ANEXA I REZUMATUL CARACTERISTICILOR PRODUSULUI. Produsul medicinal nu mai este autorizat

Transkript

1 ANEXA I REZUMATUL CARACTERISTICILOR PRODUSULUI 1

2 1. DENUMIREA COMERCIAL A MEDICAMENTULUI Velosulin 100 UI/ml soluie injectabil sau perfuzabil în flacon 2. COMPOZIIA CALITATIV I CANTITATIV Insulin uman, ADNr (obinut prin tehnologie ADN recombinant pe Saccharomyces cerevisiae). 1 ml soluie injectabil conine insulin uman 100 UI. 1 flacon conine 10 ml echivalent cu 1000 UI. O UI (Unitate Internaional) corespunde la 0,035 mg insulin uman anhidr. Pentru lista tuturor excipienilor, vezi pct. 6.1 Lista excipienilor. 3. FORMA FARMACEUTIC Soluie injectabil sau perfuzabil în flacon. Soluie apoas, limpede i incolor. 4. DATE CLINICE 4.1 Indicaii terapeutice Tratamentul diabetului zaharat. 4.2 Doze i mod de administrare Aceast insulin solubil tamponat cu fosfat este destinat pentru administrarea subcutanat continu (PCSI) în pompe de insulin externe. Velosulin este o insulin cu aciune rapid i se poate utiliza în asociere cu insuline cu aciune prelungit. Pentru incompatibiliti vezi pct Dozaj Dozajul este individual i stabilit de medic în concordan cu necesitile pacientului. În mod obinuit, 40-60% din doza zilnic este administrat în rat bazal continu i diferena de 40-60% este administrat în bolusuri împrite între cele trei mese principale. În general, când pacienii sunt transferai de pe tratament injectabil pe tratament perfuzabil, se poate recomanda reducerea dozajului prin iniierea pacientului la 90% din doza zilnic anterioar cu 40% ca rat bazal i 50% ca bolusuri împrite între cele trei mese principale. Dozajul este individual i stabilit în concordan cu necesitile pacientului. Necesarul individual zilnic de insulin este cuprins, de regul, între 0,3 i 1,0 UI/kg i zi i poate fi mai mare la pacienii insulinorezisteni (de exemplu în perioada pubertii sau datorit obezitii) sau mai mic la pacienii cu producie de insulin endogen rezidual. La pacienii cu diabet zaharat, optimizarea controlului glicemic întârzie debutul complicaiilor diabetice tardive. De aceea, se recomand monitorizarea atent a glicemiei. 2

3 O injectare sau o perfuzie trebuie urmate în decurs de 30 minute de o mas sau de o gustare care conine carbohidrai. Ajustarea dozei De obicei, afeciunile concomitente, în special infeciile i strile febrile, cresc necesarul de insulin al pacienilor. Insuficiena renal sau hepatic poate reduce necesarul de insulin al pacienilor. De asemenea, ajustarea dozei poate fi necesar dac pacienii îi intensific activitatea fizic sau îi modific dieta obinuit. Ajustarea dozei poate fi necesar când un pacient este transferat de pe un preparat insulinic pe un altul (vezi pct. 4.4). Administrare Pentru administrare subcutanat sau intravenoas. Perfuzie cu insulin (PCSI): Perfuzia continu subcutanat cu insulin (PCSI) în pompe externe pentru perfuzia de insulin se administreaz, de obicei, în peretele abdominal. Velosulin nu trebuie amestecat niciodat cu alt tip de insulin când este utilizat în pompele de insulin. Pacienii care utilizeaz pompe de insulin trebuie instruii corespunztor privind utilizarea pompei i aciunile necesare ce trebuie întreprinse în caz de îmbolnvire, hipoglicemie, hiperglicemie sau defeciune a pompei. Pacientul trebuie s citeasc i s urmeze instruciunile care însoesc pompa de insulin i s utilizeze rezervorul i cateterul corect pentru pomp (vezi pct. 6.6). Setul de perfuzie trebuie schimbat la fiecare 48 de ore utilizând tehnica aseptic la introducerea setului. La umplerea unei noi seringi nu trebuie lsate bule mari de aer, atât în sering, cât i în cateter. Pacientul trebuie s urmeze instruciunile medicului despre rata de perfuzie bazal i bolusurile ce trebuie administrate la momentul meselor. Pentru a beneficia de perfuzia de insulin i pentru a detecta posibilele disfuncionaliti ale pompei, trebuie s v verificai cu regularitate glicemia. În eventualitatea unui episod hipoglicemic, perfuzia de insulin trebuie întrerupt, pân la rezolvarea episodului. Dac se constat în mod repetat valori sczute ale glicemiei, pacientul trebuie s anune personalul medical de specialitate, iar nevoia de a reduce sau întrerupe administrarea insulinei trebuie luat în considerare. O defeciune a pompei sau o obstrucie a setului de perfuzie poate avea ca rezultat o cretere rapid a glicemiei. Dac pacienul suspecteaz o întrerupere a fluxului de insulin, acesta trebuie s anune personalul medical de specialitate. Pacienii care îi administreaz Velosulin prin PCSI trebuie s aib seringi de insulin la îndemân ca alternativ, în caz de urgen sau a unei eventuale întreruperi sau defeciuni ale pompei, pentru ca insulina s poat fi administrat prin injectare subcutanat. Injectarea insulinei: Administrarea Velosulin este de asemenea posibil prin injectare subcutanat sau intravenoas. Velosulin poate fi administrat intravenos, dar numai de ctre personal medical calificat. Velosulin se administreaz subcutanat în peretele abdominal; de asemenea, se poate administra în coaps, regiunea fesier sau deltoidian. Injectarea subcutanat în peretele abdominal asigur o absorbie mai rapid decât din alte locuri de injectare. 3

