ANSØGNINGSSKEMA TIL KOORDINERINGSRÅDET FOR IBRUGTAGNING AF SYGEHUSMEDICIN (KRIS)

Transkript

1 ANSØGNINGSSKEMA TIL KOORDINERINGSRÅDET FOR IBRUGTAGNING AF SYGEHUSMEDICIN (KRIS) Lægemiddel/behandling: Nintedanib er indiceret i kombination med docetaxel til behandling af voksne patienter med lokalt fremskreden, metastatisk eller lokal recidiverende ikke-småcellet lungecancer (NSCLC) med adenokarcinom tumorhistologi efter første-linie kemoterapi. Anmodning fremsendt af: DOLG Bilag*: Mini-MTV Nintedanib til NSCLC MTV Andet Litteratursøgning og evidenstabel Beskrivelse af lægemidlets/behandlingens anvendelse: 1. linie behandling 2. linie behandling 3. linie behandling Kort begrundelse for anmodningen: [Angiv begrundelsen for ansøgning, f.eks. om lægemidlet/behandlingen er bedre end anden behandling, og om det i så fald træder i stedet for anden behandling, om det er til en specifik patientgruppe, der ikke tidligere har kunnet behandles etc.] Anmodningen er drøftet med relevante faglige fora: DOLG Indstilling fra de faglige fora: Det indstilles fra DOLG at nintedanib godkendes til brug sammen med docetaxel som anden-linie behandling af voksne patienter med lokalt fremskreden, metastatisk eller lokal recidiverende ikkesmåcellet lungecancer (NSCLC) med adenokarcinom tumorhistologi efter første-linie kemoterapi. Lægemidlets ibrugtagning: Nintedanib har været brugt i form af Named Patient Use i Danmark siden midten af 2014 og der er aktuelt inkluderet 11 patienter ialt. Kort resumé af mini-mtv: LUME Lung 1 studiet omhandler brugen af stoffet nintedanib, der virker ved at hæmme dannelsen af nye blodkar. Blodkarrene er vigtige for kræftsvulsters vækst. LUME Lung 1 studiet har vist at nintedanib, kombineret med standard kemoterapi midlet docetaxel, kan forlænge livet for patienter der får tilbagefald efter første behandling af avanceret lungekræft. Nintedanib, givet sammen med docetaxel, kan forlænge livet med 2.3 måneder i forhold til de patienter, der kun behandles med docetaxel. Nintedanib pillerne tages morgen og aften sammen med et måltid. Nintedanib, givet sammen med docetaxel, har vist sig ikke at give betydelige flere bivirkninger end behandlingen med docetaxel alene. Kombinationen kan dog give midlertidig lever påvirkning samt diarré. Øvrige bemærkninger: Nintedanibs stilling i standardbehandlingen af NSCLC skal efterfølgende forelægges Rådet for Anvendelse af Dyr Sygehusmedicin (RADS) til vurdering. 1

2 Mini-MTV skema til Koordineringsrådet for ibrugtagning af sygehusmedicin (KRIS) Lægemidlets navn: Vargatef (nintedanib) Dato: 2. marts 2015 Kontaktperson: Navn: Jens Benn Sørensen Institution: Finsencentret, Rigshospitalet Stilling: Overlæge & Assoc. Professor Adresse: Blegdamsvej 9, 2100 København Ø. Telefonnummer: adresse: Spørgsmål 1-2: Indledning 1: Hvem er mini-mtv en udarbejdet af og hvornår? Og hvilke relevante parter repræsenterer vedkommende? Angiv hvem (navn, stilling, institution) der har udarbejdet mini-mtv en, samt hvilke institutioner, organisationer, selskaber etc. vedkommende repræsenterer. Mini-MTV en er udarbejdet på vegne af Dansk Onkologisk Lunge Cancer Gruppe (DOLG) af Jens Benn Sørensen Overlæge, DMSc, MPA, Assoc. Professor Finsencentret/Rigshospitalet 2: Hvem har været medinddraget i udarbejdelsen af mini-mtv en? Angiv med hvem, ibrugtagning af lægemidlet eventuelt har været drøftet. Ofte vil det være en fordel at drøfte behandling med lægemidlet med andre berørte afdelinger, specialer eller relevante samarbejdsfora. Mini-MTV en har været i høringsfase i det til området hørende faglige forum i DOLG. Oplysninger vedrørende prissætning samt litteratursøgning er indhentet hos medicinalvirksomheden Boehringer Ingelheim Danmark A/S, som er indehaver af markedsføringstilladelsen for nintedanib. 2

