Resumé til Deltagerinformation

Transkript

1 Protokol MMY3003 Side 1 af 2 Resumé til Deltagerinformation Dette er en beskrivelse af forsøget MMY MMY3003 for patienter med Myelomatose. Den er lavet som et kort resume, for at give dig et hurtigt og overskueligt indblik i forsøget. Du kan få mere uddybet og detaljeret information i Deltagerinformationen. Formålet med dette forsøg er at finde ud af, hvad der sker når et forsøgslægemiddel under udvikling kaldet Daratumumab gives sammen med den vanlige behandlingsform bestående af Lenalidomid og Dexamethason, sammenlignet med kun at give behandlingen Lenalidomid og Dexamethason Forsøget varer ca. 3 år, og ca. 560 patienter skal deltage i forsøget, hvoraf ca. 20 vil komme fra Danmark. Det er frivilligt om du vil deltage i forsøget. Du kan når som helst trække dig ud af forsøget, hvis du ændrer din mening om at deltage, uden at det vil have betydning for din behandling. Forsøget foregår efter en detaljeret plan, både for indgivelse af medicinen og for de undersøgelser der skal laves. Først og fremmest vil du blive vurderet om du er egnet til at deltage i forsøget. Hvis du er egnet, vil du ved lodtrækning blive tildelt en af to behandlingsgrupper. Gruppe 1: Gruppe 1: Daratumumab plus Lenalidomid og Dexamethason Gruppe 2: Lenalidomid og Dexamethason I løbet af forsøget vil du jævnligt komme til besøg på hospitalet, hvor du vil få medicin, få lavet forskellige undersøgelser og får taget prøver. Forsøgsmedicinen gives i serier(cyklus), som varer ca. 28 dage, efter nedenstående skema. Cyklus 1 og 2 Cyklus 3-6 Cyklus 7 og efterfølgende Behandlingsafslutning Forsøgsdag uger efter sidste dosis Daratumumab X X X X X X X Lenalidomid Dexamethason < Dag 1 til og med 21 i hver cyklus > < Ugentligt > Resume til Dansk deltagerinformation version 19 December 2014

2 Protokol MMY3003 Side 2 af 2 Forsøgsmedicinen Daratumumab gives som infusion (også kaldet drop ), og Lenalidomid og Dexamethason gives som tabletter. De undersøgelser og prøver du vil få taget i løbet af forsøget skal give et indblik i, hvordan din krop reagerer på behandlingen. Du skal være opmærksom på, at ved indtagelse af medicin vil der muligvis være bivirkninger. I skemaet forneden er de bivirkninger som er set indtil nu med Daratumumab. Bivirkninger ved indgivelse af Daratumumab alene Bivirkninger ved indgivelse af Daratumumab sammen med Lenalidomid Træthed (29%) Lavt antal røde blodlegemer (23%) Kalme (19%) Rygsmerter (18%) Hoste (17%) Lave blodplader (16%) Nedsat appetit (13%) Feber, åndedrætsbesvær, infektion i næsen, bihulerne, og/eller halsen ( 12% hver) Tilstoppet næse og lavt antal hvide blodlegemer (11% hver) Alvorlige bivirkninger (27%) Lungeinfektion (4%) Feber og høje niveauer af calcium i blodet (3%) Hvis vi opdager andre bivirkninger i løbet af forsøget, vil du blive orienteret med det samme. Du skal fortælle din forsøgslæge om din tilstand i løbet af forsøget, og hvis der forekommer alvorlige bivirkninger, kan du og din forsøgslæge beslutte, at det er bedst at trække dig ud af forsøget. Der kan endvidere være bivirkninger ved nogle af undersøgelserne, du vil få lavet i løbet af forsøget. Blandt andet vil den samlede stråling i dette forsøg ved 10 røngten undersøgelser/ct-scanninger være ca. 53,6 msv. En samlet oversigt over bivirkninger ved undersøgelse kan du finde i patient informationens bilag II Du vil ikke have nogen udgifter i forbindelse med din deltagelse i forsøget, og du kan få dine rejseomkostninger til og fra hospitalet refunderet. Når hele forsøget er afsluttet kan du, hvis du ønsker det, blive oplyst om forsøgets resultater. Hvis du gerne vil vide mere om dette forsøg, kan du få yderligere information ved at læse deltager informationen og snakke med forsøgspersonalet. Resume til Dansk deltagerinformation version 19 December 2014

3 Protokol MMY3003 Side 1 af 21 Deltagerinformation og samtykkeerklæring om deltagelse i et sundhedsvidenskabeligt forsøg for patienter med myelomatose Janssen Research & Development, LLC På vegne af Janssen-Cilag AB, Staffans väg 2, Sollentuna, Sverige Efter aftale med det danske datatilsyn er Janssen-Cilag AB, Sverige dataansvarlig Forsøget er godkendt af Sundhedsstyrelsen (journal nummer: ) og Den Videnskabsetiske Komité for Region Syddanmark (journal nummer: S ) Forsøgssnummer: MMY3003 INT-2 Forsøgets titel: Et fase 3-forsøg, der sammenligner Daratumumab, Lenalidomid og Dexamethason (DRd) med Lenalidomid og Dexamethason (Rd) hos forsøgspersoner med recidiverende eller refraktær myelomatose Hvis du har spørgsmål til forsøget, kan du kontakte lægen og forsøgspersonalet på: Ansvarlig læge for forsøget: Morten Salomo Telefon til lægen/personalet:

4 Protokol MMY3003 Side 2 af 21 Introduktion Du bliver hermed spurgt, om du vil deltage i et sundhedsvidenskabeligt forsøg, der udføres af Morten Salomo. Projektet vedrører Myelomatose. Før du beslutter, om du vil deltage i forsøget, skal du fuldt ud forstå, hvad forsøget går ud på, og hvorfor forsøget gennemføres. Du bliver derfor bedt om at læse denne deltagerinformation grundigt. I denne deltagerinformation står der, hvad du skal gøre i løbet af forsøget, og hvilke undersøgelser du vil få foretaget. Risici og fordele forklares også. Ved at læse dokumentet kan du se, hvordan dine personlige helbredsoplysninger bliver beskyttet. Du bør kun underskrive dokumentet, hvis du har læst og forstået hele dokumentet. Brug så meget tid du behøver for at læse det. Hvis du er interesseret i at deltage, vil du blive bedt om at komme til en samtale om forsøget, hvor denne deltagerinformation bliver uddybet, og hvor du kan stille de spørgsmål, du har om forsøget. Du er velkommen til at tage et familiemedlem, en ven eller bekendt med til samtalen. Hvis du beslutter dig for at deltage i forsøget, bliver du bedt om at underskrive en samtykkeerklæring. Husk, at du har ret til betænkningstid, før du beslutter, om du vil underskrive samtykkeerklæringen. Det er frivilligt at deltage i forsøget. Du kan når som helst og uden grund trække dit samtykke tilbage. Det vil ikke få konsekvenser for din videre behandling. Du får en kopi med hjem. Dette dokument er godkendt af en videnskabsetisk komité. Komiteens medlemmer gennemgår og godkender lægemiddelforsøg for at varetage forsøgspersoners rettigheder og velbefindende. 560 patienter fra forskellige lande skal deltage i forsøget, heraf ca.16 fra Danmark. Forhåbentlig har du med denne information har fået tilstrækkeligt indblik i, hvad det vil sige at deltage i forsøget, og føler dig rustet til at tage beslutningen om din eventuelle deltagelse. Du opfordres også til at læse Bilag I Forsøgspersonens rettigheder i et sundhedsmedicinsk forskningsprojekt, samt piecen Før du beslutter dig om at være forsøgsperson i sundhedsvidenskabelige forsøg Formålet med forsøget Formålet med forsøget er at finde ud af, hvad der sker (både godt og dårligt), når daratumumab gives samtidig med to andre lægemidler ved navn lenalidomid og dexamethason, sammenlignet med kun at give de to lægemidler, dvs. lenalidomid og dexamethason alene. Samtidig indtagelse af lenalidomid og dexamethason er standardbehandling for fremskreden myelomatose og anvendes allerede i mange lande. Sikkerheden af daratumumab ved indtagelse med lenalidomid og dexamethason vil også blive undersøgt.

