Retsmedicin. Retsmedicinsk Centralinstitut. Historie: Se Københavns Universitets Årbog 1991.

Transkript

1 ÅRBOG 1993

2 Retsmedicin 221 Retsmedicin Retsmedicinsk Centralinstitut Historie: Se Københavns Universitets Årbog Det retsmedicinske Centralinstitut er en administrativ enhed, som dannes af Institut for Retspatologi, Institut for Retsgenetik og Institut for Retskemi. Der er ingen videnskabelige medarbejdere ansat ved selve Det retsmedicinske Centralinstitut, som har en mindre administrativ stab. Stab: TAP: Antal årsværk: 4. Regnskabsfører: Karin Vendelbo. Mette Dam, Lene Frøstrup Jensen (orlov), vikar Hanne Riis Kristensen, Steen Lærke Nielsen. Udover administrative opgaver har centralinstituttets EDB-sagkyndige (Steen Lærke Nielsen) fortsat udbygningen af EDB-anlægget, som skal omfatte alle 3 retsmedicinske institutter. Jørn Simonsen Retspatologisk Institut Instituttets opgave er at drive forskning, give undervisning og udføre særlige opgaver for retsvæsenet, som er pålagt instituttet ved lov. Det skal understreges, at instituttets videnskabelige medarbejdere i meget stor udstrækning, ca. 75% af tiden, er beskæftiget med rekvireret arbejde for justitsvæsenet (statsobducenturfunktion). Forskningsvirksomhed: Instituttets forskningsaktivitet er i væsentlig grad baseret på det materiale, som passerer instituttet i forbindelse med varetagelsen af statsobducenturfunktionen. Det er langt overvejende retspatologiske og pato-anatomiske opgaver, der arbejdes med, selv om der også foregår tværfaglig forskning. Undervisning: Retspatologisk Instituts medarbejdere har varetaget langt størsteparten af undervisningen af medicinske studenter i retsmedicin i det forløbne år, ligesom instituttets medarbejdere har afholdt alle eksaminationerne. Undervisningens omfang har været forøget i det forløbne år på grund af indførelse af en ny studieplan, således at der i betydelig udstrækning har været behov for dublering af undervisningstimerne. Derudover har medarbejderne meddelt postgraduat undervisning til læger, paramedicinsk personale og personale inden for justitsvæsenet. Anden virksomhed: Mange af instituttets medarbejdere er medlemmer af nationale og internationale tidsskriftsredaktioner samt medlemmer af nationale og internationale faglige organisationer. Den planlagte flytning af Antropologisk Laboratorium og Retsodontologisk Sektion påbegyndtes i november Retslig-sociale funktioner: Retspatologisk Institut foretager retslægelige ligsyn og retsmedicinske personundersøgelser for Københavnsområdet samt retslægelige obduktioner m.v. svarende til området øst for Storebælt. Der henvises i øvrigt til Københavns Universitets Årbog Stab: VIP: Antal årsværk: 9. Institutleder: Professor, statsobducent, dr.med. Jørn Simonsen. Vicestatsobducenter: Dr.med. Hans Petter Hougen, dr.med. Nils Højgaard Nielsen. Lektorer: Dr.med. Stig Asnæs, cand.med. Birgitte Kringsholm, cand.med. Peter Theilade, cand. med. Jørgen Lange Thomsen (orlov). Adjunktvikarer: Cand.med. Maria Benedicte Franzmann, cand.med. Steen Holger Hansen, cand.med Kirsten Damkjær Jensen, cand.med. Susanne Samuelson. Frivillige videnskabelige medarbejdere: Cand. med. Ellen Garde, cand.med. Klaus Poulsen. TAP: Antal årsværk: 17. Ledende sekretær: Beate Christensen. Sekretærer: Lise Lotte Bahn, Else Giannini, Christel Lundal Madsen, Lise Madsen, Vibeke Møller, Vivi Schjerning, Annette Teller (overassistent), Lone Thomsen. Ledende laborant: Aase Lindballe. Laboranter: Bodil Bojsen, Tove Grønbek, Sys Jørgensen. Vagtmester: Kim Christensen. Laboratoriebetjente: John Bruus, Rasmus Elgaard, Lars Kejser, Ole Th. Petersen, Jens Wichmann. Sanitør: Bo Elith Larssen.