3 Spørgsmål 3-12: Teknologi 3: På hvilken indikation anvendes behandling med lægemidlet? Angiv til hvilken indikation, lægemidlet ønskes anvendt (for eksempel diagnose eller procedure). Produktresumé samt vurdering fra Det Europæiske Lægemiddelagentur (EMA) vedlægges. Nintedanib er indiceret i kombination med docetaxel til behandling af voksne patienter med lokalt fremskreden, metastatisk eller lokal recidiverende ikke-småcellet lungecancer (NSCLC) med adenokarcinom tumorhistologi efter første-linie kemoterapi. 4: Hvor stort et antal patienter på landsplan forventes at kunne modtage behandlingen? Angiv det forventede antal patienter på landsplan, både som antal nye patienter (og/eller procedurer) pr. år og det samlede patientantal (og/eller procedurer) pr. år. Angiv i den sammenhæng en udførlig behandlings algoritme for udregningen af antallet. Antallet af egnede patienter til en kombinationsbehandling med docetaxel/nintedanib kan estimers således: Egnede patienter Antal patienter/år Patienter med NSCLC 3700 Heraf adenokarcinoma (55 %) 2000 Heraf egnede til docetaxel (40 %) 800 Antallet af adenokarcinom patienter, der vil komme i betragtning til en kombinationsbehandling med docetaxel/nintedanib afhænger af centrenes forskellige behandlingspræferencer samt hensynstagen til patienternes performance status i forbindelse med docetaxel behandlingen. 5: På hvilken måde er behandling med lægemidlet ny i forhold til gængs praksis? (se også spørgsmål 8) Redegør for den nuværende behandlingsstrategi i Danmark, samt hvordan behandling med lægemidlet passer ind i denne, herunder i forhold til eventuelle nationale behandlingsvejledninger. Det bør desuden beskrives, hvis behandlingen allerede anvendes eksperimentelt, samt på hvilken måde. Såfremt flere behandlingsregimer kan anvendes til en bestemt patientgruppe, beskrives behandlingsstrategien. Alle patienter med avanceret NSCLC som får førstelinjebehandling, herunder også de der har opnået tumorskrumpning eller stabil sygdom, får på et tidspunkt vækst af kræftsygdommen. Ved sygdomsprogression efter første-linie behandling har ca. 30 % til 50 % af NSCLCpatienter en tilstrækkelig god performance status til at modtage anden-linie behandling (dvs. andet end best supportive care). Til patienter med ikke-pladecelle-nsclc, uden mutation i Epidermal Growth Factor Receptor (EGFR) genet eller Anaplastic Lymphoma Kinase (ALK) translokation, som får 3