5 Protokol MMY3003 Side 3 af 21 Forsøget udføres desuden for at finde ud af, hvor længe daratumumab i kombination med lenalidomid og dexamethason bliver og virker i kroppen (dette kan ses i blod- og urinprøver). Vi vil også gerne forstå, hvordan din krop reagerer på disse tre lægemidler, når de gives sammen. Forsøgslægen kan beskrive og tale med dig om kravene for tilmelding til forsøget. En beskrivelse af dette sundhedsvidenskabelige forskningsprojekt kan findes på Denne hjemmeside vil ikke have informationer, som kan identificere dig. Hjemmesiden vil højst vise en sammenfatning af resultaterne, og du kan til enhver tid søge efter den. Mulige fordele ved forsøget Deltagelse i dette forsøg kan muligvis forbedre din tilstand, men det kan ikke garanteres. Det er også muligt, at der ikke er nogen fordele for dig. Lægen vil overvåge din tilstand nøje under din deltagelse i forsøget. Det forventes, at dette forsøg vil give ny viden, som kan komme dig og andre patienter til gavn i fremtiden. Forsøgets varighed Du vil deltage i forsøget i cirka 3 år. Din deltagelse i forsøget varer så længe det gavner dig, eller indtil en af følgende begivenheder indtræffer 1) der er dokumentation for, at lægemidlet ikke kontrollerer din sygdom tilstrækkeligt 2) du udvikler bivirkninger, som gør, at det ikke længere er sikkert for dig at fortsætte i forsøget 3) du bliver gravid 4) du (eller din stedfortræder) beslutter på ethvert tidspunkt, at du ikke længere ønsker at få forsøgslægemiddel 5) du er udeblevet fra for mange af besøgene i forsøget 6) du har fået en anden type kræfthæmmende behandling eller medicin mod din sygdom. 7) forsøget afsluttes af sponsoren Forsøget er opdelt i 3 dele: Screening, behandling og opfølgning efter behandling. Screening: Din deltagelse i forsøget omfatter en screeningsperiode på op til 21 dage, som giver lægen mulighed for at vurdere, om du er kvalificeret til at deltage i forsøget. Behandling: Behandlingen består af en række benhandlingsserier. Hver serie varer ca 28 dage. Hyppigheden af besøg på forsøgsklinikken afhænger af hvilken behandlingsserie du er igang med (Se bilag III) Hvis du får behandling med daratumumab plus lenalidomid og dexamethason, gives infusionen af forsøgslægemiddel (daratumumab) altid på

6 Protokol MMY3003 Side 4 af 21 forsøgsklinikken. På dag 1 i hver serie vil du få udleveret en beholdning af lenalidomid og dexamethason. Et behandlingsafsluttende besøg finder sted 4 uger efter din sidste dosis forsøgslægemiddel. Opfølgning: Du vil komme tilbage til forsøgsklinikken til et besøg 8 uger efter din sidste dosis forsøgslægemiddel for at indsamle informationer om din helbredsstatus. Hvis du stopper med forsøgslægemiddel inden forværring af din sygdom, vil du komme tilbage til klinikken hver 4. uge for at få taget blod- og urinprøver til sygdomsvurdering. Det bliver ved, indtil forsøget stopper, din tilstand bliver værre, du starter en anden behandling, eller du trækker dit samtykke til deltagelse i forsøget tilbage. Hvis du stopper med forsøgslægemidlet, fordi din sygdom er blevet værre, kan en ny behandling startes. Den nye behandling er ikke en del af forsøget. Din forsøgslæge vil imidlertid kontakte dig cirka hver 3. måned (12. uge) for at følge op på din tilstand. Under disse besøg eller telefonopkald vil forsøgslægen eller et medlem af forsøgspersonalet spørge dig om en eventuel anden behandling eller procedurer, du har fået for myelomatose, og om du har udviklet andre cancerformer. Forsøgsmedicin Hvis du siger ja til at deltage, og du er egnet til at deltage i forsøget, vil du tilfældigt (som at slå plat eller krone) blive tildelt en af to behandlingsgrupper. Chancen for, at du får daratumumab, er 50 % (1 ud af 2 patienter). Både du og den forsøgsansvarlige læge (og hans personale) ved, hvilken behandling du vil komme til at modtage. 1. Gruppe 1: Daratumumab plus lenalidomid og dexamethason Daratumumab: Gives i henhold til følgende skema: o Cyklus 1 og 2: Gives hver uge o Cyklus 3 til 6: Gives hver anden uge o Cyklus 7 og efterfølgende: Gives hver 4. uge Lenalidomid: Tages på dag 1 til og med 21 (der tages ikke lenalidomid den sidste uge i hver måned) Dexamethason: Tages hver uge 2. Gruppe 2: Lenalidomid og dexamethason Lenalidomid: Tages på dag 1 til og med 21 (der tages ikke lenalidomid den sidste uge i hver måned) Dexamethason: Tages hver uge Procedurer hvis du siger ja til at deltage i forsøget. Ved hvert besøg vil forsøgslægen gennemgå din medicin med dig. Han eller hun vil også spørge om eventuelle bivirkninger, du måtte have. Bivirkninger er en hvilken som helst uventet, uønsket eller somme tider ubehagelig reaktion, som kan være et resultat af at tage et lægemiddel eller få foretaget en procedure.

