Platelia CMV IgG AVIDITY

Transkript

1 Platelia CMV IgG AVIDITY BESTEMMELSE AF AVIDITET AF IgG-ANTISTOFFER MOD CYTOMEGALOVIRUS I HUMANT SERUM VED ENZYMIMMUNANALYSE /01

2 INDHOLDSFORTEGNELSE 1. FORMÅL 2. KLINISK VÆRDI 3. PRINCIP 4. PRODUKTOPLYSNINGER 5. ADVARSLER OG FORHOLDSREGLER 6. PRØVETAGNING, FORBEREDELSE OG OPBEVARING 7. ANALYSEPROCEDURE 8. BEREGNING OG FORTOLKNING AF RESULTATER 9. YDEEVNE 10. PROCEDURENS BEGRÆNSNINGER 11. PRODUCENTENS KVALITETSKONTROL 12. REFERENCER 2 [DK]

3 1. FORMÅL Platelia CMV IgG AVIDITY er en immunenzymanalyse til bestemmelse af aviditeten af IgG-antistoffer mod cytomegalovirus i humant serum. Platelia CMV IgG AVIDITY-analysen bør anvendes i forbindelse med Platelia CMV IgG-sættet (ref ). 2. KLINISK VÆRDI Humant cytomegalovirus (CMV) er et virus, som findes overalt i alle geografiske områder af verden samt i alle socioøkonomiske grupper. CMV tilhører herpesvirusfamilien og overføres via biologiske væsker ved nærkontakt mellem personer (urin, spyt, modermælk, blod, tårer, sæd og vaginalsekreter). Efter infektion kan CMV forblive latent i kroppen på smittede personer i flere år og kan så reaktiveres og forårsage tilbagevendende infektioner med risiko for overførsel til andre personer. Primær infektion finder sted ad forskellige overførselsveje og på forskellige tidspunkter i livet (kongenit infektion, postnatal infektion). Efter latensfasen kan sekundær infektion ske enten via reinfektion med et eksogent virus eller via reaktivering af det latente virus. 50 til 85 % af befolkningen smittes inden voksenalderen, men de fleste infektioner er uden symptomer. Kun 2 % af patienterne har atypiske symptomer såsom feber, slaphed, muskel- eller ledsmerter. CMV-infektionen kan dog være alvorlig, hvis den rammer gravide kvinder, nyfødte eller personer med nedsat immunforsvar. Under graviditeten smittes 1 til 3 % af kvinderne med CMV, og overførsel til fosteret gennem placenta ses hos 40 til 50 % af patienterne. 95 % af fosterinfektionerne er asymptomatiske, men i 5 % af tilfældene er komplikationerne meget alvorlige: hepatosplenomegali, mikrocefali, hydrocephalus, præmaturitet, psykomotorisk udviklingshæmning og fosterdød. I 10 % af de asymptomatiske infektionstilfælde får de nyfødte senfølger som hel eller delvis døvhed eller blindhed. Hos patienter med nedsat immunforsvar (AIDS-patienter, organtransplanterede, patienter med lymfoproliferativ sygdom eller cancer) knytter de alvorlige komplikationer sig til en dissemineret og/eller visceral infektion: splenomegali, chorioretinitis, hepatitis, pneumoni, myocarditis, encephalitis. Infektionen kan være letal for disse patienter. Få uger efter smitte med CMV fører immunresponsen til fremkomsten af specifikke IgM-antistoffer, hvilket nogle dage senere følges af fremkomsten af specifikke IgGantistoffer. Den serologiske diagnosticering af CMV-infektion vises ved en serokonversion eller en markant stigning i IgG-antistoftiter. Imidlertid er differentialdiagnose mellem nylig og tidligere infektion undertiden vanskelig grundet anti-cmv IgM-antistoffernes persistens eller genfremkomst af anti- CMV IgM ved reinfektion, reaktivering af en latent infektion eller uspecifik stimulation af immunsystemet. I sådanne tilfælde kan måling af IgG-aviditeten via en immunenzymmetode være med til at differentiere mellem akut (nylig) eller tidligere infektion. Denne måling er baseret på udviklingen i immunresponsens modenhed, som i syntese omsættes til IgG-antistoffer med lav aviditet ved primære infektioner og til IgG-antistoffer med høj aviditet ved tidligere infektioner. 3 [DK]

