UL diagnostik af syndromer og monogene sygdomme. u-kursus Oktober UL misdannelser og aneuploidisyndromerne

Transkript

1 UL diagnostik af syndromer og monogene sygdomme u-kursus Oktober 2014 UL misdannelser og aneuploidisyndromerne Før 2004: Èn misdannelse: ca % kromosomfejl To eller flere misdannelser: ca. 20% kromosomfejl 80% udgøres af trisomisyndromerne, Turner syndrom samt Triploidi 1

2 Nye tider array CGH ændrer og målretter billeddiagnostikken trisomi 21 væk i 2. trimester Array CGH finder abnormiteter: NF over 99% - 5% Hjertemisdannelser 11% CNS 8% Skelet dysplasierne 8-10% Incl talipes NÆR FREMTID Array CGH i 1. trimester bliver standard og kommer til at vise os, hvor på fostret vi skal lede efter misdannleser 3D UL billeder bedrer mulighederne for syndrom mistanke 2

3 Down syndrom cytogenetisk fordeling 95% fri trisomi dvs. tre kromsomer nr % er ubalancerede rearrangements langt flest Robertsoniske translokationer ca. 50% nyopståede = de novo translokationer 1-2% er mosaikker normal og trisomi 21 cellelinie 3

4 Down syndrom 1. trimester Almen viden : Manglende eller hypoplastisk næseben Øget nakkefold 4

5 Manglende næseben forsinket ossifikation 0,5% i 1. trimester Bør tilbydes genetisk US Ca 5 % af euploide har anden patologi Godt outcome hvis normal gennemskanning Næseben Gestationsalderafhængigt: CRL 45mm - 54mm LR 17 CRL 75mm - 84mm LR 44 Race afhængigt: Afro-Caribeans LR 7 Caucasisk LR 26 NT afhængighed: NT<95% LR 34 NT> 5,5mm LR 5 5

6 Measurement of facial angle Nyere markører trisomi 21 Ductus venosus flowet negativ A-wave / øget PI 3% (1,7%) Tricuspidal insufficiens TI 6% (3,2%) FMF angle åben frontomaxillar vinkel Prenasal thickness ugers Down markør (nem) Abscent Vomer - ses ved FMF Prenasal thickness Over 95 centilen i 75% DS fostre uger 6

7 Down syndrom ultralyd markører 2. trimester Svage markører: Ekkogent focus i hjertet Små pyelectasier > 4mm Plexus choroideus cyster piger! Kort humerus og femur Brachycephali Sandal gap Brachydactyli (clinodactyli) Down syndrom ultralyd markører 2. trimester Stærke markører: Øget nakkeødem > 6mm Ekkogen tarm Hydrothorax Asymetrisk 4-kammerbillede 7

8 Down syndrom ultralyd markører 2. trimester Misdannelser som kan ses med UL med høj hyppighed hos Down syndrom fostre: Hjertemisdannelser Tarmatresier - Double bubble Borderline ventrikulomegali Chance for rask levendefødt ved stor NT og normale kromosomer Nakkefold < 95 centil (baggrundsrisiko) Rask levendefødt 97% centil 96% 3,5-4,4 mm 89% 4,5-5,4 mm 75% 5,5-6,4 mm 61% 6,5 mm 42% 8

9 Increased NT - Normal karyotype Craniosynostosis Iniencephaly Agnathia/micrognathia Cardiac defects Diaphragmatic hernia Exomphalos Megacystis Renal agenesis Polycystic kidneys Multicystic kidneys Nephrotic syndrome Body stalk anomaly Congenital lymphedema Akinesia deformation sequence Myotonic dystrophy Spinal muscular atrophy Beckwith-Wiedemman syndrome GM1-gangliosidosis Mucopolysaccharidosis type VII Smith-Lemli-Opitz syndrome Vitamin D resistant rickets Zellweger syndrome Brachmann-de Lange syndrome Charge association di George syndrome EEC syndrome Fryn syndrome Noonan syndrome Perlman syndrome Stickler syndrome Treacher-Collins syndrome Trigonocephaly C syndrome VACTER association Achondrogenesis Achondroplasia Asphyxiating thoracic dystrophy Blomstrand osteochondrodysplasia Campomelic dysplasia Hypophosphatasia Jarcho-Levin syndrome Nance-Sweeney syndrome Osteogenesis imperfecta Roberts syndrome Short-rib-polydactily syndrome Sirenomelia Thanatophoric dysplasia Blackfan Diamond anaemia Dyserythropoietic anaemia Thalassaemia-α Parvovirus B19 infection Souka et al. Am J Ob Gyn 2004 Opfølgning på 100 NF over 99% 80 levendefødte heraf 3 syndromer med mental retardering En med diagnose Soto s syndrom Risiko for mental retardering som baggrundsbefolkningen??? Ultrasound Obstet Gynecol Dec;34(6): doi: /uog Increased nuchal translucency with normal karyotype: a follow-up study of 100 cases supplemented with CGH and MLPA analyses. Schou KV 1, Kirchhoff M, Nygaard U, Jørgensen C, Sundberg K. 9

