Clostridium difficile: Gammel kending nye behandlingsmuligheder. Jørgen Engberg, Overlæge dr.med. KMA Slagelse

Størrelse: px

Starte visningen fra side:

Download "Clostridium difficile: Gammel kending nye behandlingsmuligheder. Jørgen Engberg, Overlæge dr.med. KMA Slagelse"

Bent Frank
7 år siden
Visninger:

1 Clostridium difficile: Gammel kending nye behandlingsmuligheder Jørgen Engberg, Overlæge dr.med. KMA Slagelse

2 Sygehuserhvervet CD i Danmark HAIBA

3 Den farlige CD027 er på vej ned! Nye CD027 tilfælde fordelt på region Hovedstaden Midtjylland Nordjylland Sjælland Syddanmark

4 Nye CD tilfælde Tal fra 2007 foreligger ikke for tidl. Roskilde Amt HOLBÆK KØGE NYKØBING F NÆSTVED ROSKILDE SLAGELSE

6 Recidiverende CDI Diarré, pseudomembranøs colitis, toksisk megacolon, sepsis og død Øget dødelighed: 33% indenfor 6 mdr. ift CD patienter som ikke får recidiv. Region Sjælland, 2014: 895 CDI tilfælde i alt 24-39% var recidivtilfælde Ressourcekrævende Antibiotika ofte insufficient Olsen et al, 2015, Clin Microbiol Infect

7 Clostridium difficile (CD) Få procent af den voksne befolkning er asymptomatiske bærere af CD i tarmkanalen. Bærerfrekvens stiger voldsomt med varighed af indlæggelse Hos asymptomatiske bærere forekommer CD i så lille et antal, at toksin produktionen er beskeden og ikke giver symptomer. Antibiotika kan fjerne de normale tarmbakterier, hvilket tillader CD, der er resistent overfor mange typer antibiotika, at etablere sig i tyktarmen og opformere sig.

8 Tarmens normalflora Simren et al. GUT 2013

9 CD/VRE risiko

10 Risikofaktor: Bakteriefloraen er ændret, både på phyla og familie niveau før CDI Vincent et al. Microbiome 2013

11 Vancomycin kan yderligere øge dysbiosen Vrieze at al. J Hepatol 2014

12 Dysbiose = normalflora ødelagt CDI er historien om den nødlidende tarm! (som følge af antibiotika behandling)

13 McCune et al, 2014, Int J Antimicrob Agents; Van Nood et al, 2013, N Engl J Med; Cammarota et al, 2015, Aliment Pharmacol Ther; Tvede & Rask-Madsen, 1989, Lancet Fækal mikrobiotisk transplantation - Behandling med afføring fra en rask donor 4. Årh. 17. Årh

14 Effekt af FMT vs. vancomycin

15 Rektal bakterieinstillation (RBI) Standardiseret bakteriekultur 12 normale tarmbakterier Via rektal kateter dagligt i 3 dage Ca. 200 patienter over 25 år 60-80% succesrate Tvede & Rask-Madsen, 1989, Lancet Tvede et al, 2015, Clin Microbiol Infect

16 Rekruttering af patienter med recidiverende CDI N = 450 Hele Region Sjælland og Region Hovedstaden Både primær og sekundær sektor

17 Forsøgsdesign - RCT Ublindet, randomiseret kontrolleret forsøg Fækal transplantation Rektal bakterieinstillation Vancomycin efter vanlig instruks

18 Afføringsdonorer Bloddonorer - Spørgeskema og interview - Ekstensiv testning af blod og fæces Donorfæces-bank - Præ-testet - Klar til brug

19 Opfølgning 6 måneder Telefoninterview dag 1, 3, 7, 14, 30, 90, 180 Afføringsdagbog uge 1, 4, 8, 12 Afføringsprøver - ved nye symptomer på CDI Langtidsopfølgning efter 3 år og 5 år på registerbasis

20 Virkningsmekanismer Undergruppe: Afføringsprøver før, under og efter behandling Mikrobiomet - før, under og efter Super-donorer?! Essentielle mikroorganismer Essentielle metaboliske funktioner

virkningsmekanismer Færre patienter med recidiverende

21 Perspektiv FMT/RBI kunne være en ny effektiv og let tilgængelig behandlingsmulighed Viden om virkningsmekanismer Færre patienter med recidiverende CDI = effektiv nedsættelse af smittetrykket Regional donorfæces-bank

22 Genvinding af bakterie diversitet

23 Nye ESCMID CDI guideline CMI, S1-26, March 2014

24 Fidaxomycin (Dificlir ) Godkendt af EMA og FDA til behandling af CDI hos voksne På markedet i DK 1. juni 2012 Pris i DK: 200 mg x 2 i 10 dage: ca kr. Vancomycin 2+5uger: hosp. 903,- kr., praksis kr.

25 FMT er særdeles lovende til rekurrent CDI Høj succesrate Nem praktisk procedure: J. Bakken et al. Clin Gastroenterol Hepatol 2012 Mange uafklarede punkter: Administrationsmåde, donormængde, opløsning, forbehandling, tid fra kvittering til indgift, frossen vs. frisk fæces, udvælgelse af donorer, omfang af screening, hyppighed af screening.. Flere produkter under udvikling: Fra rå frisk fæces til forarbejdet filtreret standardiseret formulering fra gode donorer

26 Bakterier er ikke længere bare bad guys Hippocrates: Al sygdom starter i tarmen. Nu: Vores sundhed er bestemt af tarmens mikrobiota.

27 Take home messages C. difficile infektioner (CDI) = antibiotikabivirkning Helt overvejende HAI (HCFA) Høj sygelighed (morbiditet) og dødelighed (mortalitet) Nye behandlingsmuligheder har fokus på reetablering af normalfloraen

28 Spørgsmål?

Relaterede dokumenter

Afholdt d. 17. november 2016

Afholdt d. 17. november 2016 Hvidovre Hospital Klinisk Mikrobiologisk Afdeling, afsnit 445 Manipulation af tarmens mikrobiom til behandling af Clostridium difficile infektion et klinisk perspektiv Reservelæge, klinisk assistent Mahtab