7 Protokol MMY3003 Side 5 af 21 Nedenfor er en liste over alle de ting, som sker i løbet af forsøget. Der findes også en tabel (Bilag II), som viser, hvad der sker under hvert besøg. Gennemgang af din sygehistorie: Du vil blive stillet spørgsmål om din sygehistorie, herunder om den medicin du tager. Helbredsundersøgelse: Du vil få foretaget en fuld helbredsundersøgelse.. Du vil desuden blive stillet spørgsmål om dine symptomer relateret til myelomatose. Vægt: Din vægt vil blive målt Din forsøgslæge vil endvidere undersøge dig for tegn på en tumor eller læsion, som vokser i knoglerne eller bløddelene (væv, der forbinder, støtter eller omgiver andre strukturer og organer i kroppen). Vitale tegn: Dine vitale tegn vil blive målt. Dvs. at du vil få målt din temperatur og dit blodtryk for at vurdere dit almene helbred. EKG (også kaldet et elektrokardiogram): Du vil få klæbende plastre sat på brystet, armene og benene. Disse plastre er forbundet til en maskine, som viser hjertets elektriske aktivitet. FEV (forceret ekspirationsvolumen): Hvis du har vejrtrækningsbesvær, som f.eks. KOL (kronisk obstruktiv lungesygdom), kan lægen udføre en test kaldet FEV ved screening. Testen hjælper lægen med at forstå, hvor godt dine lunger fungerer. Under denne test vil du blive bedt om at trække vejret dybt ind og puste ud gennem en anordning i et par sekunder. Dagbog: Et medlem af forsøgspersonalet vil give dig en dagbog og forklare dig, hvordan du skal bruge den. Du skal indføje information om lenalidomid og dexamethason, og præinfusions medicin som du tager hjemme. Du skal medbringe dagbogen, når du kommer til besøg på forsøgsklinikken. En røntgenundersøgelse af hele kroppen (billede). Din forsøgslæge vil bruge røntgenbilledet til at studere din sygdom. Det gør ikke ondt at få taget et røntgenbillede. Hvis du udvikler en abnorm vævsmasse pga. myelomatose, vil du måske få foretaget en klinisk helbredsundersøgelse: CT-scanning, eller MR-scanning.CT-scanning, inklusive hjernen: En CT-/CAT-scanning (også kaldet en computertomografi) er smertefri og anvender røntgenbilleder. Du vil ligge på et leje, som fører dig ind og ud gennem en tunnel. Du skal ligge meget stille, mens billedet tages. Fortæl forsøgslægen, hvis du er bange for små, lukkede rum. MR-scanning (billede) af kroppen: MR-scanning (også kaldet magnetisk resonansscanning) er smertefri og giver et bedre billede end en røntgenundersøgelse. Du vil ligge på et leje, som føres ind og ud gennem en tunnel. Du vil høre høje lyde. Du skal ligge meget stille, så der kan tages et billede. Fortæl forsøgslægen, hvis du er bange for små rum. Du skal muligvis faste i 8 til 12 timer inden MR-scanningen.

8 Protokol MMY3003 Side 6 af 21 Knoglemarvspunktur og biopsi: Du vil få taget en knoglemarvsprøve for at finde ud af, om din behandling virker, eller om din sygdom har bredt sig. En knoglemarvsundersøgelse har to dele: (1) en knoglemarvsaspiration, hvor der udtages en prøve af den flydende knoglemarv og (2) en knoglemarvsbiopsi, hvor der udtages en prøve af den knogleagtige del af knoglemarven. Knoglemarvsaspirationen og -biopsien udføres samtidig i lokalbedøvelse (som bedøver området omkring knoglen) og varer cirka et kvarter. Undersøgelsen vil vise forsøgslægen, om der er kræftceller i knoglemarven, og muliggøre videnskabelig forskning for at konstatere, om myelomcellerne i din knoglemarv reagerer på behandlingen. Der vil blive taget flere knoglemarvsprøver, hvis din sygdom reagerer på behandlingen eller kommer igen. Bemærk: Udtagelse af knoglemarvspunktur og biopsi behøver ikke at finde sted under screeningsbesøget, hvis de samme undersøgelser blev foretaget inden for 42 dage inden start af forsøgslægemidlet. I sådanne tilfælde kan en prøve opbevaret fra tidligere anvendes til ovenstående undersøgelser. Urinprøve: Du vil få udleveret en beholder til at opsamle din døgnurin, som du derefter skal aflevere på klinikken. Urinprøverne vil blive testet for sygdom (cancerrelaterede proteiner). Graviditetstest: Hvis du er kvinde og kan blive gravid, skal du, uanset hvilken præventionsmetode du bruger, få taget enten en blod- eller en uringraviditetstest inden for 10 til 14 dage, før du begynder at tage forsøgslægemiddel, og derefter igen inden for 24 timer, før du begynder på forsøgslægemidlet. Hvis resultatet er positivt, kan du ikke deltage i forsøget. Der vil blive taget en ekstra blod- og uringraviditetstest under cyklus 1 og derefter månedligt under andre cyklusser hos kvinder med regelmæssig menstruation eller hver 2. uge hos kvinder med uregelmæssig menstruation, såvel som fire uger efter din sidste dosis forsøgsbehandling. Forsøgslægen kan tage yderligere blod- eller uringraviditetstests efter behov. Spørgeskemaer: Du vil blive bedt om at udfylde spørgeskemaer med spørgsmål om, hvordan din sygdom påvirker dig og din evne til at udføre dagligdags aktiviteter. Blodprøveudtagning: Du vil få taget blodprøver med en kanyle fra en vene i armen. Der vil blive udtaget i alt cirka 50 ml blod (cirka 3,4 spiseskefuld) til screeningsundersøgelser, 134 ml (cirka ½ kop) til cyklus 1 og 2, 146 ml (cirka ½ kop) til cyklus 3-6, 25 til 30 ml (cirka 1 ½ til 2 spiseskefuld) til alle andre cyklusser, og 38 ml til 58 ml (cirka 2 ½ til 4 spiseskefuld) ved det behandlingsafsluttende besøg og besøgene efter afsluttet behandling. Hvis du udviser respons på forsøgsbehandlingen, vil der blive udtaget 15 ml ved tidspunktet for respons på behandlingen, og igen 3 og 6 måneder efter respons (i alt cirka 45 ml eller 3 spiseskefuld). Dette inkluderer laboratorievurderinger, der er forbundet med sikkerhed, effekt og farmakokinetiske evalueringer, såvel som prøver til videnskabelig forskning. Undertiden skal en blodprøve gentages. Gentagne eller ikke-planlagte prøver kan tages af sikkerhedsgrunde eller pga. tekniske problemer med prøven. Hvis det sker, vil den samlede mængde blod, som udtages, være større. Blodprøven vil blive anvendt til at tjekke: Dit almene helbred (sikkerhedsblodprøver). Denne blodprøve anvendes til rutinemæssige laboratorieundersøgelser (som f.eks. hæmatologi og kemi), som evaluerer niveauerne af visse stoffer i dit blod, som er relateret til dine symptomer.

