8. Inspirationsdag for gymnasielærere Københavns Universitet 30. januar Virusinfektioner i lokalt og globalt perspektiv

Transkript

1 8. Inspirationsdag for gymnasielærere Københavns Universitet 30. januar 2015 Virusinfektioner i lokalt og globalt perspektiv ved Professor Allan Randrup Thomsen Professor Jan Pravsgaard Christensen Institut for International Sundhed, Immunologi og Mikrobiologi

2 Virusinfektioner i lokalt og globalt perspektiv Professor Allan Randrup Thomsen Professor Jan Pravsgaard Christensen Institut for International Sundhed, Immunologi og Mikrobiologi Københavns Universitet

3 Dagens program Generelt om virus Hvad er virus, livscyklus, patogenese Virus diagnostik (øvelse) Pause Spredning og forebyggelse af virus infektioner Hygiejne Vaccination Pause Influenza epidemiologi Pause HPV sygdom Afslutning og evaluering

4 Generelt om virus Allan Randrup Thomsen

5 Institut for International Sundhed, Immunology og Mikrobiologi

6 Mange sygdomme er forårsaget af virus Almindelige forkølelser Rhinovirus /Coronavirus Forkølelsessår HSV-1 / HSV-2 Genital Herpes HSV-1 / HSV-2 Influenza Influenza virus Skoldkopper Varicella-zoster (VZV) Røde hunde Rubella virus Mæslinger Morbillivirus Fåresyge Parotitisvirus Lussingesyge Parvo virus 3-dags feber HHV6 Falsk strubehoste PIV Diarre Norovirus / Rotavirus Hepatitis Hepatitis virus Gul feber Gul feber virus AIDS HIV-1 / HIV-2 Cancer (livmoderkræft, leverkræft, lymfomer) HPV / HBV / HCV/ EBV Ebola Ebola virus SARS SARS-corona virus

7 Samfundsmæssige aspekter Hepatitis Virus Hepatitis C virus Ca. 170 mill. kronisk inficeret 3-4 mill. ny smittede hvert år 10-20% udvikler cirrhosis (dødeligt) 1-5% levercancer (dødeligt) Hepatitis B virus Ca. 350 mill. Kronisk inficeret 1/3 af verden befolkning har været udsat for HBV dør hvert år (cirrhosis; levercancer)

8 HVAD ER VIRUS?

9 Hvad er virus? Virus ~ latin: slim, gift Obligate intracellulære parasitter VIRION: Fuldstændig viruspartikel (morfologisk) Simple virioner består af: 1. Nukleinsyre 2. Proteinskal kapsid

10 Hvad er virus? 1. Virus består af nucleinsyre DNA eller RNA 2. Nucleinsyren fungerer som genom og indeholder den information, der er nødvendig for virusmultiplikationen i en modtagelig celle 3. Virus er infektiøst og formerer sig intracellulært 4. Extracellulært er virus metabolisk inaktivt

11 Størrelsen på et virus

12 VIRUS KARAKTERISTIKA A. SIMPEL OPBYGNING B. REPLIKATIONSMEKANISME

13 VIRUS OPBYGNING Virusgenom: normalt i 1 kopi undt. retrovirus (diploidt) Nucleokapsid: virusgenom + capsid Viral envelope/kappe: hovedreglen cellulær membran, der indeholder viruskodet protein Overfladeprojektioner/peplomers/spikes

14 VIRUS OPBYGNING HELIX SYMMETRI spiral: antal strukturenheder (capsomerer) pr. vinding i spiralen er konstant hver vinding er identisk med den foregående KUBISK SYMMETRI ikosaeder: 20 ligesidede trekanter, 12 hjørner INGEN SYMMETRI Komplekst opbyggede virus

15 Herpesvirus Genom: linær, ds DNA Størrelse: 125 nm Kapsidet: 6 proteiner (12 pentomer hexomer) Kappe: mindst 10 proteiner

16 VIRUS KLASSIFIKATION

17 HIERAKISK VIRUS KLASSIFIKATION Order Family Genus Species (type) RNA quasi species

18 Hovedkriterier for inddeling af virus i familier NUKLEINSYRETYPEN VIRUS REPLIKATIONS STRATEGI VIRIONETS/ GENOMETS STØRRELSE SYMMETRIFORHOLD kubisk, helix antal kapsomerer +/- KAPPE (envelope)

19 Andre kriterier for inddeling af virus ANTIGENE EGENSKABER BIOLOGISKE EGENSKABER værtsspektrum reaktioner i cellekultur/ i dyr kliniske symptomer smittespredning epidemiologi