4 sygdomsprogression efter første-linie behandling, anbefaler de kliniske retningslinjer tre behandlingsmuligheder (patienter med PS 0-2): docetaxel, pemetrexed eller erlotinib. I Danmark er enkeltstofbehandling med docetaxel og pemetrexed de to primære behandlingsmuligheder ved sådanne anden-linie behandling af NSCLC til patienter med adenokarcinom histologi uden EGFR mutation eller ALK transloktation. Angiogenese spiller en vigtig rolle for en tumors udvikling, progression og metastasering. Der findes dog ingen lægemidler rettet mod angiogenese, der er godkendt til anden-linie behandling af NSCLC patienter. Nintedanib er en ny tredobbelt angiokinasehæmmer til oral administration, der på samme tid virker på tre klasser af receptorer, der har stor betydning for dannelse og opretholdelse af tumorblodkar og tumorvækst: Vascular Endothelial Growth Factor Receptor (VEGFR) Platelet-Derived Growth Factor Receptor (PDGFR) Fibroblast Growth Factor Receptor (FGFR) I det kliniske fase III-forsøg LUME-Lung 1 blev patienterne randomiseret (1:1) til at modtage nintedanib 200 mg oralt to gange daglig (dag 2 til 21) i kombination med 75 mg/m 2 docetaxel intravenøst hver 21. dag (n = 655) eller placebo oralt to gange daglig (dag 2 til 21) i kombination med 75 mg/m2 docetaxel hver 21. dag (n = 659). Dette blev gentaget i en standard 21-dages behandlingscyklus med docetaxel. Behandlingen blev foretaget indtil forekomsten af uacceptabel bivirkning eller sygdomsprogression. Behandling med nintedanib plus docetaxel medførte en signifikant og klinisk betydende forlængelse af OS hos anden-linie behandlede adenokarcinom patienter sammenlignet med placebo plus docetaxel 1. Tillæg af nintedanib til docetaxel gav hyppigere forekomst af grad 3 diarré og reversibel forhøjelse af leverenzymerne ASAT og ALAT, men var ikke forbundet med en dårligere tolerabilitet sammenlignet med placebo plus docetaxel. Nintedanib har været brugt i form af Named Patient Use i Danmark siden midten af 2014 og der er aktuelt inkluderet 11 patienter ialt. 6: Beskriv processen for litteratursøgning og -vurdering. En medicinsk teknologivurdering bør så vidt muligt baseres på dokumenteret viden. En vurdering af den foreliggende evidens skal bygge på principperne for litteratursøgning og - vurdering, jf. appendiks 1. Litteratursøgning Litteratursøgningen følger de opstillede retningslinjer for Litteratursøgning og -vurdering ved mini-mtv af lægemidler. I alle databaser er der anvendt søgeordene: Nintedanib OG NSCLC Generelt er der ikke foretaget tidsmæssige afgrænsninger i søgningerne. 1 LUX-Lung 1 4

5 Litteraturvurdering Det er vurderet, at registreringsstudiet LUME-Lung 1 har relevans for denne mini-mtv. En detaljeret gennemgang af litteratursøgningen og vurdering af de identificerede referencer findes i vedlagte appendiks 1. 7: Angiv den samlede vurderede styrke af evidensen. Angiv evidensniveauet for lægemidlets effekt for de inkluderede studier. Evidensniveauet angives ud for de enkelte referencer i en evidenstabel (Appendiks 3) baseret på Oxford Centre for Evidence-Based Medicine Levels of Evidence and Grades of Recommendations 2 (Appendiks 2). Evidensniveauet vurderes til 1b randomiseret kontrolleret forsøg. 8: Beskriv i hvilket omfang studiernes behandlingsregimer er lig med eller sammenlignelige med dansk behandlingsregime (se også spørgsmål 5) Redegør for i hvilket omfang behandlingsregimerne i de inkluderede studier kan overføres til dansk kontekst. Angiv endvidere, om der er national konsensus om et dansk behandlingsregime. Hvis dette ikke er tilfældet, noteres de forskellige regimer. Såfremt der findes kliniske retningslinjer for behandlingsregimerne i Danmark, henvises der hertil (gerne med link). Der er ved den i punkt 5 definerede patientgruppe konsensus i Danmark om at anden-linie behandling kan være pemetrexed eller docetaxel, afhængig af første-linie regimet. DOLG: 9: Hvilke inklusions- og eksklusionskriterier opstiller de inkluderede studier? Angiv inklusions- og eksklusionskriterier for de inkluderede studier, herunder patienternes performancestatus, histologisk undertype, eventuelle kontraindikationer, samt subgruppeanalyser. Angiv herudover, hvordan patientpopulationerne i de inkluderede studier stemmer overens, samt hvorvidt de svarer til den danske patientpopulation. I tilfælde af højt specialiserede patientpopulationer, beskriv da også gerne kontrolarmen i studierne. Egnede patienter til LUME-Lung 1 skulle have haft svigt af, eller fået recidiv efter, et forudgående første-linie kemoterapiregime. Ved recidiverende sygdom var ét yderligere forudgående regime tilladt som neoadjuverende, adjuverende eller neoadjuverende plus adjuverende behandling. Patienter med en ECOG PS på 0 eller 1 var egnede til at deltage i forsøget. De væsentligste eksklusionskriterier var følgende: 2 Anvendelse af lægemidler, for hvilke der udelukkende er publiceret konference-abstracts eller kasuistiske meddelelser kan vurderes i andet regi, for kræftlægemidlers vedkommende i Det Nationale Koordineringsudvalg Vedrørende Eksperimentel Kræftbehandling (NKU). 5