4 Injectarea într-un pliu cutanat reduce riscul injectrii intramusculare accidentale. Acul trebuie inut sub piele cel puin 6 secunde pentru a fi siguri c întreaga doz este injectat. Pentru a evita lipodistrofia, locurile de injectare trebuie schimbate prin rotaie în cadrul aceleiai regiuni anatomice. Flacoanele de Velosulin sunt destinate utilizrii împreun cu seringile de administrare a insulinei, cu scal de uniti corespunztoare. Când dou tipuri de insulin se amestec, se introduce în sering insulina cu aciune rapid, apoi insulina cu aciune prelungit. Velosulin este însoit de prospectul pentru pacient care conine instruciuni detaliate pentru folosire, care trebuie urmate. 4.3 Contraindicaii Hipersensibilitate la substana activ sau la oricare dintre excipieni (vezi pct. 6.1). Hipoglicemie 4.4 Atenionri i precauii speciale pentru utilizare Folosirea unor doze inadecvate sau întreruperea tratamentului, în special în diabetul zaharat de tip 1, poate duce la hiperglicemie. De obicei, primele simptome de hiperglicemie apar treptat, pe parcursul câtorva ore sau zile. Ele includ sete, poliurie, grea, vrsturi, somnolen, tegumente uscate i eritematoase, xerostomie, pierderea apetitului i respiraie cu miros de aceton. În diabetul zaharat de tip 1, evenimentele hiperglicemice netratate duc eventual la cetoacidoz diabetic, potenial letal. Datorit absenei insulinei cu aciune prelungit, pacienii care ii administreaz PCSI utilizând pompe de insulin, prezint riscul de a manifesta rapid cetoacidoz în cazul unei întreruperi prelungite a perfuziei continue subcutanate cu insulin. Dac doza de insulin este prea mare fa de necesar poate s apar hipoglicemia (vezi pct 4.8 i 4.9). Omiterea unei mese sau un exerciiu fizic intens, neplanificat poate s conduc la hipoglicemie. Pacienii la care controlul glicemiei este net îmbuntit, de exemplu prin tratament intensiv cu insulin, pot prezenta o modificare a simptomelor de avertizare obinuite i trebuie sftuii în acest sens. De obicei, la pacienii cu diabet zaharat care a debutat cu mult timp în urm, simptomele de avertizare pot s dispar. Trecerea unui pacient pe o alt marc sau alt tip de insulin trebuie fcut numai sub supraveghere medical strict. Schimbrile survenite în concentraie, marc (productor), tip (insulin cu aciune rapid, cu aciune intermediar, cu aciune prelungit, etc.), specie (animal, uman sau analog de insulin) i/sau metod de fabricaie (tehnologie ADN recombinant fa de insulina de origine animal) pot duce la necesitatea modificrii dozei. Dac este necesar modificarea dozei când pacienii sunt transferai pe Velosulin, aceasta se poate face de la prima doz sau în timpul primelor sptmâni sau luni de tratament. Ca în orice tratament cu insulin, pot aprea reacii la locul de injectare, care includ: durere, prurit, urticarie, tumefacie i inflamaie. Schimbarea continu prin rotaie a locurilor de injectare în cadrul aceleiai regiuni anatomice poate ajuta la reducerea sau prevenirea acestor reacii. De regul, aceste reacii dispar pe parcursul câtorva zile, pân la câteva sptmâni. În cazuri rare, reaciile la locul de injectare pot necesita întreruperea administrrii Velosulin. 4

5 Câiva pacieni care au avut reacii hipoglicemice dup ce au fost transferai de pe insulin de origine animal pe insulin uman au raportat simptome precoce de avertizare a hipoglicemiei mai puin pronunate sau diferite fa de cele avute sub tratamentul cu insulin de origine animal. Înainte de o cltorie în zone cu diferene de fus orar, pacientul trebuie sftuit s se adreseze unui medic, deoarece, aceasta presupune administrarea insulinei i a meselor la alte ore. Pacienii care utilizeaz PCSI sunt mai expui la infecii la locul de perfuzare. Infeciile pot fi minimalizate atât prin acordarea unei atenii deosebite igienei personale a mâinilor i a locului de perfuzare, cât i prin schimbarea frecvent a cateterului (durata utilizrii: maximum 2 zile). Velosulin conine metacrezol, care poate determina reacii alergice. 4.5 Interaciuni cu alte medicamente i alte forme de interaciune Se cunoate faptul c unele medicamente interacioneaz cu metabolismul glucozei. De aceea, medicul trebuie s ia în considerare posibilele interaciuni medicamentoase i s întrebe întotdeauna pacientul despre oricare medicament pe care îl utilizeaz. Urmtoarele substane pot reduce necesarul de insulin: Antidiabetice orale (AO), inhibitori ai monoaminooxidazei (IMAO), blocante beta-adrenergice neselective, inhibitori ai enzimei de conversie a angiotensinei (IECA), salicilai, alcool etilic, steroizi anabolizani i sulfonamide. Urmtoarele substane pot crete necesarul de insulin: Contraceptive orale, tiazide, glucocorticoizi, hormoni tiroidieni i simpatomimetice beta-adrenergice, hormon de cretere i danazol. Blocantele beta-adrenergice pot masca simptomele hipoglicemiei i pot întârzia revenirea din starea de hipoglicemie. Octreotidul/lanreotidul poate atât reduce cât i crete necesarul de insulin. Alcoolul etilic poate intensifica i prelungi efectul hipoglicemiant al insulinei. 4.6 Sarcina i alptarea Nu exist nici o restricie legat de tratamentul cu insulin al diabetului zaharat în timpul sarcinii, deoarece insulina nu traverseaz bariera feto-placentar. Atât hipoglicemia, cât i hiperglicemia care apar în condiii de control inadecvat al terapiei diabetului zaharat cresc riscurile de malformaii congenitale i deces intrauterin. De aceea, se recomand supravegherea atent a pacientelor cu diabet zaharat atât în timpul sarcinii, cât i în perioada de concepie. Necesarul de insulin scade, de obicei, în timpul primului trimestru de sarcin i crete în al doilea i al treilea trimestru. Dup natere, necesarul de insulin revine rapid la valorile anterioare perioadei de sarcin. Tratamentul cu insulin al mamei care alpteaz nu prezint riscuri pentru sugar. Totui, poate fi necesar o ajustare a dozei de Velosulin. 4.7 Efecte asupra capacitii de a conduce vehicule i de a folosi utilaje Capacitatea de concentrare i de reacie a pacientului poate fi afectat ca urmare a hipoglicemiei. Aceasta poate constitui un risc în situaiile în care aceste capaciti au o importan special (de exemplu conducerea vehiculelor sau folosirea utilajelor). 5