20 SUBVIRALE AGENS DEFEKTE VIRUS Deltavirus VIROIDER Infektiøse RNA molekyler, indtil nu kun fundet i planter PRIONER spongiform encephalopati agens (ex. BSE, Scrapie)

21 VIRUS MULTIPLIKATION

22 Virus livscyklus

23 Receptor-mediated endocytosis

24 FUSION WITH PLASMA-MEMBRANE

25 Viral reproduktion DNA virus DNA -> mrna -> protein RNA virus grna= +RNA (ofte 5 -cappet, alt. IRES)= mrna -> protein (pos. strand) grna= -RNA -> +RNA= mrna (cappet) -> protein (neg. strand) grna -> DNA -> mrna -> protein (retro-)

26 Virale effekter på cellens funktioner Receptor binding->cellulær aktivering/apoptose (eks. EBV/CR2, HIV gp120/cd4) Modulation af cellulær transkription (DNA->RNA) (eks. via transkriptionsfaktorer (polio, EBV) eller hæmning af mrna processering (influenza, HSV) Hæmning af cellulær translation (RNA->protein) (mange virus) Påvirkning af membraner (via syntese, ion permeabilitet, fusions proteiner) Påvirkning af cytoskelet Apoptose/necroptose/pyrolysis (celledød)

27 Virus/celle interaktionen Hvad sker der med virus? Produktiv Abortiv Latent (virusgenom episomalt eller integreret) Hvad sker der med cellen? Lytisk (apoptose, necroptose, pyrolysis) Non-lytisk Tab af vækstkontrol/transformation(cancer) Ingen markante forandringer

28 Viruspatogenese Determinanter: 1. Hvilke celler inficeres? 2. Hvad er den direkte effekt af infektionen? 3. Værtsresponset i. Naturlig immunitet -> ii. Adaptiv immunitet -> Inflammation Celledrab Autoimmunitet

29 Virus diagnostik (øvelse og demonstration)

30 Test for influenza

31 Fordele/ulemper Hurtigt Kan udføres på stedet Ikke sensitiv, men positivt svar giver en klar indikation Et negativt resultat betyder ikke nødvendigvis at patienten ikke har influenza, blot at vi ikke kan detektere det ved denne metode...

32 Virus diagnostik DIREKTE: PÅVISNING AF VIRUS Infektiøst virus (Dyrkning dvs isolation i vævkultur, æg eller dyr) Viruspartikler (Elektromikroskopi) Virusantigener (immunkemisk påvisning: ELISA eller immunfluorescens) Virusspecifikke gensekvenser (PCR, LCR, NASBA, hybrid capture) INDIREKTE: PÅVISNING AF ANTISTOF IgM antistof i enkeltprøve (capture ELISA) IgG eller total antistof titerstigning i 2 blodprøver m. 1-2 ugers mellemrum

33 Plaque-titrering Hvornår? Når en virus kan inducere dannelse af plaques (lokal celleødelæggelse, lysis) Hvorfor? Præcist mål for infektiøse enheder i virus materialet Hvordan? Infektion af cellekultur med virus med efterfølgende overlay og farvning af celler (plaques er ufarvet) Fordele/ulemper Præcis måling Tid Kende den inficerbare cellelinje (eller prøve sig frem)

34 Plaque-titrering et eksempel Fortynd. 1:10 1:100 1:1000 1: :

35 Pause

36 Spredning og forebyggelse af virus Jan Pravsgaard Christensen

37 Gør dig parat til at stemme Institut for International Sundhed, Immunology og Mikrobiologi Internet 1 2 Teksten på dette slide vil instruere dit publikum i, hvordan man stemmer. Denne tekst vil kun vises, når du starter en gratis eller betalt session. 2 Vær venligst opmærksom på at tekst og opbygning af dette slide (skrifttype, størrelse, farve, osv.) ikke kan ændres. TEKST 1 Twitter 1 2 Afstemningen er anonym

38 Man kan få influenza af en influenza vaccination? A. Ja B. Nej C. Ved ikke Spørgsmålet vil være tilgængeligt når du starter din session og præsentation # stemmer: 17 Lukket Internet TEKST Twitter Denne Denne tekst boks præsentation vil beskrive er de indlæst forskellige uden måder Shakespeak at sende beskeder add-in. på. Vil De du gældende downloade forklaringer add-in vil gratis? blive indsat, Besøghttp://shakespeak.com/en/freedownload/. og modificere udseendet af denne tekst når du starter en session. Det er muligt at flytte, ændre størrelse boks.