6 Tidligere behandling med VEGFR-hæmmere (bortset fra bevacizumab) eller docetaxel mod NSCLC Kemoterapi, hormonbehandling, strålebehandling (bortset fra af ekstremiteterne), immunterapi eller behandling med monoklonale antistoffer eller tyrosinkinasehæmmere inden for de seneste 4 uger før behandling med forsøgslægemiddel. Dette betyder, at der mindst skulle være gået 4 uger mellem den seneste kræftbehandling og den første administration af nintedanib Aktive hjernemetastaser eller leptomeningeal sygdom Radiologisk evidens for kavernøse eller nekrotiske tumorer Centralt beliggende tumorer med radiologisk evidens (CT- eller MR-scanning) for lokal invasion af større blodkar Disse kriterier svarer til den danske patientpopulation som kan behandles med nintedanib + docetaxel. 10: Hvad er effekten, herunder effektstørrelsen, af behandling med lægemidlet? Giv et kort resumé af de væsentligste konklusioner fra de inkluderede studier, jf. appendiks 3, herunder f.eks. effekten af behandlingen i forhold til patienternes progressionsfri overlevelse, overlevelse, mortalitet, morbiditet, funktionsevne, livskvalitet m.v. Resuméet bør kritisk forholde sig til valget af kontrolgruppe, og om den er relevant. I tilfælde af, at der findes real life data for selekterede patientgrupper og/eller data for den progressionsfri overlevelse under danske forhold, suppler da gerne med disse. Det primære endepunkt i LUME-Lung 1 var progressionsfri overlevelse (PFS) bedømt af en uafhængig bedømmelseskomité og baseret på intent-to-treat-populationen og i forhold til histologisk diagnose. Samlet overlevelse (OS) var det vigtigste sekundære endepunkt. Andre effektresultater omfattede objektivt respons, sygdomskontrol (komplet og partiel respons samt stabil sygdom), ændring i tumorstørrelse og helbredsrelateret livskvalitet. Patienterne blev randomiseret til at modtage nintedanib 200 mg oralt to gange daglig (dag 2 til 21) i kombination med 75 mg/m2 docetaxel intravenøst hver 21. dag eller placebo oralt to gange daglig (dag 2 til 21) i kombination med 75 mg/m2 docetaxel hver 21. dag. Dette blev gentaget i en standard 21-dages behandlingscyklus med docetaxel. Behandlingen blev foretaget indtil forekomsten af uacceptabel bivirkning eller sygdomsprogression. Tillæg af nintedanib til docetaxel medførte en statistisk signifikant reduktion af risikoen for progression eller død på 21 % for den samlede population (HR) 0,79; 95 % (CI): 0,68-0,92; p = 0,0019). Analysen af OS i den samlede population påviste ikke statistisk signifikant forskel (HR 0,94; 95 % CI: 0,83-1,05; p = 0,2720). Det skal bemærkes, at de på forhånd planlagte analyser i henhold til histologi kun påviste en statistisk signifikant forskel i OS mellem behandlingsgrupperne i adenokarcinompopulationen. Som vist i Tabel 1 medførte tillæg af nintedanib til docetaxel en statistisk signifikant reduktion af risikoen for progression eller død på 23 % for adenokarcinom-populationen (HR 6

7 0,77; 95 % CI: 0,62-0,96; p = 0,0193). I overensstemmelse med disse observationer viste relaterede studie-endepunkter, som f.eks. sygdomskontrol og ændring i tumorstørrelse, også statistisk signifikante forbedringer. Tabel 1: Effektresultater for LUME-Lung 1 studiet for patienter med adenokarcinomtumorhistologi En statistisk signifikant forbedring af OS til fordel for behandling med nintedanib plus docetaxel blev påvist hos patienter med adenokarcinom, med en 17 % reduktion af risikoen for død (HR 0,83; 95% CI 0,70 0,99; p = 0,0359) og en median forbedring af OS på 2,3 måneder (10,3 versus 12,6 måneder, Figur 1). Kontrolgruppen som var docetaxel alene som eneste aktive stof er relevant da det er den hidtidige standard behandling for den pågældende patient gruppe. Der foreligger ikke data fra danske opgørelse af denne behandling. 7

