Pesticider og Genteknologi J.nr. MST Ref. fwb/asj Den 29. juli Bavarian Nordic A/S Hejreskovvej 10A 3490 Kvistgård

Transkript

1 Bavarian Nordic A/S Hejreskovvej 10A 3490 Kvistgård Pesticider og Genteknologi J.nr. MST Ref. fwb/asj Den 29. juli 2014 Godkendelse af produktionslokaler og genetisk modificerede virus til fremstilling af vaccinen PROSTVAC på Bavarian Nordic A/S, Kvistgård. Miljøstyrelsen godkender hermed lokaler til produktion af vaccine med genetisk modificerede virus samt de genetisk modificerede virus, PROSTVAC V og PROSTVAC F som indgår i vaccinen. Miljøstyrelsens afgørelse Denne afgørelse meddeles ifølge 8, stk. 1, i lov om miljø og genteknologi 1 og 3, stk. 3, i bekendtgørelsen om indesluttet anvendelse 2 og omfatter alene forhold, der er omfattet af godkendelse efter genteknologiloven. Der er således ikke taget stilling til andre relevante tilladelser i henhold til miljøbeskyttelsesloven eller anden lovgivning. Afgørelsen meddeles på følgende vilkår: 1. Produktionsanlægget til fremstilling af de to virus, PROSTVAC V og PROSTVAC F, som indgår i vaccinen PROSTVAC, ligger hos Bavarian Nordic A/S, Hejreskovvej 10A, 3490 Kvistgård. 2. Den samlede godkendelse af de genetisk modificerede virus, PROSTVAC V og PROSTVAC F og produktionen klassificeres i klasse 1, jf. bilag 2 i bekendtgørelsen om indesluttet anvendelse. 3. Anvendelse, indretning og drift 3.1 Til produktionen må kun anvendes de genetisk modificerede virus, der er beskrevet i ansøgningen, PROSTVAC V og PROSTVAC F, eller som fremgår af senere anmeldelser. 4. Sikkerhedsforanstaltninger 4.1 Produktionen og apparaturet skal indrettes, anvendes og vedligeholdes på en hensigtsmæssig måde, så spild og udslip forebygges. 1 Se lovbekendtgørelse nr. 869 af 26. juni 2010 med senere ændringer 2 Bekendtgørelse nr. 225 af 19 marts 2009 om godkendelse af produktion med genetisk modificerede mikroorganismer Miljøstyrelsen Strandgade København K Tlf CVR EAN (drift) (tilskud) mst@mst.dk

2 4.2 Spildevand fra produktionen skal ledes til inaktivering i killanlægget. Inaktiveringen skal ske ved opvarmning af spildevandet til minimum C i minimum 30 minutter. 4.3 Fast affald, der indeholder eller kan indeholde levende genetisk modificerede virus, skal enten autoklaveres eller bortskaffes som specielt sygehusaffald (det gule affaldssystem). 4.4 Håndtering af levende genetisk modificerede virus skal foregå enten i lukkede systemer eller i sikkerhedskabinetter med HEPA filtre på afkast. 5. Tilsyn 5.1 Miljøstyrelsen fører tilsyn med, at virksomheden overholder vilkårene i denne afgørelse og med, at produktionen foregår på en hensigtsmæssig måde. 5.2 Tilsynsmyndigheden kan bestemme, at virksomheden skal udføre eller lade udføre kontrolmålinger for indholdet af produktionsorganismer i procesafkast, spildevand og affald. 5.3 Alle udgifter til de i vilkår 5.2 og nævnte målinger og øvrige kontrolforanstaltninger afholdes af virksomheden. 6. Virksomhedens egenkontrol 6.1 Virksomheden skal løbende registrere holde temperaturen og holdetiden for spildevands inaktiveringen i autoklav og killanlæg med henblik på at dokumentere en effektiv inaktivering af de genetisk modificerede virus. 6.2 Virksomheden skal registrere egenkontrol og driftsuheld. Registreringen skal indeholde resultaterne af egenkontrollen jf. vilkår 6.1, og en beskrivelse af foretagne afhjælpende foranstaltninger. Registreringerne skal være tilgængelige for tilsynsmyndigheden i 5 år. 6.3 Virksomheden skal hvert halve år foretage kontrol af killanlæggets temperaturfølere. Resultatet skal registreres-. 7. Tidsbegrænsning 7.1 Godkendelsen gælder indtil 29. juli 2022 Klagevejledning Denne afgørelse kan påklages til Natur- og Miljøklagenævnet, jf. 34 i lov om miljø og genteknologi. Klage til nævnet indgives skriftligt til Miljøstyrelsen ved anvendelse af digital selvbetjening, jf. dog 18 b, stk. 2-4, i lov om Natur- og Miljøklagenævnet 3. Efterfølgende kommunikation om klagesagen skal ske ved anvendelse af digital selvbetjening. Klagefristen er 4 uger fra den dag, afgørelsen er meddelt, jf. samme lovs 31. Ved annoncering regnes klagefristen fra annonceringsdatoen. Hvis klagefristen udløber 3 Lovbekendtgørelse nr. 736 af 14. juni 2013 med senere ændringer 2

3 på en lørdag, en søndag eller en helligdag, forlænges klagefristen til den følgende hverdag. Afgørelsen bekendtgøres ved elektronisk annoncering den 30. juli En klage anses for indgivet, når den er tilgængelig for myndigheden. Bavarian Nordic A/S kan under iagttagelse af de fastsatte vilkår udnytte godkendelsen fra datoen for afgørelsen. Retsbeskyttelse Virksomhedens retsbeskyttelse efter 17 i lov om miljø og genteknologi medfører, at godkendelsesmyndigheden, indtil 4 år efter at afgørelsen er truffet, kun kan give påbud eller forbud, hvis der er fremkommet nye oplysninger om de genetisk modificerede cellers skadelige virkning, eller de genetisk modificerede celler medfører uønskede virkninger på miljø, natur eller sundhed, der ikke kunne forudses, da godkendelsen blev givet, eller påvirkningen af miljø, natur eller sundhed i øvrigt går ud over det, som blev lagt til grund ved godkendelsen. Ændring i produktionsanlæggets indretning og drift Miljøstyrelsen har truffet denne afgørelse på baggrund af virksomhedens beskrivelse af indretning af og produktion i de godkendte lokaler. Bavarian Nordic A/S skal forudgående underrette godkendelsesmyndigheden om væsentlige ændringer i anlæggets indretning og drift samt udvidelser af produktionen. Godkendelsesmyndigheden tager derefter stilling til, om ændringen eller tilføjelsen kræver fornyet godkendelse, jf. 15, stk. 2, i loven. Produktionsaktiviteter med genetisk modificerede produktionsorganismer er nævnt under punkt J 208 på bilag 2 i Miljøministeriets bekendtgørelse nr. 669 af 18. juni 2014 om godkendelse af listevirksomhed. Produktionen skal derfor også godkendes efter reglerne i kapitel 5 i miljøbeskyttelsesloven. Redegørelse for sagen Bavarian Nordic A/S har med ansøgning af 25. maj 2014 anmodet Miljøstyrelsen om godkendelse til producere ovennævnte to genetisk modificerede virus, PROSTVAC V og PROSTVAC F i virksomhedens produktionsfaciliteter på Hejreskovvej 10A, 3490 Kvistgård. Virksomheden har efterfølgende den 3. juli 2014 fremsendt redigerede oplysninger om vært, donor og produktionsorganismen, resume af risikovurderingen samt plantegninger. Miljøstyrelsen har foretaget en besigtigelse af lokalerne den 25. juni Samt den 15. juli 2014 fremsendt oplysninger om killanlæggets indretning og drift. Virksomhedens oplysninger Bavarian Nordic A/S udvikler og producerer innovative vacciner til forebyggelse og behandling af livstruende sygdomme. Vaccinerne er henholdsvis cancervacciner og vacciner mod infektionssygdomme. Bavarian Nordic A/S produktionsanlæg i Kvistgård er designet til at fremstille vacciner og er godkendt til produktion med biologiske agenser i klasse 1 og 2. Siden 2005 har fabrikken været anvendt til fremstilling af IMVAMUNE koppevaccine. For at udnytte produktionskapaciteten på anlægget i Kvistgård ønsker Bavarian Nordic A/S en godkendelse af et multiproduktionsanlæg til fremstilling af flere typer vacciner, herunder PROSTVAC vaccine. 3

4 Bavarian Nordic har derfor anmodet Miljøstyrelsen om godkendelse af anlægget og to forskellige genetisk modificerede virus til fremstilling af produkterne PROSTVAC V og PROSTVAC F som indgår i PROSTVAC vaccine. Vaccinen skal efter succesfuld klinisk evaluering markedsføres til immunterapeutisk behandling af patienter med prostatacancer. I 2004 blev Bavarian Nordic A/S miljøgodkendt, og Hovedstadens Udviklingsråd vurderede, at etableringen af vaccineproduktionen var VVM-pligtig. HUR udarbejdede et forslag til regionplan 2001 med VVMredegørelse, der blev vedtaget den 27. august Der blev i juni 2013 givet tillægsgodkendelse til miljøgodkendelsen til opførelse af en ny tilbygning (300 m 2, bestående af kælder, stue og 1. sal) til produktion af PROSTVAC vaccine, jf. Miljøstyrelsens godkendelse af 6. juni Bavarian Nordics miljøgodkendelse er for tiden under revurdering. Formålet med produktionen PROSTVAC tilhører en ny klasse af behandlingsformer: immunterapi, der sigter mod at træne patienters eget immunforsvar til at bekæmpe cancer. Produktionen har til formål at producere en vaccine til immunterapeutisk behandling af patienter med prostatacancer. I initiale kliniske studier har det vist sig at vaccinen forbedre patienternes overlevelse med over otte måneder, idet et tidligere, større klinisk fase 2-forsøg har vist en øget median overlevelse på 8,5 måneder for patienter med fremskreden prostatacancer. Disse resultater er blandt de bedste, der nogensinde er vist i denne patientgruppe, og de har ført til opstarten af et klinisk fase 3-forsøg. Fase 3- forsøget vil blive afviklet globalt og omfatte i alt patienter med metastatisk kastrationsresistent prostatacancer. Når positive data fra forsøget foreligger, vil selskabet kunne ansøge om markedsgodkendelse af PROSTVAC. En godkendt vaccine til behandling af prostatacancer forventes at kunne forbedre behandlingsmulighederne for patienter med senfase prostatacancer betragteligt. Oplysninger om produktionsfaciliteten Bavarian Nordic søger om tilladelse til GMO-produktion ved produktionsfaciliteten på Hejreskovvej 10A 3490 Kvistgård. Virksomheden ejer grund og bygninger. Matriklen indeholder i dag i hovedtræk et administrations- og et produktionsbygningskompleks. Produktionen vil bestå af følgende hovedprocesser: 1. Cellefremstilling, herunder æggehåndtering 2. GMO opformering 3. GMO høst og oprensning 4. Fyldning og pakning Trin 1: Cellefremstilling, herunder æggehåndtering vil foregå i eksisterende lokaler. Cellerne anvendes til efterfølgende opformering af GMO. Der håndteres på dette trin hverken GMO er eller biologiske agenser. På trin 1 foretages håndtering af SPF (specifikt sygdomsfrie) æg, kvalitetskontrol og sortering af æg ved gennemlysning, desinfektion af æggenes overflade, inkubation af æg samt høst af celler fra 4

5 kyllingefostre. Al håndtering af celler foretages i biologiske sikkerhedskabinetter og flasker føres via et gennemrækningsskab til næste produktionsområde. Trin 2: På dette trin tilsættes GMO virus til kyllingefostercellerne, og der inkuberes i såkaldte roller bottles, hvorved GMO virus vil blive opformeret i cellerne. Roller bottles er sterile engangsflasker bestående af kraftig plast. Dette trin vil blive udført i en ny tilbygning, hvor der er etableret inkubatorrum, biologiske sikkerhedskabinetter og en såkaldt Cellmate robot. Robotten er bygget som et sikkerhedskabinet, hvori automatisk, aseptisk fyldning, medie skift og høst af GMO fra roller bottles foretages. Der sker således ikke yderligere genetisk modifikation i løbet af opformeringen. Start-GMO er identisk med slut-gmo. Trin 3: På dette trin skal GMO virus separeres fra celler ved filtrering og ultracentrifugering. Oprensningen vil foregå i den nye tilbygning. Bulk produktet, BDS, overføres til PFA-flasker, der anvendes under opbevaring. BDS opbevares i 0,25 l og 1 l PFA flasker i fryser ved -80 C. Trin 4: Ved den efterfølgende formulering skal viruskoncentrationen justeres vha. af tilsætning af formuleringsmedie. Det færdige bulk produkt, vaccinen, fyldes i beholdere i form af hætteglas (vials). Vials indfryses ved -20 C ad to omgange, dels som blanke vials og dels som etiketterede vials. Pakning af fyldte vials vil foregå i eksisterende lokaler, hvor tilsvarende processer i nuværende produktion foregår. Forventet kulturomfang af mikroorganismer PROSTVAC V vil blive produceret ca. 6 uger årligt, - PROSTVAC F i ca uger årligt. Virksomhedens oplysninger om donor, vært og produktionsorganisme. Donor: Inserts er af human oprindelse. Parentale vektorer: Vaccinia er i følge bekendtgørelse nr. 57 af 27. januar 2011 om biologiske agenser og arbejdsmiljø klassificeret som biologiske agenser i klasse 2. Der findes imidlertid mange forskellige vacciniastammer, og der er forskel i sygdomsfremkaldende egenskaber (patogenicitet) blandt de forskellige stammer, hvorfor der skal foretages en konkret risiko vurdering. Vaccinia er et stort kappebærende dobbeltstrenget DNA-virus, som er i stand til at inficere humane celler og visse pattedyrsceller. Virus replicerer over en periode på få uger, hvorefter de elimineres. Virus opformeres i cytoplasmaet, hvorfor integration i værtsgenomet - og dermed onkogent potentiale - er usandsynligt. Den anvendte stamme er en vaccinestamme (Wyeth s Dryvax stamme, som er afledt fra den såkaldte New York City Board of Health (NYCBOH)). Stammen er kendt for at have den laveste patogenicitet blandt de almindeligt anvendte vaccinia vacciner samt en lavere forekomst af bivirkninger end de øvrige stammer. Vaccinia er blevet anvendt som vaccine til mange millioner mennesker verden over i en periode på over 200 år. På grund af vaccinationsovervågning findes langt bedre - og langt flere - data for vaccinationsbivirkninger end for skadelige effekter af mange andre mikroorganismer. Forekomsten af bivirkninger skal således ses i lyset af antallet af administrerede vaccinationer. 5

6 For vaccinia stammer gælder generelt, at sjældne, men alvorlige, bivirkninger kan forekomme. Dette ses hyppigst ved vaccination med de mest patogene stammer og hos personer med nedsat immunitet - specielt hos mindre børn (umodent immunsystem), personer med egentlige lidelser i immunsystemet og personer med hudlidelser (utæt hudbarriere). Når Wyeth-stammen er relativt lavpatogen, må det forventes, at risikoen for komplikationer til vaccination med denne stamme er lavere end den generelle forekomst af vaccinationskomplikationer. Mængden af vira har betydning for det immunologiske respons. Man må forvente, at det samme gælder ved utilsigtet arbejdsmæssig eksposition og/eller i miljøet. Det er endvidere vist, at der opnås suboptimal vaccination, hvis der gives <10 3 plaque forming units (PFU). Vi vurderer, at en evt. utilsigtet eksposition vil være med en lille mængde vira og der således er ringe risiko for immunologisk påvirkning. Aviær poxvirus (fowl pox): Aviær poxvirus er ikke specifikt nævnt i bekendtgørelsen om biologiske agenser og arbejdsmiljø, men er vurderet af The Recombinant DNA Advisory Committee (under National Institute of Health, USA) at tilhøre BSL1 (NIH 1993). Den anvendte stamme er en fjerkrævaccinestamme POXVAC- TC, der har været godkendt siden 1961 til vaccination af fjerkræ mod fowlpox. Aviær poxvirus findes kun i fjerkræ og duer og er ikke kendt for at være årsag til sygdom i mennesker. Aviær poxvirus giver en begrænset infektion i humane celler med tidlig gen ekspression, men væsentlige virusproteiner udtrykkes ikke, hvilket betyder, at virus ikke kan replicere i mennesket. Aviær poxvirus er evolutionsmæssigt divergent fra vaccinia virus og uden serologisk krydsreaktion. Bavarian Nordic har ikke kendskab til at vaccination af fjerkræ med POXVAC-TC har forårsaget sygdom i de vaccinerede dyr eller transmission til ikke-vaccinerede dyr. Insert Begge vektorer er recombinante, idet der er indsat humant muteret prostata specifikt antigen (PSA) og tre humane co-stimulatoriske molekyler, der samlet benævnes TRICOM. Det er vist, at der ses et forbedret immunrespons, når såvel PSA som TRICOM indsættes. Inserts og genetisk modifikation Begge inserts er molekylærbiologisk velkarakteriserede og de tre TRICOM-gener findes allerede i kroppen. Der er ikke indført resistens- eller markørgener i vektorerne. Hvert af generne er kontrolleret af separate og forskelige promotorer placeret upstream for generne. GMO inficerede celler vil udtrykke recombinante og virale proteiner og efterfølgende forårsage apoptosis af de inficerede celler, hvilket er vigtigt for at generere et immunrespons. Der kendes ikke til mobile elementer i vaccinia virus, aviær pox virus eller i inserts. Integration af inserts eller vektor DNA i værts-dnaet er usandsynlig, idet vaccinia og aviær pox virus replicerer i de inficerede cellers cytoplasma. Dermed forventes ikke onkogent potentiale eller ændring af værts-dna. Der er endvidere ikke observeret deletioner af de indsatte fremmede gener, og der kendes ikke til toxindannelse fra de pågældende GMO er. 6

7 Produktionsorganismerne PROSTVAC V er vaccinia virus med PSA og TRICOM. PROSTVAC F er aviær poxvirus med PSA og TRICOM. De to resulterende produktionsorganismer vil ikke være i stand til at replicere andre steder end i cytoplasmaet af modtagelige værter. Ved utilsigtet eksposition af det ydre miljø må GMO erne forventes at kunne overleve et kortere stykke tid, men vil være påvirkelige af UV-lys. Opblanding i luft vil endvidere medføre, at en eventuel utilsigtet dosis vil være lille. For vaccinia New York City Board of Health-stammer er det i dyrestudier vist, at rekombinanter er dårligere til at forårsage sygdom, er dårligere til at spredes i dyr, har nedsat transmissionsevne, og har signifikant nedsat immunogenicitet i forhold til de parentale stammer, ligesom det er vist, at parentale New York City Board of Health-stammer er mindre patogene i dyr end andre vacciniavarianter. Bavarian Nordic konkluderer derfor, at risikoen for etablering i miljøet er meget ringe. Vaccinia og aviær pox virus er ret forskellige molekylærbiologisk, og det er derfor usandsynligt, at de kan rekombinere med hinanden eller med andre vira. De integreres ikke i værtsgenomet, der kendes ikke mobile elementer og der er ikke set deletioner, hvorfor virksomheden vurderer, at de resulterende GMO er er stabile. PROSTVAC V og F er i en række studier og reviews fundet veltolererede og uden dosisafhængig toksicitet. De genetiske modifikationer vurderes således ikke at give anledning til højere fare end de parentale vektorer. Resume af virksomhedens risikovurdering Prostvac F er baseret på fowlpox virus BSL klasse 1. Prostvac V er baseret på Wyeth's Dryvax vaccine stamme, som er afledt af den såkaldte New York City Board of Health stamme - som er kendt for at have den laveste patogenicitet blandt vaccinia stammer. Eksponering af medarbejdere er usandsynlig pga indeslutningsforanstaltninger. Ved en eventuelt utilsigtet eksponering er øjne og ødelagt hud mulige indgange i kroppen. Medarbejdere med sår har ikke adgang til produktionen, og der anvendes handsker, renrumstøj og googles under åbne håndteringer, hvorfor risikoen for medarbejderne er minimal. Vaccinia er anvendt som vaccine i over 200 år. Vaccinationsbivirkninger er sjældne hos voksne - specielt for den anvendte stamme - og der er mulighed for behandling af bivirkninger - om nødvendigt. Ved evt. utilsigtet eksponering vurderes dosis at være lille, hvorfor det er usandsynligt at medarbejderen vil udvikle et immunologisk respons (vaccination). Genmodifikationen har yderligere svækket virus, og det er i dyrestudier vist, at recombinanter er forårsager færre vaccinationsbivirkninger og har signifikant nedsat immunogenicitet. Vaccinia virus lægger sig i modsætning til de fleste virus i cellernes cytoplasma - og indkorporeres ikke i kroppens DNA. 7

8 Vaccinia virus replicerer sig kun i en periode på få uger i mennesker, hvorefter de elimineres fra kroppen. Prostvac V og Prostvac F er i en række studier og reviews fundet veltolererede og uden dosis-afhængig toksicitet. Bavarian Noridc har flere års erfaring i sikker håndtering af de pågældende GMO er i to afdelinger. Der er ikke set sygdom blandt medarbejderne i de pågælde afdelinger på grund af disse GMO er. Beskrivelse af planlagte indeslutningsforanstaltninger og andre beskyttelsesforanstaltninger Produktion af PROSTVAC V og PROSTVAC F ved Bavarian Nordic vil være strengt reguleret, idet en række andre regler er gældende for produktion af sterile vacciner, udover krav til arbejdsmiljø, miljø og biosikring. Produktionen foregår under striks aseptik - enten i lukkede systemer eller i biologiske sikkerhedskabinetter med HEPA filtrering ved åbne håndteringer. De biologiske sikkerhedskabinetter desinficeres med valideret desinfektionsmiddel før og efter brug. Der etableres differenstryk mellem de forskellige produktionsrum, således at mikroorganismer udefra ikke kan slippe ind af hensyn til produktrenhed (GMP-krav), og så GMO er indefra ikke kan slippe ud. Desinfektion af vaccinia virus anses for effektiv med en række stoffer, herunder hypoklorit, isopropanol, ethanol, glutaraldehyd, benzalkoniumklorid, iod, sanytex og orthophenylphenol. Varmebehandling og UV-lys er ligeledes effektive, idet virus inaktiveres af tør varme ved 95 o C i 2 timer og af UVlys ved 254 nm. Bavarian Nordic planlægger at anvende bacillol. Processpildevand varmeinaktiveres i killanlæg, og spildevandet justeres efterfølgende med hensyn til temperatur og ph inden udledning. Affald mv, der har været i kontakt med GMO er vil som udgangspunkt blive inaktiveret ved autoklavering, desinfektion, anden valideret metode eller blive bortskaffet som specielt sygehusaffald, afhængigt af GMO klassifikationen. PROSTVAC er en levende vaccine, det er derfor ikke muligt at inaktivere selve vaccinen (produktet), da den i så fald ikke vil virke på patienterne. Mellem hver produktionskampagne vil der være gennemgribende rengøring, og desinfektion af lokaler og udstyr med H 2O 2 gasning. Effekten af gasning med H 2O 2 på vaccinia og aviær pox virus (Fowlpox) bliver specifikt valideret. Renrumsområdet til arbejde med GMO er uden gulvafløb, og al luft renses ved hepafiltrering af såvel ind- som udsugningsluft. Der findes specifikke arbejdsprocedurer for at sikre korrekt desinfektion af materialer og udstyr, som forlader området Alle medarbejdere involveret i produktionen bliver trænet til deres opgaver, idet arbejdsprocedurer beskrives i standard operating procedures (SOP er), som medarbejderne skal have læst, forstået og være trænet i, før de arbejder på egen hånd. Af hensyn til GMP krav (good manufacturing practice) er der sporbarhed på alle processer. Produktionen auditeres regelmæssigt af Sundhedsstyrelsen og ind i 8

9 mellem af sundhedsmyndigheder fra andre lande, herunder det amerikanske Food and Drug Administration (FDA). Procedurer og planer til kontrol med, at indeslutningsforanstaltningerne fortsat er effektive Indeslutningsforanstaltningerne på afkast sikres ved alarmer på biologiske sikkerhedskabinetter der giver alarm ved utilstrækkelig luftgennemstrømning i skabets lugeåbning. HEPA filtre testes regelmæssigt og dokumentation opbevares. Både autoklave og killanlæg til processpildevand har indbygget kontrol af holdetemperaturer og holdetider. Bavarian-Nordic A/S har endvidere sikret stabil strømforsyning ved hjælp af UPS batteri back-up samt 2 nødstrømsgeneratorer, således at evt. strømudfald eller peaks ikke vil påvirke indeslutningsforanstaltningerne. Affald - forvaltning, inaktivering og bortskaffelse Batchstørrelsen i forbindelse med den nye vaccine er mindre end den nuværende, hvilket betyder, at der vil blive anvendt tilsvarende færre råvarer og hjælpestoffer, herunder flydende medier. Bavarian Nordic vurderer, at der ikke vil kunne komme væsentlige emissioner fra bygningen, idet al åben håndtering foregår i sikkerhedsbænke med HEPA-filter For den nuværende produktion er der etableret et killanlæg i kælderen til inaktivering af spildevand. I killanlægget bliver eventuelle produktrester inaktiveret ved varmebehandling til 100 % destruktion ved korrekt kombination af tid og temperatur. Inaktiveringen sker opvarmning til minimum C i minimum 30 minutter. Killanlægget er fuldautomatisk, og opbygget, således at der alterneres mellem to tanke, hvor den ene opsamler waste, mens den anden inaktiverer. Inaktivering startes, når tanken er fuld (efter niveau-kontrol). Der er automatisk kontrol af, at inaktiveringen har overholdt de givne krav til tid og temperatur, hvorefter det inaktiverede materiale overføres til en konditioneringstank til køling og justering af fx. ph inden udledning. Dette anlæg er ligeledes fuldautomatisk, hvorved det sikres, at inaktiveret waste alene kan udledes, når kravene til konditionering er overholdt. Behandlingen sikrer, at alle produktrester er uskadeliggjort, således at spildevandet opfylder de stillede krav til udledning. For at holde den nuværende og den nye produktion adskilt, vil der blive etableret et nyt lignende killanlæg i kælderen til væskeaffald fra den nye produktion. Killprocessen er etableret med de samme sikkerhedskrav, der sikrer 100 % destruktion og med automastik kontrol. Efter inaktivering vil væsken blive ledt til neutraliseringstanken, der er fælles for de to anlæg. Efter inaktivering, køling og ph-justering vil det blive udledt til kommunens ledningsnet. Inden udløb til det offentlige ledningsnet opsamles spildevandet i en brønd med mulighed for afspærring. Sammensætning af spildevandet vil stort set svare til det nuværende spildevand. Inaktiveret virus udgør en forsvindende lille del af det biologiske affald 9

10 Virksomhedens klassifikation af produktionsaktiviteten På baggrund af ovennævnte betragtninger vurderes aviær poxvirus at tilhøre biosafety level (BSL) 1 og vaccinia at ligge et sted mellem BSL 1 og 2. Der kan efter vaccinia vaccination eller -eksposition i sjældne tilfælde - specielt hos immunkompromitterede - ses sygdom, der ofte er selvlimiterende. Der findes såvel immunologisk som medicinsk behandling. Bavarian Nordic vurderer, at PROSTVAC V kan håndteres som GMO klasse 1arbejde, jf. bekendtgørelse 910 af 11. september 2008, idet klasse 1 er arbejde, som ikke indebærer nogen risiko eller kun en ubetydelig risiko, dvs. arbejde, hvor klasse 1-indeslutning er tilstrækkelig til at beskytte menneskers sundhed og miljøet. Fødevareinstituttet, DTU, har den 18. januar 2013vurderet, at risikoen for miljøet og menneskers sundhed i relation til PROSTVAC V er negligeabel. Bavarian-Nordic vurderer ligeledes, at PROSTVAC F kan håndteres som GMO1. Dette er i overensstemmelse med anbefalinger fra CDC i 2001 (CDC 2001). Fødevareinstituttet, DTU, har vurderet, at risikoen for miljøet og menneskers sundhed i relation til PROSTVAC F er negligeabel jf. ovennævnte vurdering. Miljøstyrelsens verificering af virksomhedens vurdering og klassifikation Miljøstyrelsen finder, at virksomhedens ansøgning af 25. maj 2014 er i overensstemmelse med 4, stk. 1, i bekendtgørelsen om indesluttet anvendelse, og at den indeholder de oplysninger, der er anført i bilag 5, del A og B. Ansøgningen indeholder oplysninger om produktionsområdets indretning og drift, herunder indeslutningsforanstaltninger, samt beskrivelse af de genetisk modificerede virus som indgår i vaccinen PROSTVAC. Virksomheden har endvidere udført en miljø-, natur- og sundhedsmæssig risikovurdering af produktionsaktiviteten i overensstemmelse med 3, stk. 1, i bekendtgørelsen om indesluttet anvendelse. Vurderingen er udført efter bekendtgørelsens procedurer for udarbejdelse af en risikovurdering og omfatter en samlet vurdering i forhold til produktionsaktivitetens omfang, karakter og det ydre miljø, jf. bekendtgørelsens bilag 3 om principper for risikovurdering. De fremsendte oplysninger beskriver produktionsforhold, indeslutningsforanstaltninger, og bortskaffelse af fast og flydende affald. Miljøstyrelsen har vurderet de enkelte trin i fremstillingsprocessen, herunder de indeslutningsforanstaltninger, virksomheden har etableret. Styrelsen vurderer, at virksomheden har udarbejdet procedurer og sikkerhedsanordninger der begrænser risikoen for spild og udslip af den genetisk modificerede produktionsorganisme. Miljøstyrelsen konkluderer, at produktionsaktiviteten følger de generelle principper for god mikrobiologisk produktionspraksis, og at indretningen og driften er i overensstemmelse med de indeslutnings- og beskyttelsesforanstaltninger, der er fastsat for produktionsaktiviteter i klasse 1, jf. bekendtgørelsens bilag 4 om generelle principper og relevante indeslutnings- og beskyttelsesforanstaltninger. 10

11 Virksomheden har ud fra risikovurderingen samt kriterierne for klassifikation af produktion med genetisk modificerede mikroorganismer i bekendtgørelsens bilag 3 klassificeret produktionen i klasse 1. Miljøstyrelsen kan verificere, at udarbejdelsen af risikovurderingen er i overensstemmelse med bekendtgørelsens bilag 2 og 3, og styrelsen finder, at risikovurderingen fører til en korrekt klassifikation af aktiviteten. Med venlig hilsen Finn Bech (Ingen underskrift - sendt elektronisk) Kopi til: Sundhedsstyrelsen Danmarks Sportsfiskerforbund Danmarks Fiskeriforening Forbrugerrådet Arbejderbevægelsens Erhvervsråd Embedslægeinstitutionen Danmarks Naturfredningsforening Helsingør kommune Arbejdstilsynet, Tilsyns Center 1 Natur- og Miljøklagenævnet 11