39 Man kan få influenza af en influenza vaccination? A. Ja 41,2% B. Nej 58,8% C. Ved ikke 0,0% Fakta: Nej, nej og atter nej. Der er ikke levende virus i en influenzavaccination. Man har stampet, trådt og vredet virus i småstykker, så det er helt dødt. Lukket

40 De børnesygdomme vi vaccinerer mod er bare ulemper vi må overstå på et eller andet tidspunkt i løbet af livet A. Ja B. Nej C. Ved ikke Spørgsmålet vil være tilgængeligt når du starter din session og præsentation # stemmer: 17 Lukket Internet TEKST Twitter Denne Denne tekst boks præsentation vil beskrive er de indlæst forskellige uden måder Shakespeak at sende beskeder add-in. på. Vil De du gældende downloade forklaringer add-in vil gratis? blive indsat, Besøghttp://shakespeak.com/en/freedownload/. og modificere udseendet af denne tekst når du starter en session. Det er muligt at flytte, ændre størrelse boks.

41 De børnesygdomme vi vaccinerer mod er bare ulemper vi må overstå på et eller andet tidspunkt i løbet af livet A. Ja 5,9% B. Nej 94,1% C. Ved ikke 0,0% Fakta: Børnesygdomme er alvorlige og kan medføre seriøse komplikationer, især hvis voksne får dem Lukket

42 Vacciner har adskillige skadelige bivirkninger og langsigtede sideeffekter, vi slet ikke kender endnu - man kan endda dø af en vaccination A. Ja B. Nej C. Ved ikke Spørgsmålet vil være tilgængeligt når du starter din session og præsentation # stemmer: 16 Lukket Internet TEKST Twitter Denne Denne tekst boks præsentation vil beskrive er de indlæst forskellige uden måder Shakespeak at sende beskeder add-in. på. Vil De du gældende downloade forklaringer add-in vil gratis? blive indsat, Besøghttp://shakespeak.com/en/freedownload/. og modificere udseendet af denne tekst når du starter en session. Det er muligt at flytte, ændre størrelse boks.

43 Vacciner har adskillige skadelige bivirkninger og langsigtede sideeffekter, vi slet ikke kender endnu - man kan endda dø af en vaccination A. Ja 0,0% B. Nej 93,8% C. Ved ikke 6,3% Fakta: Vacciner har bivirkninger, men ingen er så alvorlige som selve sygdommene. Der findes ingen dokumenterede dødsfald som følge af en vaccination. Lukket

44 De fleste sygdomme vi bliver vaccineret imod er alligevel forsvundet fra Danmark, så der er ingen grund til at blive vaccineret A. Ja B. Nej C. Ved ikke Spørgsmålet vil være tilgængeligt når du starter din session og præsentation # stemmer: 17 Lukket Internet TEKST Twitter Denne Denne tekst boks præsentation vil beskrive er de indlæst forskellige uden måder Shakespeak at sende beskeder add-in. på. Vil De du gældende downloade forklaringer add-in vil gratis? blive indsat, Besøghttp://shakespeak.com/en/freedownload/. og modificere udseendet af denne tekst når du starter en session. Det er muligt at flytte, ændre størrelse boks.

45 De fleste sygdomme vi bliver vaccineret imod er alligevel forsvundet fra Danmark, så der er ingen grund til at blive vaccineret A. Ja 0,0% B. Nej 100,0% C. Ved ikke 0,0% Fakta: Sygdommene findes stadig i for eksempel Østeuropa, og da antallet af vaccinerede herhjemme er på vej ned, kan de hurtigt vende tilbage til Danmark Lukket

46 Influenzavaccinen er ikke særlig effektiv, så det kan ikke betale sig at blive vaccineret? A. Ja B. Nej C. Ved ikke Spørgsmålet vil være tilgængeligt når du starter din session og præsentation # stemmer: 18 Lukket Internet TEKST Twitter Denne Denne tekst boks præsentation vil beskrive er de indlæst forskellige uden måder Shakespeak at sende beskeder add-in. på. Vil De du gældende downloade forklaringer add-in vil gratis? blive indsat, Besøghttp://shakespeak.com/en/freedownload/. og modificere udseendet af denne tekst når du starter en session. Det er muligt at flytte, ændre størrelse boks.