4 3. PRINCIP Denne test udføres med Platelia CMV IgG AVIDITY (ref ) i forbindelse med Platelia CMV IgG (ref ). Metoden er baseret på en måling af aviditeten hos IgG-antistofferne mod CMV. Brugen af et stof (som urea) til at separere antigen/antistof-bindingen parallelt med den sædvanlige teknik til måling af IgG-antistoffer gør det muligt at sammenligne den optiske densitet (OD) efter separeringsstoffets indvirkning med den optiske densitet uden separeringsstoffets indvirkning. Aviditeten anses for lav, når bindingen mellem antigen og antistof let kan separeres. Modsat anses aviditeten for høj, når bindingen mellem antigen og antistof vanskeligt kan separeres. Denne test skal kun anvendes til de positive prøver, der med Platelia CMV IgG (ref ) viser en anti-cmv IgG-koncentration højere end 0,5 AU/ml. Trin 1 Aviditetskontroller og patientsera med en koncentration af anti-cmv IgG mellem 0,5 og 1,5 AU/ml fortyndes i forholdet 1/21. Patientsera med en koncentration af anti- CMV IgG, der er lig med eller højere end 1,5 AU/ml, fortyndes i forholdet 1/101. Derefter fordeles de fortyndede prøver to gange i mikropladebrønde, der er belagt med CVM-antigen. Der inkuberes i 1 time ved 37 C, hvorunder IgG-antistofferne mod CMV i prøven binder sig til belægningen med CMV-antigen i mikropladebrøndene. Efter inkubation fjernes ubundne nonspecifikke antistoffer og andre serumproteiner ved vask. Trin 2 Hver aviditetskontrol og hvert patientserum behandles dobbelt: kontrolopløsning tilsættes i den ene brønd og separeringsopløsning tilsættes i den anden brønd. Under den 15 minutter lange inkubation ved stuetemperatur ( C) forsøger separeringsopløsningen at separere antigen/antistof-komplekserne. Efter inkubationen fjernes begge opløsninger og separeret IgG ved vask. Trin 3 Konjugatet (peroxydasemærket, polyklonalt antistof, der er specifikt for humane gammakæder) tilsættes i mikropladebrøndene. Der inkuberes i 1 time ved 37 C, hvorunder det mærkede polyklonale antistof binder sig til det serum-igg, der er fastholdt af CMV-antigenet. Efter endt inkubation fjernes det ubundne konjugat ved vask. Trin 4 Tilstedeværelsen af immunkomplekser (CMV-antigen, IgG-antistoffer mod CMV, anti- IgG-konjugat) påvises ved tilsætning af et farveudviklende enzymsubstrat i hver brønd. Trin 5 Efter inkubation i 30 minutter ved stuetemperatur ( C) standses enzymreaktionen ved tilsætning af 1N-svovlsyreopløsning. Den aflæsning af optisk densitet, der opnås med et spektrofotometer indstillet til 450/620 nm, er proportional med mængden af IgG-antistoffer mod CMV i brønden. 4 [DK]