6 Pacienii trebuie sftuii s ia msuri de precauie pentru a evita hipoglicemia în timpul conducerii de vehicule. Acest lucru este important mai ales pentru cei care au simptome de avertizare a hipoglicemiei absente sau de intensitate mic sau care au episoade frecvente de hipoglicemie. În aceste circumstane, recomandarea privind conducerea vehiculelor sau folosirea utilajelor trebuie reconsiderat. 4.8 Reacii adverse Ca i în cazul altor preparate de insulin, în general, hipoglicemia este cea mai frecvent întâlnit reacie advers. Poate surveni dac doza de insulin este prea mare comparativ cu necesarul individual de insulin. Din studiile clinice efectuate i din experiena acumulat ulterior punerii pe pia a medicamentului reiese c frecvena de apariie a acestei reacii adverse variaz în cadrul populaiei de pacieni i în funcie de regimurile de dozaj utilizate, de aceea nu poate fi prezentat o frecven specific. Hipoglicemia sever poate duce la pierderea contienei i/sau la convulsii i poate avea ca rezultat afectarea temporar sau permanent a funciei cerebrale sau chiar moartea. Frecvena reaciilor adverse din studii clinice, considerate ca având legtur cu insulina uman cu aciune rapid, Actrapid, este prezentat mai jos. Frecvena este definit astfel: mai puin frecvente (1/1000 i < 1/100). Cazuri spontane izolate sunt prezentate ca foarte rare, definite ca < 1/10000,, inclusiv raportri izolate. În cadrul fiecrei grupe de frecven, reaciile adverse sunt prezentate în ordinea descresctoare a gravitii. Tulburri ale sistemului nervos Mai puin frecvente neuropatie periferic Controlul glicemic îmbuntit rapid poate fi asociat cu o afeciune denumit neuropatie acut dureroas, care este, de obicei, reversibil. Tulburri oculare Mai puin frecvente tulburri de refracie Anomalii de refracie pot s apar la iniierea tratamentului cu insulin. De regul, aceste simptome sunt tranzitorii. Foarte rare retinopatie diabetic Controlul glicemic îmbuntit pe termen lung scade riscul progresiei retinopatiei diabetice. Totui, intensificarea terapiei insulinice cu îmbuntirea rapid a controlului glicemic poate fi asociat cu agravarea temporar a retinopatiei diabetice. Afeciuni cutanate i ale esutului subcutanat Mai puin frecvente lipodistrofie Lipodistrofia poate s apar la locul injectrii ca o consecin a omiterii rotrii locului de injectare în cadrul aceleiai regiuni anatomice. Tulburri generale i la nivelul locului de administrare Mai puin frecvente reacii la locul injectrii În timpul tratamentului cu insulin pot s apar reacii la locul injectrii (roea, tumefacie, prurit, durere i hematom la locul injectrii). Obinuit, aceste reacii sunt tranzitorii i dispar pe parcursul tratamentului. Mai puin frecvente edem La iniierea terapiei insulinice pot s apar edeme. Obinuit, aceste simptome sunt tranzitorii. Tulburri ale sistemului imunitar Mai puin frecvente urticarie, erupii cutanate tranzitorii Foarte rare reacii anafilactice 6

7 Simptomele hipersensibilitii generalizate pot include erupii cutanate generalizate, prurit, transpiraii, tulburri gastro-intestinale, edem angioneurotic, dificulti de respiraie, palpitaii, scderea tensiunii arteriale i lein/pierderea contienei. Reaciile de hipersensibilitate generalizat pot pune viaa în pericol. 4.9 Supradozaj Un supradozaj specific cu insulin nu poate fi definit. Totui, hipoglicemia se poate dezvolta pe parcursul unor etape secveniale: Episoadele hipoglicemice uoare pot fi tratate prin administrarea oral de glucoz sau produse care conin zahr. De aceea, se recomand ca pacienii cu diabet zaharat s aib întotdeauna asupra lor bucele de zahr, dulciuri, biscuii sau suc de fructe cu zahr. Episoadele hipoglicemice severe, când pacientul devine incontient, pot fi tratate fie prin administrarea intramuscular sau subcutanat de glucagon (0,5-1 mg) de ctre o persoan instruit adecvat, fie prin administrarea intravenoas de glucoz de ctre personal medical. De asemenea, dac pacientul nu rspunde la glucagon în decurs de minute trebuie administrat glucoz intravenos. Dup recptarea contienei, pentru a preveni recderile este recomandat administrarea oral de carbohidrai. 5. PROPRIETI FARMACOLOGICE 5.1 Proprieti farmacodinamice Grupa farmacoterapeutic: insulin (uman) i analogi injectabili cu aciune rapid. Cod ATC: A10AB01. Efectul insulinei de scdere a glicemiei se datoreaz facilitrii ptrunderii glucozei în celule prin legarea insulinei de receptorii de pe celulele musculare i adipoase, precum i inhibrii simultane a formrii glucozei în ficat. Un studiu clinic efectuat într-o singur unitate de terapie intensiv unde se trateaz hiperglicemia (glicemie peste 10 mmol/l) la 204 pacieni cu diabet zaharat i 1344 pacieni fr diabet zaharat la care s-au efectuat intervenii chirurgicale majore, a evideniat c glicemia normal (4,4-6,1 mmol/l) indus prin administrarea intravenoas de Actrapid a redus mortalitatea cu 42% (8% fa de 4,6%). Velosulin este o insulin cu aciune rapid. Prin administrare în bolus, debutul aciunii apare în ½ or, atinge un efect maxim în 1,5-3,5 ore i are o durat de aproximativ 7-8 ore. 5.2 Proprieti farmacocinetice Insulina are un timp de înjumtire plasmatic de câteva minute. Ca urmare, profilul aciunii în timp al unui preparat insulinic este determinat numai de caracteristicile sale de absorbie. Acest proces este influenat de mai muli factori (de exemplu doza de insulin, calea i locul administrrii, grosimea stratului adipos subcutanat, tipul diabetului zaharat). De aceea, farmacocinetica preparatelor de insulin prezint variaii intra- i interindividuale semnificative. Perfuzia continu subcutanat elimin unele dintre variaiile/fluctuaiile inerente tratamentului injectabil. Absorbia relativ rapid a insulinei solubile asigur o distribuie constant a acesteia în sânge de la nivelul rezervorului relative mic de sub piele. 7