3 222 Det sundhedsvidenskabelige Fakultet Publikationer: Albeck, H., Bentzen, J., Højgaard N.N.: Familial Clusters of Nasopharyngeal Carcinoma in Salivary Gland Carcinomas in Greenland Natives. Cancer Vol. 72, No. 1, s , USA Asnæs, S., Pedersen, S.N., Theilade, P.: Flegmonøs gastritis i graviditeten et dødeligt forløbende tilfælde. Ugeskrift for Læger 155/23, s , Danmark Borch-Johnsen, K., Larsen, K.H.: Sudden death and human insulin: Is there a Link? Diabetic Medicine 10, s , England Helweg-Larsen, K.: Post-mortem protocol. Acta Pædiatrica Vol. 82, suppl. 389, s , Skandinavien -, Knudsen, L.B., Simonsen, J.: Sudden Infant Death Syndrome (SIDS) in Denmark: Evaluation of the increasing Incidence of Registered SIDS in the period 1972 to 1983 and Results of a Prospective Study in 1987 through Pediatrics Vol 89, nr. 5, s , USA , Garde, E.: Sudden Natural death in childhood. A review of forensic autopsy protocols of sudden death between the ages of one and five years, , with a special view to sudden unexplained death. Acta Pædiatr 82, s , Stockholm Hørding, U., Kringsholm, B., Andreasson, B.: Human Papillomavirus in Vulvar Squamous-Cell Carcinoma and in Normal Vulvar Tissues? A Search for a Possible Impact of HPV on Vulvar Cancer Prognosis. Int. J. Cancer 55, s , Illum, N., Møller, M., Garde, E.: Patofysiologiske mekanismer bag øjensymptomer ved primære tumorer i corpus pineale. Ugeskrift for Læger Vol. 155, s , København Johansen, H.K., Espersen, F., Hougen, H., et al: Chronic Pseudomonas aeruginosa lung infection in normal and athymic rats. APMIS 101, s , Danmark Juul, P., Christensen, H., Hougen, H.: Athymic experimental animals in pharmaco-immonological research. Toxicology Letters 64/65, s , Knudsen, P.J.T., Theilade, P.: Terminal ballistics of the 7.62 mm NATO bullet. Autopsy findings. International Journal of Legal Medicine 106, s , Tyskland Kringsholm, B., Theilade, P.: Forekomst af HIV-1- antistoffer hos stofmisbrugere obduceret på Retspatologisk Institut i København Ugeskrift for Læger 155/17, s , Danmark Larsen, J., Peters, K., Damkjær J.K.: Interferon Alpha-2b Treatment of Symptomatic Cronic vulvodynia associated with Koilocytosis. Acta Derm Venereol 73, s , Larsen, K.H.: Pludselig, uforklarlig spædbarnsdød sudden infant death syndrome. Ugeskrift for Læger 154, s , Danmark : Epidemiologisches Konzept in Skandinavien. Prävention des SID. Symposium, Recklinghausen Sept.1992, s. 9-19, Berlin Lundemose, J.B., Helweg-Larsen, K., Simonsen, J.: The frequency of a disease-causing point mutation in the gene coding for medium-chain acyl- CoA debydrogenase in sudden infant death syndrome. Acta Pædiatr 82, s , Nielsen, N.H., Jensen, H.: Screening for Cancer of the Uterine Cervix in Greenland. APMIS 101, s , Danmark Püschel, D., Benz, P., Kringsholm, B., et al: HIV-1- Prävalenz bei Drogentot in der Bundesrepublik Deutschland sowie im internationalen Vergleich (stand ). Rechtsmedizin 3, s , Tyskland Simonsen, J.: Retsmedicin en oversigt. København 1993, 22 s. Thomsen, J.L., Theilade, P., Felby, S., Nielsen, E.: Alcoholism and ketoacidosis. Forensic Science International 60, s. 3-4, Irland Trier, H., Larsen, K.H., Coolidge, J.: Sovestillingens betydning for forekomsten af pludselig, uforklarlig spædbarnsdød. Ugeskrift for Læger 154/49, s. 1-6, Danmark Worm, K., Steentoft, A., Kringsholm, B.: Metadon og narkomaner. Ugeskrift for Læger 155/29, s , Danmark -, Kringsholm, B., Steentoft, A.: Clopazine cases with fatal, toxic or therapeutic concentrations. Int J Leg Med 106, s , Tyskland -, Steentoft, A., Kringsholm, B.: Metadon og narkomaner. Ugeskrift for Læger 155/29, s , Danmark -, Steentoft, A., Kringsholm, B.: Methadone and drug addicts. International Journal of Legal Medicine 106, s , Tyskland -, Kringsholm, B., Steentoft, A.: Clozapine cases with fatal, toxic or therapeutic concentrations. Jørn Simonsen Retskemisk Institut Retslig-sociale funktioner: Instituttets hovedopgave er at udføre toksikologiske undersøgelser på prøver fra døde på begæring