47 Influenzavaccinen er ikke særlig effektiv, så det kan ikke betale sig at blive vaccineret? A. Ja 27,8% B. Nej 55,6% C. Ved ikke 16,7% Fakta: Influenzavaccinationen beskytter 70 procent af de vaccinerede mod influenza Lukket

48 Hvordan spreder virus sig? Smitteveje: Luftbåren - aerosoler i luften (host og nys) Influenza virus Vehikelbåren - fækal-oralt (kontamineret mad, vand og hænder) Hepatitis A/E, norovirus Kontaktsmitte blod/slimhinder (seksuel kontakt, mor til barn, kontaminerede sprøjter m.m.) HIV, hepatitis B/C Insekter/dyresmitte (myg) Gul feber, west-niles virus, TBE-virus Befolkningstæthed, individuel modtagelighed, Sundhedssektor samt vejret indvirker på spredningsraten

49 Hvordan kontrolleres spredning af sygdomme?

50 Sanitet, hygiejne og uddannelse

51 Hygiejne og omtanke i det offentlige rum

52 Antiviral behandling Eksisterer og udvikles kontinuert effektive antivirale stoffer Angriber virus livscyklus ved at ramme viruskodede enzymer/proteiner Der findes i dag behandlingmidler mod sygdomme som HIV, Hepatitis B/C, Influenza A/B og herpes virus

53 Hvad kan vi gøre for at forhindre infektioner?

54 How it all got started, smallpox

55 Next goal is polio

56 New disease emerge constantly SARS (from Masked Palm Civet in Asia) Ebola (from Fruit bats) Bird flu (new variant of influenza A) Creutzfeldt-Jakob disease (prion from animals with mad cow disease ) Multi Drug Resistant (MDR) tuberculosis HIV (from non human primates) Food borne outbreaks Dengue fever (mosquito born, on the move to US) Malaria

57 Pressure is still on from microorganisms Unprecedented worldwide population growth Increased international travel Increasing worldwide transport of animals and food products Changes in food processing and handling Changes in human behavior Human encroachment on wilderness habitats that are reservoirs for insects and animals that harbor infectious agents Microbial evolution and the development of resistance to antibiotics and other antimicrobial drugs

58 The development of West Nile Virus in USA % <1 % 1 5 % 5 10 % > 10 % Colour represent per cent cases in the single state compared to total USA in the indicated year

59 Vaccination Vaccination: To give a material with the purpose of creating immunity (immunological memory) without giving primary disease. Require activation of the specific (adaptive) immune response and as a consequence memory. Vaccination prevents disease in the individual and decrease the risk for spreading of diseases in the population

60 Vaccines prevent more than disease Vaccines prevent not only disease but also severe side effects SSPE: Subacute sclerosing panencephalitis, a late result of measles infection

61 Effectiveness of vaccination

62 Herd immunity Herd immunity, important when individuals can not be vaccinated Immunity towards measles virus

63 How it got started, the basis for all vaccines May 14 th 1796

64 What to think about Do they replicate? Gives better response, less antigen needed, more like normal infection Where are vaccine introduced (route)? If mucosa immunity is needed it might not be relevant to give vaccine by s.c. og i.m. route What type of immune response are induced? If disease is a virus you may not need a Th2 response Are there co stimulation included (adjuvant)?

65 Det danske børnevaccinationsprogram Vaccinationsplan gældende fra 27. August mdr Di-Te-Ki-Pol 1, Hib 1 og PCV 1 * 5 mdr Di-Te-Ki-Pol 2, Hib 2 og PCV 2 * 12 mdr Di-Te-Ki-Pol 3, Hib 3 og PCV 3 15 mdr MFR 1 * 4 år MFR 2 (pr. 1. april 2008) * 5 år Di-Te-Ki-Pol 4 12 år 1 MFR 2 og til piger HPV 1 og 2 2 Endvidere kan kvinder vaccineres gratis mod røde hunde * Angiver samtidig børneundersøgelse 1 Til børn der pr. 1. april 2008 er ældre end 4 år, ophører Antal vacciner er nedsat til 2 vaccination pr. Di=difteri, Te=tetanus, Ki=kighoste, Pol=polio, Hib=Hæmophilus influenzae type b, PCV=13-valent Pneumokokvaccine M=Mæslinger, F=fåresyge, R=røde hunde, HPV=human papillomavirus fra 6,11,16,18

66 Annual number of complications before MMR vaccination Measles complications: 8 child death 30 encephalitis, of these, 15 with lasting damaged 300 fever cramps complications (pneumonia, otitis etc) Mumps complications: 4 one-sided deafness 300 meningitis 10% orchit (testicular inflammation) risk in adult Rubella complications: 8 cases of congenital rubella in offspring: infection in 1. trimester can lead to infection of fetus and in 5-50% of the cases lead to congenital rubella syndrome (malformation of heart, eyes, ears etc.) 8 cases of deafness in offspring 25 abortion 50 thrombocytopenia, encephalitic, joint inconvenience We use app vaccine doses annually. The incidence of MMR is gone from to a few hundreds pr. year.

67 Institut for International Sundhed, Immunology og Mikrobiologi

68 Influenza epidemiologi Allan Randrup Thomsen

69 Influenza og forkølelse er to navne for samme sygdom, influenza bruger vi når det føles ekstra slemt? A. Ja B. Nej C. Ved ikke Spørgsmålet vil være tilgængeligt når du starter din session og præsentation # stemmer: 0 Lukket Internet TEKST Twitter Denne Denne tekst boks præsentation vil beskrive er de indlæst forskellige uden måder Shakespeak at sende beskeder add-in. på. Vil De du gældende downloade forklaringer add-in vil gratis? blive indsat, Besøghttp://shakespeak.com/en/freedownload/. og modificere udseendet af denne tekst når du starter en session. Det er muligt at flytte, ændre størrelse boks.

70 Influenza og forkølelse er to navne for samme sygdom, influenza bruger vi når det føles ekstra slemt? A. B. Ja Nej Vi vil nulstille disse resultat eksempler, så snart du starter din session og dit slide show. 0,0% I mellemtiden er du velkommen til at ændre dine resultaters udseende (f.eks. farver). 0,0% C. Ved ikke 0,0% Fakta: En mild influenza kan ligne en forkølelse, men det er helt forskellige virusfamilier, der står bag de to sygdomme Lukket

71 Influenzavaccination er primært til ældre mennesker og folk med svage immunsystemer? A. Ja B. Nej C. Ved ikke Spørgsmålet vil være tilgængeligt når du starter din session og præsentation # stemmer: 0 Lukket Internet TEKST Twitter Denne Denne tekst boks præsentation vil beskrive er de indlæst forskellige uden måder Shakespeak at sende beskeder add-in. på. Vil De du gældende downloade forklaringer add-in vil gratis? blive indsat, Besøghttp://shakespeak.com/en/freedownload/. og modificere udseendet af denne tekst når du starter en session. Det er muligt at flytte, ændre størrelse boks.

72 Influenzavaccination er primært til ældre mennesker og folk med svage immunsystemer? A. B. Ja Nej Vi vil nulstille disse resultat eksempler, så snart du starter din session og dit slide show. 0,0% I mellemtiden er du velkommen til at ændre dine resultaters udseende (f.eks. farver). 0,0% C. Ved ikke 0,0% Fakta: Ældre og børn er den primære målgruppe, for de bliver mest syge og kan dø. Men så er der gruppen af mennesker, som omgås svage og syge mennesker, de bør også lade sig vaccinere. Lukket

73 Har jeg lige haft influenza, behøver jeg ingen vaccination før om et år? A. Ja B. Nej C. Ved ikke Spørgsmålet vil være tilgængeligt når du starter din session og præsentation # stemmer: 0 Lukket Internet TEKST Twitter Denne Denne tekst boks præsentation vil beskrive er de indlæst forskellige uden måder Shakespeak at sende beskeder add-in. på. Vil De du gældende downloade forklaringer add-in vil gratis? blive indsat, Besøghttp://shakespeak.com/en/freedownload/. og modificere udseendet af denne tekst når du starter en session. Det er muligt at flytte, ændre størrelse boks.

74 Har jeg lige haft influenza, behøver jeg ingen vaccination før om et år? A. B. Ja Nej Vi vil nulstille disse resultat eksempler, så snart du starter din session og dit slide show. 0,0% I mellemtiden er du velkommen til at ændre dine resultaters udseende (f.eks. farver). 0,0% C. Ved ikke 0,0% Fakta: Ofte cirkulerer to typer A-influenza og én type B. Det er grunden til, at hvert års influenzavaccine indeholder beskyttelse mod to-tre forskellige influenzavirus Lukket

75 Antibiotika og C-vitamin kan forebygge eller behandle influenza? A. Ja B. Nej C. Ved ikke Spørgsmålet vil være tilgængeligt når du starter din session og præsentation # stemmer: 0 Lukket Internet TEKST Twitter Denne Denne tekst boks præsentation vil beskrive er de indlæst forskellige uden måder Shakespeak at sende beskeder add-in. på. Vil De du gældende downloade forklaringer add-in vil gratis? blive indsat, Besøghttp://shakespeak.com/en/freedownload/. og modificere udseendet af denne tekst når du starter en session. Det er muligt at flytte, ændre størrelse boks.

