INDHOLDSFORTEGNELSE: Rigshospitalets Fertilitetsklinik Årsrapport Rigshospitalets Fertilitetsklinik Årsrapport 2005

Transkript

1 INDHOLDSFORTEGNELSE: Indledning.. 3 Funktionsområder 4 RIGSHOSPITALETS FERTILITETSKLINIK Personalenormering. 4 Budget.. 4 Fertilitetsklinikkens årsresultat.. 5 IVF behandling 6 ICSI behandling. 7 ICSI med TESA.. 7 Behandling med nedfrosne æg 8 Ægdonation. 8 Intrauterin insemination med mandens sæd (IUI-H)... 9 Intrauterin insemination med donorsæd (IUI-D) 9 Præimplantations Genetisk Diagnostik.. 10 Abortus habitualis klinikken.. 10 Behandling af HIV positive 12 ÅRSRAPPORT FOR BEHANDLINGER 2005 Kryopræservering af ovarievæv. 12 Laboratoriedata.. 12 Videnskabelig aktivitet. 13 Videnskabeligt personale 13 Videnskabelige arbejder. 13 Ph.D.-afhandlinger forsvaret i Videnskabelige publikationer 14 Årsrapporten er udarbejdet med henblik på at orientere fagkolleger om Fertilitetsklinikkens kliniske og videnskabelige arbejde i 2005.

2 INDLEDNING Året 2005 har været et produktivt år i Fertilitetsklinikken. Klinikken har i alt ydet 1861 behandlinger og afsluttet 455 par med en levedygtig graviditet. Videnskabeligt er 1 ph.d. afhandling forsvaret i året, og klinikken har i 2005 publiceret i alt 25 arbejder. Behandlingsresultaterne har været gode, trods en fortsat reduktion i antallet af embryoner der lægges tilbage. Knap 50 % af de IVF-, og ICSI behandlede får nu oplagt et embryon. Det er lykkedes næsten at halvere antallet af flerfoldsgraviditeter efter IVF og ICSI til gennemsnitligt 10 % i Vi udførte i behandlinger med optøede embryoner - svarende til hver 3. behandling og bl.a. grundet den fortsatte politik mod oplægning af færre friske æg, er fryseresultaterne rigtigt tilfredsstillende idet 18 % af alle optøninger resulterede i levedygtig graviditet. Præimplantations genetisk diagnostik (PGD) har udviklet sig og synes nu at fungere godt med 31 behandlinger og 7 forventede fødsler i 2005 Behandlingsprogrammet af HIV og Hepatitis positive er etableret og klinikken vil fra 2006 kunne modtage patienter til både IUI og IVF behandling. Kryopræservering af ovarievæv, som foretages af Reproduktionsbiologisk Laboratorium i et samarbejde med Fertilitetsklinikken og Gynækologisk afdeling, er i fortsat stigning. Der er udviklet et godt samarbejde mellem Fertilitetsklinikkerne Skejby, Odense og Rigshospitalet og Reproduktionsbiologisk laboratorium her. Delfunktionen for udredning og behandling af par med habituel abort er styrket og blevet omstruktureret og har stigende omsætning FUNKTIONSOMRÅDER Fertilitetsklinikken varetager primært infertilitetsbehandling men derudover en vis udredning. Fertilitetsklinikken forestår flere behandlingstyper, hvoraf de væsentligste behandlinger er: 1. IVF behandling. 2. ICSI behandling 3. Behandling med nedfrosne embryoner (FER) 4. Intrauterin insemination med mandens sæd (IUI-H) 5. Intrauterin insemination med donorsæd (IUI-D) 6. Præimplantations-genetisk diagnostik (PGD) 7. Ægdonation 8. Kunstig befrugtning af HIV positive 9. Kryopræservering af ovarievæv forud for behandling af malign sygdom. PERSONALENORMERING Faggruppe Fuldtidsstillinger Ansatte Læger 3 afdelingslæge, 3 overlæger 6 personer (1) Biologer 1 senior forsker, 1 mol. biolog 2 personer Sekretærer 2.5 lægesekretærer 3 personer Laboranter 5 laboranter 6 personer Sygeplejersker 4 sygeplejersker 5 personer BUDGET I 2005 var klinikkens budget 11,5 millioner. Klinikken havde derudover et fonds finansieret budget som har lønnet personale udover det ovenfor angivne: det drejer sig om en deltids sygeplejerske, Ph.d. studerende og 1 scholarstipendiat. 1 Den ene lægestilling svarer til hvad der ydes af vagter i gynækologisk/ obstetrisk afdelings vagtberedskab.