4 Retsmedicin 223 af den retspatologiske afdeling samt at udføre alkoholbestemmelse på blodprøver fra personer, der mistænkes for spirituskørsel. Forekomsten af narkotika, lægemidler eller andre gifte i forbindelse med trafik undersøges også. En mindre mængde effekter indsendes fra politiet med henblik på analyse for narkotika. Instituttet driver et omfattende udviklings- og metodefornyelsesarbejde, specielt indenfor alkohol-lægemiddel- og narkotikaområdet, for at instituttets service overfor brugerne skal være intakt med den videnskabelige og tekniske udvikling. Intern og ekstern metodekontrol og kvalitetssikringsarbejde er strategiske komponenter i instituttets bidrag til en høj retssikkerhed. Det samlede antal undersøgelser i 1993 er opgjort til: Alkoholbestemmelser: Retskemiske undersøgelser: Narkotika-effektundersøgelser: Ledsagestoffer:... 4 Instituttet skal fortolke sine analyseresultater samt afgive sagkyndig vurdering til retsvæsenet i retstoksikologiske spørgsmål. Forskningsvirksomhed: Instituttet har den dobbeltopgave 1) at varetage sædvanlige universitære funktioner (undervisning og forskning), 2) inden for sit fagområde at foretage de retslig-sociale undersøgelser. 1. Retskemisektionen 1.1 Bestemmelse af fuldblodskoncentrationer af morfin og andre misbrugsstoffer i levende personer efter akut overdosering. Projekt i samarbejde med Lægeambulancen, Københavns Kommune (Anni Steentoft og Karen Worm). 1.2 Retskemisektionen fortsætter med udvikling af isolerings- og analysemetoder til bestemmelse af lægemidler og disses metabolitter i organer ved dødelige forgiftninger. Endvidere søges udviklet metoder af retslig værdi til kvantitativ undersøgelse for lægemidler og narkotika samt disses metabolitter i små blodmængder udtaget fra trafikanter (Anni Steentoft, Karen Worm og Jens Toft). 1.3 Indenfor narkotika-gruppen har der især været lagt vægt på morfinbestemmelser i terapeutiske koncentrationer (Anni Steentoft), samt forekomsten af metadon hos narkomaner (Karen Worm). 1.4 Antallet af lægemidler, der falder i gruppen sure/neutrale er i vækst for øjeblikket, hvorfor nye metoder hertil udvikles, herunder specielt metoder til bestemmelse af NSAIDstoffer (Jens Toft). 1.5 Forbedre cannabis GC/MS-metode således at nuværende metode til analyse på urin overføres til blod (Jens Toft). 1.6 Metodeudvikling indenfor GC/MS (Anni Steentoft, Karen Worm). 1.7 Betydningen af lægemiddelforbruget for trafiksikkerheden i Danmark søges belyst ud fra undersøgelser udført på blod og organmateriale (Anni Steentoft og Karen Worm). 1.8 Opgørelse over dødsfald, der ud fra instituttets toksikologiske vurderinger, foretaget på grundlag af politirapport og de opnåede analyseresultater, må betragtes som værende forgiftningsdødsfald (Anni Steentoft og Karen Worm). 1.9 Undersøgelse af administrationsvejens betydning for organkoncentrationer hos døde efter indtagelse af lægemidler i overdosis (Anni Steentoft og Karen Worm) Samarbejde på nordisk plan støttet af NAD (nordiska nämnden for alkohol- och drogforskning) med henblik på en sammenlignende retstoksikologisk undersøgelse over narkomandødsfald i de nordiske lande (Anni Steentoft) Udvikling af isolerings- og analysemetoder til bestemmelse af polære antihypertensiva samt aminosyrer og metabolitter heraf i organer ved dødelige forgiftninger samt i blod udtaget fra levende (Irene Breum Müller) Udvikling af analysemetoder til bestemmelse af chirale lægemidler i vævsprøver fra levende og døde personer (Irene Breum Müller). 2. Alkoholsektionen 2.1 Blod og væv fra indebrændte undersøges ved cryo-headspace-gaskromatografi/massespektroskopi for indhold af flygtige stoffer (S. Felby). 2.2 Metoder til undersøgelse af kulilte og cyanid i blod og muskulatur er udviklet (S. Felby). Metoderne anvendes nu til undersøgelse af kulilte og cyanidkoncentrationerne i blod og muskulatur fra lig, med henblik på at afklare dødsårsag og dødsmåde ved indebrænding. Projekterne udføres i samarbejde med Retspatologisk Institut.

5 224 Det sundhedsvidenskabelige Fakultet 2.3 Der er udviklet en metode til undersøgelse af blod for indhold af ledsagestoffer fra forskellige alkoholholdige drikkevarer. Der arbejdes med metoden for at opnå erfaring med den, dels ved at analysere blod og urin indeholdende alkohol fra levende og døde, dels ved kontrollerede forsøg (S. Felby). 2.4 Metoder til analyse af indholdsstoffer i forrådnelsesgasser fra lig er under udvikling. De udviklede metoder anvendes til at få viden om sammensætningen af forrådnelsesgasser udtaget fra bughule og hjerte, således at det ved mistanke om dødsårsagen luftemboli bliver muligt i en udtagen gasprøve ved analyse at skelne luftemboli fra forrådnelsesgas (S. Felby, E. Nielsen og S.H. Nielsen, RPI). 