9 Protokol MMY3003 Side 7 af 21 Hvordan din krop håndterer forsøgslægemidlet. For tegn på myelomatose. Til at bestemme din blodtype. Behandling med daratumumab påvirker den blodtypetest, som skal foretages, inden der kan gives blodtransfusioner. Du får derfor foretaget en blodtypetest, inden du får daratumumab. Du vil også få lavet en indirekte Coombs test, som viser tilstedeværelse af antistoffer mod visse røde blodlegemer. En indirekte Coombs test laves oftest for at afgøre, om du kan have en reaktion på en evt. blodtransfusion. Du vil få udleveret et deltagerkort, som inkluderer din blodtype. Du skal altid have deltagerkortet på dig, mens du deltager i forsøget. Transfusion af patienter behandlet med daratumumab er ikke blevet påvirket til dags dato. Hvis graviditetstesten (angivet ovenfor) er en blodtest, vil du få udtaget cirka 2 ml (mindre end ½ teskefuld) blod, inden du begynder at tage forsøgslægemiddel. Til blodprøver, der giver os information om, hvordan kroppen genkender og bekæmper bakterier, virusser og andre skadelige stoffer for forsøgslægemidlet, og til måling af sygdom (cancerrelaterede proteiner) i blodet. Til farmakokinetiske undersøgelser. Prøver undersøges for at bestemme, hvor meget forsøgslægemiddel du har i blodet. Det kaldes PK-prøvetagning. Til videnskabelig forskning (*Se nedenstående afsnit med titlen Prøver udtaget til videnskabelig/genetisk forskning ). Du vil blive informeret hvis undersøgelserne af dine prøver i forsøget ændres. Bilag II og Bilag III beskriver detaljeret procedurerne og ved hvilke besøg de finder sted. Bivirkninger, risici, komplikationer og ulemper Der kan være risici ved forsøget, som vi endnu ikke kender. Vi beder dig derfor om at fortælle, hvis du oplever problemer med dit helbred, mens forsøget står på. Hvis vi opdager bivirkninger, som vi ikke allerede har fortalt dig om, vil du naturligvis blive orienteret med det samme, og du skal derefter tage stilling til, om du ønsker at fortsætte i forsøget. Du skal fortælle din forsøgslæge om eventuelle bivirkninger eller helbredsproblemer,som du får, mens du er i forsøget. Det kan reducere risikoen for, at bivirkningerne vedbliver eller bliver værre. Undertiden kan din forsøgslæge give dig andre lægemidler for at afhjælpe bivirkningerne. Hvis der forekommer alvorlige bivirkninger, kan du og din forsøgslæge beslutte, at det er bedst at trække dig ud af forsøget. Dette afsnit giver dig informationer om bivirkninger, der hidtil er set med daratumumab. Per 31. juli 2014 har 300 patienter med myelomatose fået daratumumab; 232 patienter har fået daratumumab alene og 66 patienter fik daratumumab med lenalidomid, bortezomib eller pomalidomide, som er andre lægemidler, som anvendes til behandling af myelomatose. Ca. 16 patienter er blevet randomiseret (tildelt tilfældigt til en af to arme, hvoraf den ene omfatter daratumumab) til en fase 3 forsøg. Der er ikke lavet nogle langsigtede Toksicitetsundersøgelser

10 Protokol MMY3003 Side 8 af 21 på dyr Ikke alle mulige bivirkninger og risici relateret til daratumumab kendes. Nye bivirkninger kan forekomme, som ikke kan forudsiges. Du vil blive nøje overvåget og få relevant behandling, hvis du får bivirkninger. Du skal fortælle forsøgslægen, hvis du har nogen af de bivirkninger, der er beskrevet nedenfor, eller andre, som ikke er beskrevet. Du vil få at vide, hvis der er nye fund, som kan påvirke din beslutning om at fortsætte i forsøget. Mulige bivirkninger ved daratumumab 151 patienter har fået 16 mg/kg daratumumab. De bivirkninger, der hyppigst blev set ved indgivelse af denne dosis daratumumab alene, var træthed (29 %), lavt atal røde blodlegemer (23%); kvalme (19%); rygsmerter (18%); hoste (17%); lave blodplader (16%); nedsat appetit (13%); feber, åndedrætsbesvær infektion i næsen, bihulerne, og/eller halsen (12 % hver), tilstoppet næse og lavt antal hvide blodlegemer (11% hver). Alvorlige bivirkninger blev rapporteret hos 27 % af patienterne. Lungeinfektion var den hyppigst rapporterede alvorlige bivirkning (4%), efterfulgt af tilbagegang i generelle fysiske helbred feber, og høje niveauer af calcium i blodet (3% hver) Infusionsrelaterede reaktioner Daratumumab er et antistof fremstillet af et protein. Protein stoffer kan forårsage allergiske reaktioner (fx feber eller kulderystelser, nogle gange er det meget svært at se forskel ved infusionsrelaterede reaktioner) hos nogle mennesker. Anafylaksi er den værste form for allergisk reaktion, som kan ske pludseligt og ofte forårsager halsen til at svulme op, kløende udslæt og undertiden falder blodtrykket. Anafylaksi er ikke set med daratumumab hidtil. Din studie læge og personalet vil være klar til at behandle en sådan reaktion, hvis det sker. Hvis dette sker, vil du ikke modtage flere daratumumab infusioner, og du vil muligvis ikke kunne blive behandlet igen med denne type medicin. Fremover skal du fortælle enhver anden læge, du går til, at du har modtaget daratumumab i denne forskningsundersøgelse, og om du haft en allergisk reaktion. En bivirkning relateret til daratumumab kan forekomme under eller kort efter en infusion (når medicinen indgives i en vene). Dette kaldes en infusionsrelateret reaktion. Det forekommer som regel ved den første infusion. Ud af de første 151 patienter, som blev behandlet med daratumumab 16 mg/kg alene, havde cirka ½ af patienter (49 %) en reaktion De fleste reaktioner var milde eller moderate og sluttede ved midliertidigt at stoppe infusionen og give medicin til behandling af reaktionen. Fortæl straks lægen, hvis du er svimmel, svag, har kvalme, er uklar, det klør, eller hvis du har feber, kuldegysninger, hoste, hævelse i halsen, influenzalignende symptomer, løbende næse, nysen, ondt i halsen, vejrtrækningsbesvær, kvalme, opkast eller smerter (i brystet,ryggen, maven, musklerne eller leddene). Ti ( 3%) patienter oplevede en indsnævring af luftvejene, som gjorde det svært at trække vejret og nødvendiggjorde behandling på et hospital. Otte af disse patienter oplevede indsnævring af luftvejene under den første daratumumab infusion, typisk indenfor 1-2 timer efter start. For to patienter fandt disse hændelser sted 1 til 2 dage efter den anden infusion af en fuld dosis. Disse to patienter havde en sygehistorie med luftvejsproblemer. Hvis du har vejrtrækningsbesvær nu

