BILAG 1 PRODUKTRESUME

Transkript

1 BILAG 1 PRODUKTRESUME 1

2 1. LÆGEMIDLETS NAVN Retacrit IE/0,3 ml injektionsvæske, opløsning i en fyldt injektionssprøjte Retacrit IE/0,6 ml injektionsvæske, opløsning i en fyldt injektionssprøjte Retacrit IE/0,9 ml injektionsvæske, opløsning i en fyldt injektionssprøjte Retacrit IE/0,4 ml injektionsvæske, opløsning i en fyldt injektionssprøjte Retacrit IE/0,5 ml injektionsvæske, opløsning i en fyldt injektionssprøjte Retacrit IE/0,6 ml injektionsvæske, opløsning i en fyldt injektionssprøjte Retacrit IE/0,8 ml injektionsvæske, opløsning i en fyldt injektionssprøjte Retacrit IE/1 ml injektionsvæske, opløsning i en fyldt injektionssprøjte Retacrit IE/0,5 ml injektionsvæske, opløsning i en fyldt injektionssprøjte Retacrit IE/0,75 ml injektionsvæske, opløsning i en fyldt injektionssprøjte Retacrit IE/1 ml injektionsvæske, opløsning i en fyldt injektionssprøjte 2. KVALITATIV OG KVANTITATIV SAMMENSÆTNING Retacrit IE/0,3 ml injektionsvæske, opløsning i en fyldt injektionssprøjte 1 fyldt injektionssprøjte med 0,3 ml injektionsvæske, opløsning indeholder internationale enheder (IE) epoetin zeta* (rekombinant humant erythropoietin). Opløsningen indeholder IE epoetin zeta pr. ml. Hjælpestoffer med kendt virkning: Hver fyldt injektionssprøjte indeholder 0,15 mg phenylalanin. Retacrit IE/0,6 ml injektionsvæske, opløsning i en fyldt injektionssprøjte 1 fyldt injektionssprøjte med 0,6 ml injektionsvæske, opløsning indeholder internationale enheder (IE) epoetin zeta* (rekombinant humant erythropoietin). Opløsningen indeholder IE epoetin zeta pr. ml. Hjælpestoffer med kendt virkning: Hver fyldt injektionssprøjtesprøjte indeholder 0,30 mg phenylalanin. Retacrit IE/0,9 ml injektionsvæske, opløsning i en fyldt injektionssprøjte 1 fyldt injektionssprøjte med 0,9 ml injektionsvæske, opløsning indeholder internationale enheder (IE) epoetin zeta* (rekombinant humant erythropoietin). Opløsningen indeholder IE epoetin zeta pr. ml. Hjælpestoffer med kendt virkning: Hver fyldt injektionssprøjte indeholder 0,45 mg phenylalanin. Retacrit IE/0,4 ml injektionsvæske, opløsning i en fyldt injektionssprøjte 1 fyldt injektionssprøjte med 0,4 ml injektionsvæske, opløsning indeholder internationale enheder (IE) epoetin zeta* (rekombinant humant erythropoietin). Opløsningen indeholder IE epoetin zeta pr. ml. Hjælpestoffer med kendt virkning: Hver fyldt injektionssprøjte indeholder 0,20 mg phenylalanin. Retacrit IE/0,5 ml injektionsvæske, opløsning i en fyldt injektionssprøjte 1 fyldt injektionssprøjte med 0,5 ml injektionsvæske, opløsning indeholder internationale enheder (IE) epoetin zeta* (rekombinant humant erythropoietin). Opløsningen indeholder IE epoetin zeta pr. ml. Hjælpestoffer med kendt virkning: Hver fyldt injektionssprøjte indeholder 0,25 mg phenylalanin. 2

3 Retacrit IE/0,6 ml injektionsvæske, opløsning i en fyldt injektionssprøjte 1 fyldt injektionssprøjte med 0,6 ml injektionsvæske, opløsning indeholder internationale enheder (IE) epoetin zeta* (rekombinant humant erythropoietin). Opløsningen indeholder IE epoetin zeta pr. ml. Hjælpestoffer med kendt virkning: Hver fyldt injektionssprøjte indeholder 0,30 mg phenylalanin. Retacrit IE/0,8 ml injektionsvæske, opløsning i en fyldt injektionssprøjte 1 fyldt injektionssprøjte med 0,8 ml injektionsvæske, opløsning indeholder internationale enheder (IE) epoetin zeta* (rekombinant humant erythropoietin). Opløsningen indeholder IE epoetin zeta pr. ml. Hjælpestoffer med kendt virkning: Hver fyldt injektionssprøjte indeholder 0,40 mg phenylalanin. Retacrit IE/1 ml injektionsvæske, opløsning i en fyldt injektionssprøjte 1 fyldt injektionssprøjte med 1 ml injektionsvæske, opløsning indeholder internationale enheder (IE) epoetin zeta* (rekombinant humant erythropoietin). Opløsningen indeholder IE epoetin zeta pr. ml. Hjælpestoffer med kendt virkning: Hver fyldt injektionssprøjte indeholder 0,50 mg phenylalanin. Retacrit IE/0,5 ml injektionsvæske, opløsning i en fyldt injektionssprøjte 1 fyldt injektionssprøjte med 0,5 ml injektionsvæske, opløsning indeholder internationale enheder (IE) epoetin zeta* (rekombinant humant erythropoietin). Opløsningen indeholder IE epoetin zeta pr. ml. Hjælpestoffer med kendt virkning: Hver fyldt injektionssprøjte indeholder 0,25 mg phenylalanin. Retacrit IE/0,75 ml injektionsvæske, opløsning i en fyldt injektionssprøjte 1 fyldt injektionssprøjte med 0,75 ml injektionsvæske, opløsning indeholder internationale enheder (IE) epoetin zeta* (rekombinant humant erythropoietin). Opløsningen indeholder IE epoetin zeta pr. ml. Hjælpestoffer med kendt virkning: Hver fyldt injektionssprøjte indeholder 0,38 mg phenylalanin. Retacrit IE/1 ml injektionsvæske, opløsning i en fyldt injektionssprøjte 1 fyldt injektionssprøjte med 1 ml injektionsvæske, opløsning indeholder internationale enheder (IE) epoetin zeta* (rekombinant humant erythropoietin). Opløsningen indeholder IE epoetin zeta pr. ml. Hjælpestoffer med kendt virkning: Hver fyldt injektionssprøjte indeholder 0,50 mg phenylalanin. *Produceret med anvendelse af rekombinant DNA-teknologi i en kinesisk hamsterovarie (CHO)- cellelinie. Alle hjælpestoffer er anført under pkt LÆGEMIDDELFORM Injektionsvæske, opløsning i en fyldt injektionssprøjte. 3

4 Klar, farveløs opløsning. 4. KLINISKE OPLYSNINGER 4.1 Terapeutiske indikationer - Behandling af symptomatisk anæmi forbundet med kronisk nyreinsuficiens hos voksne og pædiatriske patienter: Behandling af anæmi associeret med kronisk nyresvigt hos voksne og pædiatriske patienter i hæmodialyse og voksne patienter i peritonealdialyse (se pkt. 4.4). Behandling af alvorlig anæmi af renal oprindelse ledsaget af kliniske symptomer hos voksne patienter med renal insufficiens, som endnu ikke er i dialyse (se pkt. 4.4). Behandling af anæmi og reduktion af transfusionsbehov hos voksne patienter i kemoterapi for massive tumorer, malignt lymfom eller multipelt myelom og med risiko ved transfusion vurderet ud fra patientens almentilstand (fx kardiovaskulær tilstand, præeksisterende anæmi ved kemoterapistart). Retacrit kan anvendes til at øge udbyttet af autologt blod fra patienterne i et prædonationsprogram. Anvendelsen på denne indikation skal afvejes mod den rapporterede risiko for tromboemboli-hændelser. Behandlingen bør kun anvendes til patienter med moderat anæmi (ingen jernmangel), hvis blodopbevaringsprocedure ikke er tilgængelig eller er utilstrækkelige, når det planlagte større, kirurgiske operation kræver en stort mængde blod (4 eller flere blodportioner for kvinder og 5 eller flere enheder for mænd). Retacrit kan anvendes til at nedsætte eksponeringen for allogene blodtransfusioner hos voksne patienter uden jernmangel med kendt høj risiko for transfusionskomplikationer før større elektive ortopædoperationer. Brugen bør begrænses til patienter med moderat anæmi (f.eks. Hb g/dl (6,2-8,1 mmol/l), for hvem der ikke foreligger et autologt prædonationsprogram og med et forventet moderat blodtab (900 til ml). 4.2 Dosering og indgivelsesmåde Behandling med Retacrit skal indledes under opsyn af en læge, som har erfaring i behandling af patienter med ovennævnte indikationer. Dosering Behandling af symptomatisk anæmi hos voksne og pædiatriske patienter med kronisk nyreinsufficiens Retacrit skal gives enten subkutant eller intravenøst. Der tilstræbes en hæmoglobinkoncentration på mellem 10 og 12 g/dl (6,2-7,5 mmol/l) undtaget hos pædiatriske patienter, hvis hæmoglobinkoncentration bør ligge mellem 9,5 og 11 g/dl (5,9-6,8 mmol/l). Den øvre grænse for den tilsigtede hæmoglobinkoncentration må ikke overskrides. Anæmiske symptomer og følgetilstande kan variere med alder, køn og den samlede sygdomsbyrde. Det er nødvendigt, at en læge bedømmer den individuelle patients kliniske forløb og tilstand. Retacrit skal administreres enten subkutant eller intravenøst for at øge hæmoglobin til højst 12 g/dl (7,5 mmol/l). På grund af variabilitet hos den enkelte patient kan der af og til observeres individuelle hæmoglobinværdier for en patient, som ligger over og under det ønskede hæmoglobinniveau. Hæmoglobinvariabiliteten bør behandles via dosishåndtering under hensyntagen til det tilstræbte niveau for hæmoglobin på 10 g/dl (6,2 mmol/l) til 12 g/dl (7,5 mmol/l). Et vedvarende forhøjet hæmoglobinniveau over 12 g/dl bør undgås. Vejledning for passende dosisjustering, når der er observeret hæmoglobinværdier over 12 g/dl (7,5 mmol/l), er beskrevet nedenfor. En stigning i hæmoglobin på mere en 2 g/dl (1,25 mmol/l) over en 4 ugers periode bør undgås. Hvis dette forekommer, bør passende dosisjustering udføres som foreskrevet. 4

5 Patienterne bør monitoreres nøje for at sikre, at den laveste godkendte, effektive dosis af Retacrit, der kan kontrollere de anæmiske symptomer i tilstrækkelig grad, anvendes, mens en hæmoglobinkoncentration under eller på 12 g/dl (7,5 mmol/l) opretholdes. Der skal udvises forsigtighed ved optrapning af Retacrit-dosis hos patienter med kronisk nyreinsufficiens. Hos patienter med dårlig hæmoglobinrespons på Retacrit, bør alternative forklaringer på den dårlige respons overvejes (se pkt. 4.4 og 5.1). Hos patienter med kronisk nyresvigt og klinisk evident iskæmisk hjertesygdom eller højresidig hjerteinsufficiens bør den øvre grænse for målkoncentrationen ikke overskrides under vedligeholdelsen af hæmoglobinkoncentrationen. Voksne patienter i hæmodialyse Retacrit skal gives enten subkutant eller intravenøst. Behandlingen inddeles i to faser: 1. Korrektionsfasen: 50 IE/kg 3 gange om ugen. Når en justering af dosis er nødvendig, bør det ske i trin af mindst 4 ugers varighed. For hvert trin bør dosis hhv. øges eller nedsættes med 25 IE/kg 3 gange om ugen. 2. Vedligeholdelsesfasen: Doseringsjustering for at holde hæmoglobinværdierne (Hb) på det ønskede niveau: Hb mellem 10 og 12 g/dl (6,2-7,5 mmol/l). Den anbefalede totale ugentlige dosis er mellem 75 og 300 IE/kg. De tilgængelige kliniske data tyder på, at patienter med meget lavt initialt hæmoglobin (< 6 g/dl eller < 3,75 mmol/l) kan kræve højere vedligeholdelsesdoser end patienter med mindre alvorlig initial anæmi (Hb > 8 g/dl or > 5 mmol/l). Pædiatriske patienter i hæmodialyse Behandlingen inddeles i to faser: 1. Korrektionsfasen: 50 IE/kg 3 gange om ugen intravenøst. Når en regulering af dosis er nødvendig, bør den ske i trin på 25 IE/kg 3 gange om ugen med intervaller på mindst 4 uger, indtil det ønskede mål er nået. 2. Vedligeholdelsesfasen: Doseringsjustering for at holde hæmoglobinværdierne (Hb) på det ønskede niveau: Hb mellem 9,5 og 11 g/dl (5,9-6,8 mmol/l). Generelt kræver børn og unge, som vejer under 30 kg, højere vedligeholdelsesdoser end børn, som vejer over 30 kg, og voksne. Er nedenstående vedligeholdelsesdoser observeret under kliniske undersøgelser efter 6 måneders behandling. Dosis (IE/kg 3 gange ugentligt) Vægt (kg) Median Sædvanlig vedligeholdelsesdosis < > De tilgængelige kliniske data tyder på, at patienter med meget lavt initialt hæmoglobin (< 6,8 g/dl eller < 4,25 mmol/l) kan kræve højere vedligeholdelsesdoser end patienter med initialt hæmoglobin på > 6,8 g/dl eller > 4,25 mmol/l). 5

6 Voksne patienter i peritonealdialyse Retacrit skal gives enten subkutant eller intravenøst. Behandlingen inddeles i to faser: 1. Korrektionsfasen: Der startes med 50 IE/kg 2 gange om ugen. 2. Vedligeholdelsesfasen: Doseringsjustering for at holde hæmoglobinværdierne (Hb) på det ønskede niveau: (Hb mellem 10 og 12 g/dl (6,2-7,5 mmol/l). Vedligeholdelsesdosis mellem 25 og 50 IE/kg 2 gange om ugen i 2 lige store injektioner. Voksne patienter med nyreinsufficiens, der endnu ikke er i dialyse Retacrit skal gives enten subkutant eller intravenøst. Behandlingen inddeles i to faser: 1. Korrektionsfasen: Startdosis på 50 IE/kg 3 gange om ugen, om nødvendigt efterfulgt af en øgning af doseringen med 25 IE/kg ad gangen (3 gange om ugen), indtil det ønskede mål er nået (dette bør ske i trin på minimum 4 uger). 2. Vedligeholdelsesfasen: I vedligeholdelsesfasen kan Retacrit administreres enten 3 gange ugentligt, eller i tilfælde af subkutan administration en gang om ugen eller en gang hver 2. uge. Passende justering af dosis og dosisinterval bør udføres for at bibeholde hæmoglobinværdierne (Hb) på det ønskede niveau: Hb mellem 10 og 12 g/dl (6,2-7,5 mmol/l). Længere dosisintervaller kan kræve dosisøgning. Den maksimale dosering bør ikke overstige 150 IE/kg 3 gange om ugen, 240 IE/kg (op til maksimum IE) en gang ugentligt eller 480 IE/kg (op til maksimum IE) en gang hver 2. uge. Behandling af patienter med kemoterapi-induceret anæmi Retacrit skal indgives subkutant til patienter med anæmi (f.eks. hæmoglobinkoncentration 10 g/dl (6,2 mmol/l). Symptomer på anæmi og følgetilstande kan variere med alder, køn og samlet sygdomsbyrde. Det er nødvendigt, at en læge bedømmer den individuelle patients kliniske forløb og tilstand. På grund af intra-patientvariabilitet kan der til tider observeres individuelle hæmoglobinværdier over og under det ønskede hæmoglobinniveau. Hæmoglobinvariabilitet bør håndteres ved at styre dosis, med det tilstræbte hæmoglobininterval på 10 g/dl (6,2 mmol/l) til 12 g/dl (7,5 mmol/l) taget i betragtning. Et vedvarende forhøjet hæmoglobinniveau over 12 g/dl (7,5 mmol/l) bør undgås. Vejledning for passende dosisjustering, når der er observeret hæmoglobinværdier over 12 g/dl (7,5 mmol/l), er beskrevet nedenfor. Patienterne bør monitoreres nøje for at sikre, at den lavest godkendte dosis af Retacrit anvendes til at sørge for tilstrækkelig kontrol af de anæmiske symptomer. Der bør fortsættes med Retacrit-terapi indtil 1 måned efter kemoterapiens ophør. Initialdosis er 150 IE/kg indgivet subkutant 3 gange om ugen. Alternativt kan Retacrit administreres med en initialdosis på 450 IE/kg subkutant 1 gang ugentligt. Hvis hæmoglobinet er steget med mindst 1 g/dl (0,62 mmol/l), eller reticulocyttællingen er steget til celler/µl over baseline efter 4 ugers behandling, bør der fortsættes med dosis på 150 IE/kg 3 gange om ugen eller 450 IE/kg 1 gang ugentligt. Hvis hæmoglobinforøgelsen er < 1 g/dl (< 0,62 mmol/l), og reticulocyttællingen er steget < celler/µl over baseline, øges dosis til 300 IE/kg 3 gange om ugen. Hvis hæmoglobinet er steget 1 g/dl (0,.62 mmol/l), eller 6

7 reticulocyttællingen er steget med celler/µl efter endnu 4 ugers terapi med 300 IE/kg 3 gange om ugen, skal dosis holdes på 300 IE/kg 3 gange om ugen. Hvis hæmoglobinet er steget < 1 g/dl (< 0,62 mmol/l), og reticulocyttællingen er steget < celler/µl over baseline, er respons dog usandsynlig, og behandling bør ophøre. Den anbefalede dosis er angivet i følgende diagram: 150 IE/kg 3 gange ugentligt eller 450 IE/kg 1 gang ugentligt i 4 uger Stigning i retikulocyttal til /mikroliter eller stigning i Hb med 1 g/dl Stigning i retikulocyttal til < /mikroliter og stigning i Hb med < 1 g/dl Målkoncentration af Hb (10-12 g/dl) 300 IE/kg 3 gange ugentligt i 4 uger Retikulocyttalsstigning /mikroliter eller stigning i Hb med 1 g/dl Stigning i retikulocyttal til < /mikroliter og stigning i Hb med < 1 g/dl Seponer behandling Når først behandlingsmålet for den enkelte patient er opnået, bør dosis reduceres med 25-50% for at fastholde hæmoglobin på det niveau. En passende dosisjustering må overvejes. Dosisjustering Ved en hæmoglobinstigningsrate på > 2 g/dl (> 1,25 mmol/l) om måneden skal Retacrit-dosis reducees med ca %. Hvis hæmoglobinniveauet overstiger 12 g/dl (7,5 mmol/l), ophøres der med terapi, indtil niveauet er faldet til 12 g/dl (7,5 mmol/l)eller derunder, hvorefter Retacrit-terapien genoptages med en dosis, som er 25 % under den tidligere dosis. Behandling af voksne kirurgiske patienter i et autologt prædonationsprogram Retacrit skal gives intravenøst. 7

