BILAG I PRODUKTRESUME

Transkript

1 BILAG I PRODUKTRESUME 1

2 1. LÆGEMIDLETS NAVN Elonva 100 mikrogram injektionsvæske, opløsning. 2. KVALITATIV OG KVANTITATIV SAMMENSÆTNING Hver fyldt injektionssprøjte indeholder 100 mikrogram corifollitropin alfa i 0,5 ml injektionsvæske, opløsning. Corifollitropin alfa er et glycoprotein fremstillet ved rekombinant DNA teknologi i ovarieceller fra kinesiske hamstere (CHO). Alle hjælpestoffer er anført under pkt LÆGEMIDDELFORM Injektionsvæske, opløsning (injektionsvæske) Klar og farveløs vandig opløsning. 4. KLINISKE OPLYSNINGER 4.1 Terapeutiske indikationer Kontrolleret ovariel stimulation (COS) i kombination med en GnRH-antagonist med henblik på at udvikle multiple follikler hos kvinder i medicinsk assisteret reproduktionsbehandling (ART). 4.2 Dosering og indgivelsesmåde Behandling med Elonva bør initieres under overvågning af en læge med erfaring inden for fertilitetsbehandling. Dosering Kvinder med en legemsvægt 60 kg skal gives en enkelt dosis på 100 mikrogram. Kvinder med en legemsvægt > 60 kg skal gives en enkelt dosis på 150 mikrogram. Stimulationsdag 1: Elonva skal gives som en enkelt subkutan injektion, fortrinsvis i maveskindet, i den tidlige follikulære fase i mentruationscyklussen. De anbefalede doser af Elonva er kun fastslået i et behandlingsregime med en GnRH antagonist (se også pkt. 4.1 og 4.4). Stimulationsdag 5 eller 6: Behandling med en gonadotropinfrisættende hormon (GnRH)-antagonist bør startes på stimulationsdag 5 eller 6 afhængigt af det ovarielle respons, d.v.s. antal og størrelse af voksende follikler og/eller koncentrationen af østradiol i serum. GnRH antagonisten anvendes for at undgå præmatur stigning i luteiniserende hormon (LH). Stimulationsdag 8: 7 dage efter injektion med Elonva kan behandling med daglige injektioner af (rekombinant) follikelstimulerende hormon ((rec)fsh) fortsættes, indtil kriteriet for follikelmodning (3 follikler 17 mm) er nået. Den daglige dosis (rec)fsh kan afhænge af det ovarielle respons. Hos normale 2

3 respondenter anbefales en daglig dosis på 150 IE (rec)fsh. Afhængigt af ovarielt respons, kan administration af (rec)fsh undlades på dagen for administration af humant choriongonadotropin. (hcg). Der opnås almindeligvis tilstrækkelig follikeludvikling på omkring 9. behandlingsdag (mellem 6 og 18 dage). Så snart der ses tre follikler 17 mm, administreres en enkelt injektion på op til IE hcg samme dag eller dagen efter for at inducere modning af oocytter. I tilfælde af forhøjet ovarielt respons henvises til anbefalingerne i pkt. 4.4 for at minimere risikoen for udvikling af ovarielt hyperstimulationssyndrom (OHSS). Særlige patientgrupper Nedsat nyrefunktion: Der er ikke udført kliniske undersøgelser hos patienter med nyreinsufficiens. Da udskillelsen af corifollitropin alfa kan være nedsat hos patienter med nyreinsufficiens, anbefales brug af Elonva ikke til disse kvinder (se pkt. 4.4 og 5.2). Nedsat leverfunktion: Til trods for at der ikke er tilgængelige data for patienter med nedsat leverfunktion, er det usandsynligt, at nedsat leverfunktion påvirker udskillelsen af corifollitropin alfa (se pkt. 5.2). Børn Brugen af Elonva hos børn er ikke relevant for den godkendte indikation. Indgivelsesmåde Subkutan injektion af Elonva kan foretages af patienten selv eller hendes partner, forudsat at lægen har givet tilstrækkelig vejledning. Selv-administration af Elonva bør kun fortages af kvinder, der er motiverede, tilstrækkeligt trænede og som har adgang til eksperthjælp. 4.3 Kontraindikationer Overfølsomhed over for det aktive stof eller over for et eller flere af hjælpestofferne. Tumorer i ovarier, mammae, uterus, hypofysen eller hypotalamus. Blødningsforstyrrelser (f.eks. metroragi) som ikke er udredt. Primær ovarieinsufficiens. Ovariecyster eller forstørrede ovarier. Ovarielt hyperstimulationssyndrom (OHSS) i anamnesen. Tidligere COS-cyklus som resulterede i mere end 30 follikler 11 mm set ved ultralydsundersøgelse. Basalt antralt follikelantal> 20. Leimyomer i uterus, som er uforenelige med graviditet. Misdannelser af genitalia som er uforenelige med graviditet. 4.4 Særlige advarsler og forsigtighedsregler vedrørende brugen Før behandling startes, skal parrets infertilitet vurderes på passende vis og formodede kontraindikationer for graviditet skal evalueres. Især skal kvinder evalueres for hypothyroidisme, nedsat funktion af binyrebark, hyperprolaktæmi og tumor i hypofyse eller hypotalamus, og eventuel behandling skal iværksættes. Elonva er kun beregnet til en enkelt subkutan injektion. Flere injektioner med Elonva må ikke gives inden for den samme behandlingscyklus. Der må ikke gives (rec)fsh indenfor de første 7 dage efter indgift af Elonva (se også pkt. 4.2). 3

4 Hos patienter med mild, moderat eller svær nyreinsufficiens kan udskillelse af corifollitropin alfa være nedsat (se pkt. 4.2 og 5.2). Derfor anbefales brug af Elonva ikke til disse kvinder. Der er begrænsede data tilgængelige ved brug af Elonva i kombination med en GnRH agonist. Resultater fra en lille ukontrolleret undersøgelse tyder på en højere ovariel respons end i kombination med en GnRH antagonist. Derfor anbefales brugen af Elonva ikke i kombination med en GnRH agonist (se også pkt. 4.2). Elonva er ikke blevet undersøgt hos patienter med polycystisk ovarie-syndrom (PCOS). Elonva anbefales ikke til disse kvinder. Ovarieresponset var højere efter behandling med Elonva end efter daglig behandling med (rec) FSH. Derfor kan kvinder med kendt risiko for højt ovarierespons være særligt tilbøjelige til at udvikle OHSS under eller efter behandling med Elonva. Det anbefales at overvåge kvinder, der er i den første ovariestimulationscyklus, og for hvem risikofaktorerne kun er delvis kendte, nøje for potentiel ovariehyperrespons. Ovarielt hyperstimulationssyndrom (OHSS): OHSS er en medicinsk hændelse, som er forskellig fra ukompliceret forstørrelse af ovarierne. De kliniske tegn og symptomer på mild eller moderat OHSS er abdominalsmerter, kvalme, diarre, mild til moderat forstørrelse af ovarierne og ovariecyster. Svær OHSS kan være livstruende. Kliniske tegn og symptomer på svær OHSS er store ovariecyster (tilbøjelige til at sprænge), akutte abdominalsmerter, ascites, pleuraekssudat, hydrothorax, dyspnø, oliguri, hæmatologiske abnormaliteter og vægtøgning. I sjældne tilfælde kan der opstå venøs eller arteriel tromboemboli i forbindelse med OHSS. Tegn og symptomer på OHSS induceres af administration af human Chorion Gonadotropin (hcg) og af graviditet (endogen hcg). Tidlig OHSS opstår normalt indenfor 10 dage efter hcg administration og kan være forbundet med for højt ovarierespons på gonadotropin stimulation. Sædvanligvis forsvinder tidlig OHSS spontant, når blødning starter. Sen OHSS opstår senere end 10 dage efter hcg administration som følge af (flerfold) graviditet. På grund af risikoen for at udvikle OHSS skal patienterne følges i mindst 2 uger efter hcg administration. For at nedsætte risikoen for OHSS skal der udføres ultralydsundersøgelser af follikeludviklingen og/eller bestemmelse af serum østradiol før behandlingen og med regelmæssige intervaller under behandlingen. Der er en øget risiko for OHSS ved ART, hvis man observerer 18 eller flere follikler på 11 mm i diameter eller derover. Det anbefales ikke at administrere hcg, når der er 30 eller flere follikler ialt. Afhængigt af ovarierespons kan følgende foranstaltninger træffes for at undgå OHSS: - undlad yderligere stimulering med gonadotropin i højst 3 dage (coasting); - udskyd oocyt modning med hcg administration indtil østradiol niveauet er stabiliseret eller faldet i niveau; - administrer en hcg dosis lavere end IE for at udløse oocyt modning, f.eks IE hcg eller 250 mikrogram rec-hcg (som er ækvivalent med ca IE); - Cryopreservering af alle embryoner til fremtidig tilbagelægning; - undlad hcg og aflys behandlingscyklus. For at understøtte lutealfasen bør man undgå administration af hcg. Det er vigtigt at overholde den anbefalede Elonva dosis og behandlingsregime og nøje overvåge det ovarielle respons for at minimere risikoen for OHSS. Der er set flerfoldsgraviditeter og -fødsler for alle gonadotropinbehandlinger. Kvinden og hendes partner skal oplyses om den potentielle risiko for moderen (komplikationer under graviditet og fødsel) og den nyfødte (lav fødselsvægt), før behandlingen igangsættes. Risikoen 4