8 Absorbie Concentraia plasmatic maxim este atins în 1,5-2,5 ore de la administrarea subcutanat. Distribuie Nu s-a observat formarea de legturi puternice cu proteinele plasmatice, cu excepia anticorpilor insulinici circulani (dac sunt prezeni). Metabolism S-a raportat c insulina uman este degradat de insulin-proteaz sau enzime de degradare a insulinei i posibil de izomeraza protein-disulfit. A fost propus pentru molecula de insulin uman un numr de locuri de clivaj (hidroliz); nici unul dintre metaboliii formai în urma hidrolizei nu sunt activi. Eliminare Timpul de înjumtire plasmatic prin eliminare este determinat de viteza absorbiei din esutul subcutanat. De aceea, timpul de înjumtire plasmatic prin eliminare (t 1/2 ) este o msur a absorbiei mai mult decât eliminarea per se a insulinei din plasm (în sânge insulina are un t 1/2 de câteva minute). Studiile au evideniat un t 1/2 de aproximativ 2-5 ore. Copii i adolesceni Profilul farmacocinetic a fost studiat la un numr mic (n=18) de copii cu diabet zaharat (vârsta cuprins între 6-12 ani) i adolesceni (vârsta cuprins între ani), utilizând o alt insulin uman cu aciune rapid (Actrapid). Datele sunt limitate, dar au sugerat c profilul farmacocinetic la copii i adolesceni poate fi similar cu cel al adulilor. Totui, au fost înregistrate diferene ale C max între grupele de vârst, ceea ce subliniaz importana stabilirii individuale a dozei insulinei umane. 5.3 Date preclinice de siguran Datele non-clinice nu au evideniat nici un risc special pentru om pe baza studiilor convenionale farmacologice privind evaluarea siguranei, toxicitatea dup doze repetate, genotoxicitatea, carcinogenitatea, toxicitatea asupra funciei de reproducere. 6. PROPRIETI FARMACEUTICE 6.1 Lista excipienilor Clorur de zinc Glicerol Metacrezol Fosfat disodic dihidrat Hidroxid de sodiu (pentru ajustarea ph-ului) Acid clorhidric (pentru ajustarea ph-ului) Ap pentru preparate injectabile 6.2 Incompatibiliti Preparatele de insulin pot fi adugate numai acelor compui cu care se tie c sunt compatibile. Medicamentele adugate la soluia de insulin pot produce degradarea acesteia, de exemplu, dac conin tioli sau sulfii. În ceea ce privete compatibilitatea cu pompe de perfuzie cu insulin, rezervoare, catetere i ace, se va consulta seciunea

9 6.3 Perioada de valabilitate 30 de luni când este pstrat între 2 C - 8 C. 6 sptmâni când este utilizat sau pstrat la temperatura camerei (sub 25 C). Dup prima utilizare a perfuziei, soluia de insulin poate fi pstrat în rezervorul pompei timp de ase zile, la temperaturi de pâna la 37 C (lâng corp). 6.4 Precauii speciale pentru pstrare Înainte de utilizare: a se pstra la frigider (2 C - 8 C). Nu le pstrai în congelator sau prea aproape de congelator sau de elementul de rcire. A nu se congela. În timpul utilizrii: a nu se pstra la frigider. A nu se pstra la temperaturi peste 25 C. Dup prima utilizare a perfuziei: soluia de insulin poate fi pstrat în rezervorul pompei la temperaturi de pân la 37 C. (lâng corp). A se pstra flaconul în cutie pentru a fi protejat de lumin. A se proteja de lumin i cldur excesiv. 6.5 Natura i coninutul ambalajului Flacon din sticl tip I a 10 ml, închis cu un dop din cauciuc bromobutilic/poliizoprenic i etanat cu capac protector. Mrimea ambalajului: 1 i 5 flacoane a câte 10 ml i ambalaj multiplu cu 5 cutii cu câte 1 flacon a 10 ml. Este posibil ca nu toate mrimile de ambalaj s fie comercializate. 6.6 Precauii speciale pentru eliminarea reziduurilor i alte instruciuni de manipulare Dup amestecarea Velosulin cu lichidele de perfuzie, o cantitate de insulin care nu poate fi apreciat va fi adsorbit pe materialul de perfuzie. De aceea, se recomand monitorizarea glicemiei pacientului în timpul perfuziei. Când se administreaz prin PCSI, nu se va aduga nici un alt medicament sau insulin în rezervorul pompei de perfuzie cu Velosulin. Când este necesar asocierea cu o insulin cu aciune prelungit, Velosulin se va amesteca doar cu insulin izofan sau cu insuline preamestecate. Velosulin nu trebuie amestecat cu suspensii de insulin cu zinc, întrucât tamponul fosfat poate interaciona cu ionii de zinc din suspensie, modificând profilul de aciune al insulinei într-un mod imprevizibil. Preparatele de insulin care au fost congelate nu mai trebuie folosite. Soluiile de insulin care nu sunt limpezi i incolore nu trebuie utilizate. Perfuzia cu insulin (PCSI): Se vor utiliza doar seringi din polietilen, polipropilen sau sticl. Se vor utiliza doar catetere al cror material care intr în contact cu insulina este din polietilen sau polipropilen. Se vor utiliza doar ace acoperite cu teflon sau din oel inoxidabil. Orice produs neutilizat sau material rezidual trebuie eliminat în conformitate cu reglementrile locale. 9

10 7. DEINTORUL AUTORIZAIEI DE PUNERE PE PIA Novo Nordisk A/S Novo Allé DK-2880 Bagsværd Danemarca 8. NUMRUL(ELE) AUTORIZAIEI DE PUNERE PE PIA EU/1/02/232/ DATA PRIMEI AUTORIZRI SAU A REÎNNOIRII AUTORIZAIEI Data primei autorizri: 07 octombrie 2002 Data ultimei reînnoiri: 18 septembrie 2007 DATA REVIZUIRII TEXTULUI 10

11 ANEXA II A. PRODUCTORUL SUBSTANEI BIOLOGIC ACTIVE I DEINTORII AUTORIZAIEI DE FABRICAIE RESPONSABILI PENTRU ELIBERAREA SERIEI B. CONDIIILE EMITERII AUTORIZAIEI DE PUNERE PE PIA 11

12 A. PRODUCTORUL SUBSTANEI BIOLOGIC ACTIVE I DEINTORII AUTORIZAIEI DE FABRICAIE RESPONSABILI PENTRU ELIBERAREA SERIEI Numele i adresa productorului substanei biologic active Novo Nordisk A/S Novo Nordisk A/S Novo Allé Hallas Allé DK-2880 Bagsværd DK-4400 Kalundborg Danemarca Danemarca Numele i adresa productorilor responsabili pentru eliberarea seriei Novo Nordisk A/S Novo Allé DK-2880 Bagsværd Danemarca B. CONDIIILE EMITERII AUTORIZAIEI DE PUNERE PE PIA CONDIII SAU RESTRICII PRIVIND FURNIZAREA I UTILIZAREA IMPUSE DEINTORULUI AUTORIZAIEI DE PUNERE PE PIA Medicament cu eliberare pe baz de prescripie medical. CONDIII SAU RESTRICII CU PRIVIRE LA SIGURANA I EFICACITATEA UTILIZRII MEDICAMENTULUI Nu este cazul. 12