76 Antibiotika og C-vitamin kan forebygge eller behandle influenza? A. B. Ja Nej Vi vil nulstille disse resultat eksempler, så snart du starter din session og dit slide show. 0,0% I mellemtiden er du velkommen til at ændre dine resultaters udseende (f.eks. farver). 0,0% C. Ved ikke 0,0% Fakta: Antibiotika bekæmper bakterier og har derfor absolut ingen effekt på virusinfektioner. Det samme gælder urteudtræk, pebermyntepulver og den slags. Der findes ingen overbevisende dokumentation for, at de hverken forebygger eller behandler forkølelse og influenza Lukket

77 Man bliver forkølet af at fryse? A. Ja B. Nej C. Ved ikke Spørgsmålet vil være tilgængeligt når du starter din session og præsentation # stemmer: 0 Lukket Internet TEKST Twitter Denne Denne tekst boks præsentation vil beskrive er de indlæst forskellige uden måder Shakespeak at sende beskeder add-in. på. Vil De du gældende downloade forklaringer add-in vil gratis? blive indsat, Besøghttp://shakespeak.com/en/freedownload/. og modificere udseendet af denne tekst når du starter en session. Det er muligt at flytte, ændre størrelse boks.

78 Man bliver forkølet af at fryse? A. B. Ja Nej Vi vil nulstille disse resultat eksempler, så snart du starter din session og dit slide show. 0,0% I mellemtiden er du velkommen til at ændre dine resultaters udseende (f.eks. farver). 0,0% C. Ved ikke 0,0% Fakta: Det er ikke kulden som sådan, der giver dig forkølelsessymptomer, men hvis virus er ved at invadere dig, er du mere sårbar, hvis du fryser. Lukket

79 Samfundsmæssige aspekter Influenza virus Årlig influenza epidemi: 3-5 mill. alvorlig syge døde Skyldes punktmutationer i influenza virus Hvert år influenza pandemi: mill. døde (H1N1) ,5 mill. døde (H2N2) ,75-1 mill. døde (H3N2) pandemisk trussel (H5N1) 2009 pandeminsk trussel (H1N1) fra svin Skyldes nyt arts spring fra fugl (svin) til menneske

80 Influenza A virus

81 Influenza virus Tre hovedtyper: A sæsoninfluenza og pandemier B sæsoninfluenza C mild, sporadisk sygdom A influenza inddeles efter H (hæmagglutinin) og N (neuraminidase) antigener (f.eks. H5N1) A, men ikke B og C findes hos en række dyrearter (fugle, svin, havpattedyr, heste m.v.) Der kendes 16 H og 9 N antigene typer hos fugle, kun H1-3 og N1-2 er endnu sikkert etableret hos mennesker

82 Influenza virus Sygdomsmønstre: Sæsoninfluenza (ca. 20% rammes) Epidemier af 4-6 uger i dec.-mar. Ca. 5-7 gange på 10 år Pandemi = verdensomspændende epidemi Ca. 3-4 gange på 100 år Fugleinfluenza Primært fuglesygdom Fugl-til-menneske spredning kan ses Menneske-til-menneske spredning ses ikke

83 Reservoir for influenza Svømme- og vadefugle Svin Heste Høns mennesker

84 Fugleinfluenza Infektion af fuglenes mave/tarm kanal Store mængder virus udskilles Virus stabilt i vand f.eks op til 4 dage v. 22 grader Det naturlige reservoir er svømme- og vadefugle, især andefugle Lav patogene stammer giver ikke sygdom Høj patogene stammer (især H5 og H7) er invasive og giver sygdom især hos hønsefugle

85 Influenza immunitet Antistoffer rettet mod H og N antigener giver immunitet mod samme og tæt beslægtede virus forhindrer infektionen og dermed virusformeringen!!! induceres med nuværende vaccinetype T celler, især såkaldte dræberceller rettet mod interne proteiner giver bredere immunitet forhindrer ikke infektionen men begrænser omfanget

86 Influenza virus genetiske variation Drift Spontane punktmutationer (RNA virus) efterfulgt af antistofdrevet selektion (modtagelige værter) -> sæsoninfluenza

87 Konsekvens af antigen drift Punktmutationer i virus Antigen drift Tid

88 Influenza virus genetiske variation Drift Spontane punktmutationer (RNA virus) efter fulgt af antistofdrevet selektion (modtagelige værter) -> sæsoninfluenza Skift Resortering af det eksisterende, men opdelte arvemateriale; kræver samtidig infektion med 2 forskellige virus -> pandemi

89 Variation of influenza A viruses: antigenic shift (reassortment of genes) H1 N1 Hx Ny HxN 1 HxN y No Abs against Hx in humans

90 Tidligere influenza pandemier

91 Frygten for en pandemi er altid tilstede

92 Pause

93 HPV infektion og sygdom Allan Randrup Thomsen

94 Hvad kan HPV vaccinen beskytte imod? A. Livmoderhalskræft B. Kønsvorter C. Lever betændelse D. Anal cancer Spørgsmålet vil være tilgængeligt når du starter din session og præsentation # stemmer: 29 Lukket Internet TEKST Twitter Denne Denne tekst boks præsentation vil beskrive er de indlæst forskellige uden måder Shakespeak at sende beskeder add-in. på. Vil De du gældende downloade forklaringer add-in vil gratis? blive indsat, Besøghttp://shakespeak.com/en/freedownload/. og modificere udseendet af denne tekst når du starter en session. Det er muligt at flytte, ændre størrelse boks.