5 for flerfoldsgraviditet hos kvinder, der er i ART, er hovedsageligt relateret til antallet af embryoner, der bliver lagt tilbage. Idet infertile kvinder, der gennemgår ART og især IVF, ofte har tubafaktor, kan hyppigheden af ektopiske graviditeter være øget. Det er vigtigt tidligt i forløbet at bekræfte, at en graviditet er intrauterin ved hjælp af ultralyd, og at udelukke muligheden for ektrauterin graviditet. Hyppigheden for medfødte misdannelser efter ART kan være en anelse forøget i forhold til spontane befrugtninger. Dette menes at skyldes forskelle i forældrenes karakteristika ( f.eks. moderens alder, sædkvalitet) og den øgede hyppighed af flerfoldsgraviditeter. Der er rapporteret både benigne og maligne neoplasmer på ovarier og i de øvrige reproduktive organer hos kvinder i forbindelse med fertilitetsbehandling. Det er endnu ikke fastslået, hvorvidt behandling med gonadotropiner øger baseline-risikoen for disse tumorer hos infertile kvinder. Kvinder med almindeligt kendte risikofaktorer for trombose, såsom trombose i anamnesen, familiær disposition, svær overvægt (BMI>30 kg/m 2 ) eller kendt trombofili kan have en forhøjet risiko. Hos disse kvinder skal fordelene ved behandling med gonadotropiner opvejes mod risici. Det skal dog bemærkes, at en graviditet i sig selv medfører en forhøjet risiko for trombose. 4.5 Interaktion med andre lægemidler og andre former for interaktion Der er ikke udført interaktionsundersøgelser med Elonva og andre lægemidler. Da corifollitropin alfa ikke er et cytokrom-p450-enzymsubstrat, forventes ingen metaboliske interaktioner. 4.6 Graviditet og amning Graviditet Der er ikke rapporteret om teratogen risiko efter kontrolleret ovariel stimulation under klinisk anvendelse af gonadotropiner. Kliniske data er ikke tilstrækkelige til at udelukke en teratogen effekt af Elonva i tilfælde af eksponering under graviditet. Dyrestudier har påvist reproduktionstoksicitet (se prækliniske sikkerhedsdata pkt. 5.3). Elonva er ikke indiceret under graviditet. Amning Elonva er ikke indiceret ved amning. 4.7 Virkning på evnen til at føre motorkøretøj eller betjene maskiner Der er ikke foretaget undersøgelser af virkningen på evnen til at føre motorkøretøj eller betjene maskiner. Elonva kan forårsage svimmelhed. Kvinder skal oplyses om, at de ikke bør føre motorkøretøj eller betjene maskiner, hvis de føler sig svimle. 4.8 Bivirkninger De hyppigst rapporterede bivirkninger i kliniske undersøgelser med Elonva behandling er OHSS (5,2% se ogaå pkt. 4.4), bækkensmerter (4,1%) og ubehag (5,5%), hovedpine (3,2%), kvalme (1,7%), træthed (1,4%) og brystgener (inklusive ømhed) (1,2%). Tabellen nedenfor viser de primære bivirkninger hos kvinder behandlet med Elonva i kliniske undersøgelser opstillet efter systemorganklasser og frekvens; almindelig ( 1/100 til <1/10), ikke almindelig ( 1/1.000 til <1/100). Inden for hver enkelt frekvensgruppe er bivirkningerne opstillet efter, hvor alvorlige de er. 5

6 Systemorganklasse Hyppighed Bivirkning Nervesystemet Almindelig Hovedpine Ikke almindelig Svimmelhed Mave-tarm-kanalen Almindelig Kvalme Det reproduktive system og mammae Almene symptomer og reaktioner på administrationsstedet Ikke almindelig Almindelig Ikke almindelig Ikke almindelig Mavesmerter, opkastning, diarre, forstoppelse og udspilet underliv OHSS, bækkensmerte og ubehag, brystgener Ovarietorsion Træthed Der er desuden rapporteret ektopisk graviditet, abort samt flerfoldsgraviditeter. Dette menes at være relateret til ART proceduren eller efterfølgende graviditet. 4.9 Overdosering Mere end én injektion af Elonva i en behandlingscyklus eller for høj Elonva dosis og/eller (rec)fsh øger sandsynligvis risikoen for OHSS. Der henvises til pkt. 4.4 for måder at undgå og håndtere OHSS. 5. FARMAKOLOGISKE EGENSKABER 5.1 Farmakodynamiske egenskaber Farmakoterapeutisk klassifikation: kønshormoner og modulatorer af genitalsystemet, gonadotropiner ATC-kode: G03GA09 Corifollitropin alfa er udviklet som en vedvarende follikelstimulant med samme farmakodynamiske profil som (rec)fsh, men med en markant forlænget varighed af FSH aktivitet. På grund af dets evne til at stimulere en vedvarende multipel follikulær vækstudvikling i en hel uge, kan en enkelt subkutan injektion af den anbefalede Elonva dosis erstatte de første 7 injektioner af ethvert dagligt (rec)fsh præparat i en COS (kontrolleret ovariel stimulation) behandlingscyklus. Den lange varighed af FSH aktiviteten er opnået ved at tilføje den carboxy-terminale peptid af ß-delen af human chorionic gonadotropin (hcg) til ß-kæden af humant FSH. Corifollitropin alfa viser ingen LH/hCG aktivitet. Information fra kliniske undersøgelser I to randomiserede, dobbeltblinde kliniske undersøgelser resulterede behandling med en enkelt subkutan injektion af Elonva, 100 mikrogram (studie A) eller 150 mikrogram (studie B), i de første 7 dage af COS i et signifikant højere antal af aspirerede oocytter sammenlignet med behandling med en daglig dosis på hhv 150 eller 200 IE recfsh. Differencen var imidlertid indenfor de prædefinerede ækvivalensmarginer. 6