11 Protokol MMY3003 Side 9 af 21 eller har en sygehistorie med vejrtrækningsbesvær, eller hvis det sker, mens du deltager i forsøget, skal du straks fortælle forsøgslægen om det. Du vil muligvis blive bedt om at gå til en læge, som tager sig af patienter med luftvejssygdomme, og du kan få flere lægemidler for luftvejsproblemer. Din læge vil forklare dig, hvordan du skal tage disse andre lægemidler. Søg nødhjælp, hvis du oplever følgende: nældefeber; hvæsende vejrtrækning; vejrtrækningsbesvær; hævelse af ansigt, læber, tunge eller hals; eller smerter i brystet. Sponsoren vil fortsætte med at overvåge infusionsrelaterede reaktioner og ændre infusionerne efter behov. I dette forsøg gøres følgende for at reducere risikoen for en reaktion relateret til daratumumabinfusion: Du vil få lægemidler, herunder steroider, paracetamol/acetaminophen og antihistamin før infusionen. Præ infusions lægemidler kan evt. tages hjemme hvis der er nødvendigt. Forsøgspersonalet vil forklare dig hvornår og hvad du evt skal tage hjemme. Infusionen kan foregå langsommere eller stoppes hvis du får en reaktion Hvis du anses for høj risiko, kan du også få medicin, herunder inhalationssteroider, efter infusionen Du kan blive på hospitalet natten over efter infusionen, så hospitalspersonalet kan holde øje med dig Virkning på blodceller Daratumumab kan påvirke forskellige typer blodceller. Der kan ses lave lymfocyt- og neutrophil niveauer. Lymfocytter og neutrophils er typer af hvide blodlegemer, som er en del af kroppens immunforsvar, som bekæmper infektioner. Det betyder, at der kan være større risiko for at få en infektion eller få en mere alvorlig infektion, mens du tager daratumumab. Hvis du har en infektion nu, har en sygehistorie med hyppige infektioner, eller føler dig syg, skal du straks fortælle forsøgslægen om det. Tegn på en infektion inkluderer hovedpine, feber, hoste, forstoppelse, trykken for brystet, hævelse af ben eller arme, eller stakåndethed. Der kan ses et lavt antal blodplader. Blodplader hjælper blodet med at størkne. Et lavt antal blodplader kan øge risikoen for blødning og blå mærker. Der er ikke hidtil blevet set nogen tilfælde af blødning hos patienter, som har taget daratumumab. Forholdsregler (sikkerhedsforanstaltninger) Blodtypetest Behandling med daratumumab vil påvirke blodtypetest, som skal foretages, inden der kan gives blodtransfusioner. Du får derfor foretaget en blodtypetest, inden du får daratumumab. Du skal altid have blodtypekortet med dig, mens du deltager i forsøget. Lenalidomid

12 Protokol MMY3003 Side 10 af 21 Mulige bivirkninger ved lenalidomid Følgende bivirkninger er velkendte bivirkninger ved lenalidomid: Der er blevet set et lavt antal blodceller (hvide blodlegemer og blodplader), som kan nødvendiggøre reduktion eller afbrydelse af den dosis lenalidomid, som du får. Dyb venøs trombose (blodpropper i venerne, som regel i læggen) og lungeemboli (blodprop i lungerne). Du skal søge læge, hvis du bliver stakåndet, har smerter i brystet, eller hvis dine arme eller ben hæver. Der er blevet rapporteret allergiske reaktioner og tumorlysesyndrom. Tumorlysesyndrom henviser til elektrolytforstyrrelser, som er forårsaget af det hurtige drab af kræftcellerne i blodet. Det kan ses efter påbegyndelse af cancerbehandling, og kan resultere i nyreskader og hjerteproblemer, såsom et anormalt hjerteslag. Lenalidonmid skal skade et ufødt barn. Producenten af dette stof har et svangerskabsforebyggende program for patienter, der tager dette stof. Din læge kan forklare dig om sådan et program. Der er yderligere bivirkninger, der er set hos patienter, der har fået lenalidomid. Spørg dit studie læge for at få oplysninger om disse bivirkninger. Mulige risici med dexamethason Den dosis af dexamethason (et corticosteroid) indgivet i denne undersøgelse er lav; dog er følgende bivirkninger blevet observeret under og efter behandling med binyrebarkhormon: gastrointestinale problemer hovedpine svimmelhed søvnløshed rastløshed angst acne blå mærker hævelse af ansigt og ben problemer med synet. Der er yderligere bivirkninger, der er set hos patienter, der har taget dexamethason. Spørg dit studie læge for at få oplysninger om disse bivirkninger. Risiko ved daratumumab, lenalidomid og dexamethason ved samtidig indgivelse Der kan være bivirkninger forbundet med indgivelse af daratumumab, lenalidomid eller dexamethason alene. Når daratumumab, lenalidomid og dexamethason indgives samtidig, kan nogle bivirkninger af disse lægemidler forekomme hyppigere eller være mere alvorlige. Der kan

13 Protokol MMY3003 Side 11 af 21 være andre uventede bivirkninger. I den igangværende undersøgelse GEN503, blev der oftest rapporteret moderate til svære bivirkninger af lavt antal hvide blodlegemer (39%) og lavt antal blodplader (12%). Alvorlige bivirkninger forekom hos 20% af patienterne. På baggrund af de data, gjorde daratumumab ikke de bivirkninger forårsaget af lenalidomid og dexamethason værre. På samme måde, gjorde lenalidomid og dexamethason ikke bivirkningerne forårsaget af daratumumab værre. Andet Under forsøget kan din tilstand forblive den samme eller blive værre. Prævention og graviditet under forsøget Virkningen af daratumumab på fertilitet, menneskelige fostre, ufødte børn eller spædbørn, som ammes, er ukendt. Hvis du er kvinde, kan deltagelse i forsøget skade dit ufødte eller diende barn. Du skal derfor være indforstået med ikke at blive gravid i den tid, du deltager i dette forsøg. Du kan heller ikke deltage i forsøget, hvis du er gravid eller ammer et barn, eller hvis du planlægger at blive gravid, mens du er tilmeldt til forsøget, eller inden for 4 uger efter den sidste dosis lenalidomid og inden for 4 måneder efter den sidste dosis daratumumab. Hvis du er mand, skal du vide, at daratumumabs virkning på din sæd er ukendt. Hvis du er kvinde og kan blive gravid, skal du få taget en graviditetstest, inden du tager daratumumab. Du vil få taget enten en blod- eller uringraviditetstest inden for 10 til 14 dage, før du starter forsøgsbehandlingen, og derefter igen inden for 24 timer før du tager forsøgsbehandlingen. Der vil blive taget yderligere blod- og uringraviditetstest under cyklus 1 og derefter månedligt under andre cyklusser hos kvinder med regelmæssig menstruation eller hver 2. uge hos kvinder med uregelmæssig menstruation, såvel som fire uger efter din sidste dosis lenalidomid. Investigatoren kan tage yderligere blod- eller uringraviditetstest efter behov. Kvindelige patienter, som kan blive gravide, skal enten forpligte sig til vedvarende seksuel afholdenhed fra heteroseksuelt samleje eller anvende to effektive præventionsmetoder i mindst 28 dage (4 uger) inden start af forsøgsbehandling, under forsøgets forløb og i 4 uger efter den sidste dosis lenalidomid, og i 4 måneder efter den sidste dosis daratumumab. Pålidelig prævention er indiceret, selv når der er fortilfælde af infertilitet, medmindre det er på grund af en hysterektomi eller fjernelse af begge æggestokke. Du skal tale med forsøgslægen om, hvilken type prævention du skal bruge, og denne skal godkendes af forsøgslægen, inden du begynder i forsøget. Hvis du er kvinde og bliver gravid i løbet af forsøget, skal du omgående fortælle det til forsøgslægen. Du bliver nødt til at stoppe din deltagelse i forsøget. Forsøgslægen vil rådgive dig om din lægebehandling. Vi vil bede dig om at lade os indsamle information om din graviditet og barnets helbred. Hvis du er mand, skal du indvillige i at anvende et latex- eller syntetisk kondom ved seksuel kontakt med en gravid kvinde, eller en kvinde, som kan blive gravid, under forsøgets forløb og i mindst 28 dage (4 uger) efter afbrydelse af lenalidomid (selvom du har fået foretaget en vellykket sterilisation) og i 4 måneder efter afbrydelse af daratumumab. Ingen mænd må donere