10 Risiko for mental retardering ved stor NF og normale kromosomer Vanskeligt - få follow up studier og med begrænset antal undersøgt børn. Estimeres til < 5% hvis der er normal gennemskanning dvs svarende til baggrundsbefolkningen 1. Trimester neural rørsdefekt 10

11 Trøst til de gravide Efter normal 20 uger skanning og normal 22 ugers fosterekkocadiografi er der over 90% chance for rask barn uafhængigt af NT s initiale størrelse. Hvis der heller ikke er misdannelser efter fødslen er niveauet som efter normale NF Strawberry-shaped hoved (2.trimester) Plexus choroideus cyster Manglende corpus callosum Dandy Walker complex Læbe gane spalte Hjerte fejl Diaphragmahernie Esophagus atresi Trisomi 18 Omphalocele Nyre misdannelser NRD IUGR Korte ekstremiteter Radius aplasi Overlejrede fingre Talipes / rocker bottom type SUA 11

12 Trisomi 18 Trisomi 13 Holoprosencephali Microcephali Ansigtsmisdannelser Store ekkorige nyrer Hjertefejl Omphalocele Polydactyli Megacystis 12

13 Triploidi (69 kromosomer) Svær tidlig IUGR asymetrisk lille AO stort HO Let ventriculomegali Micrognati Hjertefejl NRD Syndactyli Hich-hiker toe deformity Turner syndrom Letale og non-letale type 75% dør mellem 12 og 40 uger UL: Store cystiske hygromer Generel hydrops Mindre pleura ansamlinger og ascites 13

14 1 Andre syndromer - sjældne CANTRELL s pentalogi: 1. defects in the closing of the supraumbilical abdominal wall 2. defects in the anterior portion of the diaphragm +diaphragmatic pericardium 3. sternal defects 4. ectopia cordis 5. cardiac malformations HUSK array CGH VACTERLs association 1 Vertebral defects 2 Anal defects 3 Cardiac defects 4 Esophageal defects 5 Renal / Kidney defects 6 Limb defects 7 Growth HUSK array CGH Multifaktorielle 14

15 Monogenetiske syndromer Normal karyotype/array CGH + ofte let IUGR med normalt art. umb. Flow abnorm amnion mængde abnorm biofysisk profil Mistænkes ved : Dysmorfologi ansigtstræk 3D Hypertelorisme Prominerende pande Retrognati Biofysisk profil vurderer adfærd! Observerer fostret over tid som CTG Bevægelsesmønster - svage bevægelser hånd-fodstilling- kontrakturer Respirationsbevægelser 3 trimester Hikke Synkebevægelser Ansigtsmimik 3D Abnorm ved f.eks. Prader Willis syndrom Arthrogryposerne 15

16 Dysmorfe ansigts træk 3D bedre syndrom mistanke 16

17 Cystisk fibrose Ekkorig tarm Intrabdominal pseudocyste Ascites Osteogenesis imperfecta Skelet dysplasier HUSK screening af FGF3 genet for dværgvækst Spontanfrakturer og afkortede ekstremitetsknogler Afsvækkede knogle ekkoer (3. Trimester) 17

18 Rhabdomyom i cor tuberøs sclerose Ved flere store næsten altid TS Differential diagnoser fibrom, forkalkning (golfbold) Ved alle hjertemisdannelser husk altid at anmode om undersøgelse for DiGeorge syndrom/syndrom PCR/arrayCGH Meckel Gruber syndrom Posteriort encephalocele Store polycystiske nyrer Postaxial polydactyli Buede femur Nedsat eller anhydramnios 18

19 Dværgvækst syndromerne Thanatofor dværgvækst letal ses uger Achondroplasia kan først ses uger serieskanninger Anmod klinisk genetisk afdeling om screening for dværgvækst FGF3 Amnionbånd syndrom Udelukkelses diagnose Asymetrisk affektion Se efter løse hinder Tegn på tidl. intraamniotisk blødning 19

20 Syndrom med håndabnormitet Gestationsalder 19+6 Lobster claw syndrome EEC syndrome Obduktionsfund: Ectrodactoli Hypoplasia cutis vertex crani Syndactyli af tæer Hypoplasi af begge nyrer Ultralyd så kun hænderne!! 20

21 Syndromer med fodstillingsabnormit Trisomi 18 NRD Arthrogryposer Skeletdysplasierne (meget vanskelige) Langt hyppigst idiopatisk Har du fundet en misdannelse/ abnormitet kig altid efter flere! Tænk syndrom! Husk karyotype incl arraycgh hvis muligt for alle misdannelser/ abnormiteter! 21

22 For al ultralydskanning gælder det: Man finder det man aktivt kigger efter!! Syndrom? TAK 22