8 På bloddonationstidspunktet skal der gives Retacrit, efter at donationsproceduren er afsluttet. Let anæmiske patienter (hæmatokrit %), som kræver en forudgående behandling med 4 enheder blod, skal behandles med Retacrit med en dosis på 600 IE/kg legemsvægt 2 gange ugentligt i 3 uger forud for operationen. Alle patienter, som behandles med Retacrit, bør have et tilstrækkeligt jerntilskud (fx 200 mg usammensat jern oralt dagligt) under hele behandlingen. Der bør startes med jerntilskud så tidligt som muligt, gerne flere uger før den autologe prædonation påbegyndes, således, at der opbygges store jerndepoter, før Retacrit-behandling påbegyndes. Behandling af voksne patienter, som skal have foretaget større elektiv ortopædkirurgi Retacrit skal gives subkutant. Der skal gives en dosis på 600 IE/kg legemsvægt en gang om ugen i tre uger (på dag 21, 14 og 7) før operationen og på operationsdagen (dag 0). Hvis det er nødvendigt at afkorte tiden før operationen til mindre end tre uger, skal der gives en dosis på 300 IE/kg legemsvægt dagligt i 10 konsekutive dage før operationen, på operationsdagen og i 4 dage umiddelbart efter. Hvis der bliver foretaget hæmoglobinmålinger i den præoperative periode, skal behandlingen med Retacrit stoppes, hvis hæmoglobinniveauet når 15 g/dl (9,3 mmol/l) eller højere, og der bør ikke gives flere doser. Jernmangel bør behandles, før behandlingen med Retacrit påbegyndes. Alle patienter bør desuden have et adækvat jerntilskud (f.eks. 200 mg oral jern daglig) under hele Retacrit-behandlingen. Om muligt bør der gives jerntilskud, før behandlingen med Retacrit startes for at opnå adækvate jerndepoter. Administration Intravenøs injektion Dosis skal administreres over mindst 1-5 minutter, afhængigt af den totale dosis. Til hæmodialysepatienter kan der gives en bolusinjektion under dialysesessionen gennem en passende veneport i dialyselinien. Alternativt kan der, for at skylle slangen og sikre tilfredsstillende overførsel af produktet til kredsløbet, gives en injektion til sidst i dialysesessionen via fistelnålslangen, efterfulgt af 10 ml natriumkloridopløsning, 9 mg/ml (0,9 %). En langsommere injektion er at foretrække hos patienter, som reagerer på behandlingen med "influenzalignende" symptomer. Retacrit må ikke administreres ved intravenøs infusion. Retacrit må ikke blandes med andre lægemidler (se pkt. 6.2). Subkutan injektion Et maksimalt volumen på 1 ml på ét injektionssted bør generelt ikke overskrides. Administreres der større voluminer, bør de fordeles på flere injektionssteder. Injektionerne gives i lemmerne eller i den anteriore abdominalvæg. Se pkt. 6.6 vedrørende håndtering af lægemidlet før administration. 4.3 Kontraindikationer Overfølsomhed over for det aktive stof eller overfor et eller flere af hjælpestofferne anført i pkt. 6.1 Patienter, som udvikler pure red cell aplasia (PRCA) efter behandling med et erythropoietin, må ikke få Retacrit eller noget andet erythropoietin (se pkt. 4.4). Ukontrolleret hypertension. Ved indikationen øgning af udbyttet af autologt blod : myokardial infarkt eller slagtilfælde i måneden forud for behandlingen, ustabil angina pectoris, øget risiko for dyb venetrombose, 8

9 eksempelvis på grund af tromboembolisk venesygdom. Ved indikationen: "før større elektiv ortopædkirurgi": svær koronarsygdom, svær perifer arteriel sygdom, svær carotis eller cerebral vaskulær sygdom, herunder patienter med nyligt myokardieinfarkt eller cerebral vaskulær hændelse. Patienter, som - uanset grund - ikke kan modtage tilstrækkelig antitrombotisk profylakse. 4.4 Særlige advarsler og forsigtighedsregler vedrørende brugen Generelle oplysninger Som hos alle patienter, der får erythropoietin, kan blodtrykket stige under behandling med Retacrit. Ved starten af og under behandling med Retacrit skal blodtrykket nøje overvåges og være under passende kontrol hos alle patienter, der behandles med epoetin, uanset om det er første gang, eller de har været behandlet med stoffet før. Det kan være nødvendigt at tilføje eller øge antihypertensiv behandling. Hvis blodtrykket ikke kan kontrolleres, skal Retacrit-behandlingen ophøre. Retacrit skal også anvendes med forsigtighed, hvor der er tale om epilepsi og kronisk leversvigt. Der kan optræde en moderat, dosisafhængig stigning i trombocyttallet inden for normalområdet under behandling med erythropoietin. Denne regrederer efterhånden under fortsat terapi. Det anbefales, at trombocyttallet overvåges regelmæssigt i de første 8 uger af terapiforløbet. Alle andre årsager til anæmi (jernmangel, hæmolyse, blodtab, B 12 -vitamin- eller folatmangel) skal overvejes og behandles forud for påbegyndelse af og under terapi med Retacrit. I de fleste tilfælde falder ferritinværdierne i serum samtidig med stigningen i hæmatokrit. For at sikre optimal respons på erythropoietin skal det sikres, at der er tilstrækkelige jerndepoter. Jerntilskud, fx mg/dag peroralt ( mg/dag for pædiatriske patienters vedkommende), anbefales til patienter med kronisk nyresvigt, hvis serumferritinniveau er under 100 ng/ml. Oralt jerntilskud på mg/dag anbefales til alle cancerpatienter, hvis transferrinmætning er under 20 %. Alle disse additive faktorer ved anæmi skal også overvejes omhyggeligt, når der træffes beslutning om at øge cancerpatienters erythropoietindosis. Et paradoksalt fald i hæmoglobiniveau og udvikling af svær anæmi, associeret med lavt retikulocyttal, bør føre til øjeblikkelig afbrydelse af behandlingen med epoetin, og der bør udføres en antierythropoietin-antistoftest. Sådanne tilfælde er rapporteret hos patienter med hepatitis C, behandlet med interferon og ribavirin, som samtidigt er behandlet med epoetiner. Epoetiner er ikke godkendt til behandling af anæmi associeret med hepatitis C. For at forbedre sporbarheden af erythropoietin stimulerende stoffer (ESA er) bør navnet på det ordinerede ESA angives i patientens journal. Perioperativt bør der altid sørges for god blodadministrationspraksis. Patienter,som skal have foretaget større elektiv ortopædkirurgisk kirurgi Hos patienter, som skal have foretaget større ortopædkirurgi, bør årsagen til anæmi om muligt findes og behandles, før behandlingen med Retacrit påbegyndes. Hos denne population kan der være risiko for trombotiske hændelser, og muligheden herfor skal afvejes over for nytten af behandlingen. Patienterne skal have adækvat antitrombotisk profylakse, da der kan forekomme trombotiske og vaskulære hændelser hos kirurgiske patienter, specielt hos patienter med underliggende kardiovaskulær sygdom. Desuden skal der udvises særlig forsigtighed hos patienter, som er 9

10 prædisponerede for dybe venetromboser. Det kan ikke udelukkes, at behandling med Retacrit kan være forbundet med en øget risiko for postoperative trombotiske/vaskulære hændelser hos patienter med en hæmoglobinværdi på > 13 g/dl (8,1 mmol/l) ved baseline. Retacrit bør derfor ikke bruges til patienter med en hæmoglobinværdi på > 13 g/dl (8,1 mmol/l) ved baseline. Patienter med kronisk nyreinsufficiens Hæmoglobinkoncentration Hos patienter med kronisk nyerinsufficiens må vedligeholdelseskoncentrationen af hæmoglobin ikke overstige den øvre grænse for den tilstræbte hæmoglobinkoncentration, som anbefales i pkt I kliniske forsøg blev der observeret en øget risiko for død, alvorlige kardiovaskulære eller cerebrovaskulære hændelser, herunder apopleksi, når ESA'er blev administreret for at opnå en hæmoglobinkoncentration højere end 12 g/dl (7,5 mmol/l). Kontrollerede kliniske forsøg har ikke vist signifikante fordele, som kunne tilskrives indgift af epoetiner, når hæmoglobinkoncentrationen øges til over det niveau, som er nødvendigt for at kontrollere symptomer på anæmi og undgå blodtransfusion. Hæmoglobinniveauerne skal måles jævnligt, indtil niveauet er stabilt, og derefter periodisk. Stigningsraten for hæmoglobin skal være ca. 1 g/dl (0,62 mmol/l) pr. måned, og for at minimere risikoen for øget hypertension bør den ikke overstige 2 g/dl (1,25 mmol/l) for at minimere risikoen for, at patienten udvikler eller oplever en forværring af hypertension. Patienter med kronisk nyresvigt, som behandles med Retacrit subkutant, bør kontrolleres regelmæssigt for tab af effekt, som er defineret ved manglende eller nedsat respons på behandlingen med Retacrit hos patienter, som tidligere har responderet på denne behandling. Det er karakteriseret ved et vedvarende hæmoglobinfald trods øgning af Retacritdosis. Nogle patienter kan ikke opretholde tilstrækkeligt hæmoglobinniveau (se pkt. 5.1) ved mere forlængede dosisintervaller (længere end en uge), og en forøgelse af epoetindosis kan være nødvendig. Hæmoglobinniveauet bør overvåges regelmæssigt. Der skal udvises forsigtighed ved optrapning af Retacrit-dosis hos patienter med kronisk nyreinsufficiens, da høje kumulative epoetindoser kan være forbundet med en øget risiko for død og alvorlige kardiovaskulære og cerebrovaskulære hændelser. Hos patienter med dårlig hæmoglobinrespons på epoetiner, bør alternative forklaringer på den dårlige respons overvejes (se pkt. 4.2 og 5.1). Manglende respons på erythropoietin-terapi bør foranledige en søgning efter årsagsfaktorer. Blandt disse er jern-, folat- eller B 12 -vitaminmangel; aluminiumintoksikation; interkurrente infektioner, inflammatoriske eller traumatiske episoder; okkult blodtab; hæmolyse samt knoglemarvsfibrose af enhver oprindelse. Tilfælde af erythroblastopeni (PRCA) er rapporteret hos patienter med kronisk nyresvigt, hvor erythropoietin er administreret subkutant. Hos patienter, hvor der udvikles pludselig mangel på virkning, defineret som et fald i hæmoglobin (1-2 g/dl pr. måned) med øget transfusionsbehov, bør der foretages en reticulocyttælling, og de typiske årsager (fx jern-, folat- eller B 12 -vitaminmangel, aluminiumsforgiftning, infektion eller inflammation, blodtab og hæmolyse) bør undersøges. Hvis der ikke identificeres nogen årsag, bør en knoglemarvsundersøgelse overvejes. Hvis der diagnosticeres PRCA, skal Retacrit-terapien straks ophøre, og det skal overvejes at teste for antistoffer mod erythropoietin. Patienterne bør ikke overføres til et andet produkt, da antierythropoietin-antistoffer krydsreagerer med andre erythropoietiner. Andre årsager til pure red cell aplasia bør udelukkes og passende terapi igangsættes. For at detektere en eventuel forekomst af manglende effektivitet hos patienter med kronisk nyresvigt anbefales der regelmæssig monitorering af reticulocyttal 10

11 Hyperkalæmi er observeret i isolerede tilfælde. Hos patienter med kronisk nyresvigt kan korrektion af blodmangel medføre øget appetit og indtag af kalium og protein. Ordineringen af dialyse skal måske justeres periodisk for at holde urinstof-, kreatinin- og kalium-niveauerne indenfor det ønskede område. Serumelektrolytter skal monitoreres hos patienter med kronisk nyresvigt. Hvis der observeres forhøjet (eller stigende) serum-kaliumniveau, skal det overvejes at ophøre med administrationen af erythropoietin, indtil hyperkalæmien er korrigeret. Det er ofte nødvendigt at øge heparindosis under hæmodialyse i forbindelse med erythropoietin-terapi som følge af det øgede erythrocyttal. Okklusion af dialysesystemet kan forekomme, hvis hepariniseringen ikke er optimal. Baseret på den til dato tilgængelige information medfører korrektion af anæmi med erythropoietin hos voksne patienter med renal insufficiens, som endnu ikke er i dialyse, ikke en stigning af progressionsraten for den renale insufficiens. Voksne cancerpatienter i kemoterapi med symptomatisk anæmi Ved vurderingen af om Retacrit-terapi er hensigtsmæssig hos cancerpatienter i kemoterapi (risiko for, at patienten transfunderes), bør det tages i betragtning, at der går 2-3 uger, fra administration af erythropoietin påbegyndes, til der viser sig erythropoietin-fremkaldte røde blodceller. Hæmoglobinniveauet bør overvåges tæt indtil et stabiltniveau er nået og periodisk derefter. Hvis hæmoglobinstigningen overstiger 2 g/dl (1,25 mmol/l) pr. måned, eller hvis hæmoglobinniveauet overstiger 12 g/dl (7,5 mmol), skal der foretages en omhyggelig regulering af dosis, som findes beskrevet i detaljer i pkt. 4.2, for at minimere risikoen for trombotiske hændelser (se pkt. 4.2) Da der er observeret en øget forekomst af trombovaskulære hændelser (TVE er) hos cancerpatienter, der får erythropoietiske stoffer (se pkt. 4.8), bør denne risiko omhyggeligt afvejes mod den fordel, der kan opnås med behandling (med Retacrit). Dette er især vigtigt hos cancerpatienter med forhøjet risiko for vaskulær trombose, fx ved ovevægt, og patienter, som tidligere har oplevet TVE'er (fx dyb venetrombose eller pulmonal embolisme). Voksne operationspatienter, som deltager i et autologt prædonationsprogram Alle særlige advarsler og forholdsregler, som associeres med autologe prædonationsprogrammer, især rutinemæssig volumenerstatning, skal respekteres. Potentiel tumorvækst Epoetiner er vækstfaktorer, som primært stimulerer produktionen af røde blodceller. Der kan ske ekspression af erythropoietinreceptorer på overfladen af en række forskellige tumorceller. Ligesom med alle andre vækstfaktorer kan man frygte, at epoetiner kunne stimulere væksten af enhver type malign tumor. I adskillige kontrollerede studier er det ikke påvist at epoetin kan forbedre den overordnede overlevelse eller mindske risikoen for tumorprogression hos patienter med cancerrelateret anæmi. Flere kontrollerede kliniske forsøg, hvor epoetiner blev givet til patienter med en række forskellige almindelige tumorer, herunder planocellulær cancer i hoved og hals, lungecancer og brystcancer, har vist en uforklarlig overdødelighed. I kontrollerede kliniske forsøg har brug af epoetin alfa og andre erythropoiese-stimulerende stoffer (ESA'er) vist: kortere tid til tumorprogression hos patienter med fremskreden hoved- og halscancer, som får strålebehandling, når stofferne administreres for at tilstræbe et hæmoglobinniveau, som er højere end 14 g/dl (8,7 mmol/l), kortere samlet overlevelse og flere dødsfald, som tilskrives sygdomsprogression ved 4 11

12 måneder hos patienter med metastatisk brystcancer, som får kemoterapi, når stofferne gives for at tilstræbe et hæmoglobinniveau på g/dl (7,5-8,7 mmol/l), øget risiko for død, når stofferne gives for at tilstræbe et hæmoglobinniveau på 12 g/dl (7,5 mmol/l) hos patienter med aktiv malign sygdom, som hverken får kemoterapi eller strålebehandling. ESA'er er ikke indiceret til brug hos denne patientpopulation. I lyset af ovenstående er blodtransfusion i nogle kliniske situationer være den foretrukne behandling af anæmi hos patienter med cancer. Beslutningen om at administrere rekombinante erythropoietiner bør bygge på en vurdering af fordele og ulemper og med inddragelse af den enkelte patient, og der skal tages højde for den specifikke kliniske kontekst. Denne vurdering bør omfatte faktorer som tumortype og stadie, grad af anæmi, forventet levetid, det behandlende miljø og patientpreference (se pkt. 5.1). Svære kutane bivirkninger (SCAR), herunder Stevens-Johnsons syndrom (SJS) og toksisk epidermal nekrolyse (TEN), som kan være livstruende eller fatale, er blevet rapporteret i forbindelse med epoetinbehandling. Der er observeret flere svære tilfælde med langtidsvirkende epoetiner. Ved ordineringen bør patienterne gøres opmærksomme på tegn og symptomer og monitoreres nøje for hudreaktioner. Hvis der opstår tegn og symptomer, som tyder på sådanne reaktioner, skal Retacrit straks seponeres, og en alternativ behandling skal overvejes. Hvis patienten har udviklet en svær kutan bivirkning, såsom SJS eller TEN på grund af brugen af Retacrit, må behandlingen med Retacrit ikke genoptages hos denne patient på noget tidspunkt. Dette lægemiddel indeholder phenylalanin, som kan være skadeligt for mennesker med fenylketonuri. Dette lægemiddel indeholder mindre end 1 mmol natrium (23 mg) pr. dosis, dvs. det er i princippet "natrium-frit". 4.5 Interaktion med andre lægemidler og andre former for interaktion Der eksisterer ingen beviser for, at behandling med erythropoietin ændrer andre lægemidlers metabolisme. Da ciclosporin er bundet til RBC er, er der imidlertid en mulighed for interaktion med andre lægemidler. Hvis erythropoietin gives sideløbende med ciclosporin, bør ciclosporinniveauet i blodet monitoreres, og ciclosporindosis skal justeres, efterhånden som hæmatokritten stiger. Fra tumorbiopsier in vitro findes der ingen evidens for en interaktion mellem epoetin alfa og G-CSF eller GM-CSF med hensyn til hæmatologisk differentiering eller formering. 4.6 Fertilitet, graviditet og amning Der findes ikke tilstrækkelige og velkontrollerede data fra anvendelse af erythropoietin til gravide kvinder. Dyreforsøg har påvist reproduktionstoksicitet (se pkt. 5.3). Det vides ikke, om eksogent epoetin zeta udskilles i human mælk. Erythropoietin bør derfor kun anvendes under graviditet og amning, hvis de potentielle fordele opvejer den potentielle risiko for barnet. Der findes ikke tilgængelige data om epoitin zetas virkning på fertiliteten. 4.7 Virkning på evnen til at føre motorkøretøj og betjene maskiner. Retacrit påvirker ikke eller i ubetydelig grad evnen til at føre motorkøretøj eller betjene maskiner. 4.8 Bivirkninger Sammenfatning af sikkerhedsprofilen Data fra kliniske undersøgelser med Retacrit stemmer overens med sikkerhedsprofilen for andre 12