2.5 Undersøgelse af sammenhængen mellem blodets massefylde, vandindhold og alkoholkoncentration (S. Felby, E. Nielsen og S.H. Nielsen, RPI). 3. Narkotikasektionen 3.1 I narkotikasektionen er udviklet en automatisk kapillar gaskromatografisk metode til rutinemæssig sammenligning af heroinprøver/amfetaminprøver. Der foretages en kortlægning af samtlige heroinprøver/amfetaminprøver indsendt til instituttet i 1989 og fremover (S. Felby og E. Nielsen). 3.2 En HPLC-metode er under udvikling til rutinemæssig sammenligning af kokainprøver. Der foretages sammenligning af samtlige indsendte kokainprøver fra 1990 (S. Felby og E. Nielsen). 3.3 Metoder til pesticider er under udvikling (S. Felby og E. Nielsen). 3.4 Metode til undersøgelse af cathin og cathinon i Khat er under udvikling (E. Nielsen). 4. Metal-/nekrokemisektionen 4.1 Identifikation af»det røde stof«ved vuggedød (B. Kæmpe). 4.2 Bestemmelse af organiske gifte i enzymoplukket hår og vævsvæsker udtaget fra personer, døde af forgiftning (B. Kæmpe, K. Worm, A. Steentoft, J. Toft). Anden virksomhed: Anni Steentoft er medlem af Sundhedsstyrelsens narkotikaudvalg. Instituttet deltager i kvalitetskontrolanalyser (QA) såvel i nordisk som i EF-regi. Karen Worm er medlem af EF s arbejdsgruppe vedr. Drug Analysis on Urine. B. Kæmpe har fortsat været sagkyndig under Retslægerådet i sager vedrørende apotekervæsenet. Stab: VIP: Antal årsværk: 8. Institutleder: B. Kæmpe. Lektorer: S. Felby, I.B. Müller (vikar), E. Nielsen, A. Steentoft, J.M. Toft, K. Worm. TAP: Antal årsværk: 22 3/4. Overassistenter: E. Ekholm, I. Frederiksen. Assistenter: A. Borgstrøm, H. Petersen. Laboratorieteknikere: B. Drehn, B. Iversen, Z.J. Rusin. Laboranter: M.D. Bordoy, N. Christiansen, I. Dige, L.S. Eriksen (orlov), M. Haxthausen, H. Hvenegaard, J.L. Jensen, O.M.L. Jensen, A. Jørgensen, T. Knudsen (vikar), T.T. Lieu (vikar), P. Grothe Meinke (vikar), V.F. Møller (orlov), H.W. Nielsen, I. Nielsen, S. Nielsen, M. Nordland, A. Raschkewitz, V. Roggenkamp, I. Schou, B.G. Simonsen, A. Spahn, G. Taarnberg, A. Thiesen, K. Wellejus. Laborantelever: P.M. Jensen, K. Lange. Laboratoriebetjent: B.K. Thirsgaard. Student: F. Geertinger. Publikationer: Felby, S., Nielsen, E.: Postmortem blood alcohol concentration. Blutalkohol 30, s , Tyskland Kæmpe, B., Thykier, C.: Tycho Brahe død af forgiftning? Naturens Verden 11-12, s , København Müller, I.B.: Ampa receptor agonists: Structural, conformational and stereochemical aspects. i: Excitatory Amino Acid Receptors, Design of Agonists and Antagonists, P. Krogsgaard-Larsen og J.J. Hansen (eds), s , Chichester Nielsen, E., Felby, S.: Heroinsammenligning. Narko-Nyt 2, s , Danmark Steentoft, A., Kaa, E., Simonsen, K.W.: Forgiftningsdødsfald blandt narkomaner i Danmark. Alkohol- og narkotikamisbruget , s , København , Worm, K.: Cases of fatal triazolam poisoning. Journal of the Forensic Science Society , s , England Thomsen, J.L., Theilade, P., Felby, S., Nielsen, E.: Alcoholism and ketoacidosis. Forensic Science International 60, s. 3-4, Irland Worm, K., Steentoft, A., Kringsholm, B.: Metadon og narkomaner. Ugeskrift for Læger 155/29, s , Danmark -, Kringsholm, B., Steentoft, A.: Clopazine cases with fatal, toxic or therapeutic concentrations. Int J Leg Med 106, s , Tyskland

6 Retsmedicin 225 -, Steentoft, A., Kringsholm, B.: Methadone and drug addicts. International Journal of Legal Medicine 106, s , Tyskland Bent Kæmpe Retsgenetisk Institut Forskningsvirksomhed: Retsgenetisk Instituts forsknings- og udviklingsprojekter er centreret om: (i) Undersøgelser af polymorfien af HLA-regionens gener med PCR (Polymerase Chain Reaction) amplifikation af DNA og efterfølgende typebestemmelse med dot blot eller RFLP-metode, (ii) udvikling og implementering af metoder til påvisning af polymorfi af Variable Numbers of Tandem Repeats (VNTR) regioner, som PCR-amplificeres og derefter undersøges med elektroforetiske metoder og (iii) validering af anvendelsen af DNA-undersøgelser i kriminal-, faderskabs- og familiesammenføringssager. 