13 ANEXA III ETICHETAREA I PROSPECTUL 13

14 A. ETICHETAREA 14

15 INFORMAII CARE TREBUIE S APAR PE AMBALAJUL SECUNDAR I PE AMBALAJUL PRIMAR CUTIE 1. DENUMIREA COMERCIAL A MEDICAMENTULUI Velosulin 100 UI/ml soluie injectabil sau perfuzabil în flacon Insulin uman (ADNr) 2. DECLARAREA SUBSTANEI ACTIVE 1 ml soluie conine 100 UI (3,5 mg) insulin uman (ADNr) 3. LISTA EXCIPIENILOR clorur de zinc, glicerol, metacrezol, fosfat disodic dihidrat, hidroxid de sodiu, acid clorhidric i ap pentru preparate injectabile 4. FORMA FARMACEUTIC I CONINUTUL Soluie injectabil sau perfuzabil 1 x 10 ml 5 x 10 ml 5. MODUL I CALEA(CILE) DE ADMINISTRARE Subcutanat sau intravenoas A se citi prospectul înainte de utilizare 6. ATENIONARE SPECIAL PRIVIND FAPTUL C MEDICAMENTUL NU TREBUIE PSTRAT LA ÎNDEMÂNA I VEDEREA COPIILOR A nu se lsa la îndemâna i vederea copiilor 7. ALT(E) ATENIONARE(RI) SPECIAL(E), DAC ESTE(SUNT) NECESAR(E) 8. DATA DE EXPIRARE EXP/ În timpul utilizrii: a se utiliza în decurs de 6 sptmâni 15

16 9. CONDIII SPECIALE DE PSTRARE A se pstra la frigider (2 C - 8 C) A nu se congela A se ine flaconul în cutie pentru a fi protejat de lumin În timpul utilizrii: a nu se pstra la frigider sau la temperaturi peste 25 C Poate fi inut în pompa de insulin la temperaturi de peste 37 C timp de 6 zile 10. PRECAUII SPECIALE PRIVIND ELIMINAREA MEDICAMENTELOR NEUTILIZATE SAU A MATERIALELOR REZIDUALE PROVENITE DIN ASTFEL DE MEDICAMENTE, DAC ESTE CAZUL 11. NUMELE I ADRESA DEINTORULUI AUTORIZAIEI DE PUNERE PE PIA Novo Nordisk A/S Novo Allé DK-2880 Bagsværd Danemarca 12. NUMRUL(ELE) AUTORIZAIEI DE PUNERE PE PIA EU/1/02/232/001 1 x 10 ml EU/1/02/232/002 5 x 10 ml 13. SERIA DE FABRICAIE Serie: 14. CLASIFICARE GENERAL PRIVIND MODUL DE ELIBERARE Medicament eliberat pe baz de prescripie medical 15. INSTRUCIUNI DE UTILIZARE 16. INFORMAII ÎN BRAILLE Velosulin 16

17 MINIMUM DE INFORMAII CARE TREBUIE S APAR PE AMBALAJELE PRIMARE MICI ETICHETA DE FLACON 1. DENUMIREA COMERCIAL A MEDICAMENTULUI I CALEA(CILE) DE ADMINISTRARE Velosulin 100 UI/ml soluie injectabil sau perfuzabil Insulin uman (ADNr) Administrare s.c., i.v. 2. MODUL DE ADMINISTRARE 3. DATA DE EXPIRARE EXP/ 4. SERIA DE FABRICAIE Serie: 5. CONINUTUL PE MAS, VOLUM SAU UNITATEA DE DOZ 10 ml 7. ALTE INFORMAII Novo Nordisk A/S 17

18 INFORMAII CARE TREBUIE S APAR PE AMBALAJUL SECUNDAR I PE AMBALAJUL PRIMAR CUTIE 1. DENUMIREA COMERCIAL A MEDICAMENTULUI Velosulin 100 UI/ml soluie injectabil sau perfuzabil în flacon Insulin uman (ADNr) 2. DECLARAREA SUBSTANEI ACTIVE 1 ml soluie conine 100 UI (3,5 mg) insulin uman, ADNr 3. LISTA EXCIPIENILOR clorur de zinc, glicerol, metacrezol, fosfat disodic dihidrat, hidroxid de sodiu, acid clorhidric i ap pentru preparate injectabile 4. FORMA FARMACEUTIC I CONINUTUL Soluie injectabil sau perfuzabil 1 x 10 ml Aceast form de ambalare este parte integrant dintr-un ambalaj multiplu i nu se comercializeaz separat 5. MODUL I CALEA(CILE) DE ADMINISTRARE Subcutanat sau intravenoas A se citi prospectul înainte de utilizare 6. ATENIONARE SPECIAL PRIVIND FAPTUL C MEDICAMENTUL NU TREBUIE PSTRAT LA ÎNDEMÂNA I VEDEREA COPIILOR A nu se lsa la îndemâna i vederea copiilor 7. ALT(E) ATENIONARE(RI) SPECIAL(E), DAC ESTE(SUNT) NECESAR(E) 8. DATA DE EXPIRARE EXP/ În timpul utilizrii: a se utiliza în decurs de 6 sptmâni 18

19 9. CONDIII SPECIALE DE PSTRARE A se pstra la frigider (2 C - 8 C) A nu se congela A se ine flaconul în cutie pentru a fi protejat de lumin În timpul utilizrii: a nu se pstra la frigider sau la temperaturi peste 25 C Poate fi inut în pompa de insulin la temperaturi de peste 37 C timp de 6 zile 10. PRECAUII SPECIALE PRIVIND ELIMINAREA MEDICAMENTELOR NEUTILIZATE SAU A MATERIALELOR REZIDUALE PROVENITE DIN ASTFEL DE MEDICAMENTE, DAC ESTE CAZUL 11. NUMELE I ADRESA DEINTORULUI AUTORIZAIEI DE PUNERE PE PIA Novo Nordisk A/S Novo Allé DK-2880 Bagsværd Danemarca 12. NUMRUL(ELE) AUTORIZAIEI DE PUNERE PE PIA EU/1/02/232/ SERIA DE FABRICAIE Serie: 14. CLASIFICARE GENERAL PRIVIND MODUL DE ELIBERARE Medicament eliberat pe baz de prescripie medical 15. INSTRUCIUNI DE UTILIZARE 16. INFORMAII ÎN BRAILLE Velosulin 19