3 FERTILITETSKLINIKKENS "ÅRSRESULTAT" BEHANDLINGER IN VITRO FERTILISERING ANTAL GRAVIDE Antal behandlinger FORVENTET ANTAL FØDSLER 1 ANTAL BØRN - ALMINDELIG ICSI TESA PRÆIMPLANTATORISK GENETISK DIAGNOSTIK FRYSNING-OPTØNING ÆGDONATION INTRAUTERIN INSEMINATION - HOMOLOG (IUI-H) DONOR (IUI-D) HIV POSITIVE ANDRE BEHANDLINGER SPONTANT GRAVIDE I ALT Afsluttet med levedygtig graviditet 2 Kun kliniske graviditeter registreret. IVF BEHANDLING Kriterierne for denne behandling var i 2004 uændret i forhold til tidligere: At det er medicinsk rimeligt at foretage behandlingen. At kvinden ikke er fyldt 40 år ved behandling. Fast etableret parforhold. Ingen fælles børn i hjemmet. Antal påbegyndte behandlingscykler % Antal ægudtagninger % Antal ægoplægninger % Antal gravide (positiv hcg) % Antal fortsat gravide >8 uge % Der forventes 118 enkeltfødsler og 17 tvillingefødsler. Næsten hver tredje påbegyndte behandling vil resultere i en levedygtig graviditet. Par, der ønsker at gennemgå det samlede behandlingstilbud, har derfor omkring 60-65% chance for, at IVF behandlingerne resulterer i, at de får et (eller flere) børn Som det ses var kun 17/135 = 13 % tvillingegraviditeter. Dette tal er lavere end de forudgående år, og er et udtryk for at klinikken i 2005 fortsætter linien mod at implementere elektivt SET, dvs. oplægning af et enkelt embryon, hos en del patienter med god graviditetsprognose men høj risiko for gemelli. I 2005 udførtes der 184 IVF transfereringer med kun et embryon, svarende til 49 % af alle transfereringer efter IVF. Antallet af udførte behandlinger i Fertilitetsklinikken er steget med 54 % fra 1210 behandlinger i 1995 til 1861 behandlinger i Hvad der imidlertid ikke kan ses på kurven er, at kompleksiteten i mange af behandlingerne også er øget.