13 godkendte erythropoietiner. På grundlag af resultaterne af kliniske afprøvninger af andre godkendte erythropoietiner forventes det, at ca. 8 % af de patienter, der behandles med erythropoietin, oplever bivirkninger. Bivirkninger under behandlingen med erythropoietin er især observeres hos patienter med kronisk nyresvigt eller underliggende maligniteter. Disse bivirkninger er typisk hovedpine og dosisafhængig forhøjelse af blodtrykket. Der kan også opstå hypertensive kriser med encefalopatilignende symptomer. Der bør udvises opmærksomhed over for pludseligt indsættende stikkende og migrænelignende hovedpine, da dette kan være et muligt forvarselstegn. I studier med længere dosisinterval er der rapporteret om tilstoppede øvre luftveje som forstoppet næse og nasopharyngitis hos voksne patienter med nyreinsufficiens, der endnu ikke er i dialyse. Der er rapporteret om trombotiske/vaskulære hændelser, f.eks. myokardieiskæmi, myokardieinfarkt, cerebrovaskulær hændelse (cerebral blødning og cerebral infarkt), forbigående iskæmiske anfald, dyb venetrombose, arterietrombose, pulmonal emboli, aneurismer, retinal trombose samt tilstopning af en kunstig nyre hos patienter, der får erythropoietiske midler. Antistofforårsaget erythroblastopeni (PRCA) er blevet rapporteret efter måneder til års behandling med epoetin alfa. Hos størstedelen af disse patienter er antistoffer til erythropoietiner blevet observeret (se pkt. 4.3 og 4.4). Tabel over bivirkninger I dette afsnit defineres bivirkningsfrekvensen på følgende måde: Meget almindelig ( 1/10); almindelig ( 1/100 til < 1/10); ikke almindelig ( 1/1 000 til < 1/100); sjælden ( 1/ til < 1/1 000); meget sjælden (< 1/10 000); ikke kendt (hyppigheden kan ikke estimeres ud fra de forhåndenværende data). Indenfor hver hyppighedsgruppe er bivirkningerne anført efter aftagende alvorlighed Hyppigheder kan variere afhængig af indikationen. Systemorganklasse Hyppighed Bivirkning meget sjælden Trombocytose (se pkt. 4.4) Blod og lymfesystem ikke kendt Antistofmedieret erythroblastopeni (PRCA) Immunsystemet sjælden Overfølsomhedsreaktioner meget sjælden Anafylaktisk reaktion meget almindelig Svimmelhed (patienter med kronisk nyreinsufficiens) Hovedpine (cancerpatienter) Nervesystemet almindelig Apopleksi Svimmelhed (cancerpatienter) Hovedpine (patienter med kronisk nyreinsufficiens) ikke almindelig Hjerneblødning Cerebralt infarkt ikke kendt Hypertensiv encefalopati Transitorisk cerebral iskæmi Øjne ikke kendt Retinal trombose 13

14 Systemorganklasse Hyppighed Bivirkning Myokardieinfarkt Hjerte ikke kendt Myokardieiskæmi Vaskulære sygdomme Luftveje, thorax og mediastinum almindelig ikke kendt almindelig ikke almindelig ikke kendt Dyb venetrombose (cancerpatienter) Blodtryksstigning Aneurismer Arteriel trombose Dyb venetrombose (patienter med kronisk nyreinsufficiens) Hypertensiv krise Lungeemboli (cancerpatienter) tilstoppede luftveje Lungeemboli (patienter med kronisk nyreinsufficiens) Hud og subkutane væv almindelig Uspecifikt hududslæt Knogler, led, muskler og bindevæv Almene symptomer og reaktioner på administrationsstedet Traumer, forgiftninger og behandlingskomplikationer Beskrivelse af udvalgte bivirkninger meget sjælden ikke kendt meget almindelig almindelig meget almindelig almindelig almindelig Angioødem Kløe Ledsmerter (patienter med kronisk nyreinsufficiens) Ledsmerter (cancerpatienter) Influenzalignende symptomer (patienter med kronisk nyreinsufficiens) Svaghedsfølelse (patienter med kronisk nyreinsufficiens) Træthed (patienter med kronisk nyreinsufficiens) Influenzalignende symptomer (cancerpatienter) Svaghedsfølelse (cancerpatienter) Træthed (cancerpatienter) Blodprop i en kunstig nyre Voksne og pædiatriske hæmodialysepatienter, voksne peritoneal-dialysepatienter og voksne med nyreinsufficiens, der endnu ikke er i dialyse Den hyppigste bivirkning ved behandling med epoetin alfa er en dosisafhængig blodtryksstigning eller 14

15 forværring af eksisterende hypertension. Disse stigninger i blodtrykket kan behandles medicinsk. Desuden anbefales det at overvåge blodtrykket, især i begyndelsen af behandlingen. Hos enkelte patienter med normalt eller lavt blodtryk er følgende reaktioner også set: hypertensive kriser med encefalopati-lignende symptomer (f.eks, hovedpine og konfusion) og generaliserede tonisk-kloniske kramper, hvilket kræver øjeblikkeligt lægetilsyn og igangsættelse af intensiv medicinsk behandling. Der bør udvises særlig opmærksomhed over for pludseligt indsættende stikkende og migrænelignende hovedpine, da dette kan være et muligt forvarselstegn. Shunt-trombose kan opstå, især hos patienter med tendens til hypotension, eller hvis arteriovenøse fistler giver komplikationer (f.eks. stenose, aneurisme). Det anbefales at udføre tidlig shunt-revision og tromboseprofylakse, f.eks. i form af indgift af acetylsalicylsyre hos disse patienter. Voksne cancerpatienter med symptomatisk anæmi, der behandles med kemoterapi Hypertension kan forekomme hos patienter i behandling med epoetin alfa. Hæmoglobin og blodtryk bør derfor monitoreres nøje. Der er observeret en øget forekomst af trombotiske vaskulære hændelser (se pkt. 4.4 og 4.8 -Generelt) hos patienter, der får erythropoietiske midler. Operationspatienter Uafhængigt af erythropoietinbehandling kan der opstå trombotiske og vaskulære hændelser hos operationspatienter med underliggende hjerte-karsygdom efter gentagne flebotomier. Derfor skal disse patienter rutinemæssigt have volumenerstatningsbehandling. Det kan ikke udelukkes, at behandling med Retacrit kan være forbundet med en øget risiko for postoperative trombotiske/vaskulære hændelser hos patienter med en hæmoglobinværdi på > 13 g/dl (8,1 mmol/l) ved baseline. Svære kutane bivirkninger Svære kutane bivirkninger (SCAR), herunder Stevens-Johnsons syndrom (SJS) og toksisk epidermal nekrolyse (TEN), som kan være livstruende eller fatale, er blevet rapporteret i forbindelse med epoetinbehandling (se pk.t 4.4). Indberetning af formodede bivirkninger Når lægemidlet er godkendt, er indberetning af formodede bivirkninger vigtig. Det muliggør løbende overvågning af benefit/risk-forholdet for lægemidlet. Læger og sundhedspersonale anmodes om at indberette alle formodede bivirkninger via det nationale rapporteringssystem anført i Appendiks V. 4.9 Overdosering Den terapeutiske margin for erythropoietin er meget bred. Overdosering af erythropoietin kan fremkalde virkninger, som er udvidelser af hormonets farmakologiske virkninger. Flebotomi kan udføres, hvis der forekommer alt for høje hæmoglobinniveauer. Yderligere støttende pleje skal gives efter behov. 5. FARMAKOLOGISKE EGENSKABER 5.1 Farmakodynamiske egenskaber Farmakoterapeutisk klassifikation: Andre antianæmiske præparater, erythropoietin ATC-kode: B03XA01 Retacrit er et biosimilart lægemiddel. Detaljerede oplysninger findes på det Europæiske 15

16 Lægemiddelagenturs hjemmeside Farmakodynamiske virkninger Erythropoietin er et glykoprotein, der som mitosestimulerende faktor og differentierende hormon stimulerer dannelsen af erythrocytter ved at stimulere forstadier i knoglemarven. Erythropoietins tilsyneladende molekylvægt er Dalton. Proteinandelen af molekylet udgør ca. 58 % af den samlede molekylvægt og består af 165 aminosyrer. De fire kulhydratkæder er bundet til proteinet via tre N-glykosidbindinger og en O-glykosidbinding. Epoetin zeta er med hensyn til aminosyresekvens og kulhydratsammensætning identisk med endogent humant erythropoietin, som er isoleret fra urin fra anæmipatienter. Erythropoietins biologiske effektivitet er påvist hos forskellige forsøgsdyr in vivo (normale og anæmiske rotter, polycytæmiske mus). Efter administration af erythropoietin stiger såvel erythrocyttal, Hb-værdier og reticulocyttal som 59 Fe-optagelsesrate. En øget optagelse af 3 H-thymidin i de erythroide kerneholdige miltceller er fundet in vitro (kultur af miltceller fra mus) efter inkubering med erythropoietin. Ved hjælp af cellekulturer fra human knoglemarv kunne det vises, at erythropoietin specifikt stimulerer erythropoiesen og ikke indvirker på leukopoiesen. Der kunne ikke detekteres cytotoksiske virkninger af erythropoietin på knoglemarvsceller. Ligesom andre hæmatopoietiske vækstfaktorer har erythropoietin vist sig at stimulere humane endotelceller in vitro. Voksne patienter med nyreinsufficiens, der endnu ikke er i dialyse I 2 studier med længere interval mellem erythropoietindoser (3 gange om ugen, en gang ugentligt, en gang hver 2. uge og en gang hver 4. uge) havde nogle patienter ikke et tilstrækkeligt hæmoglobinniveau ved længere dosisintervaller, men opfyldte det protokoldefinerede kriterie for seponering for lavt hæmoglobin (0% ved en gang ugentligt, 3,7% ved en gang hver 2. uge og 3,3% ved en gang hver 4. uge). Klinisk virkning og sikkerhed 721 cancerpatienter, i behandling med ikke platinbaseret kemoterapi indgik i tre placebokontrollerede undersøgelser, 389 patienter med hæmatologiske maligniteter (221 med multipelt myelom, 144 med ikke-hodgkin-lymfom og 24 med andre hæmatologiske maligniteter) og 332 med massive tumorer (172 med bryst-, 64 med gynækologiske, 23 med lunge-, 22 med prostata-, 21 med gastrointestinale og 30 med andre typer tumorer). I to store åbne undersøgelser deltog cancerpatienter i behandling med ikke-platinbaseret kemoterapi, heraf 1895 med massive tumorer (683 med bryst-, 260 med lunge-, 174 med gynækologiske, 300 med gastrointetinale og 487 med andre typer tumorer) og 802 med hæmatologiske maligniteter. I en prospektiv, randomiseret, dobbeltblind, placebokontrolleret afprøvning, med 375 anæmipatienter med forskellige non-myeloide maligniteter, der var i behandling med ikke-platinbaseret kemoterapi, sås en signifikant reduktion af anæmirelaterede sequelae (fx træthed, nedsat energi og nedsat aktivitetsniveau), målt med anvendelse af følgende instrumenter og skalaer: Functional Assessment of Cancer Therapy-Anaemia (FACT-An) generel skala, FACT-An træthedsskala og Cancer Linear Analogue Scale (CLAS). To andre mindre, randomiserede, placebokontrollerede afprøvninger kunne ikke påvise nogen signifikant forbedring af livskvalitetsparametre på hhv. EORTC-QLQ-C30-skalaen og CLAS-skalaen. Erythropoietin er en vækstfaktor, som primært stimulerer produktionen af røde blodceller. Der kan ske ekspression af erythropoietinreceptorer på overfladen af en række forskellige tumorceller. Overlevelse og tumorprogression er undersøgt i fem store kontrollerede forsøg med i alt patienter, hvoraf fire var dobbeltblinde placebokontrollerede forsøg og et var et åbent forsøg. Forsøgene rekrutterede enten patienter, som var i behandling med kemoterapi (to forsøg) eller benyttede patientpopulationer, hvor erythropoiese-stimulerende stoffer ikke er indiceret: anæmi hos 16

17 patienter med cancer, som ikke fik kemoterapi, og hoved- og halscancer hos patienter, som fik strålebehandling. Den tilstræbte hæmoglobinkoncentration i to forsøg var > 13 g/dl (8,1 mmol/l), og i de øvrige tre forsøg var den g/dl. I det åbne forsøg var der ingen forskel i den samlede overlevelse på patienter behandlet med rekombinant humant erythropoietin og kontrolgruppen. I de fire placebokontrollerede forsøg lå hazard ratio erne for samlet overlevelse imellem 1,25 og 2,47 til kontrolgruppens fordel. Disse forsøg har vist en vedvarende uforklarlig statistisk signifikant overdødelighed hos patienter, som har anæmi i forbindelse med forskellige almindelige cancertyper, og som fik rekombinant humant erythropoietin sammenlignet med kontrolgrupper. Den samlede overlevelsesrate i undersøgelserne kunne ikke forklares tilfredsstillende med forskellen i incidens af trombose og relaterede komplikationer imellem dem, som fik rekombinant humant erythropoietin og dem i kontrolgruppen. Der er også foretaget en systematisk gennemgang af mere end cancerpatienter, som deltog i 57 kliniske forsøg. Metaanalyse af data for samlet overlevelse gav et estimat af hazard ratio på 1,08 til fordel for kontrolgruppen (95% konfidensinterval: 0,99, 1,18; 42 undersøgelser og patienter). En øget relativ risiko for thromboemboliske hændelser (RR 1,67, 95% konfidensinterval: 1,35, 2,06, 35 undersøgelser og 6769 patienter) sås hos patienter behandlet med rekombinant humant erythropoietin. Der er en øget risiko for tromboemboliske hændelser hos patienter med cancer, som behandles med rekombinant humant erythropoietin, og en negativ virkning på samlet overlevelse kan ikke udelukkes. Hvorvidt disse rater også gælder for administration af rekombinant humant erythropoietin til patienter med cancer, som behandles med kemoterapi, for at opnå hæmoglobinkoncentrationer på mindre end 13 g/dl (8,1 mmol/l), er uklart, fordi der i de gennemgåede data kun var få patienter med disse karakteristika. En dataanalyse på patient-niveau er også blevet udført på mere end cancerpatienter (kemo-, stråle-, kemo-stråle- eller ingen behandling), som medvirkede i 53 kontrollerede, kliniske undersøgelser, som omfattende flere epoetiner. En meta-analyse af data vedrørende den samlede overlevelse frembragte en relativ risiko (hazard ratio) punktestimat på 1,06 til fordel for kontrolgruppen (95 % CI: 1.00; 1,12; 53 undersøgelser og patienter), og for de cancerpatienter, der modtog kemoterapi, var den samlede overlevelses-risikoratio 1,04 (95% CI: 0.97, 1.11; 38 undersøgelser og patienter). Meta-analysen indikerer også en konsekvent, signifikant øget relativ risiko for tromboemboliske hændelser hos cancerpatienter, der modtog rekombinant human erythropoietin (se afsnit 4.4). I et randomiseret, dobbeltblindt, placebokontrolleret studie med patienter med kronisk nyreinsufficiens, som ikke var i dialyse, og som havde type 2-diabetes og et hæmoglobinniveau 11 g/dl, fik patienterne enten behandling med darbepoetin alfa, indtil en hæmoglobinkoncentration på 13 g/dl (8,1 mmol/l) var nået, eller placebo (se pkt. 4.4). Studiet opfyldte ingen af de primære formål med hensyn til at påvise en reduktion i risikoen for all-cause-mortalitet, for kardiovaskulær morbiditet eller for slutstadie af nyresygdom (ESRD). En analyse af de enkelte hændelser i af de sammensatte endepunkter viste følgende HR (95 % sikkerhedsgrænser): død 1,05 (0,92-1,21), apopleksi 1,92 (1,38-2,68), kongestiv hjertesygdom 0,89 (0,74-1,08), myokardieinfarkt 0,96 (0,75-1,23), hospitalisering for myokardieiskæmi 0,84 (0,55-1,27) og ESRD 1,02 (0,87-1,18). Puljede post-hoc analyser af kliniske studier af ESA er udført hos CRF-patienter (i dialyse, ikke i dialyse, diabetiske og ikke-diabetiske patienter). Uafhængigt af status for diabetes og dialyse blev der observeret en tendens i retning af øget risiko for død og kardiovaskulære og cerebrovaskulære hændelser i forbindelse med høje kumulative ESA-doser (se pkt. 4.2 og 4.4). 5.2 Farmakokinetiske egenskaber Intravenøs indgivelse Måling af erythropoietin efter intravenøs indgivelse af multiple doser viste en halveringstid på 4 timer hos normale frivillige forsøgspersoner og en noget forlænget halveringstid hos nyresvigtpatienter, ca. 5 timer. En halveringstid på ca. 6 timer er rapporteret hos børn. 17

