BILAG I PRODUKTRESUME
|
|
- Andreas Bech
- 8 år siden
- Visninger:
Transkript
1 BILAG I PRODUKTRESUME 1
2 1. LÆGEMIDLETS NAVN AVANDIA 1 mg filmovertrukne tabletter. 2. KVALITATIV OG KVANTITATIV SAMMENSÆTNING Hver tablet indeholder rosiglitazonmaleat svarende til 1 mg rosiglitazon. Hjælpestoffer er anført under pkt LÆGEMIDDELFORM Filmovertrukne tabletter Gule filmovertrukne tabletter mærket "SB" på den ene side og "1" på den anden. 4. KLINISKE OPLYSNINGER 4.1 Terapeutiske indikationer Rosiglitazon er indiceret kun ved oral kombinationsbehandling af type 2 diabetes mellitus hos patienter med insufficient glykæmisk kontrol trods maksimal tolereret dosis af oral monoterapi med enten metformin eller sulfonylurinstof: i kombination med metformin kun hos overvægtige patienter. i kombination med sulfonylurinstof kun hos patienter, som har udvist intolerance overfor metformin, eller hos hvem metformin er kontraindiceret. 2
3 4.2 Dosering og indgivelsesmåde Behandling bør kun indledes af en læge, som har erfaring med behandling af type 2 diabetes. Erfaringer fra kliniske forsøg med rosiglitazon er foreløbig begrænsede til 2 år. Langtidsfordelene ved terapi med rosiglitazon er ikke blevet demonstreret (se afsnit 5.1). Rosiglitazonbehandling påbegyndes sædvanligvist med 4 mg/dag. Kombination med metformin Denne dosis kan øges til 8 mg/dag efter 8 uger, hvis en bedre glykæmisk regulering er påkrævet. Kombination med sulfonylurinstof Der er på nuværende tidspunkt ingen erfaring med rosiglitazon i doser over 4 mg/dag i kombination med sulfonylurinstoffer. Rosiglitazon kan indgives en eller to gange daglig. Rosiglitazon kan tages sammen med eller uden fødevarer. Ældre: Dosisjustering er ikke påkrævet hos ældre. Patienter med renal funktionshæmning Dosisjustering er ikke påkrævet hos patienter med mild og moderat renal insufficiens. Rosiglitazon bør ikke anvendes hos patienter med alvorlig renal insufficiens. Patienter med hepatisk funktionshæmning 3
4 Rosiglitazon bør ikke anvendes til patienter med hepatisk funktionshæmning. Børn og unge: Der er ingen tilgængelige oplysninger om brugen af rosiglitazon hos personer under 18 år, og det anbefales derfor ikke til disse patienter. 4.3 Kontraindikationer Brug af rosiglitazon er kontraindiceret hos patienter med: kendt hypersensitivitet overfor rosiglitazon eller til hvilken som helst bestanddel af tabletten eller svigtende hjertefunktion eller en anamnese med hjertesvigt (NYHA grad I til IV), eller hepatisk funktionshæmning. Rosiglitazon er også kontraindiceret til brug i kombination med insulin. 4.4 Særlige advarsler og forsigtighedsregler vedrørende brugen Der findes ingen klinisk erfaring med rosiglitazon i trestofs-kombination med andre orale antidiabetika. Rosiglitazon må ikke anvendes i monoterapi. Væskeretention og hjertesvigt Rosiglitazon kan forårsage væskeretention, som kan forværre eller fremskynde hjerteinsufficiens. Patienter bør kontrolleres for tegn og symptomer på hjerteinsufficiens, specielt patienter med reducerede cardiale reserver. Rosiglitazon bør seponeres, såfremt 4
5 hvilken som helst klinisk forringelse i den cardiale status opstår. En forhøjet incidens af hjerteinsufficiens er blevet observeret i kliniske forsøg, hvor rosiglitazon er anvendt i kombination med insulin. Rosiglitazon er derfor kontraindiceret til kombination med insulin. Hjerteinsufficiens blev også rapporteret oftere hos patienter med tidligere hjerteinsufficiens, hos ældre patienter og hos patienter med mild eller moderat renal insufficiens. Eftersom NSAID og rosiglitazon er associeret med væskeretention, kan samtidig administration forhøje risikoen for ødem. Monitorering af leverfunktionen Der har været sjældne rapporter med hepatocellulær dysfunktion, set under erfaringerne efter markedsføringen (se afsnit 4.8). Det anbefales derfor, at patienter i behandling med rosiglitazon underkastes periodisk monitorering af leverenzymer. Leverenzymer bør kontrolleres forud for indledning af terapi med rosiglitazon hos alle patienter. Terapi med rosiglitazon bør ikke indledes hos patienter med forhøjet baselineniveau af leverenzymer (ALT > 2.5x øvre grænse for normal) eller med hvilken som helst anden evidens på leversygdom. Efter indledning af terapi med rosiglitazon anbefales det at monitorere leverenzymer hver anden måned i de første tolv måneder og periodisk derefter. Hvis ALT niveauet stiger til >3x øvre grænse for normal under rosiglitazon terapi, bør leverenzymerne kontrolleres igen så hurtigt som muligt. Hvis ALT niveauet forbliver >3x øvre grænse for normal, bør terapien seponeres. Hvis en patient udvikler symptomer, som tyder på hepatisk dysfunktion, herunder uforklarlig kvalme, opkastninger, abdominal smerte, træthed, anorexi og/eller mørk urin, bør leverenzymerne kontrolleres. Beslutningen om at lade patienten fortsætte i terapi med rosiglitazon bør styres af en klinisk vurdering baseret på løbende laboratorieundersøgelser. Hvis gulsot observeres, bør terapien med lægemidlet seponeres. Vægtøgning I kliniske forsøg med rosiglitazon har der været evidens for vægtforøgelse, hvorfor vægten bør monitoreres tæt. Anæmi Behandling med rosiglitazon er associeret med en reduktion i hæmoglobinniveauet. Hos patienter med lavt baselineniveau for hæmoglobin før indledning af terapi findes en forhøjet risiko for anæmi under behandling med rosiglitazon. Andet Der er blevet givet rosiglitazon til præmenopausale kvinder i kliniske undersøgelser. Skønt en hormonal ubalance er set i prækliniske undersøgelser (se afsnit 5.3), så er der ikke observeret signifikante uønskede effekter i forbindelse med menstruelle forstyrrelser. Som en konsekvens af forbedret insulinsensitivitet kan ovulationen genetableres hos patienter, som er anovulatoriske på grund af insulinresistens. Patienter bør være opmærksomme på risikoen for 5
6 graviditet, og hvis en patient ønsker at blive gravid, eller hvis graviditet opstår, bør behandlingen seponeres (se afsnit 4.6). Rosiglitazon er ikke blevet undersøgt hos patienter med alvorlig renal funktionshæmning og anbefales derfor ikke til disse patienter. Samtidig administration af paclitaxel og rosiglitazon bør ske med forsigtighed (se afsnit 4.5). 4.5 Interaktion med andre lægemidler og andre former for interaktion In vitro studier har vist, at rosiglitazon primært metaboliseres af CYP2C8 og af CYP2C9 i mindre omfang. In vivo interaktionsstudier med CYP2C8 substrater (d.v.s. cerivastatin og paclitaxel) er ikke blevet udført. Potentialet for en klinisk relevant interaktion med cerivastatin anses for at være lavt. Skønt rosiglitazon ikke formodes at påvirke paclitaxels farmakokinetik, vil samtidig administration sandsynligvis resultere i hæmning af rosiglitazons metabolisme. Derfor skal samtidig administration af paclitaxel ske med forsigtighed. Klinisk signifikante interaktioner med CYP2C9-substrater eller inhibitorer kan ikke forventes. Samtidig administration af de orale antidiabetiske præparater metformin, glibenclamid og acarbose resulterede ikke i nogen klinisk relevant farmakokinetisk interaktion med rosiglitazon. Moderat indtagelse af alkohol sammen med rosiglitazon har ingen effekt på den glykæmiske kontrol. Der er ikke observeret klinisk relevante interaktioner med digoxin, CYP2C9-substratet warfarin, CYP3A4-substraterne nifedipine, ethinylestradiol eller norethisteron ved samtidig administration af rosiglitazon. 4.6 Graviditet og amning Der findes ingen adækvate data vedrørende brugen af rosiglitazon hos gravide kvinder. Dyrestudier har demonstreret reproduktionstoxicitet (se afsnit 5.3). Den potentielle risiko for mennesker er ukendt. Rosiglitazon bør ikke anvendes under graviditet. 6
7 Rosiglitazon er blevet påvist i mælken hos forsøgsdyr. Det vides ikke, om amning vil kunne medføre, at barnet eksponeres for lægemidlet. Rosiglitazon bør derfor ikke anvendes af kvinder, som ammer. 4.7 Virkninger på evnen til at føre motorkøretøj eller betjene maskiner Der er ikke observeret effekt på evnen til at føre bil eller betjene maskineri. 4.8 Bivirkninger Bivirkninger med mistænkt/sandsynlig relation til behandlingen rapporteret som mere end et isoleret tilfælde hos patienter, som fik rosiglitazon i kombination med sulfonylurinstof eller metformin i dobbeltblinde studier, er nævnt nedenfor i listeform, inddelt efter organsystem og absolut frekvens. Frekvenser er defineret som: almindelig > 1/100, < 1/10; sjælden > 1/1000, < 1/100. 7
8 ROSIGLITAZON I KOMBINATION MED METFORMIN Røde Blodlegemer Almindelige: anæmi. Metabolisme og Vedrørende Ernæring Almindelige: hypoglykæmi, hyperglykæmi. Sjældne: hyperlipæmi, mælkesyreacidose, forværret diabetes mellitus, hypercholesterolæmi. Centrale og Perifere Nervesystem Almindelige : hovedpine. Sjældne: svimmelhed. Gastrointestinale System Almindelige: diarre, flatulens, kvalme, abdominale smerter, dyspepsi. Sjældne: opkastninger, anorexi, obstipation. Kroppen som Helhed Almindelige: træthed. ROSIGLITAZON I KOMBINATION MED SULFONYLURINSTOF Røde Blodlegemer Sjældne: anæmi. Trombocytter, Blødning og Størkning Sjældne: thrombocytopæni. 8
9 Metabolisme og Vedrørende Ernæring Almindelige: hypoglykæmi, hyperglykæmi, vægtøgning. Sjældne: hypercholesterolæmi, hyperlipidæmi, hypertriglyceridæmi. Psykiatrisk Sjældne: somnolens. Centrale og Perifere Nervesystem Sjældne: svimmelhed, hovedpine, paræstesier. Respiratorisk Sjældne: dyspnø. Gastrointestinalt Sjældne: abdominalsmerter, flatulens, kvalme, forøget appetit. Hud og Adnex Sjældne: alopeci, udslæt. Kroppen som Helhed Sjældne: træthed, asteni. I dobbeltblinde studier forekom ødem hos 3,0 % af patienterne behandlet med rosiglitazon + sulfonylurinstof og hos 4,4 % af patienterne behandlet med rosiglitazon + metformin. Incidensen af anæmi var højere, når rosiglitazon anvendtes i kombination med metformin. Bivirkningen hypercholesterolæmi rapporteredes hos 3,6 % og 2,1 % af patienterne behandlet med rosiglitazon + sulfonylurinstof og rosiglitazon + metformin respektivt. Det forhøjede totalcholesterolniveau var associeret med en forhøjelse i både LDLc og HDLc, men ratio for totalcholesterol:hdlc var uændret eller forbedredes i langtidsstudier. Samlet set var disse hændelser generelt milde til moderate og krævede ikke seponering af behandlingen. 9