8 Figur 1: Kaplan-Meier-kurve for samlet overlevelse for patienter med adenokarcinomtumorhistologi efter behandlingsgruppe i LUME-Lung 1 studiet (opfølgende analyse) 8

9 11: Hvilke risici, bivirkninger eller andre uønskede konsekvenser er der ved behandling med lægemidlet? Redegør for lægemidlets eventuelle risici, bivirkninger og andre uønskede effekter i forhold til den positive behandlingseffekt. Angiv gerne bivirkninger ved brug af internationalt anerkendt graderingssystem til registrering af bivirkninger. Bivirkningerne bør sammenholdes med ulemperne ved den gængse praksis og eventuelle alternativer. De hyppigst indberettede bivirkninger, som var specifikke for nintedanib, var diarré, forhøjede leverenzymer (ALAT og ASAT) og opkastning. I Tabel 2 er der et sammendrag af bivirkningerne i henhold til systemorganklasse. Tabel 2: Oversigt over bivirkninger efter hyppighedskategori Beskrivelse af udvalgte bivirkninger Diarré Diarré forekom hos 43,4 % ( grad 3: 6,3 %) af adenokarcinom patienterne i nintedanib gruppen. De fleste af bivirkningerne forekom i en tæt tidsmæssig sammenhæng med administration af docetaxel. Hos de fleste patienter bedredes diarréen efter afbrydelse af behandlingen, behandling mod diarré og reduktion af dosis af nintedanib. Forhøjede leverenzymer og hyperbilirubinæmi Lever-relaterede bivirkninger forekom hos 42,8 % af de nintedanib behandlede patienter. 9

10 Cirka en tredjedel af disse patienter havde lever-relaterede bivirkninger af en sværhedsgrad grad 3. Hos patienter med forhøjede levertal var anvendelse af det fastlagte skema for trinvis dosisreduktion en passende foranstaltning, og seponering af behandlingen var kun nødvendig hos 2,2 % af patienterne. Hos de fleste patienter var de forhøjede levertal reversible. Neutropeni, febril neutropeni og sepsis Sepsis og febril neutropeni er blevet indberettet som efterfølgende komplikationer til neutropeni. Hyppigheden af sepsis (1,3 %) og febril neutropeni (7,5 %) var større under behandling med nintedanib sammenlignet med placebogruppen. Det er vigtigt, at patientens blodbillede kontrolleres under behandlingen, især under kombinationsbehandling med docetaxel. Blødning Selvom blødning er en forventet bivirkning af nintedanib som følge af dettes virkningsmekanisme, var der samme incidensen af blødning i de 2 behandlingsgrupper (placebo: 11,1 %, nintedanib: 10,9 %) hos patienter med adenokarcinom. Gastrointestinal perforation Som forventet ud fra nintedanibs virkningsmekanisme kan perforation forekomme hos patienter i behandling med nintedanib. Hyppigheden af patienter med gastrointestinal perforation var dog lav. Perifer neuropati Der kan også forekomme perifer neuropati ved behandling med docetaxel. Perifer neuropati blev indberettet hos 16,5 % af patienterne i placebogruppen og hos 19,1 % af patienterne i nintedanibgruppen. 12: Kendes der til eventuelle igangværende undersøgelser af lægemidlets effekt? Angiv eventuelle igangværende undersøgelser af lægemidlets effekt, jf. Appendix 1 punkt 3. For hvert igangværende studie angives studiedesign (f.eks. head-to-head, placebokontrollerede, blindede mv.), samt om studiet gennemføres med inddragelse af dansk datamateriale. Nintedanib har været brugt i form af Named Patient Use i Danmark siden midten af 2014 og der er aktuelt inkluderet 11 patienter ialt. Per oktober 2014, er der igangsat et mulitcenter, randomiseret, dobbelt blindet fase IIIstudie, med følgene titel: Investigate the Efficacy and Safety of Oral Nintedanib Plus Docetaxel Therapy Compared to Placebo Plus Docetaxel Therapy in Patients With Stage IIIB/IV or Recurrent, Adenocarcinoma Subtype Non-small Cell Lung Cancer After Failure of First Line Chemotherapy