18 Subkutan indgivelse Efter subkutan injektion er serumniveauerne af erythropoietin meget lavere end de niveauer, der er opnået efter intravenøs injektion; niveauerne stiger langsomt og når et højdepunkt mellem 12 og 18 timer efter indgivelse af dosis. Højdepunktet ligger altid et godt stykke under det højdepunkt, der opnås ved intravenøs indgivelse (ca. 1/20 af værdien). Der sker ingen akkumulering: Niveauerne er de samme, uanset om de bestemmes 4 timer efter første injektion eller 24 timer efter sidste injektion. Halveringstiden er vanskelig at vurdere ved subkutan indgivelse, men skønnes at være ca. 24 timer. Biotilgængeligheden af injicerbart erythropoietin er meget lavere end af produktet til intravenøs indgivelse: ca. 20 %. 5.3 Prækliniske sikkerhedsdata I nogle prækliniske toksikologiske undersøgelser med hunde og rotter, men ikke aber, blev erythropoietin-terapien associeret med subklinisk knoglemarvsfibrose (knoglemarvsfibrose er en kendt komplikation ved kronisk nyresvigt hos mennesker og kan relateres til sekundær hyperparatyroidisme eller ukendte faktorer). Forekomsten af knoglemarvsfibrose blev ikke forøget i en undersøgelse af hæmodialysepatienter, som blev behandlet med erythropoietin i 3 år, sammelignet med en tilsvarende kontrolgruppe af dialysepatienter, som ikke var blevet behandlet med erythropoietin). I dyrestudier er det påvist, at erythropoietin giver lavere fostervægt, forsinker ossifikationen og øger fosterdødeligheden, når det gives i ugentlige doser på ca. 20 gange den ugentlige dosis, der anbefales til mennesker. Disse ændringer fortolkes som en følge af nedsat kropsvægtforøgelse hos moderen. Erythropoietin viste ingen ændringer ved mutagenicitetstest af bakterie- og mammalcellekulturer eller ved in vivo-mikronukleustest af mus. Der er ikke foretaget langtids-karcinogenicitetsforsøg. I litteraturen foreligger der rapporter, som er modstridende med hensyn til, om erythropoietin kan spille en større rolle som tumorproliferator. Disse rapporter er baseret på in vitro-resultater fra humane tumorprøver, men det er usikkert, om de har betydning i den kliniske situation. 6. FARMACEUTISKE OPLYSNINGER 6.1 Hjælpestoffer Dinatriumphosphatdihydrat Natriumdihydrogenphosphatdihydrat Natriumchlorid Calciumchloriddihydrat Polysorbat 20 Glycin Leucin Isoleucin Treonin Glutaminsyre Phenylalanin Vand til injektionsvæsker Natriumhydroxid (til justering af ph) Saltsyre (til justering af ph) 6.2 Uforligeligheder Da der ikke foreligger undersøgelser vedrørende eventuelle uforligeligheder, bør dette præparat ikke blandes med andre præparater. 18

19 6.3 Opbevaringstid 30 måneder 6.4 Særlige opbevaringsforhold Opbevares i køleskab (2 C 8 C). Må ikke fryses. Opbevar den fyldte injektionssprøjte i den ydre karton for at beskytte mod lys. Med henblik på ambulant anvendelse kan patienten tage præparatet ud af køleskabet og opbevare det ved stuetemperatur (op til 25 C) i en enkelt periode på op til 3 dage. 6.5 Emballagetype og pakningsstørrelser Retacrit IE/0,3 ml injektionsvæske, opløsning i en fyldt injektionssprøjte Fyldt injektionssprøjte (Type I glas) med fast stål-injektionsnål med eller uden nålebeskyttelse eller nålefang og stempelprop med PTFE-belægning. Hver fyldt injektionssprøjte indeholder 0,3 ml injektionsvæske. Hver pakning indeholder 1 eller 6 fyldte injektionssprøjter. Retacrit 2000 IE/0,6 ml injektionsvæske, opløsning i en fyldt injektionssprøjte Fyldt injektionssprøjte (Type I glas) med fast stål-injektionsnål med eller uden nålebeskyttelse eller nålefang og stempelprop med PTFE-belægning. Hver fyldt injektionssprøjte indeholder 0,6 ml injektionsvæske. Hver pakning indeholder 1 eller 6 fyldte injektionssprøjter. Retacrit IE/0,9 ml injektionsvæske, opløsning i en fyldt injektionssprøjte Fyldt injektionssprøjte (Type I glas) med fast stål-injektionsnål med eller uden nålebeskyttelse eller nålefang og stempelprop med PTFE-belægning. Hver fyldt injektionssprøjte indeholder 0,9 ml injektionsvæske. Hver pakning indeholder 1 eller 6 fyldte injektionssprøjter. Retacrit IE/0,4 ml injektionsvæske, opløsning i en fyldt injektionssprøjte Fyldt injektionssprøjte (Type I glas) med fast stål-injektionsnål med eller uden nålebeskyttelse eller nålefang og stempelprop med PTFE-belægning. Hver fyldt injektionssprøjte indeholder 0,4 ml injektionsvæske. Hver pakning indeholder 1 eller 6 fyldte injektionssprøjter. Retacrit IE/0,5 ml injektionsvæske, opløsning i en fyldt injektionssprøjte Fyldt injektionssprøjte (Type I glas) med fast stål-injektionsnål med eller uden nålebeskyttelse eller nålefang og stempelprop med PTFE-belægning. Hver fyldt injektionssprøjte indeholder 0,5 ml injektionsvæske. Hver pakning indeholder 1 eller 6 fyldte injektionssprøjter. Retacrit IE/0,6 ml injektionsvæske, opløsning i en fyldt injektionssprøjte Fyldt injektionssprøjte (Type I glas) med fast stål-injektionsnål med eller uden nålebeskyttelse eller nålefang og stempelprop med PTFE-belægning. Hver fyldt injektionssprøjte indeholder 0,6 ml injektionsvæske. Hver pakning indeholder 1 eller 6 fyldte injektionssprøjter. Retacrit IE/0,8 ml injektionsvæske, opløsning i en fyldt injektionssprøjte Fyldt injektionssprøjte (Type I glas) med fast stål-injektionsnål med eller uden nålebeskyttelse eller nålefang og stempelprop med PTFE-belægning. Hver fyldt injektionssprøjte indeholder 0,8 ml injektionsvæske. Hver pakning indeholder 1 eller 6 fyldte injektionssprøjter. Retacrit IE/1 ml injektionsvæske, opløsning i en fyldt injektionssprøjte Fyldt injektionssprøjte (Type I glas) med fast stål-injektionsnål med eller uden nålebeskyttelse eller 19

20 nålefang og stempelprop med PTFE-belægning. Hver fyldt injektionssprøjte indeholder 1 ml injektionsvæske. Hver pakning indeholder 1 eller 6 fyldte injektionsprøjter. Retacrit IE/0,5 ml injektionsvæske, opløsning i en fyldt injektionssprøjte Fyldt injektionssprøjte (Type I glas) med fast stål-injektionsnål med eller uden nålebeskyttelse eller nålefang og stempelprop med PTFE-belægning. Hver fyldt injektionssprøjte indeholder 0,5 ml injektionsvæske. Hver pakning indeholder 1, 4 eller 6 fyldte injektionssprøjter. Multipakninger indeholder 6 (6 x 1) fyldte injektionssprøjter. Retacrit IE/0,75 ml injektionsvæske, opløsning i en fyldt injektionssprøjte Fyldt injektionssprøjte (Type I glas) med fast stål-injektionsnål med eller uden nålebeskyttelse eller nålefang og stempelprop med PTFE-belægning. Hver fyldt injektionssprøjte indeholder 0,75 ml injektionsvæske. Hver pakning indeholder 1, 4 eller 6 fyldte injektionssprøjter. Multipakninger indeholder 4 (4 x 1) fyldte injektionssprøjter. Retacrit IE/1 ml injektionsvæske, opløsning i en fyldt injektionssprøjte Fyldt injektionssprøjte (Type I glas) med fast stål-injektionsnål med eller uden nålebeskyttelse eller nålefang og stempelprop med PTFE-belægning. Hver fyldt injektionssprøjte indeholder 1 ml injektionsvæske. Hver pakning indeholder 1, 4 eller 6 fyldte injektionssprøjter. Multipakninger indeholder 4 (4 x 1) fyldte injektionssprøjter. Ikke alle pakningsstørrelser er nødvendigvis markedsført. 6.6 Regler for destruktion og anden håndtering Instruktioner vedrørende håndterng af Retacrit: 1. Når en sprøjte er taget ud af blisterpakningen, skal det kontrolleres, at opløsningen er klar, farveløs og så godt som fri for synlige partikler. 2. Beskyttelseshætten tages af sprøjtens nål, og luften presses ud af sprøjten og nålen ved at holde sprøjten vertikalt og forsigtigt trykke stemplet opad. 3. Sprøjten er nu klar til brug. Retacrit må ikke bruges, hvis blisterpakningens forsegling er brudt, eller blisterpakningen på nogen måde er beskadiget væsken har farve, eller man kan se partikler flyde omkring i den Der er sivet væske ud af den fyldte sprøjte, eller der er synlig kondens indeni den forseglede blisterpakning det ved et uheld er blevet frosset Dette lægemiddel er kun til engangsbrug. Må ikke rystes. Ikke anvendt lægemiddel samt affald heraf skal bortskaffes i henhold til lokale retningslinjer. 7. INDEHAVER AF MARKEDSFØRINGSTILLADELSEN Hospira UK Limited Horizon Honey Lane Hurley Maidenhead 20

21 SL6 6RJ Storbritannien 8. MARKEDSFØRINGSTILLADELSESNUMMER (NUMRE) Retacrit IE/0,3 ml injektionsvæske, opløsning i fyldt injektionssprøjte EU/1/07/431/001 1 fyldt injektionssprøjte EU/1/07/431/002 6 fyldte injektionssprøjter EU/1/07/431/026 1 fyldt injektionssprøjte med nålebeskyttelse EU/1/07/431/027 6 fyldte injektionssprøjter med nålebeskyttelse EU/1/07/431/054 1 fyldt injektionssprøjte med nålefang EU/1/07/431/055 6 fyldte injektionssprøjter med nålefang Retacrit IE/0,6 ml injektionsvæske, opløsning i fyldt injektionssprøjte EU/1/07/431/003 1 fyldt injektionssprøjte EU/1/07/431/004 6 fyldte injektionssprøjter EU/1/07/431/028 1 fyldt injektionssprøjte med nålebeskyttelse EU/1/07/431/029 6 fyldte injektionssprøjter med nålebeskyttelse EU/1/07/431/056 1 fyldt injektionssprøjte med nålefang EU/1/07/431/057 6 fyldte injektionssprøjter med nålefang Retacrit IE/0,9 ml injektionsvæske, opløsning i fyldt injektionssprøjte EU/1/07/431/005 1 fyldt injektionssprøjte EU/1/07/431/006 6 fyldte injektionssprøjter EU/1/07/431/030 1 fyldt injektionssprøjte med nålebeskyttelse EU/1/07/431/031 6 fyldte injektionssprøjter med nålebeskyttelse EU/1/07/431/058 1 fyldt injektionssprøjte med nålefang EU/1/07/431/059 6 fyldte injektionssprøjter med nålefang Retacrit IE/0,4 ml injektionsvæske, opløsning i fyldt injektionssprøjte EU/1/07/431/007 1 fyldt injektionssprøjte EU/1/07/431/008 6 fyldte injektionssprøjter EU/1/07/431/032 1 fyldt injektionssprøjte med nålebeskyttelse EU/1/07/431/033 6 fyldte injektionssprøjter med nålebeskyttelse EU/1/07/431/060 1 fyldt injektionssprøjte med nålefang EU/1/07/431/061 6 fyldte injektionssprøjter med nålefang Retacrit IE/0,5 ml injektionsvæske, opløsning i fyldt injektionssprøjte EU/1/07/431/009 1 fyldt injektionssprøjte EU/1/07/431/010 6 fyldte injektionssprøjter EU/1/07/431/034 1 fyldt injektionssprøjte med nålebeskyttelse EU/1/07/431/035 6 fyldte injektionssprøjter med nålebeskyttelse EU/1/07/431/062 1 fyldt injektionssprøjte med nålefang EU/1/07/431/063 6 fyldte injektionssprøjter med nålefang Retacrit IE/0,6 ml injektionsvæske, opløsning i fyldt injektionssprøjte EU/1/07/431/011 1 fyldt injektionssprøjte EU/1/07/431/012 6 fyldte injektionssprøjter EU/1/07/431/036 1 fyldt injektionssprøjte med nålebeskyttelse EU/1/07/431/037 6 fyldte injektionssprøjter med nålebeskyttelse EU/1/07/431/064 1 fyldt injektionssprøjte med nålefang EU/1/07/431/065 6 fyldte injektionssprøjter med nålefang Retacrit IE/0,8 ml injektionsvæske, opløsning i fyldt injektionssprøjte EU/1/07/431/013 1 fyldt injektionssprøjte EU/1/07/431/014 6 fyldte injektionssprøjter 21

22 EU/1/07/431/038 1 fyldt injektionssprøjte med nålebeskyttelse EU/1/07/431/039 6 fyldte injektionssprøjter med nålebeskyttelse EU/1/07/431/066 1 fyldt injektionssprøjte med nålefang EU/1/07/431/067 6 fyldte injektionssprøjter med nålefang Retacrit IE/1 ml injektionsvæske, opløsning i fyldt injektionssprøjte EU/1/07/431/015 1 fyldt injektionssprøjte EU/1/07/431/016 6 fyldte injektionssprøjter EU/1/07/431/040 1 fyldt injektionssprøjte med nålebeskyttelse EU/1/07/431/041 6 fyldte injektionssprøjter med nålebeskyttelse EU/1/07/431/068 1 fyldt injektionssprøjte med nålefang EU/1/07/431/069 6 fyldte injektionssprøjter med nålefang Retacrit IE/0,5 ml injektionsvæske, opløsning i fyldt injektionssprøjte EU/1/07/431/017 1 fyldt injektionssprøjte EU/1/07/431/020 4 fyldte injektionssprøjter EU/1/07/431/021 6 fyldte injektionssprøjter EU/1/07/431/042 1 fyldt injektionssprøjte med nålebeskyttelse EU/1/07/431/045 4 fyldte injektionssprøjter med nålebeskyttelse EU/1/07/431/046 6 fyldte injektionssprøjter med nålebeskyttelse EU/1/07/431/051 6 (6 x 1) fyldte injektionssprøjter (multipakning) EU/1/07/431/070 1 fyldt injektionssprøjte med nålefang EU/1/07/431/071 4 fyldte injektionssprøjter med nålefang EU/1/07/431/072 6 fyldte injektionssprøjter med nålefang Retacrit IE/0,75 ml injektionsvæske, opløsning i fyldt injektionssprøjte EU/1/07/431/018 1 fyldt injektionssprøjte EU/1/07/431/022 4 fyldte injektionssprøjter EU/1/07/431/023 6 fyldte injektionssprøjter EU/1/07/431/043 1 fyldt injektionssprøjte med nålebeskyttelse EU/1/07/431/047 4 fyldte injektionssprøjter med nålebeskyttelse EU/1/07/431/048 6 fyldte injektionssprøjter med nålebeskyttelse EU/1/07/431/052 4 (4 x 1) fyldte injektionssprøjter (multipakning) EU/1/07/431/073 1 fyldt injektionssprøjte med nålefang EU/1/07/431/074 4 fyldte injektionssprøjter med nålefang EU/1/07/431/075 6 fyldte injektionssprøjter med nålefang Retacrit IE/1 ml injektionsvæske, opløsning i fyldt injektionssprøjte EU/1/07/431/019 1 fyldt injektionssprøjte EU/1/07/431/024 4 fyldte injektionssprøjter EU/1/07/431/025 6 fyldte injektionssprøjter EU/1/07/431/044 1 fyldt injektionssprøjte med nålebeskyttelse EU/1/07/431/049 4 fyldte injektionssprøjter med nålebeskyttelse EU/1/07/431/050 6 fyldte injektionssprøjter med nålebeskyttelse EU/1/07/431/053 4 (4 x 1) fyldte injektionssprøjter (multipakning) EU/1/07/431/076 1 fyldt injektionssprøjte med nålefang EU/1/07/431/077 4 fyldte injektionssprøjter med nålefang EU/1/07/431/078 6 fyldte injektionssprøjter med nålefang 9. DATO FOR FØRSTE MARKEDSFØRINGSTILLADELSE/FORNYELSE AF TILLADELSEN Dato for første markedsføringstilladelse: 18. december 2007 Dato for seneste fornyelse: 15. november

23 10. DATO FOR ÆNDRING AF TEKSTEN Yderligere information om dette lægemiddel findes på Det Europæiske Lægemiddelagenturs hjemmeside 23

24 BILAG II A. FREMSTILLER AF DET BIOLOGISK AKTIVE STOF OG FREMSTILLER ANSVARLIG FOR BATCHFRIGIVELSE B. BETINGELSER ELLER BEGRÆNSNINGER VEDRØRENDE UDLEVERING OG ANVENDELSE C. ANDRE FORHOLD OG BETINGELSER FOR MARKEDSFØRINGSTILLADELSEN D. BETINGELSER ELLER BEGRÆNSNINGER MED HENSYN TIL SIKKER OG EFFEKTIV ANVENDELSE AF LÆGEMIDLET 24