5 4. PRODUKTOPLYSNINGER De leverede reagensmængder er afpasset, så de muliggør 48 test med Platelia CMV IgG-sættet (ref ). Alle reagenser er udelukkende beregnet til in vitrodiagnosticering. R5a R5b R12 R13 Mærkning Reagenstype Præsentatio n Kontrol til lav aviditet Humant serum reaktivt for IgG-antistoffer Low Avidity mod CMV og negativt for HBs-antigen, Control anti-hiv1, anti-hiv2 og anti-hcv 1 x 0,75 ml Konserveringsmiddel: < 1,5 % ProClin 300 High Avidity Control Control Solution Dissociating Solution Kontrol til høj aviditet Humant serum reaktivt for IgG-antistoffer mod CMV og negativt for HBs-antigen, anti-hiv1, anti-hiv2 og anti-hcv Konserveringsmiddel: < 1,5 % ProClin 300 Kontrolopløsning TRIS-NaCl-buffer (ph 7,6 ± 0,2), 0,1 % Tween 20 og grøn farve Konserveringsmiddel: < 1,5 % ProClin 300 Separeringsopløsning TRIS-NaCl-buffer (ph 7,6 ± 0,2), urea, 0,1 % Tween 20 og gul farve Konserveringsmiddel: 0,001% ProClin x 0,75 ml 1 x 28 ml 1 x 13 ml Opbevaringsbetingelser og udløbsdato fremgår af æsken. 5. ADVARSLER OG FORHOLDSREGLER Resultaternes pålidelighed afhænger af korrekt implementering af følgende regler for god laboratoriepraksis: Brug ikke reagenser efter udløbsdatoen. Undgå sammenblanding eller nogen form for forbindelse mellem reagenser fra forskellige partier i samme kørsel. Vent 30 minutter før brug, så reagenserne kan stabilisere sig ved stuetemperatur ( C). Benyt engangsmateriale, eller hvis dette ikke er muligt, udstyr af glas, som er vasket grundigt og skyllet med deioniseret vand. Anvend en ny pipettespids til hver prøve. Kontrollér, at pipetterne og andet udstyr er i orden og fungerer korrekt. Følg analyseproceduren nøje. Se også indlægssedlen til Platelia CMV IgG (ref ). 5 [DK]

6 Bemærk: Platelia CMV IgG AVIDITY-sættet kan anvendes sammen med forskellige partier af Platelia CMV IgG (ref ). Sundheds- og sikkerhedsmæssige forholdsregler Materiale af human oprindelse, der er brugt til forberedelse af reagenser, er blevet testet og fundet ikke-reaktivt over for hepatitis B-overfladeantigen (HBsAg), antistoffer mod hepatitis C-virus (anti-hcv) samt antistoffer mod HIV 1 og HIV 2. Eftersom ingen metode kan give fuld garanti for fravær af smitsomme stoffer, skal reagenser af human oprindelse og patientprøver håndteres som potentielt smittefarlige: Alt materiale, herunder vaskeopløsninger, der kommer i direkte kontakt med prøver og reagenser, som indeholder materiale af human oprindelse, skal betragtes som potentielt smittefarligt. Brug engangshandsker ved håndtering af prøver og reagenser. Undlad at pipettere med munden. Undgå at spilde prøver eller opløsninger, der indeholder prøve. Spildte materialer skal skylles af med blegemiddel i en opløsning på 10 %. Ved spild af syre skal syren først neutraliseres med natriumbikarbonat. Derefter skal der foretages rengøring med blegemiddel i en 10 %-opløsning og aftørring med sugende papir. Det materiale, der anvendes til rengøringen, skal bortskaffes i en beholder til kontamineret affald. Patientprøver, reagenser med materiale af human oprindelse samt kontaminerede materialer og produkter skal dekontamineres før bortskaffelse. Kemiske og biologiske rester skal håndteres og bortskaffes i henhold til god laboratoriepraksis. Alle reagenser i sættet er udelukkende beregnet til in vitro-diagnosticering. Se også indlægssedlen til Platelia CMV IgG (ref ). Se piktogrammet(merne), som er angivet på mærkaterne, og informationerne sidst i brugsanvisningen i forbindelse med farer og forholdsregler for kemiske komponenter i dette testsæt. Sikkerhedsdatabladet kan findes på 6. PRØVETAGNING, FORBEREDELSE OG OPBEVARING 1. Den eneste anbefalede prøvetype er serum. 2. Bemærk følgende anbefalinger for håndtering, behandling og opbevaring af blodprøver: Tag alle blodprøver under overholdelse af de generelle forholdsregler vedrørende venepunktur. Lad prøverne koagulere fuldstændigt, før de centrifugeres. Sørg for, at glassene altid holdes lukkede. Adskil serummet fra de koagulerede eller røde blodlegemer i et tæt tillukket opbevaringsrør efter centrifugeringen. Prøverne kan opbevares ved +2-8 C, hvis testen udføres inden for 7 dage. Hvis testen ikke udføres inden for 7 dage, eller hvis prøverne skal transporteres, skal de nedfryses til mindst -20 C. Prøver, der har været optøet mere end fem gange, må ikke anvendes. Tidligere nedfrosne prøver bør omrøres grundigt (Vortex) efter optøning, før testen udføres. 3. Prøver, der indeholder op til 90 g/l albumin eller 100 mg/l ukonjugeret bilirubin, lipæmiske prøver, der indeholder, hvad der svarer til 36 g/l triolein (triglycerid), og hæmolyserede prøver, der indeholder op til 10 g/l hæmoglobin, påvirker ikke resultaterne. 4. Prøverne må ikke opvarmes. 6 [DK]