95 Hvad kan HPV vaccinen beskytte imod? A. Livmoderhalskræft 55,2% B. Kønsvorter 37,9% C. Lever betændelse 0,0% D. Anal cancer 6,9% Fakta: Der ses flere og flere tilfælde af anal cancer i Danmark som skyldes HPV infektion. Vaccinen beskytter ikke kun mod livmoderhalskræft men også mod disse mere sjældne sygdomme. Lukket

96 Vaccinen virker kun på piger, derfor vaccinerer vi ikke drenge i Danmark? A. Ja B. Nej C. Ved ikke Spørgsmålet vil være tilgængeligt når du starter din session og præsentation # stemmer: 18 Lukket Internet TEKST Twitter Denne Denne tekst boks præsentation vil beskrive er de indlæst forskellige uden måder Shakespeak at sende beskeder add-in. på. Vil De du gældende downloade forklaringer add-in vil gratis? blive indsat, Besøghttp://shakespeak.com/en/freedownload/. og modificere udseendet af denne tekst når du starter en session. Det er muligt at flytte, ændre størrelse boks.

97 Vaccinen virker kun på piger, derfor vaccinerer vi ikke drenge i Danmark? A. Ja 0,0% B. Nej 94,4% C. Ved ikke 5,6% Fakta: HPV vaccinen er også hos drenge og mænd forbundet med et markant immunsvar. Den kan forebygge forstadier til anal cancer og størsteparten af tilfælde af kønsvorter relateret til specifikke HPV-typer Lukket

98 Vaccination mod HPV virker kun hvis den gives før seksuel debut? A. Ja B. Nej C. Ved ikke Spørgsmålet vil være tilgængeligt når du starter din session og præsentation # stemmer: 18 Lukket Internet TEKST Twitter Denne Denne tekst boks præsentation vil beskrive er de indlæst forskellige uden måder Shakespeak at sende beskeder add-in. på. Vil De du gældende downloade forklaringer add-in vil gratis? blive indsat, Besøghttp://shakespeak.com/en/freedownload/. og modificere udseendet af denne tekst når du starter en session. Det er muligt at flytte, ændre størrelse boks.

99 Vaccination mod HPV virker kun hvis den gives før seksuel debut? A. Ja 0,0% B. Nej 100,0% C. Ved ikke 0,0% Fakta: Det er ikke for sent at blive vaccineret, hvis man allerede er seksuelt aktiv, man er ikke nødvendigvis smittet med HPV endnu. Hvis man er smittet med den ene type HPV, vil man stadig blive beskyttet mod den anden. Og hvis man har været smittet tidligere, vil vaccinen styrke beskyttelsen mod en eventuel ny infektion Lukket

100 Er vaccinen mod HPV et alternativ til screening for livmoderhalskræft? A. Ja B. Nej C. Ved ikke Spørgsmålet vil være tilgængeligt når du starter din session og præsentation # stemmer: 19 Lukket Internet TEKST Twitter Denne Denne tekst boks præsentation vil beskrive er de indlæst forskellige uden måder Shakespeak at sende beskeder add-in. på. Vil De du gældende downloade forklaringer add-in vil gratis? blive indsat, Besøghttp://shakespeak.com/en/freedownload/. og modificere udseendet af denne tekst når du starter en session. Det er muligt at flytte, ændre størrelse boks.

101 Er vaccinen mod HPV et alternativ til screening for livmoderhalskræft? A. Ja 0,0% B. Nej 100,0% C. Ved ikke 0,0% Fakta: Nej. HPV-vaccination beskytter ikke mod alle HPV-typer, og derfor er det vigtigt, at vaccinerede kvinder også deltager i screeningsprogrammet for livmoderhalskræft. Lukket

102 Er der bivirkninger ved HPV vaccinen? A. Ja, det kan være farligt at lade sig vaccinere B. Ja, men de er ikke mere alvorlige end ved andre vacciner C. Nej, det er uden bivirkninger at lade sig vaccinere Spørgsmålet vil være tilgængeligt når du starter din session og præsentation # stemmer: 19 Lukket Internet TEKST Twitter Denne Denne tekst boks præsentation vil beskrive er de indlæst forskellige uden måder Shakespeak at sende beskeder add-in. på. Vil De du gældende downloade forklaringer add-in vil gratis? blive indsat, Besøghttp://shakespeak.com/en/freedownload/. og modificere udseendet af denne tekst når du starter en session. Det er muligt at flytte, ændre størrelse boks.

