It s about confidence

Transkript

1 NORDIC/BIOPPT/JAN2014 It s about confidence Biosimilars Industrien Lena Storm, Markedsdirektør BioLogical confidence 1

2 Indhold Hospira & det biologiske marked Biosimilars i Denmark Det biosimilære koncept Biosimilars Regulatoriske godkendelses process 2

3 HOSPIRA & DET BIOLOGISKE MARKED 3

4 Hospira Head office in Lake Forest, Illinois, USA Employees 80 countries 4

5

6 Hospira has a track record in biosimilars 6+ years of experience in the EU To date Hospira has provided >6 million syringes of biosimilar EPO and >2 million syringes of biosimilar GCSF in the EU 1 These have been used to treat patients with anaemia and patients with neutropenia 2 1. Retacrit TM periodic safety update report (PSUR), Nov Nivestim TM periodic safety update report (PSUR), Nov

7 Hospira Biologics: Delivering excellence in biologics Product Timing (months) Infliximab Remicade (Immunology) Trastuzumab Herceptin (Oncology) Region U.S,Europe, Canada, ANZ U.S, Europe, Canada, ANZ Cell Line/ Process Devt. Preclinical Phase 1 Phase 3 Submission Launch other biosimilars under the Celltrion agreement Rituximab Bevacizumab Adalimumab Etanercept Cetuximab Palvizumab Rituxan Avastin Humira Enbrel Erbitux Synagis Overlap with International HSP molecules 8

8 Top Biologic Patent Expirations Global Sales (MAT 06/2013) US$ billion EU Expiry Date US Expiry Date Adalimumab (Humira) Etanercept (Enbrel) Infliximab (Remicade) Insulin Glargine (Lantus) Rituximab (Mabthera) Bevacizumab (Avastin) Insulin Aspart (Novomix, Novorapid) Interferon Beta-1A (Avonex, Refib) Trastuzumab (Herceptin) Glatiramer Acetate (Copaxone) Pegfilgrastim (Neulasta) Ranibizumab (Lucentis) (extended) 2013/ Expired Expired Source: IMS MIDAS, 06/2013, IMS Patent focus; Copaxone may see a conventional generic copy, not a biosimilar 9

9 Hvorfor er biosimilære lægemidler interessante? NORDIC/BIOPPT/JAN2014 TOP 10 for de mest solgte lægemidler i DK (uden rabatter via Amgros) År til dato marts Humira Remicade Enbrel Mabthera Herceptin Avastin Eylea Lucentis Gilenya Neulasta Reference: Dansk Lægemiddelinformation (DLI), data fra marts

10 Hvordan er det gået? BIOSIMILARS & DANMARK 11

11 Epoetiner & biosimilars Godkendt

12 Biosimilars Epo i DK Lukkede priser hos Amgros. Åbnes i Pris Hospira forventninger & Epoetin zeta 2012 pris (Besparelse: 16% 47%) øget aktivitet medfører et skift fra kortidsvirkende til langtidsvirkende (anden konverteringsfaktor end SPC) 2014 RADS vejledning beh. af anæmi Kortidsvirkende Epo får en plads i HD på linje med langtidsvirkende Ingen plads i hæmatologi (anbefaler langtidsvirkende) 14

13 Salg af biosimilars Epo Volume q B03XA01 Erythropoietin Eprex; Janssen-Cilag A/S NeoRecormon; Roche A/S Retacrit; Hospira Nordic B03XA01 Erythropoietin B03XA02 Darbepoetin alfa Aranesp; AMGEN, Danmark B03XA02 Darbepoetin alfa B03XA03 Pegzerepoetin alfa Mircera; Roche A/S B03XA03 Pegzerepoetin alfa B03XA Other antianemic preparations : Priserne gik ned på kortidsvirkende Epo og op på langtidsvirkende med 4 % = stigning med > 1 mio. DKK i udgifter.