7 Primære effektvariable Studie A Legemsvægt 60 kg 100 mikrogra m Elonva (N=268) 150 IE recfsh (N=128) Studie B Legemsvægt > 60 kg 150 mikrogra m Elonva (N=756) 200 IE recfsh (N=750) Gennemsnitligt antal 13,3 10,6 13,7 12,5 aspirerede oocyter Difference [95% CI] 2,5 [1,2; 3,9] 1,2 [0,5; 1,9] I studiet med 150 mikrogram (studie B) blev graviditet også undersøgt som primær effektparameter for Elonva I direkte sammenligning med recfsh, og der blev fastlagt tilsvarende succesrater. Primære effektparametre Studie B Legemsvægt > 60 kg 150 mikrogra m Elonva (N=756) 200 IE recfsh (N=750) Graviditetsrate (%) 38,9 38,1 Difference [95% CI] 0,9 [-3,9; 5,7] Bortset fra en let forhøjet hyppighed af OHSS (ikke signifikant) var sikkerhedsprofilen for en enkelt injektion med Elonva sammelignelig med daglige injektioner med recfsh (se også pkt. 4.8). Det Europæiske Lægemiddelagentur (EMEA) har udsat kravet om fremlæggelse af resultaterne af studier med Elonva hos en eller flere undergrupper af den pædiatriske population ved hypogonadotrop hypogonadism. Se pkt. 4.2 for information om pædiatrisk anvendelse. 5.2 Farmakokinetiske egenskaber Corifollitropin alfa har en eliminationshalveringstid på 69 timer (59-79timer 1 ). Efter administration af den anbefalede dosis er serumkoncentrationer af corifollitropin alfa tilstrækkelige til at opretholde multipel follikulær udvikling i en hel uge. Dette erstatter de første 7 injektioner med dagligt (rec)fsh med en enkelt subkutan injektion med Elonva i COS til multipel follikulær udvikling og efterfølgende graviditet i ART behandling (se pkt. 4.2). Maksimale serumkoncentrationer af corifollitropin alfa nås 44 timer (34-57 timer 1 ) efter en enkelt subkutan Elonva-injektion. Den absolutte biotilgængelighed er 58% (48-70% 1 ). Fordelingsvolumen og clearance ved steady state er h.h.v. 9,2 l (6,5-13,1 l 1 ) og 0,13 l/time (0,10-0,18 l/time 1 ). Corifollitropin alfas farmakokinetiske egenskaber er uafhængige af den administrerede dosis i et bredt interval (7,5-240 mikrogram). Legemsvægten er afgørende for dosering af corifollitropin alfa. I kliniske undersøgelser var serumkoncentrationer for corifollitropin alfa sammenlignelige efter administration af 100 mikrogram corifollitropin alfa hos kvinder 60 kg og efter 150 mikrogram corifollitropin alfa hos kvinder > 60 kg. Distribution, metabolisme og elimination af corifollitropin alfa er sammenlignelig med andre gonadotropiner så som FSH, hcg og LH. Efter absorption i blodet distribueres corifollitropin alfa primært til ovarier og nyrer. Eliminationen af corifollitropin alfa sker hovedsageligt via nyrerne og kan være nedsat hos patienter med nyreinsufficiens (se pkt. 4.2 og 4.4). Metabolisme i leveren bidrager i mindre grad til eliminationen af corifollitropin alfa. Til trods for at der ikke er data tilgængelige for patienter med nedsat leverfunktion, er det usandsynligt at nedsat leverfunktion påvirker den farmakokinetiske profil for corifollitropin alfa. 1 Forventet interval for 90% af forsøgspersonerne 7

8 5.3 Prækliniske sikkerhedsdata De prækliniske data viser ingen særlig risiko for mennesker. Dett er vurderet ud fra konventionelle toksicitetsundersøgelser efter enkelte og gentagne doser samt sikkerhedsfarmakologi. Undersøgelser af reproduktionstoksicitet hos rotter og kaniner indikerer, at corifollitropin alfa ikke påvirker fertiliteten. Corifollitropin alfa resulterede i embryotoksicitet, når det blev givet til rotter og kaniner før og straks efter parring og under tidlig graviditet. Der er observeret teratogenicitet, når det er blevet givet til kaniner før parring. Både embryotoksicitet og teratogenicitet menes at være konsekvenser af superovulationstilstanden hos dyret, som ikke kan støtte et antal embryomer over et fysiologisk loft. Relevansen af disse fund er begrænset for den kliniske brug af Elonva. 6. FARMACEUTISKE OPLYSNINGER 6.1 Hjælpestoffer Natriumcitrat Saccharose Polysorbat 20 Methionin Natriumhydroxid (til ph justering) Saltsyre (til ph justering) Vand til injektionsvæsker 6.2 Uforligeligheder Da der ikke foreligger undersøgelser vedrørende eventuelle uforligeligheder, bør dette præparat ikke blandes med andre præparater. 6.3 Opbevaringstid 2 år 6.4 Særlige opbevaringsforhold Opbevares i køleskab (2 C 8 C). For letheds skyld kan patienten opbevare lægemidlet ved eller under 25 C i højst 1 måned. Må ikke nedfryses. Opbevar injektionssprøjten i den ydre karton for at beskytte mod lys. 6.5 Emballagetype og pakningsstørrelser Elonva leveres i 1 ml fyldte luerlock injektionssprøjter (type I hydrolytisk glas), lukket med en bromobutyl elastomer prop og et vippelåg. Injektionssprøjten er forsynet med et automatisk sikkerhedssystem som forhindrer nålestik skader efter brug og er pakket sammen med en steril kanyle. Hver fyldte injektionssprøjte indeholder 0,5 ml injektionsvæske, opløsning. Elonva er tilgængelig i pakninger á 1 fyldt injektionssprøjte. 6.6 Regler for destruktion og anden håndtering Brug ikke Elonva hvis opløsningen er uklar. Ikke anvendte lægemidler samt affald heraf bør destrueres i henhold til lokale retningslinjer. 8

9 7. INDEHAVER AF MARKEDSFØRINGSTILLADELSEN N.V. Organon Kloosterstraat AB Oss Holland 8. MARKEDSFØRINGSTILLADELSESNUMMER (NUMRE) EU/0/00/000/ DATO FOR FØRSTE MARKEDSFØRINGSTILLADELSE/FORNYELSE AF TILLADELSEN Dato for første tilladelse: 10. DATO FOR ÆNDRING AF TEKSTEN Yderligere information om dette lægemiddel er tilgængelig på Det europæiske Lægemiddelagenturs (EMEAs) hjemmeside 9

10 1. LÆGEMIDLETS NAVN Elonva 150 mikrogram injektionsvæske, opløsning. 2. KVALITATIV OG KVANTITATIV SAMMENSÆTNING Hver fyldt injektionssprøjte indeholder 150 mikrogram corifollitropin alfa i 0,5 ml injektionsvæske, opløsning. Corifollitropin alfa er et glycoprotein fremstillet ved rekombinant DNA teknologi i ovarieceller fra kinesiske hamstere (CHO). Alle hjælpestoffer er anført under pkt LÆGEMIDDELFORM Injektionsvæske, opløsning (injektionsvæske) Klar og farveløs vandig opløsning. 4. KLINISKE OPLYSNINGER 4.1 Terapeutiske indikationer Kontrolleret ovariel stimulation (COS) i kombination med en GnRH-antagonist med henblik på at udvikle multiple follikler hos kvinder i medicinsk assisteret reproduktionsbehandling (ART). 4.2 Dosering og indgivelsesmåde Behandling med Elonva bør initieres under overvågning af en læge med erfaring inden for fertilitetsbehandling. Dosering Kvinder med en legemsvægt 60 kg skal gives en enkelt dosis på 100 mikrogram. Kvinder med en legemsvægt > 60 kg skal gives en enkelt dosis på 150 mikrogram. Stimulationsdag 1: Elonva skal gives som en enkelt subkutan injektion, fortrinsvis i maveskindet, i den tidlige follikulære fase i mentruationscyklussen. De anbefalede doser af Elonva er kun fastslået i et behandlingsregime med en GnRH antagonist (se også pkt. 4.1 og 4.4). Stimulationsdag 5 eller 6: Behandling med en gonadotropinfrisættende hormon (GnRH)-antagonist bør startes på stimulationsdag 5 eller 6 afhængigt af det ovarielle respons, d.v.s. antal og størrelse af voksende follikler og/eller koncentrationen af østradiol i serum. GnRH antagonisten anvendes for at undgå præmatur stigning i luteiniserende hormon (LH). Stimulationsdag 8: 7 dage efter injektion med Elonva kan behandling med daglige injektioner af (rekombinant) follikelstimulerende hormon ((rec)fsh) fortsættes, indtil kriteriet for follikelmodning (3 follikler 17 mm) er nået. Den daglige dosis (rec)fsh kan afhænge af det ovarielle respons. Hos normale 10

11 respondenter anbefales en daglig dosis på 150 IE (rec)fsh. Afhængigt af ovarielt respons, kan administration af (rec)fsh undlades på dagen for administration af humant choriongonadotropin. (hcg). Der opnås almindeligvis tilstrækkelig follikeludvikling på omkring 9. behandlingsdag (mellem 6 og 18 dage). Så snart der ses tre follikler 17 mm, administreres en enkelt injektion på op til IE hcg samme dag eller dagen efter for at inducere modning af oocytter. I tilfælde af forhøjet ovarielt respons henvises til anbefalingerne i pkt. 4.4 for at minimere risikoen for udvikling af ovarielt hyperstimulationssyndrom (OHSS). Særlige patientgrupper Nedsat nyrefunktion: Der er ikke udført kliniske undersøgelser hos patienter med nyreinsufficiens. Da udskillelsen af corifollitropin alfa kan være nedsat hos patienter med nyreinsufficiens, anbefales brug af Elonva ikke til disse kvinder (se pkt. 4.4 og 5.2). Nedsat leverfunktion: Til trods for at der ikke er tilgængelige data for patienter med nedsat leverfunktion, er det usandsynligt, at nedsat leverfunktion påvirker udskillelsen af corifollitropin alfa (se pkt. 5.2). Børn Brugen af Elonva hos børn er ikke relevant for den godkendte indikation. Indgivelsesmåde Subkutan injektion af Elonva kan foretages af patienten selv eller hendes partner, forudsat at lægen har givet tilstrækkelig vejledning. Selv-administration af Elonva bør kun fortages af kvinder, der er motiverede, tilstrækkeligt trænede og som har adgang til eksperthjælp. 4.3 Kontraindikationer Overfølsomhed over for det aktive stof eller over for et eller flere af hjælpestofferne. Tumorer i ovarier, mammae, uterus, hypofysen eller hypotalamus. Blødningsforstyrrelser (f.eks. metroragi) som ikke er udredt. Primær ovarieinsufficiens. Ovariecyster eller forstørrede ovarier. Ovarielt hyperstimulationssyndrom (OHSS) i anamnesen. Tidligere COS-cyklus som resulterede i mere end 30 follikler 11 mm set ved ultralydsundersøgelse. Basalt antralt follikelantal> 20. Leimyomer i uterus, som er uforenelige med graviditet. Misdannelser af genitalia som er uforenelige med graviditet. 4.4 Særlige advarsler og forsigtighedsregler vedrørende brugen Før behandling startes, skal parrets infertilitet vurderes på passende vis og formodede kontraindikationer for graviditet skal evalueres. Især skal kvinder evalueres for hypothyroidisme, nedsat funktion af binyrebark, hyperprolaktæmi og tumor i hypofyse eller hypotalamus, og eventuel behandling skal iværksættes. Elonva er kun beregnet til en enkelt subkutan injektion. Flere injektioner med Elonva må ikke gives inden for den samme behandlingscyklus. Der må ikke gives (rec)fsh indenfor de første 7 dage efter indgift af Elonva (se også pkt. 4.2). 11

12 Hos patienter med mild, moderat eller svær nyreinsufficiens kan udskillelse af corifollitropin alfa være nedsat (se pkt. 4.2 og 5.2). Derfor anbefales brug af Elonva ikke til disse kvinder. Der er begrænsede data tilgængelige ved brug af Elonva i kombination med en GnRH agonist. Resultater fra en lille ukontrolleret undersøgelse tyder på en højere ovariel respons end i kombination med en GnRH antagonist. Derfor anbefales brugen af Elonva ikke i kombination med en GnRH agonist (se også pkt. 4.2). Elonva er ikke blevet undersøgt hos patienter med polycystisk ovarie-syndrom (PCOS). Elonva anbefales ikke til disse kvinder. Ovarieresponset var højere efter behandling med Elonva end efter daglig behandling med (rec) FSH. Derfor kan kvinder med kendt risiko for højt ovarierespons være særligt tilbøjelige til at udvikle OHSS under eller efter behandling med Elonva. Det anbefales at overvåge kvinder, der er i den første ovariestimulationscyklus, og for hvem risikofaktorerne kun er delvis kendte, nøje for potentiel ovariehyperrespons. Ovarielt hyperstimulationssyndrom (OHSS): OHSS er en medicinsk hændelse, som er forskellig fra ukompliceret forstørrelse af ovarierne. De kliniske tegn og symptomer på mild eller moderat OHSS er abdominalsmerter, kvalme, diarre, mild til moderat forstørrelse af ovarierne og ovariecyster. Svær OHSS kan være livstruende. Kliniske tegn og symptomer på svær OHSS er store ovariecyster (tilbøjelige til at sprænge), akutte abdominalsmerter, ascites, pleuraekssudat, hydrothorax, dyspnø, oliguri, hæmatologiske abnormaliteter og vægtøgning. I sjældne tilfælde kan der opstå venøs eller arteriel tromboemboli i forbindelse med OHSS. Tegn og symptomer på OHSS induceres af administration af human Chorion Gonadotropin (hcg) og af graviditet (endogen hcg). Tidlig OHSS opstår normalt indenfor 10 dage efter hcg administration og kan være forbundet med for højt ovarierespons på gonadotropin stimulation. Sædvanligvis forsvinder tidlig OHSS spontant, når blødning starter. Sen OHSS opstår senere end 10 dage efter hcg administration som følge af (flerfold) graviditet. På grund af risikoen for at udvikle OHSS skal patienterne følges i mindst 2 uger efter hcg administration. For at nedsætte risikoen for OHSS skal der udføres ultralydsundersøgelser af follikeludviklingen og/eller bestemmelse af serum østradiol før behandlingen og med regelmæssige intervaller under behandlingen. Der er en øget risiko for OHSS ved ART, hvis man observerer 18 eller flere follikler på 11 mm i diameter eller derover. Det anbefales ikke at administrere hcg, når der er 30 eller flere follikler ialt. Afhængigt af ovarierespons kan følgende foranstaltninger træffes for at undgå OHSS: - undlad yderligere stimulering med gonadotropin i højst 3 dage (coasting); - udskyd oocyt modning med hcg administration indtil østradiol niveauet er stabiliseret eller faldet i niveau; - administrer en hcg dosis lavere end IE for at udløse oocyt modning, f.eks IE hcg eller 250 mikrogram rec-hcg (som er ækvivalent med ca IE); - Cryopreservering af alle embryoner til fremtidig tilbagelægning; - undlad hcg og aflys behandlingscyklus. For at understøtte lutealfasen bør man undgå administration af hcg. Det er vigtigt at overholde den anbefalede Elonva dosis og behandlingsregime og nøje overvåge det ovarielle respons for at minimere risikoen for OHSS. Der er set flerfoldsgraviditeter og -fødsler for alle gonadotropinbehandlinger. Kvinden og hendes partner skal oplyses om den potentielle risiko for moderen (komplikationer under graviditet og fødsel) og den nyfødte (lav fødselsvægt), før behandlingen igangsættes. Risikoen 12

13 for flerfoldsgraviditet hos kvinder, der er i ART, er hovedsageligt relateret til antallet af embryoner, der bliver lagt tilbage. Idet infertile kvinder, der gennemgår ART og især IVF, ofte har tubafaktor, kan hyppigheden af ektopiske graviditeter være øget. Det er vigtigt tidligt i forløbet at bekræfte, at en graviditet er intrauterin ved hjælp af ultralyd, og at udelukke muligheden for ektrauterin graviditet. Hyppigheden for medfødte misdannelser efter ART kan være en anelse forøget i forhold til spontane befrugtninger. Dette menes at skyldes forskelle i forældrenes karakteristika ( f.eks. moderens alder, sædkvalitet) og den øgede hyppighed af flerfoldsgraviditeter. Der er rapporteret både benigne og maligne neoplasmer på ovarier og i de øvrige reproduktive organer hos kvinder i forbindelse med fertilitetsbehandling. Det er endnu ikke fastslået, hvorvidt behandling med gonadotropiner øger baseline-risikoen for disse tumorer hos infertile kvinder. Kvinder med almindeligt kendte risikofaktorer for trombose, såsom trombose i anamnesen, familiær disposition, svær overvægt (BMI>30 kg/m 2 ) eller kendt trombofili kan have en forhøjet risiko. Hos disse kvinder skal fordelene ved behandling med gonadotropiner opvejes mod risici. Det skal dog bemærkes, at en graviditet i sig selv medfører en forhøjet risiko for trombose. 4.5 Interaktion med andre lægemidler og andre former for interaktion Der er ikke udført interaktionsundersøgelser med Elonva og andre lægemidler. Da corifollitropin alfa ikke er et cytokrom-p450-enzymsubstrat, forventes ingen metaboliske interaktioner. 4.6 Graviditet og amning Graviditet Der er ikke rapporteret om teratogen risiko efter kontrolleret ovariel stimulation under klinisk anvendelse af gonadotropiner. Kliniske data er ikke tilstrækkelige til at udelukke en teratogen effekt af Elonva i tilfælde af eksponering under graviditet. Dyrestudier har påvist reproduktionstoksicitet (se prækliniske sikkerhedsdata pkt. 5.3). Elonva er ikke indiceret under graviditet. Amning Elonva er ikke indiceret ved amning. 4.7 Virkning på evnen til at føre motorkøretøj eller betjene maskiner Der er ikke foretaget undersøgelser af virkningen på evnen til at føre motorkøretøj eller betjene maskiner. Elonva kan forårsage svimmelhed. Kvinder skal oplyses om, at de ikke bør føre motorkøretøj eller betjene maskiner, hvis de føler sig svimle. 4.8 Bivirkninger De hyppigst rapporterede bivirkninger i kliniske undersøgelser med Elonva behandling er OHSS (5,2% se ogaå pkt. 4.4), bækkensmerter (4,1%) og ubehag (5,5%), hovedpine (3,2%), kvalme (1,7%), træthed (1,4%) og brystgener (inklusive ømhed) (1,2%). Tabellen nedenfor viser de primære bivirkninger hos kvinder behandlet med Elonva i kliniske undersøgelser opstillet efter systemorganklasser og frekvens; almindelig ( 1/100 til <1/10), ikke almindelig ( 1/1.000 til <1/100). Inden for hver enkelt frekvensgruppe er bivirkningerne opstillet efter, hvor alvorlige de er. 13

14 Systemorganklasse Hyppighed Bivirkning Nervesystemet Almindelig Hovedpine Ikke almindelig Svimmelhed Mave-tarm-kanalen Almindelig Kvalme Det reproduktive system og mammae Almene symptomer og reaktioner på administrationsstedet Ikke almindelig Almindelig Ikke almindelig Ikke almindelig Mavesmerter, opkastning, diarre, forstoppelse og udspilet underliv OHSS, bækkensmerte og ubehag, brystgener Ovarietorsion Træthed Der er desuden rapporteret ektopisk graviditet, abort samt flerfoldsgraviditeter. Dette menes at være relateret til ART proceduren eller efterfølgende graviditet. 4.9 Overdosering Mere end én injektion af Elonva i en behandlingscyklus eller for høj Elonva dosis og/eller (rec)fsh øger sandsynligvis risikoen for OHSS. Der henvises til pkt. 4.4 for måder at undgå og håndtere OHSS. 5. FARMAKOLOGISKE EGENSKABER 5.1 Farmakodynamiske egenskaber Farmakoterapeutisk klassifikation: kønshormoner og modulatorer af genitalsystemet, gonadotropiner ATC-kode: G03GA09 Corifollitropin alfa er udviklet som en vedvarende follikelstimulant med samme farmakodynamiske profil som (rec)fsh, men med en markant forlænget varighed af FSH aktivitet. På grund af dets evne til at stimulere en vedvarende multipel follikulær vækstudvikling i en hel uge, kan en enkelt subkutan injektion af den anbefalede Elonva dosis erstatte de første 7 injektioner af ethvert dagligt (rec)fsh præparat i en COS (kontrolleret ovariel stimulation) behandlingscyklus. Den lange varighed af FSH aktiviteten er opnået ved at tilføje den carboxy-terminale peptid af ß-delen af human chorionic gonadotropin (hcg) til ß-kæden af humant FSH. Corifollitropin alfa viser ingen LH/hCG aktivitet. Information fra kliniske undersøgelser I to randomiserede, dobbeltblinde kliniske undersøgelser resulterede behandling med en enkelt subkutan injektion af Elonva, 100 mikrogram (studie A) eller 150 mikrogram (studie B), i de første 7 dage af COS i et signifikant højere antal af aspirerede oocytter sammenlignet med behandling med en daglig dosis på hhv 150 eller 200 IE recfsh. Differencen var imidlertid indenfor de prædefinerede ækvivalensmarginer. 14