10 I kliniske forsøg med rosiglitazon var incidensen af stigninger i ALT på mere end tre gange den øvre grænse for det normale af samme størrelse som ved placebo (0,2%) og var mindre end de aktive komparatorer ( 0,5% metformin/sulfonylurinstof). Incidensen af alle bivirkninger relaterede til lever- og galdesystemerne var også lav (0,6% rosiglitazon + sulfonylurinstof; 0,5 % rosiglitazon + metformin) sammenlignet med en incidens på 0,7 % for placebo. Isolerede tilfælde af forhøjede leverenzymer og hepatocellulær dysfunktion er forekommet under erfaringen efter markedsføringen. Selvom der i meget sjældne tilfælde er blevet rapporteret om fatale konsekvenser, er en kausal sammenhæng ikke blevet påvist. Hjerteinsufficiens forekom sjældent i dobbeltblinde kliniske studier med rosiglitazon i kombination med SU (0,6%) eller metformin (0,3%), men rapporteres med en fire gange så høj incidens under studier af rosiglitazon i kombination med insulin (2,5%). I studier på 24 måneder var rosiglitazonbehandling associeret med en gennemsnitligt vægtstigning på 3,7% i kombination med metformin og en gennemsnitlig stigning på 6,3% i kombination med SU. 4.9 Overdosering Der er begrænset datamateriale til rådighed i forbindelse med overdosering hos mennesker. I kliniske undersøgelser blandt frivillige er rosiglitazon blevet givet som enkeltdoser op til 20 mg og var godt tålt. I tilfælde af overdosis anbefales det, at der gives støttende behandling afhængig af patientens kliniske status. Rosiglitazon er i høj grad proteinbundet og fjernes ikke ved hæmodialyse. 5. FARMAKOLOGISKE EGENSKABER 5.1 Farmakodynamiske egenskaber Farmakoterapeutisk gruppe: Antidiabetikum, ATC-kode: A10 BG 02 10
11 Rosiglitazon er en selektiv agonist ved PPARγ (peroxisomal proliferator aktiveret gamma) nuklearreceptor og hører hjemme i antidiabetikumgruppen thiazolidinedioner. Det reducerer glykæmi ved at nedsætte insulinresistens i fedtvæv, skeletmuskulatur og levervæv. Prækliniske data Rosiglitazons antihyperglykæmiske aktivitet er påvist i et antal dyremodeller med diabetes type 2. Herudover bevarede rosiglitazon β-cellefunktion demonstreret ved stigning i antallet af de langerhanske øer og insulinindholdet og forhindrede udviklingen af udtalt hyperglykæmi i dyremodeller med diabetes type 2. Rosiglitazon stimulerede ikke udskillelsen af insulin fra pankreas eller gav hypoglykæmi hos rotter og mus. Den hyppigst forekommende metabolit (para-hydroxy-sulfat) med høj affinitet til det opløselige humane PPARγ udviste relativ høj potens i en glucosetolerance-assay hos overvægtige mus. Den kliniske relevans af denne observation er endnu ikke fuldt ud belyst. Data fra kliniske forsøg Den glukosesænkende effekt indtræder langsomt stigende til næsten maksimal reduktion i fastende plasmaglucose (FPG) påviseligt efter ca. 8 ugers behandling. Rosiglitazon var associeret med vægtøgning. I overenstemmelse med rosiglitazons virkningsmekanisme har resultater fra en homøestatisk undersøgelsesmodel (HOMA) indikeret en reduceret insulinresistens og forbedret pankreatisk β-celle funktion ved rosiglitazon i kombination med sulfonylurinstof eller metformin. Forbedret glykæmisk kontrol var også associeret med et signifikant fald i frie fede syrer. Som en konsekvens af forskellige men komplementære virkningsmekanismer, resulterede kombinationsterapi med rosiglitazon og sulfonylurinstof eller metformin i additiv effekt på glykæmisk kontrol hos patienter med type 2 diabetes. I studier med en varighed på maksimum 2 år medførte rosiglitazon indgivet en eller to gange daglig i kombination med et sulfonylurinstof (SU) eller metformin en vedvarende forbedring i glykæmisk kontrol (FPG og HbA1c). En mere udtalt glukosesænkende effekt blev observeret i overvægtige patienter. Et morbiditets/mortalitetsstudie er ikke blevet udført med rosiglitazon, hvorfor langtidsfordelene associeret med forbedret glykæmisk kontrol ikke er blevet demonstreret. Effektiviteten af rosiglitazon i kombination med SU eller metformin er ikke blevet sammenlignet med kombinationen af SU og metformin. Prospektive studier, som tester den cardiovaskulære langtidseffekt hos patienter, som får rosiglitazon i kombination med et sulfonylurinstof eller metformin, er ikke blevet udført. 11
12 5.2 Farmakokinetiske egenskaber Absorption: Rosiglitazons absolutte biotilgængelighed efter både en 4 mg og 8 mg oral dosis er ca. 99%. Rosiglitazons maksimale plasmakoncentration ses ca. 1 time efter administration. Plasmakoncentrationerne er stort set dosisproportionale inden for det terapeutiske interval. Administration af rosiglitazon sammen med fødevarer resulterede ikke i nogen ændring i den generelle optagelse (AUC), selvom der sås et svagt fald i C max (ca %) og en forsinkelse i t max (ca. 1,75 time) sammenlignet med administration i fastende tilstand. Disse små variationer er ikke klinisk signifikante, og det er derfor ikke nødvendigt at indgive rosiglitazon på et bestemt tidspunkt i relation til måltider. Absorption af rosiglitazon påvirkes ikke ved stigninger i gastrisk ph. Distribution: Rosiglitazons distributionsvolumen er ca. 14 liter hos raske frivillige. Rosiglitazons plasmaproteinbinding er høj (ca. 99,8%) og påvirkes ikke af koncentration eller alder. Proteinbindingen af den hyppigst forekommende metabolit (para-hydroxy-sulfat) er meget høj (>99.99%). Metabolisme: Rosiglitazons metabolisme er omfattende, og ingen oprindelig del udskilles uændret. Metabolismen sker primært gennem N-demetylation og hydroxylation, efterfulgt af konjugation med sulfat og glukoronsyre. Bidraget fra den hyppigst forekommende metabolit (para-hydroxy-sulfat) til den samlede antidiabetiske aktivitet af rosiglitazon er ikke fuldt ud belyst hos mennesket, og det kan ikke udelukkes, at metabolitten bidrager til aktiviteten. Dette udgør dog ikke noget sikkerhedsproblem for patientpopulationen eller specielle populationer, eftersom hepatisk funktionshæmning er kontraindiceret, og de kliniske fase III studier omfattede et betragteligt antal ældre patienter og patienter med mild til moderat renal funktionshæmning. In vitro studier har vist, at rosiglitazon primært metaboliseres af CYP2C8 og af CYP2C9 i mindre omfang. Idet der ikke ses nogen væsentlig in vitro hæmning af CYP1A2, 2A6, 2C19, 2D6, 2E1, 3A eller 4A med rosiglitazon, er der lille sandsynlighed for signifikant metabolismebaserede interaktioner med substanser, der metaboliseres af disse P450-enzymer. Rosiglitazon udviste moderat inhibition af CYP2C8 (IC 50 8 μm) og lav inhibiton af CYP2C9 (IC μm) in vitro 12
13 (se afsnit 4.5). Et in vivo interaktionsstudie med warfarin indikerede, at rosiglitazon ikke interagerer med CYP2C9-substrater in vivo. Elimination: Total plasmaclearance af rosiglitazon er omkring 3 l/time, og den endelige halveringstid er ca. 3-4 timer. Der er ikke set uventet akkumulation af rosiglitazon ved en dosering på en eller to gange dagligt. Udskillelse sker primært i urinen med ca. 2/3, og gennem fæces med ca. 25% af doseringen. Intet intakt lægemiddel udskilles i urin eller fæces. Den endelige halveringstid for radioaktivitet var omkring 130 timer, hvilket indikerede en meget langsom elimination af metabolitter. Akkumulation af metabolitterne i plasma kan forventes efter gentagen dosering, specielt hvad angår den hyppigste metabolit (para-hydroxy-sulfat), hvor en 8-dobling kan forventes. Specielle populationer: Køn: I den farmakokinetiske analyse med poolet population sås ingen klar forskel i rosiglitazons farmakokinetik hos kvinder og mænd. Ældre: I den farmakokinetiske analyse med poolet population sås alder ikke at have nogen signifikant indflydelse på farmakokinetikken. Leverfunktionshæmning: Hos cirrotiske patienter med moderat (Child-Pugh B) hepatisk funktionshæmning, var ubundet C max og AUC 2-3 gange højere end hos normale personer. Den interpersonelle variation var stor med en 7 dobling forskel i ubundet AUC mellem patienterne. Nyreinsufficiens: Der ses ingen klinisk signifikante forskelle i rosiglitazons farmakokinetik hos patienter med nyresvigt eller terminal nyresygdom i kronisk dialyse. 5.3 Prækliniske sikkerhedsdata Birvirkninger observeret i dyrestudier med mulig relevans for klinisk brug var følgende: En stigning i plasmavolumen ledsaget af et fald i parametre vedrørende røde blodlegemer samt en stigning i hjertevægten. Stigning i levervægten, plasma ALT (kun hos hunde) og fedtvæv observeredes også. Lignende effekter er blevet observeret med andre thiazolidinedioner. 13
14 I reproduktionstoxicitetsstudier var administration af rosiglitazon til rotter i anden halvdel af dræktighedsperioden associeret til fosterdød og forsinket fosterudvikling. Desuden hæmmede rosiglitazon den østradiole og progesterone syntese i ovarierne og sænkede plasmaniveauet af disse hormoner, hvilket resulterede i effekter på østrus/menustrationscyclus og fertilitet (se afsnit 4.4). I en dyremodel for familiær adenomatøs polyposis (FAP) gav behandling med rosiglitazon i doser på 200 gange den farmakologiske aktive dosis anledning til forøget tumormangfoldighed i colon. Relevansen af denne observation er ukendt. Rosiglitazon fremmede dog differentiering og ændring af mutagene ændringer i humane coloncancer-celler in vitro. Desuden fandtes rosiglitazon ikke gentoxisk i en række af in vivo og in vitro genotoxicitetsstudier, og der var ikke nogen evidens på colontumorer i livstidsstudier af rosiglitazon hos to gnaverarter. 6. FARMACEUTISKE OPLYSNINGER 6.1 Fortegnelse over hjælpestoffer Selve tabletten: Natriumstivelsesglycollat (type A), hypromellose, mikrokrystallinsk cellulose, laktosemonohydrat, magnesiumstearat. Filmovertræk: Opadry gul OY-L (hypromellose 6cP, titandioxid E171, macrogol 3000, laktosemonohydrat, glyceroltriacetat, jernoxid gul E172). 6.2 Uforligeligheder Ikke relevant. 6.3 Opbevaringstid 14
15 2 år. 6.4 Særlige opbevaringsforhold Ingen særlige forholdsregler vedrørende opbevaringen. 6.5 Emballage (art og indhold) Uigennemsigtige blisterpakninger (PVC/Aluminium) 56 filmovertrukne tabletter. 6.6 Eventuelle instruktioner vedrørende anvendelse og håndtering samt bortskaffelse Ingen særlige forholdsregler. 7. INDEHAVER AF MARKEDSFØRINGSTILLADELSEN SmithKline Beecham plc, New Horizons Court, Brentford, Middlesex, TW8 9EP, Det Forenede Kongerige. 8. NUMMER/NUMRE I EU-REGISTRET FOR LÆGEMIDLER 9. DATO FOR FØRSTE TILLADELSE/FORNYELSE AF TILLADELSEN 10. DATO FOR ÆNDRING AF TEKSTEN 15
16 16
17 1. LÆGEMIDLETS NAVN AVANDIA 2 mg filmovertrukne tabletter. 2. KVALITATIV OG KVANTITATIV SAMMENSÆTNING Hver tablet indeholder rosiglitazonmaleat svarende til 2 mg rosiglitazon. Hjælpestoffer er anført under pkt LÆGEMIDDELFORM Filmovertrukne tabletter Lyserøde filmovertrukne tabletter mærket "SB" på den ene side og "2" på den anden. 4. KLINISKE OPLYSNINGER 4.1 Terapeutiske indikationer Rosiglitazon er indiceret kun ved oral kombinationsbehandling af type 2 diabetes mellitus hos patienter med insufficient glykæmisk kontrol trods maksimal tolereret dosis af oral monoterapi med enten metformin eller sulfonylurinstof: i kombination med metformin kun hos overvægtige patienter. i kombination med sulfonylurinstof kun hos patienter, som har udvist intolerance overfor metformin, eller hos hvem metformin er kontraindiceret. 17