11 Spørgsmål 13-14: Patient 13: Medfører behandling med lægemidlet særlige etiske eller psykologiske overvejelser? Angiv eventuelle etiske og psykologiske konsekvenser af ibrugtagning af lægemidlet som standardbehandling. Overvejelserne bør sammenholdes med gængs praksis og eventuelle alternativer. Nej 14: Angiv om patienternes livskvalitet, sociale eller beskæftigelsesmæssige situation påvirkes af behandling med lægemidlet? Angiv hvordan patientens livskvalitet, sociale eller beskæftigelsesmæssige situation påvirkes af behandling med lægemidlet. Overvejelserne bør sammenholdes med gængs praksis og eventuelle alternativer, samt inddrage eksisterende studier vedrørende livskvalitet. Behandling med nintedanib medførte ikke en signifikant ændring i tiden til forværring af de forud specificerede symptomer hoste, dyspnø og smerter, men medførte en signifikant forværring i symptomskalaen for diarré. Den overordnede behandlingsgevinst med nintedanib blev ikke desto mindre observeret uden negativ påvirkning af den selvrapporterede livskvalitet 4. Spørgsmål 15-20: Organisation 15: Har behandling med lægemidlet konsekvenser for personalet, hvad angår information, uddannelse og arbejdsmiljø? Angiv de afledte personalemæssige aspekter ved behandling med lægemidlet, herunder hvilke personalegrupper, som bliver berørt af ibrugtagning af lægemidlet. Mulige konsekvenser angives i forhold til personalekapacitet, behov for information og uddannelse og påvirkning af arbejdsmiljøet. Behandlingen med nintedanib, der er peroral, adskiller sig ikke fra den daglige behandling med andre kræftlægemidler og vil derfor ikke kræve en speciel eller en øget personalekapacitet - ej heller speciel uddannelse eller anden påvirkning af arbejdsmiljøet. 16: Kræves der særlige fysiske rammer for at varetage behandling med lægemidlet? Angiv, i planlægningsøjemed, om hensigtsmæssig varetagelse af behandling med lægemidlet kræver særlige fysiske rammer og i givet fald hvilke. Behandlingen med nintedanib kræver ikke særlige fysiske rammer eller ekstraordinær planlægning i forhold til eksisterende behandling. 4 LUX-Lung 1 11

12 17: Hvilke afledte konsekvenser kan varetagelse af behandling med lægemidlet få for den konkrete afdeling? Angiv eventuelle konsekvenser for eget speciale/den pågældende afdeling, som varetagelsen af behandling med lægemidlet kan have. Behandlingen med nintedanib har ingen direkte eller afledte konsekvenser i forhold til personale og udstyr. 18: Hvilke afledte konsekvenser kan varetagelse af behandling med lægemidlet få for andre afdelinger? Angiv eventuelle konsekvenser for andre specialer/afdelinger, som varetagelsen af behandling med lægemidlet kan have. Behandlingen med nintedanib har ikke konsekvenser for andre afdelinger. Behandlingen vil finde sted inden for eksisterende rammer og vil blive udført af det personale, der i dag behandler patienterne. 19: Hvordan påvirker ibrugtagningen af lægemidlet samarbejdet med andre sygehuse, regioner, primærsektoren m.v. (f.eks. som følge af ændringer i patientforløbet)? Angiv hvordan ibrugtagningen af lægemidlet, herunder f.eks. i forhold til forundersøgelse, behandling og genoptræningsforløb, kan påvirke samarbejdet med andre bl.a. sygehuse, regioner og primærsektoren. Ibrugtagning af nintedanib vil ikke ændre det behandlingsforløb, der tilbydes patienterne i dag og der vil ikke opstå ændringer i forhold til samarbejdet med andre sygehuse, regionerne eller overfor primærsektoren. Spørgsmål 20-24: Økonomi 20: Er der etableringsudgifter til apparatur, ombygning, uddannelse m.v.? Angiv eventuelle etableringsudgifter i forbindelse med ibrugtagning af lægemidlet. Udgifterne kan være til f.eks. være forbundet med ombygning, nyt udstyr, uddannelse, udarbejdelse af instrukser eller patientinformation osv. Behandling med nintedanib vil finde sted inden for de eksisterende rammer og kan udføres af det personale, der i dag behandler patienterne. 21: Hvad er de aktivitetsmæssige konsekvenser de nærmeste år? Angiv de nationale aktivitetsmæssige konsekvenser pr. år, f.eks. hvor mange patienter på landsplan der forventes at blive behandlet indenfor et år, jf. spørgsmål 4. Aktivitetsmæssige konsekvenser kan afhængig af omstændighederne opgøres ud fra antal patienter, antal udskrivninger, antal ambulante besøg, antal sengedage, DRG-vægte m.v. Det vurderes, at ca. 200 patienter med adenokarcinom årligt kan være kandidater til 12