15 Primære effektvariable Studie A Legemsvægt 60 kg 100 mikrogra m Elonva (N=268) 150 IE recfsh (N=128) Studie B Legemsvægt > 60 kg 150 mikrogra m Elonva (N=756) 200 IE recfsh (N=750) Gennemsnitligt antal 13,3 10,6 13,7 12,5 aspirerede oocyter Difference [95% CI] 2,5 [1,2; 3,9] 1,2 [0,5; 1,9] I studiet med 150 mikrogram (studie B) blev graviditet også undersøgt som primær effektparameter for Elonva I direkte sammenligning med recfsh, og der blev fastlagt tilsvarende succesrater. Primære effektparametre Studie B Legemsvægt > 60 kg 150 mikrogra m Elonva (N=756) 200 IE recfsh (N=750) Graviditetsrate (%) 38,9 38,1 Difference [95% CI] 0,9 [-3,9; 5,7] Bortset fra en let forhøjet hyppighed af OHSS (ikke signifikant) var sikkerhedsprofilen for en enkelt injektion med Elonva sammelignelig med daglige injektioner med recfsh (se også pkt. 4.8). Det Europæiske Lægemiddelagentur (EMEA) har udsat kravet om fremlæggelse af resultaterne af studier med Elonva hos en eller flere undergrupper af den pædiatriske population ved hypogonadotrop hypogonadism. Se pkt. 4.2 for information om pædiatrisk anvendelse. 5.2 Farmakokinetiske egenskaber Corifollitropin alfa har en eliminationshalveringstid på 69 timer (59-79timer 1 ). Efter administration af den anbefalede dosis er serumkoncentrationer af corifollitropin alfa tilstrækkelige til at opretholde multipel follikulær udvikling i en hel uge. Dette erstatter de første 7 injektioner med dagligt (rec)fsh med en enkelt subkutan injektion med Elonva i COS til multipel follikulær udvikling og efterfølgende graviditet i ART behandling (se pkt. 4.2). Maksimale serumkoncentrationer af corifollitropin alfa nås 44 timer (34-57 timer 1 ) efter en enkelt subkutan Elonva-injektion. Den absolutte biotilgængelighed er 58% (48-70% 1 ). Fordelingsvolumen og clearance ved steady state er h.h.v. 9,2 l (6,5-13,1 l 1 ) og 0,13 l/time (0,10-0,18 l/time 1 ). Corifollitropin alfas farmakokinetiske egenskaber er uafhængige af den administrerede dosis i et bredt interval (7,5-240 mikrogram). Legemsvægten er afgørende for dosering af corifollitropin alfa. I kliniske undersøgelser var serumkoncentrationer for corifollitropin alfa sammenlignelige efter administration af 100 mikrogram corifollitropin alfa hos kvinder 60 kg og efter 150 mikrogram corifollitropin alfa hos kvinder > 60 kg. Distribution, metabolisme og elimination af corifollitropin alfa er sammenlignelig med andre gonadotropiner så som FSH, hcg og LH. Efter absorption i blodet distribueres corifollitropin alfa primært til ovarier og nyrer. Eliminationen af corifollitropin alfa sker hovedsageligt via nyrerne og kan være nedsat hos patienter med nyreinsufficiens (se pkt. 4.2 og 4.4). Metabolisme i leveren bidrager i mindre grad til eliminationen af corifollitropin alfa. Til trods for at der ikke er data tilgængelige for patienter med nedsat leverfunktion, er det usandsynligt at nedsat leverfunktion påvirker den farmakokinetiske profil for corifollitropin alfa. 1 Forventet interval for 90% af forsøgspersonerne 15

16 5.3 Prækliniske sikkerhedsdata De prækliniske data viser ingen særlig risiko for mennesker. Dett er vurderet ud fra konventionelle toksicitetsundersøgelser efter enkelte og gentagne doser samt sikkerhedsfarmakologi. Undersøgelser af reproduktionstoksicitet hos rotter og kaniner indikerer, at corifollitropin alfa ikke påvirker fertiliteten. Corifollitropin alfa resulterede i embryotoksicitet, når det blev givet til rotter og kaniner før og straks efter parring og under tidlig graviditet. Der er observeret teratogenicitet, når det er blevet givet til kaniner før parring. Både embryotoksicitet og teratogenicitet menes at være konsekvenser af superovulationstilstanden hos dyret, som ikke kan støtte et antal embryomer over et fysiologisk loft. Relevansen af disse fund er begrænset for den kliniske brug af Elonva. 6. FARMACEUTISKE OPLYSNINGER 6.1 Hjælpestoffer Natriumcitrat Saccharose Polysorbat 20 Methionin Natriumhydroxid (til ph justering) Saltsyre (til ph justering) Vand til injektionsvæsker 6.2 Uforligeligheder Da der ikke foreligger undersøgelser vedrørende eventuelle uforligeligheder, bør dette præparat ikke blandes med andre præparater. 6.3 Opbevaringstid 2 år 6.4 Særlige opbevaringsforhold Opbevares i køleskab (2 C 8 C). For letheds skyld kan patienten opbevare lægemidlet ved eller under 25 C i højst 1 måned. Må ikke nedfryses. Opbevar injektionssprøjten i den ydre karton for at beskytte mod lys. 6.5 Emballagetype og pakningsstørrelser Elonva leveres i 1 ml fyldte luerlock injektionssprøjter (type I hydrolytisk glas), lukket med en bromobutyl elastomer prop og et vippelåg. Injektionssprøjten er forsynet med et automatisk sikkerhedssystem som forhindrer nålestik skader efter brug og er pakket sammen med en steril kanyle. Hver fyldte injektionssprøjte indeholder 0,5 ml injektionsvæske, opløsning. Elonva er tilgængelig i pakninger á 1 fyldt injektionssprøjte. 6.6 Regler for destruktion og anden håndtering Brug ikke Elonva hvis opløsningen er uklar. Ikke anvendte lægemidler samt affald heraf bør destrueres i henhold til lokale retningslinjer. 16

17 7. INDEHAVER AF MARKEDSFØRINGSTILLADELSEN N.V. Organon Kloosterstraat AB Oss Holland 8. MARKEDSFØRINGSTILLADELSESNUMMER (NUMRE) EU/0/00/000/ DATO FOR FØRSTE MARKEDSFØRINGSTILLADELSE/FORNYELSE AF TILLADELSEN Dato for første tilladelse: 10. DATO FOR ÆNDRING AF TEKSTEN Yderligere information om dette lægemiddel er tilgængelig på Det europæiske Lægemiddelagenturs (EMEAs) hjemmeside 17

18 BILAG II A. FREMSTILLER AF DET BIOLOGISK AKTIVE STOF OG FREMSTILLERE ANSVARLIGE FOR BATCHFRIGIVELSE B. BETINGELSER FOR MARKEDSFØRINGSTILLADELSEN 18

19 A. FREMSTILLER AF DET BIOLOGISK AKTIVE STOF OG FREMSTILLERE ANSVARLIGE FOR BATCHFRIGIVELSE Navn og adresse på fremstilleren af det biologisk aktive stof N.V. Organon Kloosterstraat AB Oss Holland Navn og adresse på fremstillerne ansvarlige for batchfrigivelse i det Europæiske Økonomiske område N.V. Organon Kloosterstraat AB Oss P.O. Box BH Oss Holland Organon (Ireland) Ltd, Drynam Road, Swords, Co. Dublin Irland På lægemidlets trykte indlægsseddel skal der anføres navn og adresse på den fremstiller, som er ansvarlig for frigivelsen af den pågældende batch. B. BETINGELSER FOR MARKEDSFØRINGSTILLADELSEN BETINGELSER ELLER BEGRÆNSNINGER PÅLAGT INDEHAVEREN AF MARKEDSFØRINGSTILLADELSEN VEDRØRENDE UDLEVERING OG BRUG Lægemidlet må kun udleveres efter begrænset recept (jf. bilag I: Produktresumé; pkt. 4.2). BETINGELSER ELLER BEGRÆNSNINGER MED HENSYN TIL EN SIKKER OG EFFEKTIV ANVENDELSE AF LÆGEMIDLET Ikke relevant. ANDRE BETINGELSER Pharmacovigilance-system Indehaveren af markedsføringstilladelsen skal sikre, at pharmacovigilance-systemet, som er beskrevet i ansøgningen om markedsføringstilladelsen (version 7.0, Modul 1.8.1), er på plads og fungerer, før og mens produktet markedsføres. Risikostyringsprogram (RMP) Indehaveren af markedsføringstilladelsen er forpligtet til at foretage de undersøgelser og supplerende pharmacovigilance-aktiviteter, som er beskrevet i pharmacovigilance-planen (ifølge aftalen i risikostyringsprogrammets (RMP) version 4.0, Modul i markedsføringsansøgningen), og enhver efterfølgende opdatering af RMP, som er godkendt af CHMP. I overensstemmelse med CHMP-retningslinjerne for risikostyringsprogrammer for lægemidler til human brug skal en opdateret RMP fremsendes samtidig med den efterfølgende periodiske sikkerhedsopdateringsrapport (PSUR). Desuden skal en opdateret RMP fremsendes 19