18 4.2 Dosering og indgivelsesmåde Behandling bør kun indledes af en læge, som har erfaring med behandling af type 2 diabetes. Erfaringer fra kliniske forsøg med rosiglitazon er foreløbig begrænsede til 2 år. Langtidsfordelene ved terapi med rosiglitazon er ikke blevet demonstreret (se afsnit 5.1). Rosiglitazonbehandling påbegyndes sædvanligvist med 4 mg/dag. Kombination med metformin Denne dosis kan øges til 8 mg/dag efter 8 uger, hvis en bedre glykæmisk regulering er påkrævet. Kombination med sulfonylurinstof Der er på nuværende tidspunkt ingen erfaring med rosiglitazon i doser over 4 mg/dag i kombination med sulfonylurinstoffer. Rosiglitazon kan indgives en eller to gange daglig. Rosiglitazon kan tages sammen med eller uden fødevarer. Ældre: Dosisjustering er ikke påkrævet hos ældre. Patienter med renal funktionshæmning Dosisjustering er ikke påkrævet hos patienter med mild og moderat renal insufficiens. Rosiglitazon bør ikke anvendes hos patienter med alvorlig renal insufficiens. 18
19 Patienter med hepatisk funktionshæmning Rosiglitazon bør ikke anvendes til patienter med hepatisk funktionshæmning. Børn og unge: Der er ingen tilgængelige oplysninger om brugen af rosiglitazon hos personer under 18 år, og det anbefales derfor ikke til disse patienter. 4.3 Kontraindikationer Brug af rosiglitazon er kontraindiceret hos patienter med: kendt hypersensitivitet overfor rosiglitazon eller til hvilken som helst bestanddel af tabletten eller svigtende hjertefunktion eller en anamnese med hjertesvigt (NYHA grad I til IV), eller hepatisk funktionshæmning. Rosiglitazon er også kontraindiceret til brug i kombination med insulin. 4.4 Særlige advarsler og forsigtighedsregler vedrørende brugen Der findes ingen klinisk erfaring med rosiglitazon i trestofs-kombination med andre orale antidiabetika. Rosiglitazon må ikke anvendes i monoterapi. Væskeretention og hjertesvigt 19
20 Rosiglitazon kan forårsage væskeretention, som kan forværre eller fremskynde hjerteinsufficiens. Patienter bør kontrolleres for tegn og symptomer på hjerteinsufficiens, specielt patienter med reducerede cardiale reserver. Rosiglitazon bør seponeres, såfremt hvilken som helst klinisk forringelse i den cardiale status opstår. En forhøjet incidens af hjerteinsufficiens er blevet observeret i kliniske forsøg, hvor rosiglitazon er anvendt i kombination med insulin. Rosiglitazon er derfor kontraindiceret til kombination med insulin. Hjerteinsufficiens blev også rapporteret oftere hos patienter med tidligere hjerteinsufficiens, hos ældre patienter og hos patienter med mild eller moderat renal insufficiens. Eftersom NSAID og rosiglitazon er associeret med væskeretention, kan samtidig administration forhøje risikoen for ødem. Monitorering af leverfunktionen Der har været sjældne rapporter med hepatocellulær dysfunktion, set under erfaringerne efter markedsføringen (se afsnit 4.8). Det anbefales derfor, at patienter i behandling med rosiglitazon underkastes periodisk monitorering af leverenzymer. Leverenzymer bør kontrolleres forud for indledning af terapi med rosiglitazon hos alle patienter. Terapi med rosiglitazon bør ikke indledes hos patienter med forhøjet baselineniveau af leverenzymer (ALT > 2.5x øvre grænse for normal) eller med hvilken som helst anden evidens på leversygdom. Efter indledning af terapi med rosiglitazon anbefales det at monitorere leverenzymer hver anden måned i de første tolv måneder og periodisk derefter. Hvis ALT niveauet stiger til >3x øvre grænse for normal under rosiglitazon terapi, bør leverenzymerne kontrolleres igen så hurtigt som muligt. Hvis ALT niveauet forbliver >3x øvre grænse for normal, bør terapien seponeres. Hvis en patient udvikler symptomer, som tyder på hepatisk dysfunktion, herunder uforklarlig kvalme, opkastninger, abdominal smerte, træthed, anorexi og/eller mørk urin, bør leverenzymerne kontrolleres. Beslutningen om at lade patienten fortsætte i terapi med rosiglitazon bør styres af en klinisk vurdering baseret på løbende laboratorieundersøgelser. Hvis gulsot observeres, bør terapien med lægemidlet seponeres. Vægtøgning I kliniske forsøg med rosiglitazon har der været evidens for vægtforøgelse, hvorfor vægten bør monitoreres tæt. Anæmi Behandling med rosiglitazon er associeret med en reduktion i hæmoglobinniveauet. Hos patienter med lavt baselineniveau for hæmoglobin før indledning af terapi findes en forhøjet risiko for anæmi under behandling med rosiglitazon. Andet Der er blevet givet rosiglitazon til præmenopausale kvinder i kliniske undersøgelser. Skønt en hormonal ubalance er set i prækliniske undersøgelser (se afsnit 5.3), så er der ikke observeret 20
21 signifikante uønskede effekter i forbindelse med menstruelle forstyrrelser. Som en konsekvens af forbedret insulinsensitivitet kan ovulationen genetableres hos patienter, som er anovulatoriske på grund af insulinresistens. Patienter bør være opmærksomme på risikoen for graviditet, og hvis en patient ønsker at blive gravid, eller hvis graviditet opstår, bør behandlingen seponeres (se afsnit 4.6). Rosiglitazon er ikke blevet undersøgt hos patienter med alvorlig renal funktionshæmning og anbefales derfor ikke til disse patienter. Samtidig administration af paclitaxel og rosiglitazon bør ske med forsigtighed (se afsnit 4.5). 4.5 Interaktion med andre lægemidler og andre former for interaktion In vitro studier har vist, at rosiglitazon primært metaboliseres af CYP2C8 og af CYP2C9 i mindre omfang. In vivo interaktionsstudier med CYP2C8 substrater (d.v.s. cerivastatin og paclitaxel) er ikke blevet udført. Potentialet for en klinisk relevant interaktion med cerivastatin anses for at være lavt. Skønt rosiglitazon ikke formodes at påvirke paclitaxels farmakokinetik, vil samtidig administration sandsynligvis resultere i hæmning af rosiglitazons metabolisme. Derfor skal samtidig administration af paclitaxel ske med forsigtighed. Klinisk signifikante interaktioner med CYP2C9-substrater eller inhibitorer kan ikke forventes. Samtidig administration af de orale antidiabetiske præparater metformin, glibenclamid og acarbose resulterede ikke i nogen klinisk relevant farmakokinetisk interaktion med rosiglitazon. Moderat indtagelse af alkohol sammen med rosiglitazon har ingen effekt på den glykæmiske kontrol. Der er ikke observeret klinisk relevante interaktioner med digoxin, CYP2C9-substratet warfarin, CYP3A4-substraterne nifedipine, ethinylestradiol eller norethisteron ved samtidig administration af rosiglitazon. 4.6 Graviditet og amning Der findes ingen adækvate data vedrørende brugen af rosiglitazon hos gravide kvinder. Dyrestudier har demonstreret reproduktionstoxicitet (se afsnit 5.3). Den potentielle risiko for mennesker er ukendt. Rosiglitazon bør ikke anvendes under graviditet. 21
22 Rosiglitazon er blevet påvist i mælken hos forsøgsdyr. Det vides ikke, om amning vil kunne medføre, at barnet eksponeres for lægemidlet. Rosiglitazon bør derfor ikke anvendes af kvinder, som ammer. 4.7 Virkninger på evnen til at føre motorkøretøj eller betjene maskiner Der er ikke observeret effekt på evnen til at føre bil eller betjene maskineri. 4.8 Bivirkninger Bivirkninger med mistænkt/sandsynlig relation til behandlingen rapporteret som mere end et isoleret tilfælde hos patienter, som fik rosiglitazon i kombination med sulfonylurinstof eller metformin i dobbeltblinde studier, er nævnt nedenfor i listeform, inddelt efter organsystem og absolut frekvens. Frekvenser er defineret som: almindelig > 1/100, < 1/10; sjælden > 1/1000, < 1/100. ROSIGLITAZON I KOMBINATION MED METFORMIN Røde Blodlegemer Almindelige: anæmi. Metabolisme og Vedrørende Ernæring Almindelige: hypoglykæmi, hyperglykæmi. Sjældne: hyperlipæmi, mælkesyreacidose, forværret diabetes mellitus, hypercholesterolæmi. Centrale og Perifere Nervesystem Almindelige : hovedpine. Sjældne: svimmelhed. Gastrointestinale System 22
23 Almindelige: diarre, flatulens, kvalme, abdominale smerter, dyspepsi. Sjældne: opkastninger, anorexi, obstipation. Kroppen som Helhed Almindelige: træthed. ROSIGLITAZON I KOMBINATION MED SULFONYLURINSTOF Røde Blodlegemer Sjældne: anæmi. Trombocytter, Blødning og Størkning Sjældne: thrombocytopæni. Metabolisme og Vedrørende Ernæring Almindelige: hypoglykæmi, hyperglykæmi, vægtøgning. Sjældne: hypercholesterolæmi, hyperlipidæmi, hypertriglyceridæmi. Psykiatrisk Sjældne: somnolens. Centrale og Perifere Nervesystem Sjældne: svimmelhed, hovedpine, paræstesier. Respiratorisk Sjældne: dyspnø. Gastrointestinalt 23
24 Sjældne: abdominalsmerter, flatulens, kvalme, forøget appetit. Hud og Adnex Sjældne: alopeci, udslæt. Kroppen som Helhed Sjældne: træthed, asteni. I dobbeltblinde studier forekom ødem hos 3,0 % af patienterne behandlet med rosiglitazon + sulfonylurinstof og hos 4,4 % af patienterne behandlet med rosiglitazon + metformin. Incidensen af anæmi var højere, når rosiglitazon anvendtes i kombination med metformin. Bivirkningen hypercholesterolæmi rapporteredes hos 3,6 % og 2,1 % af patienterne behandlet med rosiglitazon + sulfonylurinstof og rosiglitazon + metformin respektivt. Det forhøjede totalcholesterolniveau var associeret med en forhøjelse i både LDLc og HDLc, men ratio for totalcholesterol:hdlc var uændret eller forbedredes i langtidsstudier. Samlet set var disse hændelser generelt milde til moderate og krævede ikke seponering af behandlingen. I kliniske forsøg med rosiglitazon var incidensen af stigninger i ALT på mere end tre gange den øvre grænse for det normale af samme størrelse som ved placebo (0,2%) og var mindre end de aktive komparatorer ( 0,5% metformin/sulfonylurinstof). Incidensen af alle bivirkninger relaterede til lever- og galdesystemerne var også lav (0,6% rosiglitazon + sulfonylurinstof; 0,5 % rosiglitazon + metformin) sammenlignet med en incidens på 0,7 % for placebo. Isolerede tilfælde af forhøjede leverenzymer og hepatocellulær dysfunktion er forekommet under erfaringen efter markedsføringen. Selvom der i meget sjældne tilfælde er blevet rapporteret om fatale konsekvenser, er en kausal sammenhæng ikke blevet påvist. Hjerteinsufficiens forekom sjældent i dobbeltblinde kliniske studier med rosiglitazon i kombination med SU (0,6%) eller metformin (0,3%), men rapporteres med en fire gange så høj incidens under studier af rosiglitazon i kombination med insulin (2,5%). I studier på 24 måneder var rosiglitazonbehandling associeret med en gennemsnitligt vægtstigning på 3,7% i kombination med metformin og en gennemsnitlig stigning på 6,3% i kombination med SU. 4.9 Overdosering 24