7 7. ANALYSEPROCEDURE 7.1 Påkrævede materialer, der ikke medfølger Se indlægssedlen til Platelia CMV IgG (ref ). 7.2 Rekonstituering af reagenser R5a, R5b: Kontrollen til lav aviditet (R5a) og kontrollen til høj aviditet (R5b) skal fortyndes i forholdet 1/21 ved hjælp af fortynderen R7, der findes i Platelia CMV IgG-sættet (ref ). R12, R13: Kontrolopløsningen (R12) og separeringsopløsningen (R13) er brugsklare. Hvad angår de øvrige reagenser, henvises til indlægssedlen til Platelia CMV IgG (ref ). 7.3 Opbevaring og validitet af åbne og/eller rekonstituerede reagenser Sættet skal opbevares ved +2-8 C. Hvis opbevaring sker ved +2-8 C før åbning, kan hver komponent anvendes frem til udløbsdatoen, der fremgår af yderetiketten på sættet. R5a, R5b: Efter åbning og uden kontamination er reagenserne stabile i op til 8 uger ved opbevaring ved +2-8 C. R12, R13: Efter åbning og uden kontamination er reagenserne stabile i op til 8 uger ved opbevaring ved +2-8 C. Se også indlægssedlen til Platelia CMV IgG (ref ). 7.4 Procedure Følg analyseproceduren og reglerne for god laboratoriepraksis nøje. Benyt kontrollen til lav aviditet (R5a) og kontrollen til høj aviditet (R5b) i hver kørsel for at validere analyseresultaterne. De øvrige reagenser (R1, R2, R6, R7, R9 og R10), der skal anvendes, findes i Platelia CMV IgG-sættet (ref ). Bemærk: Lad alle reagenser, især R12 og R13, opnå stuetemperatur ( C), før de anvendes. 1. Opret en præcis fordelings- og identifikationsplan for kontroller og patientprøver. 2. Forbered den fortyndede vaskeopløsning (R2). 3. Tag transportbakken og strimlerne (R1) ud af beskyttelsesposen. 4. Tilbered i individuelt mærkede glas fortyndinger i forholdet 1/21 med fortynderen (R7) og hhv. aviditetskontrollerne (R5a, R5b) og de patientprøver (S1, S2 ), der har en koncentration af anti-cmv IgG mellem 0,5 og 1,5 AU/ml [25 µl prøve og 0,5 ml fortynder (R7)]. Patientsera med en anti-cmv IgG-koncentration over 1,5 AU/ml skal fortyndes i forholdet 1/101 [5 µl prøve og 0,5 ml fortynder (R7)]. Bland de fortyndede prøver i Vortex-mixeren. 5. Følg den nedenfor angivne rækkefølge nøje, og tilfør hver brønd 200 µl fortyndet kontrol og patientprøve: 7 [DK]