20 INFORMAII CARE TREBUIE S APAR PE AMBALAJ ETICHETA COLECTIV A AMBALAJELOR MULTIPLE 1. DENUMIREA COMERCIAL A MEDICAMENTULUI Velosulin 100 UI/ml soluie injectabil sau perfuzabil în flacon Insulin uman (ADNr) 2. DECLARAREA SUBSTANEI ACTIVE 1 ml soluie conine 100 UI (3,5 mg) insulin uman, ADNr 3. LISTA EXCIPIENILOR clorur de zinc, glicerol, metacrezol, fosfat disodic dihidrat, hidroxid de sodiu, acid clorhidric i ap pentru preparate injectabile 4. FORMA FARMACEUTIC I CONINUTUL Soluie injectabil sau perfuzabil 5 x (1 x 10 ml) Aceast form de ambalare este parte integrant dintr-un ambalaj multiplu i nu se comercializeaz separat 5. MODUL I CALEA(CILE) DE ADMINISTRARE Subcutanat sau intravenoas A se citi prospectul înainte de utilizare 6. ATENIONARE SPECIAL PRIVIND FAPTUL C MEDICAMENTUL NU TREBUIE PSTRAT LA ÎNDEMÂNA I VEDEREA COPIILOR A nu se lsa la îndemâna i vederea copiilor 7. ALT(E) ATENIONARE(RI) SPECIAL(E), DAC ESTE(SUNT) NECESAR(E) 8. DATA DE EXPIRARE EXP/ În timpul utilizrii: a se utiliza în decurs de 6 sptmâni 20

21 9. CONDIII SPECIALE DE PSTRARE A se pstra la frigider (2 C - 8 C) A nu se congela A se ine flaconul în cutie pentru a fi protejat de lumin În timpul utilizrii: a nu se pstra la frigider sau la temperaturi peste 25 C Poate fi inut în pompa de insulin la temperaturi de peste 37 C timp de 6 zile 10. PRECAUII SPECIALE PRIVIND ELIMINAREA MEDICAMENTELOR NEUTILIZATE SAU A MATERIALELOR REZIDUALE PROVENITE DIN ASTFEL DE MEDICAMENTE, DAC ESTE CAZUL 11. NUMELE I ADRESA DEINTORULUI AUTORIZAIEI DE PUNERE PE PIA Novo Nordisk A/S Novo Allé DK-2880 Bagsværd Danemarca 12. NUMRUL(ELE) AUTORIZAIEI DE PUNERE PE PIA EU/1/02/232/ SERIA DE FABRICAIE Serie: 14. CLASIFICARE GENERAL PRIVIND MODUL DE ELIBERARE Medicament eliberat pe baz de prescripie medical 15. INSTRUCIUNI DE UTILIZARE 16. INFORMAII ÎN BRAILLE 21

22 B. PROSPECTUL 22

23 PROSPECT: INFORMAII PENTRU UTILIZATOR Velosulin 100 UI/ml soluie injectabil în flacon Insulin uman (ADNr) Citii cu atenie i în întregime acest prospect înainte de a începe s utilizai acest medicament. Pstrai acest prospect. S-ar putea s fie necesar s-l recitii. Dac avei orice întrebri suplimentare, adresai-v medicului dumneavoastr, personalului medical specializat în tratarea diabetului zaharat sau farmacistului. Acest medicament a fost prescris pentru dumneavoastr. Nu trebuie s-l dai altor persoane. Le poate face ru, chiar dac au aceleai simptome cu ale dumneavoastr. Dac vreuna dintre reaciile adverse devine grav sau dac observai orice reacie advers nemenionat în acest prospect, v rugm s-i spunei medicului dumneavoastr, personalului medical specializat în tratarea diabetului zaharat sau farmacistului. 1. CE ESTE VELOSULIN I PENTRU CE SE UTILIZEAZ Velosulin este o insulin uman utilizat în tratamentul diabetului zaharat. Velosulin este o insulin cu aciune rapid. Aceasta înseamn c la jumtate de or dup injectare, Velosulin va începe s v scad nivelul zahrului din sânge. 2. ÎNAINTE S UTILIZAI VELOSULIN Nu utilizai Velosulin Dac suntei alergic (avei hipersensibilitate) la acest produs de insulin, la metacrezol sau la oricare dintre celelalte componente (vezi pct. 7 Informaii suplimentare). Pentru semnele alergiei vezi pct. 5. Reacii adverse posibile. Dac simii c vei avea o reacie hipoglicemic (concentraie mic a zahrului din sânge). Pentru informaii suplimentare despre hipoglicemie vezi pct. 4. Ce este de fcut în cazuri de urgen. Avei grij deosebit când utilizai Velosulin Dac avei probleme cu rinichii, ficatul, glandele suprarenale, hipofiza sau tiroida; Dac ai consumat alcool: atenie la semnele hipoglicemiei i nu consumai niciodat alcool pe stomacul gol; Dac ai fcut un efort fizic mai intens decât de obicei sau dorii s v modificai dieta obinuit; Dac suntei bolnav: continuai s utilizai insulin; Dac cltorii în strintate: cltoriile în zone cu diferen de fus orar pot influena necesarul dumneavoastr de insulin i momentul injeciilor. Utilizarea altor medicamente Multe medicamente influeneaz modul în care glucoza este utilizat în organismul dumneavoastr i aceasta v poate influena doza de insulin. Medicamentele cel mai des utilizate care pot influena tratamentul dumneavoastr cu insulin sunt enumerate mai jos. V rugm s discutai cu medicul dumneavoastr sau farmacistul dac utilizai sau ai utilizat de curând orice alt medicament, chiar i dintre cele care se elibereaz fr prescripie medical. De asemenea, necesarul de insulin vi se poate modifica dac utilizai: antidiabetice orale, inhibitori ai monoaminooxidazei (IMAO), blocante beta-adrenergice, inhibitori ai ECA, acid acetilsalicilic, 23