20 når der modtages ny information, der kan have indflydelse på den gældende sikkerhedsspecifikation, pharmacovigilance-plan eller på risikominimeringsaktiviteter senest 60 dage efter en vigtig milepæl er nået (pharmacovigilance eller risikominimering) på anmodning fra EMEA 20

21 BILAG III ETIKETTERING OG INDLÆGSSEDDEL 21

22 A. ETIKETTERING 22

23 MÆRKNING, DER SKAL ANFØRES PÅ DEN YDRE EMBALLAGE YDRE KARTON, Elonva 100 mikrogram injektionsvæske, opløsning, 1 fyldt injektionssprøjte 1. LÆGEMIDLETS NAVN Elonva 100 mikrogram injektionsvæske, opløsning corifollitropin alfa 2. ANGIVELSE AF AKTIVT STOF/AKTIVE STOFFER Hver fyldt injektionssprøjte indeholder 100 mikrogram corifollitropin alfa i 0,5 ml injektionsvæske, opløsning 3. LISTE OVER HJÆLPESTOFFER Hjælpestoffer: natriumcitrat, saccharose, polysorbat 20, methionin, natriumhydroxid (til ph justering), saltsyre (til ph justering), vand til injektionsvæsker. 4. LÆGEMIDDELFORM OG INDHOLDSMÆNGDE (PAKNINGSSTØRRELSE) Injektionsvæske, opløsning 1 fyldt injektionssprøjte med automatisk sikkerhedssystem (forebygger nålestiksskader) og en steril kanyle. 0,5 ml. 5. ANVENDELSESMÅDE OG ADMINISTRATIONSVEJ(E) Til engangsbrug. Læs indlægssedlen inden brug. Til subkutan anvendelse (s.c.) 6. ADVARSEL OM, AT LÆGEMIDLET SKAL OPBEVARES UTILGÆNGELIGT FOR BØRN Opbevares utilgængeligt for børn. 7. EVENTUELLE ANDRE SÆRLIGE ADVARSLER 8. UDLØBSDATO EXP 9. SÆRLIGE OPBEVARINGSBETINGELSER Opbevaring på apoteket 23

24 Opbevares i køleskab. Må ikke nedfryses. Opbevaring hos patienten Der er to muligheder: 1. Opbevares i køleskab. Må ikke nedfryses. 2. Opbevares ved temperaturer under 25 C i højst en måned. Opbevar injektionssprøjten i den ydre karton for at beskytte mod lys. 10. EVENTUELLE SÆRLIGE FORHOLDSREGLER VED BORTSKAFFELSE AF UBRUGTE LÆGEMIDLER ELLER AFFALD FRA SÅDANNE 11. NAVN OG ADRESSE PÅ INDEHAVEREN AF MARKEDSFØRINGSTILLADELSEN N.V. Organon, Kloosterstraat 6, 5349 AB Oss, Holland 12. MARKEDSFØRINGSTILLADELSESNUMMER (NUMRE) EU/0/00/000/ FREMSTILLERENS BATCHNUMMER Lot 14. GENEREL KLASSIFIKATION FOR UDLEVERING Receptpligtigt lægemiddel. 15. INSTRUKTIONER VEDRØRENDE ANVENDELSEN 16. INFORMATION I BRAILLE-SKRIFT <Fritaget fra krav om blindeskrift> 24

25 MINDSTEKRAV TIL MÆRKNING, DER SKAL ANFØRES PÅ SMÅ INDRE EMBALLAGER FYLDT INJEKTIONSSPRØJTE ETIKET, Elonva 100 mikrogram injektionsvæske, opløsning 1. LÆGEMIDLETS NAVN, STYRKE OG/ELLER ADMINISTRATIONSVEJ(E) Elonva 100 mikrogram injektionsvæske corifollitropin alfa s.c. 2. ANVENDELSESMÅDE 3. UDLØBSDATO EXP 4. BATCHNUMMER Lot 5. INDHOLDSMÆNGDE ANGIVET SOM VÆGT, VOLUMEN ELLER ANTAL DOSER 0,5 ml 6. ANDET 25

26 MÆRKNING, DER SKAL ANFØRES PÅ DEN YDRE EMBALLAGE YDRE KARTON, Elonva 150 mikrogram injektionsvæske, opløsning, 1 fyldt injektionssprøjte 1. LÆGEMIDLETS NAVN Elonva 150 mikrogram injektionsvæske, opløsning corifollitropin alfa 2. ANGIVELSE AF AKTIVT STOF/AKTIVE STOFFER Hver fyldt injektionssprøjte indeholder 150 mikrogram corifollitropin alfa i 0,5 ml injektionsvæske, opløsning 3. LISTE OVER HJÆLPESTOFFER Hjælpestoffer: natriumcitrat, saccharose, polysorbat 20, methionin, natriumhydroxid (til ph justering), saltsyre (til ph justering), vand til injektionsvæsker. 4. LÆGEMIDDELFORM OG INDHOLDSMÆNGDE (PAKNINGSSTØRRELSE) Injektionsvæske, opløsning 1 fyldt injektionssprøjte med automatisk sikkerhedssystem (forebygger nålestiksskader) og en steril kanyle. 0,5 ml. 5. ANVENDELSESMÅDE OG ADMINISTRATIONSVEJ(E) Til engangsbrug. Læs indlægssedlen inden brug. Til subkutan anvendelse (s.c.) 6. ADVARSEL OM, AT LÆGEMIDLET SKAL OPBEVARES UTILGÆNGELIGT FOR BØRN Opbevares utilgængeligt for børn. 7. EVENTUELLE ANDRE SÆRLIGE ADVARSLER 8. UDLØBSDATO EXP 9. SÆRLIGE OPBEVARINGSBETINGELSER Opbevaring på apoteket 26

27 Opbevares i køleskab. Må ikke nedfryses. Opbevaring hos patienten Der er to muligheder: 1. Opbevares i køleskab. Må ikke nedfryses. 2. Opbevares ved temperaturer under 25 C i højst en måned. Opbevar injektionssprøjten i den ydre karton for at beskytte mod lys. 10. EVENTUELLE SÆRLIGE FORHOLDSREGLER VED BORTSKAFFELSE AF UBRUGTE LÆGEMIDLER ELLER AFFALD FRA SÅDANNE 11. NAVN OG ADRESSE PÅ INDEHAVEREN AF MARKEDSFØRINGSTILLADELSEN N.V. Organon, Kloosterstraat 6, 5349 AB Oss, Holland 12. MARKEDSFØRINGSTILLADELSESNUMMER (NUMRE) EU/0/00/000/ FREMSTILLERENS BATCHNUMMER Lot 14. GENEREL KLASSIFIKATION FOR UDLEVERING Receptpligtigt lægemiddel. 15. INSTRUKTIONER VEDRØRENDE ANVENDELSEN 16. INFORMATION I BRAILLE-SKRIFT <Fritaget fra krav om blindeskrift> 27