25 Der er begrænset datamateriale til rådighed i forbindelse med overdosering hos mennesker. I kliniske undersøgelser blandt frivillige er rosiglitazon blevet givet som enkeltdoser op til 20 mg og var godt tålt. I tilfælde af overdosis anbefales det, at der gives støttende behandling afhængig af patientens kliniske status. Rosiglitazon er i høj grad proteinbundet og fjernes ikke ved hæmodialyse. 5. FARMAKOLOGISKE EGENSKABER 5.1 Farmakodynamiske egenskaber Farmakoterapeutisk gruppe: Antidiabetikum, ATC-kode: A10 BG 02 Rosiglitazon er en selektiv agonist ved PPARγ (peroxisomal proliferator aktiveret gamma) nuklearreceptor og hører hjemme i antidiabetikumgruppen thiazolidinedioner. Det reducerer glykæmi ved at nedsætte insulinresistens i fedtvæv, skeletmuskulatur og levervæv. Prækliniske data Rosiglitazons antihyperglykæmiske aktivitet er påvist i et antal dyremodeller med diabetes type 2. Herudover bevarede rosiglitazon β-cellefunktion demonstreret ved stigning i antallet af de langerhanske øer og insulinindholdet og forhindrede udviklingen af udtalt hyperglykæmi i dyremodeller med diabetes type 2. Rosiglitazon stimulerede ikke udskillelsen af insulin fra pankreas eller gav hypoglykæmi hos rotter og mus. Den hyppigst forekommende metabolit (para-hydroxy-sulfat) med høj affinitet til det opløselige humane PPARγ udviste relativ høj potens i en glucosetolerance-assay hos overvægtige mus. Den kliniske relevans af denne observation er endnu ikke fuldt ud belyst. Data fra kliniske forsøg Den glukosesænkende effekt indtræder langsomt stigende til næsten maksimal reduktion i fastende plasmaglucose (FPG) påviseligt efter ca. 8 ugers behandling. Rosiglitazon var associeret med vægtøgning. 25
26 I overenstemmelse med rosiglitazons virkningsmekanisme har resultater fra en homøestatisk undersøgelsesmodel (HOMA) indikeret en reduceret insulinresistens og forbedret pankreatisk β-celle funktion ved rosiglitazon i kombination med sulfonylurinstof eller metformin. Forbedret glykæmisk kontrol var også associeret med et signifikant fald i frie fede syrer. Som en konsekvens af forskellige men komplementære virkningsmekanismer, resulterede kombinationsterapi med rosiglitazon og sulfonylurinstof eller metformin i additiv effekt på glykæmisk kontrol hos patienter med type 2 diabetes. I studier med en varighed på maksimum 2 år medførte rosiglitazon indgivet en eller to gange daglig i kombination med et sulfonylurinstof (SU) eller metformin en vedvarende forbedring i glykæmisk kontrol (FPG og HbA1c). En mere udtalt glukosesænkende effekt blev observeret i overvægtige patienter. Et morbiditets/mortalitetsstudie er ikke blevet udført med rosiglitazon, hvorfor langtidsfordelene associeret med forbedret glykæmisk kontrol ikke er blevet demonstreret. Effektiviteten af rosiglitazon i kombination med SU eller metformin er ikke blevet sammenlignet med kombinationen af SU og metformin. Prospektive studier, som tester den cardiovaskulære langtidseffekt hos patienter, som får rosiglitazon i kombination med et sulfonylurinstof eller metformin, er ikke blevet udført. 5.2 Farmakokinetiske egenskaber Absorption: Rosiglitazons absolutte biotilgængelighed efter både en 4 mg og 8 mg oral dosis er ca. 99%. Rosiglitazons maksimale plasmakoncentration ses ca. 1 time efter administration. Plasmakoncentrationerne er stort set dosisproportionale inden for det terapeutiske interval. Administration af rosiglitazon sammen med fødevarer resulterede ikke i nogen ændring i den generelle optagelse (AUC), selvom der sås et svagt fald i C max (ca %) og en forsinkelse i t max (ca. 1,75 time) sammenlignet med administration i fastende tilstand. Disse små variationer er ikke klinisk signifikante, og det er derfor ikke nødvendigt at indgive rosiglitazon på et bestemt tidspunkt i relation til måltider. Absorption af rosiglitazon påvirkes ikke ved stigninger i gastrisk ph. Distribution: Rosiglitazons distributionsvolumen er ca. 14 liter hos raske frivillige. Rosiglitazons plasmaproteinbinding er høj (ca. 99,8%) og påvirkes ikke af koncentration eller alder. Proteinbindingen af den hyppigst forekommende metabolit (para-hydroxy-sulfat) er meget høj (>99.99%). 26
27 Metabolisme: Rosiglitazons metabolisme er omfattende, og ingen oprindelig del udskilles uændret. Metabolismen sker primært gennem N-demetylation og hydroxylation, efterfulgt af konjugation med sulfat og glukoronsyre. Bidraget fra den hyppigst forekommende metabolit (para-hydroxy-sulfat) til den samlede antidiabetiske aktivitet af rosiglitazon er ikke fuldt ud belyst hos mennesket, og det kan ikke udelukkes, at metabolitten bidrager til aktiviteten. Dette udgør dog ikke noget sikkerhedsproblem for patientpopulationen eller specielle populationer, eftersom hepatisk funktionshæmning er kontraindiceret, og de kliniske fase III studier omfattede et betragteligt antal ældre patienter og patienter med mild til moderat renal funktionshæmning. In vitro studier har vist, at rosiglitazon primært metaboliseres af CYP2C8 og af CYP2C9 i mindre omfang. Idet der ikke ses nogen væsentlig in vitro hæmning af CYP1A2, 2A6, 2C19, 2D6, 2E1, 3A eller 4A med rosiglitazon, er der lille sandsynlighed for signifikant metabolismebaserede interaktioner med substanser, der metaboliseres af disse P450-enzymer. Rosiglitazon udviste moderat inhibition af CYP2C8 (IC 50 8 μm) og lav inhibiton af CYP2C9 (IC μm) in vitro (se afsnit 4.5). Et in vivo interaktionsstudie med warfarin indikerede, at rosiglitazon ikke interagerer med CYP2C9-substrater in vivo. Elimination: Total plasmaclearance af rosiglitazon er omkring 3 l/time, og den endelige halveringstid er ca. 3-4 timer. Der er ikke set uventet akkumulation af rosiglitazon ved en dosering på en eller to gange dagligt. Udskillelse sker primært i urinen med ca. 2/3, og gennem fæces med ca. 25% af doseringen. Intet intakt lægemiddel udskilles i urin eller fæces. Den endelige halveringstid for radioaktivitet var omkring 130 timer, hvilket indikerede en meget langsom elimination af metabolitter. Akkumulation af metabolitterne i plasma kan forventes efter gentagen dosering, specielt hvad angår den hyppigste metabolit (para-hydroxy-sulfat), hvor en 8-dobling kan forventes. Specielle populationer: Køn: I den farmakokinetiske analyse med poolet population sås ingen klar forskel i rosiglitazons farmakokinetik hos kvinder og mænd. Ældre: I den farmakokinetiske analyse med poolet population sås alder ikke at have nogen signifikant indflydelse på farmakokinetikken. 27
28 Leverfunktionshæmning: Hos cirrotiske patienter med moderat (Child-Pugh B) hepatisk funktionshæmning, var ubundet C max og AUC 2-3 gange højere end hos normale personer. Den interpersonelle variation var stor med en 7 dobling forskel i ubundet AUC mellem patienterne. Nyreinsufficiens: Der ses ingen klinisk signifikante forskelle i rosiglitazons farmakokinetik hos patienter med nyresvigt eller terminal nyresygdom i kronisk dialyse. 5.3 Prækliniske sikkerhedsdata Birvirkninger observeret i dyrestudier med mulig relevans for klinisk brug var følgende: En stigning i plasmavolumen ledsaget af et fald i parametre vedrørende røde blodlegemer samt en stigning i hjertevægten. Stigning i levervægten, plasma ALT (kun hos hunde) og fedtvæv observeredes også. Lignende effekter er blevet observeret med andre thiazolidinedioner. I reproduktionstoxicitetsstudier var administration af rosiglitazon til rotter i anden halvdel af dræktighedsperioden associeret til fosterdød og forsinket fosterudvikling. Desuden hæmmede rosiglitazon den østradiole og progesterone syntese i ovarierne og sænkede plasmaniveauet af disse hormoner, hvilket resulterede i effekter på østrus/menustrationscyclus og fertilitet (se afsnit 4.4). I en dyremodel for familiær adenomatøs polyposis (FAP) gav behandling med rosiglitazon i doser på 200 gange den farmakologiske aktive dosis anledning til forøget tumormangfoldighed i colon. Relevansen af denne observation er ukendt. Rosiglitazon fremmede dog differentiering og ændring af mutagene ændringer i humane coloncancer-celler in vitro. Desuden fandtes rosiglitazon ikke gentoxisk i en række af in vivo og in vitro genotoxicitetsstudier, og der var ikke nogen evidens på colontumorer i livstidsstudier af rosiglitazon hos to gnaverarter. 6. FARMACEUTISKE OPLYSNINGER 6.1 Fortegnelse over hjælpestoffer 28
29 Selve tabletten: Natriumstivelsesglycollat (type A), hypromellose, mikrokrystallinsk cellulose, laktosemonohydrat, magnesiumstearat. Filmovertræk: Opadry lyserød OY-L (hypromellose 6cP, titandioxid E171, macrogol 3000, laktosemonohydrat, glyceroltriacetat, jernoxid rød E172). 6.2 Uforligeligheder Ikke relevant. 6.3 Opbevaringstid 2 år. 6.4 Særlige opbevaringsforhold Ingen særlige forholdsregler vedrørende opbevaringen. 6.5 Emballage (art og indhold) Uigennemsigtige blisterpakninger (PVC/Aluminium). 56, 112 filmovertrukne tabletter eller 56 filmovertrukne tabletter, enkeltdosispakning. 6.6 Eventuelle instruktioner vedrørende anvendelse og håndtering samt bortskaffelse Ingen særlige forholdsregler. 29
30 7. INDEHAVER AF MARKEDSFØRINGSTILLADELSEN SmithKline Beecham plc, New Horizons Court, Brentford, Middlesex, TW8 9EP, Det Forenede Kongerige. 8. NUMMER/NUMRE I EU-REGISTRET FOR LÆGEMIDLER 9. DATO FOR FØRSTE TILLADELSE/FORNYELSE AF TILLADELSEN 10. DATO FOR ÆNDRING AF TEKSTEN 30
31 1. LÆGEMIDLETS NAVN AVANDIA 4 mg filmovertrukne tabletter. 2. KVALITATIV OG KVANTITATIV SAMMENSÆTNING Hver tablet indeholder rosiglitazonmaleat svarende til 4 mg rosiglitazon. Hjælpestoffer er anført under pkt LÆGEMIDDELFORM Filmovertrukne tabletter Orange filmovertrukne tabletter mærket "SB" på den ene side og "4" på den anden. 4. KLINISKE OPLYSNINGER 4.1 Terapeutiske indikationer Rosiglitazon er indiceret kun ved oral kombinationsbehandling af type 2 diabetes mellitus hos patienter med insufficient glykæmisk kontrol trods maksimal tolereret dosis af oral monoterapi med enten metformin eller sulfonylurinstof: i kombination med metformin kun hos overvægtige patienter. i kombination med sulfonylurinstof kun hos patienter, som har udvist intolerance overfor metformin, eller hos hvem metformin er kontraindiceret. 31