8 A R5a R5a S7 S7 B R5b R5b C S1 S1 D S2 S2 E S3 S3 F S4 S4 G S5 S5 H S6 S6 6. Dæk mikropladen med selvklæbende pladeforsegling, som presses fast ned mod pladen, så den slutter helt til overalt. Inkubér straks mikropladen i et termostatkontrolleret vandbad eller et varmeskab ved 37 ± 1 C i 1 time ± 5 minutter. 7. Fjern den selvklæbende pladeforsegling efter første inkubationsperiode. Sug indholdet af alle brønde op i en beholder til biologisk farligt affald (en beholder med natriumhypoklorit). 8. Fordel hurtigt 200 µl kontrolopløsning (R12) i hver brønd i teststrimlerne med ulige nummer. Fordel derefter hurtigt 200 µl separeringsopløsning (R13) i hver brønd i teststrimlerne med lige nummer. 9. Inkubér mikropladen i 15 ± 2 minutter ved stuetemperatur ( C). 10. Forbered konjugat-arbejdsopløsningen (R6+R7) i løbet af den første inkubationsperiode. 11. Når inkubationstiden er gået, suges indholdet i alle brønde op i en beholder til biologisk farligt affald (en beholder med natriumhypoklorit). Vask mikropladen 2 gange med 350 µl vaskeopløsning (R2). Vend mikropladen på hovedet, og dup den forsigtigt mod sugepapiret for at fjerne resterende væske. 12. Fordel straks 200 µl konjugat-arbejdsopløsning (R6+R7) i alle brøndene. Opløsningen skal rystes forsigtigt før brug. 13. Dæk mikropladen med selvklæbende pladeforsegling, som presses fast ned mod pladen, så den slutter helt til overalt. Inkubér straks mikropladen i et termostatkontrolleret vandbad eller et varmeskab ved 37 ± 1 C i 1 time ± 5 minutter. 14. Fjern den selvklæbende pladeforsegling efter inkubationsperiode. Sug indholdet af alle brønde op i en beholder til biologisk farligt affald (en beholder med natriumhypoklorit). Vask mikropladen 4 gange med 350 µl vaskeopløsning (R2). Vend mikropladen på hovedet, og dup den forsigtigt mod sugepapiret for at fjerne resterende væske. 15. Fordel hurtigt og i mørke 200 µl kromogenopløsning (R9) i hver brønd. Lad reaktionen foregå i mørke i 30 ± 5 minutter ved stuetemperatur ( C). Benyt ikke selvklæbende pladeforsegling til denne inkubation. 16. Stands enzymreaktionen ved at tilsætte 100 µl stopopløsning (R10) i hver brønd. Benyt samme rækkefølge og fordelingshastighed som for enzymsubstratet. 17. Tør undersiden af pladen omhyggeligt af. Aflæs den optiske densitet ved 450/620 nm ved hjælp af en mikropladelæser inden for 30 minutter efter standsning af reaktionen. Strimlerne skal opbevares i mørke før aflæsning. 18. Kontrollér, at der er overensstemmelse mellem aflæsningen og fordelingsplanen for pladen og prøverne, før resultaterne rapporteres. 8 [DK]

9 8. BEREGNING OG FORTOLKNING AF RESULTATER 8.1 Beregning af aviditetsindeks (AI) Aviditetsindekset (AI) for en prøve er forholdet mellem de optiske densiteter (OD) målt med hhv. separeringsopløsning (R13) og kontrolopløsning (R12): AI = OD prøve R13 / OD prøve R12 AI for en prøve kan beregnes, hvis OD opnået med kontrolopløsning er større end 0,2. Det anbefales, at prøver med fortyndingsforholdet 1/101, hvor OD opnået med kontrolopløsning er mindre end eller lig med 0,2, testes igen med fortyndingsforholdet 1/21. I prøver fortyndet 1/21, som med kontrolopløsning giver en OD lavere end eller lig med 0,2, er koncentrationen af anti-cmv IgG for lav, og prøvens IgG-aviditet kan derfor ikke testes. 8.2 Kvalitetskontrol Medtag alle kontroller for hver mikroplade og for hver kørsel, og analysér de opnåede resultater. Nedenstående kriterier skal opfyldes ved validering af analysen: Værdier for optisk densitet med kontrolopløsning (R12): OD R5a 0,250 OD R5b 0,750 Aviditetsindekser: AI R5a < 0,35 AI R5b 0,60 Hvis kriterierne for kvalitetskontrollen ikke er opfyldt, skal testkørslen gentages. 8.3 Fortolkning af resultater Aviditetsindeks (AI) Fortolkning AI < 0,40 Zone for lav aviditet 0,40 AI < 0,55 Gråzone for aviditet AI 0,55 Zone for høj aviditet Aviditetsindekser lavere end 0,40 er oftest tegn på nylig primær infektion for mindre end 3 måneder siden. Sådanne resultater må imidlertid ikke betragtes som en absolut bekræftelse af diagnosen. Aviditetsindekser højere end eller lig med 0,55 er oftest tegn på tidligere infektion for mere end 3 måneder siden. Sådanne resultater udelukker dog ikke fuldstændig muligheden for en nylig primær infektion for mindre end 3 måneder siden. Hvis der er mistanke om nylig infektion, eller hvis aviditetsindekset ligger i gråzonen, bør der foretages test af endnu en prøve (der henvises til den lokalt gældende lovgivning om patientmonitorering). 9 [DK]

