel testning for at påvise stigning og fald af ctni-niveauer over tid anbefales ved differentiering akutte hjertetilfælde fra kronisk hjertesygdom. 6,10 Der blev udført et prospektivt studie for at vurdere ARCHITECT STAT High Sensitive Troponin-I-analysens diagnostiske nøjagtighed. Prøverne blev indsamlet på 11 skadestuer fra patienter, der var ankommet til skadestuerne med symptomer, som tydede på akut koronarsyndrom (ACS). Alle patientdiagnoser blev bedømt af tre specialistanerkendte kardiologer i henhold til den aktuelle behandlingsstandard. 40 Den observerede myokardieinfarktprævalens i dette studie var 11,81%. 748 prøver med seriel prøvetagning fra 130 myokardieinfarktpatienter prøver med seriel prøvetagning fra 971 patienter uden myokardieinfarkt Prøverne blev udtaget i tre prøverørstyper (litiumheparinseparator, K 2 -EDTA, serumseparator) og nedfrosset. Prøverne blev optøet og evalueret med ARCHITECT STAT High Sensitive Troponin-I-analysen. AUC-resultaterne (areal under kurven) 41 er opsummeret i nedenstående tabel. Rørtype Tidspunkt N AUC 95% CI* Rørtype Tidspunkt N AUC 95% CI* K 2 -EDTA Baseline 931 0,9326 [0,9048, 0,9604] Serumseparator 2-4 timer 942 0,9419 [0,9041, 0,9796] Baseline 884 0,9412 [0,9102, 0,9722] 2-4 timer 942 0,9431 [0,9081, 0,9782] 4-9 timer 862 0,9503 [0,9149, 0,9857] 4-9 timer 863 0,9449 [0,9046, 0,9852] * CI = konfidensinterval Resultaterne blev yderligere analyseret ved brug af de serielle prøver fra de prøvetagningstidspunkter, hvor de blev opsamlet under besøget på skadestuerne. Resultaterne ved brug af kønsspecifikke afskæringsværdier for den 99. percentil (kvinder 15,6 pg/ml; mænd 34,2 pg/ml) er opsummeret i nedenstående tabel. Rørtype Tidspunkt N Sensitivitet a (%) [95% CI*] Specificitet b (%) [95% CI*] Positiv prædiktiv værdi c (%) [95% CI*] Negativ prædiktiv værdi d (%) [95% CI*] K 2 -EDTA Baseline ,44 [75,28, 91,23] 85,49 [82,93, 87,81] 38,38 [31,58, 45,54] 98,09 [96,82, 98,95] 2-4 timer ,91 [82,16, 96,27] 84,74 [82,17, 87,07] 34,65 [28,11, 41,65] 99,05 [98,06, 99,62] 4-9 timer ,90 [86,34, 97,99] 83,33 [80,53, 85,88] 37,20 [30,60, 44,17] 99,24 [98,23, 99,75] Baseline ,05 [71,72, 88,37] 83,18 [80,50, 85,62] 34,84 [28,58, 41,52] 97,53 [96,13, 98,53] 2-4 timer ,70 [82,49, 95,90] 83,03 [80,37, 85,46] 34,51 [28,33, 41,10] 98,91 [97,86, 99,53] 4-9 timer ,94 [87,27, 97,74] 79,98 [77,04, 82,69] 36,61 [30,68, 42,86] 99,08 [98,00, 99,66] Serumseparator Baseline ,32 [77,30, 94,04] 85,85 [83,27, 88,18] 35,03 [28,02, 42,54] 98,73 [97,60, 99,42] 2-4 timer ,67 [81,71, 96,16] 84,54 [81,96, 86,89] 33,66 [27,18, 40,63] 99,05 [98,06, 99,62] 4-9 timer ,15 [84,74, 97,74] 82,03 [79,17, 84,64] 32,38 [26,10, 39,16] 99,23 [98,22, 99,75] * CI = konfidensinterval Resultaterne ved brug af den generelle afskæringsværdi for den 99. percentil (26,2 pg/ml) er angivet i tabellen nedenfor. Rørtype Tidspunkt N Sensitivitet a (%) [95% CI*] Specificitet b (%) [95% CI*] Positiv prædiktiv værdi (%) [95% CI*] Negativ prædiktiv