13 nintedanib plus docetaxel som anden-linie behandling med hensyntagen til behandlingens in- og eks-klusionskriterier. 22: Hvad er mer-/mindreudgiften pr. patient pr. år? Behandling med lægemidlet kan give mer- og mindreudgifter i forhold til gængs dansk praksis, f.eks. pga. ændrede medicinudgifter og afledt aktivitet. Aktivitetsmæssige konsekvenser kan afhængig af omstændighederne opgøres ud fra antal patienter, antal udskrivninger, antal ambulante besøg, antal sengedage, DRG-vægte m.v. Redegør for de økonomiske konsekvenser (både mer- og mindreudgifter) pr. patient pr. år og de samlede udgifter pr. år. Medtag gerne relevante mellemregninger. Såfremt der ikke er konsensus om gængs praksis (jf. spørgsmål 8) noteres dette, og der foretages mer-/mindreudgiftsberegninger for relevante praksisser. Nintedanib, der er en oral behandling, lanceres i 2 styrker (100 mg, 150 mg) og vil være tilgængelig i 3 pakningsstørrelser: Tabel 3: Nintedanib pakninger og pris 100 mg / 60 stk 100 mg / 120 stk 150 mg / 60 stk Pris per pakning (Apotekets indkøbspris (AIP)) Defineret døgndosis 2 x 200 mg 2 x 200 mg 2 x 150 mg AIP per defineret døgndosis * Kilde: Boehringer Ingelheim Danmark I tabel 4 er medicinudgiften oplistet for nintedanib, docetaxel samt for kombinationsbehandlingen docetaxel plus nintedanib. Medicinudgiften for docetaxel er opgjort ud fra 6 behandlingsforløb á 21 dage, svarende til en behandlingsvarighed på 4,2 måneder. Tabel 4: Medicin omkostninger per patient Nintedanib Docetaxel 100 mg/120 kapsler 16 ml/10 mg per ml Pris per pakning (AIP)* Defineret døgndosis 400 mg 75 mg/m2 hver 21. dag Pris per defineret døgndosis (BMA: 1,80 m2) Nintedanib + Docetaxel Udgift for 4,2 måneds behandling * Kilde: Medicinpriser.dk, per 10. februar 2015 & Boehringer Ingelheim Danmark Behandlingen med docetaxel alene koster 726 kr. for en måneds behandling. Kombinationsbehandlingen docetaxel plus nintedanib koster for en måneds behandling og en måneds behandling med nintedanib koster dermed kr. 13

14 23: Hvilken mer-/mindreudgift kan ventes for andre sygehuse, sektorer mv.? Angiv eventuelle merudgifter eller besparelser for andre sygehuse, regioner, primærsektoren eller patienterne mv. afledt af ibrugtagningen af lægemidlet. Behandlingen med nintedanib vil ikke være forbunden med ekstra udgifter for andre sygehuse, regioner, primærsektoren eller for patienterne. 24: Hvilke usikkerheder er der ved ovenstående beregninger? Angiv usikkerheder forbundet med ovenstående beregninger. Der er usikkerhed i relation til hvor mange behandlingscyklusser der vil blive givet, da det kan afvige såvel opad som nedad i forhold til den randomiserede undersøgelse. Også antallet af patienter, som kan tilbydes behandlingen i daglig klinisk praksis er forbundet med usikkerhed. Øvrige kommentarer 14