10 8.4 Hjælp til fejlfinding Reaktioner, der ikke kan valideres eller gentages, skyldes ofte: Utilstrækkelig reagenstemperatur. Utilstrækkelig vask af mikroplader. Ukorrekt prøvefortynding. Kontamination af negative prøver med serum eller plasma med en høj antistoftiter. Kontamination af enzymsubstratet med kemiske oxidationsmidler (blegemiddel, metalioner osv.) Kontamination af stopopløsning. 9. YDEEVNE 9.1 Kliniske undersøgelser Platelia CMV IgG AVIDITY-testens ydeevne blev evalueret på 1 undersøgelsessted i Frankrig med i alt 366 prøver fra hovedsageligt gravide kvinder. Der blev udført en prospektiv undersøgelse af 144 prøver, der var fundet positive med Platelia CMV IgG (72810). Resultaterne med Platelia CMV IgG AVIDITY blev sammenlignet med de resultater, der var opnået med en markedsført EIA-IgGaviditetsanalyse, der fungerede som reference. Konkordansen mellem de to test var 98,6 % (142/144). To prøver viste mindre uoverensstemmelser: middelhøj aviditet med Platelia CMV IgG AVIDITY og høj aviditet med den markedsførte test (n=1), høj aviditet med Platelia CMV IgG AVIDITY og mellemhøj aviditet med den markedsførte test (n=1). Der blev udført en retrospektiv undersøgelse med et panel på 200 prøver fra tidligere CMV-infektioner: 100 prøver, der var positive for anti-cmv IgG, negative for anti-cmv IgM og havde et højt aviditetsindeks ved brug af en markedsført EIA IgG-aviditetstest. 100 prøver, der var positive for anti-cmv IgG, positive for anti-cmv IgM og havde et højt aviditetsindeks ved brug af en markedsført EIA IgG-aviditetstest. Alle de prøver for tidligere infektion, der var negative for anti-cmv IgM (100/100), havde et højt aviditetsindeks med Platelia CMV IgG AVIDITY. Af de prøver for tidligere infektion, der var positive for anti-cmv IgM, havde 97 et højt aviditetsindeks, hvilket var blevet bekræftet med den markedsførte EIA IgGaviditetsanalyse. De resterende 3 prøver havde mellemhøj aviditet med Platelia CMV IgG AVIDITY-sættet. Der blev ligeledes foretaget en analyse af 22 prøver fra nylige CMV-infektioner, herunder 4 serokonversioner. 21 af disse prøver havde et lavt aviditetsindeks. Kun en enkelt prøve havde et mellemhøjt aviditetsindeks (AI=0,41). En tidligere prøve fra denne patient, udtaget 48 dage tidligere, havde lavt aviditetsindeks. 3 markedsførte serokonversionspaneler blev også testet (PTC901, RP003 og RP019). Prøver udtaget inden for den 80 dage lange periode efter den seneste IgGnegative prøve havde lavt aviditetsindeks. 10 [DK]