værdi d (%) [95% CI*] K 2 EDTA Baseline ,44 [75,28, 91,23] 85,73 [83,18, 88,03] 38,78 [31,92, 45,98] 98,10 [96,82, 98,95] 2-4 timer ,21 [83,81, 97,09] 85,20 [82,66, 87,50] 35,68 [29,03, 42,76] 99,19 [98,25, 99,70] 4-9 timer ,90 [86,34, 97,99] 82,82 [79,99, 85,40] 36,49 [29,99, 43,38] 99,23 [98,22, 99,75] Baseline ,26 [76,51, 91,70] 83,76 [81,12, 86,17] 36,82 [30,43, 43,56] 98,08 [96,81, 98,95] 2-4 timer ,86 [83,95, 96,66] 83,72 [81,09, 86,11] 35,75 [29,43, 42,45] 99,05 [98,05, 99,62] 4-9 timer ,95 [88,61, 98,34] 80,72 [77,82, 83,39] 37,75 [31,71, 44,09] 99,24 [98,22, 99,75] Serumseparator Baseline ,32 [77,30, 94,04] 86,35 [83,79, 88,63] 35,84 [28,70, 43,47] 98,73 [97,61, 99,42] 2-4 timer ,00 [83,40, 97,01] 85,81 [83,31, 88,07] 35,94 [29,16, 43,16] 99,20 [98,27, 99,71] 4-9 timer ,15 [84,74, 97,74] 84,05 [81,31, 86,54] 35,05 [28,36, 42,21] 99,25 [98,26, 99,76] * CI = konfidensinterval a Sensitivitet = 100 A A + C b Specificitet = 100 D B + D C Positiv prædiktiv værdi = 100 A A + B d Negativ prædiktiv værdi = 100 D C + D ARCHITECT STAT Diagnose High Sensitive Troponin-I MI Non-MI ctni-værdi > afskæringspunkt A B ctni-værdi afskæringspunkt C D 9

10 Brugen af deltaværdier (differencen i ctni-niveauer mellem to testpunkter) kan potentielt forbedre den kliniske specificitet for akut koronarsyndrom (ACS). Der blev udført en analyse af deltaværdier baseret på analyser, der er beskrevet i litteraturen. 13,42 Den absolutte difference i procent (deltaværdi) blev beregnet mellem hvert af de tre tidspunkter (baseline, 2-4 timer, 4-9 timer) for hver patient. Følgende to grupper af patienter blev sammenlignet: Patienter med en absolut difference i procent, der var højere end den angivne afskæringsværdi og mindst én værdi højere end den 99. percentil Patienter med en absolut difference i procent, der var mindre eller lig med den angive afskæringsværdi, og ikke havde en værdi, der var højere end den 99. percentil Sensitivitet, specificitet, positiv prædiktiv værdi og negativ prædiktiv værdi blev beregnet for de angivne afskæringsværdier for hver prøverørstype. Den absolutte ændring i procent for litiumheparinseparatorrør med de kønsspecifikke afskæringsværdier for den 99. percentil (kvinder 15,6 pg/ml; mænd 34,2 pg/ml) er opsummeret i nedenstående tabel. Resultaterne for K 2 -EDTA og serumseparator var sammenlignelige. Afskæringsværdi (absolut ændring i procent) Tidspunkt N Sensitivitet a (%) Specificitet b (%) Positiv prædiktiv værdi c (%) Negativ prædiktiv værdi d (%) 20% Baseline vs, 2-4 timer ,77 93,26 46,94 97,43 Baseline vs. 4-9 timer ,17 90,57 46,34 97, Hours vs. 4-9 timer ,24 94,81 52,44 96,61 50% Baseline vs. 2-4 timer ,92 95,20 50,00 96,33 Baseline vs. 4-9 timer ,61 93,29 53,00 97, Hours vs. 4-9 timer ,00 97,34 62,96 95,56 100% Baseline vs. 2-4 timer ,92 97,80 58,54 94,84 Baseline vs. 4-9 timer ,11 95,00 55,70 95, Hours vs. 4-9 timer ,65 98,40 70,73 94,99 250% Baseline vs. 2-4 timer ,23 98,83 67,86 94,31 Baseline vs. 4-9 timer ,56 96,86 64,52 95, timer vs. 4-9 timer ,12 98,80 59,09 93,10 Den absolutte ændring i procent for litiumheparinseparatorrør ved brug af den generelle afskæringsværdi for den 99. percentil (26,2 pg/ ml) er opsummeret i nedenstående tabel. Resultaterne for K 2 -EDTA og serumseparator var sammenlignelige. Afskæring (absolut ændring i procent) Tidspunkt N Sensitivitet a (%) Specificitet b (%) Positiv prædikativ værdi c (%) 20% Baseline vs. 2-4 timer ,77 93,51 47,92 97,43 Baseline vs. 4-9 timer ,17 90,71 46,72 97, Hours vs. 4-9 timer ,24 94,67 51,81 96,60 50% Baseline vs. 2-4 timer ,92 95,46 51,39 96,34 Baseline vs. 4-9 timer ,61 93,71 54,64 97, timer vs. 4-9 timer ,00 97,20 61,82 95,55 100% Baseline vs. 2-4 timer ,92 97,80 58,54 94,84 Baseline vs. 4-9 timer ,11 95,14 56,41 95, timer vs. 4-9 timer ,65 98,40 70,73 94,99 250% Baseline vs. 2-4 timer ,23 98,83 67,86 94,31 Baseline vs. 4-9 timer ,56 96,86 64,52 95, timer vs. 4-9 timer ,12 98,80 59,09 93,10 a Sensitivitet = 100 A A + C b Specificitet = 100 D B + D C Positiv prædiktiv værdi = 100 A A + B d Negativ prædiktiv værdi = 100 D C + D ARCHITECT STAT Diagnose High Sensitive Troponin-I MI Non-MI ctni-værdi > afskæringspunkt A B ctni-værdi afskæringspunkt C D Negativ prædikativ værdi d (%) 10

11 Prognose ARCHITECT STAT High Sensitive Troponin-I-analysen blev evalueret til brug som hjælp ved vurdering af 30 dages og 90 dages prognose i forhold til "all cause"-mortalitet (ACM) og MACE (Major Adverse Cardiac Events) i form af myokardieinfarkt, akut revaskularisering og hjertedød hos patienter med symptomer, der indikerer akut koronarsyndrom (ACS). Patienter fra det ovenstående diagnostiske studie blev efterundersøgt for efterfølgende hændelser ved gennemgang af patientjournaler og/eller kontakt med patient/behandler. 30 dages- og 90 dages-prognosen (Kaplan-Meier-analyse) og risikoratioer (Cox-regression) for de kønsspecifikke 99. percentiler (kvinder 15,6 pg/ml; mænd 34,2 pg/ml) er opsummeret i nedenstående tabel. 30 dages og 90 dages prognoseresultat Serumseparator 30 dage ,98% ,36% 0, dage ,35% ,73% < 0,0001 * ACM = "all cause"-mortalitet Censureret = patienter har ikke oplevet MACE på det angivne tidspunkt for efterundersøgelse. afskæring > afskæring Prøverørstype Tidspunkt for efterundersøgelse MACE/ACM* Ingen MACE/ ACM* (censureret ) Andel MACE/ACM* Ingen MACE/ ACM* (censureret ) Andel Log-RANK P-værdi K 2 -EDTA 30 dage ,20% ,38% < 0, dage ,41% ,52% < 0, dage ,08% ,14% < 0, dage ,54% ,16% < 0, dages og 90 dages risikoratioer Prøverørstype Tidspunkt for efterundersøgelse N Risikoratio [95% CI*] Sandsynlighed for P-værdiratio K 2 -EDTA 30 dage ,45 [1,79, 6,68] 0, dage ,17 [2,52, 6,94] < 0, dage ,53 [1,83, 6,86] 0, dage ,91 [2,39, 6,44] < 0,0001 Serumseparator 30 dage ,28 [1,58, 6,73] 0, dage ,98 [2,34, 6,79] < 0,0001 * CI = konfidensinterval 30 dages- og 90 dages-prognosen (Kaplan-Meier-analyse) og risikoratioer (Cox-regression) for den generelle afskæringsværdi for den 99. percentil (26,2 