14 Protokol MMY3003 Side 12 af 21 deres sæd eller sperma under forsøget, i 4 uger efter den sidste dosis lenalidomid og i 4 måneder efter den sidste dosis daratumumab. Du skal fortælle din forsøgslæge, hvis du bliver far til et barn under din deltagelse i forsøget. Lægen vil rådgive dig om lægebehandling af din partner, hvis det skulle blive nødvendigt. Vi vil bede om din partners tilladelse til at indsamle information om graviditeten og barnets helbred. Lenalidomid er et sidestykke til thalidomid. Thalidomid vides at forårsage livsfarlige medfødte misdannelser hos mennesker. Hvis lenalidomid tages under graviditet, kan det forårsage medfødte misdannelser, eller medføre at det ufødte barn dør. Lenalidomid udskilles i sæd. Din forsøgslæge vil give dig instruktioner og forholdsregler for brug af lenalidomid, og du skal indvillige i at følge instruktionerne og forholdsreglerne. Andre behandlingsmuligheder Hvis du ikke ønsker at deltage i forsøget, vil forsøgslægen fortælle dig om, hvilke andre behandlingsmuligheder der kan være aktuelle i dit tilfælde. Forsøgslægen vil drøfte disse alternative behandlingsformer med dig, samt fortælle om de risici og fordele der er forbundet med dem. Forsøgslægen vil besvare eventuelle spørgsmål, du har om disse andre behandlingsformer. Dit ansvar som forsøgsdeltager Imens du deltager i forsøget, må du: Ikke deltage i andre medicinske forskningsforsøg. Give korrekt og præcis information om din sygehistorie og nuværende medicinske tilstand. Fortælle forsøgslægen om eventuelle helbredsproblemer, du har under forsøget. Fortælle forsøgslægen om al ny medicin, du tager under forsøget. Ikke tage nogen anden form for medicin eller remedier, hvis ikke forsøgslægen har godkendt dem på forhånd. Dette omfatter receptpligtig og håndkøbsmedicin (inklusive vitaminer og naturlægemidler). Tage forsøgslægemidlerne som anvist. Ikke give din forsøgsmedicin til andre. Altid have dit deltagerkort på dig. Deltagerkortet har information om din deltagelse i forsøget og kontaktoplysninger til forsøgslægerne i nødstilfælde. Hvis du er i gruppen, som får daratumumab/lenalidomid/dexamethason, angives din blodtype desuden. Aflevere ubrugt lenalidomid og dexamethason samt alle tomme pakker til din forsøgslæge, når du kommer til dine besøg i begyndelsen af en ny behandlingscyklus eller i slutningen af et behandlingsbesøg. Lade dexamethason opbevare ved en temperatur på under 25 C. Må ikke opbevares i køleskab. Lade lenalidomid opbevare ved stuetemperatur.

15 Protokol MMY3003 Side 13 af 21 Opbevar forsøgslægemidlerne utilgængeligt for børn. Udfyld dagbogen dagligt og medbring den til dine besøgsaftaler. Mød op til alle besøgsaftaler. Undgå at blive gravid, eller at din partner bliver gravid, ved at bruge præventionsmetoder som beskrevet nedenfor. Du skal indvillige i at følge de instruktioner og forholdsregler for lenalidomid, som du har fået af forsøgslægen. Undlade at give blod under forsøgsbehandlingen og i mindst 4 uger efter afbrydelse af lenalidomid. Hvis noget går galt Hvis du oplever bivirkninger, skader eller sygdom i forbindelse med forsøget, skal du kontakte lægen. Din læge vil sørge for, at du får relevant behandling og rådgivning under og efter forsøget. Du har de samme rettigheder som alle andre patienter med mulighed for at klage og søge erstatning ved skader i henhold til Lov om klage- og erstatningsadgang inden for sundhedsvæsenet. I tilfælde af at en forsøgsrelateret skade ikke dækkes af Patientforsikringen vil Sponsors forsikring dække dine omkostninger til behandling. Hvis du skal rejse til udlandet, mens du er i forsøget, bør du sikre dig, at du er tilstrækkelig dækket af sygesikring og/eller dit rejseforsikringsselskab. Oplysninger om økonomi Du vil ikke have nogen udgifter i forbindelse med din deltagelse i forsøget. Forsøgsmedicinen og de medicinske undersøgelser, der er nødvendige i forbindelse med forsøget, er gratis for dig. Du vil ikke modtage betaling for at deltage i forsøget, men dine rejseomkostninger til og fra hospitalet, som er nødvendige for forsøget, vil blive refunderet. Projektet er sponseret af Janssen Research & Development LLC, som har taget initiativ til forsøget. Sponsor betaler lægens afdeling for at udføre dette forsøg. Betalingen vil højst beløbe sig til maksimalt kr. pr. patient (beløbet er afhængig af hvilken behandlingsgruppe du randomiseres til). Beløbet indsættes på en forskningskonto, som er underlagt offentlig revision. Beløbet dækker de faktiske omkostninger, der er forbundet med forsøget. Forsøgslægen er ikke økonimisk involveret i det pågældende firma, der er ansvarlig for forsøget. Sponsor betaler ikke for andre behandlinger eller undersøgelser, som foranlediges af din forsøgslæge, hvis de ikke er en del af forsøget. Behandling af de oplysninger der indsamles De oplysninger, der indsamles om dig og dit helbred, kan blive brugt til dette forsøg, til yderligere videnskabelig forskning og til produktregistrering.