24 tiazide, glucocorticoizi, hormoni tiroidieni, simpatomimetice beta-adrenergice, hormon de cretere, danazol, octreotid i lanreotid. Sarcina i alptarea Dac suntei gravid, dorii s rmânei gravid sau alptai: v rugm s v adresai medicului dumneavoastr pentru sfat. Conducerea vehiculelor i folosirea utilajelor Dac conducei vehicule sau folosii utilaje: fii ateni la semnele hipoglicemiei. Capacitatea dumneavoastr de a v concentra sau a reaciona poate fi sczut în timpul hipoglicemiei. Nu conducei vehicule sau nu folosii utilaje niciodat când simii c o s avei hipoglicemie. Discutai cu medicul dumneavoastr dac este recomandabil s conducei vehicule sau s folosii utilaje în cazul în care avei episoade frecvente de hipoglicemie sau simptome de avertizare a hipoglicemiei reduse sau absente. 3. CUM S UTILIZAI VELOSULIN Discutai despre necesarul de insulin cu medicul dumneavoastr sau cu asistenta medical. Urmai-le sfatul cu atenie. Acest prospect reprezint numai un ghid general. Dac medicul dumneavoastr v-a trecut de pe un tip sau marc de insulin pe un alt tip sau marc, atunci s-ar putea ca doza de insulin s fie ajustat de ctre medic. Mâncai sau luai o gustare care conine glucide în decurs de 30 minute de la injectare. Este recomandat s v determinai cu regularitate glucoza din sânge. Înainte de a utiliza Velosulin Verificai eticheta pentru a v asigura c avei tipul corect de insulin; Dezinfectai membrana de cauciuc cu un tampon cu alcool medicinal. Nu utilizai Velosulin În cazul în care capacul protector este deteriorat sau lipsete. Fiecare flacon are un capac protector din plastic. Dac flaconul nu se afl în perfect stare atunci când îl achiziionai, v rugm s îl returnai. Dac nu a fost pstrat corespunztor sau a fost congelat (vezi pct. 6. Cum se pstreaz Velosulin) Dac soluia apoas nu este limpede i incolor. Utilizarea în pompe pentru perfuzie Urmai instruciunile medicului dumneavoastr referitoare la utilizarea Velosulin în pomp. Velosulin nu trebuie amestecat niciodat cu o alt insulin atunci când se utilizeaz în pomp. Citii i urmai cu atenie instruciunile care însoesc pompa dumneavoastr de insulin. Trebuie s avei întotdeauna la îndemân seringi obinuite, pentru cazul în care pompa nu mai funcioneaz sau s-a defectat. Utilizarea în seringi Velosulin se folosete pentru injectare sub piele (subcutanat). Schimbai mereu locul injectrii pentru a evita formare de noduli (vezi pct. 5. Reacii adverse posibile). Cele mai indicate locuri pentru injectare sunt: peretele abdominal, fesele, faa anterioar a coapselor sau regiunea superioar a braului. Insulina va aciona mai rapid când este injectat în peretele abdominal. Flacoanele de Velosulin sunt destinate utilizrii cu seringi cu scal corespunztoare. 24

25 Velosulin poate fi administrat i intravenos în situaii speciale, numai de ctre personal medical calificat. Cum s v injectai Velosulin 1. Tragei în sering un volum de aer egal cu doza de insulin care trebuie injectat 2. Introducei aerul în flacon: împingei acul prin dopul de cauciuc i apsai pistonul 3. Întoarcei invers flaconul i seringa 4. Tragei în sering doza corect de insulin 5. Scoatei acul din flacon 6. Asigurai-v c nu a rmas aer în sering: îndreptai acul în sus i împingei aerul afar. 7. Verificai ca doza s fie corect 8. Injectai imediat insulina subcutanat. Urmai tehnica de injectare recomandat de medicul dumneavoastr sau de asistenta medical. 1. Meninei acul sub piele cel puin 6 secunde, pentru a v asigura c întreaga doz a fost administrat. Amestecarea Velosulin cu insuline cu aciune prelungit Urmai instruciunile medicului dumneavoastr sau ale asistentei medicale privind procedura corect de amestecare. 4. CE ESTE DE FCUT ÎN CAZURI DE URGEN Dac avei un episod de hipoglicemie O hipoglicemie înseamn un nivel prea mic al zahrului în sânge. Semnele de avertizare a hipoglicemiei pot s apar brusc i pot include: transpiraii reci, piele palid i rece, dureri de cap, bti rapide ale inimii, senzaie de ru, senzaie intens de foame, tulburri de vedere trectoare, somnolen, oboseal i slbiciune neobinuite, nervozitate sau tremor, stare de nelinite, confuzie, dificulti de concentrare. Dac prezentai oricare dintre aceste semne, mâncai tablete de glucoz sau gustri bogate în zahr (dulciuri, biscuii, suc de fructe), apoi odihnii-v. Nu utilizai insulin dac simii c urmeaz s avei un episod de hipoglicemie. Este recomandabil s avei asupra dumneavoastr tablete de glucoz, dulciuri, biscuii sau suc de fructe pentru a preveni o hipoglicemie. Informai-v rudele, prietenii i colegii apropiai c în cazul în care v pierdei contiena trebuie s v aeze pe o parte i s v acorde imediat asisten medical. Nu trebuie s v dea mâncare sau buturi pentru c v putei îneca. Dac hipoglicemia sever nu este tratat, aceasta poate provoca leziuni ale creierului (temporare sau permanente) i chiar moarte Dac ai avut un episod de hipoglicemie i v-ai pierdut contiena sau avei frecvent episoade de hipoglicemie informai-l pe medicul dumneavoastr. Doza i momentul administrrii insulinei, dieta sau exerciiul fizic pot necesita ajustri. Utilizarea glucagonului V putei reveni mai repede din starea de incontien dac vi se administreaz o injecie cu glucagon de ctre o persoan instruit. Dac vi se injecteaz glucagon vei avea nevoie de glucoz sau de o gustare dulce cât mai curând posibil dup ce v recptai contiena. Dac nu rspundei la tratamentul cu glucagon va trebui s fii tratat în spital. Adresai-v medicului dumneavoastr sau unui serviciu de urgen dup o injecie cu glucagon: motivul hipoglicemiei trebuie identificat pentru a preveni alte episoade de hipoglicemie. 25