pg/ml) er opsummeret i nedenstående tabeller. Resultater for 30 dages og 90 dages prognose afskæring > afskæring Prøverørstype Tidspunkt for opfølgning MACE/ACM* Ingen MACE/ ACM* (censureret ) Andel MACE/ACM* Ingen MACE/ ACM* (censureret ) Andel Log-RANK P-værdi K 2 -EDTA 30 dage ,31% ,00% 0, dage ,65% ,76% < 0, dage ,07% ,17% < 0, dage ,66% ,83% < 0,0001 Serumseparator 30 dage ,09% ,07% 0, dage ,57% ,15% < 0,0001 * ACM = "all cause"-mortalitet censureret = patienter har ikke oplevet MACE på det angivne tidspunkt for efterundersøgelse. 30 dages og 90 dages risikoratioer Prøverørstype Tidspunkt for efterundersøgelse N Risikoratio [95% CI*] Sandsynlighed for P-værdiratio K 2 -EDTA 30 dage ,09 [1,59, 5,95] 0, dage ,65 [2,21, 6,05] < 0, dage ,54 [1,84, 6,87] 0, dage ,68 [2,25, 6,05] < 0,0001 Serumseparator 30 dage ,95 [1,41, 6,05] 0, dage ,55 [2,08, 6,03] < 0,0001 * CI = konfidensinterval BIBLIOGRAFI 1. Perry SV. The regulation of contractile activity in muscle. Biochem Soc Trans 1979;7(4): Mair J, Wagner I, Puschendorf B, et al. Cardiac troponin I to diagnose myocardial injury. Lancet 1993;341(8848): Leszyk J, Dumaswala R, Potter JD, Collins JH. Amino acid sequence of bovine cardiac troponin I. Biochemistry 1988;27(8): Mair J, Morandell D, Genser N, et al. Equivalent early sensitivities of myoglobin, creatine kinase MB mass, creatine kinase isoform ratios, and cardiac troponins I and T for acute myocardial infarction. Clin Chem 1995;41(9): Morrow DA, Cannon CP, Jesse RL, et al. National Academy of Clinical Biochemistry Laboratory Medicine Practice Guidelines: clinical characteristics and utilization of biochemical markers in acute coronary syndromes. Clin Chem 2007;53(4): Hamm CW, Bassand J-P, Agewall S, et al. ESC Guidelines for the management of acute coronary syndromes in patients presenting without persistent ST segment elevation. Eur Heart J 2011;32(23): Mair J, Larue C, Mair P, et al. Use of cardiac troponin I to diagnose perioperative myocardial infarction in coronary artery bypass grafting. Clin Chem 1994;40(11): Adams JE III, Sicard GA, Allen BT, et al. Diagnosis of perioperative myocardial infarction with measurement of cardiac troponin I. N Eng J Med 1994;330(10): Mair J, Genser N, Morandell D, et al. Cardiac troponin I in the diagnosis of myocardial injury and infarction. Clin Chim Acta 1996;245(1): Thygesen K, Alpert JS, Jaffe AS, et al. Third universal definition of myocardial infarction. Eur Heart J 2012;33(20): defilippi C, Seliger SL, Kelley W, et al. Interpreting cardiac troponin results from high-sensitivity assays in chronic kidney disease without acute coronary syndrome. Clin Chem 2012;58(9): Apple FS, Ler R, Murakami MM. Determination of 19 cardiac troponin I and T assay 99th percentile values from a common presumably healthy population. Clin Chem 2012;58(11): Keller T, Zeller T, Ojeda F, et al. Serial changes in highly sensitive troponin I assay and early diagnosis of myocardial infarction. JAMA 2011;306(24):