Actylcholine (Ach) - Melatonin. - Glutamate. - Glycine. - Histamine. Enkephalins: - Met-enkephalin. - Leu-enkephalin. Endorphins: - B-endorphin

Transkript

1 Essay Question regarding EQ1: Give a brief overview of the discovery of classes of neurotransmitters and the criteria by which a compound is established as a transmitter. CRITERIA FOR CLASSIFICATION OF A SUBSTANCE AS A NEURONTRANSMITTER: 1. Substansen eksister I de præsynaptiske axon terminaler. 2. Den præsynaptiske celle indeholder passende enzymer, for synteficering a substansen. 3. Substansen bliver udløst i signifikante kvantiteter, når et action potentiale når axon terminalen. 4. Specifikke receptorer der genkender den udløste substans eksistens på den postsynaptiske membran. 5. Eksperimentalle aplicationer af substansen, producer ændringr i det postsynaptiske potentialle. 6. Blokering af substansen forhindrer den præs nerve impuls, i at ændre den posts celles aktivitet. CATEGORIER AF KENDTE TRANSMITTERE: FAMILIE & UNDER FAMILIE: DK: AMINES: AMINOER a. Quaternary amines b. Monoamines AMINO ACIDS NEUROPEPTIDES: a. Opioid peptider PEPTIDES (Amine neurotransmitter: Alle baseret på modification af et enkelt amino syre nuclid Eks: Se til højre) AMINO SYRER (Amino syrer NT: Denne NT er en aminosyrer) Eks: Se højre. NEURO PEPTIDER (Peptide NT: NT bestående af en kort kæde af aminosyrer. Eks: Se højre) PEPTIDER (Peptide NT: NT bestående af en kort kæde af aminosyrer. Eks: Se højre) Actylcholine (Ach) Catecholamines (Catechol aminer): - Dopamin (DA) - Epinephrine (adrenalin) - Norepinephrine (NE) Indoleamines (Indol aminer): - Serotonin (5-hydroxytryptamine: 5-HT) - Melatonin. - Gamma-aminobutyric acid (GABA) - Glutamate - Glycine - Histamine Enkephalins: - Met-enkephalin - Leu-enkephalin Endorphins: - B-endorphin Dynorphins: - Dynorphin A - Oxytocin - Substance P - Cholecystokinin (CCK) - Vasopression - Neuropeptide Y (NPY) - Hpothalamic releasing hormone GASES GASER (Gas NT: En opløselig gas der produceres og udløses af et neuron, for at ændrer en anden neurons funktion. Eks: Se højre - Nitric oxide - Carbon monoxide

2 Essay Question regarding EQ2: Identify the major neurotransmitters and briefly discuss their distribution in the nervous system. 1. (DE) ENDOGENE SUBSTANSER (= Produceret af hjernen selv dvs. inde i kroppen): - CO-LOCALIZATION / CO-RELEASE = Nogle nerve celler indeholder mere end en transmitter / Tilstedeværelsen af mere end en neurotransmitter i en presynaptisk terminal. ACETYLCHOLINE (ACh): ACh En amino transmitter der STIMULER MUSKLE SAMMENTRÆNINGER men, også findes også gennem hele hjernen. Cholinergic Referer til de celler der bruger ACh som deres synaptiske transmitter. Nicotinic Referer til de cholinergic receptorer der responder til NIKOTIN og ACh. Muscarinic Referer til de cholinergic receptorer der responder til KEMISK MUSCARIN og ACh. DISTRIBUTION AF / CHOLINERGIC CELLS FINDES I: Den basale forhjerne Ink. Grupper i Medial septal nucliderne. Grupper i Nucliderne i det diagonale bånd. Grupper i Basalis nucliderne. HERFRA PROJEKTERES ACh til: Hippocampus Amygdala (Gennem) The cerebral cortex - Stort tab af cholinergic neuroner er synligt i ALZHEIMERS og tyder på at cholinergic systemmer er vigtige for INDLÆRING & HUKOMMELSE. - Den cholinergiske antagonist SCOPOLAMINE forstyrer INDLÆRING & HUKOMMELSE. NIKOTIN & MUSCARIN RECEPTORER: Begge er ACh RECEPTORER. Begge