1. PCR-baseret typning af HLA klasse II gener samt af polymorfe loci af retsgenetisk og immunologisk relevans HLA-DQA1-typning ved brug af PCR reverse dotblotmetode og en kombineret PCR-RFLP/allelspecifik amplifikationsmetode er anvendt og sammenlignet ved undersøgelse af mere end 300 personer mhp. anvendelse i faderskabs- og kriminalsager. En HLA-DRB1-typningsmetode (baseret på allelspecifik PCR-amplifikation), der kan identificere gen-polymorfi svarende til de serologiske typer HLD-DR1-w18, er ved at blive testet på et større antal personer. Associationsmønsteret mellem HLA-DRB, -DQA,-DQB,-D-PA og -DPB og visse autoimmune sygdomme (bl.a. SLE og RA) er blevet undersøgt med genomisk RFLP. Polymorfiassociationer er ligeledes blevet undersøgt for visse af MHC-regionens TAP- og LMP-gener samt for andre gener af immunologisk relevans. Polymorfiundersøgelser for VNTR-regionen D1S80 ved brug af PCR-teknik, er ved at blive implementeret ved undersøgelser i faderskabssager (i samarbejde med Mariann Thymann og Hanna Hansen) (Jack B. Cowland). 2. Enzymet sur phosphatase: Gener og aminosyresekvens Strukturen af genet for det cytoplasmatiske enzym sur phosphatase (ACP1) er blevet undersøgt. Det er vist, at exon/intron opbygningen understøtter en tidligere fremsat teori om alternativ RNA-splejsning som mekanisme for dannelsen af 2 isozymer per allelt gen. Der er således bl.a. påvist to exons af samme længde (114 bp), der koder for henholdsvis isozymernes f- og s-specifikke dele. Der er endvidere påvist 3 allelspecifikke basesubstitutioner, hvoraf den ene forklarer en tidligere påvist forskel mellem A og B isozymernes aminosyresekvenser (K.D. Ayer Lazaruk, J. Dissing, G.F. Sensabaugh). 3. DNA-Profilanalyse i kriminalsager. Statistisk analyse Der er udviklet match- og søgekriterier for DNAprofiler fra blodprøver og fra biologiske spor i kriminalundersøgelser. DNA-profiler med proberne MS1, MS31, MS43a og YNH24 for 160 grønlændere er sammenlignet med profiler for 600 danskere. For MS1 ses ikke signifikante forskelle. For de øvrige prober ses mindre, men signifikante forskelle, som må henføres til den eskimoiske andel i den grønlandske befolkning. Undersøgelsen har endvidere vist, at frekvensen for en grønlandsk DNA-profil gennemsnitligt vil være ca. 10 gange for lav, når den beregnes på grundlag af en dansk database. Der er udarbejdet et dansk populationsmateriale (400 bånd) for proben MS205 (locus D16S309). Undersøgelser over virkningen af referencedatabasens størrelse på DNA-profilfrekvenser har vist 1) at en standard minimum frekvens på 1/N, hvor N = antallet af bånd i databasen, er en bedre sikring mod for lave frekvenser end anvendelsen af konfidensintervaller og 2) at databaser med bånd kan anvendes som reference under forudsætning af, at der anvendes en passende minimumsallelfrekvens. Undersøgelser over DNA-restriktionsfragmenters MS43a og YNH24) har vist, at der er uafhængighed såvel indenfor et locus som mellem de 4 loci. Profilfrekvensen kan således med stor sikkerhed estimeres udfra kendskabet til allelfordelingen for de enkelte prober. Undersøgelsen viser endvidere, at sandsynligheden for tilfældigt at finde identiske profiler må antages at være mindre end Med udgangspunkt i et konkret europæisk kvalitetssikringsforsøg vedrørende DNA/RFLP analyse er de benyttede metoder til sammenligning analyseret. Metoderne er fundet mindre egnede til formålet og andre metoder er foreslået. Bl.a. foreslås et elliptisk match-kriterium, hvor der tages hensyn til korrelationen af målefejlene for båndparrene (Birthe Eriksen og Ole Svensmark). 4. DNA-undersøgelser i faderskabs- og familiesammenføringssager Der er påbegyndt en undersøgelse af polymorfien af DNA VNTR-regionerne D16S309 (MS205) og

7 226 Det sundhedsvidenskabelige Fakultet D4S139 (ph30) blandt danskere, tyrkiske indvandrere og grønlændere med henblik på systemernes anvendelse i faderskabssager (Hanna E. Hansen, N. Morling). Effektiviteten af systemet D1S80 (MTC118) i faderskabs- og familiesammenføringssager er blevet sammenlignet med effektiviteten af VNTR-systemerne D2S44 (YNH24), D5S43 (MS8), D7S21 (MS31), D7S22 (g3) og D12S11 (MS43a). Fordelingen af faderskabsindeks for D1S80 er blevet bestemt for 61 faderskabssager med i alt 74 mænd. Indeksberegningerne er baseret på genfrekvenser fundet blandt 372 ubeslægtede danskere (Hanne E. Hansen, Mariann Thymann). I samarbejde med Dr. Gonül Ogur, GATA Medical Faculty, Dept. of Medical Genetics, Division of Cancer Genetics, Ankara, er der planlagt en populationsundersøgelse omfattende 300 ubeslægtede tyrkere. Undersøgelsen vil omfatte DNA-VNTR systemerne D2S44 (YNH24), D7S21 (MS31), D7S22 (g3), D12S11 (MS43a), D1S7 (MS1), D16S309 (MS205), D4S139 (ph30), D1S80 (MCT118) og HLA-DQA1. Resultaterne skal anvendes ved implementeringen af de nævnte systemer i faderskabs-, familiesammenførings- og straffesager omfattende tyrkere (Hanna E. Hansen, J. Cowland, N. Morling). 