14 Biosimilars Epo i DK fremtid? Udbud & RADS rekommandation Langtidsvirkende foretrækkes i forhold til kortidsvirkende En vinder indenfor kortidsvirkende/langtidsvirkende til nye HD pt.? Skift indenfor kortidsvirkende pga. pris? 16

15 G-CSF Godkendt

16 RADS behandlingsvejledning for anvendelse af G-CSF ved primær og sekundær neutropeni (ikke kemoterapi-induceret) 2010: Biosimillære lægemider anbefales ikke anvendt hos raske donorer, før der foreligger studier med et større antal donorer, som dokumenterer sikkerheden af det biosimilære produkt 2014: Biosimilære produkter kan sidestilles med referenceproduktet af G-CSF, og derfor kan anvendes til alle godkendte indikationer også mobilisering af stamceller til det perifere blod hos patienter og raske donorer. 18

17 GCS-F hvordan er det gået? Startperiode for Amgros aftale efter RADS Volume Q 2015 Opdateret RADS dec 2014 L03AA02 Filgrastim L03AA10 Lenograstim Neupogen Novum; AMGEN, Danmark Neupogen; AMGEN, Danmark Nivestim; Hospira Nordic Ratiograstim; Ratiopharm Zarzio; Sandoz A/S L03AA02 Filgrastim Granocyte; sanofi-aventis Denmark L03AA10 Lenograstim Prisforskel pr pakning original vs. biosimilars (2014/15): 0,6 mg/ml: kr ,89 0,96 mg/ml: kr ,09 L03AA13 Pegfilgrastim Neulasta; AMGEN, Danmark L03AA13 Pegfilgrastim L03AA14 Lipegfilgrastim Lonquex; Teva L03AA14 Lipegfilgrastim L03AA Cytokines

18 Infliximab biosimilars 21

19 Rådet for Anvendelse af Dyr Sygehusmedicin (RADS) har den 8. maj 2014 haft en generel drøftelse af, hvordan man skal håndtere biosimilære lægemidler fremadrettet. Der var enighed om, at udgangspunktet må være, at biosimilære lægemidler skal anvendes til såvel nye som gamle patienter. 22

20 Biosimilars infliximab RADS vejledning og antal patienter*: Patienter Nye patienter Antal der skifter behandling fx. Pga. bivirkninger IV versus subkutan (n) (%) Rheumatoid arthritis % IV & 80 % for sub cut Ankolysing spondylitis % Ankolysing spondylitis with Uveit and/or IBD % Crohns Luminal (Gennemsnitlig 175) Crohns Fistula (Gennemsnit 75) Colitis Ulcerosa % 50 80% (Gennemsnitlig 125) % Akut colitis Ulcerosa 50 NA 100% Psoriasis arthritis % PSA m. uveit/ibd Total: nye RA pt. = ca. 20 mio/år på biosimilær infliximab 1. april nye RA pt. = ca. 35 mio/år på Abatacept Priser 1. april 2015 *RADS behandlingsvejledninger om biologisk behandlinger 2014

21 Antal RA i biologisk behandling 500 eksisterende RA pt. på Remicade = ca. 57 mio./år 500 eksisterende RA pt. på biosimilær infliximab = ca. 20 mio./år Priser 1. april 2015 Besparelse 1 år: Ca. 35 mio. kr./år for nye pt. Ca. 37 mio. kr./år hvis pt. skifter DANBIO årsrapport 2013

22 IBD patienter Pris biosimilær infliximab/år: ca kr. 425 pt. = ca. 14,9 mio. kr. Pris: Remicade/år ca pt. = ca. 42 mio. kr. Eksisterende pt. i behandling koster = ca. 272 mio. kr. Kan reduceres til ca. 96 mio. kr. ved brug af biosimilars infliximab Besparelse 1. år: 27 mio. kr. på nye patienter 176 mio. kr. på eksisterende patienter Prisudregning ud fra RADS sammenligningsgrundlag behandlingsvejledninger for biologisk behandlinger

23 Godkendelsen af biosimilars at forstå det biosimilære koncept NORDIC/BIOPPT/JAN2014

24 Pillars of Biosimilar Development and Approval Adapted from Biosimilars Handbook, European Generic medicines Association, 2011 Adapted from Biosimilars Handbook, European Generic medicines Association, 2011

25 Pillars of biosimilar development and approval Reference product Target/ Quality by design Quality (stand-alone data package) Physicochemical and biological Comparability Comparativ e nonclinical studies Comparativ e clinical studies Risk management plan Biosimilar development is fundamentally comparative Adapted from Biosimilars Handbook, European Generic medicines Association, 2011 European Generic Medicines Association. Biosimilars handbook. 2 nd Edition