26 Cauze de hipoglicemie Dac zahrul din sânge scade prea mult, atunci avei o hipoglicemie. Aceasta se poate întâmpla în urmtoarele situaii: Dac ai utilizat prea mult insulin; Dac mâncai prea puin sau omitei o mas; Dac depunei un efort fizic mai mare decât de obicei. Dac zahrul din sânge crete prea mult Zahrul din sânge poate crete prea mult (aceasta se numete hiperglicemie). Semnele de avertizare apar treptat. Acestea includ: urinare frecvent, senzaie de sete, pierderea poftei de mâncare, senzaie de ru (grea sau vrsturi), ameeal sau oboseal, piele uscat i roie, gur uscat i respiraie cu miros de fructe (aceton). Dac prezentai oricare dintre aceste semne, msurai nivelul zahrului din sânge i msurai corpii cetonici din urin, dac este posibil. Apoi adresai-v urgent medicului. Acestea pot fi semne ale unei stri critice numit cetoacidoz diabetic. Dac nu suntei tratat pentru aceast stare, ea poate duce la com diabetic i moarte. Cauze de hiperglicemie Ai omis o doz de insulin; V-ai administrat în mod repetat doze mai mici de insulin decât cele necesare; Avei o infecie sau febr; Ai mâncat mai mult decât de obicei; Ai depus mai puin efort fizic decât de obicei. 5. REACII ADVERSE POSIBILE Ca toate medicamentele, Velosulin poate poate provoca reacii adverse, cu toate c nu apar la toate persoanele. Velosulin poate cauza hipoglicemie (cantitate mic a zahrului în sânge). Vezi pct. 4. Ce este de fcut în cazuri de urgen. Reacii adverse raportate mai puin frecvent (la mai puin de 1 pacient din 100) Tulburri de vedere. La începutul tratamentului cu insulin pot s apar tulburri de vedere, care dispar, de obicei, în timpul tratamentului. Modificri la nivelul locului de injectare (Lipodistrofie). Dac v injectai insulina prea des în acelai loc, esutul gras de sub piele din acest loc se poate subia (lipoatrofie) sau îngroa (lipohipertrofie). Schimbarea locului la fiecare injectare poate ajuta la prevenirea acestor modificri ale pielii. Dac observai c pielea dumneavoastr capt aspect neregulat sau se îngroa la locul injectrii, informai medicul sau asistenta deoarece aceste reacii se pot agrava sau pot modifica absorbia insulinei injectat în astfel de locuri. Semne de alergie. La locul injectrii pot s apar reacii alergice locale (roea, tumefacie, mâncrime). De obicei, acestea dispar dup câteva sptmâni de tratament cu insulin. În cazul în care nu dispar, adresai-v medicului dumneavoastr. Adresai-v medicului imediat: Dac semnele de alergie se extind i în alte pri ale corpului, sau Dac brusc v simii ru i începei s transpirai, s vrsai, prezentai dificultate în respiraie, prezentai bti rapide ale inimii, v simii ameit, simii c leinai. S-ar putea s avei o reacie alergic grav, foarte rar la Velosulin sau la unul dintre componentele sale (denumit reacie alergic sistemic). Vezi i pct. 2 Înainte de a utiliza Velosulin. 26

27 Neuropatie dureroas (durere de natur nervoas). Dac glicemia dumneavoastr se îmbuntete foarte repede, aceasta poate provoca o durere cu senzaie de arsur, furnicturi sau oc electric. Aceasta este numit neuropatie acut dureroas care de obicei este trectoare. Dac nu dispare, adresai-v medicului dumneavoastr în legtur cu acest lucru. Umflarea încheieturilor. La începerea tratamentului cu insulin reinerea apei în organism poate produce umflturi în jurul gleznelor sau a altor articulaii. De obicei, acestea dispar repede. Reacii adverse raportate foarte rar (la mai puin de 1 pacient din 10000) Retinopatie diabetic (modificri ale fundului de ochi). Dac avei retinopatie diabetic i glicemia dumneavoastr se îmbuntete foarte repede, retinopatia se poate înruti. Adresai-v medicului dumneavoastr în legtur cu acest lucru. Dac vreuna dintre reaciile adverse devine grav sau dac observai orice reacii adverse, inclusiv cele nemenionate în acest prospect, v rugm s-i spunei medicului dumneavoastr, personalului medical specializat în tratarea diabetului zaharat sau farmacistului. 6 CUM SE PSTREAZ VELOSULIN A nu se lsa la îndemâna i vederea copiilor. Nu utilizai Velosulin dup data de expirare înscris pe etichet i cutie. Data de expirare se refer la ultima zi a lunii respective. Flacoanele care nu sunt utilizate trebuie pstrate la frigider (2 C - 8 C). Nu le pstrai în congelator sau prea aproape de congelator sau de elementul de rcire. A nu se congela. Pstrai flacoanele în ambalajul original. Flacoanele pe care le folosii sau care urmeaz s fie folosite nu trebuie pstrate la frigider. Îl putei pstra în rezervorul pompei timp de 6 zile, la temperaturi de pân la 37 C (lâng corp). Flaconul poate fi pstrat la temperatura camerei (nu peste 25ºC) timp de 6 sptmâni de la prima utilizare. Când nu-l utilizai, inei întotdeauna flaconul în cutie, pentru a-l proteja de lumin. Velosulin trebuie protejat de cldur excesiv i de expunere la soare. Velosulin nu trebuie aruncat pe calea apei menajere sau a reziduurilor menajere. Întrebai farmacistul cum s eliminai medicamentele care nu v mai sunt necesare. Aceste msuri vor ajuta la protejarea mediului. 7. INFORMAII SUPLIMENTARE Ce conine Velosulin Substana activ este insulina uman obinut prin biotehnologie recombinant. 1 ml soluie injectabil conine insulin uman 100 UI ml. 1 flacon conine 10 ml echivalent cu 1000 UI. Celelalte componente sunt clorur de zinc, glicerol, metacrezol, fosfat disodic dihidrat, hidroxid de sodiu, acid clorhidric i ap pentru preparate injectabile. Cum arat Velosulin i coninutul ambalajului Soluia injectabil sau perfuzabil se prezint sub forma unei soluii apoase, limpede i incolor. Este disponibil în cutii cu 1 sau 5 flacoane a câte 10 ml sau în ambalaj multiplu cu 5 cutii cu câte 1 flacon a 10 ml. Este posibil ca nu toate mrimile de ambalaj s fie comercializate. 27

28 Deintorul autorizaiei de punere pe pia i productorul Novo Nordisk A/S Novo Allé, DK-2880 Bagsværd, Danemarca Acest prospect a fost aprobat în 28