28 MINDSTEKRAV TIL MÆRKNING, DER SKAL ANFØRES PÅ SMÅ INDRE EMBALLAGER FYLDT INJEKTIONSSPRØJTE ETIKET, Elonva 150 mikrogram injektionsvæske, opløsning 1. LÆGEMIDLETS NAVN, STYRKE OG/ELLER ADMINISTRATIONSVEJ(E) Elonva 150 mikrogram injektionsvæske corifollitropin alfa s.c. 2. ANVENDELSESMÅDE 3. UDLØBSDATO EXP 4. BATCHNUMMER Lot 5. INDHOLDSMÆNGDE ANGIVET SOM VÆGT, VOLUMEN ELLER ANTAL DOSER 0,5 ml 6. ANDET 28

29 B. INDLÆGSSEDDEL 29

30 INDLÆGSSEDDEL: INFORMATION TIL BRUGEREN Elonva 100 mikrogram injektionsvæske, opløsning corifollitropin alfa Læs denne indlægsseddel grundigt inden du begynder at bruge medicinen. - Gem indlægssedlen. Du kan få brug for at læse den igen. - Spørg lægen eller på apoteket, hvis der er mere, du vil vide. - Lægen har ordineret Elonva til dig personligt. Lad derfor være med at give det til andre. Det kan være skadeligt for andre, selvom de har de samme symptomer, som du har. - Tal med lægen eller apoteket, hvis en bivirkning bliver værre, eller du får bivirkninger, som ikke er nævnt her. Oversigt over indlægssedlen: 1. Virkning og anvendelse 2. Det skal du vide, før du begynder at bruge Elonva 3. Sådan skal du bruge Elonva 4. Bivirkninger 5. Opbevaring 6. Yderligere oplysninger 1. VIRKNING OG ANVENDELSE Elonva er et lægemiddel, der tilhører en gruppe af hormoner kaldet gonadotropiner. Gonadotropiner spiller en vigtig rolle for frugtbarhed og forplantning hos mennesker. Et af disse hormoner er det follikelstimulerende hormon (FSH), som er nødvendigt hos kvinder for at sikre vækst og udvikling af æg i æggestokkene. Elonva bruges til at opnå graviditet hos kvinder i fertilitetsbehandling, så som in vitro-fertilisering (reagensglasbefrugtning) (IVF). IVF indbefatter udtagning af æg fra æggestokkene, befrugtning på laboratoriet og opsætning af befrugtede æg i livmoderen et par dage efter. Elonva medfører vækst af adskillige æg på samme tid ved en kontrolleret stimulering af æggestokkene. 2. DET SKAL DU VIDE, FØR DU BEGYNDER AT BRUGE ELONVA Brug ikke Elonva - hvis du er overfølsom (allergisk) over for corifollitropin alfa eller et af de øvrige indholdsstoffer (se øvrige indholdsstoffer i afsnit 6). - hvis du har kræft i æggestokkene, bryst, livmoderen eller hjernen (hypofysen eller hypotalamus) - hvis du har haft uventet blødning fra skeden, som ikke er relateret til menstruation, uden en konstateret årsag - hvis dine æggestokke ikke fungerer på grund af en lidelse, som kaldes primær ovarieinsufficiens - hvis du har cyster på æggestokkene eller forstørrede æggestokke - hvis du har haft ovarielt overstimulationssyndrom (OHSS), se nedenfor for yderligere information - hvis du tidligere har været i en behandlingscyklus med kontrolleret stimulation af æggestokkene, som resulterede i vækst af mere end 30 æg i størrelsen 11 mm eller større. - hvis du har et basalt antralt follikeltal (antallet af små follikler i æggestokkene i begyndelsen af menstruationscyklus), som er højere end 20 - hvis du har misdannelse af kønsorganerne, som umuliggør en normal graviditet - hvis du har muskelknuder( fibromer) i livmoderen, som umuliggør en normal graviditet Vær ekstra forsigtig med at bruge Elonva 30

31 Ovarielt hyperstimulationssyndrom (OHSS) Behandling med gonadotropiner som Elonva kan forårsage ovarielt hyperstimulationssyndrom (OHSS). Dette er en lidelse, hvor æggene, der vokser i æggestokkene, bliver større end normalt. Det kan opleves som alvorlig opsvulmen af maven og mavesmerter, kvalme eller diarre. Derfor er det vigtigt, at du følges nøje af din læge. Der udføres som regel ultralydsscanninger for at følge behandlingens virkning, og der kan tages regelmæssige blod- og urinprøver (se også afsnit 4). Du må kun bruge Elonva én gang i samme behandlingscyklus, da risikoen for OHSS ellers øges. Før du starter med at bruge denne medicin er det vigtigt at oplyse det til din læge: - hvis du nogensinde har haft ovarielt hyperstimulationssyndrom (OHSS) - hvis du har polycystisk ovariesyndrom (PCOS) - hvis du har en nyrelidelse. Blodpropper Behandling med gonadotropiner som Elonva kan (ligesom graviditet) øge risikoen for blodpropper. En blodprop er en tilstopning af et blodkar, oftest i benene eller lungerne. Diskuter dette med din læge, før behandlingen startes, især: - hvis du allerede ved, du har forøget risiko for at få en blodprop - hvis du eller et nært familiemedlem har haft en blodprop - hvis du er svært overvægtig. Flerfoldsgraviditeter eller medfødte misdannelser Der er en øget sandsynlighed for at få tvillinger eller flere børn, hvis mere end et befrugtet æg opsættes i livmoderen. Flerfoldsgraviditeter medfører en højere sundhedsrisiko for både moderen og hendes børn. Flerfoldsgraviditeter og særlige karakteristika hos par, som behandles for barnløshed (f.eks. alder), kan også være forbundet med en øget risiko for medfødte misdannelser. Komplikationer under graviditeten Hvis behandling med Elonva medfører graviditet er der en højere risiko for graviditet uden for livmoderen (en ektopisk graviditet) hos kvinder med beskadigede æggeledere (de rør der fører ægget fra æggestokkene til livmoderen). Derfor skal din læge udføre en tidlig ultralydsscanning for at udelukke muligheden for graviditet udenfor livmoderen. Brug af anden medicin Fortæl det altid til lægen eller på apoteket, hvis du bruger anden medicin eller har brugt det for nylig. Dette gælder også medicin, som ikke er købt på recept. Graviditet og amning Du må ikke bruge Elonva, hvis du allerede er gravid, eller tror du er gravid, eller hvis du ammer. Spørg din læge eller apoteket til råds, før du tager nogen form for medicin. Trafik- og arbejdssikkerhed Elonva kan medføre svimmelhed. Kør ikke bil og lad være med at arbejde med værktøj eller maskiner hvis du føler dig svimmel. Vigtig information om nogle af de øvrige indholdsstoffer i Elonva Denne medicin indeholder mindre end 1 mmol natrium (23 mg) per indsprøjtning, d.v.s. det praktisk taget er natriumfrit. 3. SÅDAN SKAL DU BRUGE ELONVA Brug altid Elonva nøjagtigt efter lægens anvisning. Er du i tvivl, så spørg lægen eller på apoteket. Elonva bruges til kvinder i fertilitetsbehandling så som in vitro fertilisering (IVFreagensglasbefrugtning eller ICSI-mikroinsemination). Under denne behandling bruges Elonva 31