4 ICSI BEHANDLING Kriterierne for behandlingen har været stærkt nedsat sædkvalitet hos manden eller uforklaret manglende fertilisering ved tidligere IVF behandling. Antal behandlingscykler % Antal ægudtagninger % Antal ægoplægninger % Antal gravide (positiv hcg) % Antal fortsat gravide >8 uge % Der forventes 93 enkeltfødsler, 7 tvillingefødsler og 0 par fik en trillingegraviditet. Det ses at tvillingehyppigheden var 7/100= 7 %. Dette tal er lavere end hidtil, og er en følge af den ovenfor nævnte begyndende implementering af elektivt SET. I 2005 udførtes i alt 157 ICSI transfereringer med kun et enkelt embryon, svarende til 48 % af alle ICSI transfereringer. Det relative antal af ICSI behandlinger er nu stabiliseret og udgjorde 48% af alle behandlinger med friske æg, hvilket er en mindre øgning sammenlignet med sidste år. Hos par, der henvises mhp ICSI, foretages fuld andrologisk udredning (Klinisk undersøgelse, karyotype, endokrinologi og genital ultralydsscanning) på afdeling for Vækst og Reproduktion. BEHANDLING MED NEDFROSNE ÆG Antal optøninger % Antal oplægninger % Antal gravide (pos. hcg) % Antal fortsat gravide >8 uge % Der forventes 61 enkeltfødsler, 11 tvillingefødsler og 0 trillingegraviditet Som det ses har klinikken udført 373 oplægninger med optøede embryoner, hvilket svarer til 35 % af alle transfereringer. Dette er en væsentlig stigning i forhold til 24 % i Klinikken har ændret strategi og ændret en række procedurer omkring kryopræservering. Det er desuden lykkedes at fastholde graviditetsraten fra 2004 således, at 18 % af alle optøninger i 2005 resulterede i levedygtig graviditet. Som det ses var 11/72 = 15 % tvillingegraviditeter. ÆGDONATION Der gennemførtes i 2005 kun 3 ægdonationsbehandlinger. 3 fik oplagt embryoner og 1 opnåede levedygtig graviditet. Antallet af ægdonationer er således stadig uacceptabelt lavt og klinikken er ophørt med at optage par på venteliste. Klinikken afventer som andre en ændring af dansk lovgivning. ICSI MED TESA Mikroinsemination med anvendelse af testikulær aspireret sæd udførtes i 31 behandlinger, 14 opnåede graviditet, hvoraf 6 var med levedygtig graviditet, svarende til 6 / 31 = 19 % levedygtig graviditet per behandling.

5 INTRAUTERIN INSEMINATION MED MANDENS SÆD (IUI-H) Behandlingen tilbydes par med: Uforklaret infertilitet. Let til moderat nedsat sædkvalitet hos manden. Ægløsningsforstyrrelser hos kvinden. "Kombinations-infertilitet" med såvel mandlig som kvindelig faktor. Antal behandlingscykler % Antal gravide (positiv hcg) % Antal fortsat gravide >8 uge % Der forventes 62 enkelt fødsler, 6 tvillingefødsler og 1 trillingefødsel Behandlingsresultaterne ved IUI-H har været gode i 2005, med en høj graviditetschance og en acceptabel tvillinge-risiko og desværre en trillinge-gravid. Der tilbydes i reglen op til 3 IUI-H behandlinger. Herefter overgår parret direkte til IVF behandling eller parret henvises til supplerende udredning, f.eks. laparoskopi. INTRAUTERIN INSEMINATION MED DONORSÆD (IUI-D) Trods etableringen af ICSI anvendes stadig behandling med insemination af sæd fra anonym sæddonor. Nogle par ønsker ikke mikroinsemination, og hos enkelte par er ICSI ikke mulig. Andre opfylder ikke kriterierne for ICSI i den offentlige sektor og vælger af den grund insemination. Endelig overgår visse par til IUI-D efter at have forsøgt en eller flere ICSI behandlinger. Antal behandlingscykler % Antal gravide (positiv hcg) % Antal fortsat gravide >8 uge % Der forventes 26 enkeltfødsler