16 Protokol MMY3003 Side 14 af 21 Oplysningerne opbevares både i papirform og elektronisk, uden at du nævnes ved navn eller CPR nummer. Oplysningerne vil kun blive mærket med et kodenummer. Dette er for at beskytte din identitet. Når resultaterne af forsøget offentliggøres, vil din identitet forblive anonym. Lægen opbevarer din personlige journal samt en liste, som forbinder kodenummeret med dit navn. Denne liste vil blive opbevaret i mindst 15 år. Følgende personer kan få adgang til denne liste: Forsøgspersonalet Udvalgte medarbejdere fra sponsor og sponsors samarbejdspartnere Sundhedsstyrelsen eller Datatilsynet Medlemmer af Videnskabsetisk Komité Disse personer kan få adgang til din journal for at sammenligne og kontrollere rigtigheden af de forsøgsoplysninger, der er indsamlet om dig. De har tavshedspligt. Ved at underskrive den vedhæftede samtykkeerklæring giver du tilladelse til at repræsentanter fra ovenstående grupper kan få adgang til de indsamlede oplysninger i din journal. Din journal vil i henhold til gældende dansk lovgivning ikke være offentlig tilgængelig. De indsamlede oplysninger sendes muligvis til sponsors samarbejdspartnere, og til sundhedsmyndighederne. Dine oplysninger kan blive sendt til lande uden for Europa, der måske ikke har samme grad af databeskyttelse som Europa. Sponsor tilbyder samme beskyttelsesniveau som i EU og opbevarer og fører tilsyn med de oplysninger, der er indsamlet om dig, så længe det er nødvendigt. Ved at underskrive den vedhæftede fuldmagt giver du tilladelse til at udenlandske myndigheder (svarende til Sundhedsstyrelsen) kan få adgang til dine helbredsoplysninger i forbindelse med audit og/eller inspektion. Sundhedsstyrelsen og sponsor vil have adgang til hele din journal. Du kan få adgang til de oplysninger, der er indsamlet om dig via forsøgslægen og eventuelle fejl vil blive rettet. Adgang til dine oplysninger kan blive udsat, hvis det vil forhindre den videre udførelse af forsøget. Når hele forsøget er afsluttet kan du, hvis du ønsker det, blive oplyst om forsøgets resultater. Biologisk materiale Håndtering af dine prøver og dine personlige oplysninger vil ske i overensstemmelse med lov om behandling af personlige oplysninger og sundhedsloven. De prøver, der indsamles i forbindelse med dette forsøg, vil blive opbevaret i en såkaldt forskningsbiobank. Prøvemateriale, der sendes til andre lande, vil være underlagt disse landes love. Du vil få taget blod urin og knoglemarvsprøver på forskellige tidspunkter i løbet af forsøget. Nolge vil blive analyseret lokalt på hospitalet og nogle vil blive analyseret for på et centrallaboratorium i Schweiz. Dine prøver vil blive destrueret kort efter, at de er blevet analyseret.

17 Protokol MMY3003 Side 15 af 21 For at beskytte dine personlige oplysninger mærkes alle prøverne der sendes til centrallaboratoriet med et kodenummer. Dine prøver vil ikke indeholde dit navn eller anden personlig information, som kan bruges til at identificere dig. Dine prøver vil også kunne blive anvendt til genetisk forskning. Genetisk forskning betyder studiet af DNA. Cellerne fra dit blod og din knoglemarv vil blive undersøgt for at finde ud af, hvordan myelomcellerne reagerer på behandling og konstatere, om der er specifikke genetiske markører, der hjælper dit immunsystem med at reagere på daratumumab og bekæmpe myelomatose. Denne forskning er meget vigtig for en langsigtet forståelse af den rolle immunsystemet spiller i myelomatose, og hvorfor forskellige behandlinger virker eller ikke virker. Resultaterne af undersøgelserne, som foretages på disse prøver, er kun til forskningsbrug. De vil ikke blive brugt i din lægebehandling. De vil ikke blive brugt til at stille en diagnose om dit helbred. Du og forsøgslægen vil derfor ikke få resultaterne heraf. Du bliver informeret, hvis der sker ændringer i undersøgelserne af dine prøver. Hvis du beslutter dig for ikke længere at deltage i forsøget, har du ret til at få dine blodprøver destrueret. Det er frivilligt at deltage Det er din frivillige beslutning om du vil deltage i dette forsøg. Du kan indvillige i at deltage nu og ændre mening senere. Du kan trække dig ud af forsøget på et vilkårligt tidspunkt. Din beslutning vil ikke påvirke din almindelige behandling. Du kan blive taget ud af forsøget på et vilkårligt tidspunkt, også uden dit samtykke. Beslutningen om at tage dig ud af forsøget tages, hvis: Det ikke er i din bedste interesse, rent medicinsk, at fortsætte Du har behov for behandling, der ikke er tilladt i dette forsøg. Du ikke følger anvisningerne Forsøget afbrydes (du vil i så fald blive informeret om årsagen hertil) Hvis du selv vælger at afbryde din deltagelse i forsøget før tid, vil du blive bedt om at møde hos forsøgslægen for at få foretaget de afsluttende undersøgelser. Hvis du beslutter dig for ikke længere at deltage i forsøget, accepterer du, at du ikke kan begrænse brugen af de oplysninger og data, der allerede er indsamlet om dig. Herefter indsamler vi ikke flere nye data om dig.

18 Protokol MMY3003 Side 16 af 21 Samtykkeerklæring Til MMY3003 Forsøgets titel: Et fase 3-forsøg, der sammenligner Daratumumab, Lenalidomid og Dexamethason (DRd) med Lenalidomid og Dexamethason (Rd) hos forsøgspersoner med recidiv eller refraktær myelomatose Erklæring fra forsøgsdeltageren: Jeg har fået skriftlig og mundtlig information om ovennævnte sundhedsvidenskabelige forsøg. Jeg ved nok om formål, metode, fordele og ulemper til at sige ja til at deltage. Jeg ved, at det er frivilligt at deltage, og at jeg altid kan trække mit samtykke tilbage uden at miste mine nuværende eller fremtidige rettigheder til behandling. Jeg giver samtykke til, at deltage i forsøget, til at oplysninger indsamles om mig og mit helbred og til at få udtaget blodprøver og/eller andet biologisk materiale. Jeg ved at oplysninger indsamlet om mig og mit helbred og blodprøver eller andet biologisk materiale kan blive sendt til lande uden for Europa. Jeg giver mit samtykke til at mine blodprøver og/eller andet biologiske materiale vil blive opbevaret i en biobank i op til 15 år. Jeg har fået en kopi af denne samtykkeerklæring samt en kopi af den skriftlige information om forsøget til eget brug. Tillader du at din praktiserende læge modtager information om din deltagelse i forsøget? (sæt kryds) Ja Nej Ønsker du at blive informeret om forsøgets resultat samt eventuelle konsekvenser for dig? (sæt kryds) Ja Nej Hvis der kommer nye væsentlige helbredsoplysninger frem om dig i forsøget, vil du blive informeret. Vil du frabede dig information om nye væsentlige helbredsoplysninger, som kommer frem i forsøget, bedes du markere her: (sæt kryds) Udfyldes af forsøgsdeltageren: Forsøgsdeltagerens navn (BLOKBOGSTAVER) Dato: Underskrift: Erklæring fra forsøgspersonalet der indhenter samtykket: Jeg bekræfter, at ovenstående forsøgsdeltager har fået skriftlig og mundtlig information om forsøget, har haft mulighed for at stille spørgsmål. Efter min overbevisning er der givet tilstrækkelig information til, at der kan træffes beslutning om deltagelse i forsøget. Jeg vil udlevere en kopi af den underskrevne samtykkeerklæring og fuldmagt til forsøgsdeltageren i dag. Navn (BLOKBOGSTAVER) Dato: Underskrift:

19 Forsøgspersoners rettigheder i et sundhedsvidenskabeligt forskningsprojekt Som deltager i et sundhedsvidenskabeligt forskningsprojekt skal du vide at: Din deltagelse i forskningsprojektet er helt frivillig og kun kan ske efter, at du har fået både skriftlig og mundtlig information om forskningsprojektet og underskrevet samtykkeerklæringen Du til enhver tid mundtligt, skriftligt eller ved anden klar tilkendegivelse kan trække dit samtykke til deltagelse tilbage og udtræde af forskningsprojektet. Såfremt du trækker dit samtykke tilbage påvirker dette ikke din ret til nuværende eller fremtidig behandling eller andre rettigheder, som du måtte have Du har ret til at tage et familiemedlem, en ven eller en bekendt med til informationssamtalen Du har ret til betænkningstid, før du underskriver samtykkeerklæringen Oplysninger om dine helbredsforhold, øvrige rent private forhold og andre fortrolige oplysninger om dig, som fremkommer i forbindelse med forskningsprojektet, er omfattet af tavshedspligt Opbevaring af oplysninger om dig, herunder oplysninger i dine blodprøver og væv, sker efter reglerne i lov om behandling af personoplysninger og sundhedsloven Der er mulighed for at få aktindsigt i forsøgsprotokoller efter offentlighedslovens bestemmelser. Det vil sige, at du kan få adgang til at se alle papirer vedrørende din deltagelse i forsøget, bortset fra de dele, som indeholder forretningshemmeligheder eller fortrolige oplysninger om andre Der er mulighed for at klage og få erstatning efter reglerne i lov om klage- og erstatningsadgang inden for sundhedsvæsenet. Hvis der under forsøget skulle opstå en skade kan du henvende dig til Patienterstatningen, se nærmere på Dette tillæg er udarbejdet af det videnskabsetiske komitésystem og kan vedhæftes den skriftlige information om det sundhedsvidenskabelige forskningsprojekt. Spørgsmål til et konkret projekt skal rettes til projektets forsøgsansvarlige. Generelle spørgsmål til forsøgspersoners rettigheder kan rettes til den komité, som har godkendt projektet. De Videnskabsetiske Komiteer for Region Hovedstaden (6 komiteer) Tlf vek@regionh.dk Hjemmeside: Den Videnskabsetiske Komité for Region Sjælland Tlf / RH-komite@regionsjaelland.dk Hjemmeside: videnskabsetisk-komite De Videnskabsetiske Komiteer for Region Syddanmark (2 komiteer) Tlf / / / komite@rsyd.dk Hjemmeside: komite De Videnskabsetiske Komiteer for Region Midtjylland (2 komiteer) Tlf / / komite@rm.dk Hjemmeside: Den Videnskabsetiske Komité for Region Nordjylland Tlf vek@rn.dk Hjemmeside: Den Nationale Videnskabsetiske Komité Tlf.: dketik@dketik.dk Hjemmeside: Revideret august 2014

20 Protokol MMY3003 Side 18 af 21 Bilag II. Bivirkninger ved undersøgelser: Blodprøveudtagning: Blodprøveudtagning kan forårsage blå mærker der, hvor kanylen går ind i huden. I sjældne tilfælde kan der forekomme besvimelse eller infektion. Risici ved røntgenundersøgelser: Dosen af stråling fra røntgenbilledet(erne), der tages under forsøget, er lille. Der er ingen væsentlig risiko forbundet med denne mængde stråling. Strålingen ved en røntgenundersøgelse svarer til den stråling en person udsættes for fra sine naturlige omgivelser over ½-1 år. EKG-risiko: Der er generelt ingen risiko forbundet med en EKG. Plastrene kan rive i huden eller forårsage rødme eller kløe. Risici ved CT-scanning: CT-scanninger er forbundet med lave doser af stråling, som har et lille potentiale for at forårsage cancer og andre defekter. Risikoen forbundet med en scanning er imidlertid lille. Strålingen ved en CT-scanning svarer til den stråling en person udsættes for fra sine naturlige omgivelser over 7-10 år. Antages det at du får lavet 10 Røngten undersøgelser/ct-scanninger i løbet af forsøget, så vil den samlede stråling i løbet af forsøget være 53,6 msv. Risici ved MR-scanning: Der er ingen kendte risici eller bivirkninger forbundet med en MRscanning. Hvis der anvendes kontrastmiddel, vil forsøgslægen fortælle dig om de mulige bivirkninger eller allergiske reaktioner. Risici ved knoglemarvsbiopsi/punktat: Området hvor punktaturen foretages og biopsien udtages, bedøves med en injektion af bedøvelsesmiddel. Det kan gøre ondt eller føles ubehageligt under og efter proceduren. Der er også risiko for infektion og blødning på stedet, hvor biopsien udtages. Du kan desuden have en allergisk reaktion over for bedøvelsesmidlet. Hvis du har en forhistorie med allergi, skal du fortælle det til din forsøgslæge. BILAG II

21 Protokol MMY3003 Side 19 af 21 BILAG III Forsøgsbesøg Vurderinger Forsøgsdag Screeningsfase 21 til 1 dage inden start af forsøgslægemiddel Behandlingsfase Cyklus 1 og 2 Cyklus 3-6 Cyklus 7 og efterfølgende Behandlin gsafslutning 4 uger efter sidste dosis Sygehistorie Kun gruppen, som får Daratumumab/Lenalidomid/ Dexamethason: Får infusion af daratumumab ; lægemidler indgivet før og efter infusion Lenalidomid < Dag 1 til og med 21 i hver cyklus > Dexamethason < Ugentligt > Aflever lenalidomid og dexamethason lægemiddel (Cykl og forsøgsdagbog us 2) Blodtryk og temperaturmåling Vægt Opfølgning 8 uger efter sidste dosis Opfølgningsfase Velværebesøg eller telefonopkald Hver 12. uge Helbredsundersøgelse Forceret ekspirationsvolumen (FEV) lungefunktionstest (kun forsøgspersoner med KOL) Elektrokardiogram Efter behov, for eventuelle symptomer Dag 1 udelukkende af cyklus 1 og 6 (hvis du får daratumumab, og derefter umiddelbart efter afslutning af daratumumab-infusion) Spørgeskemaer 16 uger efter sidste dosis BILAG III