5. DNA-matchkriterier i faderskabssager Der er publiceret en analyse af matchkriterier ved undersøgelser med DNA VNTR-teknik i faderskabssager (N. Morling og Hanna E. Hansen). 6. PCR-baserede undersøgelser af mikrosattelitog VNTR-regioners polymorfi Der arbejdes med at udvikle og implementere en række Short Tandem Repeat (STR) systemer såsom HUMTH01, vwa, HUMF13A1, HUMFES/ FPS og Myelin Basic Protein (MBP). Disse systemer udviser alle en længdepolymorfi af en DNAregion med korte, repeterede DNA-sekvenser. PCR-fragmenterne analyseres vha. PAGE med efterfølgende sølvfarvning eller ved laserscanning, hvor DNA-primerne er mærkede med en fluorescerende farve. Disse teknikker, der er meget følsomme, gør det muligt at opformere og undersøge DNA fra bl.a. blod, sæd, hår, negle, urin, tygget tyggegummi og cigaretskod. Endvidere er der indsamlet et populationsmateriale fra danskere og grønlandske eskimoer. I samarbejde med Marianne Juhl, Tandlægehøjskolen, foretages oprensning og opformering af DNA fra tand-pulpa fra tænder, som har været udsat for forskellige grader af varmebehandling og eksponering i søog havvand. Endvidere foretages, i samarbejde med Peter Knudsen, Århus Kommunehospital og politiets tekniske afdeling, forsøg på identifikation med DNA-teknik af vævsfragmenter på projektiler (Lars Nellemann). 7.1 Kortlægning af Lebers hereditære opticusatrofi i Danmark I samarbejde med overlæge Thomas Rosenberg og stud.mag. Erik Kann, Statens Øjenklinik, samt ERASMUS-stipendiat David Leroy, Paris, er kortlægningen af Lebers sygdom fortsat. Den tilgrundliggende mitokondrie-dna (mtdna) mutation er påvist i 22 danske slægter, hvori sygdommen har optrådt i flere generationer. I forbindelse hermed er der udviklet en enkel metode til analyse for de to mtdna-mutationer, som hyppigst er årsag til Lebers sygdom. Analyse for et antal mtdna-polymorfier har muliggjort en opdeling i undergrupper af slægter med samme sygdomsfremkaldende mutation. Under dette arbejde er en ny mtdna-polymorfi blevet erkendt (Søren Nørby). 7.2 Karakterisering af andre mitokondrie-dna mutationer Arbejdet med karakterisering af mtdna-mutationer hos patienter med Kearns-Sayres syndrom er fortsat (Søren Nørby, Paulo Magalhães (ph.d.-studerende)). 8. Polymofien af DNA-regionen D1S80 Med henblik på anvendelse af PCR-baserede DNA-analyser ved undersøgelse af biologiske spor i kriminalsager fortsætter arbejdet med validering af polymorfien af locus D1S80. Det indsamlede populationsmateriale består af knapt 400 ubeslægtede danskere. Der er i samarbejde med Birthe Eriksen og Ole Svensmark indledt en sammenlignende undersøgelse af resultaterne af D1S80 typebestemmelse og DNA-profilanalyse af biologiske spor. Der er hidtil undersøgt materiale fra 47 kriminalsager omfattende 100 spor af især blod, sæd og vaginalsekret og undersøgelsen fortsætter (Mariann Thymann). Undervisning, specialer m.v. Instituttets medarbejdere har deltaget i undervisningen i retsmedicin for studerende ved Det sundhedsvidenskabelige Fakultet. Jack Cowland har undervist i PCR-baserede HLA-typningsmetoder ved»teoretisk Kursus i Immunologisk Diagnostik«og om anvendelsen af PCR-teknikken til retsgenetiske formål ved laborantefteruddannelseskurset»dna analyse«, på Laborantskolen, København. Birthe Eriksen har undervist i retsgenetik ved Sundhedsstyrelsens Kursus i Samfundsmedicin. Niels Morling har undervist i immunologiske metoder og retsgenetik ved Sundhedsstyrelsens

8 Retsmedicin 227 teoretiske kurser. Niels Morling har for Sundhedsstyrelsen arrangeret Teoretisk Kursus i Immunologisk Diagnostik. Niels Morling har undervist i retsgenetik ved seminarer for studenter ved Det juridiske Fakultet, Københavns Universitet. Niels Morling har været bedømmer af cand. med. Jørgen Kurtzhals ph.d.-afhandling»immunoepidemiology of Leishmaniasis«. Søren Nørby har undervist ved postgraduate kurser i biologisk psykiatri og molekylær genetik samt ved laborantkurser. Søren Nørby har været officiel opponent ved forsvaret af en ph.d.-afhandling ved Turku Universitet, Finland, vejleder for en ph.d.-studerende ved Det sundhedsvidenskabelige Fakultet, en ph.d.