25 A. FREMSTILLER AF DET BIOLOGISK AKTIVE STOF OG FREMSTILLER ANSVARLIG FOR BATCHFRIGIVELSE Navn og adresse på fremstilleren af det biologisk aktive stof Norbitec GmbH Pinnauallee 4 D Uetersen Tyskland Navn og adresse på den fremstiller, der er ansvarlig for batchfrigivelse STADA Arzneimittel AG Stadastrasse 2-18 D Bad Vilbel Tyskland HOSPIRA Enterprises B.V. Randstad BN Almere Nederlandene Hospira Zagreb d.o.o. Prudnička cesta Prigorje Brdovečko Kroatien På lægemidlets trykte indlægsseddel skal der anføres navn og adresse på den fremstiller, som er ansvarlig for frigivelsen af den pågældende batch. B. BETINGELSER ELLER BEGRÆNSNINGER VEDRØRENDE UDLEVERING OG ANVENDELSE Lægemidlet må kun udleveres efter begrænset recept (jf. bilag I : Produktresumé; pkt 4.2). C. ANDRE FORHOLD OG BETINGELSER FOR MARKEDSFØRINGSTILLADELSEN Periodiske, opdaterede sikkerhedsindberetninger (PSUR er) Kravene for fremsendelse af periodiske, opdaterede sikkerhedsindberetninger for dette lægemiddel fremgår af listen over EU-referencedatoer (EURD list), som fastsat i artikel 107c, stk. 7, i direktiv 2001/83/EF, og alle efterfølgende opdateringer offentliggjort på den europæiske webportal for lægemidler. D. BETINGELSER ELLER BEGRÆNSNINGER MED HENSYN TIL SIKKER OG EFFEKTIV ANVENDELSE AF LÆGEMIDLET Risikostyringsprogram (RMP) Indehaveren af markedsføringstilladelsen skal udføre de påkrævede aktiviteter og foranstaltninger vedrørende lægemiddelovervågning, som er beskrevet i den godkendte RMP, der fremgår af modul i markedsføringstilladelsen, og enhver efterfølgende godkendt opdatering af RMP. En opdateret RMP fremsendes: 25

26 på anmodning fra Det Europæiske Lægemiddelagentur når risikostyringssystemet ændres, særlig som følge af, at der er modtaget nye oplysninger, der kan medføre en væsentlig ændring i risk/benefit-forholdet, eller som følge af, at en vigtig milepæl (lægemiddelovervågning eller risikominimering) er nået. Hvis tidsfristen for en PSUR og for opdatering af en RMP er sammenfaldende, kan de fremsendes samtidig. 26

27 BILAG III ETIKETTERING OG INDLÆGSSEDDEL 27

28 A. ETIKETTERING 28

29 MÆRKNING, DER SKAL ANFØRES PÅ DEN YDRE EMBALLAGE YDRE KARTON 1. LÆGEMIDLETS NAVN Retacrit IE/0,3 ml injektionsvæske, opløsning i en fyldt injektionssprøjte Epoetin zeta 2. ANGIVELSE AF AKTIVT STOF/AKTIVE STOFFER 1 fyldt injektionssprøjte indeholder IE epoetin zeta 3. LISTE OVER HJÆLPESTOFFER Dinatriumfosfatdihydrat, natriumdihydrogenfosfatdihydrat, natriumchlorid, kalciumkloriddihydrat, polysorbat 20, glycin, leucin, isoleucin, threonin, glutaminsyre, phenylalanin, vand til injektioner, natriumhydroxid (til justering af ph-værdien), saltsyre (til justering af ph-værdien). Indeholder phenylalanin. Yderligere oplysninger findes på indlægssedlen. 4. LÆGEMIDDELFORM OG INDHOLDSMÆNGDE 1 fyldt injektionssprøjte uden nålebeskyttelse indeholder 0,3 ml injektionsvæske, opløsning 6 fyldte injektionssprøjter uden nålebeskyttelse indeholder 0,3 ml injektionsvæske, opløsning 1 fyldt injektionssprøjte med nålebeskyttelse indeholder 0,3 ml injektionsvæske, opløsning 6 fyldte injektionssprøjter med nålebeskyttelse indeholder 0,3 ml injektionsvæske, opløsning 1 fyldt injektionssprøjte med nålefang indeholder 0,3 ml injektionsvæske, opløsning 6 fyldte injektionssprøjter med nålefang indeholder 0,3 ml injektionsvæske, opløsning 5. ANVENDELSESMÅDE OG ADMINISTRATIONSVEJ(E) Intravenøs eller subkutan anvendelse. Læs indlægssedlen inden brug. Må ikke rystes. 6. ADVARSEL OM, AT LÆGEMIDLET SKAL OPBEVARES UTILGÆNGELIGT FOR BØRN Opbevares utilgængeligt for børn. 7. EVENTUELLE ANDRE SÆRLIGE ADVARSLER 8. UDLØBSDATO EXP 29

30 9. SÆRLIGE OPBEVARINGSBETINGELSER Opbevares i køleskab (2 C 8 C). Må ikke fryses. Opbevar den fyldte injektionssprøjte i den ydre karton for at beskytte mod lys. 10. EVENTUELLE SÆRLIGE FORHOLDSREGLER VED BORTSKAFFELSE AF UBRUGTE LÆGEMIDLER ELLER AFFALD FRA SÅDANNE 11. NAVN OG ADRESSE PÅ INDEHAVEREN AF MARKEDSFØRINGSTILLADELSEN Hospira UK Limited Hurley SL6 6RJ Storbritannien 12. MARKEDSFØRINGSTILLADELSESNUMMER (NUMRE) EU/1/07/431/001 EU/1/07/431/002 EU/1/07/431/026 EU/1/07/431/027 EU/1/07/431/054 EU/1/07/431/ BATCHNUMMER Lot 14. GENEREL KLASSIFIKATION FOR UDLEVERING Receptpligtigt lægemiddel. 15. INSTRUKTIONER VEDRØRENDE ANVENDELSEN 16. INFORMATION I BRAILLE-SKRIFT Retacrit IE 17 ENTYDIG IDENTIFIKATOR 2D-STREGKODE Der er anført en 2D-stregkode, som indeholder en entydig identifikator. 18. ENTYDIG IDENTIFIKATOR - MENNESKELIGT LÆSBARE DATA PC: SN: NN: 30

31 MINDSTEKRAV TIL MÆRKNING, DER SKAL ANFØRES PÅ SMÅ INDRE EMBALLAGER SPRØJTE-ETIKETTER 1. LÆGEMIDLETS NAVN OG ADMINISTRATIONSVEJ(E) Retacrit IE Injektionsvæske Epoetin zeta i.v./s.c. anvendelse 2. ANVENDELSESMÅDE 3. UDLØBSDATO EXP 4. BATCHNUMMER Lot 5. INDHOLDSMÆNGDE ANGIVET SOM VÆGT, VOLUMEN ELLER ANTAL DOSER IE/0,3 ml 6. ANDET 31

33 9. SÆRLIGE OPBEVARINGSBETINGELSER Opbevares i køleskab (2 C 8 C). Må ikke fryses. Opbevar den fyldte injektionssprøjte i den ydre karton for at beskytte mod lys. 10. EVENTUELLE SÆRLIGE FORHOLDSREGLER VED BORTSKAFFELSE AF UBRUGTE LÆGEMIDLER ELLER AFFALD FRA SÅDANNE 11. NAVN OG ADRESSE PÅ INDEHAVEREN AF MARKEDSFØRINGSTILLADELSEN Hospira UK Limited Hurley SL6 6RJ Storbritannien 12. MARKEDSFØRINGSTILLADELSESNUMMER (NUMRE) EU/1/ 07/431/003 EU/1/ 07/431/004 EU/1/07/431/028 EU/1/07/431/029 EU/1/07/431/056 EU/1/07/431/ BATCHNUMMER Lot 14. GENEREL KLASSIFIKATION FOR UDLEVERING Receptpligtigt lægemiddel. 15. INSTRUKTIONER VEDRØRENDE ANVENDELSEN 16. INFORMATION I BRAILLE-SKRIFT Retacrit IE 17 ENTYDIG IDENTIFIKATOR 2D-STREGKODE Der er anført en 2D-stregkode, som indeholder en entydig identifikator. 33

34 18. ENTYDIG IDENTIFIKATOR - MENNESKELIGT LÆSBARE DATA PC: SN: NN: 34

53 9. SÆRLIGE OPBEVARINGSBETINGELSER Opbevares i køleskab (2 C 8 C). Må ikke fryses. Opbevar den fyldte injektionssprøjte i den ydre karton for at beskytte mod lys. 10. EVENTUELLE SÆRLIGE FORHOLDSREGLER VED BORTSKAFFELSE AF UBRUGTE LÆGEMIDLER ELLER AFFALD FRA SÅDANNE 11. NAVN OG ADRESSE PÅ INDEHAVEREN AF MARKEDSFØRINGSTILLADELSEN Hospira UK Limited Hurley SL6 6RJ Storbritannien 12. MARKEDSFØRINGSTILLADELSESNUMMER (NUMRE) EU/1/ 07/431/013 EU/1/ 07/431/014 EU/1/07/431/038 EU/1/07/431/039 EU/1/07/431/066 EU/1/07/431/ BATCHNUMMER Lot 14. GENEREL KLASSIFIKATION FOR UDLEVERING Receptpligtigt lægemiddel. 15. INSTRUKTIONER VEDRØRENDE ANVENDELSEN 16. INFORMATION I BRAILLE-SKRIFT Retacrit IE 17. ENTYDIG IDENTIFIKATOR 2D-STREGKODE Der er anført en 2D-stregkode, som indeholder en entydig identifikator. 53

56 MÆRKNING, DER SKAL ANFØRES PÅ DEN YDRE EMBALLAGE YDRE KARTON 1. LÆGEMIDLETS NAVN Retacrit IE/1 ml injektionsvæske, opløsning i en fyldt injektionssprøjte Epoetin zeta 2. ANGIVELSE AF AKTIVT STOF/AKTIVE STOFFER 1 fyldt injektionssprøjte indeholder IE epoetin zeta 3. LISTE OVER HJÆLPESTOFFER Dinatriumfosfatdihydrat, natriumdihydrogenfosfatdihydrat, natriumchlorid, kalciumkloriddihydrat, polysorbat 20, glycin, leucin, isoleucin, threonin, glutaminsyre, phenylalanin, vand til injektioner, natriumhydroxid (til justering af ph-værdien), saltsyre (til justering af ph-værdien). Indeholder phenylalanin. Yderligere oplysninger findes på indlægssedlen. 4. LÆGEMIDDELFORM OG INDHOLDSMÆNGDE 1 fyldt injektionssprøjte uden nålebeskyttelse indeholder 1 ml injektionsvæske, opløsning 6 fyldte injektionssprøjter uden nålebeskyttelse indeholder 1 ml injektionsvæske, opløsning 1 fyldt injektionssprøjte med nålebeskyttelse indeholder 1 ml injektionsvæske, opløsning 6 fyldte injektionssprøjter med nålebeskyttelse indeholder 1 ml injektionsvæske, opløsning 1 fyldt injektionssprøjte med nålefang indeholder 1 ml injektionsvæske, opløsning 6 fyldte injektionssprøjter med nålefang indeholder 1 ml injektionsvæske, opløsning 5. ANVENDELSESMÅDE OG ADMINISTRATIONSVEJ(E) Intravenøs eller subkutan anvendelse. Læs indlægssedlen inden brug. Må ikke rystes. 6. ADVARSEL OM, AT LÆGEMIDLET SKAL OPBEVARES UTILGÆNGELIGT FOR BØRN Opbevares utilgængeligt for børn. 7. EVENTUELLE ANDRE SÆRLIGE ADVARSLER 8. UDLØBSDATO EXP 56

57 9. SÆRLIGE OPBEVARINGSBETINGELSER Opbevares i køleskab (2 C 8 C). Må ikke fryses. Opbevar den fyldte injektionssprøjte i den ydre karton for at beskytte mod lys. 10. EVENTUELLE SÆRLIGE FORHOLDSREGLER VED BORTSKAFFELSE AF UBRUGTE LÆGEMIDLER ELLER AFFALD FRA SÅDANNE 11. NAVN OG ADRESSE PÅ INDEHAVEREN AF MARKEDSFØRINGSTILLADELSEN Hospira UK Limited Hurley SL6 6RJ Storbritannien 12. MARKEDSFØRINGSTILLADELSESNUMMER (NUMRE) EU/1/07/431/015 EU/1/07/431/016 EU/1/07/431/040 EU/1/07/431/041 EU/1/07/431/068 EU/1/07/431/ BATCHNUMMER Lot 14. GENEREL KLASSIFIKATION FOR UDLEVERING Receptpligtigt lægemiddel. 15. INSTRUKTIONER VEDRØRENDE ANVENDELSEN 16. INFORMATION I BRAILLE-SKRIFT Retacrit IE 17 ENTYDIG IDENTIFIKATOR 2D-STREGKODE Der er anført en 2D-stregkode, som indeholder en entydig identifikator. 57

59 MINDSTEKRAV TIL MÆRKNING, DER SKAL ANFØRES PÅ SMÅ INDRE EMBALLAGER SPRØJTE-ETIKETTER 1. LÆGEMIDLETS NAVN OG ADMINISTRATIONSVEJ(E) Retacrit IE Injektionsvæske Epoetin zeta i.v./s.c. anvendelse 2. ANVENDELSESMÅDE 3. UDLØBSDATO EXP 4. BATCHNUMMER Lot 5. INDHOLDSMÆNGDE ANGIVET SOM VÆGT, VOLUMEN ELLER ANTAL DOSER IE/1 ml 6. ANDET 59

60 MÆRKNING, DER SKAL ANFØRES PÅ DEN YDRE EMBALLAGE YDRE KARTON 1. LÆGEMIDLETS NAVN Retacrit IE/0,5 ml injektionsvæske, opløsning i en fyldt injektionssprøjte Epoetin zeta 2. ANGIVELSE AF AKTIVT STOF/AKTIVE STOFFER 1 fyldt injektionssprøjte indeholder IE epoetin zeta 3. LISTE OVER HJÆLPESTOFFER Dinatriumfosfatdihydrat, natriumdihydrogenfosfatdihydrat, natriumchlorid, kalciumkloriddihydrat, polysorbat 20, glycin, leucin, isoleucin, threonin, glutaminsyre, phenylalanin, vand til injektioner, natriumhydroxid (til justering af ph-værdien), saltsyre (til justering af ph-værdien). Indeholder phenylalanin. Yderligere oplysninger findes på indlægssedlen. 4. LÆGEMIDDELFORM OG INDHOLDSMÆNGDE 1 fyldt injektionssprøjte uden nålebeskyttelse indeholder 0,5 ml injektionsvæske, opløsning 4 fyldte injektionssprøjter uden nålebeskyttelse indeholder 0,5 ml injektionsvæske, opløsning 6 fyldte injektionssprøjter uden nålebeskyttelse indeholder 0,5 ml injektionsvæske, opløsning 1 fyldt injektionssprøjte med nålebeskyttelse indeholder 0,5 ml injektionsvæske, opløsning 4 fyldte injektionssprøjter med nålebeskyttelse indeholder 0,5 ml injektionsvæske, opløsning 6 fyldte injektionssprøjter med nålebeskyttelse indeholder 0,5 ml injektionsvæske, opløsning 1 fyldt injektionssprøjte med nålefang indeholder 0,5 ml injektionsvæske, opløsning 4 fyldte injektionssprøjter med nålefang indeholder 0,5 ml injektionsvæske, opløsning 6 fyldte injektionssprøjter med nålefang indeholder 0,5 ml injektionsvæske, opløsning 5. ANVENDELSESMÅDE OG ADMINISTRATIONSVEJ(E) Intravenøs eller subkutan anvendelse. Læs indlægssedlen inden brug. Må ikke rystes. 6. ADVARSEL OM, AT LÆGEMIDLET SKAL OPBEVARES UTILGÆNGELIGT FOR BØRN Opbevares utilgængeligt for børn. 7. EVENTUELLE ANDRE SÆRLIGE ADVARSLER 60

61 8. UDLØBSDATO EXP 9. SÆRLIGE OPBEVARINGSBETINGELSER Opbevares i køleskab (2 C 8 C). Må ikke fryses. Opbevar den fyldte injektionssprøjte i den ydre karton for at beskytte mod lys. 10. EVENTUELLE SÆRLIGE FORHOLDSREGLER VED BORTSKAFFELSE AF UBRUGTE LÆGEMIDLER ELLER AFFALD FRA SÅDANNE 11. NAVN OG ADRESSE PÅ INDEHAVEREN AF MARKEDSFØRINGSTILLADELSEN Hospira UK Limited Hurley SL6 6RJ Storbritannien 12. MARKEDSFØRINGSTILLADELSESNUMMER (NUMRE) EU/1/07/431/017 EU/1/07/431/020 EU/1/07/431/021 EU/1/07/431/042 EU/1/07/431/045 EU/1/07/431/046 EU/1/07/431/070 EU/1/07/431/071 EU/1/07/431/ BATCHNUMMER Lot 14. GENEREL KLASSIFIKATION FOR UDLEVERING Receptpligtigt lægemiddel. 15. INSTRUKTIONER VEDRØRENDE ANVENDELSEN 16. INFORMATION I BRAILLE-SKRIFT Retacrit IE 61

62 17 ENTYDIG IDENTIFIKATOR 2D-STREGKODE Der er anført en 2D-stregkode, som indeholder en entydig identifikator. 18. ENTYDIG IDENTIFIKATOR - MENNESKELIGT LÆSBARE DATA PC: SN: NN: 62

63 MÆRKNING, DER SKAL ANFØRES PÅ DEN YDRE EMBALLAGE KARTON (UDEN BLÅ BOKS) DEL AF MULTIPAKNING 1. LÆGEMIDLETS NAVN Retacrit IE/0,5 ml injektionsvæske, opløsning i en fyldt injektionssprøjte Epoetin zeta 2. ANGIVELSE AF AKTIVT STOF/AKTIVE STOFFER 1 fyldt injektionssprøjte indeholder IE epoetin zeta 3. LISTE OVER HJÆLPESTOFFER Dinatriumfosfatdihydrat, natriumdihydrogenfosfatdihydrat, natriumchlorid, kalciumkloriddihydrat, polysorbat 20, glycin, leucin, isoleucin, threonin, glutaminsyre, phenylalanin, vand til injektioner, natriumhydroxid (til justering af ph-værdien), saltsyre (til justering af ph-værdien). Indeholder phenylalanin. Yderligere oplysninger findes på indlægssedlen. 4. LÆGEMIDDELFORM OG INDHOLDSMÆNGDE 1 fyldt injektionssprøjte uden nålebeskyttelse indeholder 0,5 ml injektionsvæske, opløsning Del af multipakning. Må ikke sælges separat. 5. ANVENDELSESMÅDE OG ADMINISTRATIONSVEJ(E) Intravenøs eller subkutan anvendelse. Læs indlægssedlen inden brug. Må ikke rystes. 6. ADVARSEL OM, AT LÆGEMIDLET SKAL OPBEVARES UTILGÆNGELIGT FOR BØRN Opbevares utilgængeligt for børn. 7. EVENTUELLE ANDRE SÆRLIGE ADVARSLER 8. UDLØBSDATO EXP 9. SÆRLIGE OPBEVARINGSBETINGELSER Opbevares i køleskab (2 C 8 C). Må ikke fryses. Opbevar den fyldte injektionssprøjte i den ydre karton for at beskytte mod lys. 63

