Peter Buhl Jensen CEO, MD Professor klinisk onkologi MEDICAL PROGNOSIS INSTITUTE

Transkript

1 Peter Buhl Jensen CEO, MD Professor klinisk onkologi MEDICAL PROGNOSIS INSTITUTE

2 Hurtigere billigere bedre diagnostik Er det muligt?

3 Ja!

4 Hvorfor kræft?

5 Mit møde med BigData og Systembiologi Steen Knudsen

6 Kræftceller fra en patient kan dyrkes i laboratoriet og er en model for sygdommen Man kan måle følsomhed for kræftmidler og gen-udtryk

7 Gen-udtryk omsat til virkeligheden Gen-udtryk som et fælles sprog mellem cellelinier og mennesker

8 CANCER Cancer is genes gone bad

9 Alle Tumorer er forskellige Alle Patienter er forskellige

10 Cancer er PERSONLIG!

11 TREATMENT AQY TREATMENT QAC TREATMENT T5K Kræftpatienter skal have den mest effektive behandling for hendes/hans kræft TREATMENT SOS TREATMENT UPY TREATMENT LLP Hver gang! TREATMENT SOS TREATMENT PSY TREATMENT DIK

12 DRUG RESPONSE PREDICTOR

13 DRUG RESPONSE PREDICTOR PATIENT ID FG4629: Breast Cancer

14 Sammenkæde gen-udtryk med kræftmidlets følsomhed i cellelinier PATIENT ID FG4629: Breast Cancer DRUG RESPONSE PREDICTOR

15 Sammenkæde gen-udtryk med kræftmidlets følsomhed i cellelinier Indbygge systembiologi PATIENT ID FG4629: Breast Cancer DRUG RESPONSE PREDICTOR

16 Sammenkæde gen-udtryk med kræftmidlets følsomhed i cellelinier Indbygge systembiologi Rraffinere til klinisk relevante mønstre DRUG RESPONSE PREDICTOR PATIENT ID FG4629: Breast Cancer

17 Sammenkæde gen-udtryk med kræftmidlets følsomhed i cellelinier Indbygge systembiologi Rraffinere til klinisk relevante mønstre DRUG RESPONSE PREDICTOR PATIENT ID FG4629: Breast Cancer Oversætte tumorens gen-udtryk til respons odds

18

19

20 Hvad vinder vi?

21 Mere sundhed for pengene

22 Kemoterapi virker efter hensigten i under 50% af tilfældene og på sigt vil en lang række behandlinger som kun giver bivirkninger kunne undgås. Besparelsen til disse behandlinger formodes langt at overstige analyseprisen. Regionerne får et værktøj til rationel anvendelse af en tiltagende mængde af dyre lægemidler og deraf tiltagende krav om prioritering. Værtøjets værdi stiger jo flere patienter der screenes og kan være en et betydeligt instrument i kvalitetssikring.

23 For at projektets værdi skal stige skal kræftlæger rapportere behandlingsresultater til systemet, så der kan skabes læring. Projektets internationale gennemslagskraft tænkes konsolideret gennem en aftale med et anerkendt onkologisk tidsskrift med henblik på kontinuert publikation af valideringsresultater. Sådant tiltag vil sikre støtte fra de onkologiske afdelinger. Det er sandsynligt at en række nye dyre lægemidler kan vurderes rationelt på bare 25 behandlede patienter. Måske vil vi få en bedre og mere fair medicinvurdering end NICE (UK).

24 Hvad løser vi?

25 behandlinger i 2013 Side 25 - Medical Prognosis Institute A/S Strengt fortroligt

26

27 Lægens Dilemma Alemtuzumab Alitretinoin Anastrozole Bevacizumab Bexarotene Bortezomib Bosutinib Brentuximab vedotin Cabozantinib Carfilzomib Cetuximab Crizotinib Dasatinib Denileukin diftitox Erlotinib hydrochloride Everolimus Exemestane Fulvestrant Gefitinib Ibritumomab tiuxetan Imatinib mesylate Ipilimumab Lapatinib ditosylate Letrozole Nilotinib Ofatumumab Panitumumab Pazopanib Pertuzumab Pralatrexate Regorafenib Rituximab Romidepsin Sorafenib tosylate Sunitinib malate Tamoxifen Temsirolimus Toremifene Tositumomab and 131 I-tositumomab Trastuzumab Tretinoin Vandetanib Vemurafenib Vorinostat Ziv-aflibercept og konventionelle kemoterapeutika som 5FU og doxorubicin