11 9.2 Præcision Undersøgelser af præcision blev udført med 3 anti-cmv IgG-positive prøver fortyndet i forholdet 1/101 samt 3 anti-cmv IgG-positive prøver fortyndet i forholdet 1/21. Præcision inden for kørsel (repetérbarhed): Med henblik på at evaluere repetérbarheden blev de 6 prøver testet 30 gange inden for den samme kørsel. Aviditetsindekset blev bestemt for hver prøve. Middel-AI, standardafvigelsen (SD) og variationskoefficienten (% CV) for hver prøve vises nedenfor i tabellen: Præcision inden for kørsel (repetérbarhed) N=30 Lavt AI 1/101 Mellemhøjt AI 1/101 Højt AI 1/101 Lavt AI 1/21 Mellemhøjt AI 1/21 Højt AI 1/21 Middel 0,25 0,55 0,88 0,20 0,49 0,70 SD 0,018 0,015 0,037 0,008 0,020 0,015 % CV 7,3 % 2,7 % 4,3 % 4,0 % 4,1 % 2,2 % Præcision mellem kørsler (reproducérbarhed): Med henblik på at evaluere reproducérbarheden blev de 6 prøver testet i dobbelttest i to kørsler om dagen over en periode på 20 dage. Aviditetsindekset blev bestemt for hver prøve. Middel-AI, standardafvigelsen (SD) og variationskoefficienten (% CV) for hver prøve vises nedenfor i tabellen: Præcision mellem kørsler (reproducérbarhed) N=80 Lavt AI 1/101 Mellemhøjt AI 1/101 Højt AI 1/101 Lavt AI 1/21 Mellemhøjt AI 1/21 Højt AI 1/21 Middel 0,24 0,49 0,82 0,13 0,41 0,61 SD 0,026 0,032 0,045 0,015 0,029 0,035 % CV 10,6 % 6,4 % 5,5 % 12,0 % 6,9 % 5,7 % 10. PROCEDURENS BEGRÆNSNINGER Diagnosen cytomegalovirus-infektion kan kun fastlægges på baggrund af en kombination af kliniske og biologiske data. Resultatet af en enkelt titreringstest for IgG-antistoffer mod CMV samt måling af disse antistoffers aviditet er ikke tilstrækkeligt bevis for diagnosen nylig infektion med cytomegalovirus. 11. PRODUCENTENS KVALITETSKONTROL Alle producerede reagenser fremstilles i henhold til vores kvalitetssikringssystem, lige fra modtagelsen af råmaterialer til markedsføringen af slutproduktet. Hvert parti gennemgår kvalitetskontrol og frigives kun til salg, hvis det opfylder de foruddefinerede kvalitetskriterier. Dokumentation vedrørende produktion og kontrol af hvert parti opbevares hos Bio-Rad. 11 [DK]

12 12. REFERENCER 1. Alford C.A., Stagno S., Pass R.F., Britt W.J Congenital and perinatal cytomegalovirus infection. Rev. Infect. Dis. 12: S745-S Demmler G.J Summary of a workshop on surveillance for congenital cytomegalovirus disease. Rev. Infect. Dis. 13: Fowler K.B., Stagno S., Pass R.F., Britt W.J., Boll T.J., Alford C.A The outcome of congenital and cytomegalovirus in relation to maternal antibody status. N. Engl. J. Med. 326: Gaytant M.A., Rours I.G., Steegers E.A., Galama J.M., Semmekrot B.A Congenital cytomegalovirus infection after recurrent infection: case reports and review of the literature. Europ. J. Pediatr. 162: Grangeot-Keros L., Mayaux M.J., Lebon P., and al Value of cytomegalovirus (CMV) IgG avidity index for the diagnosis of primary CMV infection in pregnant women. J. Infect. Dis. 175: Lazzarotto T., Guerra B., Spezzacatena P., Varani S., Gabrielli L., Pradelli P., Rumpianesi F., Banzi C., Bovicelli L., Landini M.P Prenatal diagnosis of congenital cytomegalovirus infection. J. Clin. Microbiol. 36: Macé M., Sissoef L., Rudent A., Grangeot-Keros L A serological testing algorithm for the diagnosis of primary CMV infection in pregnant women. Prenat. Diagn. 28: Munro S.C., Hall B., Whybin L.R., Leader L., Robertson P., Maine G.T., Rawlinson W.D Diagnosis of and screening for cytomegalovirus infection in pregnant women. J. Clin. Microbiol. 43: Revello M.L., Gerna G Diagnosis and management of human cytomegalovirus infection in the mother, fetus and newborn infant. Clin. Microbiol. Rev. 15: Stagno S., Pass R.F., Dworsky M.E., and al Congenital cytomegalovirus infection: the relative importance of primary and recurrent maternal infections. N. Engl. J. Med. 306: [DK]

13 13 [DK]

14 14 [DK]

15 15 [DK]

16 16 [DK]