64 10. EVENTUELLE SÆRLIGE FORHOLDSREGLER VED BORTSKAFFELSE AF UBRUGTE LÆGEMIDLER ELLER AFFALD FRA SÅDANNE 11. NAVN OG ADRESSE PÅ INDEHAVEREN AF MARKEDSFØRINGSTILLADELSEN Hospira UK Limited Hurley SL6 6RJ Storbritannien 12. MARKEDSFØRINGSTILLADELSESNUMMER (NUMRE) EU/1/07/431/ BATCHNUMMER Lot 14. GENEREL KLASSIFIKATION FOR UDLEVERING Receptpligtigt lægemiddel. 15. INSTRUKTIONER VEDRØRENDE ANVENDELSEN 16. INFORMATION I BRAILLE-SKRIFT Retacrit IE 17 ENTYDIG IDENTIFIKATOR 2D-STREGKODE Der er anført en 2D-stregkode, som indeholder en entydig identifikator. 18. ENTYDIG IDENTIFIKATOR - MENNESKELIGT LÆSBARE DATA PC: SN: NN: 64

65 MÆRKNING, DER SKAL ANFØRES PÅ DEN YDRE EMBALLAGE YDRE LABEL (UDEN BLÅ BOKS) MULTIPAKNING 1. LÆGEMIDLETS NAVN Retacrit IE/0,5 ml injektionsvæske, opløsning i en fyldt injektionssprøjte Epoetin zeta 2. ANGIVELSE AF AKTIVT STOF/AKTIVE STOFFER 1 fyldt injektionssprøjte indeholder IE epoetin zeta 3. LISTE OVER HJÆLPESTOFFER Dinatriumfosfatdihydrat, natriumdihydrogenfosfatdihydrat, natriumchlorid, kalciumkloriddihydrat, polysorbat 20, glycin, leucin, isoleucin, threonin, glutaminsyre, phenylalanin, vand til injektioner, natriumhydroxid (til justering af ph-værdien), saltsyre (til justering af ph-værdien). Indeholder phenylalanin. Yderligere oplysninger findes på indlægssedlen. 4. LÆGEMIDDELFORM OG INDHOLDSMÆNGDE Multipakning : 6 (6 pakninger med 1) fyldte injektionssprøjter. 5. ANVENDELSESMÅDE OG ADMINISTRATIONSVEJ(E) Intravenøs eller subkutan anvendelse. Læs indlægssedlen inden brug. Må ikke rystes. 6. ADVARSEL OM, AT LÆGEMIDLET SKAL OPBEVARES UTILGÆNGELIGT FOR BØRN Opbevares utilgængeligt for børn. 7. EVENTUELLE ANDRE SÆRLIGE ADVARSLER 8. UDLØBSDATO EXP 9. SÆRLIGE OPBEVARINGSBETINGELSER Opbevares i køleskab (2 C 8 C). Må ikke fryses. Opbevar den fyldte injektionssprøjte i den ydre karton for at beskytte mod lys. 65

68 MÆRKNING, DER SKAL ANFØRES PÅ DEN YDRE EMBALLAGE YDRE KARTON 1. LÆGEMIDLETS NAVN Retacrit IE/0,75 ml injektionsvæske, opløsning i en fyldt injektionssprøjte Epoetin zeta 2. ANGIVELSE AF AKTIVT STOF/AKTIVE STOFFER 1 fyldt injektionssprøjte indeholder IE epoetin zeta 3. LISTE OVER HJÆLPESTOFFER Dinatriumfosfatdihydrat, natriumdihydrogenfosfatdihydrat, natriumchlorid, kalciumkloriddihydrat, polysorbat 20, glycin, leucin, isoleucin, threonin, glutaminsyre, phenylalanin, vand til injektioner, natriumhydroxid (til justering af ph-værdien), saltsyre (til justering af ph-værdien). Indeholder phenylalanin. Yderligere oplysninger findes på indlægssedlen. 4. LÆGEMIDDELFORM OG INDHOLDSMÆNGDE 1 fyldt injektionssprøjte uden nålebeskyttelse indeholder 0,75 ml injektionsvæske, opløsning 4 fyldte injektionssprøjter uden nålebeskyttelse indeholder 0,75 ml injektionsvæske, opløsning 6 fyldte injektionssprøjter uden nålebeskyttelse indeholder 0,75 ml injektionsvæske, opløsning 1 fyldt injektionssprøjte med nålebeskyttelse indeholder 0,75 ml injektionsvæske, opløsning 4 fyldte injektionssprøjter med nålebeskyttelse indeholder 0,75 ml injektionsvæske, opløsning 6 fyldte injektionssprøjter med nålebeskyttelse indeholder 0,75 ml injektionsvæske, opløsning 1 fyldt injektionssprøjte med nålefang indeholder 0,75 ml injektionsvæske, opløsning 4 fyldte injektionssprøjter med nålefang indeholder 0,75 ml injektionsvæske, opløsning 6 fyldte injektionssprøjter med nålefang indeholder 0,75 ml injektionsvæske, opløsning 5. ANVENDELSESMÅDE OG ADMINISTRATIONSVEJ(E) Intravenøs eller subkutan anvendelse. Læs indlægssedlen inden brug. Må ikke rystes. 6. ADVARSEL OM, AT LÆGEMIDLET SKAL OPBEVARES UTILGÆNGELIGT FOR BØRN Opbevares utilgængeligt for børn. 7. EVENTUELLE ANDRE SÆRLIGE ADVARSLER 68

69 8. UDLØBSDATO EXP 9. SÆRLIGE OPBEVARINGSBETINGELSER Opbevares i køleskab (2 C 8 C). Må ikke fryses. Opbevar den fyldte injektionssprøjte i den ydre karton for at beskytte mod lys. 10. EVENTUELLE SÆRLIGE FORHOLDSREGLER VED BORTSKAFFELSE AF UBRUGTE LÆGEMIDLER ELLER AFFALD FRA SÅDANNE 11. NAVN OG ADRESSE PÅ INDEHAVEREN AF MARKEDSFØRINGSTILLADELSEN Hospira UK Limited Hurley SL6 6RJ Storbritannien 12. MARKEDSFØRINGSTILLADELSESNUMMER (NUMRE) EU/1/07/431/018 EU/1/07/431/022 EU/1/07/431/023 EU/1/07/431/043 EU/1/07/431/047 EU/1/07/431/048 EU/1/07/431/073 EU/1/07/431/074 EU/1/07/431/ BATCHNUMMER Lot 14. GENEREL KLASSIFIKATION FOR UDLEVERING Receptpligtigt lægemiddel. 15. INSTRUKTIONER VEDRØRENDE ANVENDELSEN 16. INFORMATION I BRAILLE-SKRIFT Retacrit IE 69

70 17 ENTYDIG IDENTIFIKATOR 2D-STREGKODE Der er anført en 2D-stregkode, som indeholder en entydig identifikator. 18. ENTYDIG IDENTIFIKATOR - MENNESKELIGT LÆSBARE DATA PC: SN: NN: 70

71 MÆRKNING, DER SKAL ANFØRES PÅ DEN YDRE EMBALLAGE KARTON (UDEN BLÅ BOKS) DEL AF MULTIPAKNING 1. LÆGEMIDLETS NAVN Retacrit IE/0,75 ml injektionsvæske, opløsning i en fyldt injektionssprøjte Epoetin zeta 2. ANGIVELSE AF AKTIVT STOF/AKTIVE STOFFER 1 fyldt injektionssprøjte indeholder IE epoetin zeta 3. LISTE OVER HJÆLPESTOFFER Dinatriumfosfatdihydrat, natriumdihydrogenfosfatdihydrat, natriumchlorid, kalciumkloriddihydrat, polysorbat 20, glycin, leucin, isoleucin, threonin, glutaminsyre, phenylalanin, vand til injektioner, natriumhydroxid (til justering af ph-værdien), saltsyre (til justering af ph-værdien). Indeholder phenylalanin. Yderligere oplysninger findes på indlægssedlen. 4. LÆGEMIDDELFORM OG INDHOLDSMÆNGDE 1 fyldt injektionssprøjte uden nålebeskyttelse indeholder 0,75 ml injektionsvæske, opløsning Del af multipakning. Må ikke sælges separat. 5. ANVENDELSESMÅDE OG ADMINISTRATIONSVEJ(E) Intravenøs eller subkutan anvendelse. Læs indlægssedlen inden brug. Må ikke rystes. 6. ADVARSEL OM, AT LÆGEMIDLET SKAL OPBEVARES UTILGÆNGELIGT FOR BØRN Opbevares utilgængeligt for børn. 7. EVENTUELLE ANDRE SÆRLIGE ADVARSLER 8. UDLØBSDATO EXP 71

72 9. SÆRLIGE OPBEVARINGSBETINGELSER Opbevares i køleskab (2 C 8 C). Må ikke fryses. Opbevar den fyldte injektionssprøjte i den ydre karton for at beskytte mod lys. 10. EVENTUELLE SÆRLIGE FORHOLDSREGLER VED BORTSKAFFELSE AF UBRUGTE LÆGEMIDLER ELLER AFFALD FRA SÅDANNE 11. NAVN OG ADRESSE PÅ INDEHAVEREN AF MARKEDSFØRINGSTILLADELSEN Hospira UK Limited Hurley SL6 6RJ Storbritannien 12. MARKEDSFØRINGSTILLADELSESNUMMER (NUMRE) EU/1/07/431/ BATCHNUMMER Lot 14. GENEREL KLASSIFIKATION FOR UDLEVERING Receptpligtigt lægemiddel. 15. INSTRUKTIONER VEDRØRENDE ANVENDELSEN 16. INFORMATION I BRAILLE-SKRIFT Retacrit IE 17 ENTYDIG IDENTIFIKATOR 2D-STREGKODE Der er anført en 2D-stregkode, som indeholder en entydig identifikator. 18. ENTYDIG IDENTIFIKATOR - MENNESKELIGT LÆSBARE DATA PC: SN: NN: 72

73 MÆRKNING, DER SKAL ANFØRES PÅ DEN YDRE EMBALLAGE YDRE LABEL (UDEN BLÅ BOKS) DEL AF MULTIPAKNING 1. LÆGEMIDLETS NAVN Retacrit IE/0,75 ml injektionsvæske, opløsning i en fyldt injektionssprøjte Epoetin zeta 2. ANGIVELSE AF AKTIVT STOF/AKTIVE STOFFER 1 fyldt injektionssprøjte indeholder IE epoetin zeta 3. LISTE OVER HJÆLPESTOFFER Dinatriumfosfatdihydrat, natriumdihydrogenfosfatdihydrat, natriumchlorid, kalciumkloriddihydrat, polysorbat 20, glycin, leucin, isoleucin, threonin, glutaminsyre, phenylalanin, vand til injektioner, natriumhydroxid (til justering af ph-værdien), saltsyre (til justering af ph-værdien). Indeholder phenylalanin. Yderligere oplysninger findes på indlægssedlen. 4. LÆGEMIDDELFORM OG INDHOLDSMÆNGDE Multipakning: 4 (4 pakninger med 1) fyldte injektionssprøjter. 5. ANVENDELSESMÅDE OG ADMINISTRATIONSVEJ(E) Intravenøs eller subkutan anvendelse. Læs indlægssedlen inden brug. Må ikke rystes. 6. ADVARSEL OM, AT LÆGEMIDLET SKAL OPBEVARES UTILGÆNGELIGT FOR BØRN Opbevares utilgængeligt for børn. 7. EVENTUELLE ANDRE SÆRLIGE ADVARSLER 8. UDLØBSDATO EXP 9. SÆRLIGE OPBEVARINGSBETINGELSER Opbevares i køleskab (2 C 8 C). Må ikke fryses. Opbevar den fyldte injektionssprøjte i den ydre karton for at beskytte mod lys. 73

75 MINDSTEKRAV TIL MÆRKNING, DER SKAL ANFØRES PÅ SMÅ INDRE EMBALLAGER SPRØJTE-ETIKETTER 1 1. LÆGEMIDLETS NAVN OG ADMINISTRATIONSVEJ(E) Retacrit IE Injektionsvæske Epoetin zeta i.v./s.c. anvendelse 2. ANVENDELSESMÅDE 3. UDLØBSDATO EXP 4. BATCHNUMMER Lot 5. INDHOLDSMÆNGDE ANGIVET SOM VÆGT, VOLUMEN ELLER ANTAL DOSER IE/0,75 ml 6. ANDET 75

76 MÆRKNING, DER SKAL ANFØRES PÅ DEN YDRE EMBALLAGE YDRE KARTON 1. LÆGEMIDLETS NAVN Retacrit IE/1 ml injektionsvæske, opløsning i en fyldt injektionssprøjte Epoetin zeta 2. ANGIVELSE AF AKTIVT STOF/AKTIVE STOFFER 1 fyldt injektionssprøjte indeholder IE epoetin zeta 3. LISTE OVER HJÆLPESTOFFER Dinatriumfosfatdihydrat, natriumdihydrogenfosfatdihydrat, natriumchlorid, kalciumkloriddihydrat, polysorbat 20, glycin, leucin, isoleucin, threonin, glutaminsyre, phenylalanin, vand til injektioner, natriumhydroxid (til justering af ph-værdien), saltsyre (til justering af ph-værdien). Indeholder phenylalanin. Yderligere oplysninger findes på indlægssedlen. 4. LÆGEMIDDELFORM OG INDHOLDSMÆNGDE 1 fyldt injektionssprøjte uden nålebeskyttelse indeholder 1 ml injektionsvæske, opløsning 4 fyldte injektionssprøjter uden nålebeskyttelse indeholder 1 ml injektionsvæske, opløsning 6 fyldte injektionssprøjter uden nålebeskyttelse indeholder 1 ml injektionsvæske, opløsning 1 fyldt injektionssprøjte med nålebeskyttelse indeholder 1 ml injektionsvæske, opløsning 4 fyldte injektionssprøjter med nålebeskyttelse indeholder 1 ml injektionsvæske, opløsning 6 fyldte injektionssprøjter med nålebeskyttelse indeholder 1 ml injektionsvæske, opløsning 1 fyldt injektionssprøjte med nålefang indeholder 1 ml injektionsvæske, opløsning 4 fyldte injektionssprøjter med nålefang indeholder 1 ml injektionsvæske, opløsning 6 fyldte injektionssprøjter med nålefang indeholder 1 ml injektionsvæske, opløsning 5. ANVENDELSESMÅDE OG ADMINISTRATIONSVEJ(E) Intravenøs eller subkutan anvendelse. Læs indlægssedlen inden brug. Må ikke rystes. 6. ADVARSEL OM, AT LÆGEMIDLET SKAL OPBEVARES UTILGÆNGELIGT FOR BØRN Opbevares utilgængeligt for børn. 7. EVENTUELLE ANDRE SÆRLIGE ADVARSLER 76

77 8. UDLØBSDATO EXP 9. SÆRLIGE OPBEVARINGSBETINGELSER Opbevares i køleskab (2 C 8 C). Må ikke fryses. Opbevar den fyldte injektionssprøjte i den ydre karton for at beskytte mod lys. 10. EVENTUELLE SÆRLIGE FORHOLDSREGLER VED BORTSKAFFELSE AF UBRUGTE LÆGEMIDLER ELLER AFFALD FRA SÅDANNE 11. NAVN OG ADRESSE PÅ INDEHAVEREN AF MARKEDSFØRINGSTILLADELSEN Hospira UK Limited Hurley SL6 6RJ Storbritannien 12. MARKEDSFØRINGSTILLADELSESNUMMER (NUMRE) EU/1/07/431/019 EU/1/07/431/024 EU/1/07/431/025 EU/1/07/431/044 EU/1/07/431/049 EU/1/07/431/050 EU/1/07/431/076 EU/1/07/431/077 EU/1/07/431/ BATCHNUMMER Lot 14. GENEREL KLASSIFIKATION FOR UDLEVERING Receptpligtigt lægemiddel. 15. INSTRUKTIONER VEDRØRENDE ANVENDELSEN 77

78 16. INFORMATION I BRAILLE-SKRIFT Retacrit IE 17 ENTYDIG IDENTIFIKATOR 2D-STREGKODE Der er anført en 2D-stregkode, som indeholder en entydig identifikator. 18. ENTYDIG IDENTIFIKATOR - MENNESKELIGT LÆSBARE DATA PC: SN: NN: 78

79 MÆRKNING, DER SKAL ANFØRES PÅ DEN YDRE EMBALLAGE KARTON (UDEN BLÅ BOKS) DEL AF MULTIPAKNING 1. LÆGEMIDLETS NAVN Retacrit IE/1 ml injektionsvæske, opløsning i en fyldt injektionssprøjte Epoetin zeta 2. ANGIVELSE AF AKTIVT STOF/AKTIVE STOFFER 1 fyldt injektionssprøjte indeholder IE epoetin zeta 3. LISTE OVER HJÆLPESTOFFER Dinatriumfosfatdihydrat, natriumdihydrogenfosfatdihydrat, natriumchlorid, kalciumkloriddihydrat, polysorbat 20, glycin, leucin, isoleucin, threonin, glutaminsyre, phenylalanin, vand til injektioner, natriumhydroxid (til justering af ph-værdien), saltsyre (til justering af ph-værdien). Indeholder phenylalanin. Yderligere oplysninger findes på indlægssedlen. 4. LÆGEMIDDELFORM OG INDHOLDSMÆNGDE 1 fyldt injektionssprøjte uden nålebeskyttelse indeholder 1 ml injektionsvæske, opløsning Del af multipakning. Må ikke sælges separat. 5. ANVENDELSESMÅDE OG ADMINISTRATIONSVEJ(E) Intravenøs eller subkutan anvendelse. Læs indlægssedlen inden brug. Må ikke rystes. 6. ADVARSEL OM, AT LÆGEMIDLET SKAL OPBEVARES UTILGÆNGELIGT FOR BØRN Opbevares utilgængeligt for børn. 7. EVENTUELLE ANDRE SÆRLIGE ADVARSLER 8. UDLØBSDATO EXP 79