og 1 tvillingefødsel. PRÆIMPLANTATIONS GENETISK DIAGNOSTIK Klinikken har i 2005 gennemført 31 PGD behandlingsforløb med opnåelse af 13 positive graviditetstests og 7 levedygtige graviditeter (23 %), heraf 1 med tvillingegraviditet. Konklusionen er, at PGD programmet nu fungerer godt. ABORTUS HABITUALIS KLINIKKEN Klinikken modtager fortsat et stigende antal henvisninger fra hele landet samt Sverige og antal konsultationer er fra 2004 til 2005 steget med 203 svarende til 32%. Ultimo 2005 var ventetiden fra henvisning til første konsultation ca. 8 måneder. Forskningsaktiviteten ved klinikken har været stigende, hvilket især skyldes, at det er lykkedes at få finansieret aflønningen af klinikkens Ph.D. studerende Henriette S. Nielsen og skolarstipendiat Astrid Kolte. Som tidligere foretages udredning og behandling så evidensbaseret som muligt. Kun faktorer med bevist prognostisk betydning undersøges. Ved en skønnet spontanprognose >50 % og normal fertilitet støttes patienterne i et yderligere graviditetsforsøg uden anden intervention end gentagne målinger af serum hcg og ultralydsskanninger (benævnt Tender Love and Care = TLC). Hvis spontanprognosen skønnes < 50 % eller, hvis der samtidig er subfertilitet, tilbydes immunologisk, hormonel eller antikoagulationsbehandling, hvis effekten er tilstrækkeligt dokumenteret. Chancen for levendefødsel pr. graviditetsforsøg og den kumulerede chance for at få et barn efter et eller flere behandlingsforsøg har været stigende fra 2004 til Antallet af patienter med både abortus habitualis og et samtidigt subfertilitets/infertilitetsproblem er fortsat højt, således at 38 graviditeter i nedenstående tabel opstod efter ART (57 %), heraf 21 efter IVF/ICSI. Der er givet en del behandlinger før og i forbindelse med insemination eller embryotransferering, som ikke er registeret i tabellerne, da graviditet ikke opstod. I år har det ikke kunnet lade sig gøre at få udtræk på antal konsultationer fordelt på amter/regioner; men ved manuel optælling ser det ud til, at fordelingen er som tidligere: ca. 65% af konsultationerne vedrører patienter boende udenfor H:S. Antal patienter Antal konsultationer Aktivitet i

6 Graviditetsudfald fordelt på behandlinger i 2005 Behandling Fødsler* Aborter Extrauterine graviditeter Kommentar**** /provokerede aborter*** IvIg sekundær abortus habitualis IvIg gentagen sen intrauterin fosterdød IvIg + evt. prednison/ donorlymfocytter primær tidlig abortus habitualis Donorlymfocytter 1 1 primær tidlig abortus habitualis IvIg + Fragmin tilstedeværelse af antifosfolipidantistoffer i høj titer Anden behandling I ngen/tlc Alle graviditeter 46 (69 %)** 17 (25 %) 4 (6 %) patienter med skønnet god spontanprognose: lav alder, 2-3 tidlige aborter, ingen abnorme serologiske fund, henvisning sent i graviditeten * Ingen af de fødte børn havde malformationer ** Enkelte patienter fik behandling i to graviditeter, så fødselsraten var 75,4 % pr. behandlet patient. *** Tre provokerede aborter blev foretaget pga. trisomi 21, omphalocele og myelomeningocele fundet ved prænatal diagnostik. **** Patienter som har modtaget aktiv behandling havde som hovedregel haft mindst fire forudgående tidlige aborter eller mindst to anden trimester aborter eller et samtidigt infertilitetsproblem BEHANDLING AF HIV POSITIVE Afdelingen påbegyndte ultimo 2002 de første behandlinger af par hvor den ene partner er HIV positiv. Dette sker efter Sundhedsstyrelsens redegørelse fra februar 2002, samt efter et