findes bl.a. i CNS & PERIFÆRER NERVESYSTEM. Begge grupper her UNDERGRUPPER AF RECEPTORER Nicotinic - (De fleste) er IONOTROPISKE receptorer. - Responder HURTIGT. - Har en FREMMENDE EFFEKT (Depolarisation). - Muskler bruger ACh receptorer, så antagonister såsom stoffet CURARE forårsager udbredt paralysation. Muscarinic - Er G PROTEIN FORBUNDENDE METABOTROPISKE receptorer. - Responder LANGSOMT. - Kan være BÅDE FREMMENDE & HÆMMENDE (depolariser & hyperpolariser). - Kan BLOKERES af stofferne ATROPINE & SCOPOLAMINE producer udtalte ændringer i kognitionen. FEM MONO AMINER FUNGER SOM NEUROTRANSMITTERE: - Der er to principielle klasser af mono aminer: CATECHOLAMINE (En gruppe af mono aminer, der funger som neurotransmittere) INKLUDER: - Dopamin. - Ephinephrine. (Adrenalin) INDOLEAMINES (En gruppe af mono aminer, der funger som neurotransmittere) INKLUDER: - Melatonin. - Serotonin. - Norepinephrine. (Noradrenalin) - Her vil blive gennemgået tre vigtige mono aminer:

3 DOPAMIN (DA): Dopamin (DA) En mono transmitter der findes i: a. MIDTHJERNEN Specielt i SUBSTANTIA NIGRA. Dopamineric b. DEN BASALE FORHJERNE. Referer til de celler der bruger DA som deres transmitter. * DISTRIBUTION AF / DOPAMINERIC CELLES FINDES I (MIDT HJERNEN): Mesostriatal pathway Et sæt af dopamineric axoner, der stiger fra midthjernen og stimuler den basale ganglia (bundter af nerver i midthjernen) inklusiv nervebundterne fra substantia nigra til striatum. Mesolimbocortical pathway Et sæt af dopamineric axoner, der stiger fra midthjernen og stimuler det limbiske system og cortex. Substantia nigra En midthjerne struktur der yder dopamineric projektioner til AREALER AF FORHJERNEN specielt the basal ganglia. Striatum Den caudale (posterior) nuclid & putamen samlet. Ventral tegmental area (VT) En del af midthjernen der projekter dopamineric fibrer til THE NUCLEUS ACCUMBENS. - Mange under afdelinger af DA receptorer er blevet opdaget, og har fået navnene: D5 - Nummereret i den rækkefølge de er blevet opdaget. D1 D2 D3 D4 - Dopamineric neuroner er blevt fundet i flere forskellige hovedgrupper: To af disse er The mesostriatal & mesolimbocortical pathways. MESOSTRIATAL PATHWAY (Et sæt axoner, der bruger DA som transmitter): - Udgår fra THE MESENCEPHALON (MIDT HJERNEN) Specielt fra SUBSTATIA NIGRA & nærtliggende områder. - Asender som en del af The medial forebrain bundle for at stimuler THE STRIATUM: The caudate nucleus & putamen. - Selv om denne gruppe indeholder relativt få nerve celler, kan et enkelt axon give rise til tusinde af synapser. - The mesostriatal pathway spiller en VIGTIG ROLLE for den MOTORISKE KONTROL. - Betydende tab af disse neuroner producer BEVÆGELSES PROBLEMET I PARKINSONS SYGDOM. MESOLIMBOCORTICAL PATHWAY (Et sæt axoner, der bruger DA som transmitter): - Udgår fra midt hjernen i THE VENTRAL (underste del af) TEGMENTAL AREA (VA). - Projekter (dopamin) til DET LIMBISKE SYSTEM (Agmydala, nucleus accumbens, hippocampus) og til CORTEX. - Det er i literaturen blivet implikerert at dette system specielt via dopamin D2 receptorer under afdelinger har betydning for BEØNING & FORSTÆRKELSE. - I mennesker lader det til at, når dopamin frigives i mesolimbocortical neuroner i agmydala, så deltager dopaminen i udføring af specifige cognitive funktioner, så som VERBAL INDLÆRING. - Abnormaliteter i den Mesolimbocorticale pathway er associeret med nogle af SYMPTOMERNE PÅ SKIDZOFRENI.

4 NOREPINEPHRINE (NE): Norepinephrine (NE) Også kaldt Noradrenalin. Er en synaptisk transmitter der produceres hovedsageligt i HJERNESTAMME NUCLIDEN. Noradrenergic Referer til systemer som bruger norepinephrine, som en transmitter. Locus coeruleus En lille nuclid i hjernestammen, hvis neuroner producer norepinephrine og afpasser store arealer i forhjernen. DISTRIBUTION AF / NORADRENERGIC CELLS FINDES I: Locus coeruleus til - Hippocampus. - Basal ganglia. - The cerebral cortex - The cortex - Limbiske system - Thalamic nucliderne - Cerebellum - Rygmarven - Neuroner der frigiver norepinephrine (NE) er organiseret i tre hoved klynger: a. The locus coeruleus i the ponds. b. The lateral tegmental system I midthjernen. c. The dorsal medullary group. - Fibrer fra de noradrenergic celler i the locus coeruleus projekter bredt hele vejen gennem cerebrum inklusiv til: THE CEREBRAL CORTEX, DET LIMBISKE SYSTEM & THALAMIC NUCLIDERNE. - Ud over dette modtager Cerebellum og rygmarven noradrenergic styrkelse. - CNS indeholder fire undergrupper af NE receptorer: -a1 -a2 b1- b2- - Disse er også Adrenoceptors (??) OG metabotropiske receptorer (Langsomme, g-protein). Pga. deres vide projektion, mener man at NE systemer AFPASSER MANGE ADFÆRDS og PSYKOLOGISKE PROCESSER Ink. HUMØR, OVERORDNET AROUSAL og SEXSUEL ADFÆRD. SEROTONIN (5-HT): Serotonin (5-HT) En synaptisk transmitter der er produceret i THE RAPE NUCLEI og er aktivt i strukturer hele vejen gennem cerebral hemispheres. Serotonergic Referer til neuroner der bruger serotonin som synaptisk transmitter. Raphe Nuclei En streng af nuclid i den MIDTERSTE LINJE af MIDTHJERNEN & HJERNE STAMMEN, der indeholder de fleste af de serotonergic neruoner i hjernen. Dorsal Raphe En af midthjerne nucliderne, hvorfra de fleste af de serotonergic projektioner i hjernen udgår fra. - Store arealer af hjernen er stimuleret af SEROTONERGIC FIBRER på trods af at 5-HT celle kroppe er relativt få, og koncentreret omkring Midthjernen og Hjernestammens RAPHE NUCLEI s midterlinje. - Kun omkring af de 100 billioner neuroner i den menneskelige hjerne, er serotonergic, men de har vidtspredt indflydelse gennem resten af hjernen specielt projektionerne som kommer fra DORSAL RAPHE. Serotonin har været impliceret i SØVN KONTROL, HUMØR, SEXSUAL ADFÆRD, ANGST osv. Stoffer der forøger 5-HT aktivitet er EFFEKTIVE ANTIDEPRESSIVER Eks. PROZAC. - Mindst 15 typer 5-HT receptorer under afdelinger har været beskrevet, og seretonergic stoffers effekt på adfærden, afhænger af hvilken underafdelingen af 5-HT receptorer, der bliver påvirkede. (5HT1, 5HT2, osv). Essay Question regarding

5 EQ2: Identify the major neurotransmitters and briefly discuss their distribution in the nervous system. Amino syrer der funger som neurotransmittere. - De mest normale trasnittere i hjeren er baseret på amino syrer: GLUTAMATE EPSP (Depolarisering) ASPARTATE EPSP (Depolarisering) GABA IPSP (Hyperpolarisering) En vidt distribueret amino syrer transmitter & den væsentligste IPSP er i det mamale nerve system. GLYCINE IPSP (Hyperpolarisering) - Alle fire transmittere er distribuerede gennem hele CNS. Glutamatergic Excitotoxicity Referer til celler der bruger Glutamate som deres transmitter. Egenskab ved hvilken neuroner dør, når overstimulerede, som ved store mængder Glutamate. - Glutamate i forbindelse med Excitotoxicity fænomen hvor neural injury, såsom slagtilfælde eller traume, provoker en excessiv frigørelse af glutamate, der producer forlængede depolarisationer ved postsynaptiske celler. Denne overexcitation dræber i længden de postsynaptiske neuroner og forværre effekten af hjerne skade. - GABA receptorer er opdelt i størrer grupper designeret: GABAa Ionitropiske når aktiverede = Hurtige hæmmende postsynaptiske potentialer. Består af 5 proteiner rundt om en CI- ion. GABAb Metabotropiske når aktiverede = Langsomme hæmmende postsynaptiske potentialer. GABAc Ionitropiske med en CI- Kanal, men forskellig i visse detaljer af deres sub unit struktur, fra andre GABA receptorer. - Med GABA s hæmmende handlinger in mente, er det ikke overraskende at nogle GABA agonister er BEROLIGELSES MIDLER (Eks. Valium) og at omvendte agonister af GABA receptorer, kan fremprovokere slagtilfælde ved at nedsætte den vigtige hæmmende GABA indflydelse. Peptider der fungerer som neurotransmittere. - De peptider der har en prominent rolle som neurotransmittere inkluder: 1. Opioid peptider Er peptider der kan efterligne OPIATE STOFFER så som morphine. Ink. Metenkephalin, leu-enkephalin, B-endorphin, dynorphin A 2. En gruppe Ink. Substance P, CCK, neurotensin, neuropeptide Y (NPY) osv. peptider der findes i mave, rygmarv & hjernen. 3. Hypofyse Ink. Oxytocin, vasopression osv. hormoner. - Mange af disse peptider fungerer som neurotransmitters ved bestemte synapser,men de fungerer også som HORMONER i andre systemer. - Peptide transmitters er ofte co-localized med andre neurotransmittere især. Mono aminer. *** Essay Question regarding EQ3: Compare and contrast the mesostriatal and mesolimbocortical pathways. Be sure to include where these pathways originate and project, as well as the structures involved. Also, what is their function? * DISTRIBUTION AF / DOPAMINERIC CELLES FINDES I (MIDT HJERNEN): Mesostriatal pathway Et sæt af dopamineric axoner, der stiger fra midthjernen og stimuler den basale ganglia (bundter af nerver i midthjernen) inklusiv nervebundterne fra substantia nigra til striatum. Mesolimbocortical pathway Et sæt af dopamineric axoner, der stiger fra midthjernen og stimuler det limbiske system og cortex. Substantia nigra En midthjerne struktur der yder dopamineric projektioner til AREALER AF FORHJERNEN specielt the basal ganglia. Striatum Den caudale (posterior) nuclid & putamen samlet. Ventral tegmental area (VT) En del af midthjernen der projekter dopamineric fibrer til THE NUCLEUS ACCUMBENS.

6 - Dopamineric neuroner er blevt fundet i flere forskellige hovedgrupper: To af disse er The mesostriatal & mesolimbocortical pathways. MESOSTRIATAL PATHWAY (Et sæt axoner, der bruger DA som transmitter): - Udgår fra THE MESENCEPHALON (MIDT HJERNEN) Specielt fra SUBSTATIA NIGRA & nærtliggende områder. - Asender som en del af The medial forebrain bundle for at stimuler THE STRIATUM: The caudate nucleus & putamen. - Selv om denne gruppe indeholder relativt få nerve celler, kan et enkelt axon give rise til tusinde af synapser. - The mesostriatal pathway spiller en VIGTIG ROLLE for den MOTORISKE KONTROL. - Betydende tab af disse neuroner producer BEVÆGELSES PROBLEMET I PARKINSONS SYGDOM. MESOLIMBOCORTICAL PATHWAY (Et sæt axoner, der bruger DA som transmitter): - Udgår fra midt hjernen i THE VENTRAL (underste del af) TEGMENTAL AREA (VA). - Projekter (dopamin) til DET LIMBISKE SYSTEM (Agmydala, nucleus accumbens, hippocampus) og til CORTEX. - Det er i literaturen blivet implikerert at dette system specielt via dopamin D2 receptorer under afdelinger har betydning for BEØNING & FORSTÆRKELSE. - I mennesker lader det til at, når dopamin frigives i mesolimbocortical neuroner i agmydala, så deltager dopaminen i udføring af specifige cognitive funktioner, så som VERBAL INDLÆRING. - Abnormaliteter i den Mesolimbocorticale pathway er associeret med nogle af SYMPTOMERNE PÅ SKIDZOFRENI. Essay Question regarding EQ4: Discuss the general properties of drug receptor interaction. - Et bestemt drug molekyle vil: *** a. Generelt binde sig stærkere til en slags receptorer b. Mere svagt til en anden type receptorer c. Slet ikke, til nogle typer receptorer. - Et drug molekyle der har mere end en slags HANDLING i kroppen udviser denne fleksibilitet, fordi det påvirker MERE END EN SLAGS RECEPTOR. - Eks: Ved lav dosis kan nogle drugs nedkæmpe angst, uden at producer bedøvelse MEEN ved høj dosis vil det samme drug producer bedøvelse, (SIKKERT) FORDI at ved disse doser aktiver druget YDERLIGERE RECEPTORER. - Binding affinity = Drug molekylers tilbøjelighed til at binde sig til korsponderende receptorer. Drugs med høj affinitet for deres receptorer er effektive, selv ved små doser. - Efficacy or intrinsic activity = (Virkninsfuldhed) Når først the drugs har bundet sig til receptoren: Dens tilbøjelighed til at AKTIVERER receptoren som det har bundet sig til. Dvs. Graden af hvorvidt stoffet aktiver et respons når det binder sig til receptoren. - Agonister = Har en høj efficacy. - Antagonister = Har en law efficacy. - Partial agonist eller antagonist = Drugs der når bundet til en receptorer, har en mindre effekt end den en engogen ligand, ville have. Dvs. disse drugs producer et jævnt/middelgodt respons, ligegyldig hvilken dosis de har. COMPETITIVE LIGAND (Drugs/ Substanses der direkte konkurer med de endogene ligænder, om at binde sig til receptorerne Drugs der binder sig til de samme receptorer som de endogene ligænder).

7 NONCOMPETITVE LIGAND (Drugs der påvirker transmitter receptorer, mens de binder sig til andre steder, end der hvor de endogene ligænder binder sig). MODULATORY SITE (En del af receptoren der, når bundet af et drug, ændrer receptorens respons til dens transmitter). Endogen ligand Exogen ligand Competive ligand Noncompetive agonist or antagonist Er et naturligt, i kroppen fremstillet molekyle, såsom en transmitter, der binder sig til en receptorer. Den endogene ligand aktiver som regel dens receptorer (åbner dens ion kanal), og klassificeres derfor som en agonist. Er a drug eller gift, der minder om den endogene ligand, og er i stand til at binde sig til receptoren, og aktiver den (åbner dens ion kanal). Den exogene ligand er også klassificeret som en antagonist. De substanser der binder sig til receptorer, men IKKE aktiver dem og blot bloker agonister, fra at binde sig. Nogle agonister eller antagonist drugs, binder sig måske til mål receptorer, på et der er FORSKELLIGT fra hvor de endogene ligænder binder sig. Dette gør at transmitteren binder sig, men ikke aktiver receptoren. - De Ikke konkurerene ligænder kan enten aktiver receptorer, og derved virke som en ikkekonkurrerne agnoist, ELLER, de kan forhindrer receptoren fra at blive aktiveret af transmitteren, og derved fungere som ikke-konkurrerne antagonister. - Pharmacodynamics = Det kollektive navn for de faktorer der påvirker forholdet mellem a drug, og dets mål receptorer eks. affinity og efficacy (Tilbøjelighed og virkningsfuldhed). Tolerance Metabolisk tolerance Funktionel tolerance Down regulation Up regulation Tilstand hvorved man via gentagende exposure til et drug, bliver mindre responiv til en konstant dosis. Drug tolerance, hvor kroppens metaboliske maskineri, som en konsekvens af gentagene exposure, bliver mere effektivt til at rense stoffet ud Formindsket respons til et drug, efter gentagende exposure generelt som en konsekvens af up- or down regulation. Efter gentagende exsponering til et agonist drug, vil neuroner ofte kompenser med at ned reguler formindske de frie receptorer som druget kan binde sig til og derved modarbejde drug effekten. Kompenserene forøgelse af de frie neuroner: Hvis druget er en antagonist, vil neuronerne altså up reguler i stedet for. *** Essay Question regarding EQ5: Survey some of the mechanisms by which drugs can alter presynaptic and postsynaptic function. PRESYNAPTISK: - Neuromodulator = A substance that influences the activity of synaptic transmitters by either: a. Affekting the release of transmitter. b. Affekting the receptor respons to the transmitter. - Koffein er en exogen neuromodulator, der bloker effekten af en endogen neuromodulator Adenosine (In the kontekst of neural transmission en neuromodulator der ændre synaptisk aktivitet). - Da Adenosine normalt funger på den presynaptiske terminal, som hæmmende for frigørelsen af catecholamine transmitter, forøger koffin frigørelsen af denne, ved konkurrer med adenosine for tilgang til adenosine A2a receptorer på neruonens overflade. Dette resulter i at koffein FORØGER catecholamine frigørelsen, og skaber opstemthed (Forøger, da den bloker adenosines hæmmende effekt = Mere frigøres af catecholamine end normalt). - Adenosine er en Autoreceptor = En synaptisk transmitters receptor, der er lokaliseret i den presynaptiske membran, og fortæller axon terminalen hvor meget transmitter der er blevet frigivet.

8 POSTSYNAPTISK: - Adfærd kan blive afbrugt, når transmitter receptorer handlingerne bliver enten a) BLOKERET eller b) FORLÆNGET. - A) Postsynaptiske receptorer kan blive blokeret eller aktiveret af div. drugs. Eks: Curare bloker nikotin ACh receptorer. Da synapsen mellem nerve og skelet musklerne er nikotine, PARALYSER curare alle skelet muskler ink. Dem der bruges til at ånde. - B) Eks. Drugs der hæmmer enzymet AChE tillader ACh at forblive aktiv i synapsen, og ændrer dermed timingen af den synaptiske transmission. Dette medfører forlænget muskel sammentrækning, og paralysering, samt overaktivitet af det parasympatiske nerve system. EKSEMPEL PÅ PRESYNAPTISK MEKANISME NÅR PÅVIRKET AF CNS DRUGS: 1. Synthesis of transmitters: - Para-chlorophenylalanine HÆMMER tryptophan og FORHINDRER dermed synthesis af serotonin fra dens metaboliske forløber. 2. Conduction of action potentials: - Eks. visse gifte BLOKER de voltage-gatede Na+ kanaler, og FORHINDRER nerve konduktionen. 3. Axonal transport: - Colchicine SKADER/SVÆKKER vedligeholdelsen af micro-tubulens og BLOKER axon transporten. 4. Frigivelsen af synaptisk transmitter: - Calcium kanal blokerer HÆMMER transmitter frigivelsen. - Amfitamin stimuler frigivelsen af CATECHOLAMINE transmitters. - Sort enke gift kan forårsage OVERFRIGIVELSE og dermed UDTØMMELSE af ACh. 5. Lagering af transmitter i vesicler: - Reserpine får synaptiske vesicler til at lægge, hvilket tillader transmitter molekyler at flygte og/eller blive eksponeret til NEDBRYDELSES ENZYMER. 6. Modulation of transmitter release by presynaptic receptors: - Koffein konkurer med Adenosine for presynaptiske receptorer, og forhindrer deres HÆMMENDE EFFEKT. 7. Inactivation of transmitte reuptake: - Kokain og amfitamin HÆMMER genoptagelses mekanismen, og FORLÆNGER dermed den synaptiske aktivitet. Visse antidepresiver HÆMMER serotonin genoptagelsen. 8. Blokade af transmitter metabolisme: - MAOIs HÆMMER enzymerne der normalt inaktiver transmitterne = Transmitterne forbliver længere tid i synapsen, hvilket har stor effekt. EKSEMPEL PÅ POSTSYNAPTISK MEKANISME NÅR PÅVIRKET AF CNS DRUGS: 1. Inaktivering af transmitter: - Visse Drugs HÆMMER AChE og FORLÆNGER aktiviteten af ACh i synapsen. 2. Ændring af nummeret af postsynaptiske receptorer: - Alkohol FORØGER nummeret af GABA hæmmende receptorer 3. Blokering af receptorer: - Antipsykotiske drugs BLOKER nogle dopamin receptoirer. - Curare (fra gift frøer) BLOKER nikotin ACh receptorer. 4. Aktivation af receptorer: - Nikotin AKTIVER ACh receptorer. - LSD er en AGONIST ved nogle SEROTONIN receptorer. 5. Modulation of second messege: - Lithium HÆMMER the second message cyclic AMP.

9 Essay Question regarding EQ6: Sketch out the biological psychology and pharmacology of some of the major classes of neuroactive drugs, especially the opiates, cannabinoids, alcohol, anxiolytics, stimulants, and hallucinogens. For each class, identify the functional effects and physiological features that its members share. Antipsychotic Neuroleptics Første generation: Typical neuroleptics ANTIPSYCHOTIC DRUGS RELIEVE THE SYMPTOMS OF SCHIZOPHRENIA: Gruppe af drugs der letter/lindrer skidzofreni. Gruppe af antipsychotic s traditionelt DOPAMIN RECEPTORER BLOKERER der reducer mange af Skidzo symptomerne: Eks. delusions & hallucinations. Vigtig gruppe af antiskidzo drugs der alle deler en nøglefaktorer: De fungerer som SELEKTIVE D2 RECEPTORER ANTAGONISTER = De er altså aktive anatgonister på D2 receptorer. Anden generation: Anti neuroleptics Gruppe af antiskidzo drugs der har andre handlinger, end den D2 receptorer antagonisme der præger den første generation af neuroleptics. Eks. BLOKER disse visse serotonin receptorer. Antidepressant ANTIDEPRESSANTS RELIEVE CHRONIC MOOD PROBLEMS: Gruppe af drugs der letter / lindrer depressions symptomer. Første generation: Monoamine oxidase inhibitor (MAOI) Bloker (?) nedbrydelsen af monoamin neurotransmittere via. det monoamine enzym oxidase. Resultatet er en indsamling / akkomulation af monoamine trasmittere i synapsen. Dette giver en associeret forbedrelse i humør. - Forøgelse af synaptisk monoamin ledighed, syndes at være en nøgle aktivitet ved ALLE antidepressive midler. Anden generation: Tricyclics Gruppe af drugs der virker ved at forøge den synaptiske indsamling / akkomulation af serotonin og noreadrenalin. Bekæmper depressionen ved at forøge det synaptiske indhold af noradrenalin og serotonin. Bloker genoptagelsen af neurotransmittere ind i de presynaptiske axon terminaler. Seneste udviklede antidepressatier: Selective serotonin Drugs der BLOKER genoptagelsen af transmitter ved den serotonine synapse. reuptake inhibitors (SSRIs): Letter depressionen ved selektivt at tillade serotonin at indsamle / akkomuladerer i synapsen. Prozac (fluoxetine) Zoloft (Sertraline) Celexa (Citalopram) ANXIOLYTICS COMBATS ANXIETY: - Anxiety inkluder: Angst anfald, fobier og genereliseret angst. - Anxiolytics = Gruppe af substanser, der bruges til at bekæmpe anxiety. - Depressants = Gruppe af drugs der virker ved at reducer neural aktivitet. - Benzodiazepine agonists = Sikrer (i forhold til eks. alkohol) anxiolytics, som binder sig til GABAa receptorer. Eks: Valium binder sig til GABAa receptorer, og forstærker GABA aktiviteten. Da GABA er hæmmende hjælper Benzodiazepiner GABA til at producer større hæmmende postsynaptiske potentialer, end GABA ville havde kunne gøre alene.

10 ALKOHOL: - Alkohol aktiver GABAa receptorer CI- kanaler, og forøger den postsynaptiske hæmmelse, ved at tilade flere CI- ioner at entrer neuronet. Opium Morphine Analgesic Heroin Opioid receptor Periaqueductal gray Edogen opiod Enkephalins Endorphin Dynorphins OPIATES HELP RELIEVE PAIN: Et heterogent extract fra poppy flower seedpods. En Opiat blanding udledt af poppy blomsten. Referer til smertestiller egenskaber. En kunstig, modificeret og meget potent form for morfin. En receptorer der responder til endogene og/eller exogene Opider. Den neuronale krop-rich region i midthjernen, som omgiver den cerebralle aqueduct, der indeholder den 3 og 4 ventricle. Familile af peptide trasmittere, der har været kaldt kroppens egen narkotika. De tre slags er: a. Enkephalins. b. Endorphins. c. Dynorphins. Endogent Opiat Endogent Opiat Endogent Opiat - Opioid receptorer findes i DET LIMBISKE SYSTEM og HYPOTAHAMISKE AREALER af hjernen, og der er mange i THE LOCUS COERULEUS og i den grå materie der omgiver aquducten i HJERNESTAMMEN. - Da der er Opioid receptorer er der også en tilhørende endogen ligand = Den Endogene opioid som består af tre peptide transmittere ENKEPHALINS, ENDORPHINS, DYNORPHINS. - De tre Opiod receptorer underafdelinger er alle G-PROTEIN FORBUNDENDE METABOTROPISKE RECEPTORER. Marijuana 9-Tetrahydrocannabinoid (THC) Endocannabinoid Anandmide CANNABINOIDS HAVE A WIDE ARRAY OF EFFECTS: Et tøret preperat fra cannabis planten der ofte ryges, så man kan få THC. Den vigtige hoved ingrediens I marijuana. En endogen ligand som hører til cannabinoid receptorerne: En analog af marijuana der er produceret I hjernen. En endogen substans der binder cannabinoide receptorer molekyler. - Cannabinoide receptorer findes i SUBSTANIA NIGRA, HIPPOCAMPUS, CEREBELLAR CORTEX & CEREBRAL CORTEX. Andre steder såsom I HJERNESTAMMEN er der færrer af disse receptorer. - Der er mindst to underafdelinger af Cannabinoide receptorer og, alle er G-PROTEIN FORBUNDENDE METABOTRPISKE RECEPTORER. - Mhs. disse to underafdelinger: Genetisk forstyrelse af C1 receptorer, er nok til at mus ikke responder på cannabisens beløndende egenskaber. Disse receptorer findes i nerve systemet. - C2 receptorer findes i immun systemet. - Da der er Cannabinoide receptorer er der også en tilhørende endogen ligand = Endocannabinoids. Denne kan fungerer som en regrade messenger, konvojerende beskeder fra den postsynaptiske celle til den præsynaptiske celle. - Den mest studerede endocannabinoids er anandamide som flere forskellige funktions effekter ink: ÆNDRING AF HUKOMMELSES FORMATIONEN, APPETIT STIMULATION, REDUCERET SMERTE SENSITIVITET og BESKYTTELSE AF EXCITOTOXIC HJERNE SKADE. - Den fortsatte søgen efter endocannabionoider, vil hjælpe med at finde drugs der har de fordelagtige effekter af marijuana: Smerte lindring, blod tryks nedsættelse, kvalme bekæmpelse, øje press lindring i glaucoma osv.

11 STIMULANTS INCREASE THE ACTIVITY OF THE NERVOUS SYSTEM: - Nerve systemets aktivitet afspejler en balance af fremmende og hæmmende inflydelser. - Stimulanter er drugs der tipper balancen mod den fremmende side: De har derfor en ændrende, aktiveredne effekt. NIKOTIN - Nikotin = Funger som en AGONIST på en stor gruppe af cholinergic receptorer (dvs. receptorer som bruger ACh som transmitter). - Nikotin aktiver en gruppe af ACh receptorer, der kaldes nikotin receptorer. - Nikotin receptorerne findes bl.a. i THE AUTONOMIC GANGLIAS NEURONER og i CNS. KOKAIN - Kokain = Funger ved at potentierer catecholamine (noreadrenalin, adrenalin og dopamin) stimulation. - Som andre pschostimulanter fungerer Kokain ved at blokere de monoamine transportere (specielt de dopaminiske) og sløver derved genoptagelsen af eks. dopamin, og booster derved eks. dopaminens effekt. AMFETAMIN - Amfetamin = Et molekyle der minder om strukturen i catecholamine (noradrenalin, adrenalin og dopamin) tramittere, og forstærker deres aktivitet. - Amf & speed forårsager frigivelsen af noradrenalin, adrenalin og dopamin fra de presynaptiske terminaler, selv i fraværet af action potentialer, og når så et action potentiale NÅR axon terminalen, potentialiser Amf også den efterfølgende frigivelse af transmittere. - Når transmitteren er frigivet, forstærker Amf aktiviteten på 2 måder: 1. Ved at bloker genoptagelsen af catecholamines ind i den presynaptiske terminal 2. Ved at yde et alternativt mål for de monoamine oxzydase enzymer, der normalt indaktiverer catecholaminerne. HALLUCINOGENIC AND DISSOCIATIVE DRUGS ALTER SENSORY PERCEPTION: Hallucinogens LSD PCP Dissociative drug Ketamine MDMA (Ecstasy) En gruppe af drugs der ændrer den sensoriske perception og producer partikulærer oplevelser. En hallusinetisk drug. En anastætisk agent, der også et psykadelisk drug. En type drug der producer drømmelignende stadier, hvori bevidstheden er delvis sepereret fra de sensoriske indput. Et dissociativt drug, der fungerer som en NMDA receptorer antagonist. Misbrugs drug: 3,4-Methylenedioxymeth-Amphetamin. - Mange halunisatoriske drugs virker ved at funger som sensoriske receptor agonister, eller delvise agonister specielt ved 5HT2 receptorer. - Andre af disse drugs påvirker ACh systemet, og atter andre påvirker noradrenaliniske og serotoniske systemer. - LSD strukturen minder om serotonin: Og, LSD virker på serotonin receptorer ved at aktiver serotonin receptorer i eks. den visuelle cortex (derfor de visuelle fænomener). - PCP er et dissociativt drug, der selv i små mængder, producer utallige uønskede effekter ink. Combativness og catatonia. PCP minder om pskoser, og nogle mener at PCP er den kemiske model af skidzofreni. - PCP atagoniser NMDA receptorer, måske ved speciele bindings steder, og det stimuler frigivelsen af dopamin. - Ketamin er en mindre potentiel NMDA antagonist der bruges som en dissociativ agent. - MDMA (Ecstasy) er et amfitamin afledt drug, der i hjernen er skyld i bl.a: a. At FORØGE frigivelsen af serotonin. b. At stimuler 5HT2a receptorer. c. Ændrer dopamin nivuet, og også visse hormoners niveu eks. prolactin. - Mennesker som tager MDMA udviser reducerede serotonin bindinger i cortex.