26 Biosimilars inverted pyramid is a change in paradigm for key stakeholders education critical to overcome these barriers Originator Biologic Package Biosimilarity and Extrapolation Package Phase III Clinical Studies Phase II Clinical Studies Phase I Clinical Studies Nonclinical Studies Molecule Characterization Clinical Studies PK / PD (behavioral) Nonclinical Studies Functional (biological) Characterization Physicochemical Characterization + Scientific Justification Size of pyramid = quantity of effort High regulatory emphasis Lower regulatory emphasis 30

27 Bekymring i dag i relations til skift fra original til biosimilær 1) Skifte patienter pga. immunogenitet. Der er ingen teoretisk basis eller klinisk evidens for at et skift i sig selv medfører immunogenitet. De eksempler man kender på skifte-relateret immunogenitet er opstået efter en ændring i fremstillingsprocessen resulterende i en inferiør version af produktet 1) 1) Pekka Kurki, Biosimilars for prescribers Generics and Biosimilars Initiative Journal (GaBI Journal). 2015;4(1): Epub ahead of print.

28 Number of changes in the manufacturing process after approval for monoclonal antibodies (mabs) authorised in rheumatological indications. Changes in the manufactoring process after approval MabThera Remicade Enbrel Humira Orencia RoActemra Simponi Cimzia Rilonacept Regeneron Ilaris Benlysta Schneider C K Ann Rheum Dis 2013;72: by BMJ Publishing Group Ltd and European League Against Rheumatism, June 2013, Volume 72, Suppl 3 Annual European Congress of Rheumatology EULAR abstracts 2013, 12 15,

29 Biosimillars for prescribers - konklusion 1) I øjeblikket er mange læger tøvende med at bruge biosimilars og vil gerne have mere information. Det er vigtigt at myndighederne i EU distribuere den information, som allerede er tilgængelig. Ellers vil lægerne stå tilbage med information, som er påvirket af kommercielle interesser. Problemerne i EU vil sandsynligvis deles af andre regioner. De centrale budskaber, der skal formidles til de ordinerende læger er Et biologisk produkt kan i forhold til den biosimilære fremstillingssproces blive kopieret igennem et omfattende komparabilitetsprogram og omvendt ingeniørarbejde De nuværende biosimilære produkter i EU har vist, at de er af høj kvalitet og lige så effektive og sikre som deres reference produkt Der er altid forskelle mellem reference produktet og det biosimilære produkt. Men de samme typer forskelle mellem præ-og post versionen ser efter en fremstillingsændring af reference produktet Ekstrapolering af terapeutiske indikationer er baseret på videnskabelig valide kriterier. Der er indtil nu ikke set nogen problemer med de ekstrapolerede indikationer for biosimilars Tilgængelige data tyder på, at de nuværende biosimilars i EU er udskiftelige med deres reference produkter 1) Pekka Kurki, Biosimilars for prescribers Generics and Biosimilars Initiative Journal (GaBI Journal). 2015;4(1): Epub ahead of print

30 35 NORDIC/BIOPPT/JAN2014 Biosimilære lægemidlers bidrag Klinikere/ RADS/ AMGROS Adgang til terapeutisk ækvivalente alternativer til biologiske lægemidler til en reduceret pris Samfundet Gør det muligt at håndtere væksten i sundhedsomkostningerne Patienter Flere patienter kan behandles til samme pris Politikerne Øget konkurrence Reduktions af omkostninger Konkurrence stimulerer til mere innovation (nye lægemidler

31 NORDIC/BIOPPT/JAN2014 It s about confidence BioLogical confidence

32 Step-wise development approach Totality of data for approval The pathway to achieving approval is critical to success Full post-approval commitments Post-registration studies Generation of high-quality clinical data Registration studies Pre-registration studies Establish non-clinical biosimilarity of product Pre-clinical Extensive molecular charaterization program 37

33 Biosimilar development cost and time Measure Conventional generic Biosimilar Development time 3 4 years 8 10 years 6 8 years Development cost <$5m $1 2m ~$10m 150m India ~$10 20m US ~$50 70m Profit margin ~20% 30% (expected) Manufacturing facility cost Selling price (vs. innovator) ~$20m Up to 95% discount ~$30m for bacterial ~$ m for mammalian 20 50% discount Japan 70% innovator price Biologic years $250m 500m ~$30m for bacterial ~$ m for mammalian Hospira Analysis of Data monitor IMS data. IMS MIDAS/MTA Global Database, Oct