-studerende ved Roskilde Universitetscenter og en ERASMUS-stipendiat på et fem måneders studieophold ved Retsgenetisk Institut. Stud.scient. Teis Jensen udfører som led i sit specialestudium undersøgelser af thymus og autotolerans med cand.scient., ph.d. Jack Cowland som ekstern vejleder. Foredrag m.v.: Jack Cowland har holdt foredrag om moderne DNA-teknikker ved Folkeuniversitetet. Jørgen Dissing har som inviteret foredragsholder holdt foredrag»the molecular basis of the»red cell acid phosphatase polymorphism«ved 15th International Congress of the International Society of Forensic Haemogenetics, Venedig, oktober Birthe Eriksen har holdt foredrag om anvendelsen af DNA-analyse i retsgenetiske undersøgelser i kriminalsager i Dansk Selskab for analytisk Kemi. Niels Morling har holdt foredrag om retsgenetik i forskellige videnskabelige selskaber. Søren Nørby har givet seminar ved Institute of Genetics and Selection of Industrial Microorganisms, Moskva, deltaget i kongressen»inherited Disorders and their Genes in Different European Populations«(European Research Conference), Obernai, og i Fakultetets Sundhedsvidenskabelige Dag. Gæsteforskere: Dr. Katherine D. Ayer Lazaruk, University of California, Berkeley, har været gæsteforsker ved Retsgenetisk Institut i perioden 8/6-21/7 Andre aktiviteter: Niels Morling har været formand for forskningsudvalget i Dansk Selskab for Klinisk Immunologi og er medlem af Justitsministeriets Samarbejdsudvalg Vedrørende Retsmedicinske Ydelser, medlem af Det Faglige Underudvalg under Justitsministeriets Samarbejdsudvalg Vedrørende Retsmedicinske Ydelser, medlem af Justitsministeriets Børnelovsudvalg, medlem af bestyrelsen og kasserer i The English Speaking Working Group of The International Society for Forensic Haemogenetics. Søren Nørby er medlem af Det Etiske Råd og er rådets repræsentant i Arbejdsministeriets gentestudvalg. Retslig-sociale funktioner: Retsgenetisk Institut er centrallaboratorium for Danmark, Færøerne og Grønland for arvebiologiske undersøgelser i faderskabs- og familiesammenføringssager samt for undersøgelse og typebestemmelse af biologiske spor i straffesager. Undersøgelserne kan kun rekvireres af retsvæsenet, politiet og Direktoratet for Udlændinge. I faderskabssager kan rekvireres: 1. Retsgenetisk standardundersøgelse, som omfatter undersøgelse af 10 genetiske systemer og har en kombineret teoretisk udelukkelsesprocent på ca. 93%, og 2. Udvidet retsgenetisk undersøgelse med DNAteknik. Undersøgelserne omfatter 5 genetiske systemer med DNA-teknik og har en kombineret teoretisk udelukkelsesprocent, som overstiger 99,9%. I familiesammenføringssager udføres retsgenetisk standardundersøgelse samt udvidet retsgenetisk undersøgelse med DNA-teknik i 5 genetiske systemer. I kriminalsager, hvor der er rekvireret retsgenetiske undersøgelser, foretages de undersøgelser, som måtte være relevante for sagens oplysning. Undersøgelsesprogrammet omfatter bl.a. undersøgelse af fire genetiske systemer med DNA-teknik. DNA-undersøgelser kaldes populært»dnaprofilanalyse«og har en diskriminationsevne, som overstiger 99,999%. Retsgenetisk Institut indførte i 1990 retsgenetiske undersøgelser med DNA-metoder i faderskabs-, familiesammenførings- og kriminalsager. DNA-undersøgelserne består sædvanligvis i undersøgelse af fire eller fem VNTR-regioner (Variable Numbers of Tandem Repeats). En VNTR-region kan opfattes som et klassisk genetisk system med stor polymorfi og høj diskriminationsevne. Retsgenetisk Institut deltager i et europæisk samarbejde (The European DNA Profiling Group) med henblik på standardisering af metoderne til DNA-profilanalyse i kriminalsager. Retsgenetisk Institut deltager i kvalitetssikringssamarbejde arrangeret af (i) Forensic Science Service, Home Office, UK, (ii) The European DNA Profiling Group (EDNAP), (iii) American Associa-