28 Validering

29 Steen Knudsen bad dem skyde hans projekt ned Statistikerne Baggerly og Coombes fra USAs største cancerhospital MD Anderson kritiserede på det kraftigteste Pottis arbejde fra Dukes Universitet som blev trukket tilbage Epirubicin til neoadjuvant brystkræft Kemoterapi kombinationen ABVD til Mb Hodgkin Methotreaxte til børneleukæmi Model forudsigelser bedre end lægens valg i alle tre dataset 29

30 Blind forudsigelse af faslodex effekt (fulvestrant) Responsrate 88 % P=0,01 PLOS one febr

31 Predicted sensitivity to belinostat Blind forudsigelse af belinostat effekt i akut leukæmi MTD, Sched A: 2 CR, 5 PD, Sched B: 2 PR, 4 PD 13 Cancer Patients 4 ud af 5 forudsagte får gavnlig effekt blood sample 289 gene DRP Phase I/II trial of drug 8 ud af 8 forudsagte får ingen gavn af belinostat Blind Prediction without cutoff 50% cut off clinical response Pearson CC=0.78, P=0.005 CR PR PD Treatment response Responsrate: uden DRP 31% og med DRP 80% Data præsenteret på ESMO 2012

32 Vores 2. succes godkendt i USA 26% responsrate, 8 mdrs længere overlevelse, $/måned Før behandling Efter 6 ugers belinostat Før behandling Efter 6 uger 61 årig kvinde med Stadium IIIA PTCL Tidligere tungt behandlet med bla CHOP Partiel remission efter 6 ugers behandling PTCL som forudsagt

33 5FU bruges i hele verden til mere end patienter om året Vi ved først nu hvem der får gavn af 5FU Patienter hvor MPI forudsiger følsomhed 5FU redder mange menensker - 75% overlever - og resistens kun 55% overlever ingen 5FU gevinst Tyktarmskræft stadium 3 Operation giver 50-60% overlevelse

34 Samlet resultat (>90% succes) Cancer Patients Drug(s) Patent Primary (sec) endpoint P value Comments/ Publications Breast 268 tamoxifen Issued RFS 0.03* Breast 136 tamoxifen Issued DMFS 0.03* Breast combinations Issued DMFS 0.006* DLBCL 166 CHOP Issued CR (OS) 0.007* In press DLBCL 414 (R)-CHOP Issued OS 1e-15* In press Breast combinations Issued pcr 8e-12* Breast 125 TET/FEC Issued pcr 0.007* Breast 24 docetaxel Issued pcr 0.02* DLBCL (mirna) 116 R-CHOP/CHOEP Issued CR 0.03* In press Hodgkin 130 ABVD Issued CR 0.003* JNCI 2013 AML 13 Belinostat+idarub. Issued ORR 0.02* Annals of Oncology 2012 AML 88 7 combinations Issued CR 0.02* Breast 44 Fulvestrant Pending CR 0.01* Plus One 2014 NSCLC 21 Tarceva (erlotinib) Pending PFS 0.02* NSCLC 50 cisplatin Issued OS 0.03* Breast 24 cisplatin Issued Miller-Payne 0.02* Ovarian 43 cisplatin Issued OS 0.047* Breast 114 epirubicin Pending pcr (DMFS) 0.9 (0.03) JNCI 2013 AML 53 decitabine Issued ORR 0.01* ALL 161 Methotrexate Issued WBC count 0.008* JNCI 2013 AML 79 HAM Issued CR 0.45 Myeloma 84 VAD Issued CR 0.004* Myeloma 169 bortezomib Issued ORR 0.008* Colon FU Issued RFS (OS) 8e-06* ESMO 2014 Colon FU Issued RFS (OS) * ESMO 2014

35 Hvorfor har vi i Danmark et fortrin? Fordi vi har et unikt system med tumorbanker og styr på behandlinger og patienter Flere har fejlet skandaløst med systembiologi og cellelinier og imens har professor Steen Knudsen arbejdet i 10 år som pionér i dette felt og opbygget et solidt system Fordi vi har et system der virker Fordi alle andre laver det for småt også de store amerikanske universiteter er små i forhold til regionerne

36 Visionen OPS projekt som Ved hjælp af den opsamlede viden/data om gensignaturer og kræftstoffers effekt, at kunne hjælpe kræftpatienter til at få den mest effektive behandling Vi vil skabe en fælles global forretning med afsæt i den unikke adgang vi i Danmark har til informationer. Ex. CancerBioBank og andre tilgængelige databaser Ydelsen bør være globalt tilgængelig. Gratis i DK og en kommerciel forretning i udlandet til gavn for OPS projektets deltagere

37 Empowering our Community to Pioneer Personal Medicine Patients Doctors & Nurses

38

39

40 Tak