103 Er der bivirkninger ved HPV vaccinen? A. Ja, det kan være farligt at lade sig vaccinere 0,0% B. C. Ja, men de er ikke mere alvorlige end ved andre vacciner Nej, det er uden bivirkninger at lade sig vaccinere 47,4% 52,6% Fakta: Undersøgelser har ikke påvist højere forekomst af alvorlige bivirkninger hos HPV-vaccinerede end hos placebo-vaccinerede. En ny dansk-svensk videnskabelig undersøgelse omfattende næsten 1 million piger i alderen år, og hvoraf ca havde modtaget næsten HPVvaccinedoser kunne ikke påvise nogen sammenhæng mellem HPV-vaccination og udvikling af en række autoimmune, neurologiske og tromboemboliske (blodpropper) tilstande. Lukket

104 Papilomavirus Almindeligt forekommende, størstedelen af alle voksne har været inficeret med 1 eller flere typer DNA virus, >120 genotyper, meget stabile Smittevej: direkte og indirekte kontakt, seksuel overførsel, passage gennem fødselskanalen for visse typer (larynxpapilomer type 6 & 11)

105 Papilomavirus Patogenese: Virus inficerer pladeepithel og erhverves gennem små brud i overfladen; virus når herved basal cellelaget. Her etableres en nonproduktiv latent infektion episom i lavt kopiantal. DNA replikation-en kræver E1 & E2, samt antagelig E6 & 7. Ved aktiv infektion udvides de cyklende epithelcellelag til mange lag. Når epithelcellerne forlader det cyklende stade for at uddifferentiere sig mod pladeepithel ændres de fra at være non-permissive til at tillade udtalt DNA replikation (E6, E7 & antagelig E5 konditionerer cellen til at understøtte viral DNA replikation) og modning af infektiøse viruspartikler (vegetativ viral DNA replikation) Forskellige genotyper udviser forskellig præference m.h.t. vævstropism (hud, mucosa), aldersfordeling og sygdomspræsentation (ingen symptomer, vorter/papillomer/kondylomer, præmaligne forandringer, cancer)

106 HPV replication in epithelial cells

107 Papilomavirus Hos immunkompetente er HPV infektioner oftest asymptomatisk, og virus persisterer fra få måneder til få år. En brøkdel udvikler kliniske symptomer - vorter eller kondylomer. Et meget lille antal udvikler rekurrent respiratorisk papillomatosis eller cancer (cervix, vulva, vagina, anus, penis, orofaryngx og tonsiller) ~5% af alle humane cancere skønnes at skyldes HPV Hos immundefekte ses manglende kontrol Kondylomer, præmaligne forandringer og hudcancer hos immunsupprimerede

108 Genitale HPV infektioner >40 genotyper kan inficere genital området, inddeles i lavrisiko og høj-risiko typer Mest udbredte sexuelt overførte sygdom 80% af alle kvinder vil være inficeret på et eller andet tidspunkt i livet, hovedparten inficeres indenfor 3 år efter seksuel debut ÅR: 25% inficeret >30: kun 5% oftest forbigående (6-12 (24) mdr.) få % har infektion m. risikotype

109 Genitale HPV infektioner Risikofaktorer (infektion): Antallet af sexpartnere i alt og for nyligt Sexuel adfærd hos partner(e) Immunstatus (NB HIV) Kondom reducerer overførslen

110 HPV og cancer HPV er ikke alene årsag til cervix cancer, men fra 99.97% isoleres oncogenic HPV virus (primært typerne 16, 18, 31, 45) Livstidsrisikoen er 1% HPV skønnes også at være associeret med 40% af cancere på externe genitalier hos mænd og kvinder, 35% af orofaryngeale cancere, 25% af cavum oris cancere og 90% af anale cancere Diagnostik: HPV PCR med genotypning (ved celleatypi) Profylakse: Vaccination (VLP), pt. tetravalent (6, 11, 16, 18)

111 Distribution of HPV types Vaccine HPV type Other X % 70.7% 77.4% 80.3% Cervical cancer cases attributed to the most frequent HPV genotypes (%)