9 228 Det sundhedsvidenskabelige Fakultet tion of Blood Banks, (iv) Deutsche Gesellschaft für Rechtsmedizin og (v) de skandinaviske laboratorier, som udfører retsgenetiske undersøgelser i faderskabssager. Retsgenetiske undersøgelser foretaget i 1993: Faderskabssager: Standardundersøgelser Antal personer Antal sager Udvidede undersøgelser (DNA-teknik) Antal personer Antal sager Familiesammenføringssager: Standardundersøgelser Antal personer Antal sager Udvidede undersøgelser (DNA-teknik) Antal personer Antal sager Straffesager: Antal sager Antal effekter Antal undersøgelser Standardtypebestemmelser DNA-profilanalyser Antal sager Stab: VIP: Antal årsværk: 9. Institutbestyrer: Dr.med. Niels Morling. Institutleder: Dr.med. Niels Morling. Lektorer: Cand.scient., ph.d. Jack Cowland, mag. scient. Jørgen Dissing, cand.pharm. Birthe Eriksen, dr.scient. Hanna E. Hansen, lic.techn. Lars Nellemann, cand.med., lic.scient. Søren Nørby, dr.phil. Ole Svensmark, lic.pharm. Mariann Thymann. TAP: Antal årsværk: 27. Sekretariat: Kontorleder: Overassistent Gylna Christensen. Sekretærer: Gylna Christensen (overassistent), Bente Fischer, Lille Schmidt, Lene Starling (vikar). Laboranter: Susanne Billesbølle, Heidi Broksø, Tove Danaa, Anne Haahr, Karen Haagendal, Lone Irgens-Møller (orlov), Lene Saksvold Jensen, Mads Johansen (vikar), Kristian Kaa, Erna Larsen, Jane Hellung Lauridsen, Helle Marcher, Grethe Masumba, Anne Møller, Doris Nellemann (orlov), Annie Søndervang Olsen, Aase Palvig, Pia Porsborg, Winnie Ruben, Lis Bundgaard Skibsbye, Daisy Skov, Susanne Solstad, Betina Spang (vikar), Ruth Støttrup, Ulla Kirsten Sørensen, Birgit Tønnesen, Birthe Slot Vilmann, Margrethe Melchior Vinther. Publikationer: Ayer L.K.D., Dissing, J., Sensabough, G.F.: Exon structure at the human ACP1 locus supports alternative splicing. Model for f and s isozyme generation. Biochem. Biophys. Res. Commun., s , Chadwick, R., ten H.H., Husted, J., Ngwena, C., Nørby, S., Shickle, D.: Human Genome Analysis, Genetic Counselling and Ethics. Global Bioethics Vol. 5, No. 4, s , Firenze, Italy Dissing, J., Rangaard, B., Christensen, U.: Activity modulation of the fast and slow isozymes of human cytosolic low-molecular-weight acid phosphatase (ACP1) by purines. Biochim. Biophys. Acta 1162, s , -: Human red cell acid phosphatese (ACP1). Genetic, catalytic and molecular properties. København 1993, 53 s. Eriksen, B., Svensmark, O.: Analysis of a Danish Caucasian Population Sample of single Locus DNA-Profiles. Allele Frequencies, Frequencies of DNA- Profiles and Heterozygosity. Forensic Science International 59, s , Dublin -, Svensmark, O.: DNA-profiling of Stains in criminal Cases: Analysis of Measurement Errors and Band-shift. Discussion of Match Criteria. Forensic Science International 61, s , Dublin Hansen, H.E., Morling, N.: Paternity Testing with VNTR DNA Systems. II. Evaluation of 271 Cases of disputed Paternity with the VNTR Systems D2S44, D5S43, D7S21, D7S22 and D12S11. Int J Leg Med 105, s , Springer-Verlag -, Søndervang, A.: DNA Profiles of chimeric Twins TS and MR using the single- locus-probe Technique. Hum Hered 43 (2), s , Basel -, Morling, N.: Genetic Investigations in Immigration Cases and Frequencies of DNA Fragments of the VNTR Systems D2S44, D5S43, D7S21, D7S22 and D12S11 in Turks. Forensic Science International 60, s , Ireland Hviid, T., Madsen, H., Morling, N.: HLA-DPB1 Typing with Polymerase Chain Reaction and Restriction Fragment Length Polymorphism Technique in Danes. Tissue Antigens 40, s , Copenhagen Morling, N., Hansen, H.E.: Paternity testing with VNTR DNA Systems. I. Matching Criteria and Population Frequencies of the VNTR Systems D2S44, D5S43, D7S21, D7S22 and D12S11 in Danes. Int J Leg Med 105, s ,

10 Retsmedicin 229 Nørby, S., Hansen, F.J., Nielsen, I., Warburg, M.: Kearns-Sayre syndrom: Myoencefalopati forårsaget af en deletion i mitokondrie-dna (I: Dansk pædiatrisk Selskabs Årbog ). Institutpublikation 1992, 52 s. -: Mutation-Specific PCR: A Rapid and Inexpensive Diagnostic Method, as Exemplified by Mitochondrial DNA Analysis in Leber s Hereditary Optic Neuropathy. DNA and Cell Biology Vol. 12, s , New York -: Screening for the two most frequent mutations in Leber s hereditary optic neuropathy by duplex PCR based on allele- specific amplification. Human Mutation Vol. 2, s , New York m.fl. Peters, D.J.M., Spruit, L., Saris, J.J., Ravine, D., Sandkuijl, L.A., Fossdal, R., Boersman, J., van E.R., Nørby, S., Constantinou-Deltas, C.D., van O.G.B., Breuning, M.H.: Chromosome 4 localization of a second gene for autosomal dominant polycystic kidney disease. Nature Genetics 5, s , Washington D.C., USA Thymann, M., Nellemann, L.J., Masumba, G., Irgens-Møller, L., Morling, N.: Analysis of the locus D1S80 by amplified fragment length polymorphism technique (AMP-FLP). Frequency distribution in Danes. Intra and inter laboratory reproducibility of the technique. Forensic Science International 60, Niels Morling