80 9. SÆRLIGE OPBEVARINGSBETINGELSER Opbevares i køleskab (2 C 8 C). Må ikke fryses. Opbevar den fyldte injektionssprøjte i den ydre karton for at beskytte mod lys. 10. EVENTUELLE SÆRLIGE FORHOLDSREGLER VED BORTSKAFFELSE AF UBRUGTE LÆGEMIDLER ELLER AFFALD FRA SÅDANNE 11. NAVN OG ADRESSE PÅ INDEHAVEREN AF MARKEDSFØRINGSTILLADELSEN Hospira UK Limited Hurley SL6 6RJ Storbritannien 12. MARKEDSFØRINGSTILLADELSESNUMMER (NUMRE) EU/1/07/431/ BATCHNUMMER Lot 14. GENEREL KLASSIFIKATION FOR UDLEVERING Receptpligtigt lægemiddel. 15. INSTRUKTIONER VEDRØRENDE ANVENDELSEN 16. INFORMATION I BRAILLE-SKRIFT Retacrit IE 17 ENTYDIG IDENTIFIKATOR 2D-STREGKODE Der er anført en 2D-stregkode, som indeholder en entydig identifikator. 18. ENTYDIG IDENTIFIKATOR - MENNESKELIGT LÆSBARE DATA PC: SN: NN: 80

81 MÆRKNING, DER SKAL ANFØRES PÅ DEN YDRE EMBALLAGE YDRE LABEL (UDEN BLÅ BOKS) MULTIPAKNING 1. LÆGEMIDLETS NAVN Retacrit IE/1 ml injektionsvæske, opløsning i en fyldt injektionssprøjte Epoetin zeta 2. ANGIVELSE AF AKTIVT STOF/AKTIVE STOFFER 1 fyldt injektionssprøjte indeholder IE epoetin zeta 3. LISTE OVER HJÆLPESTOFFER Dinatriumfosfatdihydrat, natriumdihydrogenfosfatdihydrat, natriumchlorid, kalciumkloriddihydrat, Polysorbat 20, glycin, leucin, isoleucin, threonin, glutaminsyre, phenylalanin, vand til injektioner, natriumhydroxid (til justering af ph-værdien), saltsyre (til justering af ph-værdien). Indeholder phenylalanin. Yderligere oplysninger findes på indlægssedlen. 4. LÆGEMIDDELFORM OG INDHOLDSMÆNGDE Multipakning: 4 (4 pakninger med 1) fyldte injektionssprøjter. 5. ANVENDELSESMÅDE OG ADMINISTRATIONSVEJ(E) Intravenøs eller subkutan anvendelse. Læs indlægssedlen inden brug. Må ikke rystes. 6. ADVARSEL OM, AT LÆGEMIDLET SKAL OPBEVARES UTILGÆNGELIGT FOR BØRN Opbevares utilgængeligt for børn. 7. EVENTUELLE ANDRE SÆRLIGE ADVARSLER 8. UDLØBSDATO EXP 9. SÆRLIGE OPBEVARINGSBETINGELSER Opbevares i køleskab (2 C 8 C). Må ikke fryses. Opbevar den fyldte injektionssprøjte i den ydre karton for at beskytte mod lys. 81

83 MINDSTEKRAV TIL MÆRKNING, DER SKAL ANFØRES PÅ SMÅ INDRE EMBALLAGER SPRØJTE-ETIKETTER 1. LÆGEMIDLETS NAVN OG ADMINISTRATIONSVEJ(E) Retacrit IE Injektionsvæske Epoetin zeta i.v./s.c. anvendelse 2. ANVENDELSESMÅDE 3. UDLØBSDATO EXP 4. BATCHNUMMER Lot 5. INDHOLDSMÆNGDE ANGIVET SOM VÆGT, VOLUMEN ELLER ANTAL DOSER IE/1 ml 6. ANDET 83

84 B. INDLÆGSSEDDEL 84

85 Indlægsseddel: Information til brugeren Retacrit IE /0,3 ml injektionsvæske, opløsning i en fyldt injektionssprøjte Retacrit IE/0,6 ml injektionsvæske, opløsning i en fyldt injektionssprøjte Retacrit IE/0,9 ml injektionsvæske, opløsning i en fyldt injektionssprøjte Retacrit IE/0,4 ml injektionsvæske, opløsning i en fyldt injektionssprøjte Retacrit IE/0,5 ml injektionsvæske, opløsning i en fyldt injektionssprøjte Retacrit IE/0,6 ml injektionsvæske, opløsning i en fyldt injektionssprøjte Retacrit IE/0,8 ml injektionsvæske, opløsning i en fyldt injektionssprøjte Retacrit IE/1 ml injektionsvæske, opløsning i en fyldt injektionssprøjte Retacrit IE/0,5 ml injektionsvæske, opløsning i en fyldt injektionssprøjte Retacrit IE/0,75 ml injektionsvæske, opløsning i en fyldt injektionssprøjte Retacrit IE/1 ml injektionsvæske, opløsning i en fyldt injektionssprøjte Epoetin zeta Læs denne indlægsseddel grundigt, inden De begynder at bruge medicinen, da den indeholder vigtige oplysninger. Gem indlægssedlen. De kan få brug for at læse den igen. Spørg lægen, apotekspersonalet eller sundhedspersonalet, hvis der er mere, De vil vide. Lægen har ordineret Retacrit til Dem personligt. Lad derfor være med at give Retacrit til andre. Det kan være skadeligt for andre, selvom de har de samme symptomer, som De har. Tal med lægen, apotekspersonalet eller sundhedspersonalet, hvis De får bivirkninger, herunder bivirkninger, som ikke er nævnt i denne indlægsseddel. Se punkt 4. Oversigt over indlægssedlen: 1. Virkning og anvendelse 2. Det skal De vide, før De begynder at bruge Retacrit 3. Sådan skal De bruge Retacrit 4. Bivirkninger 5. Opbevaring 6. Pakningstørrelser og yderligere oplysninger 1. Virkning og anvendelse Retacrit indeholder et protein, som kaldes epoetin zeta, som stimulerer knoglemarven til at danne flere røde blodlegemer, der indeholder hæmoglobin (et stof, som transporterer ilt). Epoetin zeta er en kopi af det menneskelige protein erythropoietin og virker på samme måde. Retacrit anvendes til voksne, børn og unge i hæmodialyse til behandling af symptomatisk blodmangel (nedsat antal røde blodlegemer) forbundet med kronisk nyresygdom. til voksne patienter i bughindedialyse til behandling af symptomatisk blodmangel forbundet med kronisk nyresygdom. til voksne patienter med nedsat nyrefunktion, som endnu ikke er i dialyse, til behandling af alvorlig blodmangel forbundet med nyresygdom ledsaget af kliniske symptomer. til voksne patienter, som behandles med kemoterapi for massive tumorer, malignt lymfom (kræft i lymfesystemet) eller multipelt myelom (knoglemarvskræft), til behandling af blodmangel og for at nedsætte behovet for en blodtransfusion, hvis lægen vurderer, at der er stor risiko for, at en blodtransfusion kan blive nødvendig. til patienter med moderat blodmangel, som skal opereres og forud for operationen afgive blod for at kunne få deres eget blod under eller efter operationen (autolog prædonation). til at nedsætte behovet for blodtransfusioner hos patienter med moderat blodmangel, som skal have foretaget større operationer i knogler eller led (ortopædkirurgi) f.eks. udskiftning af hofte 85

86 eller knæ 2. Det skal De vide, før De begynder at bruge Retacrit Brug ikke Retacrit hvis De er overfølsom (allergisk) over for erythropoietiner eller nogen af ingredienserne de øvrige indholdsstoffer i dette lægemiddel (anført i pkt. 6.1) hvis De har udviklet Pure Red Cell Aplasia (PRCA, dvs. nedsat eller manglende dannelse af røde blodlegemer) efter behandling med nogen former for erythropoietin hvis De har forhøjet blodtryk, som ikke er bragt under kontrol med blodtryksænkende medicin. hvis De ikke må få blodfortyndende medicin til forhindring af blodpropdannelse hvis De skal donere eget blod forud for en operation, og De har haft et hjerteanfald eller et slagtilfælde i måneden forud for behandlingen De har ustabil angina pectoris (nyopståede eller tiltagende brystsmerter) De har risiko for blodpropdannelse i venerne (dyb venetrombose) for eksempel, hvis De tidligere har haft blodpropper. hvis De skal have foretaget en større ortopædoperation f.eks. have ny hofte eller knæ og De har en alvorlig hjertesygdom eller en alvorlig sygdom i et blodkar (vene eller arterie) De for nylig har haft er hjerteanfald eller et slagtilfælde Advarsler og forsigtighedsregler Sig det til Deres læge, før De bruger Retacrit, hvis De ved, at De lider af eller har lidt af følgende: epileptiske anfald leversygdomme kræft blodmangel af andre årsager hjertesygdomme (for eksempel angina pectoris) kredsløbssygdomme med sovende eller kolde hænder eller fødder eller muskelkramper i benene blodpropper/sygdomme, som giver blodpropper nyresygdomme. Særlige advarsler Under behandlingen med Retacrit Deres læge vil kontrollere, at Deres hæmoglobinværdi ikke overstiger et vist niveau. Det skyldes, at høje hæmoglobinkoncentrationer kan udsætte Dem for risiko for at få problemer med hjertet eller blodkarrene og øge risikoen for blodprop i hjertet (myokardieinfarkt), slagtilfælde og død. Deres læge vil forsøge at holde Deres hæmoglobinniveau på mellem 10 og 12 g/dl. Hæmoglobinniveauet må ikke overstige 12 g/dl. Deres læge vil jævnligt kontrollere Deres blodtryk, mens De bruger Retacrit. Hvis De oplever hovedpine, især i pludselige, migrænelignende jag, eller begynder at føle Dem forvirret eller at få krampeanfald, skal De straks sige det til Deres læge eller til plejepersonalet. Det kan være tegn på pludselig blodtryksforhøjelse, som kræver omgående behandling. Der kan forekomme en stigning i antallet af blodplader (celler, der er med til at få blodet til at størkne) under behandlingen med denne medicin. Dette skulle blive bedre i løbet af behandlingen. Det anbefales, at blodpladetallet kontrolleres jævnligt i de første 8 uger af behandlingsforløbet. Husk at oplyse, at De får Retacrit, hvis De behandles på et hospital eller af Deres egen læge, eller hvis De skal have taget blodprøver, da Retacrit kan påvirke resultaterne. Alvorlige hudreaktioner, herunder Stevens-Johnsons syndrom (SJS) og toksisk epidermal nekrolyse 86

87 (TEN), er blevet rapporteret i forbindelse med epoetinbehandling. SJS/TEN kan i begyndelsen vise sig som rødlige, målskivelignende pletter eller runde områder, ofte med blærer centralt på kroppen, hudafskalning samt sår i mund, hals, næse og på kønsorganer og øjne (røde hævede øjne). Disse alvorlige hududslæt kommer ofte efter feber og/eller influenzalignende symptomer. Udslættet kan udvikle sig til udbredt afskalning af huden og livstruende komplikationer. Hvis De udvikler et alvorligt udslæt eller får andre af disse hudsymptomer, skal De stoppe med at bruge Retacrit og straks kontakte Deres læge eller søge lægehjælp. Vær ekstra forsigtig med at tage anden medicin, som stimulerer dannelsen af røde blodlegemer: Retacrit tilhører en gruppe medicin, som stimulerer dannelsen af røde blodlegemer på samme måde som det humane protein erythropoietin. Sundhedspersonalet vil altid registrere det nøjagtige navn på det lægemiddel, som du anvender. Nyrepatienter Der har i sjældne tilfælde forekommet Pure Red Cell Aplasia (PRCA) efter måneders eller års behandling med andre produkter, som indeholder erythropoietiner, og dette kan heller ikke udelukkes for Retacrits vedkommende. PRCA betyder manglende evne til at danne tilstrækkeligt mange røde blodlegemer i knoglemarven. Hvis det forekommer, kan det medføre alvorlig blodmangel, hvor symptomerne er usædvanlig træthed, svimmelhedsfølelse eller kortåndethed. PRCA kan skyldes, at der dannes antistoffer mod erythropoietin-produktet og som konsekvens heraf mod kroppens eget erythropoietin. De bør diskutere disse oplysninger med Deres læge. Hvis De får PRCA, som er en meget sjælden tilstand, vil Retacrit-terapien blive afbrudt, og Deres læge vil træffe beslutning om, hvordan Deres blodmangel bedst kan behandles. Selv om denne komplikation er sjælden, bør De være opmærksom på, at De, hvis De får den, jævnligt skal have blodtransfusioner, muligvis resten af livet, til behandling af Deres blodmangel, og at Retacrit-terapien må afbrydes. Sig det straks til Deres læge, hvis De pludselig føler Dem meget træt eller svimmel eller lider af kortåndethed. Deres læge kan afgøre, om Retacrit ikke virker efter hensigten hos Dem, og vil om nødvendigt afbryde behandlingen. Patienter med kronisk nyresvigt, som får erythropoietin, bør have deres hæmoglobin (den ilttransporterende del af de røde blodlegemer) målt jævnligt, indtil niveauet er stabilt, og derefter periodisk for at minimere risikoen for forhøjet blodtryk. Hvis De har kronisk nyresvigt, og især hvis De ikke reagerer korrekt på Retacrit, vil Deres læge kontrollere Deres Retacrit-dosis, da De har større risiko for at få problemer med hjertet eller blodkarrene, hvis Deres Retacrit-dosis skal øges gentagne gange, fordi De ikke reagerer på behandlingen. Dette kan øge risikoen for hjerteanfald (myokardieinfarkt), slagtilfælde og død. Stigninger i blodets kaliumindhold har forekommet i isolerede tilfælde. Hos patienter med kronisk nyresvigt kan vellykket behandling af blodmangel medføre øget appetit og indtagelse af kalium og protein. Hvis De er i dialyse, når De begynder på Retacrit-behandlingen, skal Deres dialyse måske reguleres for at holde urea-, kreatinin- og kaliumniveauerne inden for det ønskede område. Det vil Deres læge afgøre. Serumelektrolytter (stoffer i blodet) skal overvåges hos patienter med kronisk nyresvigt. Hvis der registreres forhøjet (eller stigende) serum-kaliumniveau, skal det overvejes at afbryde behandlingen med erythropoietin, indtil niveauet er normaliseret. Patienter, der er i behandling med Retacrit, har ofte behov for en forhøjet dosis af en særlig, blodfortyndende medicin (heparin) under hæmodialyse for at minimere risikoen for blodpropper. Dialysesystemet kan blive blokeret, hvis hepariniseringen ikke er optimal. 87

88 Kræftpatienter Kræftpatienter har øget risiko for at danne blodpropper, hvis de får erythropoietinholdig medicin som fx Retacrit (se afsnit 4). Derfor bør De diskutere fordelene ved Retacrit med Deres læge, især hvis De er overvægtig eller tidligere har haft blodpropper eller blodpropdannende lidelser. Kræftpatienter, som får erythropoietin, bør have deres hæmoglobin (den ilttransporterende del af de røde blodlegemer) målt jævnligt, indtil niveauet er stabilt, og periodisk i tiden derefter. Hvis De er kræftpatient, skal De være opmærksom på, at Retacrit kan virke som en vækstfaktor for blodcellerne og i nogle tilfælde have en dårlig indflydelse på Deres kræftsygdom. Afhængig af deres situation kan en blodtransfusion være at foretrække. Tal med Deres læge om det. Brug af anden medicin sammen med Retacrit Fortæl lægen eller apotekets personale det, hvis De tager anden medicin,har taget det for nylig eller planlægger at gøre det. Hvis De tager et lægemiddel, der indeholder det aktive stof ciclosporin, for at hæmme Deres immunforsvar efter en nyretransplantation, vil Deres læge måske foreskrive særlige blodprøver for at måle ciclosporinniveaut, mens De tager Retacrit. Jerntilskud og andre blodstimulerende stoffer kan øge virkningen af Retacrit. Deres læge vil afgøre, om De vil have gavn af jerntilskud. Graviditet, amning og fertilitet Hvis De er gravid eller ammer, har mistanke om, at De er gravid, eller planlægger at blive gravid, skal De spørge Deres eller apoteket til råds, før De bruger dette lægemiddel. Hvis De er gravid eller ammer, bør Retacrit kun anvendes, hvis den mulige fordel opvejer den mulige risiko for barnet. Der findes ikke tilgængelige data om epoitin zetas virkning på fertiliteten. Spørg Deres læge til råds, før De bruger nogen form for medicin. Trafik- og arbejdssikkerhed Retacrit har ingen eller ringe indflydelse på evnen til at føre motorkøretøj eller betjene maskiner. Retacrit indeholder phenylalanin Denne medicin indeholder phenylalanin og kan være skadelig for mennesker med Føllings sygdom (fenylketonuri)(genetisk betinget enzymmangel, som øger udskillelsen af et kemisk stof (fenylketon) i urinen og kan forårsage sygdomme i nervesystemet). Retacrit indeholder natrium Denne medicin indeholder mindre end 1 mmol (23 mg) natrium pr. dosis, dvs. den er i det væsentlige "natrium-fri". 3. Sådan skal De bruge Retacrit Behandling med Retacrit påbegyndes sædvanligvis under lægelig overvågning. Indsprøjtninger med Retacrit kan da gives af en læge, en uddannet sygeplejerske eller en anden sundhedsfagligt uddannet person. 88

