5 års-overlevelsen for metastatisk sygdom er 8% for nyrekræft og 10 % for blærecancer og der er derfor gode muligheder for at bedre denne

Transkript

1 Blære- og nyrekræft: To sygdomsgrupper xxx 5 års-overlevelsen for metastatisk sygdom er 8% for nyrekræft og 10 % for blærecancer og der er derfor gode muligheder for at bedre denne

2 Nina Bjerre Andersen Introduktionslæge Kræftafdelingen Aarhus Universitetshospital

3 Tre settings Metastatisk urotelialt carcinom Pembrolizumab som 2. linjebehandling Metastatisk renalcellekarcinom Bedre overlevelse med kombinationsterapi? Post-nefrektomi adjuverende Er der evidens for adjuverende behandling?

4 1. setting: Metastatisk blærecancer

5 Baggrund 1. linjebehandling cisplatinbaseret kemoterapi Ingen universelt accepteret 2. linjebehandling EU: vinflunin Konsensus-guidelines: taxaner Forsøg: checkpoint-inhibitorer

6 ASCO 2017: Planned updated survival analysis

7

8 Studiedesign Inklusionskriterier: Pembrolizumab 200 mg iv - Urotelialt carcinom (ureter, urethra, nyrepelvis) - Progression efter 1-2 linjer platin-baseret kemoterapi / recidiv <12 mdr efter perioperativ platin-baseret kemoterapi - Performance status Tumor sample til biomarkørundersøgelse 1:1 Paclitaxel 175 mg eller Docetaxel 75 mg eller Vinflunin 320 mg To primære endepunkter: OS og PFS Sekundære: ORR, DOR, sikkerhed

9 Studiedesign Inklusionskriterier: Pembrolizumab 200 mg iv - Urotelialt carcinom (ureter, urethra, nyrepelvis) - Progression efter 1-2 linjer platin-baseret kemoterapi / recidiv <12 mdr efter perioperativ platin-baseret kemoterapi - Performance status Tumor sample til biomarkørundersøgelse 1:1 Paclitaxel 175 mg eller Docetaxel 75 mg eller Vinflunin 320 mg To primære endepunkter: OS og PFS Sekundære: ORR, DOR, sikkerhed

10 Resultater Pembrolizumab 270 fordelt 266 behandlet 1 gennemført 2 år 33 on-going 232 afbrudte: 188 PD 27 AE 8 CR 9 andre n = 524 Kemoterapi 272 tildelt 255 behandlet 0 gennemført 2 år 0 on-going 255 afbrudte: 159 PD 36 AE 1 CR 59 andre

11 Resultater Pembrolizumab 270 fordelt 266 behandlet 1 gennemført 2 år 33 on-going 232 afbrudte: 188 PD 27 AE 8 CR 9 andre n = 524 Kemoterapi 272 tildelt 255 behandlet 0 gennemført 2 år 0 on-going 255 afbrudte: 159 PD 36 AE 1 CR 59 andre

12

13

14

15

16 Behandlingsalgoritme pr juni 2017

17 2. setting: Metastatisk renalcellekarcinom

18 Baggrund

19 Studiedesign JAVELIN 100 Fase Ib Axitinib + Avelumab n = 55 Bivirkninger/tolerabilitet Immotion150 Fase II Atezolizumab + Bev vs Atezolizumab vs Sun n = 305 PFS i ITT/PD-L1-pos

20 Studiedesign JAVELIN 100 Fase Ib Axitinib + Avelumab n = 55 Bivirkninger/tolerabilitet Immotion150 Fase II Atezolizumab + Bev vs Atezolizumab vs Sun n = 305 PFS i ITT/PD-L1-pos

21 Toksicitet Axitinib + avelumab Diarré (56 %) Hypertension (48 %) Dysfoni (46 %) Træthed (46 %) Hand-footsyndrom (31 %) Ét dødsfald: myokarditis Atezo + bev Træthed (60 %) Artralgi (38 %) Kvalme (36 %) Proteinuri (36 %) Diarré (34 %) Tre dødsfald: pneumoni, intrakraniel blødning, blødning

22 Toksicitet Axitinib + avelumab Diarré (56 %) Hypertension (48 %) Dysfoni (46 %) Træthed (46 %) Hand-footsyndrom (31 %) Ét dødsfald: myokarditis Atezo + bev Træthed (60 %) Artralgi (38 %) Kvalme (36 %) Proteinuri (36 %) Diarré (34 %) Tre dødsfald: pneumoni, intrakraniel blødning, blødning

23 Axitinib + avelumab

24 Atezolizumab + bevazizumab

25 3. setting: Lokaliseret renalcellekarcinom

26 Baggrund - 75 % af patienter har lokaliseret sygdom % med højrisikosygdom får recidiv efter nefrektomi - TKI-hæmmere Adjuverende (1. valg potentiale! ved mrcc) afprøves i forskellige forsøg - S-TRAC: Sunitinib viste forbedret DFS

27 PROTECT - studiedesign Inklusionskriterier: Resekteret ikke-metastatisk clear-cell RCC histologi og staging: - pt2, G3 or G4, N0 - pt3, Gany, N0 - pt4, Gany, N0 - ptany, Gany, N1 Baseline scanning af uafhængig radiolog Tilfredsstillende PS og organfunktion 1:1 Pazopanib i 52 uger Placebo i 52 uger Pazopanib 800 mg Primært endepunkter: DFS Sekundære: OS, sikkerhed,

28 PROTECT - studiedesign Inklusionskriterier: Resekteret ikke-metastatisk clear-cell RCC histologi og staging: - pt2, G3 or G4, N0 - pt3, Gany, N0 - pt4, Gany, N0 - ptany, Gany, N1 Baseline scanning af uafhængig radiolog Tilfredsstillende PS og organfunktion 1:1 Pazopanib i 52 uger Placebo i 52 uger Pazopanib 800 mg Primært endepunkter: DFS Sekundære: OS, sikkerhed,

29 PROTECT - studiedesign Inklusionskriterier: Resekteret ikke-metastatisk clear-cell RCC histologi og staging: - pt2, G3 or G4, N0 - pt3, Gany, N0 - pt4, Gany, N0 - ptany, Gany, N1 Baseline scanning af uafhængig radiolog Tilfredsstillende PS og organfunktion Ændret primære endepunkt: DFS Pazopanib 600 mg vs Placebo 1:1 Pazopanib i 52 uger Placebo i 52 uger Pazopanib 800 mg Primært endepunkter: DFS Sekundære: OS, sikkerhed,

30

31 Opsummering fra ASCO 2017 Metastatisk urotelialt carcinom Pembrolizumab som 2. linjebehandling Metastatisk renalcellekarcinom Måske bedre overlevelse med kombinationsterapi måske sværere bivirkninger Post-nefrektomi adjuverende Ikke evidens for adjuverende behandling

32 Tak!