32 4.2 Dosering og indgivelsesmåde Behandling bør kun indledes af en læge, som har erfaring med behandling af type 2 diabetes. Erfaringer fra kliniske forsøg med rosiglitazon er foreløbig begrænsede til 2 år. Langtidsfordelene ved terapi med rosiglitazon er ikke blevet demonstreret (se afsnit 5.1). Rosiglitazonbehandling påbegyndes sædvanligvist med 4 mg/dag. Kombination med metformin Denne dosis kan øges til 8 mg/dag efter 8 uger, hvis en bedre glykæmisk regulering er påkrævet. Kombination med sulfonylurinstof Der er på nuværende tidspunkt ingen erfaring med rosiglitazon i doser over 4 mg/dag i kombination med sulfonylurinstoffer. Rosiglitazon kan indgives en eller to gange daglig. Rosiglitazon kan tages sammen med eller uden fødevarer. Ældre: Dosisjustering er ikke påkrævet hos ældre. Patienter med renal funktionshæmning Dosisjustering er ikke påkrævet hos patienter med mild og moderat renal insufficiens. Rosiglitazon bør ikke anvendes hos patienter med alvorlig renal insufficiens. Patienter med hepatisk funktionshæmning 32
33 Rosiglitazon bør ikke anvendes til patienter med hepatisk funktionshæmning. Børn og unge: Der er ingen tilgængelige oplysninger om brugen af rosiglitazon hos personer under 18 år, og det anbefales derfor ikke til disse patienter. 4.3 Kontraindikationer Brug af rosiglitazon er kontraindiceret hos patienter med: kendt hypersensitivitet overfor rosiglitazon eller til hvilken som helst bestanddel af tabletten eller svigtende hjertefunktion eller en anamnese med hjertesvigt (NYHA grad I til IV), eller hepatisk funktionshæmning. Rosiglitazon er også kontraindiceret til brug i kombination med insulin. 4.4 Særlige advarsler og forsigtighedsregler vedrørende brugen Der findes ingen klinisk erfaring med rosiglitazon i trestofs-kombination med andre orale antidiabetika. Rosiglitazon må ikke anvendes i monoterapi. Væskeretention og hjertesvigt Rosiglitazon kan forårsage væskeretention, som kan forværre eller fremskynde hjerteinsufficiens. Patienter bør kontrolleres for tegn og symptomer på hjerteinsufficiens, specielt patienter med reducerede cardiale reserver. Rosiglitazon bør seponeres, såfremt 33
34 hvilken som helst klinisk forringelse i den cardiale status opstår. En forhøjet incidens af hjerteinsufficiens er blevet observeret i kliniske forsøg, hvor rosiglitazon er anvendt i kombination med insulin. Rosiglitazon er derfor kontraindiceret til kombination med insulin. Hjerteinsufficiens blev også rapporteret oftere hos patienter med tidligere hjerteinsufficiens, hos ældre patienter og hos patienter med mild eller moderat renal insufficiens. Eftersom NSAID og rosiglitazon er associeret med væskeretention, kan samtidig administration forhøje risikoen for ødem. Monitorering af leverfunktionen Der har været sjældne rapporter med hepatocellulær dysfunktion, set under erfaringerne efter markedsføringen (se afsnit 4.8). Det anbefales derfor, at patienter i behandling med rosiglitazon underkastes periodisk monitorering af leverenzymer. Leverenzymer bør kontrolleres forud for indledning af terapi med rosiglitazon hos alle patienter. Terapi med rosiglitazon bør ikke indledes hos patienter med forhøjet baselineniveau af leverenzymer (ALT > 2.5x øvre grænse for normal) eller med hvilken som helst anden evidens på leversygdom. Efter indledning af terapi med rosiglitazon anbefales det at monitorere leverenzymer hver anden måned i de første tolv måneder og periodisk derefter. Hvis ALT niveauet stiger til >3x øvre grænse for normal under rosiglitazon terapi, bør leverenzymerne kontrolleres igen så hurtigt som muligt. Hvis ALT niveauet forbliver >3x øvre grænse for normal, bør terapien seponeres. Hvis en patient udvikler symptomer, som tyder på hepatisk dysfunktion, herunder uforklarlig kvalme, opkastninger, abdominal smerte, træthed, anorexi og/eller mørk urin, bør leverenzymerne kontrolleres. Beslutningen om at lade patienten fortsætte i terapi med rosiglitazon bør styres af en klinisk vurdering baseret på løbende laboratorieundersøgelser. Hvis gulsot observeres, bør terapien med lægemidlet seponeres. Vægtøgning I kliniske forsøg med rosiglitazon har der været evidens for vægtforøgelse, hvorfor vægten bør monitoreres tæt. Anæmi Behandling med rosiglitazon er associeret med en reduktion i hæmoglobinniveauet. Hos patienter med lavt baselineniveau for hæmoglobin før indledning af terapi findes en forhøjet risiko for anæmi under behandling med rosiglitazon. Andet Der er blevet givet rosiglitazon til præmenopausale kvinder i kliniske undersøgelser. Skønt en hormonal ubalance er set i prækliniske undersøgelser (se afsnit 5.3), så er der ikke observeret signifikante uønskede effekter i forbindelse med menstruelle forstyrrelser. Som en konsekvens af forbedret insulinsensitivitet kan ovulationen genetableres hos patienter, som er anovulatoriske på grund af insulinresistens. Patienter bør være opmærksomme på risikoen for 34
35 graviditet, og hvis en patient ønsker at blive gravid, eller hvis graviditet opstår, bør behandlingen seponeres (se afsnit 4.6). Rosiglitazon er ikke blevet undersøgt hos patienter med alvorlig renal funktionshæmning og anbefales derfor ikke til disse patienter. Samtidig administration af paclitaxel og rosiglitazon bør ske med forsigtighed (se afsnit 4.5). 4.5 Interaktion med andre lægemidler og andre former for interaktion In vitro studier har vist, at rosiglitazon primært metaboliseres af CYP2C8 og af CYP2C9 i mindre omfang. In vivo interaktionsstudier med CYP2C8 substrater (d.v.s. cerivastatin og paclitaxel) er ikke blevet udført. Potentialet for en klinisk relevant interaktion med cerivastatin anses for at være lavt. Skønt rosiglitazon ikke formodes at påvirke paclitaxels farmakokinetik, vil samtidig administration sandsynligvis resultere i hæmning af rosiglitazons metabolisme. Derfor skal samtidig administration af paclitaxel ske med forsigtighed. Klinisk signifikante interaktioner med CYP2C9-substrater eller inhibitorer kan ikke forventes. Samtidig administration af de orale antidiabetiske præparater metformin, glibenclamid og acarbose resulterede ikke i nogen klinisk relevant farmakokinetisk interaktion med rosiglitazon. Moderat indtagelse af alkohol sammen med rosiglitazon har ingen effekt på den glykæmiske kontrol. Der er ikke observeret klinisk relevante interaktioner med digoxin, CYP2C9-substratet warfarin, CYP3A4-substraterne nifedipine, ethinylestradiol eller norethisteron ved samtidig administration af rosiglitazon. 4.6 Graviditet og amning Der findes ingen adækvate data vedrørende brugen af rosiglitazon hos gravide kvinder. Dyrestudier har demonstreret reproduktionstoxicitet (se afsnit 5.3). Den potentielle risiko for mennesker er ukendt. Rosiglitazon bør ikke anvendes under graviditet. 35
36 Rosiglitazon er blevet påvist i mælken hos forsøgsdyr. Det vides ikke, om amning vil kunne medføre, at barnet eksponeres for lægemidlet. Rosiglitazon bør derfor ikke anvendes af kvinder, som ammer. 4.7 Virkninger på evnen til at føre motorkøretøj eller betjene maskiner Der er ikke observeret effekt på evnen til at føre bil eller betjene maskineri. 4.8 Bivirkninger Bivirkninger med mistænkt/sandsynlig relation til behandlingen rapporteret som mere end et isoleret tilfælde hos patienter, som fik rosiglitazon i kombination med sulfonylurinstof eller metformin i dobbeltblinde studier, er nævnt nedenfor i listeform, inddelt efter organsystem og absolut frekvens. Frekvenser er defineret som: almindelig > 1/100, < 1/10; sjælden > 1/1000, < 1/
37 ROSIGLITAZON I KOMBINATION MED METFORMIN Røde Blodlegemer Almindelige: anæmi. Metabolisme og Vedrørende Ernæring Almindelige: hypoglykæmi, hyperglykæmi. Sjældne: hyperlipæmi, mælkesyreacidose, forværret diabetes mellitus, hypercholesterolæmi. Centrale og Perifere Nervesystem Almindelige : hovedpine. Sjældne: svimmelhed. Gastrointestinale System Almindelige: diarre, flatulens, kvalme, abdominale smerter, dyspepsi. Sjældne: opkastninger, anorexi, obstipation. Kroppen som Helhed Almindelige: træthed. ROSIGLITAZON I KOMBINATION MED SULFONYLURINSTOF Røde Blodlegemer Sjældne: anæmi. Trombocytter, Blødning og Størkning Sjældne: thrombocytopæni. 37
BILAG I PRODUKTRESUME
BILAG I PRODUKTRESUME 1 1. LÆGEMIDLETS NAVN AVANDAMET 1 mg/500 mg filmovertrukne tabletter. 2. KVALITATIV OG KVANTITATIV SAMMENSÆTNING Hver tablet indeholder 1 mg rosiglitazon (som rosiglitazonmaleat)
Læs mereBILAG PRODUKTRESUMÉ - 4 -
BILAG PRODUKTRESUMÉ - 4 - 1. LÆGEMIDLETS NAVN Mizollen 2. KVALITATIV OG KVANTITATIV SAMMENSÆTNING Mizolastin 10 mg 3. LÆGEMIDDELFORM Tabletter med modificeret udløsning 4. KLINISKE OPLYSNINGER 4.1. Terapeutiske
Læs merePRODUKTRESUMÉ. for. Dulcolax, suppositorier
10. januar 2011 PRODUKTRESUMÉ for Dulcolax, suppositorier 0. D.SP.NR. 1603 1. LÆGEMIDLETS NAVN Dulcolax 2. KVALITATIV OG KVANTITATIV SAMMENSÆTNING Bisacodyl 10 mg Hjælpestoffer er anført under pkt. 6.1.
Læs merePRODUKTRESUMÉ. for. Dapson Scanpharm, tabletter
PRODUKTRESUMÉ 14. juni 2007 for Dapson Scanpharm, tabletter 0. D.SP.NR. 6766 1. LÆGEMIDLETS NAVN Dapson Scanpharm 2. KVALITATIV OG KVANTITATIV SAMMENSÆTNING Dapson 50 mg og 100 mg Hjælpestoffer, se pkt
Læs mereBILAG I PRODUKTRESUME
BILAG I PRODUKTRESUME 1 1. LÆGEMIDLETS NAVN Januvia 25 mg filmovertrukne tabletter 2. KVALITATIV OG KVANTITATIV SAMMENSÆTNING Hver tablet indeholder sitagliptin phosphatmonohydrat, svarende til 25 mg sitagliptin.
Læs merePRODUKTRESUMÉ. for. Romefen Vet., tabletter
29. oktober 2012 PRODUKTRESUMÉ for Romefen Vet., tabletter 0. D.SP.NR 8710 1. VETERINÆRLÆGEMIDLETS NAVN Romefen Vet. 2. KVALITATIV OG KVANTITATIV SAMMENSÆTNING Ketoprofen 10 mg og 20 mg. 3. LÆGEMIDDELFORM
Læs merePRODUKTRESUMÉ. for. Creon 25.000, hårde enterokapsler
24. august 2015 PRODUKTRESUMÉ for Creon 25.000, hårde enterokapsler 0. D.SP.NR 818 1. LÆGEMIDLETS NAVN Creon 25.000 2. KVALITATIV OG KVANTITATIV SAMMENSÆTNING 1 kapsel indeholder 300 mg pankreatin svarende
Læs merePRODUKTRESUMÉ. for. Antepsin, tabletter
26. oktober 2012 PRODUKTRESUMÉ for Antepsin, tabletter 0. D.SP.NR. 3919 1. LÆGEMIDLETS NAVN Antepsin 2. KVALITATIV OG KVANTITATIV SAMMENSÆTNING Sucralfat 1 g Alle hjælpestoffer er anført under pkt. 6.1.
Læs merePRODUKTRESUMÉ. for. Terramycin-Polymyxin B, salve
Produktinformation for Terramycin-Polymyxin B (Oxytetracyclin og Polymyxin B) Salve 30+1 mg/g Markedsførte pakninger: Vnr Lægemiddelform og styrke Pakningsstørrelse 13 50 46 Salve 30+1 mg/g 15 g Dagsaktuel
Læs merePRODUKTRESUMÉ. for. Regaine Forte, kutanopløsning
28. juni 2007 PRODUKTRESUMÉ for Regaine Forte, kutanopløsning 0. D.SP.NR. 6550 1. LÆGEMIDLETS NAVN Regaine Forte 2. KVALITATIV OG KVANTITATIV SAMMENSÆTNING Minoxidil 50 mg/ml Hjælpestoffer se pkt. 6.1.
Læs merePRODUKTRESUMÉ. for. Promon Vet., tabletter
9. april 2014 PRODUKTRESUMÉ for Promon Vet., tabletter 0. D.SP.NR 3787 1. VETERINÆRLÆGEMIDLETS NAVN Promon Vet. 2. KVALITATIV OG KVANTITATIV SAMMENSÆTNING Aktivt stof: 1 tablet indeholder: Medroxyprogesteronacetat
Læs mereBILAG I PRODUKTRESUME
BILAG I PRODUKTRESUME 5 1. LÆGEMIDLETS NAVN Actos 15 mg tabletter. 2. KVALITATIV OG KVANTITATIV SAMMENSÆTNING Hver tablet indeholder 15 mg pioglitazon som hydroklorid. Hjælpestoffer er anført under pkt.
Læs merepatient vejledningen I 10. udgave I www.patient vejledningen.dk 138 opdaterede patientvejledninger - klar til brug
patient vejledningen I 10. udgave I 2009 138 opdaterede patientvejledninger nd Fi www.patient vejledningen.dk på din in ad g ba der an gs sid gs i d e n ko en af de - klar til brug PRODUKTRESUMÉ PRODUKTRESUMÉ,
Læs mereBILAG I PRODUKTRESUME
BILAG I PRODUKTRESUME 1 1. LÆGEMIDLETS NAVN AVANDIA 2 mg filmovertrukne tabletter. 2. KVALITATIV OG KVANTITATIV SAMMENSÆTNING Hver tablet indeholder rosiglitazonmaleat svarende til 2 mg rosiglitazon. Hjælpestoffer:
Læs merePRODUKTRESUMÉ. for. Benylan, oral opløsning
28. juni 2007 PRODUKTRESUMÉ for Benylan, oral opløsning 0. D.SP.NR. 0958 1. LÆGEMIDLETS NAVN Benylan 2. KVALITATIV OG KVANTITATIV SAMMENSÆTNING Diphenhydraminhydrochlorid 2,8 mg/ml Hjælpestoffer se pkt.
Læs merePRODUKTRESUMÉ. for. Panodil, filmovertrukne tabletter
7. januar 2013 PRODUKTRESUMÉ for Panodil, filmovertrukne tabletter 0. D.SP.NR. 3115 1. LÆGEMIDLETS NAVN Panodil 2. KVALITATIV OG KVANTITATIV SAMMENSÆTNING Hver tablet indeholder 500 mg eller 1000 mg paracetamol.
Læs mereBILAG I PRODUKTRESUME
BILAG I PRODUKTRESUME 1 1. LÆGEMIDLETS NAVN Cholestagel 625 mg filmovertrukne tabletter 2. KVALITATIV OG KVANTITATIV SAMMENSÆTNING Hver tablet indeholder 625 mg colesevelam hydrochlorid (i det følgende
Læs merePRODUKTRESUMÉ. for. Mega C 1500 "Tolico", depottabletter 1500 mg
10. november 2010 PRODUKTRESUMÉ for Mega C 1500 "Tolico", depottabletter 1500 mg 0. D.SP.NR. - 1. LÆGEMIDLETS NAVN Mega C 1500 Tolico 2. KVALITATIV OG KVANTITATIV SAMMENSÆTNING 1 depottablet indeholder:
Læs merePRODUKTRESUMÉ. for. Equimucin Vet., oralt pulver
29. oktober 2009 PRODUKTRESUMÉ for Equimucin Vet., oralt pulver 0. D.SP.NR. 22316 1. VETERINÆRLÆGEMIDLETS NAVN Equimucin Vet. 2. KVALITATIV OG KVANTITATIV SAMMENSÆTNING Aktivt stof: Acetylcystein 2 g Alle
Læs mereBILAG I PRODUKTRESUME
BILAG I PRODUKTRESUME 1 1. VETERINÆRLÆGEMIDLETS NAVN INCURIN 1 mg tabletter 2. KVALITATIV OG KVANTITATIV SAMMENSÆTNING Aktivt stof: estriol 1 mg/tablet Se afsnit 6.1 for en fuldstændig fortegnelse over
Læs merePRODUKTRESUMÉ. for. Panodil Brus, brusetabletter
7. januar 2013 PRODUKTRESUMÉ for Panodil Brus, brusetabletter 0. D.SP.NR. 3115 1. LÆGEMIDLETS NAVN Panodil Brus 2. KVALITATIV OG KVANTITATIV SAMMENSÆTNING Hver brusetablet indeholder 500 mg paracetamol.
Læs mereBenakor Vet., tabletter 5 mg
25. februar 2013 PRODUKTRESUMÉ for Benakor Vet., tabletter 5 mg 0. D.SP.NR 24999 1. VETERINÆRLÆGEMIDLETS NAVN Benakor Vet. 2. KVALITATIV OG KVANTITATIV SAMMENSÆTNING En tablet indeholder: Aktivt stof:
Læs merePRODUKTRESUMÉ. for. Strepsils Citrus Sukkerfri, sugetabletter
24. april 2013 PRODUKTRESUMÉ for Strepsils Citrus Sukkerfri, sugetabletter 0. D.SP.NR. 01854 1. LÆGEMIDLETS NAVN Strepsils Citrus Sukkerfri 2. KVALITATIV OG KVANTITATIV SAMMENSÆTNING 2,4-diklorbenzylalkohol
Læs mereBILAG I PRODUKTRESUME
BILAG I PRODUKTRESUME 1 1. LÆGEMIDLETS NAVN Ristaben 25 mg filmovertrukne tabletter 2. KVALITATIV OG KVANTITATIV SAMMENSÆTNING Hver tablet indeholder sitagliptin-phosphatmonohydrat, svarende til 25 mg
Læs merePRODUKTRESUMÉ. for. Zaditen, øjendråber, opløsning, enkeltdosisbeholder
18. februar 2015 PRODUKTRESUMÉ for Zaditen, øjendråber, opløsning, enkeltdosisbeholder 0. D.SP.NR. 20678 1. LÆGEMIDLETS NAVN Zaditen 2. KVALITATIV OG KVANTITATIV SAMMENSÆTNING 0,4 ml indeholder 0,138 mg
Læs merePRODUKTRESUMÉ. for. Strepsils Jordbær Sukkerfri, sugetabletter
24. april 2013 PRODUKTRESUMÉ for Strepsils Jordbær Sukkerfri, sugetabletter 0. D.SP.NR. 01854 1. LÆGEMIDLETS NAVN Strepsils Jordbær Sukkerfri 2. KVALITATIV OG KVANTITATIV SAMMENSÆTNING 2,4- diklorbenzylalkohol
Læs mere4.2 Terapeutiske indikationer med angivelse af dyrearter, som lægemidlet er beregnet til
1. VETERINÆRLÆGEMIDLETS NAVN Metacam 1 mg tyggetabletter til hunde Metacam 2,5 mg tyggetabletter til hunde 2. KVALITATIV OG KVANTITATIV SAMMENSÆTNING En tyggetablet indeholder: Aktivt stof: Meloxicam Meloxicam
Læs mere4.2 Terapeutiske indikationer med angivelse af dyrearter, som lægemidlet er beregnet til
1. VETERINÆRLÆGEMIDLETS NAVN MELOXIDYL 0,5 mg/ml oral suspension til katte 2. KVALITATIV OG KVANTITATIV SAMMENSÆTNING En ml MELOXIDYL 0,5 mg/ml oral suspension til katte indeholder: Aktivt stof: Meloxicam
Læs merePRODUKTRESUMÉ. for. Panodil Zapp, filmovertrukne tabletter
7. januar 2013 PRODUKTRESUMÉ for Panodil Zapp, filmovertrukne tabletter 0. D.SP.NR. 20501 1. LÆGEMIDLETS NAVN Panodil Zapp 2. KVALITATIV OG KVANTITATIV SAMMENSÆTNING Hver tablet indeholder 500 mg paracetamol.
Læs merePRODUKTRESUMÉ. for. Calmigen 300, filmovertrukne tabletter
6. juni 2012 PRODUKTRESUMÉ for Calmigen 300, filmovertrukne tabletter 0. D.SP.NR. - 1. LÆGEMIDLETS NAVN Calmigen 300 2. KVALITATIV OG KVANTITATIV SAMMENSÆTNING 1 tablet indeholder 270 mg ekstrakt (som
Læs mereBILAG I PRODUKTRESUME
BILAG I PRODUKTRESUME 1/19 1. VETERINÆRLÆGEMIDLETS NAVN Cimalgex 8 mg tyggetabletter til hund Cimalgex 30 mg tyggetabletter til hund Cimalgex 80 mg tyggetabletter til hund 2. KVALITATIV OG KVANTITATIV
Læs mereBILAG II VIDENSKABELIGE KONKLUSIONER OG BEGRUNDELSER FOR ÆNDRING AF PRODUKTRESUMÉ, ETIKETTERING OG INDLÆGSSEDDEL FREMLAGT AF EMA
BILAG II VIDENSKABELIGE KONKLUSIONER OG BEGRUNDELSER FOR ÆNDRING AF PRODUKTRESUMÉ, ETIKETTERING OG INDLÆGSSEDDEL FREMLAGT AF EMA 11 Videnskabelige konklusioner Samlet resumé af den videnskabelige vurdering
Læs mereIndlægsseddel: Information til brugeren. Galvus 50 mg tabletter vildagliptin
Indlægsseddel: Information til brugeren Galvus 50 mg tabletter vildagliptin Læs denne indlægsseddel grundigt, inden du begynder at tage dette lægemiddel, da den indeholder vigtige oplysninger. - Gem indlægssedlen.
Læs merePRODUKTRESUMÉ. for. Canidryl, tabletter. 50.0 mg/tablet 100.0 mg/tablet Hjælpestoffer Se pkt. 6.1 for en fuldstændig fortegnelse over hjælpestoffer.
29. oktober 2012 PRODUKTRESUMÉ for Canidryl, tabletter 0. D.SP.NR 23484 1. VETERINÆRLÆGEMIDLETS NAVN Canidryl 2. KVALITATIV OG KVANTITATIV SAMMENSÆTNING Aktivt stof Carprofen 20.0 mg/tablet 50.0 mg/tablet
Læs merePRODUKTRESUMÉ. for. Mini-Pe, tabletter
Produktinformation for Mini-Pe (Norethisteron) Tabletter 0,35 mg Markedsførte pakninger: Vnr Lægemiddelform og Pakningsstørrelse styrke 17 53 23 Tabletter 0,35 mg 3 x 28 stk. (blister) Dagsaktuel pris
Læs merePRODUKTRESUMÉ. for. Otrivin ukonserveret, næsespray, opløsning
13. januar 2014 PRODUKTRESUMÉ for Otrivin ukonserveret, næsespray, opløsning 0. D.SP.NR. 2164 1. LÆGEMIDLETS NAVN Otrivin ukonserveret 2. KVALITATIV OG KVANTITATIV SAMMENSÆTNING Xylometazolinhydrochlorid
Læs mereBILAG I PRODUKTRESUMÉ
BILAG I PRODUKTRESUMÉ 1 1. LÆGEMIDLETS NAVN NovoNorm 0,5 mg tabletter 2. KVALITATIV OG KVANTITATIV SAMMENSÆTNING Hver tablet indeholder 0,5 mg repaglinid. Alle hjælpestoffer er anført under pkt. 6.1. 3.
Læs merePRODUKTRESUMÉ. for. Vermox, tabletter
8. november 2011 PRODUKTRESUMÉ for Vermox, tabletter 0. D.SP.NR. 3066 1. LÆGEMIDLETS NAVN Vermox 2. KVALITATIV OG KVANTITATIV SAMMENSÆTNING Mebendazol 100 mg Hjælpestof: Sunset yellow (E110). Alle hjælpestoffer
Læs merePRODUKTRESUMÉ. for. Baytril Vet., tabletter
21. marts 2014 PRODUKTRESUMÉ for Baytril Vet., tabletter 0. D.SP.NR 08259 1. VETERINÆRLÆGEMIDLETS NAVN Baytril Vet. 2. KVALITATIV OG KVANTITATIV SAMMENSÆTNING 1 tablet indeholder: Aktive stoffer: 50 mg
Læs merePRODUKTRESUMÉ. for. Canesten, vaginaltabletter (Orifarm)
27. september 2010 PRODUKTRESUMÉ for Canesten, vaginaltabletter (Orifarm) 0. D.SP.NR. 3105 1. LÆGEMIDLETS NAVN Canesten 2. KVALITATIV OG KVANTITATIV SAMMENSÆTNING Clotrimazol 100 mg og 500 mg 3. Lægemiddelform
Læs merePRODUKTRESUMÉ. for. Trajenta 5 mg, filmovertrukne tabletter
27. november 2014 PRODUKTRESUMÉ for Trajenta 5 mg, filmovertrukne tabletter Dette lægemiddel er underlagt supplerende overvågning. Dermed kan nye sikkerhedsoplysninger hurtigt tilvejebringes. Læger og
Læs merePRODUKTRESUMÉ. for. Uniferon, injektionsvæske, opløsning, beregnet til pattegrise
9. april 2015 PRODUKTRESUMÉ for Uniferon, injektionsvæske, opløsning, beregnet til pattegrise 0. D.SP.NR 08324 1. VETERINÆRLÆGEMIDLETS NAVN Uniferon 2. KVALITATIV OG KVANTITATIV SAMMENSÆTNING Aktivt stof
Læs mereBILAG III RELEVANTE AFSNIT AF PRODUKTRESUME OG INDLÆGSSEDDEL. Bemærk: Disse ændringer til produktresuméet og indlægssedlen er gyldige
BILAG III RELEVANTE AFSNIT AF PRODUKTRESUME OG INDLÆGSSEDDEL Bemærk: Disse ændringer til produktresuméet og indlægssedlen er gyldige på tidspunktet for Kommissionens afgørelse. Efter Kommissionens afgørelse
Læs mereMetacam 20 mg/ml injektionsvæske, opløsning til kvæg, grise og heste.
1. VETERINÆRLÆGEMIDLETS NAVN Metacam 20 mg/ml injektionsvæske, opløsning til kvæg, grise og heste. 2. KVALITATIV OG KVANTITATIV SAMMENSÆTNING En ml indeholder: Aktivt stof: Meloxicam Hjælpestof: Ethanol
Læs merePRODUKTRESUMÉ. for. Hyobac App 2 Vet., injektionsvæske, emulsion. Actinobacillus pleuropneumoniae, serotype 2, RP > 1*
10. april 2012 PRODUKTRESUMÉ for Hyobac App 2 Vet., injektionsvæske, emulsion 0. D.SP.NR 27891 1. VETERINÆRLÆGEMIDLETS NAVN Hyobac App 2 Vet. 2. KVALITATIV OG KVANTITATIV SAMMENSÆTNING Aktive stoffer Pr.
Læs mere11. juli 2005 PRODUKTRESUMÉ. for. Gammanorm, injektionsvæske, opløsning 0. D.SP.NR. 9322. 1. LÆGEMIDLETS NAVN Gammanorm
11. juli 2005 PRODUKTRESUMÉ for Gammanorm, injektionsvæske, opløsning 0. D.SP.NR. 9322 1. LÆGEMIDLETS NAVN Gammanorm 2. KVALITATIV OG KVANTITATIV SAMMENSÆTNING Normalt immunglobulin, humant 165 mg/ml Hjælpestoffer
Læs merePRODUKTRESUMÉ. for. Imodium, oral opløsning. 3. LÆGEMIDDELFORM Oral opløsning, rød, klar, noget tyktflydende opløsning med hindbær/ribs-smag.
30. august 2011 PRODUKTRESUMÉ for Imodium, oral opløsning 0. D.SP.NR. 3203 1. LÆGEMIDLETS NAVN Imodium 2. KVALITATIV OG KVANTITATIV SAMMENSÆTNING Loperamidhydrochlorid 0,2 mg/ml Alle hjælpestoffer er anført
Læs mereBILAG III. Ændringer i relevante afsnit af produktresumeet, etiketteringen og indlægssedlen
BILAG III Ændringer i relevante afsnit af produktresumeet, etiketteringen og indlægssedlen 19 PRODUKTRESUME Dette lægemiddel er underlagt supplerende overvågning. Dermed kan nye sikkerhedsoplysninger hurtigt
Læs mereBilag III. Ændringer i de relevante punkter i produktresumeet
Bilag III Ændringer i de relevante punkter i produktresumeet Bemærk! Disse præparatoplysninger er resultatet af den referralprocedure, som Kommissionens beslutning relaterer til. Præparatoplysningerne
Læs merePRODUKTRESUMÉ. for. Toltarox, oral suspension
2. januar 2013 PRODUKTRESUMÉ for Toltarox, oral suspension 0. D.SP.NR 26780 1. VETERINÆRLÆGEMIDLETS NAVN Toltarox 2. KVALITATIV OG KVANTITATIV SAMMENSÆTNING 1 ml oral suspension indeholder: Aktivt stof
Læs merePRODUKTRESUMÉ. for. Urilin, syrup
21. juni 2011 PRODUKTRESUMÉ for Urilin, syrup 0. D.SP.NR 27072 1. VETERINÆRLÆGEMIDLETS NAVN Urilin 2. KVALITATIV OG KVANTITATIV SAMMENSÆTNING 1 ml indeholder: Aktivt stof: Phenylpropanolamin 40,29 mg (svarende
Læs merePRODUKTRESUMÉ. for. Zovir, creme 5%, 2 g
15. september 2014 PRODUKTRESUMÉ for Zovir, creme 5%, 2 g 0. D.SP.NR 8902 1. LÆGEMIDLETS NAVN Zovir 2. KVALITATIV OG KVANTITATIV SAMMENSÆTNING Aciclovir 50 mg/g Hjælpestoffer er anført under pkt. 6.1.
Læs merePRODUKTRESUMÉ. for. Aurovet, oralt pulver
12. januar 2015 PRODUKTRESUMÉ for Aurovet, oralt pulver 0. D.SP.NR 24814 1. VETERINÆRLÆGEMIDLETS NAVN Aurovet 2. KVALITATIV OG KVANTITATIV SAMMENSÆTNING Aktivt stof: Chlortetracyclin (som chlortetracyclinhydrochlorid)
Læs merePRODUKTRESUMÉ. for. Panodil Hot, pulver til oral opløsning, brev
7. januar 2013 PRODUKTRESUMÉ for Panodil Hot, pulver til oral opløsning, brev 0. D.SP.NR. 3115 1. LÆGEMIDLETS NAVN Panodil Hot 2. KVALITATIV OG KVANTITATIV SAMMENSÆTNING Hvert brev indeholder 500 mg paracetamol.
Læs merePRODUKTRESUMÉ. for. Tamoxifen A-Pharma, tabletter (A-Pharma)
27. september 2012 PRODUKTRESUMÉ for Tamoxifen A-Pharma, tabletter (A-Pharma) 0. D.SP.NR. 6472 1. LÆGEMIDLETS NAVN Tamoxifen A-Pharma. 2. KVALITATIV OG KVANTITATIV SAMMENSÆTNING Tamoxifen 20 mg som tamoxifencitrat.
Læs mereBILAG I PRODUKTRESUME
BILAG I PRODUKTRESUME 3/25 1 1. VETERINÆRLÆGEMIDLETS NAVN Previcox 57 mg tyggetabletter til hund Previcox 227 mg tyggetabletter til hund 2. KVALITATIV OG KVANTITATIV SAMMENSÆTNING Hver tablet indeholder:
Læs merePRODUKTRESUMÉ. for. Carprodyl F, tabletter
6. maj 2008 PRODUKTRESUMÉ for Carprodyl F, tabletter 0. D.SP.NR 23253 1. VETERINÆRLÆGEMIDLETS NAVN Carprodyl F 2. KVALITATIV OG KVANTITATIV SAMMENSÆTNING Èn tablet indeholder: Aktiv substans: Carprofen
Læs merePRODUKTRESUMÉ. for. Mucolysin Skovbær, brusetabletter
1. februar 2012 PRODUKTRESUMÉ for Mucolysin Skovbær, brusetabletter 0. D.SP.NR. 22946 1. LÆGEMIDLETS NAVN Mucolysin Skovbær 2. KVALITATIV OG KVANTITATIV SAMMENSÆTNING En brusetablet indeholder 200 mg acetylcystein.
Læs merePRODUKTRESUMÉ. for. Canergy Vet., tabletter
6. maj 2015 PRODUKTRESUMÉ for Canergy Vet., tabletter 0. D.SP.NR. 29273 1. VETERINÆRLÆGEMIDLETS NAVN Canergy Vet. 2. KVALITATIV OG KVANTITATIV SAMMENSÆTNING Hver tablet indeholder: Aktivt stof: Propentofyllin
Læs mereIndlægsseddel: Information til patienten
Indlægsseddel: Information til patienten Vipidia 25 mg filmovertrukne tabletter Vipidia 12,5 mg filmovertrukne tabletter Vipidia 6,25 mg filmovertrukne tabletter alogliptin Læs denne indlægsseddel grundigt,
Læs mereAmning: Vivotif bør kun anvendes på tvingende indikation i ammeperioden.
8. december 2008 PRODUKTRESUMÉ for Vivotif, hårde enterokapsler 0. D.SP.NR. 6673 1. LÆGEMIDLETS NAVN Vivotif 2. KVALITATIV OG KVANTITATIV SAMMENSÆTNING 1 dosis indeholder: Mindst 2 x 10 9 levende organismer
Læs merePRODUKTRESUMÉ. for. Lestid, oralt pulver, enkeltdosisbeholder
Produktinformation for Lestid (Colestipol) Pulv. til oral susp., endos. 5 g Markedsførte pakninger: Vnr Lægemiddelform og styrke 52 58 16 Pulv. til oral susp., endos. 5 mg Pakningsstørrelse 50 stk. Dagsaktuel
Læs merePRODUKTRESUMÉ. for. Strepsils med Honning & Citron, sugetabletter
24. april 2013 PRODUKTRESUMÉ for Strepsils med Honning & Citron, sugetabletter 0. D.SP.NR. 1854 1. LÆGEMIDLETS NAVN Strepsils med Honning & Citron 2. KVALITATIV OG KVANTITATIV SAMMENSÆTNING 2,4- diklorbenzylalkohol
Læs merePRODUKTRESUMÉ. for. Kelactin Vet., oral opløsning
4. maj 2015 PRODUKTRESUMÉ for Kelactin Vet., oral opløsning 0. D.SP.NR 27896 1. VETERINÆRLÆGEMIDLETS NAVN Kelactin Vet. 2. KVALITATIV OG KVANTITATIV SAMMENSÆTNING 1 ml af produktet indeholder: Aktivt stof:
Læs mere4.2 Terapeutiske indikationer med angivelse af dyrearter, som lægemidlet er beregnet til
1. VETERINÆRLÆGEMIDLETS NAVN Metacam 1,5 mg/ml oral suspension til hunde 2. KVALITATIV OG KVANTITATIV SAMMENSÆTNING En ml indeholder: Aktivt stof: Meloxicam Hjælpestof: Natriumbenzoat 1,5 mg (svarer til
Læs merePRODUKTRESUMÉ. for. Vetoryl, hårde kapsler
12. december 2012 PRODUKTRESUMÉ for Vetoryl, hårde kapsler 0. D.SP.NR 23016 1. VETERINÆRLÆGEMIDLETS NAVN Vetoryl 2. KVALITATIV OG KVANTITATIV SAMMENSÆTNING Hver kapsel indeholder 10 mg, 30 mg, 60 mg eller
Læs merePRODUKTRESUMÉ. for. Pracetam Vet., opløsning til anvendelse til drikkevand
12. januar 2015 PRODUKTRESUMÉ for Pracetam Vet., opløsning til anvendelse til drikkevand 0. D.SP.NR 22642 1. VETERINÆRLÆGEMIDLETS NAVN Pracetam Vet. 2. KVALITATIV OG KVANTITATIV SAMMENSÆTNING Aktivt stof
Læs merePRODUKTRESUMÉ. for. Atipam injektionsvæske, opløsning
27. februar 2013 PRODUKTRESUMÉ for Atipam injektionsvæske, opløsning 0. D.SP.NR 25362 1. VETERINÆRLÆGEMIDLETS NAVN Atipam 2. KVALITATIV OG KVANTITATIV SAMMENSÆTNING Hver ml indeholder: Aktivt stof: Atipamezolhydrochlorid
Læs mereBILAG I FAGLIGE KONKLUSIONER OG BEGRUNDELSER FOR ÆNDRINGEN AF PRODUKTRESUMEET FREMLAGT AF EMEA
BILAG I FAGLIGE KONKLUSIONER OG BEGRUNDELSER FOR ÆNDRINGEN AF PRODUKTRESUMEET FREMLAGT AF EMEA 1 FAGLIGE KONKLUSIONER SAMLET RESUME AF DEN FAGLIGE VURDERING AF CYKLO-F Tranexamsyre har i mere end 30 år
Læs merePRODUKTRESUMÉ. for. Galieve Cool Mint, oral suspension
12. maj 2015 PRODUKTRESUMÉ for Galieve Cool Mint, oral suspension 0. D.SP.NR. 27229 1. LÆGEMIDLETS NAVN Galieve Cool Mint 2. KVALITATIV OG KVANTITATIV SAMMENSÆTNING Én dosis/10 ml indeholder: 500 mg natriumalginat
Læs mere28. november 2014 PRODUKTRESUMÉ. for
28. november 2014 PRODUKTRESUMÉ for Jentadueto 2,5 mg/1.000 mg, filmovertrukne tabletter Dette lægemiddel er underlagt supplerende overvågning. Dermed kan nye sikkerhedsoplysninger hurtigt tilvejebringes.
Læs merePRODUKTRESUMÉ. for. Minprostin, vagitorier. 3. LÆGEMIDDELFORM Vagitorier Hvide vagitorier der er mærket UPJOHN 715 på den ene side.
Produktinformation for Minprostin (Dinoproston) Vagitorier 3 mg Markedsførte pakninger: Vnr Lægemiddelform og Pakningsstørrelse styrke 41 09 51 Vagitorier 3 mg 4 stk. Dagsaktuel pris findes på www.medicinpriser.dk
Læs mereBILAG I PRODUKTRESUME
BILAG I PRODUKTRESUME 1. VETERINÆRLÆGEMIDLETS NAVN HALOCUR 0,5 mg/ml oral opløsning 2. KVALITATIV OG KVANTITATIV SAMMENSÆTNING 2.1 Aktiv(e) stof(fer) Halofuginon base (som laktat) 0,50 mg /ml 2.2 Hjælpestof(fer),
Læs mereBilag II. Videnskabelige konklusioner
Bilag II Videnskabelige konklusioner 14 Videnskabelige konklusioner Haldol, der indeholder det aktive stof haloperidol, er et antipsykotisk lægemiddel, der tilhører butyrophenon-gruppen. Det er en potent,
Læs mereBILAG I PRODUKTRESUME
BILAG I PRODUKTRESUME 1 1. LÆGEMIDLETS NAVN TRAZEC 60 mg filmovertrukne tabletter. 2. KVALITATIV OG KVANTITATIV SAMMENSÆTNING En filmovertrukket tablet indeholder 60 mg nateglinid. For hjælpestoffer, se
Læs mereSmPC citalopram 10, 20, 30 og 40 mg tabletter
SmPC citalopram 10, 20, 30 og 40 mg tabletter 4.2 Dosering og indgivelsesmåde Den sædvanlige dosis er 20 mg dagligt som en enkelt dosis. Dosis kan om nødvendigt øges op til 40 mg dagligt afhængig af individuelt
Læs mere4.2 Terapeutiske indikationer med angivelse af dyrearter, som lægemidlet er beregnet til
1. VETERINÆRLÆGEMIDLETS NAVN Metacam 5 mg/ml injektionsvæske, opløsning til hunde og katte 2. KVALITATIV OG KVANTITATIV SAMMENSÆTNING En ml indeholder: Aktivt stof: Meloxicam Hjælpestof: Ethanol 5 mg 150
Læs mere4.2 Terapeutiske indikationer med angivelse af dyrearter, som lægemidlet er beregnet til
1. VETERINÆRLÆGEMIDLETS NAVN Metacam 2 mg/ml injektionsvæske, opløsning til katte 2. KVALITATIV OG KVANTITATIV SAMMENSÆTNING En ml indeholder: Aktivt stof: Meloxicam Hjælpestof: Ethanol 2 mg 150 mg Alle
Læs merePRODUKTRESUMÉ. for. Human Albumin CSL Behring 20%, infusionsvæske, opløsning 200 g/l
PRODUKTRESUMÉ for Human Albumin CSL Behring 20%, infusionsvæske, opløsning 200 g/l 1. LÆGEMIDLETS NAVN Human Albumin CSL Behring 20 % 2. KVALITATIV OG KVANTITATIV SAMMENSÆTNING Human Albumin CSL Behring
Læs mereBILAG I PRODUKTRESUME
BILAG I PRODUKTRESUME 1 1. LÆGEMIDLETS NAVN Galvus 50 mg tabletter 2. KVALITATIV OG KVANTITATIV SAMMENSÆTNING Hver tablet indeholder 50 mg vildagliptin. Hjælpestof: Hver tablet indeholder 47,82 mg lactose,
Læs mereAgomelatin Mylan til behandling af svære depressive episoder hos voksne
Vigtig information Må ikke smides ud! Agomelatin Mylan til behandling af svære depressive episoder hos voksne Ordinationsvejledning Information til læger og sundhedspersonale Anbefalinger vedrørende: Monitorering
Læs mereIndlægsseddel: Information til brugeren. Arax Junior 250 mg tabletter paracetamol
INDLÆGSSEDDEL 1 Indlægsseddel: Information til brugeren Arax Junior 250 mg tabletter paracetamol Læs denne indlægsseddel grundigt, inden du begynder at tage dette læge middel, da den indeholder vigtige
Læs merePRODUKTRESUMÉ. for. Brentacort, salve
22. december 2011 PRODUKTRESUMÉ for Brentacort, salve 0. D.SP.NR. 3789 1. LÆGEMIDLETS NAVN Brentacort 2. KVALITATIV OG KVANTITATIV SAMMENSÆTNING 20 mg/g miconazolnitrat og 10 mg/g hydrocortison. Hjælpestoffer
Læs mereBilag C. (variationer vedrørende nationalt godkendte lægemidler)
Bilag C (variationer vedrørende nationalt godkendte lægemidler) BILAG I VIDENSKABELIGE KONKLUSIONER OG BEGRUNDELSER FOR ÆNDRINGEN I BETINGELSERNE FOR MARKEDSFØRINGSTILLADELSEN/MARKEDSFØRINGSTILLADELSERNE
Læs merePRODUKTRESUMÉ. for. Canicaral Vet., tabletter 40 mg
25. juni 2015 PRODUKTRESUMÉ for Canicaral Vet., tabletter 40 mg 0. D.SP.NR. 29383 1. VETERINÆRLÆGEMIDLETS NAVN Canicaral Vet. 2. KVALITATIV OG KVANTITATIV SAMMENSÆTNING 1 tablet indeholder: Aktivt stof:
Læs merePRODUKTRESUMÉ. for. Vermox, oral suspension
13. januar 2015 PRODUKTRESUMÉ for Vermox, oral suspension 0. D.SP.NR. 3066 1. LÆGEMIDLETS NAVN Vermox 2. KVALITATIV OG KVANTITATIV SAMMENSÆTNING Mebendazol 20 mg/ml Hjælpestoffer: 100 mg saccharose pr.
Læs merefor Olbetam, kapsler, hårde
Produktinformation for Olbetam (Acipimox) Kapsler 250 mg Markedsførte pakninger: Vnr Lægemiddelform og Pakningsstørrelse styrke 41 24 00 Kapsler 250 mg 90 stk. Dagsaktuel pris findes på www.medicinpriser.dk
Læs mereInformation om risikominimerende undervisningsmateriale til voksne med major depressionsperioder i behandling med Agomelatin Glenmark
Agomelatin Glenmark 25 mg Information om risikominimerende undervisningsmateriale til voksne med major depressionsperioder i behandling med Agomelatin Glenmark Glenmark Pharmaceuticals Nordic AB Skeppsbron
Læs merePRODUKTRESUMÉ. for. Amoxival Vet., tabletter
12. januar 2015 PRODUKTRESUMÉ for Amoxival Vet., tabletter 0. D.SP.NR 24956 1. VETERINÆRLÆGEMIDLETS NAVN Amoxival Vet. 2. KVALITATIV OG KVANTITATIV SAMMENSÆTNING Aktivt stof Amoxicillin 200,00 mg Som amoxicillintrihydrat
Læs merePRODUKTRESUMÉ. for. Nixema, medicinsk plaster
10. april 2007 PRODUKTRESUMÉ for Nixema, medicinsk plaster 0. D.SP.NR. 22894 1. LÆGEMIDLETS NAVN Nixema 2. KVALITATIV OG KVANTITATIV SAMMENSÆTNING Mængde anført på mærkningen Aktivt stof mg/cm 2 mg/brik
Læs mereEuropaudvalget EUU alm. del - Bilag 105 Offentligt
Europaudvalget EUU alm. del - Bilag 105 Offentligt Grundnotat til Folketingets Europaudvalg om forslag til kommissionsbeslutning om udstedelse af markedsføringstilladelse for lægemidlet Tandemact pioglitazon
Læs merePRODUKTRESUMÉ. for. Dol-C-Min, filmovertrukne tabletter
10. november 2011 PRODUKTRESUMÉ for Dol-C-Min, filmovertrukne tabletter 0. D.SP.NR. - 1. LÆGEMIDLETS NAVN Dol-C-Min 2. KVALITATIV OG KVANTITATIV SAMMENSÆTNING 1 tablet indeholder: Ascorbinsyre 500 mg Calciumcarbonat
Læs merePRODUKTRESUMÉ. for. Voltaren Ophtha, øjendråber i enkeltdosisbeholder
15. april 2013 PRODUKTRESUMÉ for Voltaren Ophtha, øjendråber i enkeltdosisbeholder 0. D.SP.NR. 3588 1. LÆGEMIDLETS NAVN Voltaren Ophtha 2. KVALITATIV OG KVANTITATIV SAMMENSÆTNING 1 ml Voltaren Ophtha indeholder
Læs merePRODUKTRESUMÉ. for. Resonium, pulver til oral suspension/rektalvæske, suspension
13. oktober 2010 PRODUKTRESUMÉ for Resonium, pulver til oral suspension/rektalvæske, suspension 0. D.SP.NR. 01887 1. LÆGEMIDLETS NAVN Resonium 2. KVALITATIV OG KVANTITATIV SAMMENSÆTNING 100 g pulver indeholder:
Læs mereTablet. Tabletterne er lyserøde, marmorerede, runde, bikonvekse med facetterede kanter og eventuelt mørkere pletter.
1. LÆGEMIDLETS NAVN Repaglinide Krka 2 mg tabletter 2. KVALITATIV OG KVANTITATIV SAMMENSÆTNING Hver tablet indeholder 2 mg repaglinid. Alle hjælpestoffer er anført under pkt. 6.1. 3. LÆGEMIDDELFORM Tablet.
Læs mereINDLÆGSSEDDEL: INFORMATION TIL BRUGEREN. Trimetazidindihydrochlorid
INDLÆGSSEDDEL: INFORMATION TIL BRUGEREN Vastarel 20 mg, filmovertrukne tabletter, Trimetazidindihydrochlorid Læs denne indlægsseddel grundigt, inden De begynder at tage dette lægemiddel, da den indeholder
Læs mereBILAG I PRODUKTRESUME
BILAG I PRODUKTRESUME 1 1. LÆGEMIDLETS NAVN NovoNorm 0,5 mg tabletter 2. KVALITATIV OG KVANTITATIV SAMMENSÆTNING Hver tablet indeholder: 0,5 mg repaglinid 3. LÆGEMIDDELFORM Tablet Repaglinid tabletter
Læs merePRODUKTRESUMÉ. for. Virbagest, oral opløsning
24. november 2017 PRODUKTRESUMÉ for Virbagest, oral opløsning 0. D.SP.NR. 30188 1. VETERINÆRLÆGEMIDLETS NAVN Virbagest 2. KVALITATIV OG KVANTITATIV SAMMENSÆTNING 1 ml indeholder: Aktivt stof: Altrenogest
Læs merePRODUKTRESUMÉ. for. Bricanyl, infusionsvæske, opløsning, koncentrat til
10. januar 2012 PRODUKTRESUMÉ for Bricanyl, infusionsvæske, opløsning, koncentrat til 0. D.SP.NR. 2900 1. LÆGEMIDLETS NAVN Bricanyl 2. KVALITATIV OG KVANTITATIV SAMMENSÆTNING 1 ml indeholder: Terbutalinsulfat
Læs merePRODUKTRESUMÉ. for. Brentacort, salve
26. november 2013 PRODUKTRESUMÉ for Brentacort, salve 0. D.SP.NR. 3789 1. LÆGEMIDLETS NAVN Brentacort 2. KVALITATIV OG KVANTITATIV SAMMENSÆTNING 20 mg/g miconazolnitrat og 10 mg/g hydrocortison. Hjælpestoffer
Læs mere