89 Hvis Retacrit indsprøjtes under huden (subkutant), kan De også selv foretage indsprøjtningen når De har fået vist, hvordan det skal gøres. Brug altid dette lægemiddel nøjagtigt efter lægens anvisning. Spørg Deres læge, hvis De er i tvivl. Dosering Den dosis, De får, er baseret på Deres kropsvægt i kilogram. Deres læge vil foretage undersøgelser, for eksempel tage blodprøver, for at kunne afgøre, om det er nødvendigt, at De får Retacrit. Han/hun vil beregne, hvor stor en dosis Retacrit, De skal have, hvor længe behandlingen bør fortsættes, og hvordan medicinen skal gives. Disse beslutninger vil være påvirket af, hvad årsagen til Deres blodmangel er. Deres læge vil anvende den laveste, effektive dosis til at kontrollere symptomerne på Deres blodmangel. Hvis De ikke reagerer tilstrækkeligt på Retacrit, vil Deres læge kontrollere dosis og informere Dem, hvis De har brug for at ændre dosis af Retacrit. Deres læge vil måske give Dem et tilskud af jern før og under behandlingen med Retacrit for at gøre behandlingen mere effektiv. Anvendelse til patienter med nyresygdomme Retacrit bør gives enten under huden (subkutant) eller som en injektion i en blodåre (vene) eller i en slange, som føres ind i en blodåre. Anvendelse til voksne patienter i hæmodialyse Deres læge vil holde Deres hæmoglobinkoncentration på mellem 10 og 12 g/dl (6,2-7,5 mmol/l). Retacrit kan gives under eller efter en dialysesession. Den anbefalede Retacrit-dosis er 50 IE/kg (internationale enheder pr. kilogram). Denne dosis gives 3 gange ugentligt. Hvis opløsningen gives i en blodåre (vene), skal den indsprøjtes i løbet af 1 5 minutter. Afhængigt af hvordan Deres blodmangel påvirkes af behandlingen, kan dosis justeres en gang hver 4. uge, indtil tilstanden er under kontrol. Deres læge vil foreskrive regelmæssige blodprøver for at sikre, at Deres medicin fortsætter med at virke, som den skal. Når Deres tilstand er bragt under kontrol, vil De regelmæssigt få doser af Retacrit 2 eller 3 gange om ugen. Disse doser er måske ikke så høje som de doser, De fik i begyndelsen. Anvendelse til børn og unge (18 år) i hæmodialyse Hos børn vil lægen holde hæmoglobinkoncentrationen på mellem 9,5 og 11 g/dl. Retacrit bør gives efter en dialysesession. Dosis til børn og unge er baseret på kropsvægt i kilogram. Den anbefalede startdosis er 50 IE/kg. Denne dosis gives 3 gange om ugen som indsprøjtning i en blodåre (i løbet af 1-5 minutter). Afhængig af, hvordan blodmangelen påvirkes, kan dosis justeres en gang hver 4. uge, indtil tilstanden er under kontrol. Lægen vil foreskrive regelmæssige blodprøver for at sikre, at dette opnås. Anvendelse til voksne patienter i bughindedialyse Deres læge vil holde Deres hæmoglobinkoncentration på mellem 10 og 12 g/dl. Den anbefalede startdosis er 50 IE/kg to gange om ugen. Afhængigt af hvordan Deres blodmangel påvirkes, kan dosis justeres ca. en gang hver 4. uge, indtil tilstanden er under kontrol. 89

90 Deres læge vil foreskrive regelmæssige blodprøver for at sikre, at medicinen fortsat virker, som den skal. Anvendelse til voksne nyrepatienter, der ikke er i dialyse Den anbefalede startdosis er 50 IE/kg. Denne gives 3 gange om ugen. Startdosis kan justeres af Deres læge, indtil Deres tilstand er under kontrol. Når Deres tilstand er bragt under kontrol, vil De få regelmæssige Retacritdoser (3 gange om ugen, eller hvis De får injektionerne under huden, kan det også gives en gang ugentligt eller en gang hver 2. uge). Den maksimale dosering bør ikke overstige 150 IE/kg 3 gange om ugen, 240 IE/kg (op til maksimum IE) en gang ugentligt eller 480 IE/kg (op til maksimum IE) en gang hver 2. uge. Deres læge vil foreskrive regelmæssige blodprøver for at sikre, at Deres medicin fortsætter med at virke, som den skal. Hvis der er længere interval mellem doserne (længere end en uge), er det ikke sikkert, at De opretholder et tilstrækkeligt hæmoglobinniveau, og det kan være nødvendigt at øge Retacritdosis eller give injektionerne hyppigere. Anvendelse til voksne patienter i kemoterapi Deres læge vil måske påbegynde behandling med Retacrit, hvis Deres hæmoglobintal er 10 g/dl eller derunder. Når behandlingen er påbegyndt, vil Deres læge holde Deres hæmoglobintal på mellem 10 og 12 g/dl. Den anbefalede startdosis er 150 IE/kg. Denne gives 3 gange om ugen som indsprøjtning under huden. Alternativt kan Deres læge anbefale en startdosis på 450 IE/kg 1 gang om ugen. Deres læge kan regulere startdosis afhængig af, hvordan Deres blodmangel påvirkes af behandlingen; De vil som regel få Retacrit indtil 1 måned efter kemoterapiens afslutning. Anvendelse til voksne patienter, som deltager i et autologt prædonationsprogram Den anbefalede startdosis er 600 IE/kg. Denne dosis gives 2 gange om ugen som indsprøjtning i en blodåre. De vil få Retacrit i 3 uger forud for Deres operation. De vil også skulle tage jerntilskud før og under Retacrit-behandlingen for at øge virkningen af Retacrit. Anvendelse til voksne patienter, som skal have foretaget en større operation i knogler eller led (ortopædkirurgi) Der gives en dosis på 600 IE/kg som injektion under huden en gang om ugen i 3 uger før operationen og på operationsdagen. Hvis det bliver nødvendigt at afkorte perioden før operationen, gives en daglig dosis på 300 IE/kg i 10 dage før operationen, på operationsdagen og de første 4 dage efter operationen. Hvis en blodprøve i perioden inden operationen viser, at Deres hæmoglobinniveau er for højt, stoppes behandlingen. Det er også vigtigt, at jernniveauet i Deres blod er normalt under behandligen med Retacrit. Hvis det er nødvendigt, skal De have en oral dosis jern, helst før behandlingen med Retacrit starter. Oplysninger vedrørende administration Den fyldte sprøjte er klar til brug. Hver sprøjte må kun anvendes til en enkelt indsprøjtning. Retacrit må ikke omrystes eller blandes med nogen anden væske. Hvis Retacrit indsprøjtes under huden (subkutant), bør den mængde, der indsprøjtes på ét sted, ikke overstige 1 ml. Gode injektionssteder er øverste del af låret og omkring maven, men væk fra navlen. Varier stedet fra dag til dag. Følg altid disse anvisninger, når De bruger Retacrit: 90

91 1. Tag en enkelt sprøjte i forseglet blisterpakning, og lad den stå, indtil den har stuetemperatur, før De anvender den. Det tager som regel mellem 15 og 30 minutter. 2. Tag sprøjten ud af blisterpakningen, og kontroller, at opløsningen er klar, farveløs og så godt som fri for synlige partikler. 3. Tag beskyttelseshætten af sprøjtens nål, og tøm luften ud af sprøjte og nål ved at holde sprøjten lodret og forsigtigt trykke stemplet opad. 4. Indsprøjt opløsningen sådan, som Deres læge har vist Dem. De bør spørge Deres læge eller på apoteket, hvis De er i tvivl. Brug ikke Retacrit, hvis: Blisterpakningens forsegling er brudt, eller blisterpakningen på nogen måde er beskadiget Væsken har farve, eller man kan se partikler flyde omkring i den Der er sivet væske ud af den fyldte injektionssprøjte, eller der er synlig kondens inden i den forseglede blisterpakning De ved eller tror, at den ved et uheld har været frosset Skift fra indsprøjtning i en blodåre til indsprøjtning under huden (fra intravenøs til subkutan indsprøjtning) Når Deres tilstand er under kontrol, vil De regelmæssigt få doser af Retacrit. Deres læge vil måske beslutte, at det er bedre for Dem at få Retacrit som indsprøjtning under huden (subkutant) frem for gennem en blodåre (intravenøst). Dosis bør være den samme, mens ændringen gennemføres. Bagefter vil Deres læge måske forskrive blodprøver for at se, om der er behov for en justering af dosis. Selvindsprøjtning af Retacrit under huden Når behandlingen starter, vil Retacrit normalt blive indsprøjtet af en læge eller sygeplejerske. Senere kan Deres læge foreslå, at De selv eller Deres omsorgsperson lærer at indsprøjte det under huden (subkutant). Foretag ikke selv indsprøjtninger, medmindre De er blevet undervist i det af Deres læge eller sygeplejerske. Brug altid Retacrit nøjagtigt, som anvist af Deres læge eller sygeplejerske. Brug kun dette lægemiddel, hvis det har været opbevaret korrekt (se pkt. 5). Før brug skal De lade sprøjten stå, indtil den har stuetemperatur. Dette tager som regel mellem 15 og 30 minutter. Brug kun én dosis Retacrit fra hver sprøjte. Hvis dette lægemiddel indsprøjtes under huden (subkutant), er den indsprøjtede mængde normalt ikke mere 1 ml i én enkelt injektion. Retacrit indgives alene og må ikke blandes med andre injektionsvæsker. Ryst ikke sprøjterne. Langvarig, voldsom rysten kan beskadige præparatet. Hvis præparatet er blevet rystet voldsomt, må De ikke bruge det. Sådan indsprøjter De selv Retacrit ved hjælp af en fyldt sprøjte Tag en sprøjte ud af køleskabet. Væsken skal opnå stuetemperatur. Fjern ikke sprøjtens nålebeskyttelseshætte, mens stuetemperatur opnås. Kontrollér sprøjten for at sikre, at det er den rigtige dosis, at udløbsdatoen ikke er overskredet, at sprøjten ikke er beskadiget, og at væsken er klar og ikke frossen. Vælg et injektionssted. Gode steder er den øverste del af låret og på maven, men ikke nær 91

92 navlen. Vælg et nyt sted fra dag til dag. Vask hænder. Brug en antiseptisk serviet på injektionsstedet for at desinficere det. Hold den fyldte sprøjte på cylinderen med nålebeskyttelseshætten pegende opad. Hold ikke ved stempelhovedet, stemplet eller ved nålebeskyttelseshætten. Træk ikke på noget tidspunkt stemplet tilbage. Fjern ikke nålebeskyttelseshætten fra den fyldte sprøjte, før De er klar til at indsprøjte lægemidlet. Tag beskyttelsen af sprøjten ved at holde på cylinderen og forsigtig trække hætten af uden at vride den. Tryk ikke på stemplet, rør ikke ved nålen og ryst ikke sprøjten. Klem en hudfold mellem tommel- og pegefinger. Pres ikke. Tryk nålen helt ind. Deres læge eller sygeplejerske har vist Dem, hvordan det skal gøres. Tryk stemplet så langt ind som muligt med tommelfingeren for at indsprøjte hele væskemængden. Tryk langsomt og jævnt og hold hudfolden klemt sammen. Når stemplet er trykket så langt ind, som det kan komme, tages nålen ud, og hudfolden slippes. Når nålen trækkes ud af huden, kan det bløde lidt på injektionsstedet. Dette er normalt. De kan presse en antiseptisk serviet på injektionsstedet i et par sekunder efter injektionen. Kassér den brugte sprøjte i en kanylebeholder. Forsøg ikke at sætte nålebeskyttelseshætten på igen. Læg aldrig brugte sprøjter i Deres normale husholdningsaffald. Sådan indsprøjter De selv Retacrit ved hjælp af en fyldt sprøjtemed nålebeskytter Den fyldte sprøjte kan være forsynet med en nålebeskyttelse, som skal forhindre stikskader. Tag en sprøjte ud af køleskabet. Væsken skal opnå stuetemperatur. Fjern ikke sprøjtens nålebeskyttelseshætte, mens stuetemperatur opnås. Kontrollér sprøjten for at sikre, at det er den rigtige dosis, at udløbsdatoen ikke er overskredet, at sprøjten ikke er beskadiget, og at væsken er klar og ikke frossen. Vælg et injektionssted. Gode steder er den øverste del af låret og på maven, men ikke nær navlen. Vælg et nyt sted fra dag til dag. Vask hænder. Brug en antiseptisk serviet på injektionsstedet for at desinficere det. Hold den fyldte sprøjte på cylinderen med nålebeskyttelseshætten pegende opad. Hold ikke ved stempelhovedet, stemplet eller ved nålebeskyttelseshætten. Træk ikke på noget tidspunkt stemplet tilbage. Fjern ikke nålebeskyttelseshætten fra den fyldte sprøjte, før De er klar til at indsprøjte lægemidlet. Tag beskyttelsen af sprøjten ved at holde på cylinderen og forsigtig trække hætten af uden at vride den. Tryk ikke på stemplet, rør ikke ved nålen og ryst ikke sprøjten. Klem en hudfold mellem tommel- og pegefinger. Pres ikke. Tryk nålen helt ind. Deres læge eller sygeplejerske har vist Dem, hvordan det skal gøres. Tryk stemplet så langt ind som muligt med tommelfingeren for at indsprøjte hele væskemængden. Nålebeskyttelsen aktiveres IKKE, medmindre HELE dosis er givet. Når stemplet er trykket så langt ind, som det kan komme, tages nålen ud, og hudfolden slippes. Fjern nålen fra huden. Slip derefter stemplet og lad sprøjten bevæge sig, indtil hele nålen er beskyttet og låst fast. 92

93 Når nålen trækkes ud af huden, kan det bløde lidt på injektionsstedet. Dette er normalt. De kan presse en antiseptisk serviet på injektionsstedet i et par sekunder efter injektionen. Kassér den brugte sprøjte i en kanylebeholder. Forsøg ikke at sætte nålebeskyttelseshætten på igen. Læg aldrig brugte sprøjter i Deres normale husholdningsaffald. Anvendelse af nålefang Injektionssprøjten kan have vedhæftet et nålefang, som er designet specifikt for at hjælpe med at forhindre skader fra utilsigtede nålestik, efter korrekt administration af injicerbar medicin. Det består af et plast nålefang, som er solidt fastgjort til injektionssprøjtens etiket. Tilsammen udgør de to komponenter nålefanget. Nålefanget kræver en særlig handling, fra brugeren, for at blive aktiveret. Dette vil gøre nålen uskadelig, efter at injektionen er administreret: Tag en sprøjte ud af køleskabet. Væsken skal opnå stuetemperatur. Fjern ikke sprøjtens nålebeskyttelseshætte, mens stuetemperatur opnås. Kontrollér sprøjten for at sikre, at det er den rigtige dosis, at udløbsdatoen ikke er overskredet, at sprøjten ikke er beskadiget, og at væsken er klar og ikke frossen. Vælg et injektionssted. Gode steder er den øverste del af låret og på maven, men ikke nær navlen. Vælg et nyt sted fra dag til dag. Vask hænder. Brug en antiseptisk serviet på injektionsstedet for at desinficere det. Hold den fyldte sprøjte på cylinderen med nålebeskyttelseshætten pegende opad. Hold ikke ved stempelhovedet, stemplet eller ved nålebeskyttelseshætten. Træk ikke på noget tidspunkt stemplet tilbage. Tag fat i spidsen af plast nålefanget og bøj den væk fra nålebeskyttelsen Fjern ikke nålebeskyttelseshætten fra den fyldte sprøjte, før De er klar til at indsprøjte lægemidlet. Tag beskyttelsen af sprøjten ved at holde på cylinderen og forsigtig trække hætten af uden at vride den. Tryk ikke på stemplet, rør ikke ved nålen og ryst ikke sprøjten. Klem en hudfold mellem tommel- og pegefinger. Pres ikke. Tryk nålen helt ind. Deres læge eller sygeplejerske har vist Dem, hvordan det skal gøres. Tryk stemplet så langt ind som muligt med tommelfingeren for at indsprøjte hele væskemængden. Tryk langsomt og jævnt og hold hudfolden klemt sammen. Når stemplet er trykket så langt ind, som det kan komme, tages nålen ud, og hudfolden slippes. Træk nålen ud. Placer plast nålefanget mod en hård, stabil overflade og med den ene hånd på 93

94 injektionssprøjtens cylinder, opad mod nålen, tvinges nålen ind i nålefangeren, hvor den låses på plads (der høres et 'klik', når nålen er låst i fangeren). Fortsæt med at bøje nålen, indtil injektionssprøjten overstiger en 45 graders vinkel mod den flade overflade, så den bliver permanent ubrugelig. Når nålen trækkes ud af huden, kan det bløde lidt på injektionsstedet. Dette er normalt. De kan presse en antiseptisk serviet på injektionsstedet i et par sekunder efter injektionen. Kassér den brugte sprøjte i en kanylebeholder. Forsøg ikke at sætte nålebeskyttelseshætten på igen. Læg aldrig brugte sprøjter i Deres normale husholdningsaffald. Hvis De har brugt for meget Retacrit Retacrit har en bred sikkerhedsmargen, og bivirkninger på grund af en overdosis er usandsynlige. De bør straks underrette lægen eller sygeplejersken, hvis De mener, at De har taget for meget Retacrit. Hvis De har glemt at bruge Retacrit De må ikke bruge en dobbeltdosis som erstatning for den glemte dosis. Hvis De holder op med at bruge Retacrit De må ikke afbryde behandlingen uden at rådføre Dem med Deres læge. Spørg lægen, hvis der er noget, De er i tvivl eller følger Dem usikker på. 4. BIVIRKNINGER Dette lægemiddel kan som al anden medicin give bivirkninger, men ikke alle får bivirkninger. Alvorligt hududslæt, herunder Stevens-Johnsons syndrom og toksisk epidermal nekrolyse, er blevet rapporteret i forbindelse med epoetinbehandling. Det kan vise sig som rødlige, målskivelignende pletter eller runde områder, ofte med blærer centralt på kroppen, hudafskalning samt sår i mund, hals, næse og på kønsorganer og øjne, og det kan komme efter feber eller influenzalignende symptomer. Stop med at bruge Retacrit, hvis De udvikler disse symptomer, og kontakt straks Deres læge eller søg lægehjælp. Se også pkt. 2. Hvis De får hovedpine, især en pludselig dunkende migræneagtig hovedpine, eller føler Dem svimmel eller får krampeanfald, skal De straks fortælle Deres læge om det. Det kan være tegn på en pludselig stigning i blodtrykket, som kræver en hurtig behandling. Fortæl det omgående til Deres læge eller sundhedspersonalet, hvis De får nogle af de bivirkninger, som er nævnt i listen herunder. Meget almindelige bivirkninger Forekommer hos flere end 1 ud af 10 patienter. 94

Vis mere