udvalgsarbejde, hvor medlemmer af Dansk Fertilitetsselskab og Dansk Infektionsmedicinsk Selskab er kommet med forslag til fælles retningslinier for behandling af disse par. I 2005 har vi udført 22 behandlinger. Af disse blev 9 gravide og 7 er afsluttet med levedygtig enkeltfoldsgraviditet. KRYOPRÆSERVERING AF OVARIEVÆV Piger og fertile kvinder, der skal modtage ovarietoksisk behandling, som for eksempel kemoterapi, kan tilbydes kryopræservering af ovarievæv. Vævet udtages og transporteres til Reproduktionsbiologisk Laboratorium, Rigshospitalet hvor det fryses og opbevares. Metoden indførtes på Rigshospitalet i Der er i alt kryopræserveret væv fra 176 piger og kvinder, heraf 47 i I alt har 5 kvinder modtaget autotransplantation (3 på RH og 2 på Skejby). Det er for tidligt at udtale sig om den femte, men de fire andre har fået genetableret regelmæssig menstruation. Én patient havde positiv graviditetstest 17 dage efter transferering af embryon men fik ikke en klinisk graviditet. LABORATORIEDATA Antal behandlinger (Kun IVF og ICSI) 793 Antal aspirationer 784 Antal transfereringer 716 Antal oocytter aspireret, (gennemsnit) 6674 (8.51) Antal oocytter delt 3581 (4.56) Antal embryoner transfereret, (gennemsnit) 1085 (1.51) Antal embryoner cryopræserveret 1766 Manglende deling 8,7 % Implantationsrate 30 % (IVF) 24 % (ICSI)

7 VIDENSKABELIG AKTIVITET Videnskabeligt personale Akademisk personale Klinikchef, professor, dr. med Anders Nyboe Andersen Overlæge Anne Loft Overlæge dr. med Ole Bjarne Christiansen Afdelingslæge Susanne Bangsbøll Afdelingslæge Lisbeth Eriksen Afdelingslæge Priya Chauhan Laboratorieleder, Seniorforsker Søren Ziebe Molekylærbiolog Morten Dunø Ph.d.-studerende Læge Mikkel Rosendahl Læge Henriette Svarre Nielsen Læge Kristine Løssl Læge Nina Freiesleben Læge Anne Cathrine Gjerris Studenterforskere Scholarstipendiat, Astrid Kolte Videnskabelige arbejder Ph.D.-afhandlinger forsvaret i året Schmidt, K. T. L. Cryopreservation of ovarian tissue from girls and women prior to treatment of a malignant disease (ph.d.). København: Eget forlag;1-32. Forsvaret den 9/ ved Københavns Universitet, Det Sundhedsvidenskabelige Fakultet.Reference List VIDENSKABELIGE PUBLIKATIONER 1. Andersen AN, Gianaroli L, Felberbaum R, de MJ, Nygren KG. Assisted reproductive technology in Europe, Results generated from European registers by ESHRE. Hum Reprod 2005;20(5): PM: Christiansen OB, Kruse C. [Mannan binding lectin and spontaneous abortion]. Ugeskr Laeger 2005;167(14): PM: Christiansen OB, Nybo Andersen AM, Bosch E, Daya S, Delves PJ, Hviid TV, et al. Evidence-based investigations and treatments of recurrent pregnancy loss. Fertil Steril 2005;83(4): PM: Christiansen OB, Nielsen HS. Intravenous immunoglobulin in the prevention of recurrent miscarriage: does it work? Chem Immunol Allergy 2005;88: PM: Hnida C, Agerholm I, Ziebe S. Traditional detection versus computer-controlled multilevel analysis of nuclear structures from donated human embryos. Hum Reprod 2005;20(3): PM: Klamer A, Lando A, Pinborg A, Greisen G. Ages and Stages Questionnaire used to measure cognitive deficit in children born extremely preterm. Acta Paediatr 2005;94(9): PM: Loft A, Ziebe S, Erb K, Rasmussen PE, Agerholm I, Hauge B, et al. Impact of follicularfluid meiosis-activating sterol in an albumin-based formulation on the incidence of human pre-embryos with chromosome abnormalities. Fertil Steril 2005;84 Suppl 2: PM: Nielsen HS, Christiansen OB. Prognostic impact of anticardiolipin antibodies in women with recurrent miscarriage negative for the lupus anticoagulant. Hum Reprod 2005;20(6): PM: Pinborg A, Loft A, Schmidt L, Greisen G, Rasmussen S, Andersen AN. [Neurological late sequelae in twins born after in vitro fertilisation--secondary publication. A national cohort study]. Ugeskr Laeger 2005;167(33): PM:

8 10. Pinborg A, Lidegaard O, la Cour FN, Andersen AN. Consequences of vanishing twins in IVF/ICSI pregnancies. Hum Reprod 2005;20(10): PM: Pinborg A. IVF/ICSI twin pregnancies: risks and prevention. Hum Reprod Update 2005;11(6): PM: Schmidt KL, Kryger-Baggesen N, Byskov AG, Andersen CY. Anti-Mullerian hormone initiates growth of human primordial follicles in vitro. Mol Cell Endocrinol 2005;234(1-2): PM: Schmidt KL, Andersen CY, Loft A, Byskov AG, Ernst E, Andersen AN. Follow-up of ovarian function post-chemotherapy following ovarian cryopreservation and transplantation. Hum Reprod 2005;20(12): PM: Schmidt L, Tjornhoj-Thomsen T, Boivin J, Nyboe AA. Evaluation of a communication and stress management training programme for infertile couples. Patient Educ Couns 2005;59(3): PM: Agerholm IE, Ziebe S, Williams B, Berg C, Cruger DG, Petersen GB, et al. Sequential FISH analysis using competitive displacement of labelled peptide nucleic acid probes for eight chromosomes in human blastomeres. Hum Reprod 2005;20(4): PM: Arce JC, Nyboe AA, Collins J. Resolving methodological and clinical issues in the design of efficacy trials in assisted reproductive technologies: a mini-review. Hum Reprod 2005;20(7): PM: Ingerslev HJ, Poilsen P, Kesmodel U, Højgaard A, Pinborg A, Henriksen TB, et al. Should one or two embryos be transferred in IVF? - a health technology asessment. Danish Health Technology Assessment 2005;7(2) 21. Lidegaard O, Pinborg A, Andersen AN. Imprinting diseases and IVF: Danish National IVF cohort study. Hum Reprod 2005;20(4): PM: Ponjaert-Kristoffersen I, Bonduelle M, Barnes J, Nekkebroeck J, Loft A, Wennerholm UB, et al. International collaborative study of intracytoplasmic sperm injection-conceived, in vitro fertilization-conceived, and naturally conceived 5-year-old child outcomes: cognitive and motor assessments. Pediatrics 2005;115(3):e283-e289. PM: Strandell A, Lindhard A, Eckerlund I. Cost--effectiveness analysis of salpingectomy prior to IVF, based on a randomized controlled trial. Hum Reprod 2005;20(12): PM: Sutcliffe AG, Barnes J, Wennerholm UB, Loft A, Tarlatzis BC, Ponjaert-Kristoferson I, et al. Laterality in five-year-olds conceived by intracytoplasmic sperm injection, standard in vitro fertilisation and natural conception: a European study. BJOG 2005;112(10): PM: Thurin A, Hardarson T, Hausken J, Jablonowska B, Lundin K, Pinborg A, et al. Predictors of ongoing implantation in IVF in a good prognosis group of patients. Hum Reprod 2005;20(7): PM: Bonduelle M, Wennerholm UB, Loft A, Tarlatzis BC, Peters C, Henriet S, et al. A multi-centre cohort study of the physical health of 5-year-old children conceived after intracytoplasmic sperm injection, in vitro fertilization and natural conception. Hum Reprod 2005;20(2): PM: Hjollund NH, Bonde JP, Ernst E, Lindenberg S, Andersen AN, Olsen J. Spontaneous abortion in IVF couples--a role of male welding exposure. Hum Reprod 2005;20(7): PM: Hviid TV, Christiansen OB. Linkage disequilibrium between human leukocyte antigen (HLA) class II and HLA-G--possible implications for human reproduction and autoimmune disease. Hum Immunol 2005;66(6): PM: